نمای کلی
- ماده موثره
- گلیپیزید، متفورمین هیدروکلراید
- طبقهبندی دارویی
- سولفونیل اوره
- ساختار شیمیایی
- ترکیبات سولفونیل اوره
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-06-26
جعبه هشدار
هشدار: اسیدوز لاکتیک موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی منجر به مرگ، هیپوترمی، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم شده است. شروع اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین اغلب نامحسوس است و فقط با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، ناراحتی تنفسی، خواب آلودگی و درد شکمی همراه است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سطح لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، افزایش نسبت لاکتات به پیروات مشخص شد. و سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر [مراجعه کنید به اقدامات احتیاطی] عوامل خطر برای اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین عبارتند از: نارسایی کلیوی، مصرف همزمان برخی داروها (مانند مهارکننده های کربنیک انیدراز مانند توپیرامات)، سن 65 سالگی یا بیشتر، جراحی های رادیولوژیکی دیگر، انجام آزمایشات رادیولوژیک دیگر (به عنوان مثال، نارسایی احتقانی حاد قلب)، مصرف بیش از حد الکل، نارسایی کبدی و بیماری میتوکندری. مراحل کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در این گروههای پرخطر ارائه شده است [احتیاطها را ببینید]. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، بلافاصله مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید و اقدامات حمایتی عمومی را در بیمارستان انجام دهید. همودیالیز سریع توصیه می شود [به احتیاط ها مراجعه کنید].
موارد مصرف
قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
ملاحظات کلی دوز قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید بر اساس اثربخشی و تحمل فردی تعیین شود در حالی که از حداکثر دوز توصیه شده روزانه 20 میلی گرم گلیپیزید/2000 میلی گرم متفورمین تجاوز نمی کند. قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید با وعدههای غذایی داده شوند و باید با دوز کم شروع شوند، با افزایش تدریجی دوز همانطور که در زیر توضیح داده شده است، به منظور جلوگیری از هیپوگلیسمی (عمدتاً به دلیل گلیپیزید)، کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش (عمدتاً به دلیل متفورمین)، و امکان تعیین حداقل دوز مؤثر برای گلوکز خون برای بیماران. با درمان اولیه و در طول تیتراسیون دوز، برای تعیین پاسخ درمانی به قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و تعیین حداقل دوز موثر برای بیمار، باید از نظارت مناسب قند خون استفاده شود. پس از آن، HbA 1c باید در فواصل تقریباً 3 ماهه اندازه گیری شود تا اثربخشی درمان ارزیابی شود. هدف درمانی در همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش FPG، PPG و HbA 1c به حد طبیعی یا تا حد امکان نزدیک به نرمال است. در حالت ایده آل، پاسخ به درمان باید با استفاده از HbA 1c ارزیابی شود، که نشانگر بهتری برای کنترل طولانی مدت قند خون نسبت به FPG به تنهایی است. هیچ مطالعه ای به طور خاص برای بررسی ایمنی و اثربخشی تغییر به درمان با گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که همزمان گلیپیزید (یا دیگر سولفونیل اوره) به همراه متفورمین مصرف می کنند، انجام نشده است. تغییراتی در کنترل قند خون ممکن است در چنین بیمارانی رخ دهد که ممکن است هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی وجود داشته باشد. هرگونه تغییر در درمان دیابت نوع 2 باید با دقت و نظارت مناسب انجام شود. هنگامی که کولسولام با گلیپیزید ER تجویز می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل با گلیپیزید کاهش می یابد. بنابراین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که هیپرگلیسمی آنها به تنهایی با رژیم غذایی و ورزش قابل کنترل نیست، دوز اولیه توصیه شده از گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. برای بیمارانی که FPG آنها 280 میلی گرم در دسی لیتر تا 320 میلی گرم در دسی لیتر است، باید دوز اولیه قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم دو بار در روز در نظر گرفته شود. اثربخشی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که FPG آنها بیش از 320 میلی گرم در دسی لیتر است ثابت نشده است. افزایش دوز برای دستیابی به کنترل گلیسمی کافی باید با افزایش 1 قرص در روز هر 2 هفته تا حداکثر 10 میلی گرم در 1000 میلی گرم یا 10 میلی گرم در 2000 میلی گرم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در روز در دوزهای منقسم انجام شود. در کارآزماییهای بالینی قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بهعنوان درمان اولیه، هیچ تجربهای با دوز کل روزانه بیش از 10 میلیگرم در 2000 میلیگرم در روز وجود نداشت. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی در سولفونیل اوره و/یا متفورمین برای بیمارانی که به اندازه کافی از گلیپیزید (یا سولفونیل اوره دیگر) یا متفورمین به تنهایی کنترل نمی شوند، دوز شروع توصیه شده گلیپیزید و متفورمین mg/50 mg/50 هیدروکلور است. mg/500 mg دو بار در روز همراه با وعده های غذایی صبح و عصر. به منظور جلوگیری از هیپوگلیسمی، دوز شروع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید نباید از دوزهای روزانه گلیپیزید یا متفورمینی که قبلاً مصرف شده است تجاوز کند. دوز روزانه باید با افزایش بیش از 5 میلی گرم در 500 میلی گرم تا حداقل دوز موثر برای دستیابی به کنترل کافی گلوکز خون یا حداکثر دوز 20 میلی گرم در 2000 میلی گرم در روز تیتر شود. بیمارانی که قبلاً با درمان ترکیبی گلیپیزید (یا سولفونیل اوره دیگر) به همراه متفورمین درمان شدهاند، ممکن است به قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلیگرم در 500 میلیگرم یا 5 میلیگرم در 500 میلیگرم جایگزین شوند. دوز شروع نباید از دوز روزانه گلیپیزید (یا دوز معادل یک سولفونیل اوره دیگر) و متفورمین که قبلاً مصرف می شده است تجاوز کند. تصمیم برای تغییر به نزدیکترین دوز معادل یا تیتراسیون باید بر اساس قضاوت بالینی باشد. بیماران باید از نظر علائم و نشانه های هیپوگلیسمی به دنبال چنین تغییری تحت نظارت دقیق قرار گیرند و دوز قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید مطابق با شرح بالا برای دستیابی به کنترل کافی گلوکز خون تیتر شود. توصیه هایی برای استفاده در نارسایی کلیوی عملکرد کلیه را قبل از شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارند. شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با eGFR بین 30 - 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. در بیمارانی که قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف میکنند و eGFR آنها بعداً به کمتر از 45 میلیلیتر در دقیقه/1.73 متر مربع میرسد، خطر سودمندی ادامه درمان را ارزیابی کنید. اگر eGFR بیمار بعداً به زیر 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع رسید، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. (به هشدارها مراجعه کنید.) قطع روش های تصویربرداری کنتراست یددار مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع قطع کنید. در بیماران با سابقه بیماری کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدد ارزیابی کنید. در صورت پایدار بودن عملکرد کلیه، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. جمعیت بیماران خاص قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید برای استفاده در دوران بارداری یا برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. دوز اولیه و نگهدارنده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید در بیماران با سن بالا محافظه کارانه باشد، زیرا احتمال کاهش عملکرد کلیه در این جمعیت وجود دارد. هر گونه تنظیم دوز نیاز به ارزیابی دقیق عملکرد کلیه دارد. به طور کلی، برای جلوگیری از خطر هیپوگلیسمی، بیماران مسن، ناتوان و سوء تغذیه نباید به حداکثر دوز قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تیتر شوند. نظارت بر عملکرد کلیه برای کمک به پیشگیری از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، به ویژه در افراد مسن ضروری است. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.)
موارد منع مصرف
قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: 1. نارسایی شدید کلیوی (eGFR زیر 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). 2. حساسیت مفرط شناخته شده به گلیپیزید یا متفورمین هیدروکلراید. 3. اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن، از جمله کتواسیدوز دیابتی، با یا بدون کما. کتواسیدوز دیابتی باید با انسولین درمان شود.
هشدارها
هشدار ویژه در مورد افزایش خطر مرگ و میر قلبی عروقی گزارش شده است که تجویز داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون با افزایش مرگ و میر قلبی عروقی در مقایسه با درمان تنها با رژیم غذایی یا رژیم غذایی همراه با انسولین همراه است. این هشدار بر اساس مطالعه انجام شده توسط برنامه دیابت گروه دانشگاه (UGDP)، یک کارآزمایی بالینی آینده نگر طولانی مدت است که برای ارزیابی اثربخشی داروهای کاهش دهنده گلوکز در پیشگیری یا به تاخیر انداختن عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین طراحی شده است. این مطالعه شامل 823 بیمار بود که به طور تصادفی در 1 از 4 گروه درمانی قرار گرفتند (Diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970). UGDP گزارش داد که بیمارانی که به مدت 5 تا 8 سال با رژیم غذایی به همراه دوز ثابت تولبوتامید (5/1 گرم در روز) درمان شده بودند، میزان مرگ و میر قلبی عروقی تقریباً 2/5 برابر بیمارانی که تنها با رژیم غذایی درمان شده بودند، داشتند. افزایش قابل توجهی در کل مرگ و میر مشاهده نشد، اما استفاده از تولبوتامید بر اساس افزایش مرگ و میر قلبی عروقی متوقف شد، بنابراین فرصت مطالعه برای نشان دادن افزایش مرگ و میر کلی محدود شد. علیرغم اختلاف نظر در مورد تفسیر این نتایج، یافته های مطالعه UGDP مبنای کافی برای این هشدار را فراهم می کند. بیمار باید از خطرات و مزایای بالقوه گلیپیزید و روش های جایگزین درمانی مطلع شود. اگرچه تنها 1 دارو در کلاس سولفونیل اوره (تولبوتامید) در این مطالعه گنجانده شد، اما از نظر ایمنی، احتیاطآمیز است که در نظر بگیریم که این هشدار ممکن است در مورد سایر داروهای کاهنده قند خون در این کلاس نیز اعمال شود، با توجه به شباهتهای نزدیک آنها در نحوه عملکرد و ساختار شیمیایی.
احتیاطها
قرص Glipizide عمومی و متفورمین هیدروکلراید اسیدوز لاکتیک - مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، از جمله موارد کشنده، پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خوابآلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام شود. در بیماران تحت درمان با قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با تشخیص یا مشکوک شدید به اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می شود (متفورمین هیدروکلراید با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده آنها در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم به آنها دستور دهید مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است:
- نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی در درجه اول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیههای بالینی بر اساس عملکرد کلیوی بیماران عبارتند از (به دوز و نحوه تجویز، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید): o قبل از شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید. o قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که mG10/m3F کمتر از m3/min در بیماران مبتلا به آن منع مصرف دارند. 2 . شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به eGFR بین 30-45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). o در تمام بیمارانی که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند حداقل سالیانه یک eGFR دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود. o در بیمارانی که قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع است، سود و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید.
- تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: داروهایی که عملکرد کلیوی را مختل می کنند، منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجه، تداخل در تعادل اسید و باز، یا افزایش تجمع متفورمین می شود. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید.
- سن 65 سال یا بیشتر: خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش مییابد، زیرا احتمال ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی در بیماران مسن بیشتر از بیماران جوانتر است. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن.
- مطالعات رادیولوژیک با ماده حاجب - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و اسیدوز لاکتیک شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام یک روش تصویربرداری حاجب یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع قطع کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی، یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدد ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید.
- جراحی و سایر روشها - عدم مصرف غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روشها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید به طور موقت قطع شود تا زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده باشند.
- حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. در صورت بروز چنین رویدادی، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید.
- مصرف بیش از حد الکل - الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. بنابراین، هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد.
- نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین از مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند خودداری کنید.
- بیماریهای میتوکندری - متفورمین ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را در بیماران مبتلا به بیماریهای میتوکندریایی مانند انسفالومیوپاتی میتوکندری با اسیدوز لاکتیک، و دورههای شبه سکته مغزی (MELAS) و دیابت و ناشنوایی مادری (MIDD) افزایش دهد. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری مانند سندرم MELAS و MIDD توصیه نمی شود. اگر در بیماری که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کند، سطح اسید لاکتیک افزایش یافته است (با یا بدون علائم و نشانه های عصبی همراه)، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. بسته به زمینه بالینی، ارزیابی بیمار برای MELAS، MIDD یا سایر بیماری های میتوکندری را در نظر بگیرید. هیپوگلیسمی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قادر به ایجاد هیپوگلیسمی هستند. بنابراین، انتخاب بیمار، دوز و دستورالعمل مناسب برای جلوگیری از اپیزودهای بالقوه هیپوگلیسمی مهم هستند. خطر هیپوگلیسمی در صورت کمبود کالری دریافتی، زمانی که ورزش شدید با مکمل های کالری جبران نمی شود، یا در طول مصرف همزمان با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز یا اتانول افزایش می یابد. نارسایی کلیه ممکن است باعث افزایش سطح داروی گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید شود. نارسایی کبدی ممکن است سطح داروی گلیپیزید را افزایش دهد و همچنین ممکن است ظرفیت گلوکونوژنیک را کاهش دهد، که هر دو خطر واکنش های هیپوگلیسمی را افزایش می دهند. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه و افرادی که دچار نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل هستند، به ویژه در معرض اثرات هیپوگلیسمی هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. گلیپیزید بیماری کلیوی و کبدی متابولیسم و دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و/یا کبدی کند شود. اگر هیپوگلیسمی در چنین بیمارانی رخ دهد، ممکن است طولانی شود و درمان مناسب باید انجام شود. کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از آنجایی که قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید متعلق به دسته داروهای سولفونیل اوره هستند، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید احتیاط کرد و باید جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر گرفت. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است. سطوح ویتامین B12 در کارآزماییهای بالینی کنترلشده با متفورمین به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی ویتامین B12 سرم که قبلاً نرمال بود، بدون تظاهرات بالینی، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، به ندرت با کم خونی همراه است و به نظر می رسد با قطع مصرف متفورمین یا مکمل ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. اندازه گیری پارامترهای خونی به صورت سالانه در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند توصیه می شود و هر گونه ناهنجاری ظاهری باید به طور مناسب بررسی و مدیریت شود (به احتیاط ها: تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. در این بیماران، اندازه گیری روتین ویتامین B 12 سرم در فواصل 2 تا 3 ساله ممکن است مفید باشد. پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. اطلاعات برای بیماران قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و روش های درمانی جایگزین مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورات غذایی مطلع شوند. یک برنامه ورزشی منظم؛ و آزمایش منظم قند خون، هموگلوبین گلیکوزیله، عملکرد کلیه، و پارامترهای خونی. خطرات اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین درمانی، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند، همانطور که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده است، باید برای بیماران توضیح داده شود. باید به بیماران توصیه شود که مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیون غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیرمعمول یا سایر علائم غیر اختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. هنگامی که بیمار در هر سطح دوزی از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تثبیت شود، علائم گوارشی که در شروع درمان با متفورمین رایج است، بعید است که مرتبط با دارو باشد. بروز بعدی علائم گوارشی می تواند به دلیل اسیدوز لاکتیک یا سایر بیماری های جدی باشد. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، بیماران باید در مورد مصرف بیش از حد الکل، چه حاد و چه مزمن، مشاوره شوند. (به اطلاعات بیمار چاپ شده در زیر مراجعه کنید.) تست های آزمایشگاهی اندازه گیری های دوره ای قند خون ناشتا (FBG) و HbA 1c باید برای نظارت بر پاسخ درمانی انجام شود. پایش اولیه و دوره ای پارامترهای هماتولوژیک (مانند هموگلوبین/هماتوکریت و شاخص های گلبول قرمز) و عملکرد کلیه (کراتینین سرم) باید حداقل به صورت سالانه انجام شود. در حالی که کم خونی مگالوبلاستیک به ندرت در درمان با متفورمین دیده شده است، در صورت مشکوک بودن، کمبود ویتامین B 12 باید کنار گذاشته شود. به بیماران دستور دهید که قبل از هر عمل جراحی یا رادیولوژیکی به پزشک خود اطلاع دهند که از قرص های گلیپیزید و متفورمین استفاده می کنند، زیرا ممکن است قطع موقت قرص گلیپیزید و متفورمین تا زمانی که عملکرد کلیوی طبیعی تایید شود لازم باشد (به موارد احتیاط مراجعه کنید). تداخلات دارویی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید برخی از داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل قند خون شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئینهای پلاسما متصل میشود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اورهها که به طور گسترده به پروتئینهای سرم متصل میشوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلاتها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. گلیپیزید اثر هیپوگلیسمی سولفونیل اوره ها ممکن است توسط برخی داروها، از جمله عوامل ضدالتهابی غیراستروئیدی، برخی از آزول ها، و سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل هستند، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، مهارکننده های بلوک کننده مونوآمین اکسیداز و مهارکننده های بلوک کننده مونوآمین اکسیداز، تقویت شود. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. مطالعات اتصال آزمایشگاهی با پروتئین های سرم انسانی نشان می دهد که گلیپیزید متفاوت از تولبوتامید متصل می شود و با سالیسیلات یا دیکومارول تداخل ندارد. با این حال، در تعمیم این یافته ها به وضعیت بالینی و در استفاده از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با این داروها باید احتیاط کرد. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد. اثر مصرف همزمان فلوکونازول و گلیپیزید در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی نشان داده شده است. همه آزمودنی ها گلیپیزید را به تنهایی دریافت کردند و پس از درمان با 100 میلی گرم فلوکونازول به عنوان یک دوز خوراکی روزانه به مدت 7 روز، میانگین درصد افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول 56.9٪ (محدوده: 35٪ - 81٪) بود. در مطالعاتی که اثر کولسولام را بر روی فارماکوکینتیک گلیپیزید ER در داوطلبان سالم ارزیابی میکردند، کاهش AUC 0-∞ و C max گلیپیزید به ترتیب 12% و 13% در هنگام مصرف همزمان کولسولام با گلیپیزید ER مشاهده شد. هنگامی که گلیپیزید ER 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، هیچ تغییر قابل توجهی در AUC 0-∞ یا C max گلیپیزید، -4٪ و 0٪ به ترتیب مشاهده نشد. بنابراین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود تا اطمینان حاصل شود که کولسولام جذب گلیپیزید را کاهش نمی دهد. متفورمین هیدروکلراید فوروزماید یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین- فوروزماید تک دوز در افراد سالم نشان داد که پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو ترکیب تحت تأثیر تجویز همزمان قرار میگیرد. فوروزماید متفورمین پلاسما و Cmax خون را 22 درصد و AUC خون را 15 درصد افزایش داد، بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیوی متفورمین داشته باشد. هنگام تجویز با متفورمین، Cmax و AUC فوروزماید به ترتیب 31% و 12% کمتر از زمانی بود که به تنهایی تجویز می شد و نیمه عمر نهایی تا 32% کاهش یافت بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه فوروزماید ایجاد شود. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل متفورمین و فوروزماید در صورت تجویز مزمن در دسترس نیست. نیفدیپین مطالعه تداخل دارویی متفورمین-نیفدیپین تک دوز در داوطلبان سالم سالم نشان داد که مصرف همزمان نیفدیپین Cmax و AUC پلاسما را به ترتیب 20% و 9% افزایش داد و مقدار دفع شده از طریق ادرار را افزایش داد. T max و نیمه عمر بی تاثیر بودند. به نظر می رسد نیفدیپین جذب متفورمین را افزایش می دهد. متفورمین تأثیر کمتری بر نیفدیپین داشت. داروهایی که کلیرانس متفورمین را کاهش میدهند استفاده همزمان از داروهایی که با سیستمهای حمل و نقل لولهای کلیوی رایج درگیر در حذف متفورمین از طریق کلیوی تداخل میکنند (به عنوان مثال، ناقل کاتیونی آلی-2 [OCT2] / مهارکنندههای اکستروژن چند دارویی و سمی [MATE] مانند رانولازین، وانتگانیدازور، سیستم وانتِیتانیک، دوز را افزایش میدهد). متفورمین و ممکن است خطر را افزایش دهد برای اسیدوز لاکتیک مزایا و خطرات مصرف همزمان را در نظر بگیرید. چنین تداخلی بین متفورمین و سایمتیدین خوراکی در داوطلبان سالم سالم در هر دو مطالعه تداخل دارویی متفورمین-سایمتیدین با دوز تک دوز و چند دوز، با افزایش 60 درصدی در اوج غلظت متفورمین پلاسما و کل خون و افزایش 40 درصدی در پلاسما و AUC متفورمین کل خون مشاهده شده است. هیچ تغییری در نیمه عمر حذف در مطالعه تک دوز مشاهده نشد. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سایمتیدین نداشت. در داوطلبان سالم، فارماکوکینتیک متفورمین و پروپرانولول، و متفورمین و ایبوپروفن هنگام مصرف همزمان در مطالعات تداخل تک دوز تحت تأثیر قرار نگرفت. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئینهای پلاسما متصل میشود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اورهها که به طور گسترده به پروتئینهای سرم متصل میشوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلاتها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز توپیرامات یا سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز (مانند زونیسامید، استازولامید یا دی کلرفنامید) اغلب باعث کاهش بی کربنات سرم و ایجاد شکاف غیر آنیونی، اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک می شود. مصرف همزمان این داروها با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد. نظارت بیشتر بر این بیماران را در نظر بگیرید. الکل الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. در هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار دهید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. دادههای زیر بر اساس یافتههای مطالعات انجامشده با تک تک محصولات است. گلیپیزید یک مطالعه 20 ماهه روی موش ها و یک مطالعه 18 ماهه روی موش ها با دوزهای تا 75 برابر حداکثر دوز انسان، هیچ شواهدی از سرطان زایی مرتبط با دارو نشان نداد. تست های جهش زایی باکتریایی و in vivo به طور یکنواخت منفی بود. مطالعات روی موشهای هر دو جنس با دوزهای تا 75 برابر دوز انسان هیچ تأثیری بر باروری نشان نداد. مطالعات سرطانزایی طولانیمدت متفورمین با متفورمین به تنهایی در موشها (مدت دوز 104 هفته) و موشها (مدت دوز 91 هفته) به ترتیب با دوزهای حداکثر 900 میلیگرم بر کیلوگرم در روز و 1500 میلیگرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. این دوزها هر دو تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRHD) انسان 2000 میلی گرم از جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن هستند. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی با متفورمین به تنهایی در موش های نر یا ماده یافت نشد. به طور مشابه، هیچ پتانسیل تومورزایی با متفورمین به تنهایی در موش های صحرایی نر مشاهده نشد. با این حال، افزایش بروز پولیپ های استرومایی رحمی در موش های ماده تحت درمان با 900 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متفورمین به تنهایی وجود داشت. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی متفورمین به تنهایی در آزمایشات آزمایشگاهی زیر وجود نداشت: تست ایمز (S. تیفی موریوم)، آزمایش جهش ژنی (سلول های لنفوم موش)، یا آزمایش انحرافات کروموزومی (لنفوسیت های انسانی). نتایج در آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo نیز منفی بود. باروری موشهای صحرایی نر یا ماده تحت تأثیر متفورمین به تنهایی در دوزهای بالای 600 میلیگرم بر کیلوگرم در روز قرار نگرفت که تقریباً 3 برابر دوز MRHD جزء متفورمین قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن است. اثرات تراتوژنیک بارداری اطلاعات اخیر قویاً حاکی از آن است که سطوح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است. اکثر متخصصان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین استفاده شود تا گلوکز خون تا حد ممکن نزدیک به حد طبیعی باشد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیشبینی نمیکنند، قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید نباید در دوران بارداری استفاده شوند، مگر اینکه به وضوح مورد نیاز باشد. (به زیر مراجعه کنید.) هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا اجزای جداگانه آن وجود ندارد. هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. دادههای زیر بر اساس یافتههای مطالعات انجامشده با تک تک محصولات است. Glipizide Glipizide در مطالعات تولید مثل موش در تمام سطوح دوز (5-50 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور خفیف جنینی سمی بود. این سمیت جنینی به طور مشابه با سایر سولفونیل اوره ها مانند تولبوتامید و تولازامید مشاهده شده است. این اثر پری ناتال است و اعتقاد بر این است که مستقیماً با عملکرد دارویی (هیپوگلیسمی) گلیپیزید مرتبط است. در مطالعات روی موش و خرگوش، هیچ اثر تراتوژنی یافت نشد. متفورمین هیدروکلراید متفورمین به تنهایی در دوزهای 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها یا خرگوش ها تراتوژن نبود. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 6 برابر دوز MRHD 2000 میلی گرمی جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد. اثرات غیرتراتوژنیک هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت (4-10 روز) در نوزادانی که از مادرانی متولد شده بودند که در زمان زایمان داروی سولفونیل اوره دریافت می کردند، گزارش شده است. این موضوع بیشتر با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در دوران بارداری توصیه نمی شود. با این حال، در صورت استفاده، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل یک ماه قبل از تاریخ تحویل مورد انتظار قطع شود. ( رجوع کنید به بارداری: اثرات تراتوژنیک مطالعات روی موشهای شیرده نشان میدهد که متفورمین در شیر ترشح میشود و به سطوحی قابل مقایسه با پلاسما میرسد. مطالعات مشابهی بر روی مادران شیرده انجام نشده است. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید گرفته شود. اگر مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع شود و رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید انسولین درمانی در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی از 345 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم و 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم در کارآزمایی درمانی اولیه دریافت کردند، 67 نفر (19.4٪) 65 سال و بالاتر و 5 (1.4٪) 75 سال و بالاتر بودند. از 87 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در کارآزمایی درمانی خط دوم دریافت کردند، 17 نفر (19.5٪) 65 سال و بالاتر و 1 (1.1٪) حداقل 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوانتر در کارآزمایی درمانی اولیه یا کارآزمایی درمانی خط دوم مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارششده تفاوتهایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسنتر را نمیتوان رد کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید (همچنین به هشدارها، اقدامات احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید).
عوارض جانبی
قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در یک کارآزمایی بالینی 24 هفته ای دوسوکور که شامل قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به عنوان درمان اولیه بود، در مجموع 172 بیمار قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم، 173 تن قرص هیدروکلراید هیدروکلراید گلیپیزید دریافت کردند. میلی گرم، 170 گلیپیزید و 177 میلی گرم متفورمین دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی بالینی در این گروه های درمانی در جدول 4 ذکر شده است. جدول 4: عوارض جانبی بالینی > 5% در هر گروه درمانی، بر اساس ترم اولیه، در مطالعه اولیه درمانی تعداد عوارض جانبی (%) بیماران قرص گلیپیزید 5 میلی گرم N=170 قرص متفورمین 500 میلی گرم N=177 گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 mg/20 mg/20 قرص N=5 قرص هیدروکلراید 2.5 mg/500 mg N=173 عفونت تنفسی فوقانی 12 (7.1) 15 (8.5) 17 (9.9) 14 (8.1) اسهال 8 (4.7) 15 (8.5) 4 (2.3) 9 (5.2) سرگیجه 9 (5.3) 2 (1.1) 3 (1.7) 9 (5.2) فشار خون بالا 17 (10.0) 10 (5.6) 5 (2.9) 6 (3.5) 6 (3.5) تهوع (0.6) 3 (1.7) در یک کارآزمایی بالینی 18 هفته ای دوسوکور که شامل قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به عنوان درمان خط دوم بود، در مجموع 87 بیمار قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 84 بیمار گلیپیزید و 75 بیمار دریافت کردند. متفورمین دریافت کرد. شایع ترین عوارض جانبی بالینی در این کارآزمایی بالینی در جدول 5 ذکر شده است. جدول 5: عوارض جانبی بالینی > 5% در هر گروه درمانی، بر اساس ترم اولیه، در مطالعه خط دوم درمان تعداد عوارض جانبی (%) بیماران قرص گلیپیزید 5 میلی گرم یک N=84 قرص متفورمین 500 میلی گرم یک N=75 گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 mg/500 قرص 1 mg/500 (13.1) 13 (17.3) 16 (18.4) سردرد 5 (6.0) 4 (5.3) 11 (12.6) عفونت تنفسی فوقانی 11 (13.1) 8 (10.7) 9 (10.3) درد اسکلتی-عضلانی 6 (7.1) 5 (6.7) 7 (8.0) تهوع/استفراغ 5 (6.0) 6 (8.0) 7 (8.0) درد شکم 7 (8.3) 5 (6.7) 5 (5.7) UTI 4 (4.8) 6 (4.8) 1. 30 میلی گرم در روز؛ دوز متفورمین و گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید تیتر شد. هیپوگلیسمی در یک کارآزمایی درمانی اولیه کنترلشده با قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلیگرم در 250 میلیگرم و 2.5 میلیگرم در 500 میلیگرم، تعداد بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی که با علائم (مانند سرگیجه، لرزش، تعریق، و گرسنگی) و 9.9 میلیگرم در لیتر قند خون ثبت شد (50/5 میلیگرم در لیتر) ثبت شد. گلیپیزید، 0 (0٪) برای متفورمین، 13 (7.6٪) برای گلیپیزید و متفورمین قرص هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم، و 16 (9.3٪) برای قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم. در بین بیمارانی که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم یا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم مصرف می کردند، 9 بیمار (2.6٪) به دلیل علائم هیپوگلیسمی و 1 مورد نیاز به مداخله پزشکی، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کردند. در یک کارآزمایی درمانی خط دوم کنترلشده با قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلیگرم در 500 میلیگرم، تعداد بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی که با علائم و اندازهگیری قند خون ≤50 میلیگرم در دسیلیتر با انگشت دست ثبت شد، برای گلیپیزید 0 (0٪)، برای متفورمین 1 (1.3٪) و برای متفورمین 1 (1.3٪) و برای متفورمین 1 (1.3٪)، و 11 فرمین 12 و 6 بود. قرص هیدروکلراید یک بیمار (1.1%) درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را به دلیل علائم هیپوگلیسمی قطع کرد و هیچ یک به دلیل هیپوگلیسمی نیاز به مداخله پزشکی نداشت. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید) واکنش های گوارشی از جمله شایع ترین عوارض جانبی بالینی در کارآزمایی درمانی اولیه، اسهال و تهوع/استفراغ بود. بروز این رویدادها با دوز قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید کمتر از درمان با متفورمین بود. 4 بیمار (1.2%) در کارآزمایی درمانی اولیه بودند که به دلیل عوارض جانبی گوارشی (GI) درمان با گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید را قطع کردند. علائم گوارشی اسهال، تهوع/استفراغ و درد شکم در بین قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، گلیپیزید و متفورمین در کارآزمایی درمانی خط دوم قابل مقایسه بود. 4 بیمار (4.6%) در کارآزمایی درمانی خط دوم بودند که به دلیل عوارض جانبی دستگاه گوارش، درمان با گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید را قطع کردند. واکنش های گوارشی گلیپیزید اشکال کلستاتیک و کبدی آسیب کبدی همراه با زردی به ندرت در ارتباط با گلیپیزید گزارش شده است. در صورت بروز این مشکل، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید قطع شود. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Avet Pharmaceuticals تماس بگیرید. در 1-866-901-DRUG (3784) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.
مصرف بیش از حد
گلیپیزید مصرف بیش از حد سولفونیل اوره ها، از جمله گلیپیزید، می تواند باعث هیپوگلیسمی شود. علائم خفیف هیپوگلیسمی، بدون از دست دادن هوشیاری یا یافته های عصبی، باید به شدت با گلوکز خوراکی و تنظیم دوز دارو و/یا الگوهای غذایی درمان شوند. نظارت دقیق باید ادامه یابد تا زمانی که پزشک مطمئن شود که بیمار خارج از خطر است. واکنشهای شدید هیپوگلیسمی همراه با کما، تشنج یا سایر اختلالات عصبی به ندرت رخ میدهد، اما اورژانسهای پزشکی را تشکیل میدهند که نیاز به بستری شدن فوری در بیمارستان دارند. اگر کمای هیپوگلیسمی تشخیص داده شود یا مشکوک باشد، باید محلول گلوکز غلیظ (50%) به صورت داخل وریدی تزریق شود. این باید با تزریق مداوم محلول گلوکز رقیق تر (10٪) با سرعتی که گلوکز خون را در سطح بالای 100 میلی گرم در دسی لیتر حفظ کند، دنبال شود. بیماران باید حداقل 24 تا 48 ساعت به دقت تحت نظر باشند، زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی آشکار بالینی عود کند. پاکسازی گلیپیزید از پلاسما در افراد مبتلا به بیماری کبد طولانی می شود. به دلیل اتصال گسترده گلیپیزید به پروتئین، دیالیز بعید است سودمند باشد. متفورمین هیدروکلراید مصرف بیش از حد متفورمین هیدروکلراید از جمله مصرف مقادیر بیش از 50 گرم رخ داده است. هیپوگلیسمی تقریباً در 10٪ موارد گزارش شده است، اما هیچ ارتباط علتی با متفورمین هیدروکلراید ثابت نشده است. اسیدوز لاکتیک در تقریباً 32 درصد موارد مصرف بیش از حد متفورمین گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). متفورمین با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است. بنابراین، همودیالیز ممکن است برای حذف داروی انباشته شده از بیمارانی که در آنها مشکوک به مصرف بیش از حد متفورمین است مفید باشد.
توضیحات
قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید حاوی 2 داروی خوراکی ضد هیپرگلیسمی مورد استفاده در مدیریت دیابت نوع 2، گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید است. گلیپیزید یک داروی خوراکی ضد هیپرگلیسمی از دسته سولفونیل اوره است. نام شیمیایی گلیپیزید 1-سیکلوهگزیل-3-[[p-[2-(5-متیل پیرازین کربوکسامیدو) اتیل] فنیل] سولفونیل] اوره است. گلیپیزید پودری سفید رنگ و بی بو با فرمول مولکولی C 21H27N5O4S، وزن مولکولی 445.55 و pK a 5.9 است. در آب و الکل ها نامحلول است، اما در NaOH 0.1 N محلول است. آزادانه در دی متیل فرمامید محلول است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است. متفورمین هیدروکلراید یک داروی خوراکی ضد هیپرگلیسمی است که در مدیریت دیابت نوع 2 استفاده می شود. متفورمین هیدروکلراید (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide monohydrochloride) از نظر شیمیایی یا دارویی با مهارکننده های سولفونیل اوره، تیازولیدین دیون ها یا α-گلوکوزیداز مرتبط نیست. این یک ترکیب کریستالی سفید تا مایل به سفید با فرمول مولکولی C 4H12ClN5 (مونوهیدروکلراید) و وزن مولکولی 165.63 است. متفورمین هیدروکلراید آزادانه در آب محلول است و عملاً در استون، اتر و کلروفرم نامحلول است. pKa متفورمین 12.4 است. pH محلول آبی 1% متفورمین هیدروکلراید 6.68 است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید برای تجویز خوراکی در قرص های حاوی 2.5 میلی گرم گلیپیزید با 250 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم گلیپیزید با 500 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید و 5 میلی گرم گلیپیزید با 500 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید موجود است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: نشاسته سدیم گلیکولات، نشاسته ذرت، پوویدون، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، تالک، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول 6000، پروپیلن گلیکول و اکسید آهن قرمز. قرص ها دارای روکش فیلم هستند که باعث تمایز رنگ می شود. گلیپیزید struc
فارماکولوژی بالینی
مکانیسم اثر قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ترکیبی از گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2 عامل ضد قند خون با مکانیسم های اثر مکمل، برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است. به نظر می رسد گلیپیزید با تحریک آزادسازی انسولین از پانکراس، گلوکز خون را به شدت کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. اثرات خارج پانکراس ممکن است در مکانیسم اثر داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون سولفونیل اوره نقش داشته باشد. مکانیسمی که توسط آن گلیپیزید باعث کاهش گلوکز خون در طول تجویز طولانی مدت می شود به وضوح مشخص نشده است. در انسان، تحریک ترشح انسولین توسط گلیپیزید در پاسخ به یک وعده غذایی بدون شک از اهمیت زیادی برخوردار است. سطوح انسولین ناشتا حتی با تجویز طولانی مدت گلیپیزید افزایش نمی یابد، اما پاسخ انسولین پس از غذا پس از حداقل 6 ماه از درمان همچنان افزایش می یابد. متفورمین هیدروکلراید یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسمای پایه و پس از غذا را کاهش می دهد. متفورمین هیدروکلراید تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در یک مطالعه تک دوز در افراد سالم، اجزای گلیپیزید و متفورمین قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلیگرم در 500 میلیگرم با قرصهای هیدروکلورید و قرص گلیپیزید گلیپیزید تجویز شده همزمان بودند. پس از تجویز یک قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلیگرم در افراد سالم با محلول گلوکز 20 درصد یا محلول گلوکز 20 درصد همراه با غذا، تأثیر کمی غذا بر حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و اثری از غذا بر ناحیه زیر منحنی (AUC) مولفه glipizide وجود نداشت. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) برای جزء گلیپیزید 1 ساعت با غذا نسبت به همان قدرت قرص که ناشتا با محلول گلوکز 20٪ تجویز شده بود، به تعویق افتاد. C max برای جزء متفورمین تقریباً 14٪ با غذا کاهش یافت در حالی که AUC تحت تأثیر قرار نگرفت. T max برای جزء متفورمین 1 ساعت پس از غذا به تعویق افتاد. گلیپیزید جذب گوارشی گلیپیزید یکنواخت، سریع و اساساً کامل است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 تا 3 ساعت پس از یک دوز خوراکی رخ می دهد. گلیپیزید در مصرف مکرر خوراکی در پلاسما تجمع نمی یابد. جذب کل و دفع یک دوز خوراکی تحت تأثیر غذا در داوطلبان عادی قرار نگرفت، اما جذب حدود 40 دقیقه به تاخیر افتاد. متفورمین هیدروکلراید فراهمی زیستی مطلق قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید که در شرایط ناشتا تجویز می شود تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین 500 میلی گرم و 1500 میلی گرم و 850 میلی گرم تا 2550 میلی گرم نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب است تا تغییر در دفع. غذا میزان جذب متفورمین را کاهش می دهد و کمی آن را به تاخیر می اندازد، همانطور که تقریباً 40٪ غلظت اوج کمتر و 25٪ AUC کمتر در پلاسما و 35 دقیقه طولانی شدن زمان تا حداکثر غلظت پلاسما پس از تجویز یک قرص 850 میلی گرمی متفورمین همراه با غذا، در مقایسه با همان قرص با قدرت سریع تجویز می شود. ارتباط بالینی این کاهش ها ناشناخته است. توزیع اتصال به پروتئین گلیپیزید در سرم داوطلبانی که گلیپیزید خوراکی یا داخل وریدی دریافت کرده بودند مورد مطالعه قرار گرفت و مشخص شد که 1 ساعت پس از هر دو روش مصرف، 98 تا 99 درصد است. حجم ظاهری توزیع گلیپیزید پس از تجویز داخل وریدی 11 لیتر بود که نشان دهنده محلی سازی در محفظه مایع خارج سلولی است. در موشها، هیچ گلیپیزید یا متابولیتهایی در مغز یا نخاع نرها یا مادهها و همچنین در جنینهای ماده باردار از نظر اتورادیوگرافی قابل تشخیص نبود. با این حال، در مطالعه دیگری، مقادیر بسیار کمی از رادیواکتیویته در جنین موشهایی که داروی برچسبدار دریافت کرده بودند، شناسایی شد. متفورمین هیدروکلراید حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد 850 میلی گرم به طور متوسط 358±654 لیتر است. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. در دوزهای بالینی معمول و برنامههای دوز متفورمین، غلظت پلاسمایی متفورمین در عرض 24 تا 48 ساعت به دست میآید و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلیلیتر است. در طول کارآزماییهای بالینی کنترلشده، حداکثر سطوح پلاسمایی متفورمین حتی در دوزهای حداکثر از 5 میکروگرم در میلیلیتر تجاوز نکرد. متابولیسم و دفع گلیپیزید متابولیسم گلیپیزید گسترده است و عمدتاً در کبد رخ می دهد. متابولیت های اولیه محصولات هیدروکسیلاسیون غیرفعال و کونژوگه های قطبی هستند و عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. کمتر از 10٪ گلیپیزید تغییر نیافته در ادرار یافت می شود. نیمه عمر حذف در افراد سالم بین 2 تا 4 ساعت است، چه به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز شود. الگوهای متابولیک و دفعی با 2 مسیر تجویز مشابه است، که نشان می دهد متابولیسم عبور اول معنی دار نیست. متفورمین هیدروکلراید مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. کلیرانس کلیوی (به جدول 1 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در حضور عملکرد کلیوی طبیعی، هیچ تفاوتی بین فارماکوکینتیک تک یا چند دوز متفورمین بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد عادی وجود ندارد (جدول 1 را ببینید)، و همچنین هیچ گونه تجمعی متفورمین در هر دو گروه در دوزهای بالینی معمول وجود ندارد. نارسایی کلیوی متابولیسم و دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کند شود (به موارد منع مصرف، هشدارها، اقدامات احتیاطی، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی شده و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 1 را ببینید، همچنین به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی کبد متابولیسم و دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی کند شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی برای متفورمین انجام نشده است. سالمندان اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران مسن وجود ندارد. دادههای محدودی از مطالعات فارماکوکینتیک کنترلشده متفورمین در افراد مسن سالم نشان میدهد که در مقایسه با افراد جوان سالم، کلیرانس پلاسما کاهش مییابد، نیمهعمر طولانیتر میشود و Cmax افزایش مییابد. از این دادهها، به نظر میرسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول با تغییر در عملکرد کلیه به حساب میآید (جدول 1 را ببینید). جدول 1: انتخاب میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد یا چندگانه متفورمین گروههای موضوعی: دوز متفورمین a (تعداد افراد) C max b (μg/mL) T max c (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) SD00 (24) 850 mg SD (74) و 850 mg t.i.d. برای 19 دوز f (9) 1.03 (±0.33) 1.60 (±0.38) 2.01 (±0.42) 2.75 (±0.81) 2.64 (±0.82) 1.79 (±0.94) 600 (±132) 600 (± 4.38) 391±1 (3952) نوع 2 دیابت: 850 میلی گرم SD (23) 850 میلی گرم روزانه. برای 19 دوز f (9) 1.48 (0.5±) 1.90 (0.62±) 3.32 (±1.08) 2.01 (±1.22) 491 (±138) 550 (±160) سالمندان گرم، بزرگسالان سالم غیر دیابتی (0.7±) mg (0.7 ± SD5) 2.71 (±1.05) 412 (±98) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم SD خفیف (CL cr h 61-90 میلی لیتر در دقیقه) (5) متوسط (CL cr 31-60 میلی لیتر در دقیقه) (4) شدید (CL cr 10-30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 1.86 (±0.52) 4.12 (±1.93.30.3) (0.45±) 3.75 (0.50±) 4.01 (±1.10) 384 (±122) 108 (±57) 130 (±90) a همه دوزهای داده شده ناشتا به جز 18 دوز اول مطالعات با دوزهای چندگانه b حداکثر غلظت پلاسما به حداکثر غلظت پلاسما می رسد (متوسط میانگین) 5 مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23-59 سال) f مطالعه سینتیکی انجام شده پس از دوز 19، با توجه به ناشتا g افراد مسن، میانگین سنی 71 سال (محدوده 65-81 سال) ساعت CL cr = کلیرانس کراتینین نرمال شده به سطح بدن 1.73 متر در مطالعات فارماکوکینتیک. برای گلیپیزید در دسترس هستند. پس از تجویز یک قرص خوراکی گلوکوفاژ 500 میلی گرم همراه با غذا، میانگین هندسی متفورمین C max و AUC بین بیماران دیابتی نوع 2 کودکان (16-12 سال) و بزرگسالان سالم همسان با جنسیت و وزن (20 تا 45 سال) کمتر از 5% بود. جنسیت اطلاعاتی در مورد تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک گلیپیزید وجود ندارد. پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 یا بدون دیابت با توجه به جنسیت (مرد = 19، زن = 16) تفاوت معنی داری نداشت. به طور مشابه، در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی متفورمین در مردان و زنان قابل مقایسه بود. نژاد اطلاعاتی در مورد تفاوت های نژادی در فارماکوکینتیک گلیپیزید در دسترس نیست. هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. در مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی در سفید پوستان (n=249)، سیاه پوستان (n=51) و اسپانیایی ها (n=24) قابل مقایسه بود. مطالعات بالینی بیماران با کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی در یک کارآزمایی بالینی بین المللی 24 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده فعال و چند مرکزی، بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، که قند خون آنها به اندازه کافی تنها با رژیم غذایی و ورزش کنترل نشد (هموگلوبین A 1c 1% و ناشتا 71%). گلوکز پلاسما [FPG] کمتر از 300 میلی گرم در دسی لیتر) برای دریافت به صورت تصادفی انتخاب شدند درمان اولیه با گلیپیزید 5 میلی گرم، متفورمین 500 میلی گرم، گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم، یا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم. پس از 2 هفته، دوز به تدریج (تا بازدید 12 هفته ای) به حداکثر 4 قرص در روز در دوزهای منقسم در صورت نیاز افزایش یافت تا به میانگین گلوکز روزانه (MDG) ≤130 میلی گرم در دسی لیتر برسد. داده های کارآزمایی در 24 هفته در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: کارآزمایی کنترل شده فعال قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی: خلاصه داده های کارآزمایی در 24 هفته قرص گلیپیزید 5 میلی گرم متفورمین قرص 500 میلی گرم گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم قرص 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم 2.9 میلی گرم قرص 7 میلی گرم 9 میانگین دوز نهایی 16 mg 7.4 mg/1477 mg هموگلوبین A 1c (%) N=168 N=171 N=166 N=163 میانگین پایه 9.17 9.15 9.06 9.10 میانگین نهایی 7.36 7.67 6.93 6.95 تغییر میانگین از پایه -1.77 -1.46 -2.15 -2.14 تفاوت با گلیپیزید -0.38 a -0.37 یک تفاوت با متفورمین -0.70 a -0.69 a % بیماران با HbA 1c نهایی <7% 43.5% 35.1% G57.6% Plasting 57.6%. (mg/dL) N=169 N=176 N=170 N=169 میانگین خط پایه 210.7 207.4 206.8 203.1 میانگین نهایی 162.1 163.8 152.1 148.7 تعدیل شده میانگین تغییر از پایه -25 -25.2 -25 -4. تفاوت با Glipizide -8.0 -10.4 تفاوت با متفورمین -11.3 -13.6 a p<0.001 پس از 24 هفته، درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم و 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم منجر به کاهش قابل توجهی در درمان HbA 1c در مقایسه با گلیپیزید و mettformin شد. همچنین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم درمان منجر به کاهش قابل توجهی در FPG در مقابل درمان متفورمین شد. افزایش بالاتر از سطح گلوکز و انسولین ناشتا در بازدیدهای اولیه و نهایی مطالعه با اندازه گیری گلوکز پلاسما و انسولین به مدت 3 ساعت پس از یک وعده غذایی مایع مخلوط استاندارد تعیین شد. درمان با قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، AUC گلوکز 3 ساعته پس از غذا را در مقایسه با شروع، به میزان قابلتوجهی بیشتر از درمانهای گلیپیزید و متفورمین کاهش داد. در مقایسه با پایه، قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید پاسخ انسولین پس از غذا را افزایش دادند، اما تأثیر معنیداری بر سطح انسولین ناشتا نداشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی داری در تغییرات از پایه برای همه پارامترهای لیپیدی بین درمان با گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و درمان با متفورمین یا درمان با گلیپیزید وجود نداشت. میانگین تغییرات تنظیم شده نسبت به وزن اولیه بدن عبارت بودند از: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم، 0.4 - کیلوگرم. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم، -0.5 کیلوگرم؛ گلیپیزید، -0.2 کیلوگرم؛ و متفورمین، -1.9 کیلوگرم. کاهش وزن با متفورمین بیشتر از گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید بود. بیماران با کنترل قند خون ناکافی تحت درمان با سولفونیل اوره در یک درمان 18 هفته ای، دوسوکور، کنترل فعال U.S. کارآزمایی بالینی، در مجموع 247 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که به اندازه کافی کنترل نشده بودند (HbA 1c ≥7.5٪ و ≤12٪ و FPG <300 میلی گرم در دسی لیتر) در حالی که حداقل با نیمی از حداکثر دوز نشاندار سولفونیل اوره (به عنوان مثال، glyburide glyburide 20 mg random randomized 10) تحت درمان قرار گرفتند. گلیپیزید (دوز ثابت 30 میلی گرم)، متفورمین (500 میلی گرم)، یا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلی گرم / 500 میلی گرم. دوزهای متفورمین و گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید (تا ویزیت 8 هفته ای) تا حداکثر 4 قرص در روز در صورت نیاز برای دستیابی به MDG ≤130 میلی گرم در دسی لیتر تیتر شدند. داده های کارآزمایی در هفته 18 در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی روی سولفونیل اوره به تنهایی: خلاصه داده های کارآزمایی در 18 هفته قرص گلیپیزید 5 میلی گرم متفورمین قرص 500 میلی گرم گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قرص 5 میلی گرم / 500 میلی گرم میانگین دوز نهایی 30.0 میلی گرم 1927 میلی گرم 17.5 میلی گرم / 1747 میلی گرم 17.5 میلی گرم / 1747 میلی گرم N7 N7 = N7 N٪ N7 N% N = N7 N 1c 8.87 8.61 8.66 Final Adjusted Mean 8.45 8.36 7.39 تفاوت با گلیپیزید -1.06 a تفاوت با متفورمین -0.98 a % بیماران با HbA 1c نهایی <7% 8.9% 9.9% 36.3% گلوکز پلاسمای ناشتا (mg/dL) N=82 N=75 N=81 میانگین خط پایه 203.6 191.3 194.3 تغییر میانگین تنظیم شده از پایه 7.0 6.7 -30.4 تفاوت از Glipizide -37.4 Difference from Glipizide -37.0tform<a. پس از 18 هفته، درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در دوزهای 20 میلی گرم در 2000 میلی گرم در روز منجر به کاهش معنی داری میانگین نهایی HbA1c و به طور قابل توجهی بیشتر شد. میانگین کاهش FPG در مقایسه با درمان با گلیپیزید و متفورمین. درمان با قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، AUC گلوکز 3 ساعته پس از غذا را در مقایسه با شروع، به میزان قابلتوجهی بیشتر از درمانهای گلیپیزید و متفورمین کاهش داد. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تأثیر معنی داری بر سطح انسولین ناشتا نداشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی داری در تغییرات از پایه برای همه پارامترهای لیپیدی بین درمان با گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و درمان با متفورمین یا درمان با گلیپیزید وجود نداشت. میانگین تغییرات تعدیل شده نسبت به پایه وزن بدن عبارت بودند از: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلی گرم/500 میلی گرم، 0.3- کیلوگرم. گلیپیزید، -0.4 کیلوگرم؛ و متفورمین، -2.7 کیلوگرم. کاهش وزن با متفورمین بیشتر از گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید بود.
اطلاعات برای بیماران
اطلاعات بیمار در مورد قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید هشدار USP: تعداد کمی از افرادی که متفورمین هیدروکلراید مصرف کرده اند به یک بیماری جدی به نام اسیدوز لاکتیک مبتلا شده اند. اگر مشکلات کلیوی شدید دارید به پزشک خود اطلاع دهید. (به سؤالات شماره 9 تا 12 مراجعه کنید.) Q1. چرا باید قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف کنم؟ پزشک شما قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را برای درمان دیابت نوع 2 شما تجویز کرده است. این بیماری به عنوان دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین نیز شناخته می شود. Q2. دیابت نوع 2 چیست؟ افراد مبتلا به دیابت قادر به تولید انسولین کافی نیستند و/یا به طور معمول به انسولینی که بدنشان می سازد پاسخ نمی دهند. هنگامی که این اتفاق می افتد، قند (گلوکز) در خون جمع می شود. این می تواند منجر به مشکلات پزشکی جدی از جمله آسیب کلیه، قطع عضو و نابینایی شود. دیابت همچنین ارتباط نزدیکی با بیماری قلبی دارد. هدف اصلی درمان دیابت کاهش قند خون به سطح طبیعی است. Q3. چرا کنترل دیابت نوع 2 مهم است؟ هدف اصلی درمان دیابت کاهش قند خون به سطح طبیعی است. مطالعات نشان داده اند که کنترل خوب قند خون ممکن است از عوارضی مانند بیماری قلبی، بیماری کلیوی یا نابینایی جلوگیری کند یا آن را به تاخیر بیندازد. Q4. دیابت نوع 2 معمولا چگونه کنترل می شود؟ قند خون بالا را می توان با رژیم غذایی و ورزش، تعدادی از داروهای خوراکی و تزریق انسولین کاهش داد. قبل از مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ابتدا باید سعی کنید دیابت خود را با ورزش و کاهش وزن کنترل کنید. حتی اگر قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید، باز هم باید ورزش کنید و رژیم غذایی توصیه شده برای دیابت خود را دنبال کنید. Q5. آیا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید متفاوت از سایر داروهای کنترل کننده گلوکز عمل می کنند؟ بله، آنها انجام می دهند. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ترکیبی از 2 داروی کاهنده گلوکز گلیپیزید و متفورمین است. این 2 دارو برای بهبود نقایص متابولیک مختلف موجود در دیابت نوع 2 با هم کار می کنند. گلیپیزید در درجه اول با ایجاد انسولین بیشتری در بدن، قند خون را کاهش می دهد و متفورمین تا حدی با کمک به بدن در استفاده مؤثرتر از انسولین خود، قند خون را کاهش می دهد. آنها با هم در کمک به شما برای دستیابی به کنترل بهتر گلوکز کارآمد هستند. Q6. اگر قند خون من همچنان خیلی بالا باشد چه اتفاقی می افتد؟ هنگامی که نمی توان قند خون را به اندازه کافی با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید کاهش داد، پزشک ممکن است انسولین تزریقی تجویز کند یا اقدامات دیگری را برای کنترل دیابت شما انجام دهد. Q7. آیا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید می تواند عوارض جانبی ایجاد کند؟ قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مانند تمام داروهای کاهنده قند خون در برخی از بیماران عوارض جانبی ایجاد می کند. اکثر این عوارض جانبی جزئی هستند. با این حال، عوارض جانبی جدی، اما نادر، مربوط به قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید نیز وجود دارد (به سوال شماره 9 تا 13 مراجعه کنید). Q8. شایع ترین عوارض قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟ شایع ترین عوارض جانبی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید معمولاً عوارض جزئی مانند اسهال، حالت تهوع و ناراحتی معده است. اگر این عوارض جانبی رخ دهد، معمولاً در چند هفته اول درمان رخ می دهد. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید همراه با وعده های غذایی می تواند به کاهش این عوارض کمک کند. علائم هیپوگلیسمی (قند خون پایین)، مانند سبکی سر، سرگیجه، لرزش یا گرسنگی ممکن است رخ دهد. خطر علائم هیپوگلیسمی زمانی افزایش می یابد که وعده های غذایی حذف شود، الکل بیش از حد مصرف شود یا ورزش سنگین بدون غذای کافی رخ دهد. پیروی از توصیه های پزشک می تواند به شما در جلوگیری از این علائم کمک کند. Q9. آیا عوارض جانبی جدی وجود دارد که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید می تواند ایجاد کند؟ افرادی که دارای وضعیتی به نام کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) هستند و قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند ممکن است دچار کم خونی همولیتیک (تجزیه سریع گلبول های قرمز) شوند. کمبود G6PD معمولا در خانواده ها دیده می شود. قبل از شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، اگر در شما یا یکی از اعضای خانواده تان کمبود G6PD تشخیص داده شد، به پزشک خود اطلاع دهید. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به ندرت عوارض جانبی جدی ایجاد می کند. متفورمین، یکی از داروهای موجود در قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، می تواند یک بیماری نادر اما جدی به نام اسیدوز لاکتیک (انباشته شدن اسید aan در خون) ایجاد کند که می تواند باعث مرگ شود. اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی است و باید در بیمارستان درمان شود. در صورت داشتن هر یک از علائم زیر که می تواند نشانه اسیدوز لاکتیک باشد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: احساس سردی در دستها یا پاهای خود دارید، احساس سرگیجه یا سبکی سر دارید، ضربان قلب آهسته یا نامنظم دارید، احساس ضعف یا خستگی میکنید، درد عضلانی غیرمعمول (غیر طبیعی) دارید، مشکل در تنفس دارید، احساس خوابآلودگی یا خوابآلودگی دارید، درد معده، حالت تهوع یا استفراغ دارید. اسیدوز اگر هر یک از موارد زیر را دارید، به پزشک خود اطلاع دهید، زیرا احتمال بیشتری برای ابتلا به اسیدوز لاکتیک با گلیپیزید و قرص متفورمین دارید اگر: مشکلات کلیوی شدید یا کلیه های شما تحت تاثیر آزمایش های اشعه ایکس خاص که از رنگ تزریقی استفاده می کنند، بیشتر است. مشکلات کبدی دارید اغلب الکل بنوشید یا در کوتاه مدت الکل زیاد بنوشید دچار کم آبی می شوید (از دست دادن مقدار زیادی مایعات بدن). اگر تب، استفراغ یا اسهال دارید، ممکن است این اتفاق بیفتد. هنگامی که با فعالیت یا ورزش زیاد عرق می کنید و مایعات کافی نمی نوشید، کم آبی ممکن است رخ دهد. جراحی داشته باشید، حمله قلبی، عفونت شدید یا سکته مغزی، یک بیماری ارثی ژنتیکی که بر میتوکندری (بخش های تولید کننده انرژی در سلول ها) تأثیر می گذارد، مانند سندرم MELAS و MIDD دارید. بهترین راه برای جلوگیری از ابتلا به اسیدوز لاکتیک ناشی از متفورمین این است که در صورت داشتن هر یک از مشکلات لیست بالا به پزشک خود اطلاع دهید. در صورت داشتن هر یک از این موارد، پزشک ممکن است تصمیم بگیرد که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید خود را برای مدتی متوقف کند. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید می توانند عوارض جانبی جدی دیگری نیز داشته باشند. به "عوارض جانبی احتمالی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟" Q10 مراجعه کنید. آیا می توانم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را با سایر داروها مصرف کنم؟ هنگامی که داروی جدیدی تجویز می شود یا تغییری در نحوه مصرف داروی قبلاً تجویز شده ایجاد می شود، به پزشک خود یادآوری کنید که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید. قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است با عملکرد برخی داروها و برخی داروها با عملکرد قرصهای گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تداخل ایجاد کنند. Q11. اگر با مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باردار شوم چه؟ اگر قصد بارداری دارید یا باردار شده اید به پزشک خود اطلاع دهید. مانند سایر داروهای خوراکی کنترل گلوکز، در دوران بارداری نباید قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف کنید. معمولاً پزشک شما در دوران بارداری انسولین تجویز می کند. مانند تمام داروها، شما و پزشکتان باید در مورد استفاده از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در صورت شیردهی از کودک صحبت کنید. Q12. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را چگونه مصرف کنم؟ پزشک به شما خواهد گفت که چند قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و چند بار مصرف کنید. این نیز باید روی برچسب نسخه شما چاپ شود. احتمالاً با دوز پایین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید شروع میشود و دوز شما به تدریج افزایش مییابد تا زمانی که قند خون شما کنترل شود. Q13. از کجا می توانم اطلاعات بیشتری در مورد قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید دریافت کنم؟ این جزوه خلاصه ای از مهم ترین اطلاعات در مورد قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید است. اگر سؤال یا مشکلی دارید، باید در مورد دیابت نوع 2 و همچنین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و عوارض جانبی آن با پزشک یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی صحبت کنید. همچنین یک بروشور (درج بسته) برای متخصصان سلامت نوشته شده است که داروساز شما می تواند به شما اجازه مطالعه آن را بدهد. سایر مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. راهنمای عدم مصرف دارو در دسترس است: www.avetpharma.com/product سازنده: USV Private Limited Daman - 396210, India تولید شده برای: Avet Pharmaceuticals Inc. East Brunswick, NJ 08816 1.866.901 1.866.901.