گلوتامین

انداری برای کاهش عوارض حاد بیماری سلول داسی شکل در بزرگسالان و کودکان 5 سال و بالاتر توصیه می شود. ENDARI یک اسید آمینه است که برای کاهش عوارض حاد بیماری سلول داسی شکل در بیماران بزرگسال و کودکان 5 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

5 گرم تا 15 گرم خوراکی، دو بار در روز بر اساس وزن بدن. ( 2 ) هر دوز اندری باید در 8 اونس مخلوط شود. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق یا 4 اونس. تا 6 اونس غذا قبل از مصرف (2)

2.1 مقدار مصرف Endari را به صورت خوراکی، دو بار در روز با دوز بر اساس وزن بدن مطابق جدول 1 تجویز کنید. جدول 1. دوز توصیه شده وزن بر حسب کیلوگرم وزن بر حسب پوند در هر دوز بر حسب گرم در روز بسته بندی در هر دوز بسته در روز کمتر از 30 کمتر از 66 5 10 1 2 30 تا 65 66 تا 143 10 20 2 4 بیشتر از 63 3 15 بیشتر از 63 14 محصول. انداری را بلافاصله قبل از مصرف با 8 اونس مخلوط کنید. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق، مانند آب، شیر یا آب سیب، یا 4 اونس. تا 6 اونس غذاهایی مانند سس سیب یا ماست. قبل از تجویز نیازی به انحلال کامل نیست.

به بیمار توصیه کنید به محض یادآوری یک نوبت فراموش شده را مصرف کند. بیمار نباید دوز مصرفی خود را دو برابر کند. به بیمار آموزش دهید که هر دوز را در 8 اونس مخلوط کند. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق یا 4 تا 6 اونس. از غذا به بیمار توصیه کنید که قبل از تجویز نیازی به انحلال کامل نیست.

پودر خوراکی: 5 گرم L-گلوتامین به عنوان یک پودر کریستالی سفید در بسته های کاغذ-فویل-پلاستیک لمینت پودر خوراکی: 5 گرم پودر ال-گلوتامین در هر بسته کاغذ-فویل-پلاستیک لمینت. (3)

هیچکدام (4)

هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز بیش از 10%) یبوست، حالت تهوع، سردرد، درد شکم، سرفه، درد در اندام‌ها، کمردرد و درد قفسه سینه است. (6) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Emmaus Medical, Inc. در 1-877-420-6493 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض Endari در 187 بیمار است، از جمله 136 مورد به مدت 6 ماه و 109 مورد برای ≥1 سال. Endari در 2 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (یک مطالعه فاز 3، 230 نفر و مطالعه فاز 2، 70 نفر) مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی‌ها، بیماران مبتلا به کم خونی سلول داسی شکل یا تالاسمی β-0 داسی به طور تصادفی برای دریافت انداری (187 نفر) یا دارونما (111=n) به صورت خوراکی دو بار در روز به مدت 48 هفته و سپس 3 هفته کاهش کاهش یافتند. هر دو مطالعه شامل بیماران کودکان و بزرگسالان (5-58 سال) و 54 درصد زن بودند. اکثر بیماران سیاهپوست (97.3%)، تشخیص کم خونی داسی شکل (89.9%) و هیدروکسی اوره در ابتدا (63.4%) دریافت می کردند. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 7/2 درصد (5 نفر) از بیماران دریافت کننده اندری گزارش شد. این عوارض جانبی شامل یک مورد هیپرسپلنیسم، درد شکم، سوء هاضمه، احساس سوزش و گرگرفتگی بود. واکنش‌های جانبی جدی در هر دو گروه درمان، بیشتر در گروه دارونما گزارش شد و با بیماری زمینه‌ای سازگار بود. سه مورد مرگ (3/187=1.6%) در طول مطالعه در گروه درمان انداری در مقایسه با هیچ یک در گروه درمان با دارونما رخ داد. هیچ یک از فوتی ها مربوط به درمان اندری در نظر گرفته نشد. عوارض جانبی که در بیش از 10 درصد از بیماران تحت درمان با انداری رخ می دهد در جدول 2 در زیر نشان داده شده است. جدول 2. عوارض جانبی که در یک بروز > 10% در مطالعات بالینی انداری رخ می دهد واکنش نامطلوب Endari N = 187 (%) دارونما N = 111 (%) یبوست 21 18 تهوع 19 14 سردرد 18 15 درد شکم درد شکم، 1 درد شکم بالا و 6 درد شکم 17 16 14 درد در اندام 13 7 کمر درد 12 5 درد قفسه سینه 12 8

تک دوز خوراکی ال-گلوتامین در حدود 20 گرم بر کیلوگرم تا 22 گرم بر کیلوگرم، 8 گرم بر کیلوگرم تا 11 گرم بر کیلوگرم و 19 گرم بر کیلوگرم به ترتیب در موش، موش و خرگوش کشنده بود. در صورت مصرف بیش از حد انداری باید اقدامات حمایتی انجام شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف انداری در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری‌های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانات با اندری انجام نشد. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود انداری در شیر انسان، تأثیر آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی ناشی از تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انداری و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از اندری یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Endari در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Endari توسط شواهد حاصل از 2 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل پشتیبانی می شود. مطالعات بالینی 110 بیمار اطفال را در گروه‌های سنی زیر وارد مطالعه کردند: 46 کودک (5 سال تا کمتر از 12 سال) و 64 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال). ایمنی و اثربخشی انداری در کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل زیر 5 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان مطالعات بالینی Endari شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از انداری در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانات با اندری انجام نشد. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی انداری در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Endari توسط شواهد حاصل از 2 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل پشتیبانی می شود. مطالعات بالینی 110 بیمار اطفال را در گروه‌های سنی زیر وارد مطالعه کردند: 46 کودک (5 سال تا کمتر از 12 سال) و 64 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال). ایمنی و اثربخشی انداری در کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل زیر 5 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی Endari شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

انداری (ال-گلوتامین) یک اسید آمینه است. ال-گلوتامین از نظر شیمیایی به عنوان (S)-2-آمینوگلوتارامیک اسید، L-گلوتامیک اسید 5-آمید، یا (S)-2،5-دیامینو-5-اکسوپنتانوئیک اسید تعیین می شود. فرمول مولکولی C 5 H 10 N 2 O 3 با وزن مولکولی 146.15 گرم بر مول و فرمول ساختاری زیر است: اندری به صورت پودر کریستالی سفید فرموله شده و به صورت 5 گرم در بسته بندی کاغذی- فویل پلاستیکی لمینت برای مصرف خوراکی بسته بندی می شود. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر اسید آمینه L-گلوتامین در درمان بیماری سلول داسی شکل (SCD) به طور کامل شناخته نشده است. پدیده استرس اکسیداتیو در پاتوفیزیولوژی SCD نقش دارد. گلبول‌های قرمز داسی شکل (RBC) نسبت به گلبول‌های قرمز معمولی بیشتر مستعد آسیب اکسیداتیو هستند، که ممکن است به همولیز مزمن و وقایع انسداد عروق مرتبط با SCD کمک کند. نوکلئوتیدهای پیریدین، NAD + و شکل احیا شده آن NADH، در تنظیم و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز نقش دارند. ال-گلوتامین ممکن است پتانسیل ردوکس NAD را در گلبول های قرمز داسی از طریق افزایش در دسترس بودن گلوتاتیون کاهش یافته، بهبود بخشد.

12.2 فارماکودینامیک تجزیه و تحلیل In vivo نشان داد که مکمل ال-گلوتامین پتانسیل اکسیداسیون و کاهش NAD را بهبود می بخشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک ال-گلوتامین در افراد سالم و انواع بیماری ها مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج مرتبط از ادبیات منتشر شده در زیر خلاصه شده است. جذب پس از تجویز خوراکی L-گلوتامین با دوز 0.1 گرم بر کیلوگرم، میانگین حداکثر غلظت L-گلوتامین 1028 میکرومولار (یا 150 میکروگرم در میلی لیتر) بود که تقریباً 30 دقیقه پس از مصرف رخ داد. فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای خوراکی متعدد در 0.1 گرم بر کیلوگرم، 0.3 گرم بر کیلوگرم، و 0.6 گرم بر کیلوگرم نشان داد که غلظت اوج با هر دوز افزایش می یابد، اما حداکثر غلظت متناسب با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده فرآیند جذب اشباع است. حداکثر غلظت تقریباً یک ساعت پس از تجویز مشاهده شد. هیچ تجمعی از سطح L-گلوتامین در دوزهای خوراکی متعدد که دو بار در روز تجویز می شد وجود نداشت. تأثیر غذا هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت ال-گلوتامین با غذا مرتبط نبود، که نشان می دهد ال-گلوتامین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع پس از دوزهای متعدد خوراکی، حجم ظاهری توزیع تقریباً 750 میلی لیتر بر کیلوگرم تخمین زده شد. دفع پس از یک دوز بولوس وریدی، نیمه عمر حذف نهایی ال-گلوتامین تقریباً یک ساعت بود. متابولیسم L-گلوتامین درون زا در فعالیت های متابولیکی مختلف از جمله تشکیل گلوتامات و سنتز پروتئین ها، نوکلئوتیدها و قندهای آمینه شرکت می کند. پیش بینی می شود که ال-گلوتامین اگزوژن متابولیسم مشابهی را تجربه کند. دفع متابولیسم مسیر اصلی ناپدید شدن ال-گلوتامین از پلاسما است. دفع ادرار L-گلوتامین کمتر از 0.3٪ از دوز تجویز شده در مطالعات انفوزیون داخل وریدی بود. جمعیت های خاص در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی از قرار گرفتن در معرض L-گلوتامین است که از دوز لایه ای Endari بر اساس وزن بدن پشتیبانی می کند. فارماکوکینتیک انداری در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

مکانیسم اثر اسید آمینه L-گلوتامین در درمان بیماری سلول داسی شکل (SCD) به طور کامل شناخته نشده است. پدیده استرس اکسیداتیو در پاتوفیزیولوژی SCD نقش دارد. گلبول‌های قرمز داسی شکل (RBC) نسبت به گلبول‌های قرمز معمولی بیشتر مستعد آسیب اکسیداتیو هستند، که ممکن است به همولیز مزمن و وقایع انسداد عروق مرتبط با SCD کمک کند. نوکلئوتیدهای پیریدین، NAD + و شکل احیا شده آن NADH، در تنظیم و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز نقش دارند. ال-گلوتامین ممکن است پتانسیل ردوکس NAD را در گلبول های قرمز داسی از طریق افزایش در دسترس بودن گلوتاتیون کاهش یافته، بهبود بخشد.

تجزیه و تحلیل In vivo نشان داد که مکمل ال-گلوتامین پتانسیل ردوکس NAD را بهبود می بخشد.

فارماکوکینتیک ال-گلوتامین در افراد سالم و انواع بیماری ها مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج مرتبط از ادبیات منتشر شده در زیر خلاصه شده است. جذب پس از تجویز خوراکی L-گلوتامین با دوز 0.1 گرم بر کیلوگرم، میانگین حداکثر غلظت L-گلوتامین 1028 میکرومولار (یا 150 میکروگرم در میلی لیتر) بود که تقریباً 30 دقیقه پس از مصرف رخ داد. فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای خوراکی متعدد در 0.1 گرم بر کیلوگرم، 0.3 گرم بر کیلوگرم، و 0.6 گرم بر کیلوگرم نشان داد که غلظت اوج با هر دوز افزایش می یابد، اما حداکثر غلظت متناسب با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده فرآیند جذب اشباع است. حداکثر غلظت تقریباً یک ساعت پس از تجویز مشاهده شد. هیچ تجمعی از سطح L-گلوتامین در دوزهای خوراکی متعدد که دو بار در روز تجویز می شد وجود نداشت. تأثیر غذا هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت ال-گلوتامین با غذا مرتبط نبود، که نشان می دهد ال-گلوتامین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع پس از دوزهای متعدد خوراکی، حجم ظاهری توزیع تقریباً 750 میلی لیتر بر کیلوگرم تخمین زده شد. دفع پس از یک دوز بولوس وریدی، نیمه عمر حذف نهایی ال-گلوتامین تقریباً یک ساعت بود. متابولیسم L-گلوتامین درون زا در فعالیت های متابولیکی مختلف از جمله تشکیل گلوتامات و سنتز پروتئین ها، نوکلئوتیدها و قندهای آمینه شرکت می کند. پیش بینی می شود که ال-گلوتامین اگزوژن متابولیسم مشابهی را تجربه کند. دفع متابولیسم مسیر اصلی ناپدید شدن ال-گلوتامین از پلاسما است. دفع ادرار L-گلوتامین کمتر از 0.3٪ از دوز تجویز شده در مطالعات انفوزیون داخل وریدی بود. جمعیت های خاص در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی از قرار گرفتن در معرض L-گلوتامین است که از دوز لایه ای Endari بر اساس وزن بدن پشتیبانی می کند. فارماکوکینتیک انداری در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ال-گلوتامین انجام نشده است. ال-گلوتامین در سنجش جهش زایی باکتریایی (ایمز) جهش زا نبود، و در روش انحراف کروموزوم در سلول های پستانداران (CHL/IU ریه همستر چینی) جهش زا نبود. مطالعات تولید مثل حیوانات و پتانسیل آن برای اختلال در باروری با L-گلوتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا ال-گلوتامین می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. دوز و نحوه مصرف به بیمار توصیه کنید به محض یادآوری یک نوبت فراموش شده را مصرف کند. بیمار نباید دوز مصرفی خود را دو برابر کند. به بیمار آموزش دهید که هر دوز را در 8 اونس مخلوط کند. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق یا 4 تا 6 اونس. از غذا به بیمار توصیه کنید که قبل از تجویز نیازی به انحلال کامل نیست.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) دور از نور مستقیم خورشید نگهداری شود.