گلیپیزید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: گلیپیزید
طبقه‌بندی دارویی: سولفونیل اوره
ساختار شیمیایی: ترکیبات سولفونیل اوره
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-06-22

موارد مصرف

قرص گلیپیزید طولانی رهش به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است. قرص گلیپیزید طولانی رهش یک سولفونیل اوره است که به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می شود. محدودیت های استفاده: برای درمان دیابت نوع 1 یا کتواسیدوز دیابتی 1.1 محدودیت های استفاده قرص های با رهش طولانی گلیپیزید برای درمان دیابت نوع 1 یا کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود.

دوز و روش مصرف

دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز است. تنظیم دوز را می توان بر اساس کنترل قند خون بیمار انجام داد. حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز است (2.1). همراه با صبحانه یا اولین وعده غذایی در روز مصرف شود (2.1). برای درمان ترکیبی با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز خون، دارو را با کمترین دوز توصیه شده شروع کنید و بیماران را از نظر هیپوگلیسمی مشاهده کنید (2.2).

2.1 دوز توصیه شده قرص گلیپیزید با رهش طولانی باید به صورت خوراکی همراه با صبحانه یا اولین وعده غذایی اصلی در روز تجویز شود. دوز اولیه توصیه شده از قرص های گلیپیزید با رهش طولانی 5 میلی گرم یک بار در روز است. بیماران در معرض خطر افزایش یافته برای هیپوگلیسمی (مانند افراد مسن یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی) را با 2.5 میلی گرم شروع کنید [به مصرف در جمعیت خاص (8.5، 8.6) مراجعه کنید]. تنظیم دوز را می توان بر اساس کنترل قند خون بیمار انجام داد. حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز است. بیمارانی که گلیپیزید رهش فوری دریافت می کنند ممکن است یک بار در روز با نزدیکترین دوز کل روزانه به قرص های گلیپیزید با رهش طولانی تبدیل شوند.

2.2 استفاده با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز هنگام افزودن قرص های طولانی رهش گلیپیزید به سایر داروهای ضد دیابت، قرص های طولانی رهش گلیپیزید را با 5 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. بیمارانی که در معرض خطر افزایش هیپوگلیسمی هستند را با دوز کمتر شروع کنید. هنگامی که کولسولام با گلیپیزید ER تجویز می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل با گلیپیزید کاهش می یابد. بنابراین، قرص گلیپیزید با رهش طولانی باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص گلیپیزید با رهش طولانی 2.5 میلی گرم، قرص های گرد و روکش دار دو محدب، سفید تا مایل به سفید، با جوهر سیاه در یک طرف با علامت "G" روی "2.5" هستند. قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت 5 میلی گرم، قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، گرد، روکش شده با لایه دو محدب هستند که در یک طرف آن با جوهر سیاه با «G 5» حک شده است. قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت 10 میلی‌گرم، قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، گرد و روکش‌دار دو محدب هستند که با علامت «G» روی «10» با جوهر سیاه حک شده‌اند. قرص ها: 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم (3).

موارد منع مصرف

گلیپیزید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

حساسیت مفرط شناخته شده به گلیپیزید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده محصول.
حساسیت به مشتقات سولفونامید. حساسیت مفرط شناخته شده به گلیپیزید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده محصول (4). حساسیت به مشتقات سولفونامید (4).

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

هیپوگلیسمی: ممکن است شدید باشد. از انتخاب، دوز و دستورالعمل مناسب بیمار، به ویژه در جمعیت های در معرض خطر (مانند افراد مسن، نارسایی کلیوی) و هنگامی که با سایر داروهای ضد دیابت استفاده می شود، اطمینان حاصل کنید (5.1).
کم خونی همولیتیک: در صورت کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) ممکن است رخ دهد. یک جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر بگیرید (5.2).
خطر افزایش احتمالی مرگ و میر قلبی عروقی با سولفونیل اوره: بیمار را از خطرات، مزایا و جایگزین های درمانی آگاه کنید (5.3).
پیامدهای ماکروواسکولار: هیچ مطالعه بالینی شواهد قطعی مبنی بر کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص‌های با رهش طولانی گلی‌پیزید یا هر داروی ضد دیابت دیگری اثبات نکرده است (5.4).

5.1 هیپوگلیسمی همه داروهای سولفونیل اوره، از جمله قرص های گلیپیزید با رهش طولانی، قادر به ایجاد هیپوگلیسمی شدید هستند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. مصرف همزمان قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت با سایر داروهای ضد دیابت می تواند خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهد. ممکن است برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی در هنگام ترکیب آن با سایر داروهای ضد دیابت، دوز کمتری از قرص های طولانی رهش گلیپیزید لازم باشد. به بیماران آموزش دهید که هیپوگلیسمی را تشخیص دهند و مدیریت کنند. هنگام شروع و افزایش قرص گلیپیزید طولانی رهش در بیمارانی که ممکن است مستعد هیپوگلیسمی باشند (مانند افراد مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیمارانی که سایر داروهای ضد دیابت مصرف می کنند) از 2.5 میلی گرم شروع می شود. بیماران ناتوان یا دچار سوءتغذیه و آنهایی که نارسایی غدد فوق کلیوی، هیپوفیز یا کبدی دارند، به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای ضد دیابت هستند. هیپوگلیسمی همچنین در صورت کمبود کالری دریافتی، پس از ورزش شدید یا طولانی مدت، یا زمانی که الکل مصرف می شود، بیشتر رخ می دهد. توانایی بیمار برای تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونومیک، افراد مسن و در بیمارانی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک یا سایر عوامل سمپاتولیتیک استفاده می کنند، متفاوت یا کمتر مشخص باشد. این شرایط ممکن است قبل از اینکه بیمار از هیپوگلیسمی آگاه شود منجر به هیپوگلیسمی شدید شود. این آسیب‌ها ممکن است در موقعیت‌هایی که این توانایی‌ها اهمیت ویژه‌ای دارند، مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین‌ها، خطر ایجاد کنند. هیپوگلیسمی شدید می تواند منجر به بیهوشی یا تشنج شود و ممکن است منجر به اختلال موقت یا دائمی عملکرد مغز یا مرگ شود.

5.2 کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره، از جمله قرص گلیپیزید با رهش طولانی، می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از مصرف قرص گلیپیزید با رهش طولانی در بیماران مبتلا به کمبود G6PD خودداری کنید. در گزارش های پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است.

5.3 افزایش خطر مرگ و میر قلبی عروقی با سولفونیل اوره گزارش شده است که تجویز داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون با افزایش مرگ و میر قلبی عروقی در مقایسه با درمان تنها با رژیم غذایی یا رژیم غذایی همراه با انسولین همراه است. این هشدار بر اساس مطالعه انجام شده توسط برنامه دیابت گروه دانشگاه (UGDP)، یک کارآزمایی بالینی آینده نگر طولانی مدت است که برای ارزیابی اثربخشی داروهای کاهش دهنده گلوکز در پیشگیری یا به تاخیر انداختن عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 طراحی شده است. این مطالعه شامل 823 بیمار بود که به طور تصادفی در یکی از چهار گروه درمانی قرار گرفتند. UGDP گزارش داد که بیمارانی که به مدت 5 تا 8 سال با رژیم غذایی به همراه دوز ثابت تولبوتامید (5/1 گرم در روز) درمان شده بودند، میزان مرگ و میر قلبی عروقی تقریباً 2/5 برابر بیمارانی که تنها با رژیم غذایی درمان شده بودند، داشتند. افزایش قابل توجهی در کل مرگ و میر مشاهده نشد، اما استفاده از تولبوتامید بر اساس افزایش مرگ و میر قلبی عروقی متوقف شد، بنابراین فرصت مطالعه برای نشان دادن افزایش مرگ و میر کلی محدود شد. علیرغم اختلاف نظر در مورد تفسیر این نتایج، یافته های مطالعه UGDP مبنای کافی برای این هشدار را فراهم می کند. بیمار باید از خطرات و مزایای بالقوه گلیپیزید و روش های جایگزین درمانی مطلع شود. اگرچه تنها یک دارو در کلاس سولفونیل اوره (تولبوتامید) در این مطالعه گنجانده شد، اما از نقطه نظر ایمنی، احتیاط‌آمیز است که در نظر بگیریم که این هشدار ممکن است در مورد سایر داروهای خوراکی کاهنده قند خون در این کلاس نیز اعمال شود، با توجه به شباهت‌های نزدیک آنها در نحوه عملکرد و ساختار شیمیایی.

5.4 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص گلیپیزید طولانی رهش یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند.

5.5 انسداد دستگاه گوارش گزارش هایی از علائم انسدادی در بیماران با تنگی های شناخته شده در ارتباط با مصرف داروی دیگری با این فرمول رهش طولانی گزارش شده است. از مصرف قرص گلیپیزید طولانی رهش در بیماران مبتلا به تنگی شدید دستگاه گوارش (پاتولوژیک یا ایاتروژنیک) از قبل خودداری کنید.

تداخلات دارویی

برخی از داروها ممکن است متابولیسم گلوکز را تحت تأثیر قرار دهند و به تنظیم دوز قرص گلیپیزید طولانی رهش و نظارت دقیق بر گلوکز خون نیاز داشته باشند (7.1).
میکونازول: بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. در صورت استفاده همزمان از گلیپیزید و میکونازول خوراکی، هیپوگلیسمی شدید ممکن است رخ دهد (7.2، 12.3).
فلوکونازول: بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول مشاهده شد (7.3، 12.3).
کولسولام: قرص های طولانی رهش گلیپیزید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود (7.4، 12.3).

7.1 داروهای مؤثر بر متابولیسم گلوکز تعدادی از داروها بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارند و ممکن است نیاز به تنظیم دوز قرص های طولانی رهش گلیپیزید و نظارت دقیق برای هیپوگلیسمی یا بدتر شدن کنترل قند خون داشته باشند. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهایی هستند که ممکن است اثر کاهش‌دهنده گلوکز قرص‌های گلیپیزید را افزایش داده و حساسیت به هیپوگلیسمی و/یا شدت آن را افزایش دهند: داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، پروپوکسی‌فن، سالیسیلات‌ها، آنالوگ‌های سوماتوستاتین (مانند آنتی‌بیوتیک‌ها، سولفوناسترآمیدید) عوامل، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، وریکونازول، آنتاگونیست های گیرنده H2 و کینولون ها. هنگامی که این داروها برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید طولانی رهش تجویز می شود، بیمار را از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر بگیرید. هنگامی که مصرف این داروها از بیمارانی که قرص های طولانی رهش گلیپیزید دریافت می کنند، قطع می شوند، بیمار را از نظر بدتر شدن کنترل قند خون به دقت تحت نظر بگیرید. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهایی هستند که ممکن است اثر کاهش‌دهنده گلوکز قرص‌های طولانی‌رهش گلی‌پیزید را کاهش داده و منجر به بدتر شدن کنترل قند خون شوند: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مانند داروهای ضد بارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضد بارداری ضد بارداری آز، داروهای ضد بارداری خوراکی). (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، هورمون های تیروئید، فنی توئین، اسید نیکوتین و داروهای مسدود کننده کانال کلسیم. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمارانی که قرص های طولانی رهش گلیپیزید دریافت می کنند تجویز می شود، بیماران را از نظر بدتر شدن کنترل قند خون از نزدیک تحت نظر بگیرید. هنگامی که مصرف این داروها از بیمارانی که قرص های طولانی رهش گلیپیزید دریافت می کنند قطع می شود، بیمار را از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر بگیرید. الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین و رزرپین ممکن است منجر به تقویت یا تضعیف اثر کاهش گلوکز شوند. هنگامی که قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت با این داروها تجویز می شود، ممکن است تعداد دفعات نظارت بیشتر مورد نیاز باشد. علائم هیپوگلیسمی ممکن است در بیمارانی که از داروهای سمپاتولیتیک مانند بتابلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین استفاده می کنند، کاهش یابد یا وجود نداشته باشد. در صورت تجویز همزمان قرص گلیپیزید با این داروها، ممکن است تعداد دفعات نظارت بیشتر مورد نیاز باشد.

7.2 میکونازول هنگام تجویز همزمان قرص گلیپیزید با میکونازول از نظر هیپوگلیسمی بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 فلوکونازول هنگام تجویز همزمان قرص گلیپیزید با فلوکونازول از نظر هیپوگلیسمی بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. درمان همزمان با فلوکونازول باعث افزایش غلظت گلیپیزید در پلاسما می شود که ممکن است منجر به هیپوگلیسمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.4 قرص رهش طولانی کولسولام گلیپیزید باید حداقل 4 ساعت قبل از تجویز کولسولام تجویز شود. کولسولام می تواند حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کلی گلیپیزید را در صورت مصرف همزمان این دو کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در زیر و در جاهای دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] کم خونی همولیتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2 مراجعه کنید)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 3%) عبارتند از: سرگیجه، اسهال عصبی، 6.6. ). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، 580 بیمار 31 تا 87 ساله قرص‌های رهش طولانی‌مدت گلی‌پیزید را در دوزهای 5 تا 60 میلی‌گرم در هر دو آزمایش کنترل‌شده و باز دریافت کردند. دوزهای بالای 20 میلی گرم دوز توصیه نمی شود. در این کارآزمایی‌ها، تقریباً 180 بیمار حداقل به مدت 6 ماه با قرص‌های گلیپیزید با رهش طولانی درمان شدند. جدول 1 بروز عوارض جانبی غیر از هیپوگلیسمی را که در کارآزمایی‌های تلفیقی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیش از 3 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش گلی‌پیزید و شایع‌تر از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، گزارش شده است. جدول 1: بروز (%) عوارض جانبی گزارش شده در ≥3% از بیماران تحت درمان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما و بیشتر در بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش گلی‌پازید (به استثنای هیپوگلیسمی) قرص‌های طولانی رهش گلی‌پیزید (%) (N=278) Placebozi (N=278) 6.8 5.8 اسهال 5.4 0.0 عصبی 3.6 2.9 لرزش 3.6 0.0 نفخ 3.2 1.4 هیپوگلیسمی از 580 بیمار که در آزمایشات بالینی قرص گلیپیزید طولانی رهش دریافت کردند، 4/3 درصد هیپوگلیسمی داشتند که با اندازه گیری قند خون کمتر از 60 میلی گرم در دسی لیتر و/یا علائم مرتبط با هیپوگلیسمی ثبت شده بود و 6/2 درصد از بیماران به همین دلیل درمان را قطع کردند. هیپوگلیسمی برای هیچ یک از بیماران دارونما گزارش نشده است. واکنش‌های گوارشی در کارآزمایی‌های بالینی، بروز عوارض گوارشی (GI) (تهوع، استفراغ، یبوست، سوء هاضمه)، در کمتر از 3 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش گلی‌پیزید رخ داد و در بیمارانی که قرص‌های رهش طولانی مدت گلی‌پیزید دریافت کردند، شایع‌تر از بیمارانی بود که قرص‌های رهش طولانی‌مدت دریافت می‌کردند. واکنش‌های پوستی در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های پوستی آلرژیک، به عنوان مثال، کهیر در کمتر از 1.5 درصد از بیماران تحت درمان رخ داده است و در بیمارانی که قرص‌های رهش طولانی‌مدت گلی‌پیزید دریافت کرده‌اند، شایع‌تر از بیماران دریافت‌کننده دارونما بود. اینها ممکن است گذرا باشند و علیرغم استفاده مداوم از گلیپیزید XL ممکن است ناپدید شوند. در صورت تداوم واکنش های پوستی، دارو باید قطع شود. تست های آزمایشگاهی افزایش خفیف تا متوسط ALT، LDH، آلکالین فسفاتاز، BUN و کراتینین مشاهده شده است. ارتباط این ناهنجاری ها با گلیپیزید نامشخص است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص گلیپیزید با انتشار طولانی مدت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

درد شکم
اشکال کلستاتیک و هپاتوسلولار آسیب کبدی همراه با یرقان
لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی همولیتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، آنمی آپلاستیک، پان سیتوپنی
پورفیری کبدی و واکنش های شبه دی سولفیرام
هیپوناترمی و سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH)
راش
گزارش هایی از تحریک دستگاه گوارش و خونریزی گوارشی با استفاده از داروی دیگری با این فرمول رهش طولانی مدت گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد سولفونیل اوره ها از جمله قرص گلیپیزید با رهش طولانی می تواند باعث هیپوگلیسمی شدید شود. علائم خفیف هیپوگلیسمی بدون از دست دادن هوشیاری یا یافته های عصبی باید با گلوکز خوراکی درمان شود. واکنش‌های شدید هیپوگلیسمی همراه با کما، تشنج یا سایر اختلالات عصبی، فوریت‌های پزشکی هستند که نیاز به درمان فوری دارند. بیمار باید با گلوکاگون یا گلوکز وریدی درمان شود. بیماران باید حداقل 24 تا 48 ساعت به دقت تحت نظر باشند زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی آشکار بالینی عود کند. پاکسازی گلیپیزید از پلاسما ممکن است در افراد مبتلا به بیماری کبد طولانی شود. به دلیل اتصال گسترده گلیپیزید به پروتئین، دیالیز بعید است که سودمند باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

سالمندان، بیماران نارسایی کبدی: در معرض خطر هیپوگلیسمی با قرص گلیپیزید طولانی رهش. در انتخاب دوز و تیتراسیون احتیاط کنید و به دقت نظارت کنید (8.5، 8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد کمی از مطالعات منتشر شده و تجربیات پس از بازاریابی در مورد استفاده از قرص های طولانی رهش گلیپیزید در بارداری طی دهه ها هیچ خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری شناسایی نکرده است. با این حال، سولفونیل اوره ها (از جمله گلیپیزید) از جفت عبور می کنند و با عوارض جانبی نوزادی مانند هیپوگلیسمی همراه هستند. بنابراین، مصرف قرص های طولانی رهش گلیپیزید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان مورد انتظار قطع شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). دیابت کنترل نشده در بارداری نیز با خطراتی برای مادر و جنین همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، پس از تجویز گلیپیزید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب با دوزهای 833 برابر و 8 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن، هیچ اثری بر رشد جنینی جنین وجود نداشت. با این حال، افزایش مرگ و میر نوزادان در موش‌هایی مشاهده شد که گلی‌پیزید از روز 15 بارداری در طول دوره شیردهی با دوزهای 2 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن تجویز شده بود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین، زایمان زودرس، مرده زایی، و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نوزادان زنان مبتلا به دیابت بارداری که در دوران بارداری تحت درمان با سولفونیل اوره قرار می گیرند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در مراقبت های ویژه نوزاد باشند و ممکن است دچار دیسترس تنفسی، هیپوگلیسمی، آسیب هنگام تولد شوند و برای سن حاملگی بزرگ باشند. هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت، به مدت 4 تا 10 روز، در نوزادان متولد شده از مادران دریافت کننده سولفونیل اوره در زمان زایمان گزارش شده است و با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. نوزادان را از نظر علائم هیپوگلیسمی و دیسترس تنفسی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. تعدیل دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان به دلیل گزارش‌های هیپوگلیسمی شدید طولانی‌مدت در نوزادانی که از مادرانی که در زمان زایمان سولفونیل اوره دریافت کرده‌اند، مصرف قرص‌های طولانی رهش گلی‌پیزید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان قطع شود (به عوارض جانبی جنین/نوزاد مراجعه کنید). داده های حیوانی در مطالعات تراتولوژی در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی روزانه گلیپیزید را در طول دوره اندامزایی در دوزهای حداکثر 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 833 و 8 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) دریافت کردند. در هیچ یک از دوزهای آزمایش شده هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین وجود نداشت. در یک مطالعه حین و پس از زایمان بر روی موش‌های باردار، تعداد نوزادانی که پس از تجویز گلی‌پیزید از روز 15 بارداری در طول شیردهی تا از شیر گرفتن در دوزهای ≥5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) به دنیا آمدند، کاهش یافت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نوزادان شیرده زنان شیرده که از قرص های گلیپیزید با رهش طولانی استفاده می کنند باید از نظر علائم هیپوگلیسمی تحت نظر باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اگرچه در یک مطالعه کوچک شیردهی بالینی گلیپیزید در شیر انسان غیرقابل تشخیص بود. این نتیجه به دلیل محدودیت‌های سنجش مورد استفاده در مطالعه، قطعی نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات گلیپیزید بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های طولانی رهش گلیپیزید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های طولانی رهش گلیپیزید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزادان شیرده را از نظر علائم هیپوگلیسمی (مانند لرزش، سیانوز، آپنه، هیپوترمی، خواب آلودگی بیش از حد، تغذیه نامناسب، تشنج) تحت نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران جوان و مسن تر وجود نداشت، اما حساسیت بیشتر برخی افراد را نمی توان رد کرد. بیماران مسن به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی عوامل ضد دیابت هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در این بیماران ممکن است دشوار باشد. بنابراین، دوز باید محافظه کارانه باشد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات نارسایی کبدی بر وضعیت گلیپیزید وجود ندارد. با این حال، از آنجایی که گلیپیزید به شدت به پروتئین متصل است و تبدیل زیستی کبدی مسیر اصلی حذف است، فارماکوکینتیک و/یا فارماکودینامیک گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تغییر کند. اگر هیپوگلیسمی در چنین بیمارانی رخ دهد، ممکن است طولانی شود و مدیریت مناسب باید انجام شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

بارداری

خلاصه خطر داده های موجود از تعداد کمی از مطالعات منتشر شده و تجربه پس از بازاریابی در مورد استفاده از قرص های طولانی رهش گلیپیزید در بارداری طی دهه ها هیچ خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری شناسایی نکرده است. با این حال، سولفونیل اوره ها (از جمله گلیپیزید) از جفت عبور می کنند و با عوارض جانبی نوزادی مانند هیپوگلیسمی همراه هستند. بنابراین، مصرف قرص های طولانی رهش گلیپیزید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان مورد انتظار قطع شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). دیابت کنترل نشده در بارداری نیز با خطراتی برای مادر و جنین همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، پس از تجویز گلیپیزید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب با دوزهای 833 برابر و 8 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن، هیچ اثری بر رشد جنینی جنین وجود نداشت. با این حال، افزایش مرگ و میر نوزادان در موش‌هایی مشاهده شد که گلی‌پیزید از روز 15 بارداری در طول دوره شیردهی با دوزهای 2 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن تجویز شده بود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین، زایمان زودرس، مرده زایی، و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نوزادان زنان مبتلا به دیابت بارداری که در دوران بارداری تحت درمان با سولفونیل اوره قرار می گیرند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در مراقبت های ویژه نوزاد باشند و ممکن است دچار دیسترس تنفسی، هیپوگلیسمی، آسیب هنگام تولد شوند و برای سن حاملگی بزرگ باشند. هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت، به مدت 4 تا 10 روز، در نوزادان متولد شده از مادران دریافت کننده سولفونیل اوره در زمان زایمان گزارش شده است و با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. نوزادان را از نظر علائم هیپوگلیسمی و دیسترس تنفسی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. تعدیل دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان به دلیل گزارش‌های هیپوگلیسمی شدید طولانی‌مدت در نوزادانی که از مادرانی که در زمان زایمان سولفونیل اوره دریافت کرده‌اند، مصرف قرص‌های طولانی رهش گلی‌پیزید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان قطع شود (به عوارض جانبی جنین/نوزاد مراجعه کنید). داده های حیوانی در مطالعات تراتولوژی در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی روزانه گلیپیزید را در طول دوره اندامزایی در دوزهای حداکثر 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 833 و 8 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) دریافت کردند. در هیچ یک از دوزهای آزمایش شده هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین وجود نداشت. در یک مطالعه حین و پس از زایمان بر روی موش‌های باردار، تعداد نوزادانی که پس از تجویز گلی‌پیزید از روز 15 بارداری در طول شیردهی تا از شیر گرفتن در دوزهای ≥5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) به دنیا آمدند، کاهش یافت.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران جوان و مسن‌تر وجود نداشت، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد را نمی‌توان رد کرد. بیماران مسن به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی عوامل ضد دیابت هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در این بیماران ممکن است دشوار باشد. بنابراین، دوز باید محافظه کارانه باشد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

توضیحات

قرص گلیپیزید طولانی رهش (گلیپیزید) یک سولفونیل اوره خوراکی است. نام خلاصه های شیمیایی گلیپیزید 1-سیکلوهگزیل-3-[[p-[2-(5-متیل پیرازین کربوکسامیدو) اتیل] فنیل] سولفونیل] اوره است. فرمول مولکولی C 21 H 27 N 5 O 4 S است. وزن مولکولی 445.55 است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: گلیپیزید یک پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید بدون بو با pKa 5.9 است. در آب و الکل ها نامحلول است، اما در NaOH 0.1 N محلول است. آزادانه در دی متیل فرمامید محلول است. مواد بی اثر در فرمولاسیون های 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم عبارتند از: استیل تریبوتیل سیترات، هیدروکسید آمونیوم، هیدروکسی اتیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز، اکسید آهن سیاه، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، متاکریلیک اسید و کوپلیمر متیل متاکریلات (1:1)، پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن گلیکول گلیکول و پروپیلن گلیکول. اجزای سیستم و عملکرد قرص‌های رهش طولانی گلی‌پیزید به‌عنوان یک قرص رهش کنترل‌شده یک بار در روز مبتنی بر ماتریس پلیمری برای استفاده خوراکی فرموله می‌شوند و برای ارائه 2.5 میلی‌گرم، 5 میلی‌گرم یا 10 میلی‌گرم گلی‌پیزید طراحی شده‌اند. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر گلیپیزید در درجه اول با تحریک آزادسازی انسولین از لوزالمعده، گلوکز خون را کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. سولفونیل اوره به گیرنده سولفونیل اوره در غشای پلاسمایی سلول بتا پانکراس متصل می شود و منجر به بسته شدن کانال پتاسیم حساس به ATP می شود و در نتیجه باعث تحریک آزادسازی انسولین می شود.

12.2 فارماکودینامیک پاسخ انسولینوتروپیک به یک وعده غذایی با تجویز قرص گلیپیزید طولانی رهش در بیماران دیابتی افزایش می یابد. انسولین و پپتید C پس از غذا پس از حداقل 6 ماه از درمان افزایش می یابد. در دو مطالعه تصادفی دوسوکور با دوز-پاسخ شامل 347 بیمار، هیچ افزایش قابل توجهی در انسولین ناشتا در همه بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش گلیپیزید در مقایسه با دارونما مشاهده نشد، اگرچه افزایش جزئی در برخی از دوزها مشاهده شد. در مطالعات انجام شده بر روی قرص های طولانی رهش گلیپیزید در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، مصرف یک بار در روز باعث کاهش هموگلوبین A1c، گلوکز پلاسما ناشتا و گلوکز پس از غذا شد. رابطه بین دوز و کاهش هموگلوبین A1c ثابت نشد، با این حال افراد تحت درمان با 20 میلی گرم کاهش بیشتری در گلوکز پلاسما ناشتا در مقایسه با افراد تحت درمان با 5 میلی گرم داشتند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق گلیپیزید پس از مصرف تک دوز خوراکی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 100٪ بود. با شروع 2 تا 3 ساعت پس از تجویز قرص های طولانی رهش گلیپیزید، غلظت دارو در پلاسما به تدریج افزایش می یابد و ظرف 6 تا 12 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت می رسد. با دوز بعدی یک بار در روز از قرص های طولانی رهش گلیپیزید، غلظت گلیپیزید پلاسما در طول دوز 24 ساعته با نوسانات اوج تا پایین تر نسبت به دوز دو بار در روز گلیپیزید رهش فوری حفظ می شود. میانگین فراهمی زیستی نسبی گلیپیزید در 21 مرد مبتلا به دیابت نوع 2 پس از تجویز 20 میلی گرم قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت، در مقایسه با گلیپیزید رهش فوری (10 میلی گرم دو بار در روز)، در حالت پایدار 90 درصد بود. غلظت پلاسمایی حالت پایدار حداقل در روز پنجم مصرف قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت در 21 مرد مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماران کمتر از 65 سال به دست آمد. هیچ تجمعی از دارو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در طول دوز مزمن با قرص گلیپیزید مشاهده نشد. مصرف قرص های طولانی رهش گلیپیزید همراه با غذا تاثیری بر زمان تاخیر 2 تا 3 ساعته در جذب دارو ندارد. در یک دوز تک دوز، مطالعه اثر غذا در 21 فرد سالم مرد، تجویز قرص های طولانی رهش گلیپیزید بلافاصله قبل از یک صبحانه پرچرب منجر به افزایش 40 درصدی در مقدار میانگین C max گلیپیزید شد که قابل توجه بود، اما تأثیر بر AUC معنی دار نبود. هیچ تغییری در پاسخ گلوکز بین وضعیت تغذیه و ناشتا وجود نداشت. کاهش قابل توجه زمان احتباس GI قرص های طولانی رهش گلیپیزید (به عنوان مثال، سندرم روده کوتاه) ممکن است بر مشخصات فارماکوکینتیک دارو تأثیر بگذارد و به طور بالقوه منجر به کاهش غلظت پلاسمایی شود. در یک مطالعه با دوز چندگانه بر روی 26 مرد مبتلا به دیابت نوع 2، فارماکوکینتیک گلیپیزید با قرص های طولانی رهش گلیپیزید خطی بود، زیرا غلظت دارو در پلاسما متناسب با دوز افزایش می یافت. در یک مطالعه تک دوز روی 24 فرد سالم، چهار قرص 5 میلی گرمی، دو قرص 10 میلی گرمی و یک قرص رهش طولانی مدت گلیپیزید 20 میلی گرمی معادل زیستی بودند. در یک مطالعه تک دوز جداگانه روی 36 فرد سالم، چهار قرص 2.5 میلی‌گرمی گلی‌پیزید با رهش طولانی‌مدت معادل زیستی یک قرص گلی‌پیزید 10 میلی‌گرمی بود. توزيع ميانگين حجم توزيع پس از تزريق تك دوز داخل وريدي در بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 حدود 10 ليتر بود. گلیپیزید 98 تا 99 درصد به پروتئین های سرم و در درجه اول به آلبومین متصل می شود. متابولیسم متابولیت های اصلی گلیپیزید محصولات هیدروکسیلاسیون آروماتیک هستند و فعالیت هیپوگلیسمی ندارند. یک متابولیت مینور، مشتق استیل آمینو اتیل بنزن، که کمتر از 2 درصد از دوز مصرفی را تشکیل می دهد، گزارش شده است که فعالیت هیپوگلیسمی 1/10 تا 1/3 به اندازه ترکیب اصلی دارد. حذف گلیپیزید عمدتاً از طریق تبدیل زیستی کبدی حذف می شود: کمتر از 10٪ از یک دوز به عنوان دارو بدون تغییر در ادرار و مدفوع دفع می شود. تقریباً 90٪ از یک دوز به عنوان محصولات تبدیل زیستی از طریق ادرار (80٪) و مدفوع (10٪) دفع می شود. میانگین کلیرانس کل بدن گلیپیزید تقریباً 3 لیتر در ساعت پس از یک دوز وریدی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی گلیپیزید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بین 2 تا 5 ساعت پس از دوزهای منفرد یا چندگانه بود. جمعیت های خاص کودکان: مطالعاتی که فارماکوکینتیک گلیپیزید را در بیماران اطفال مشخص می کند انجام نشده است. سالمندان: هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک گلیپیزید پس از تجویز تک دوز در افراد دیابتی مسن در مقایسه با افراد سالم جوان وجود نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. داده های محدود نشان می دهد که محصولات تبدیل زیستی گلیپیزید ممکن است برای مدت طولانی تری در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند در گردش باقی بمانند. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. تداخلات دارویی و دارویی Miconazole یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و گلیپیزید خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. فلوکونازول درمان همزمان با فلوکونازول باعث افزایش غلظت پلاسمایی گلیپیزید می شود. اثر مصرف همزمان Diflucan® (فلوکونازول) و گلیپیزید در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما در داوطلبان سالم نشان داده شده است. همه آزمودنی ها گلیپیزید را به تنهایی و پس از درمان با 100 میلی گرم Diflucan به عنوان یک دوز خوراکی روزانه به مدت 7 روز دریافت کردند. میانگین درصد افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول 56.9٪ بود (محدوده: 35 تا 81٪ [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید. Colesevelam Colesevelam می تواند حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل گلیپیزید را در صورت مصرف همزمان این دو کاهش دهد. در مطالعات ارزیابی اثر کولسولام بر فارماکوکینتیک گلیپیزید ER در داوطلبان سالم، کاهش AUC 0-∞ و C max گلیپیزید به ترتیب 12% و 13% در هنگام مصرف همزمان کولسولام با گلیپیزید ER مشاهده شد. هنگامی که گلیپیزید ER 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، هیچ تغییر قابل توجهی در AUC 0-∞ یا C max گلیپیزید، -4٪ و 0٪ به ترتیب مشاهده نشد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر

گلیپیزید در درجه اول با تحریک آزادسازی انسولین از لوزالمعده، گلوکز خون را کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. سولفونیل اوره به گیرنده سولفونیل اوره در غشای پلاسمایی سلول بتا پانکراس متصل می شود و منجر به بسته شدن کانال پتاسیم حساس به ATP می شود و در نتیجه باعث تحریک آزادسازی انسولین می شود.

فارماکودینامیک

پاسخ انسولینوتروپیک به یک وعده غذایی با تجویز قرص گلیپیزید طولانی رهش در بیماران دیابتی افزایش می یابد. انسولین و پپتید C پس از غذا پس از حداقل 6 ماه از درمان افزایش می یابد. در دو مطالعه تصادفی دوسوکور با دوز-پاسخ شامل 347 بیمار، هیچ افزایش قابل توجهی در انسولین ناشتا در همه بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش گلیپیزید در مقایسه با دارونما مشاهده نشد، اگرچه افزایش جزئی در برخی از دوزها مشاهده شد. در مطالعات انجام شده بر روی قرص های طولانی رهش گلیپیزید در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، مصرف یک بار در روز باعث کاهش هموگلوبین A1c، گلوکز پلاسما ناشتا و گلوکز پس از غذا شد. رابطه بین دوز و کاهش هموگلوبین A1c ثابت نشد، با این حال افراد تحت درمان با 20 میلی گرم کاهش بیشتری در گلوکز پلاسما ناشتا در مقایسه با افراد تحت درمان با 5 میلی گرم داشتند.

فارماکوکینتیک

جذب فراهمی زیستی مطلق گلیپیزید پس از مصرف تک دوز خوراکی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 100 درصد بود. با شروع 2 تا 3 ساعت پس از تجویز قرص های طولانی رهش گلیپیزید، غلظت دارو در پلاسما به تدریج افزایش می یابد و ظرف 6 تا 12 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت می رسد. با دوز بعدی یک بار در روز از قرص های طولانی رهش گلیپیزید، غلظت گلیپیزید پلاسما در طول دوز 24 ساعته با نوسانات اوج تا پایین تر نسبت به دوز دو بار در روز گلیپیزید رهش فوری حفظ می شود. میانگین فراهمی زیستی نسبی گلیپیزید در 21 مرد مبتلا به دیابت نوع 2 پس از تجویز 20 میلی گرم قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت، در مقایسه با گلیپیزید رهش فوری (10 میلی گرم دو بار در روز)، در حالت پایدار 90 درصد بود. غلظت پلاسمایی حالت پایدار حداقل در روز پنجم مصرف قرص گلیپیزید با رهش طولانی مدت در 21 مرد مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماران کمتر از 65 سال به دست آمد. هیچ تجمعی از دارو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در طول دوز مزمن با قرص گلیپیزید مشاهده نشد. مصرف قرص های طولانی رهش گلیپیزید همراه با غذا تاثیری بر زمان تاخیر 2 تا 3 ساعته در جذب دارو ندارد. در یک دوز تک دوز، مطالعه اثر غذا در 21 فرد سالم مرد، تجویز قرص های طولانی رهش گلیپیزید بلافاصله قبل از یک صبحانه پرچرب منجر به افزایش 40 درصدی در مقدار میانگین C max گلیپیزید شد که قابل توجه بود، اما تأثیر بر AUC معنی دار نبود. هیچ تغییری در پاسخ گلوکز بین وضعیت تغذیه و ناشتا وجود نداشت. کاهش قابل توجه زمان احتباس GI قرص های طولانی رهش گلیپیزید (به عنوان مثال، سندرم روده کوتاه) ممکن است بر مشخصات فارماکوکینتیک دارو تأثیر بگذارد و به طور بالقوه منجر به کاهش غلظت پلاسمایی شود. در یک مطالعه با دوز چندگانه بر روی 26 مرد مبتلا به دیابت نوع 2، فارماکوکینتیک گلیپیزید با قرص های طولانی رهش گلیپیزید خطی بود، زیرا غلظت دارو در پلاسما متناسب با دوز افزایش می یافت. در یک مطالعه تک دوز روی 24 فرد سالم، چهار قرص 5 میلی گرمی، دو قرص 10 میلی گرمی و یک قرص رهش طولانی مدت گلیپیزید 20 میلی گرمی معادل زیستی بودند. در یک مطالعه تک دوز جداگانه روی 36 فرد سالم، چهار قرص 2.5 میلی‌گرمی گلی‌پیزید با رهش طولانی‌مدت معادل زیستی یک قرص گلی‌پیزید 10 میلی‌گرمی بود. توزيع ميانگين حجم توزيع پس از تزريق تك دوز داخل وريدي در بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 حدود 10 ليتر بود. گلیپیزید 98 تا 99 درصد به پروتئین های سرم و در درجه اول به آلبومین متصل می شود. متابولیسم متابولیت های اصلی گلیپیزید محصولات هیدروکسیلاسیون آروماتیک هستند و فعالیت هیپوگلیسمی ندارند. یک متابولیت مینور، مشتق استیل آمینو اتیل بنزن، که کمتر از 2 درصد از دوز مصرفی را تشکیل می دهد، گزارش شده است که فعالیت هیپوگلیسمی 1/10 تا 1/3 به اندازه ترکیب اصلی دارد. حذف گلیپیزید عمدتاً از طریق تبدیل زیستی کبدی حذف می شود: کمتر از 10٪ از یک دوز به عنوان دارو بدون تغییر در ادرار و مدفوع دفع می شود. تقریباً 90٪ از یک دوز به عنوان محصولات تبدیل زیستی از طریق ادرار (80٪) و مدفوع (10٪) دفع می شود. میانگین کلیرانس کل بدن گلیپیزید تقریباً 3 لیتر در ساعت پس از یک دوز وریدی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی گلیپیزید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بین 2 تا 5 ساعت پس از دوزهای منفرد یا چندگانه بود. جمعیت های خاص کودکان: مطالعاتی که فارماکوکینتیک گلیپیزید را در بیماران اطفال مشخص می کند انجام نشده است. سالمندان: هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک گلیپیزید پس از تجویز تک دوز در افراد دیابتی مسن در مقایسه با افراد سالم جوان وجود نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. داده های محدود نشان می دهد که محصولات تبدیل زیستی گلیپیزید ممکن است برای مدت طولانی تری در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند در گردش باقی بمانند. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. تداخلات دارویی و دارویی Miconazole یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و گلیپیزید خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. فلوکونازول درمان همزمان با فلوکونازول باعث افزایش غلظت پلاسمایی گلیپیزید می شود. اثر مصرف همزمان Diflucan® (فلوکونازول) و گلیپیزید در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما در داوطلبان سالم نشان داده شده است. همه آزمودنی ها گلیپیزید را به تنهایی و پس از درمان با 100 میلی گرم Diflucan به عنوان یک دوز خوراکی روزانه به مدت 7 روز دریافت کردند. میانگین درصد افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول 56.9٪ بود (محدوده: 35 تا 81٪ [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید. Colesevelam Colesevelam می تواند حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل گلیپیزید را در صورت مصرف همزمان این دو کاهش دهد. در مطالعات ارزیابی اثر کولسولام بر فارماکوکینتیک گلیپیزید ER در داوطلبان سالم، کاهش AUC 0-∞ و C max گلیپیزید به ترتیب 12% و 13% در هنگام مصرف همزمان کولسولام با گلیپیزید ER مشاهده شد. هنگامی که گلیپیزید ER 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، هیچ تغییر قابل توجهی در AUC 0-∞ یا C max گلیپیزید، -4٪ و 0٪ به ترتیب مشاهده نشد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال باروری یک مطالعه بیست ماهه در موش ها و یک مطالعه هجده ماهه روی موش ها با دوزهای تا 75 برابر حداکثر دوز انسان، هیچ شواهدی از سرطان زایی مرتبط با دارو نشان نداد. تست های جهش زایی باکتریایی و in vivo به طور یکنواخت منفی بود. مطالعات بر روی موش‌های هر دو جنس در دوزهای تا 20 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن، هیچ تأثیری بر باروری نشان نداد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. بیماران را از عوارض جانبی بالقوه قرص های با رهش طولانی گلیپیزید از جمله هیپوگلیسمی آگاه کنید. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند را برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح دهید. همچنین بیماران را در مورد اهمیت رعایت دستورات غذایی، برنامه ورزشی منظم و آزمایش منظم کنترل قند خون آگاه کنید. به بیماران اطلاع دهید که قرص های گلیپیزید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شوند. به بیماران اطلاع دهید که نباید قرص ها را بجوند، تقسیم یا خرد کنند. حاملگی به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید تا پزشک خود را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیردهی که از قرص های طولانی رهش گلیپیزید استفاده می کنند توصیه کنید تا نوزادان شیرخوار را از نظر علائم هیپوگلیسمی (مانند لرزش، سیانوز، هیپوترمی، خواب آلودگی بیش از حد، تغذیه نامناسب، تشنج) بررسی کنند.