گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید

ملاحظات کلی دوز مصرفی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP باید بر اساس اثربخشی و تحمل فرد تعیین شود در حالی که از حداکثر دوز توصیه شده روزانه 20 میلی گرم گلیپیزید/2000 میلی گرم متفورمین تجاوز نمی کند. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP باید همراه با وعده های غذایی داده شود و باید با دوز کم شروع شود، با افزایش تدریجی دوز همانطور که در زیر توضیح داده شده است، به منظور جلوگیری از هیپوگلیسمی (عمدتاً به دلیل گلیپیزید)، کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش (عمدتاً به دلیل متفورمین)، و امکان تعیین حداقل دوز مؤثر خون برای بیمار. با درمان اولیه و در طول تیتراسیون دوز، باید از نظارت مناسب قند خون برای تعیین پاسخ درمانی به قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP و شناسایی حداقل دوز موثر برای بیمار استفاده شود. پس از آن، HbA 1c باید در فواصل تقریباً 3 ماهه اندازه گیری شود تا اثربخشی درمان ارزیابی شود. هدف درمانی در همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش FPG، PPG و HbA 1c به حد طبیعی یا تا حد امکان نزدیک به نرمال است. در حالت ایده آل، پاسخ به درمان باید با استفاده از HbA 1c ارزیابی شود، که نشانگر بهتری برای کنترل طولانی مدت قند خون نسبت به FPG به تنهایی است. هیچ مطالعه ای برای بررسی ایمنی و اثربخشی تغییر به درمان با گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که همزمان گلیپیزید (یا دیگر سولفونیل اوره) به همراه متفورمین مصرف می کنند، انجام نشده است. تغییراتی در کنترل قند خون ممکن است در چنین بیمارانی رخ دهد که ممکن است هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی وجود داشته باشد. هرگونه تغییر در درمان دیابت نوع 2 باید با دقت و نظارت مناسب انجام شود. هنگامی که کولسولام با گلیپیزید ER تجویز می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل با گلیپیزید کاهش می یابد. بنابراین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP در بیماران با کنترل ناکافی گلیسمی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که دیابت نوع 2 و ورزش هایپرگلیسمی را نمی توان به تنهایی کنترل کرد. گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید USP 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم یک بار در روز همراه با غذا است. برای بیمارانی که FPG آنها 280 میلی گرم در دسی لیتر تا 320 میلی گرم در دسی لیتر است، باید دوز اولیه قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP، 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم دو بار در روز در نظر گرفته شود. اثربخشی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP در بیمارانی که FPG آنها بیش از 320 میلی گرم در دسی لیتر است ثابت نشده است. افزایش دوز برای دستیابی به کنترل قند خون کافی باید با افزایش 1 قرص در روز هر 2 هفته تا حداکثر 10 میلی گرم در 1000 میلی گرم یا 10 میلی گرم در 2000 میلی گرم گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید USP در روز در دوزهای منقسم انجام شود. در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید USP به عنوان درمان اولیه، هیچ تجربه‌ای با دوز کل روزانه بیش از 10 میلی‌گرم در 2000 میلی‌گرم در روز وجود نداشت. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP در بیماران با کنترل قند خون ناکافی بر روی سولفونیل اوره و/یا متفورمین برای بیمارانی که به اندازه کافی از گلیپیزید (یا سولفونیل اوره دیگر) یا متفورمین به تنهایی کنترل نمی‌شوند، دوز شروع توصیه‌شده از گلی‌پیزید mg/mg/mg/mg/0 و متفورم 50 mg/mg hydrochloride و متفورمین است. 5 میلی گرم/500 میلی گرم دو بار در روز همراه با وعده های غذایی صبح و عصر. به منظور جلوگیری از هیپوگلیسمی، دوز شروع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP نباید از دوز روزانه گلیپیزید یا متفورمینی که قبلاً مصرف شده است تجاوز کند. دوز روزانه باید با افزایش بیش از 5 میلی گرم در 500 میلی گرم تا حداقل دوز موثر برای دستیابی به کنترل کافی گلوکز خون یا حداکثر دوز 20 میلی گرم در 2000 میلی گرم در روز تیتر شود. بیمارانی که قبلاً با درمان ترکیبی گلی‌پیزید (یا سولفونیل اوره دیگر) به همراه متفورمین درمان شده‌اند، ممکن است به قرص‌های گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید USP، 2.5 میلی‌گرم در 500 میلی‌گرم یا 5 میلی‌گرم در 500 میلی‌گرم تبدیل شوند. دوز شروع نباید از دوز روزانه گلیپیزید (یا دوز معادل یک سولفونیل اوره دیگر) و متفورمین که قبلاً مصرف می شده است تجاوز کند. تصمیم برای تغییر به نزدیکترین دوز معادل یا تیتراسیون باید بر اساس قضاوت بالینی باشد. بیماران باید از نظر علائم و نشانه های هیپوگلیسمی به دنبال چنین تغییری تحت نظارت دقیق قرار گیرند و دوز گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید مطابق با شرح بالا برای دستیابی به کنترل کافی گلوکز خون تیتر شود. توصیه هایی برای استفاده در نارسایی کلیوی عملکرد کلیه را قبل از شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارند. شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. در بیمارانی که قرص‌های گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند و eGFR آنها بعداً به کمتر از 45 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع می‌رسد، خطر سودمندی ادامه درمان را ارزیابی کنید. اگر eGFR بیمار بعداً کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع شد، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. (به هشدارها مراجعه کنید.) قطع روش تصویربرداری کنتراست یددار مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع قطع کنید. در بیماران با سابقه بیماری کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی؛ یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصویربرداری مجدد ارزیابی کنید. در صورت پایدار بودن عملکرد کلیه، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. جمعیت بیماران خاص قرص Glipizide و متفورمین هیدروکلراید USP برای استفاده در دوران بارداری یا برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. دوز اولیه و نگهدارنده گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید USP باید در بیماران با سن بالا محافظه کارانه باشد، زیرا احتمال کاهش عملکرد کلیه در این جمعیت وجود دارد. هر گونه تنظیم دوز نیاز به ارزیابی دقیق عملکرد کلیه دارد. به طور کلی، برای جلوگیری از خطر هیپوگلیسمی، بیماران مسن، ناتوان و سوء تغذیه نباید به حداکثر دوز قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید USP تیتر شوند. نظارت بر عملکرد کلیه برای کمک به پیشگیری از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، به ویژه در افراد مسن ضروری است (به هشدارها مراجعه کنید).

قرص Glipizide عمومی و متفورمین هیدروکلراید اسیدوز لاکتیک - مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام شود. در بیماران تحت درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با تشخیص یا سوء ظن قوی اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می شود (متفورمین هیدروکلراید با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده آنها در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم به آنها دستور دهید مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است:

• نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی در درجه اول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیوی بیماران عبارتند از (به دوز و تجویز، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید):
• قبل از شروع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید.
• قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع منع مصرف دارد. شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
• حداقل سالیانه در تمام بیمارانی که قرص گلیپیزید و متفومین هیدروکلراید مصرف می کنند eGFR دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود.
• در بیمارانی که قرص‌های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع است، مزایا و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید.
• تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: داروهایی که عملکرد کلیوی را مختل می کنند، منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجه، تداخل در تعادل اسید و باز، یا افزایش تجمع متفورمین می شود. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید.
• سن 65 سال یا بیشتر: خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد، زیرا احتمال ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی در بیماران مسن بیشتر از بیماران جوان‌تر است. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن.
• مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی، یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصور مجدد ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید.
• جراحی و سایر روش‌ها - عدم مصرف غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید به طور موقت در زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده اند، قطع کرد.
• حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. در صورت بروز چنین رویدادی، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید.
• مصرف بیش از حد الکل - الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. بنابراین، هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد.
• نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین از مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند خودداری کنید. هیپوگلیسمی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قادر به ایجاد هیپوگلیسمی هستند. بنابراین، انتخاب صحیح بیمار، دوز و دستورالعمل ها برای جلوگیری از اپیزودهای بالقوه هیپوگلیسمی مهم هستند. خطر هیپوگلیسمی در صورت کمبود کالری دریافتی، زمانی که ورزش شدید با مکمل های کالری جبران نمی شود، یا در طول مصرف همزمان با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز یا اتانول افزایش می یابد. نارسایی کلیه ممکن است باعث افزایش سطح داروی گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید شود. نارسایی کبدی ممکن است سطح داروی گلیپیزید را افزایش دهد و همچنین ممکن است ظرفیت گلوکونوژنیک را کاهش دهد، که هر دو خطر واکنش های هیپوگلیسمی را افزایش می دهند. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه و افرادی که دچار نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل هستند، به ویژه در معرض اثرات هیپوگلیسمی هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. گلیپیزید بیماری کلیوی و کبدی متابولیسم و ​​دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و/یا کبدی کند شود. اگر هیپوگلیسمی در چنین بیمارانی رخ دهد، ممکن است طولانی شود و درمان مناسب باید انجام شود. کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از آنجایی که قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید متعلق به کلاس عوامل سولفونیل اوره هستند، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید احتیاط کرد و باید جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر گرفت. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است. سطح ویتامین B12 در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با متفورمین به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی ویتامین B12 سرم که قبلاً نرمال بود، بدون تظاهرات بالینی، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از مجموعه فاکتور ذاتی B12، به ندرت با کم خونی همراه است و به نظر می رسد با قطع مکمل متفورمین یا ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. اندازه گیری پارامترهای خونی به صورت سالانه در بیمارانی که متفورمین دریافت می کنند توصیه می شود و هر گونه ناهنجاری ظاهری باید به طور مناسب بررسی و مدیریت شود (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). به نظر می رسد افراد خاصی (آنهایی که ویتامین B12 یا جذب یا جذب کلسیم ناکافی دارند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B12 هستند. در این بیماران، اندازه گیری روتین ویتامین B12 سرم در فواصل 2 تا 3 ساله ممکن است مفید باشد. پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. اطلاعات برای بیماران قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و روش های درمانی جایگزین مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورات غذایی مطلع شوند. یک برنامه ورزشی منظم؛ و آزمایش منظم قند خون، هموگلوبین گلیکوزیله، عملکرد کلیه و پارامترهای خونی. خطرات اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین درمانی، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند، همانطور که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده است، باید برای بیماران توضیح داده شود. باید به بیماران توصیه شود که مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیون غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیرمعمول یا سایر علائم غیر اختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. هنگامی که بیمار در هر سطح دوزی از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تثبیت شود، علائم گوارشی که در شروع درمان با متفورمین رایج است، بعید است که مرتبط با دارو باشد. بروز بعدی علائم گوارشی می تواند به دلیل اسیدوز لاکتیک یا سایر بیماری های جدی باشد. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران در مورد مصرف بیش از حد الکل، چه حاد و چه مزمن، مشاوره داده شود (به اطلاعات بیمار چاپ شده در زیر مراجعه کنید). تست‌های آزمایشگاهی اندازه‌گیری‌های دوره‌ای گلوکز خون ناشتا (FBG) و HbA1c باید برای نظارت بر پاسخ درمانی انجام شود. پایش اولیه و دوره ای پارامترهای خونی (مانند هموگلوبین/هماتوکریت و شاخص های گلبول قرمز) و عملکرد کلیه (کراتینین سرم) باید حداقل به صورت سالانه انجام شود. در حالی که کم خونی مگالوبلاستیک به ندرت در درمان با متفورمین دیده شده است، در صورت مشکوک بودن به آن، کمبود ویتامین B12 باید کنار گذاشته شود. به بیماران دستور دهید که قبل از هر عمل جراحی یا رادیولوژیکی، به پزشک خود اطلاع دهند که از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید استفاده می کنند، زیرا ممکن است قطع موقت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تا زمانی که عملکرد کلیوی طبیعی تایید شود لازم باشد (احتیاط ها را ببینید). تداخلات دارویی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید برخی از داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل قند خون شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اوره‌ها که به طور گسترده به پروتئین‌های سرم متصل می‌شوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلات‌ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. گلیپیزید اثر هیپوگلیسمی سولفونیل اوره ها ممکن است توسط برخی داروها، از جمله عوامل ضدالتهابی غیر استروئیدی، برخی از آزول ها، و سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل هستند، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، مونوآمین اکسیداز و مهارکننده های مهارکننده مهارکننده بتا، تقویت شود. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. مطالعات اتصال آزمایشگاهی با پروتئین های سرم انسانی نشان می دهد که گلیپیزید متفاوت از تولبوتامید متصل می شود و با سالیسیلات یا دیکومارول تداخل ندارد. با این حال، در تعمیم این یافته ها به وضعیت بالینی و در استفاده از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با این داروها باید احتیاط کرد. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد. اثر مصرف همزمان فلوکونازول و گلیپیزید در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی نشان داده شده است. همه آزمودنی ها گلیپیزید را به تنهایی دریافت کردند و پس از درمان با 100 میلی گرم فلوکونازول به عنوان یک دوز خوراکی روزانه به مدت 7 روز، میانگین درصد افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول 56.9٪ (محدوده: 35٪ تا 81٪) بود. در مطالعات ارزیابی اثر کولسولام بر فارماکوکینتیک گلیپیزید ER در داوطلبان سالم، کاهش AUC0-∞ و Cmax گلیپیزید به ترتیب 12% و 13% در هنگام مصرف همزمان کولسولام با گلیپیزید ER مشاهده شد. هنگامی که گلیپیزید ER 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، تغییر قابل توجهی در AUC0-∞ یا Cmax گلیپیزید، به ترتیب -4٪ و 0٪ مشاهده نشد. بنابراین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود تا اطمینان حاصل شود که کولسولام جذب گلیپیزید را کاهش نمی دهد. متفورمین هیدروکلراید فوروزماید یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین- فوروزماید تک دوز در افراد سالم نشان داد که پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو ترکیب تحت تأثیر تجویز همزمان قرار می‌گیرد. فوروزماید پلاسما متفورمین و Cmax خون را 22% و AUC خون را 15% افزایش داد بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه متفورمین ایجاد شود. هنگامی که با متفورمین تجویز می شد، Cmax و AUC فوروزماید به ترتیب 31% و 12% کمتر از زمانی بود که به تنهایی تجویز می شد و نیمه عمر نهایی تا 32% کاهش یافت بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه فوروزماید ایجاد شود. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل متفورمین و فوروزماید در صورت تجویز مزمن در دسترس نیست. نیفدیپین یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین-نیفدیپین تک دوز در داوطلبان سالم سالم نشان داد که مصرف همزمان نیفدیپین Cmax و AUC پلاسما را به ترتیب 20% و 9% افزایش داد و مقدار دفع شده از طریق ادرار را افزایش داد. Tmax و نیمه عمر بی تاثیر بودند. به نظر می رسد نیفدیپین جذب متفورمین را افزایش می دهد. متفورمین تأثیر کمتری بر نیفدیپین داشت. داروهایی که کلیرانس متفورمین را کاهش می‌دهند استفاده همزمان از داروهایی که با سیستم‌های حمل و نقل لوله‌ای کلیوی رایج درگیر در حذف متفورمین از طریق کلیوی تداخل می‌کنند (به عنوان مثال، ناقل کاتیونی آلی-2 [OCT2] / مهارکننده‌های اکستروژن چند دارویی و سمی [MATE] مانند رانولازین، وان‌تگانیدازور، سیستم وان‌تِی‌تانیک، دوز را افزایش می‌دهد). متفورمین و ممکن است خطر را افزایش دهد برای اسیدوز لاکتیک مزایا و خطرات مصرف همزمان را در نظر بگیرید. چنین تداخلی بین متفورمین و سایمتیدین خوراکی در داوطلبان سالم سالم در هر دو مطالعه تداخل دارویی متفورمین-سایمتیدین با دوز تک دوز و چند دوز، با افزایش 60 درصدی در اوج غلظت متفورمین پلاسما و کل خون و افزایش 40 درصدی در پلاسما و AUC متفورمین کل خون مشاهده شده است. هیچ تغییری در نیمه عمر حذف در مطالعه تک دوز مشاهده نشد. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سایمتیدین نداشت. در داوطلبان سالم، فارماکوکینتیک متفورمین و پروپرانولول، و متفورمین و ایبوپروفن هنگام مصرف همزمان در مطالعات تداخل تک دوز تحت تأثیر قرار نگرفت. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اوره‌ها که به طور گسترده به پروتئین‌های سرم متصل می‌شوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلات‌ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز توپیرامات یا سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز (مانند زونیسامید، استازولامید یا دی کلرفنامید) اغلب باعث کاهش بی کربنات سرم و ایجاد شکاف غیر آنیونی، اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک می شود. مصرف همزمان این داروها با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد. نظارت بیشتر بر این بیماران را در نظر بگیرید. الکل الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. در هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار دهید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. داده‌های زیر بر اساس یافته‌های مطالعات انجام‌شده با تک تک محصولات است. گلیپیزید یک مطالعه 20 ماهه روی موش ها و یک مطالعه 18 ماهه روی موش ها با دوزهای تا 75 برابر حداکثر دوز انسان، هیچ شواهدی از سرطان زایی مرتبط با دارو نشان نداد. تست های جهش زایی باکتریایی و in vivo به طور یکنواخت منفی بود. مطالعات روی موش‌های هر دو جنس با دوزهای تا 75 برابر دوز انسان هیچ تأثیری بر باروری نشان نداد. مطالعات سرطان‌زایی طولانی‌مدت متفورمین با متفورمین به تنهایی در موش‌ها (مدت دوز 104 هفته) و موش‌ها (مدت دوز 91 هفته) به ترتیب با دوزهای حداکثر 900 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. این دوزها هر دو تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRHD) انسان 2000 میلی گرم از جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن هستند. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی با متفورمین به تنهایی در موش های نر یا ماده یافت نشد. به طور مشابه، هیچ پتانسیل تومورزایی با متفورمین به تنهایی در موش های صحرایی نر مشاهده نشد. با این حال، افزایش بروز پولیپ های استرومایی رحمی در موش های ماده تحت درمان با 900 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متفورمین به تنهایی وجود داشت. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی متفورمین به تنهایی در آزمایشات آزمایشگاهی زیر وجود نداشت: آزمایش ایمز (S. typhimurium)، آزمایش جهش ژنی (سلول های لنفوم موش)، یا آزمایش انحرافات کروموزومی (لنفوسیت های انسانی). نتایج در تست میکرونوکلئوس موش in vivo نیز منفی بود. باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده تحت تأثیر متفورمین به تنهایی در دوزهای بالای 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قرار نگرفت که تقریباً 3 برابر دوز MRHD جزء متفورمین قرص‌های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن است. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری اطلاعات اخیر قویاً نشان می دهد که سطح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است. اکثر متخصصان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین استفاده شود تا گلوکز خون تا حد ممکن نزدیک به حد طبیعی باشد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید نباید در دوران بارداری استفاده شوند مگر اینکه به وضوح مورد نیاز باشد (به زیر مراجعه کنید). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا اجزای جداگانه آنها وجود ندارد. هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. داده‌های زیر بر اساس یافته‌های مطالعات انجام‌شده با تک تک محصولات است. Glipizide Glipizide در مطالعات تولید مثل موش در تمام سطوح دوز (5 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور خفیف جنینی سمی بود. این سمیت جنینی به طور مشابه با سایر سولفونیل اوره ها مانند تولبوتامید و تولازامید مشاهده شده است. این اثر پری ناتال است و اعتقاد بر این است که مستقیماً با عملکرد دارویی (هیپوگلیسمی) گلیپیزید مرتبط است. در مطالعات روی موش و خرگوش، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. متفورمین هیدروکلراید متفورمین به تنهایی در دوزهای 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها یا خرگوش ها تراتوژن نبود. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 6 برابر دوز MRHD 2000 میلی گرمی جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد. اثرات غیرتراتوژنیک هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت (4 تا 10 روز) در نوزادان متولد شده از مادرانی که در زمان زایمان داروی سولفونیل اوره دریافت می کردند، گزارش شده است. این موضوع بیشتر با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در دوران بارداری توصیه نمی شود. با این حال، در صورت استفاده، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 1 ماه قبل از تاریخ زایمان قطع شود (به بارداری، اثرات تراتوژنیک: رده C بارداری مراجعه کنید). مادران شیرده اگرچه مشخص نیست که آیا گلیپیزید در شیر انسان دفع می شود، برخی از داروهای سولفونیل اوره در شیر انسان دفع می شوند. مطالعات روی موش‌های شیرده نشان می‌دهد که متفورمین در شیر ترشح می‌شود و به سطوحی قابل مقایسه با پلاسما می‌رسد. مطالعات مشابهی بر روی مادران شیرده انجام نشده است. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید گرفته شود. اگر مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع شود و رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید انسولین درمانی در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی از 345 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم و 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم در کارآزمایی درمانی اولیه دریافت کردند، 67 (19.4٪) 65 سال و بالاتر و 5 (1.4٪) 75 سال و بالاتر بودند. از 87 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در کارآزمایی درمانی خط دوم دریافت کردند، 17 نفر (19.5٪) 65 سال و بالاتر و 1 (1.1٪) حداقل 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر در کارآزمایی درمانی اولیه یا کارآزمایی درمانی خط دوم مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید (همچنین به هشدارها، اقدامات احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید).

قرص Glipizide عمومی و متفورمین هیدروکلراید اسیدوز لاکتیک - مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام شود. در بیماران تحت درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با تشخیص یا سوء ظن قوی اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می شود (متفورمین هیدروکلراید با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده آنها در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم به آنها دستور دهید مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است:

• نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی در درجه اول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیه بیماران عبارتند از (به دوز و تجویز، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید):
• قبل از شروع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید.
• قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع منع مصرف دارد. شروع مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
• حداقل سالیانه در تمام بیمارانی که قرص گلیپیزید و متفومین هیدروکلراید مصرف می کنند، یک eGFR دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود.
• در بیمارانی که قرص‌های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می‌کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع است، مزایا و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید.
• تداخلات دارویی - مصرف همزمان قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: داروهایی که عملکرد کلیوی را مختل می کنند، منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجه، تداخل در تعادل اسید و باز، یا افزایش تجمع متفورمین می شود. نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید.
• سن 65 سال یا بیشتر: خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد، زیرا احتمال ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی در بیماران مسن بیشتر از بیماران جوان‌تر است. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن.
• مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام یک روش تصویربرداری کنتراست یددار در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی، یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. eGFR را 48 ساعت پس از تصور مجدد ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید.
• جراحی و سایر روش‌ها - عدم مصرف غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید به طور موقت در زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده اند، قطع کرد.
• حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. در صورت بروز چنین رویدادی، مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید.
• مصرف بیش از حد الکل - الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. بنابراین، هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد.
• نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین از مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند خودداری کنید. هیپوگلیسمی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قادر به ایجاد هیپوگلیسمی هستند. بنابراین، انتخاب صحیح بیمار، دوز و دستورالعمل ها برای جلوگیری از اپیزودهای بالقوه هیپوگلیسمی مهم هستند. خطر هیپوگلیسمی در صورت کمبود کالری دریافتی، زمانی که ورزش شدید با مکمل های کالری جبران نمی شود، یا در طول مصرف همزمان با سایر عوامل کاهش دهنده گلوکز یا اتانول افزایش می یابد. نارسایی کلیه ممکن است باعث افزایش سطح داروی گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید شود. نارسایی کبدی ممکن است سطح داروی گلیپیزید را افزایش دهد و همچنین ممکن است ظرفیت گلوکونوژنیک را کاهش دهد، که هر دو خطر واکنش های هیپوگلیسمی را افزایش می دهند. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه و افرادی که دچار نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل هستند، به ویژه در معرض اثرات هیپوگلیسمی هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. گلیپیزید بیماری کلیوی و کبدی متابولیسم و ​​دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و/یا کبدی کند شود. اگر هیپوگلیسمی در چنین بیمارانی رخ دهد، ممکن است طولانی شود و درمان مناسب باید انجام شود. کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از آنجایی که قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید متعلق به کلاس عوامل سولفونیل اوره هستند، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید احتیاط کرد و باید جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر گرفت. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است. سطح ویتامین B12 در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با متفورمین به مدت 29 هفته، کاهش به سطوح غیرطبیعی ویتامین B12 سرم که قبلاً نرمال بود، بدون تظاهرات بالینی، تقریباً در 7٪ از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از مجموعه فاکتور ذاتی B12، به ندرت با کم خونی همراه است و به نظر می رسد با قطع مکمل متفورمین یا ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. اندازه گیری پارامترهای خونی به صورت سالانه در بیمارانی که متفورمین دریافت می کنند توصیه می شود و هر گونه ناهنجاری ظاهری باید به طور مناسب بررسی و مدیریت شود (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). به نظر می رسد افراد خاصی (آنهایی که ویتامین B12 یا جذب یا جذب کلسیم ناکافی دارند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B12 هستند. در این بیماران، اندازه گیری روتین ویتامین B12 سرم در فواصل 2 تا 3 ساله ممکن است مفید باشد. پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکرو عروقی با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. اطلاعات برای بیماران قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و روش های درمانی جایگزین مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورات غذایی مطلع شوند. یک برنامه ورزشی منظم؛ و آزمایش منظم قند خون، هموگلوبین گلیکوزیله، عملکرد کلیه و پارامترهای خونی. خطرات اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین درمانی، علائم آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند، همانطور که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی ذکر شده است، باید برای بیماران توضیح داده شود. باید به بیماران توصیه شود که مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را فوراً قطع کنند و در صورت بروز هیپرونتیلاسیون غیرقابل توضیح، میالژی، کسالت، خواب آلودگی غیرمعمول یا سایر علائم غیر اختصاصی، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. هنگامی که بیمار در هر سطح دوزی از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تثبیت شود، علائم گوارشی که در شروع درمان با متفورمین رایج است، بعید است که مرتبط با دارو باشد. بروز بعدی علائم گوارشی می تواند به دلیل اسیدوز لاکتیک یا سایر بیماری های جدی باشد. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران در مورد مصرف بیش از حد الکل، چه حاد و چه مزمن، مشاوره داده شود (به اطلاعات بیمار چاپ شده در زیر مراجعه کنید). تست‌های آزمایشگاهی اندازه‌گیری‌های دوره‌ای گلوکز خون ناشتا (FBG) و HbA1c باید برای نظارت بر پاسخ درمانی انجام شود. پایش اولیه و دوره ای پارامترهای خونی (مانند هموگلوبین/هماتوکریت و شاخص های گلبول قرمز) و عملکرد کلیه (کراتینین سرم) باید حداقل به صورت سالانه انجام شود. در حالی که کم خونی مگالوبلاستیک به ندرت در درمان با متفورمین دیده شده است، در صورت مشکوک بودن به آن، کمبود ویتامین B12 باید کنار گذاشته شود. به بیماران دستور دهید که قبل از هر عمل جراحی یا رادیولوژیکی، به پزشک خود اطلاع دهند که از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید استفاده می کنند، زیرا ممکن است قطع موقت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تا زمانی که عملکرد کلیوی طبیعی تایید شود لازم باشد (احتیاط ها را ببینید). تداخلات دارویی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید برخی از داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل قند خون شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اوره‌ها که به طور گسترده به پروتئین‌های سرم متصل می‌شوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلات‌ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. گلیپیزید اثر هیپوگلیسمی سولفونیل اوره ها ممکن است توسط برخی داروها، از جمله عوامل ضدالتهابی غیر استروئیدی، برخی از آزول ها، و سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل هستند، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، مونوآمین اکسیداز و مهارکننده های مهارکننده مهارکننده بتا، تقویت شود. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل قند خون به دقت تحت نظر باشد. مطالعات اتصال آزمایشگاهی با پروتئین های سرم انسانی نشان می دهد که گلیپیزید متفاوت از تولبوتامید متصل می شود و با سالیسیلات یا دیکومارول تداخل ندارد. با این حال، در تعمیم این یافته ها به وضعیت بالینی و در استفاده از قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید با این داروها باید احتیاط کرد. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد. اثر مصرف همزمان فلوکونازول و گلیپیزید در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی نشان داده شده است. همه آزمودنی ها گلیپیزید را به تنهایی دریافت کردند و پس از درمان با 100 میلی گرم فلوکونازول به عنوان یک دوز خوراکی روزانه به مدت 7 روز، میانگین درصد افزایش در AUC گلیپیزید پس از تجویز فلوکونازول 56.9٪ (محدوده: 35٪ تا 81٪) بود. در مطالعات ارزیابی اثر کولسولام بر فارماکوکینتیک گلیپیزید ER در داوطلبان سالم، کاهش AUC0-∞ و Cmax گلیپیزید به ترتیب 12% و 13% در هنگام مصرف همزمان کولسولام با گلیپیزید ER مشاهده شد. هنگامی که گلیپیزید ER 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، تغییر قابل توجهی در AUC0-∞ یا Cmax گلیپیزید، به ترتیب -4٪ و 0٪ مشاهده نشد. بنابراین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود تا اطمینان حاصل شود که کولسولام جذب گلیپیزید را کاهش نمی دهد. متفورمین هیدروکلراید فوروزماید یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین- فوروزماید تک دوز در افراد سالم نشان داد که پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو ترکیب تحت تأثیر تجویز همزمان قرار می‌گیرد. فوروزماید پلاسما متفورمین و Cmax خون را 22% و AUC خون را 15% افزایش داد بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه متفورمین ایجاد شود. هنگامی که با متفورمین تجویز می شد، Cmax و AUC فوروزماید به ترتیب 31% و 12% کمتر از زمانی بود که به تنهایی تجویز می شد و نیمه عمر نهایی تا 32% کاهش یافت بدون اینکه تغییر قابل توجهی در کلیرانس کلیه فوروزماید ایجاد شود. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل متفورمین و فوروزماید در صورت تجویز مزمن در دسترس نیست. نیفدیپین یک مطالعه تداخل دارویی متفورمین-نیفدیپین تک دوز در داوطلبان سالم سالم نشان داد که مصرف همزمان نیفدیپین Cmax و AUC پلاسما را به ترتیب 20% و 9% افزایش داد و مقدار دفع شده از طریق ادرار را افزایش داد. Tmax و نیمه عمر بی تاثیر بودند. به نظر می رسد نیفدیپین جذب متفورمین را افزایش می دهد. متفورمین تأثیر کمتری بر نیفدیپین داشت. داروهایی که کلیرانس متفورمین را کاهش می‌دهند استفاده همزمان از داروهایی که با سیستم‌های حمل و نقل لوله‌ای کلیوی رایج درگیر در حذف متفورمین از طریق کلیوی تداخل می‌کنند (به عنوان مثال، ناقل کاتیونی آلی-2 [OCT2] / مهارکننده‌های اکستروژن چند دارویی و سمی [MATE] مانند رانولازین، وان‌تگانیدازور، سیستم وان‌تِی‌تانیک، دوز را افزایش می‌دهد). متفورمین و ممکن است خطر را افزایش دهد برای اسیدوز لاکتیک مزایا و خطرات مصرف همزمان را در نظر بگیرید. چنین تداخلی بین متفورمین و سایمتیدین خوراکی در داوطلبان سالم سالم در هر دو مطالعه تداخل دارویی متفورمین-سایمتیدین با دوز تک دوز و چند دوز، با افزایش 60 درصدی در اوج غلظت متفورمین پلاسما و کل خون و افزایش 40 درصدی در پلاسما و AUC متفورمین کل خون مشاهده شده است. هیچ تغییری در نیمه عمر حذف در مطالعه تک دوز مشاهده نشد. متفورمین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سایمتیدین نداشت. در داوطلبان سالم، فارماکوکینتیک متفورمین و پروپرانولول، و متفورمین و ایبوپروفن هنگام مصرف همزمان در مطالعات تداخل تک دوز تحت تأثیر قرار نگرفت. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود و بنابراین در مقایسه با سولفونیل اوره‌ها که به طور گسترده به پروتئین‌های سرم متصل می‌شوند، احتمال تداخل با داروهای بسیار متصل به پروتئین مانند سالیسیلات‌ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل و پروبنسید کمتر است. سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز توپیرامات یا سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز (مانند زونیسامید، استازولامید یا دی کلرفنامید) اغلب باعث کاهش بی کربنات سرم و ایجاد شکاف غیر آنیونی، اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک می شود. مصرف همزمان این داروها با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد. نظارت بیشتر بر این بیماران را در نظر بگیرید. الکل الکل به عنوان تقویت کننده اثر متفورمین بر متابولیسم لاکتات شناخته شده است. در هنگام دریافت قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید به بیماران نسبت به مصرف بیش از حد الکل هشدار دهید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. داده‌های زیر بر اساس یافته‌های مطالعات انجام‌شده با تک تک محصولات است. گلیپیزید یک مطالعه 20 ماهه روی موش ها و یک مطالعه 18 ماهه روی موش ها با دوزهای تا 75 برابر حداکثر دوز انسان، هیچ شواهدی از سرطان زایی مرتبط با دارو نشان نداد. تست های جهش زایی باکتریایی و in vivo به طور یکنواخت منفی بود. مطالعات روی موش‌های هر دو جنس با دوزهای تا 75 برابر دوز انسان هیچ تأثیری بر باروری نشان نداد. مطالعات سرطان‌زایی طولانی‌مدت متفورمین با متفورمین به تنهایی در موش‌ها (مدت دوز 104 هفته) و موش‌ها (مدت دوز 91 هفته) به ترتیب با دوزهای حداکثر 900 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. این دوزها هر دو تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRHD) انسان 2000 میلی گرم از جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن هستند. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی با متفورمین به تنهایی در موش های نر یا ماده یافت نشد. به طور مشابه، هیچ پتانسیل تومورزایی با متفورمین به تنهایی در موش های صحرایی نر مشاهده نشد. با این حال، افزایش بروز پولیپ های استرومایی رحمی در موش های ماده تحت درمان با 900 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متفورمین به تنهایی وجود داشت. هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی متفورمین به تنهایی در آزمایشات آزمایشگاهی زیر وجود نداشت: آزمایش ایمز (S. typhimurium)، آزمایش جهش ژنی (سلول های لنفوم موش)، یا آزمایش انحرافات کروموزومی (لنفوسیت های انسانی). نتایج در تست میکرونوکلئوس موش in vivo نیز منفی بود. باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده تحت تأثیر متفورمین به تنهایی در دوزهای بالای 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قرار نگرفت که تقریباً 3 برابر دوز MRHD جزء متفورمین قرص‌های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن است. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری اطلاعات اخیر قویاً نشان می دهد که سطح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است. اکثر متخصصان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین استفاده شود تا گلوکز خون تا حد ممکن نزدیک به حد طبیعی باشد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید نباید در دوران بارداری استفاده شوند مگر اینکه به وضوح مورد نیاز باشد (به زیر مراجعه کنید). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید یا اجزای جداگانه آنها وجود ندارد. هیچ مطالعه حیوانی با محصولات ترکیبی در قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید انجام نشده است. داده‌های زیر بر اساس یافته‌های مطالعات انجام‌شده با تک تک محصولات است. Glipizide Glipizide در مطالعات تولید مثل موش در تمام سطوح دوز (5 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور خفیف جنینی سمی بود. این سمیت جنینی به طور مشابه با سایر سولفونیل اوره ها مانند تولبوتامید و تولازامید مشاهده شده است. این اثر پری ناتال است و اعتقاد بر این است که مستقیماً با عملکرد دارویی (هیپوگلیسمی) گلیپیزید مرتبط است. در مطالعات روی موش و خرگوش، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. متفورمین هیدروکلراید متفورمین به تنهایی در دوزهای 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها یا خرگوش ها تراتوژن نبود. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 2 و 6 برابر دوز MRHD 2000 میلی گرمی جزء متفورمین قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد. اثرات غیرتراتوژنیک هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت (4 تا 10 روز) در نوزادان متولد شده از مادرانی که در زمان زایمان داروی سولفونیل اوره دریافت می کردند، گزارش شده است. این مورد بیشتر با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در دوران بارداری توصیه نمی شود. با این حال، در صورت استفاده، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل 1 ماه قبل از تاریخ زایمان قطع شود (به بارداری، اثرات تراتوژنیک: رده C بارداری مراجعه کنید). مادران شیرده اگرچه مشخص نیست که آیا گلیپیزید در شیر انسان دفع می شود، برخی از داروهای سولفونیل اوره در شیر انسان دفع می شوند. مطالعات روی موش‌های شیرده نشان می‌دهد که متفورمین در شیر ترشح می‌شود و به سطوحی قابل مقایسه با پلاسما می‌رسد. مطالعات مشابهی بر روی مادران شیرده انجام نشده است. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید گرفته شود. اگر مصرف قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قطع شود و رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید انسولین درمانی در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی از 345 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم و 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم در کارآزمایی درمانی اولیه دریافت کردند، 67 (19.4٪) 65 سال و بالاتر و 5 (1.4٪) 75 سال و بالاتر بودند. از 87 بیمار که قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید را در کارآزمایی درمانی خط دوم دریافت کردند، 17 نفر (19.5٪) 65 سال و بالاتر و 1 (1.1٪) حداقل 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر در کارآزمایی درمانی اولیه یا کارآزمایی درمانی خط دوم مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید (همچنین به هشدارها، اقدامات احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید).

مکانیسم اثر قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2 عامل ضد قند خون با مکانیسم های اثر مکمل را برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ترکیب می کنند. به نظر می رسد گلیپیزید با تحریک آزادسازی انسولین از پانکراس، گلوکز خون را به شدت کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. اثرات خارج پانکراس ممکن است در مکانیسم اثر داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون سولفونیل اوره نقش داشته باشد. مکانیسمی که توسط آن گلیپیزید باعث کاهش گلوکز خون در طول تجویز طولانی مدت می شود به وضوح مشخص نشده است. در انسان، تحریک ترشح انسولین توسط گلیپیزید در پاسخ به یک وعده غذایی بدون شک از اهمیت زیادی برخوردار است. سطوح انسولین ناشتا حتی با تجویز طولانی مدت گلیپیزید افزایش نمی یابد، اما پاسخ انسولین پس از غذا پس از حداقل 6 ماه از درمان همچنان افزایش می یابد. متفورمین هیدروکلراید یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسمای پایه و پس از غذا را کاهش می دهد. متفورمین هیدروکلراید تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در یک مطالعه تک دوز در افراد سالم، اجزای گلیپیزید و متفورمین قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 5 میلی گرم در 500 میلی گرم، معادل بیولوژیکی با قرص هیدروکلوریدین و قرص گلیپیزید تجویز همزمان بودند. پس از تجویز یک قرص گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلی‌گرم/500 میلی‌گرم در افراد سالم با محلول گلوکز 20 درصد یا محلول گلوکز 20 درصد همراه با غذا، تأثیر کمی غذا بر حداکثر غلظت پلاسما (C max) و اثری از غذا بر ناحیه زیر منحنی (AUC) جزء glipizide وجود نداشت. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) برای جزء گلیپیزید 1 ساعت با غذا نسبت به همان قدرت قرص که ناشتا با محلول گلوکز 20٪ تجویز شده بود، به تعویق افتاد. C max برای جزء متفورمین تقریباً 14٪ با غذا کاهش یافت در حالی که AUC تحت تأثیر قرار نگرفت. T max برای جزء متفورمین 1 ساعت پس از غذا به تعویق افتاد. گلیپیزید جذب گوارشی گلیپیزید یکنواخت، سریع و اساساً کامل است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 تا 3 ساعت پس از یک دوز خوراکی رخ می دهد. گلیپیزید در مصرف مکرر خوراکی در پلاسما تجمع نمی یابد. جذب کل و دفع یک دوز خوراکی تحت تأثیر غذا در داوطلبان عادی قرار نگرفت، اما جذب حدود 40 دقیقه به تاخیر افتاد. متفورمین هیدروکلراید فراهمی زیستی مطلق قرص 500 میلی گرمی متفورمین هیدروکلراید که در شرایط ناشتا داده می شود تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین 500 میلی گرم و 1500 میلی گرم و 850 میلی گرم تا 2550 میلی گرم نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب است تا تغییر در دفع. غذا میزان جذب متفورمین را کاهش می دهد و کمی آن را به تاخیر می اندازد، همانطور که تقریباً 40٪ غلظت اوج کمتر و 25٪ AUC کمتر در پلاسما و 35 دقیقه طولانی شدن زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز یک قرص 850 میلی گرمی متفورمین همراه با غذا، در مقایسه با همان قرص با قدرت سریع تجویز می شود. ارتباط بالینی این کاهش ها ناشناخته است. توزیع اتصال به پروتئین گلیپیزید در سرم داوطلبانی که گلیپیزید خوراکی یا داخل وریدی دریافت کرده بودند مورد مطالعه قرار گرفت و مشخص شد که 1 ساعت پس از هر دو روش مصرف، 98 تا 99 درصد است. حجم ظاهری توزیع گلیپیزید پس از تجویز داخل وریدی 11 لیتر بود که نشان دهنده محلی سازی در محفظه مایع خارج سلولی است. در موش‌ها، هیچ گلی‌پیزید یا متابولیت‌هایی در مغز یا نخاع نرها یا ماده‌ها و همچنین در جنین‌های ماده باردار از نظر اتورادیوگرافی قابل تشخیص نبود. با این حال، در مطالعه دیگری، مقادیر بسیار کمی از رادیواکتیویته در جنین موش‌هایی که داروی برچسب‌دار دریافت کرده بودند، شناسایی شد. متفورمین هیدروکلراید حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358 ± 654 لیتر است. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. در دوزهای بالینی معمول و برنامه های دوز متفورمین، غلظت متفورمین در پلاسمای حالت پایدار در عرض 24 تا 48 ساعت حاصل می شود و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، حداکثر سطوح پلاسمایی متفورمین حتی در دوزهای حداکثر از 5 میکروگرم در میلی‌لیتر تجاوز نکرد. متابولیسم و ​​دفع گلیپیزید متابولیسم گلیپیزید گسترده است و عمدتاً در کبد رخ می دهد. متابولیت های اولیه محصولات هیدروکسیلاسیون غیرفعال و کونژوگه های قطبی هستند و عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. کمتر از 10٪ گلیپیزید تغییر نیافته در ادرار یافت می شود. نیمه عمر حذف در افراد سالم بین 2 تا 4 ساعت است، چه به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز شود. الگوهای متابولیک و دفعی با 2 مسیر تجویز مشابه است، که نشان می دهد متابولیسم عبور اول معنی دار نیست. متفورمین هیدروکلراید مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. کلیرانس کلیوی (به جدول 1 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. گروه های خاص بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در حضور عملکرد کلیوی طبیعی، هیچ تفاوتی بین فارماکوکینتیک تک یا چند دوز متفورمین بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد عادی وجود ندارد (جدول 1 را ببینید)، همچنین هیچ گونه تجمعی از متفورمین در هر دو گروه در دوزهای بالینی معمول وجود ندارد. نارسایی کبدی متابولیسم و ​​دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی کند شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی برای متفورمین انجام نشده است. نارسایی کلیوی متابولیسم و ​​دفع گلیپیزید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کند شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در بیماران با کاهش عملکرد کلیه (بر اساس کلیرانس کراتینین)، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی می شود و کلیرانس کلیوی متناسب با کاهش کلیرانس کراتینین کاهش می یابد (جدول 1 را ببینید؛ همچنین به هشدارها مراجعه کنید). سالمندان اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک گلیپیزید در بیماران مسن وجود ندارد. داده های محدود از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل شده متفورمین در افراد مسن سالم نشان می دهد که در مقایسه با افراد جوان سالم، کلیرانس پلاسما کاهش می یابد، نیمه عمر طولانی می شود و Cmax افزایش می یابد. از این داده‌ها، به نظر می‌رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن در درجه اول با تغییر در عملکرد کلیه به حساب می‌آید (جدول 1 را ببینید). درمان با متفورمین نباید در بیماران بالای 80 سال شروع شود مگر اینکه اندازه گیری کلیرانس کراتینین نشان دهد که عملکرد کلیه کاهش نمی یابد. جدول 1: میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد یا چندگانه متفورمین انتخاب کنید: دوز متفورمین همه دوزهای ناشتا داده شده به جز 18 دوز اول مطالعات با دوز چندگانه (تعداد افراد) حداکثر غلظت پلاسمایی حداکثر (mcg/mL) حداکثر زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) بزرگسالان سالم، غیر دیابتی (4 ± SD 1 دوز) 0.33) 2.75 (0.81 ±) 600 (132 ±) 850 میلی گرم SD (74) نتایج ترکیبی (متوسط میانگین) 5 مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23 تا 59 سال) 1.60 (0.38 ±) 2.64 (± 0.82) 552 (139±) 850 میلی گرم روزانه. برای 19 دوز مطالعه جنبشی انجام شده به دنبال دوز 19، با ناشتا (9) 2.01 (0.42 ±) 1.79 (0.94 ±) 642 (± 173) بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2: 850 میلی گرم SD (23) 1.48 (3±0.5) 1.48 (3±0.5) 138) 850 mg t.i.d. برای 19 دوز (9) 1.90 (0.62 ±) 2.01 (1.22 ±) 550 (160 ±) سالمندان افراد مسن، میانگین سنی 71 سال (محدوده 65 تا 81 سال)، بزرگسالان سالم غیر دیابتی: 2.7 ± 850 میلی گرم SD (12.0 ±) 1.05) 412 (98±) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم SD خفیف (CL cr CL cr = کلیرانس کراتینین نرمال شده به سطح بدن 1.73 متر مربع 61 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) (5) 1.86 (0.52 ±) 3.20 (± 0.45) 384 (122 ±) (122 ±) m 4 0 L / CL متوسط (CL) 4.12 (1.83 ±) 3.75 (± 0.50) 108 (± 57) شدید (CL cr 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 3.93 (0.92 ±) 4.01 (± 1.10) 130 (90 ± داده های مربوط به بیماری های پزشکی در کودکان در دسترس هستند). گلیپیزید پس از تجویز یک قرص خوراکی متفورمین 500 میلی گرمی همراه با غذا، میانگین هندسی متفورمین C max و AUC بین بیماران دیابتی نوع 2 کودکان (12 تا 16 سال) و بزرگسالان سالم همسان با جنسیت و وزن (20 تا 45 سال) که همگی عملکرد کلیوی طبیعی داشتند، کمتر از 5٪ متفاوت بود. جنسیت اطلاعاتی در مورد تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک گلیپیزید وجود ندارد. پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 یا بدون دیابت با توجه به جنسیت (مرد = 19، زن = 16) تفاوت معنی داری نداشت. به طور مشابه، در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی متفورمین در مردان و زنان قابل مقایسه بود. نژاد اطلاعاتی در مورد تفاوت های نژادی در فارماکوکینتیک گلیپیزید در دسترس نیست. هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است. در مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، اثر ضد هیپرگلیسمی در سفیدپوستان (n = 249)، سیاه پوستان (n = 51)، و اسپانیایی ها (n = 24) قابل مقایسه بود. مطالعات بالینی بیماران با کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی در یک کارآزمایی بالینی بین المللی دوسوکور، کنترل شده فعال و چند مرکزی 24 هفته ای، بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، که قند خون آنها به اندازه کافی با رژیم غذایی و ورزش کنترل نشد (هموگلوبین A 1c [HbA ≤ 1% و سریع 2.5% و سریع HbA 1% و 5% ] گلوکز پلاسما [FPG] کمتر از 300 میلی گرم در دسی لیتر) به طور تصادفی انتخاب شدند درمان اولیه با گلیپیزید 5 میلی گرم، متفورمین 500 میلی گرم، گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم در 250 میلی گرم، یا قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم دریافت کنید. پس از 2 هفته، دوز به تدریج (تا ویزیت 12 هفته) به حداکثر 4 قرص در روز در دوزهای منقسم افزایش یافت تا به میانگین گلوکز روزانه (MDG) ≤ 130 میلی گرم در دسی لیتر برسد. داده های کارآزمایی در 24 هفته در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: کارآزمایی کنترل شده فعال قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی در رژیم غذایی و ورزش به تنهایی: خلاصه داده های کارآزمایی در 24 هفته قرص گلیپیزید 5 میلی گرم متفورمین قرص 500 میلی گرم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 mg/500 mg/500 میلی گرم 19 mg/500 میانگین دوز نهایی. mg/791 mg 7.4 mg/1477 mg هموگلوبین A 1c (%) N = 168 N = 171 N = 166 N = 163 میانگین پایه 9.17 9.15 9.06 9.10 میانگین نهایی 7.36 7.67 6.93 Mean Ads. تغییر از پایه -1.77 -1.46 -2.15 -2.14 تفاوت با گلیپیزید -0.38 p < 0.001 -0.37 تفاوت از متفورمین -0.70 -0.69 % بیماران با HbA 1c نهایی < 7% 43.5% 57.6% sma 59.6% گلوکز (میلی گرم در دسی لیتر) N = 169 N = 176 N = 170 N = 169 میانگین خط پایه 210.7 207.4 206.8 203.1 میانگین نهایی 162.1 163.8 152.1 148.7 152.1 148.7 152.1 - 148.7 - 148.7 - 206.8 - 206.2 -54.2 -56.5 تفاوت با Glipizide -8.0 -10.4 تفاوت با متفورمین -11.3 -13.6 بعد از 24 هفته، درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 mg/250 mg و 2.5 mg/500 mg منجر به کاهش قابل توجهی در درمان HbA 1c و در مقایسه با metforminide شد. همچنین، قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی‌گرم در 250 میلی‌گرم، کاهش قابل‌توجهی در FPG در مقایسه با درمان با متفورمین داشت. افزایش بالاتر از سطح گلوکز و انسولین ناشتا در بازدیدهای اولیه و نهایی مطالعه با اندازه گیری گلوکز پلاسما و انسولین به مدت 3 ساعت پس از یک وعده غذایی مایع مخلوط استاندارد تعیین شد. درمان با قرص‌های گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید، AUC گلوکز 3 ساعته پس از غذا را در مقایسه با پایه، به میزان قابل‌توجهی بیشتر از درمان‌های گلیپیزید و متفورمین کاهش داد. در مقایسه با پایه، قرص‌های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید پاسخ انسولین پس از غذا را افزایش دادند، اما تأثیر معنی‌داری بر سطح انسولین ناشتا نداشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در تغییرات از پایه برای همه پارامترهای لیپیدی بین درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و درمان با متفورمین یا درمان با گلیپیزید وجود نداشت. میانگین تغییرات تنظیم شده نسبت به وزن اولیه بدن عبارت بودند از: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم / 250 میلی گرم، - 0.4 کیلوگرم. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم، -0.5 کیلوگرم؛ گلیپیزید، -0.2 کیلوگرم؛ و متفورمین، -1.9 کیلوگرم. کاهش وزن با متفورمین بیشتر از گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید بود. بیماران با کنترل قند خون ناکافی تحت درمان با سولفونیل اوره در یک هفته 18، دوسوکور، کنترل فعال U.S. کارآزمایی بالینی، در مجموع 247 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که به اندازه کافی کنترل نشده بودند (HbA 1c ≥ 7.5٪ و ≤ 12٪ و FPG < 300 میلی گرم در دسی لیتر) در حالی که حداقل با نیمی از حداکثر دوز نشاندار سولفونیل اوره (مثلاً g20 mg/g20) سولفونیل اوره تحت درمان بودند. به طور تصادفی برای دریافت گلیپیزید (دوز ثابت، 30 میلی گرم)، متفورمین (500 میلی گرم)، یا قرص های گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، 5 میلی گرم / 500 میلی گرم. دوزهای متفورمین و گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید (تا ویزیت 8 هفته) به حداکثر 4 قرص در روز در صورت نیاز برای دستیابی به MDG ≤ 130 میلی گرم در دسی لیتر تیتر شدند. داده های کارآزمایی در هفته 18 در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با کنترل قند خون ناکافی روی سولفونیل اوره به تنهایی: خلاصه داده های کارآزمایی در هفته 18 قرص گلیپیزید 5 میلی گرم متفورمین قرص 500 میلی گرم قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید قرص، 5 میلی گرم / 500 میلی گرم میانگین دوز نهایی 30.0 میلی گرم 1927 میلی گرم 17.5 میلی گرم N7 N7 = 1747 میلی گرم N7 هموگلوبین = 0 N7 میانگین پایه 8.87 8.61 8.66 میانگین تعدیل شده نهایی 8.45 8.36 7.39 تفاوت با گلیپیزید -1.06 p < 0.001 تفاوت با متفورمین -0.98 درصد بیماران با HbA 1c نهایی < 7% 8.9% 9.9% 36.3% گلوکز پلاسمای ناشتا (mg/dL) N = 82 N = 75 N = 81 میانگین خط پایه 203.6 191.3 194.3 تغییر میانگین تنظیم شده از پایه 7.0 تفاوت G.44f -3 -30 متفورمین -37.2 پس از 18 هفته، درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید در دوزهای 20 میلی گرم / 2000 میلی گرم در روز منجر به کاهش معنی داری میانگین نهایی HbA 1c و به طور قابل توجهی شد. کاهش میانگین FPG در مقایسه با درمان با گلیپیزید و متفورمین. درمان با قرص‌های گلی‌پیزید و متفورمین هیدروکلراید، AUC گلوکز 3 ساعته پس از غذا را در مقایسه با پایه، به میزان قابل‌توجهی بیشتر از درمان‌های گلیپیزید و متفورمین کاهش داد. قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید تأثیر معنی داری بر سطح انسولین ناشتا نداشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در تغییرات از پایه برای همه پارامترهای لیپیدی بین درمان با قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید و درمان با متفورمین یا درمان با گلیپیزید وجود نداشت. میانگین تغییرات تعدیل شده نسبت به پایه وزن بدن عبارت بودند از: قرص گلیپیزید و متفورمین هیدروکلراید، mg/500 mg، 0.3- کیلوگرم. گلیپیزید، -0.4 کیلوگرم؛ و متفورمین، -2.7 کیلوگرم. کاهش وزن با متفورمین بیشتر از گلیپیزید و قرص متفورمین هیدروکلراید بود.

PATIENT INFORMATION Glipizide and Metformin Hydrochloride Tablets USP Rx only WARNING: A small number of people who have taken metformin hydrochloride have developed a serious condition called lactic acidosis. Properly functioning kidneys are needed to help prevent lactic acidosis. Most people with kidney problems should not take glipizide and metformin hydrochloride tablets (see Question Nos. 9 to 13). Q1. Why do I need to take glipizide and metformin hydrochloride tablets? Your doctor has prescribed glipizide and metformin hydrochloride tablets to treat your type 2 diabetes. This is also known as non-insulin-dependent diabetes mellitus. Q2. What is type 2 diabetes? People with diabetes are not able to make enough insulin and/or respond normally to the insulin their body does make. When this happens, sugar (glucose) builds up in the blood. This can lead to serious medical problems, including kidney damage, amputations, and blindness. Diabetes is also closely linked to heart disease. The main goal of treating diabetes is to lower your blood sugar to a normal level. Q3. Why is it important to control type 2 diabetes? The main goal of treating diabetes is to lower your blood sugar to a normal level. Studies have shown that good control of blood sugar may prevent or delay complications, such as heart disease, kidney disease, or blindness. Q4. How is type 2 diabetes usually controlled? High blood sugar can be lowered by diet and exercise, a number of oral medications, and insulin injections. Before taking glipizide and metformin hydrochloride tablets you should first try to control your diabetes by exercise and weight loss. Even if you are taking glipizide and metformin hydrochloride tablets, you should still exercise and follow the diet recommended for your diabetes. Q5. Does glipizide and metformin hydrochloride tablets work differently from other glucose-control medications? Yes, it does. Glipizide and metformin hydrochloride tablets combine 2 glucose-lowering drugs, glipizide and metformin. These 2 drugs work together to improve the different metabolic defects found in type 2 diabetes. Glipizide lowers blood sugar primarily by causing more of the body’s own insulin to be released, and metformin lowers blood sugar, in part, by helping your body use your own insulin more effectively. Together, they are efficient in helping you to achieve better glucose control. Q6. What happens if my blood sugar is still too high? When blood sugar cannot be lowered enough by glipizide and metformin hydrochloride tablets, your doctor may prescribe injectable insulin or take other measures to control your diabetes. Q7. Can glipizide and metformin hydrochloride tablets cause side effects? Glipizide and metformin hydrochloride tablets, like all blood sugar-lowering medications, can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However, there are also serious, but rare, side effects related to glipizide and metformin hydrochloride tablets (see Question Nos. 9 to 13 ). Q8. What are the most common side effects of glipizide and metformin hydrochloride tablets? The most common side effects of glipizide and metformin hydrochloride tablets are normally minor ones such as diarrhea, nausea, and upset stomach. If these side effects occur, they usually occur during the first few weeks of therapy. Taking your glipizide and metformin hydrochloride tablets with meals can help reduce these side effects. Symptoms of hypoglycemia (low blood sugar), such as lightheadedness, dizziness, shakiness, or hunger may occur. The risk of hypoglycemic symptoms increases when meals are skipped, too much alcohol is consumed, or heavy exercise occurs without enough food. Following the advice of your doctor can help you to avoid these symptoms. Q9. Are there any serious side effects that glipizide and metformin hydrochloride tablets can cause? People who have a condition known as glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency and who take glipizide and metformin hydrochloride tablets may develop hemolytic anemia (fast breakdown of red blood cells). G6PD deficiency usually runs in families. Tell your doctor if you or any members of your family have been diagnosed with G6PD deficiency before you start taking glipizide and metformin hydrochloride tablets. Glipizide and metformin hydrochloride tablets rarely cause serious side effects. The most serious side effect that glipizide and metformin hydrochloride tablets can cause is called lactic acidosis. Q10. What is lactic acidosis and can it happen to me? Lactic acidosis is caused by a buildup of lactic acid in the blood. Lactic acidosis associated with metformin is rare and has occurred mostly in people whose kidneys were not working normally. Lactic acidosis has been reported in about 1 in 33,000 patients taking metformin over the course of a year. Although rare, if lactic acidosis does occur, it can be fatal in up to half the cases. It’s also important for your liver to be working normally when you take glipizide and metformin hydrochloride tablets. Your liver helps remove lactic acid from your bloodstream. Your doctor will monitor your diabetes and may perform blood tests on you from time to time to make sure your kidneys and your liver are functioning normally. There is no evidence that glipizide and metformin hydrochloride tablets cause harm to the kidneys or liver. Q11. Are there other risk factors for lactic acidosis? Your risk of developing lactic acidosis from taking glipizide and metformin hydrochloride tablets is very low as long as your kidneys and liver are healthy. However, some factors can increase your risk because they can affect kidney and liver function. You should discuss your risk with your doctor. You should not take glipizide and metformin hydrochloride tablets if: You have chronic kidney or liver problems You have congestive heart failure which is treated with medications, e.g., digoxin (Lanoxin ® ) or furosemide (Lasix ® ) You drink alcohol excessively (all the time or short-term “binge” drinking) You are seriously dehydrated (have lost a large amount of body fluids) You are going to have certain x-ray procedures with injectable contrast agents You are going to have surgery You develop a serious condition, such as a heart attack, severe infection, or stroke You are ≥ 80 years of age and have NOT had your kidney function tested Q12. What are the symptoms of lactic acidosis? Some of the symptoms include: feeling very weak, tired or uncomfortable; unusual muscle pain; trouble breathing; unusual or unexpected stomach discomfort; feeling cold; feeling dizzy or lightheaded; or suddenly developing a slow or irregular heartbeat. If you notice these symptoms, or if your medical condition has suddenly changed, stop taking glipizide and metformin hydrochloride tablets and call your doctor right away. Lactic acidosis is a medical emergency that must be treated in a hospital. Q13. What does my doctor need to know to decrease my risk of lactic acidosis? Tell your doctor if you have an illness that results in severe vomiting, diarrhea, and/or fever, or if your intake of fluids is significantly reduced. These situations can lead to severe dehydration, and it may be necessary to stop taking glipizide and metformin hydrochloride tablets temporarily. You should let your doctor know if you are going to have any surgery or specialized x-ray procedures that require injection of contrast agents. Glipizide and metformin hydrochloride tablet therapy will need to be stopped temporarily in such instances. Q14. Can I take glipizide and metformin hydrochloride tablets with other medications? Remind your doctor that you are taking glipizide and metformin hydrochloride tablets when any new drug is prescribed or a change is made in how you take a drug already prescribed. Glipizide and metformin hydrochloride tablets may interfere with the way some drugs work and some drugs may interfere with the action of glipizide and metformin hydrochloride tablets. Q15. What if I become pregnant while taking glipizide and metformin hydrochloride tablets? Tell your doctor if you plan to become pregnant or have become pregnant. As with other oral glucose-control medications, you should not take glipizide and metformin hydrochloride tablets during pregnancy. Usually your doctor will prescribe insulin while you are pregnant. As with all medications, you and your doctor should discuss the use of glipizide and metformin hydrochloride tablets if you are nursing a child. Q16. How do I take glipizide and metformin hydrochloride tablets? Your doctor will tell you how many glipizide and metformin hydrochloride tablets to take and how often. This should also be printed on the label of your prescription. You will probably be started on a low dose of glipizide and metformin hydrochloride tablets and your dosage will be increased gradually until your blood sugar is controlled. Q17. Where can I get more information about glipizide and metformin hydrochloride tablets? This leaflet is a summary of the most important information about glipizide and metformin hydrochloride tablets. If you have any questions or problems, you should talk to your doctor or other healthcare provider about type 2 diabetes as well as glipizide and metformin hydrochloride tablets and its side effects. There is also a leaflet (package insert) written for health professionals that your pharmacist can let you read. All brand names listed are the registered trademarks of their respective owners and are not trademarks of Teva Pharmaceuticals USA. Manufactured For: AvKARE Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev.12/20 AV Rev. 03/25 (M)