گلوفیتاماب

7 روز قبل از شروع COLUMVI (چرخه 1 روز 1) با یک دوز 1000 میلی گرمی از obinutuzumab به صورت داخل وریدی پیش درمان کنید. (2.2) پیش داروها را طبق توصیه انجام دهید. (2.3) فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. (2.1) دوز توصیه شده (2.2): چرخه درمان = 21 روز دوز روز COLUMVI روز 1 Obinutuzumab 1000 میلی گرم سیکل 1 روز 8 دوز مرحله به مرحله 1 2.5 میلی گرم روز پانزدهم دوز افزایش 2 10 میلی گرم چرخه 2 تا 12 روز 1 30 میلی گرم RS در یک مرکز مجهز به نظارت و مدیریت C تجویز شود. (2.1، 2.2) بیماران باید برای دوز افزایشی 2.5 میلی گرم و برای انفوزیون های بعدی طبق توصیه در بیمارستان بستری شوند. (2.1، 2.2) برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.5، 2.6، 2.7)

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی از طریق یک خط انفوزیون اختصاصی که شامل یک فیلتر استریل 0.2 میکرونی است، تجویز شود. محلول رقیق شده COLUMVI را از طریق انفوزیون داخل وریدی کیسه ای تجویز کنید. دوز 2.5 میلی گرمی ممکن است به طور متناوب از طریق انفوزیون داخل وریدی سرنگ تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5، 2.6، 2.7) مراجعه کنید]. COLUMVI فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی با دسترسی فوری به حمایت پزشکی مناسب، از جمله داروهای حمایتی برای مدیریت CRS شدید، تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. قبل از تجویز COLUMVI از هیدراتاسیون کافی اطمینان حاصل کنید. قبل از هر دوز، پیش دارو را انجام دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. پس از پیش درمانی با obinutuzumab، COLUMVI را طبق برنامه دوز افزایشی جدول 1 با پیش داروی مناسب، از جمله دگزامتازون، برای کاهش بروز و شدت CRS تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به دلیل خطر ابتلا به CRS، بیماران باید در طول و به مدت 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون دوز افزایشی 1 (2.5 میلی گرم در سیکل 1 روز 8) در بیمارستان بستری شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. بیمارانی که هر درجه CRS را در طول دوز مرحله 1 تجربه کردند، باید در طول و 24 ساعت پس از تکمیل دوز مرحله دوم 2 (10 میلی گرم در سیکل 1 روز 15) در بیمارستان بستری شوند. CRS با افزایش دوز 2 می تواند در بیمارانی رخ دهد که CRS را با دوز افزایشی 1 تجربه نکرده اند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. برای دوزهای بعدی، بیمارانی که CRS درجه ≥ 2 را با انفوزیون قبلی خود تجربه کردند، باید در طول انفوزیون بعدی COLUMVI و به مدت 24 ساعت پس از آن در بیمارستان بستری شوند.

2.2 دوز توصیه شده قبل از درمان با Obinutuzumab همه بیماران را با یک دوز 1000 میلی گرمی از obinutuzumab به صورت انفوزیون داخل وریدی در روز اول سیکل 1، 7 روز قبل از شروع COLUMVI (به جدول 1 مراجعه کنید) برای تخلیه و تخلیه سلول های در حال گردش بافت، پیش درمان کنید. Obinutuzumab باید به صورت انفوزیون داخل وریدی با 50 میلی گرم در ساعت تجویز شود. سرعت انفوزیون را می توان با افزایش 50 میلی گرم در ساعت هر 30 دقیقه تا حداکثر 400 میلی گرم در ساعت افزایش داد. برای اطلاعات دوز کامل به اطلاعات تجویز obinutuzumab مراجعه کنید. COLUMVI Step-up Dose Schedule دوز COLUMVI با یک برنامه دوز افزایشی شروع می شود. پس از تکمیل پیش درمانی با obinutuzumab در سیکل 1 روز 1، COLUMVI را به صورت انفوزیون داخل وریدی بر اساس برنامه دوز افزایش یافته در جدول 1 تجویز کنید. پیش داروها را برای هر دوز COLUMVI همانطور که در جدول 3 توضیح داده شده است، تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. جدول 1: برنامه دوز COLUMVI (دوره های درمانی 21 روزه) چرخه درمان دوز روز COLUMVI مدت زمان انفوزیون سیکل 1 روز 1 Obinutuzumab به "پیش درمانی با obinutuzumab" که در بالا توضیح داده شد مراجعه کنید. روز 8 دوز افزایشی 1 mg 2.5 4 ساعت برای بیمارانی که CRS را با دوز قبلی COLUMVI تجربه می کنند، زمان انفوزیون ممکن است تا 8 ساعت افزایش یابد. روز 15 دوز افزایشی 2 10 میلی گرم چرخه 2 روز 1 30 میلی گرم 4 ساعت چرخه 3 تا 12 روز 1 30 میلی گرم 2 ساعت اگر بیمار CRS را با دوز قبلی تجربه کرد، مدت انفوزیون باید 4 ساعت حفظ شود. COLUMVI را حداکثر برای 12 سیکل (شامل دوز افزایشی چرخه 1) یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول، هر کدام که اول اتفاق بیفتد، ادامه دهید. نظارت بر سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] انفوزیون های COLUMVI را به صورت داخل وریدی در یک محیط مراقبت بهداشتی با دسترسی فوری به پشتیبانی پزشکی برای مدیریت CRS، از جمله CRS شدید، تجویز کنید. برای اولین دوز افزایشی COLUMVI (2.5 میلی گرم در سیکل 1 روز 8)، بیماران باید در طول و 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون COLUMVI در بیمارستان بستری شوند. بیمارانی که هر درجه CRS را در طول دوز مرحله 1 تجربه کردند، باید در طول و 24 ساعت پس از تکمیل دوز مرحله دوم 2 (10 میلی گرم در سیکل 1 روز 15) در بیمارستان بستری شوند. CRS با افزایش دوز 2 می تواند در بیمارانی رخ دهد که CRS را با دوز افزایش 1 تجربه نکرده اند. برای انفوزیون های بعدی (30 میلی گرم در روز 1 سیکل 2 یا سیکل های بعدی)، بیمارانی که CRS درجه ≥ 2 را با انفوزیون قبلی خود تجربه کرده اند، باید در طول و 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون بعدی COLUMVI در بیمارستان بستری شوند. برای نظارت پس از تأخیر یا از دست دادن دوزهای COLUMVI، توصیه های جدول 2 را دنبال کنید. دوزهای تأخیری یا از دست رفته اگر مصرف دوز COLUMVI به تأخیر افتاد، درمان را بر اساس توصیه های ارائه شده در جدول 2 مجدداً شروع کنید، سپس برنامه درمانی را مطابق با آن از سر بگیرید. برای تکرار دوز 2.5 میلی گرم، بیماران باید در طول و 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون COLUMVI در بیمارستان بستری شوند. برای تکرار دوز 10 میلی‌گرم، اگر در طول آخرین دوز 2.5 میلی‌گرمی، CRS درجه‌ای رخ داد، بیماران باید در طول و 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون COLUMVI در بیمارستان بستری شوند. جدول 2: توصیه هایی برای شروع مجدد COLUMVI پس از تأخیر در دوز آخرین دوز زمان تجویز از زمان آخرین دوز تجویز شده اقدام برای دوز بعدی پیش دارو مطابق جدول 3 برای همه بیماران تجویز شود. پیش درمان با اوبینوتوزوماب (چرخه 1 روز 1) ≤ 2 هفته تجویز COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) بیماران باید در طول و 24 ساعت پس از تکمیل انفوزیون دوز 2.5 میلی گرم در بیمارستان بستری شوند. ، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 2 هفته پیش درمانی 1000 میلی گرم obinutuzumab را تکرار کنید (چرخه 1 روز 1). سپس COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) ≤ 2 هفته تجویز COLUMVI 10 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) اگر CRS در آخرین دوز 2.5 میلی گرمی رخ داده باشد، بیماران باید در طول و 24 ساعت پس از تکمیل انفوزیون دوز 10 میلی گرم در بیمارستان بستری شوند. ، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 2 تا ≤ 4 هفته COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) را تکرار کنید. سپس COLUMVI 10 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 4 هفته پیش درمانی 1000 میلی گرم obinutuzumab (چرخه 1 روز 1) و COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) را تکرار کنید. سپس COLUMVI 10 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. COLUMVI 10 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) ≤ 2 هفته COLUMVI 30 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 2 تا ≤ 6 هفته COLUMVI 10 میلی گرم را تکرار کنید (چرخه 1 روز 15). سپس COLUMVI 30 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 6 هفته پیش درمانی 1000 میلی گرم obinutuzumab (چرخه 1 روز 1)، COLUMVI 2.5 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) و COLUMVI 10 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) را تکرار کنید. سپس COLUMVI 30 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. COLUMVI 30 میلی گرم (چرخه 2 به بعد) ≤ 6 هفته COLUMVI 30 میلی گرم را تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. > 6 هفته رژیم چرخه 1 را که در جدول 1 توضیح داده شده است تکرار کنید: اوبینوتوزوماب 1000 میلی گرم پیش درمانی (روز 1)، COLUMVI 2.5 میلی گرم (روز 8) و COLUMVI 10 میلی گرم (روز 15). سپس COLUMVI 30 میلی گرم (روز 1 سیکل بعدی) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید.

2.3 داروهای پیش‌دارویی و پیشگیری‌کننده توصیه‌شده پیش‌دارو پیش‌داروهای زیر را برای کاهش خطر CRS و واکنش‌های مربوط به انفوزیون تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جدول 3: پیش‌داروهایی که باید برای سیکل درمان روز انفوزیون COLUMVI تجویز شوند. چرخه 2; چرخه 3 دگزامتازون 20 میلی گرم داخل وریدی اگر دگزامتازون در دسترس نیست، پردنیزون 100 میلی گرم، پردنیزولون 100 میلی گرم یا متیل پردنیزولون 80 میلی گرم به صورت داخل وریدی تجویز کنید. حداقل 1 ساعت قبل از انفوزیون COLUMVI تکمیل شود. همه بیماران 500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم استامینوفن خوراکی حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون COLUMVI. آنتی هیستامین (دیفن هیدرامین 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی یا معادل آن) حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون COLUMVI تکمیل شود. همه انفوزیون های بعدی همه بیماران استامینوفن 500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم خوراکی حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون COLUMVI. آنتی هیستامین (دیفن هیدرامین 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی یا معادل آن) حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون COLUMVI تکمیل شود. بیمارانی که هر درجه CRS را با دوز قبلی دگزامتازون 20 میلی گرمی به صورت داخل وریدی تجربه کردند، حداقل 1 ساعت قبل از انفوزیون COLUMVI تکمیل شدند. پیشگیری از سندرم لیز تومور قبل از شروع COLUMVI، داروهای ضد هیپراوریسمیک را به بیمارانی که در معرض خطر سندرم لیز تومور هستند تجویز کنید، از وضعیت هیدراتاسیون کافی اطمینان حاصل کنید و در صورت لزوم نظارت کنید [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از عفونت قبل از شروع COLUMVI، شروع پروفیلاکسی ضد ویروسی را برای جلوگیری از فعال شدن مجدد ویروس هرپس در نظر بگیرید. پیشگیری از عفونت سیتومگالوویروس، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی (PJP) و سایر عفونت‌های فرصت‌طلب را در بیماران در معرض خطر در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.4 تغییر دوز برای عوارض جانبی هیچ کاهش دوز برای COLUMVI توصیه نمی شود. سندرم آزادسازی سیتوکین CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، COLUMVI را خودداری کنید و طبق توصیه‌های جدول 4 و دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. مراقبت های حمایتی برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای موارد شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. جدول 4: معیارهای درجه بندی اجماع توصیه هایی برای مدیریت سندرم آزادسازی سیتوکین انجمن آمریکا برای پیوند و درمان سلولی (ASTCT) 2019. ارائه علائم اقدامات درجه 1 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) پیش دارو ممکن است تب را پنهان کند. بنابراین، اگر تظاهرات بالینی با CRS سازگار است، این دستورالعمل های مدیریتی را دنبال کنید. COLUMVI را خودداری کنید و طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. اگر علائم برطرف شد، انفوزیون را با سرعت کمتری شروع کنید. مدت انفوزیون ممکن است تا 8 ساعت افزایش یابد، که برای آن چرخه مناسب است (جدول 1 را ببینید). اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی برطرف شده است. برای اطلاعات در مورد راه اندازی مجدد COLUMVI پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. برای دوز بعدی سرعت انفوزیون کندتر را در نظر بگیرید. درجه 2 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: هیپوتانسیون بدون نیاز به وازوپرسورها و/یا هیپوکسی نیازمند اکسیژن کم جریان. با استفاده از کانول بینی یا ضربه زدن COLUMVI را نگه دارید و طبق دستورالعمل های فعلی مدیریت کنید. اگر علائم برطرف شد، انفوزیون را با سرعت کمتری شروع کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی برطرف شده است. برای دوز بعدی، سرعت انفوزیون آهسته‌تر را در نظر بگیرید، مرتباً نظارت کنید و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرید. برای CRS درجه 2 مکرر، هر CRS درجه 3 را مدیریت کنید. درجه 3 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون نیاز به وازوپرسور (با یا بدون وازوپرسین) و/یا هیپوکسی که نیاز به اکسیژن با جریان بالا توسط کانول بینی، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک Venturi دارد COLUMVI را نگه دارید و طبق دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی برطرف شده است. برای دوز بعدی در بیمارستان بستری شوید، بیشتر نظارت کنید و سرعت انفوزیون کندتر را در نظر بگیرید. برای تکرار CRS درجه 3، COLUMVI را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون نیاز به چند فشار دهنده عروقی (به استثنای وازوپرسین) و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن توسط فشار مثبت (مانند CPAP، BiPAP، لوله گذاری و تهویه مکانیکی) COLUMVI را برای همیشه قطع کنید و طبق دستورالعمل های فعلی مدیریت کنید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. سمیت عصبی، از جمله توصیه های مدیریت ICANS برای مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، در جدول 5 خلاصه شده است. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، ارزیابی نورولوژی و خودداری COLUMVI را بر اساس نوع و شدت سمیت عصبی در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 5: اصلاح دوز توصیه شده برای سمیت عصبی (شامل ICANS) شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.03. ، بر اساس درجه بندی ASTCT 2019 برای ICANS. اقدامات درجه 1 COLUMVI را ادامه دهید و علائم مسمومیت عصبی را کنترل کنید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 2 COLUMVI را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا پایه بهبود نیابد خودداری کنید. قبل از تصمیم به خودداری از COLUMVI، نوع سمیت عصبی را در نظر بگیرید. در مورد شروع مجدد COLUMVI پس از تأخیر در دوز، به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. درمان حمایتی ارائه دهید و ارزیابی عصبی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. مسمومیت عصبی (از جمله ICANS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 3 COLUMVI را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا ابتدایی بهبود پیدا کند به مدت حداقل 7 روز متوقف کنید. قبل از راه اندازی مجدد COLUMVI، سود-ریسک را ارزیابی کنید. برای رویدادهای عصبی درجه 3 که بیش از 7 روز طول می کشد، قطع دائمی COLUMVI را در نظر بگیرید. درمان حمایتی ارائه دهید و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 4 COLUMVI را برای همیشه متوقف کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. سایر عوارض جانبی جدول 6: اصلاحات دوز توصیه شده برای سایر واکنش های نامطلوب واکنش های نامطلوب بر اساس NCI CTCAE، نسخه 4.03. شدت اقدامات عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجات 1 تا 4 از COLUMVI در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود. در مورد شروع مجدد COLUMVI پس از تأخیر در دوز، دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید. برای درجه 4، قطع دائمی COLUMVI را در نظر بگیرید. درجه 1 برای علائم و نشانه های فشرده سازی یا انسداد به دلیل اثر توده ای ثانویه به شعله ور شدن تومور نظارت کنید. شعله ور شدن تومور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجات 2 تا 4 علائم و نشانه های فشرده سازی یا انسداد به دلیل اثر توده ای ثانویه به شعله ور شدن تومور را کنترل کنید و درمان مناسب شامل آنتی هیستامین و کورتیکواستروئیدها را انجام دهید. COLUMVI را تا رفع شعله ور شدن تومور متوقف کنید. نوتروپنی تعداد مطلق نوتروفیل ها کمتر از 0.5 × 109 / L COLUMVI را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 0.5 × 109 / L یا بیشتر شود، نگه دارید. ترومبوسیتوپنی تعداد پلاکت ها کمتر از 50 × 10 9 / L COLUMVI را تا زمانی که تعداد پلاکت ها 50 × 10 9 / L یا بیشتر شود، نگه دارید. سایر واکنش های نامطلوب [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 یا بالاتر از COLUMVI خودداری کنید تا زمانی که سمیت به درجه 1 یا پایه کاهش یابد.

2.5 آماده سازی در یک کیسه داخل وریدی این بخش آماده سازی تمام دوزهای COLUMVI را در یک کیسه داخل وریدی شرح می دهد. برای دستورالعمل های آماده سازی دوز 2.5 میلی گرم در یک سرنگ داخل وریدی، به بخش 2.6 مراجعه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. آماده‌سازی فرآورده‌های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهند، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. COLUMVI یک محلول شفاف بی رنگ است. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، ویال را دور بیندازید. هنگام تهیه محلول رقیق شده COLUMVI برای انفوزیون داخل وریدی از روش آسپتیک استفاده کنید. رقیق سازی برای انفوزیون داخل وریدی کیسه دوز، حجم کل محلول COLUMVI و تعداد ویال های COLUMVI مورد نیاز را تعیین کنید (جدول 7 را ببینید). یک کیسه تزریق با اندازه مناسب از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق کلرید سدیم 0.45٪ (جدول 7 را ببینید) انتخاب کنید. COLUMVI رقیق شده با تزریق کلرید سدیم 0.9% با کیسه های تزریق داخل وریدی متشکل از پلی وینیل کلراید (PVC)، پلی اتیلن (PE)، پلی پروپیلن (PP) یا پلی اولفین سازگار است. COLUMVI رقیق شده با تزریق کلرید سدیم 0.45% با کیسه های تزریق داخل وریدی متشکل از PVC سازگار است. کیسه تزریق را با برداشتن و دور ریختن حجم از کیسه تزریق مطابق جدول 7 آماده کنید. حجم مورد نیاز COLUMVI را با استفاده از یک سوزن و سرنگ استریل از ویال(ها) خارج کرده و در کیسه انفوزیون تا غلظت نهایی 0.1 mg/mL تا 0.6 mg/mL مطابق جدول 7 رقیق کنید. جدول 7: رقیق کردن COLUMVI در کیسه انفوزیون داخل وریدی دوز COLUMVI اندازه 0.9٪ تزریق کلرید سدیم یا 0.45٪ کیسه تزریق کلرید سدیم حجم باید برداشته شود و از کیسه انفوزیون دور انداخته شود. 2.5 میلی لیتر 25 میلی لیتر 10 میلی گرم 50 میلی لیتر 10 میلی لیتر 10 میلی لیتر 50 میلی لیتر 100 میلی لیتر 10 میلی لیتر 10 میلی لیتر 100 میلی لیتر 30 میلی گرم 50 میلی لیتر 30 میلی لیتر 30 میلی لیتر 50 میلی لیتر 100 میلی لیتر 30 میلی لیتر 30 میلی لیتر 100 میلی لیتر COLUMVI استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. کیسه تزریق را به آرامی برگردانید تا محلول مخلوط شود تا از کف بیش از حد جلوگیری شود. تکان نخورید.

2.6 آماده سازی دوز 2.5 میلی گرم در یک سرنگ داخل وریدی این بخش روش جایگزین آماده سازی دوز 2.5 میلی گرم COLUMVI در یک سرنگ داخل وریدی را توضیح می دهد. برای دستورالعمل های آماده سازی برای همه دوزهای داخل کیسه انفوزیون داخل وریدی، به بخش 2.5 مراجعه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. آماده‌سازی فرآورده‌های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهند، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. COLUMVI یک محلول شفاف بی رنگ است. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، ویال را دور بیندازید. هنگام تهیه محلول رقیق شده COLUMVI برای انفوزیون داخل وریدی از روش آسپتیک استفاده کنید. رقیق سازی برای انفوزیون داخل وریدی (روش جایگزین فقط برای دوز 2.5 میلی گرم) 22.5 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد را در یک سرنگ 30 میلی لیتری متشکل از PP بکشید (جدول 8 را ببینید). 2.5 میلی لیتر COLUMVI را با استفاده از یک سوزن استریل از ویال خارج کنید و به سرنگ دوم برسانید (جدول 8 را ببینید). COLUMVI استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. یک کانکتور را به دو سرنگ وصل کنید و COLUMVI را به سرنگ 30 میلی لیتری منتقل کنید. غلظت نهایی COLUMVI باید 0.1 میلی گرم در میلی لیتر باشد. جدول 8: رقیق شدن COLUMVI در سرنگ داخل وریدی دوز COLUMVI حجم 0.9% تزریق کلرید سدیم یا تزریق 0.45% کلرید سدیم باید به سرنگ اضافه شود حجم COLUMVI که باید به سرنگ اضافه شود حجم کل انفوزیون 2.5 میلی گرم 22.5 میلی لیتر سرنگ اتصال 2.5 میلی لیتر 22.5 میلی لیتر سرنگ هوا را به داخل سرنگ حاوی محلول رقیق شده COLUMVI بکشید و ببندید. به آرامی سرنگ را برعکس کنید تا محلول مخلوط شود تا از کف بیش از حد جلوگیری شود. تکان نخورید. حباب های هوا را قبل از مصرف از سرنگ خارج کنید.

2.7 ذخیره سازی و تجویز نگهداری محصول رقیق شده فوراً از محلول رقیق شده COLUMVI استفاده کنید. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول رقیق شده را می توان نگهداری کرد: در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 64 ساعت، یا در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) حداکثر تا 4 ساعت. محلول انفوزیون رقیق شده را فریز نکنید. اگر زمان نگهداری از این حد بیشتر شد، محلول تزریق رقیق شده را دور بریزید. تجویز COLUMVI COLUMVI را به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی فقط از طریق یک خط انفوزیون اختصاصی که شامل یک فیلتر استریل 0.2 میکرونی با استفاده از پمپ انفوزیون داخل وریدی یا پمپ سرنگ است، تجویز کنید. خط انفوزیون را با محلول انفوزیون رقیق شده پر کنید. هیچ ناسازگاری با مجموعه های تزریق با سطوح تماس با محصول از پلی اورتان (PUR)، PVC، PE، پلی بوتادین (PBD)، پلی اتر اورتان (PEU)، پلی کربنات (PC)، سیلیکون، پلی تترا فلوئورواتیلن (PTFE) یا اکریلونیتریل (آکریلونیتریل حاوی فیلترهای متشکل از ABS و بوتادین) مشاهده نشده است. پلی اتر سولفون (PES) یا پلی سولفون. برای مدت زمان انفوزیون به جدول 1 مراجعه کنید. حداکثر زمان تجویز محلول انفوزیون رقیق شده ممکن است تا 8 ساعت افزایش یابد (جدول 4 را ببینید). برای اطمینان از تجویز کل دوز COLUMVI، کیسه یا سرنگ خالی انفوزیون را با کیسه یا سرنگ انفوزیون حاوی 0.9% تزریق کلرید سدیم یا 0.45% تزریق کلرید سدیم متصل به همان خط انفوزیون جایگزین کنید. انفوزیون را با همان سرعت ادامه دهید تا به مدت زمان توصیه شده انفوزیون مطابق جدول 1 برسد. COLUMVI را با سایر داروها مخلوط نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت عصبی : می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی شود، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های فاکتور ایمنی (ICANS). مانیتور برای سمیت عصبی؛ بر اساس شدت، متوقف شود یا برای همیشه قطع شود. (5.2) عفونت های جدی: می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. (5.3) شعله ور شدن تومور: می تواند باعث واکنش های شعله ور تومور جدی شود. بیماران در معرض خطر عوارض ناشی از شعله ور شدن تومور را تحت نظر بگیرید. (5.4) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری موثر توصیه کنید. (5.5، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین COLUMVI می تواند باعث سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) جدی و کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بین 145 بیمار که COLUMVI دریافت کردند، CRS در 70٪ رخ داد که CRS درجه 1 در 52٪ از همه بیماران، درجه 2 در 14٪، درجه 3 در 2.8٪ و درجه 4 در 1.4٪ ایجاد شد. شایع ترین تظاهرات CRS شامل تب، تاکی کاردی، افت فشار خون، لرز و هیپوکسی بود. CRS در 56 درصد بیماران پس از دوز 2.5 میلی گرمی COLUMVI، 35 درصد پس از دوز 10 میلی گرم، 29 درصد پس از دوز اولیه 30 میلی گرمی و 2.8 درصد پس از دوزهای بعدی رخ داد. با اولین دوز افزایشی COLUMVI، زمان متوسط ​​تا شروع CRS (از شروع انفوزیون) 14 ساعت (محدوده: 5 تا 74 ساعت) بود. CRS پس از هر دوز در 98٪ موارد برطرف شد، با میانگین مدت CRS 2 روز (محدوده: 1 تا 14 روز). عود CRS در 34٪ از تمام بیماران رخ داده است. CRS ابتدا می تواند با دوز 10 میلی گرم رخ دهد. از 135 بیمار تحت درمان با دوز 10 میلی گرم COLUMVI، 15 بیمار (11%) اولین رویداد CRS خود را با دوز 10 میلی گرم تجربه کردند، که 13 رویداد درجه 1، 1 رویداد درجه 2، و 1 رویداد درجه 3 بود. COLUMVI را در یک مرکز مجهز برای نظارت و مدیریت CRS اجرا کنید. برای کاهش خطر CRS، تجویز داروهای قبل از درمان، و اطمینان از هیدراتاسیون کافی، درمان را طبق برنامه دوز افزایشی COLUMVI آغاز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بیماران باید در طول و به مدت 24 ساعت پس از تکمیل انفوزیون دوز افزایشی 2.5 میلی گرم در بیمارستان بستری شوند. بیمارانی که در طول دوز افزایشی 2.5 میلی‌گرم CRS را تجربه کرده‌اند، باید در طول و 24 ساعت پس از تکمیل دوز افزایشی 10 میلی‌گرم در بیمارستان بستری شوند. برای دوزهای بعدی، بیمارانی که CRS درجه ≥ 2 را با انفوزیون قبلی تجربه کردند، باید در طول انفوزیون بعدی COLUMVI و به مدت 24 ساعت پس از آن در بیمارستان بستری شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.2) را ببینید]. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیماران را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید، دستورالعمل‌های فعلی را مدیریت کنید و مراقبت‌های حمایتی را انجام دهید. COLUMVI را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. اگر CRS نسبت به درمان مقاوم است، علل دیگر از جمله لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک را در نظر بگیرید.

5.2 مسمومیت عصبی COLUMVI می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی و کشنده شود، از جمله سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در میان 145 بیمار که COLUMVI دریافت کردند، شایع‌ترین مسمومیت‌های عصبی از هر درجه عبارت بودند از سردرد (10%)، نوروپاتی محیطی (8%)، سرگیجه یا سرگیجه (7%) و تغییرات وضعیت روانی (4.8٪ از جمله حالت گیجی، اختلال شناختی، بی‌حسی، خواب آلودگی و هذیان). عوارض جانبی عصبی درجه 3 یا بالاتر در 2.1٪ از بیماران رخ داد که شامل خواب آلودگی، دلیریوم و میلیت بود. موارد ICANS از هر درجه در 4.8٪ از بیماران رخ داده است. مصرف همزمان COLUMVI با سایر محصولاتی که باعث سرگیجه یا تغییر وضعیت ذهنی می شوند ممکن است خطر مسمومیت عصبی را افزایش دهد. برای جلوگیری از سرگیجه یا تغییر وضعیت ذهنی، داروهای همزمان و هیدراتاسیون را بهینه کنید. اقدامات احتیاطی پاییز موسسه در صورت لزوم. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی پایش کنید، ارزیابی کنید و درمان حمایتی ارائه دهید. COLUMVI را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیمارانی را که مسمومیت عصبی مانند لرزش، سرگیجه یا واکنش‌های نامطلوبی را تجربه می‌کنند که ممکن است شناخت یا هوشیاری را به‌سرعت مختل کند، از جمله ارزیابی بالقوه نورولوژی ارزیابی کنید. به بیماران مبتلا توصیه کنید تا زمانی که مسمومیت عصبی به طور کامل برطرف نشود، از رانندگی و/یا درگیر شدن در مشاغل یا فعالیت های خطرناک مانند کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند.

5.3 عفونت های جدی COLUMVI می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. عفونت های جدی در 16 درصد از بیماران گزارش شده است که شامل عفونت های درجه 3 یا 4 در 10 درصد و عفونت های کشنده در 4.8 درصد از بیماران می باشد. عفونت های درجه 3 یا بالاتر گزارش شده در ≥ 2٪ از بیماران، عفونت COVID-19 (6٪)، از جمله پنومونی COVID-19، و سپسیس (4.1٪) بود. نوتروپنی تب در 3.4 درصد بیماران رخ داد. COLUMVI می تواند باعث لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML)، از جمله موارد کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. COLUMVI نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال تجویز شود. پروفیلاکسی ضد میکروبی را طبق دستورالعمل انجام دهید. بیماران را قبل و در طول درمان با COLUMVI از نظر عفونت، از جمله علائم و نشانه های عصبی PML، تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. قطع دائمی COLUMVI را بر اساس شدت خودداری کنید یا در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

5.4 شعله ور شدن تومور COLUMVI می تواند باعث شعله ور شدن تومور جدی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تظاهرات شامل درد و تورم موضعی در محل ضایعات لنفوم و/یا تنگی نفس ناشی از پلورال افیوژن جدید است. شعله ور شدن تومور در 12 درصد از بیمارانی که COLUMVI دریافت کردند گزارش شد، از جمله شعله ور شدن تومور درجه 2 در 4.8 درصد از بیماران و شعله ور شدن تومور درجه 3 در 2.8 درصد. عود تومور در دو (12%) از بیماران مبتلا رخ داده است. بیشتر رویدادهای شعله ور شدن تومور در طول چرخه 1 رخ داده است، با زمان متوسط ​​تا شروع اول 2 روز (محدوده: 1 تا 16 روز) پس از اولین دوز COLUMVI. مدت زمان متوسط ​​3.5 روز (محدوده: 1 تا 35 روز) بود. بیماران مبتلا به تومورهای حجیم یا بیماری که در مجاورت مجاری هوایی یا اندام حیاتی قرار دارند باید در طول درمان اولیه به دقت تحت نظر باشند. علائم و نشانه های فشرده سازی یا انسداد ناشی از اثر توده ای ثانویه به شعله ور شدن تومور را بررسی کنید و درمان مناسب را انجام دهید. COLUMVI را تا زمانی که شعله ور شدن تومور برطرف نشود، متوقف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.5 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، COLUMVI ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با COLUMVI و به مدت 1 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم آزادسازی سیتوکین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] سمیت عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ] عفونت های جدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] شعله ور شدن تومور [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی، رایج ترین واکنش ها (5.4٪) به استثنای ناهنجاری های آزمایشگاهی، سندرم آزادسازی سیتوکین، درد اسکلتی عضلانی، بثورات پوستی و خستگی است. شایع ترین (≥ 20%) ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 عبارتند از کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش فسفات، کاهش تعداد نوتروفیل ها، افزایش اسید اوریک و کاهش فیبرینوژن. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. DLBCL، NOS یا LBCL عودکننده یا مقاوم به درمان ناشی از مطالعه لنفوم فولیکولی NP30179 ایمنی COLUMVI در مطالعه NP30179، یک کارآزمایی بالینی چند کوهورتی، چند مرکزی، تک بازویی که شامل 154 بیمار بالغ با دو لنفوم بزرگ یا BCLL بزرگتر بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. درمان سیستمیک [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. کارآزمایی به وضعیت عملکرد ECOG 0 یا 1، تعداد مطلق نوتروفیل ≥ 1500/µL، تعداد پلاکت ≥ 75000/µL مستقل از انتقال خون، کراتینین سرم ≤ 1.5 × حد بالای نرمال (ULN) یا ترخیص کالا از گمرک کراتینین ≥mL/mL (CLc50) نیاز داشت. ترانس آمینازها ≤ 3 × ULN. این کارآزمایی بیماران مبتلا به لنفوم یا بیماری CNS فعال یا قبلی سیستم عصبی مرکزی (CNS)، عفونت حاد، عفونت اخیر که نیاز به آنتی‌بیوتیک داخل وریدی دارد، یا پیوند سلول‌های بنیادی خونساز آلوژنیک قبلی (HSCT) را حذف کرد. بیماران در روز 1 سیکل 1 (هفت روز قبل از شروع COLUMVI) با یک دوز واحد از obinutuzumab پیش درمانی دریافت کردند. پس از پیش درمانی، COLUMVI با انفوزیون داخل وریدی مطابق با برنامه دوز افزایشی با 2.5 میلی گرم در روز 8 سیکل 1 و 10 میلی گرم در روز 15 سیکل 1 تجویز شد. بیماران دوز 30 میلی گرم COLUMVI را به صورت انفوزیون داخل وریدی در روز 1 از حداکثر چرخه بعدی دریافت کردند. دوز). هر سیکل 21 روز بود. بیماران در طول و به مدت 24 ساعت پس از تکمیل حداقل اولین دوز مرحله‌ای در بیمارستان بستری شدند. از 154 بیمار که درمان مطالعه را آغاز کردند، 145 نفر COLUMVI دریافت کردند. نه بیمار (6%) به دلیل عفونت، بیماری پیشرونده یا تصمیم بیمار، COLUMVI را دریافت نکردند. بیماران میانگین 5 سیکل COLUMVI را دریافت کردند که 30٪ تمام 12 چرخه COLUMVI را دریافت کردند. از بیمارانی که COLUMVI دریافت کردند، میانگین سنی 66 سال (محدوده: 21 تا 90 سال) بود. 66% مرد بودند. 77٪ سفیدپوست، 4.8٪ آسیایی، 1.4٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 6٪ اسپانیایی یا لاتین بودند. تشخیص اصلی DLBCL، NOS و LBCL ناشی از لنفوم فولیکولی بود. عوارض جانبی جدی در 48٪ از بیمارانی که COLUMVI دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی جدی در ≥ 2 درصد از بیماران شامل CRS، عفونت COVID-19، سپسیس و شعله‌ور شدن تومور بود. عوارض جانبی کشنده در 5 درصد بیماران از عفونت کووید-19 (3.4 درصد)، سپسیس (1.4 درصد) و هذیان (0.6 درصد) رخ داده است. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی COLUMVI در 7٪ از بیماران شد، از جمله عفونت، هذیان، نوتروپنی و CRS. عوارض جانبی منجر به قطع دوز COLUMVI در 19٪ از بیماران، اغلب (≥ 2٪) ناشی از نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی شد. شایع ترین (≥ 20٪) عوارض جانبی، به استثنای شرایط آزمایشگاهی، CRS، درد اسکلتی عضلانی، بثورات پوستی و خستگی بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 20%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش فسفات، کاهش تعداد نوتروفیل ها، افزایش اسید اوریک و کاهش فیبرینوژن بود. جدول 9 واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعه NP30179 را خلاصه می کند. جدول 9: واکنش‌های نامطلوب (≥ 10%) در بیماران مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم که COLUMVI را در مطالعه NP30179 دریافت کرده‌اند، انتخاب کنید. واکنش‌های جانبی با استفاده از NCI CTCAE نسخه 4.03، به استثنای CRS، که در اکثر موارد بر اساس معیارهای اجماع ASTCT درجه‌بندی شدند، درجه‌بندی شدند. اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 70 4.1 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی شامل درد اسکلتی- عضلانی، کمر درد، درد استخوان، درد پهلو، میالژی، درد گردن و درد در اندام‌ها است. 21 2.1 اختلالات عمومی خستگی شامل خستگی و آستنی است. 20 1.4 پیرکسی 16 0 ادم شامل ادم، ادم محیطی، تورم صورت و ادم صورت است. 10 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش شامل بثورات پوستی، راش خارش دار، راش ماکولو پاپولار، درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت لایه بردار، اریتم، اریتم کف دست، خارش، و بثورات اریتماتوز. 20 1.4 اختلالات گوارشی یبوست 14 0 اسهال 14 0 تهوع 10 0 درد شکم شامل درد شکم، ناراحتی شکمی و درد بالای شکم می شود. 10 0 نئوپلاسم شعله ور شدن تومور 12 2.8 اختلالات عصبی سردرد 10 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی که در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که COLUMVI دریافت کرده اند رخ می دهد، شامل واکنش مربوط به انفوزیون، نوروپاتی محیطی، پنومونی، تغییرات وضعیت ذهنی، استفراغ، سندروم لیز مجدد تومور فورنیاپری، استفراغ عفونت، سپسیس، عفونت هرپس زوستر، دستگاه گوارش خونریزی، لرزش، میلیت و کولیت. جدول 10 ناهنجاری های آزمایشگاهی در مطالعه NP30179 را خلاصه می کند. جدول 10: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم به درمان که COLUMVI را در مطالعه NP30179 دریافت کردند، بدتر شد. همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) خون شناسی لنفوسیت ها کاهش یافت 90 83 هموگلوبین کاهش یافت 72 8 نوتروفیل ها کاهش یافت 56 26 کاهش نوتروفیل درجه 4 در 9% بیماران رخ داد. پلاکت ها کاهش یافت 56 8 شیمی فیبرینوژن کاهش یافت 84 21 فسفات کاهش یافت 69 28 سدیم کاهش یافت 49 7 کلسیم کاهش یافت 48 2.1 گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 33 9 پتاسیم کاهش یافت 32 6 اسید اوریک به طور کلی در سایر واکنش های بالینی مربوط افزایش یافت 23 اختلالات: عفونت های لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک: لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده