گلایبورید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: گلایبورید
طبقه‌بندی دارویی: سولفونیل اوره
ساختار شیمیایی: ترکیبات سولفونیل اوره
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2023-01-09

موارد مصرف

قرص گلایبورید به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

هنگام انتقال از قرص های گلیبورید غیر میکرونیزه یا سایر عوامل کاهش دهنده قند خون، بیماران باید مجدداً تیتراسیون شوند. هیچ رژیم دوز ثابتی برای مدیریت دیابت با قرص گلایبوراید وجود ندارد. علاوه بر نظارت معمول بر گلوکز ادرار، قند خون بیمار نیز باید به صورت دوره ای کنترل شود تا حداقل دوز موثر برای بیمار تعیین شود. برای تشخیص نارسایی اولیه، یعنی کاهش ناکافی گلوکز خون در حداکثر دوز توصیه شده دارو؛ و برای تشخیص نارسایی ثانویه، یعنی از دست دادن پاسخ پایین آورنده گلوکز خون پس از یک دوره اولیه اثربخشی. سطوح هموگلوبین گلیکوزیله نیز ممکن است در نظارت بر پاسخ بیمار به درمان مفید باشد. تجویز کوتاه مدت قرص گلیبورید ممکن است در دوره های از دست دادن گذرا کنترل در بیمارانی که معمولاً در رژیم غذایی به خوبی کنترل می شوند کافی باشد. دوز شروع معمول دوز شروع پیشنهادی قرص گلیبورید 1.5 تا 3 میلی گرم در روز است که همراه با صبحانه یا اولین وعده غذایی اصلی تجویز می شود. آن دسته از بیمارانی که ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به داروهای کاهنده قند خون داشته باشند، باید با 0.75 میلی گرم در روز شروع شود (به احتیاطات برای بیماران در معرض خطر مراجعه کنید). عدم رعایت یک رژیم دوز مناسب ممکن است باعث تسریع هیپوگلیسمی شود. بیمارانی که به رژیم غذایی و دارویی تجویز شده خود پایبند نیستند، بیشتر مستعد پاسخ نامطلوب به درمان هستند. انتقال از سایر درمان های هیپوگلیسمی؛ بیمارانی که سایر داروهای ضد دیابت خوراکی دریافت می‌کنند، بیماران باید در صورت انتقال از قرص‌های گلایبورید غیرمیکرونیزه یا سایر عوامل کاهش قند خون خوراکی، مجدداً تیتراژ شوند. دوز اولیه روزانه باید 1.5 تا 3 میلی گرم باشد. هنگام انتقال بیماران از داروهای خوراکی هیپوگلیسمی غیر از کلرپروپامید به قرص گلیبورید، هیچ دوره انتقالی و دوز اولیه یا اولیه لازم نیست. هنگام انتقال بیماران از کلرپروپامید، باید در دو هفته اول احتیاط خاصی انجام شود زیرا احتباس طولانی مدت کلرپروپامید در بدن و متعاقب آن اثرات همپوشانی دارو ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود. بیمارانی که انسولین دریافت می کنند برخی از بیماران دیابتی نوع II که تحت درمان با انسولین هستند ممکن است به طور رضایت بخشی به قرص گلیبورید پاسخ دهند. اگر دوز انسولین کمتر از 20 واحد در روز باشد، جایگزینی قرص گلیبورید 1.5 میلی گرم تا 3 میلی گرم به عنوان یک دوز روزانه ممکن است امتحان شود. اگر دوز انسولین بین 20 تا 40 واحد در روز باشد، بیمار ممکن است مستقیماً روی قرص گلیبورید 3 میلی گرم در روز به صورت تک دوز قرار گیرد. اگر دوز انسولین بیش از 40 واحد در روز باشد، یک دوره انتقال برای تبدیل به قرص گلیبورید لازم است. در این بیماران دوز انسولین 50 درصد کاهش می یابد و قرص گلیبوراید 3 میلی گرم در روز شروع می شود. لطفاً برای توضیح بیشتر به تیتراسیون تا دوز نگهداری مراجعه کنید. بیمارانی که کولسولام دریافت می کنند وقتی کولسولام همزمان با گلیبورید تجویز می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی و قرار گرفتن در معرض کل با گلیبورید کاهش می یابد. بنابراین، قرص گلیبورید باید حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شود. تیتراسیون تا دوز نگهدارنده دوز معمول نگهدارنده در محدوده 0.75 میلی گرم تا 12 میلی گرم در روز است که ممکن است به صورت تک دوز یا در دوزهای منقسم داده شود (به فاصله دوز مراجعه کنید). بر اساس پاسخ گلوکز خون بیمار، دوز باید در فواصل هفتگی بیشتر از 1.5 میلی گرم افزایش یابد. هیچ رابطه دوز دقیقی بین قرص گلیبورید و سایر عوامل کاهش دهنده قند خون خوراکی، از جمله قرص های گلیبورید غیر میکرونیزه وجود ندارد. اگر چه بیماران ممکن است از حداکثر دوز سایر سولفونیل اوره ها منتقل شوند، حداکثر دوز شروع 3 میلی گرم قرص گلیبورید باید رعایت شود. دوز نگهدارنده 3 میلی گرم از قرص گلیبورید تقریباً همان درجه کنترل قند خون را فراهم می کند که 250 میلی گرم تا 375 میلی گرم کلرپروپامید، 250 میلی گرم تا 375 میلی گرم تولازامید، 5 میلی گرم گلیبوراید (قرص های غیر میکرونیزه)، 500 میلی گرم تا 750 میلی گرم، میلی گرم تا 750 میلی گرم، یا 150 میلی گرم تا 10 آمید. تولبوتامید هنگام انتقال بیمارانی که روزانه بیش از 40 واحد انسولین دریافت می کنند، ممکن است با دوز روزانه قرص گلیبوراید 3 میلی گرم همزمان با کاهش 50 درصدی دوز انسولین شروع شود. سپس قطع تدریجی انسولین و افزایش قرص گلیبورید با افزایش 0.75 میلی گرم تا 1.5 میلی گرم هر 2 تا 10 روز انجام می شود. در طول این دوره تبدیل که هم از انسولین و هم قرص گلیبورید استفاده می شود، هیپوگلیسمی ممکن است رخ دهد. در طول قطع انسولین، بیماران باید حداقل سه بار در روز ادرار خود را از نظر گلوکز و استون آزمایش کنند و نتایج را به پزشک خود گزارش دهند. ظهور استونوری مداوم همراه با گلیکوزوری نشان می دهد که بیمار دیابتی نوع I است که نیاز به انسولین درمانی دارد. قرص گلایبورید و متفورمین درمانی همزمان باید به تدریج به رژیم دوز بیمارانی که پس از چهار هفته به حداکثر دوز تک درمانی متفورمین پاسخ نداده‌اند اضافه شود (به دوز شروع معمول و تیتراسیون تا دوز نگهدارنده مراجعه کنید). به درج بسته متفورمین مراجعه کنید. با درمان همزمان گلیبوراید و متفورمین، کنترل مطلوب گلوکز خون ممکن است با تنظیم دوز هر دارو به دست آید. با این حال، باید تلاش کرد تا دوز مطلوب هر دارو برای دستیابی به این هدف شناسایی شود. با درمان همزمان گلیبوراید و متفورمین، خطر هیپوگلیسمی مرتبط با درمان سولفونیل اوره ادامه دارد و ممکن است افزایش یابد. اقدامات احتیاطی مناسب باید انجام شود (به احتیاط ها مراجعه کنید). حداکثر دوز مصرف روزانه بیش از 12 میلی گرم توصیه نمی شود. فاصله دوز درمان یک بار در روز معمولا رضایت بخش است. برخی از بیماران، به ویژه آنهایی که بیش از 6 میلی گرم در روز دریافت می کنند، ممکن است با دوز دو بار در روز پاسخ رضایت بخش تری داشته باشند. جمعیت بیماران خاص قرص گلایبوراید برای استفاده در بارداری یا برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. در بیماران مسن، بیماران ناتوان یا دچار سوءتغذیه و بیمارانی که عملکرد کلیوی یا کبدی دارند، دوز اولیه و نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

موارد منع مصرف

قرص گلیبورید در بیمارانی که دارای موارد زیر هستند منع مصرف دارد: حساسیت یا آلرژی شناخته شده به دارو. کتواسیدوز دیابتی، با یا بدون کما. این وضعیت باید با انسولین درمان شود. دیابت نوع I. مصرف همزمان بوسنتان.

هشدارها

هشدار ویژه در مورد افزایش خطر مرگ و میر قلبی عروقی گزارش شده است که تجویز داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون با افزایش مرگ و میر قلبی عروقی در مقایسه با درمان تنها با رژیم غذایی یا رژیم غذایی همراه با انسولین همراه است. این هشدار بر اساس مطالعه انجام شده توسط برنامه دیابت گروه دانشگاه (UGDP)، یک کارآزمایی بالینی آینده نگر طولانی مدت است که برای ارزیابی اثربخشی داروهای کاهش دهنده گلوکز در پیشگیری یا به تاخیر انداختن عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین طراحی شده است. این مطالعه شامل 823 بیمار بود که به طور تصادفی در یکی از چهار گروه درمانی قرار گرفتند (Diabetes, 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970). UGDP گزارش داد که بیمارانی که به مدت 5 تا 8 سال با رژیم غذایی همراه با دوز ثابت تولبوتامید (5/1 گرم در روز) درمان شدند، میزان مرگ و میر قلبی عروقی تقریباً 2/2 برابر بیشتر از بیمارانی بود که تنها با رژیم غذایی درمان می شدند. افزایش قابل توجهی در کل مرگ و میر مشاهده نشد، اما استفاده از تولبوتامید بر اساس افزایش مرگ و میر قلبی عروقی متوقف شد، بنابراین فرصت مطالعه برای نشان دادن افزایش مرگ و میر کلی محدود شد. علیرغم اختلاف نظر در مورد تفسیر این نتایج، یافته های مطالعه UGDP مبنای کافی برای این هشدار را فراهم می کند. بیمار باید از خطرات و مزایای بالقوه گلیبورید و روش های جایگزین درمانی مطلع شود. اگرچه تنها یک دارو در کلاس سولفونیل اوره (تولبوتامید) در این مطالعه گنجانده شد، اما از نقطه نظر ایمنی، احتیاط‌آمیز است که در نظر بگیریم که این هشدار ممکن است در مورد سایر داروهای خوراکی کاهنده قند خون در این کلاس نیز اعمال شود، با توجه به شباهت‌های نزدیک آنها در نحوه عملکرد و ساختار شیمیایی.

احتیاط‌ها

پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ماکروواسکولار با گلیبورید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند. مطالعات فراهمی زیستی نشان داده‌اند که قرص‌های گلی‌بورید 3 میلی‌گرم، غلظت‌های گلی‌بورید سرم را فراهم می‌کنند که با غلظت‌های موجود در قرص‌های 5 میلی‌گرمی گلیبورید غیرمیکرونیزه‌شده معادل زیستی نیست. بنابراین، هنگام انتقال از گلیبورید غیر میکرونیزه یا سایر داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون، بیماران باید دوباره تیتراژ شوند. هیپوگلیسمی عمومی همه سولفونیل اوره ها از جمله گلیبورید قادر به ایجاد هیپوگلیسمی شدید هستند. انتخاب صحیح بیمار و دوز و دستورالعمل ها برای جلوگیری از اپیزودهای هیپوگلیسمی مهم است. نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است باعث افزایش سطح داروی گلیبورید شود و دومی نیز ممکن است ظرفیت گلوکونئوژنیک را کاهش دهد که هر دو خطر واکنش های هیپوگلیسمی جدی را افزایش می دهند. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه، و آنهایی که نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز دارند، به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای کاهنده گلوکز هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. هیپوگلیسمی در صورت کمبود کالری دریافتی، پس از ورزش شدید یا طولانی مدت، زمانی که الکل مصرف می شود یا زمانی که بیش از یک داروی کاهش دهنده گلوکز استفاده می شود، بیشتر رخ می دهد. خطر هیپوگلیسمی ممکن است با درمان ترکیبی افزایش یابد. از دست دادن کنترل گلوکز خون هنگامی که بیمار تثبیت شده در هر رژیم دیابتی در معرض استرس مانند تب، ضربه، عفونت یا جراحی قرار می گیرد، ممکن است از دست دادن کنترل رخ دهد. در چنین مواقعی ممکن است نیاز به قطع مصرف گلیبوراید و تجویز انسولین باشد. اثربخشی هر داروی کاهنده قند خون، از جمله گلیبورید، در کاهش گلوکز خون به سطح مطلوب در بسیاری از بیماران در طی یک دوره زمانی کاهش می‌یابد که ممکن است به دلیل پیشرفت شدت دیابت یا کاهش پاسخگویی به دارو باشد. این پدیده به عنوان نارسایی ثانویه شناخته می شود، تا آن را از نارسایی اولیه متمایز کند که در آن دارو در یک بیمار منحصر به فرد در اولین تجویز گلایبورید بی اثر است. قبل از طبقه بندی بیمار به عنوان نارسایی ثانویه، تنظیم کافی دوز و رعایت رژیم غذایی باید ارزیابی شود. کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از آنجایی که گلیبورید متعلق به کلاس عوامل سولفونیل اوره است، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید احتیاط کرد و باید جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر گرفت. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است. اطلاعات برای بیماران بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه گلایبوراید و روش های جایگزین درمانی مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورالعمل های غذایی، یک برنامه ورزشی منظم، و آزمایش منظم ادرار و/یا گلوکز خون مطلع شوند. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. شکست اولیه و ثانویه نیز باید توضیح داده شود. اطلاعات مشاوره پزشک برای بیماران در شروع درمان دیابت نوع 2، رژیم غذایی به عنوان شکل اولیه درمان باید مورد تاکید قرار گیرد. محدودیت کالری و کاهش وزن در بیماران دیابتی چاق ضروری است. مدیریت رژیم غذایی مناسب به تنهایی ممکن است در کنترل گلوکز خون و علائم هیپرگلیسمی موثر باشد. همچنین باید بر اهمیت فعالیت بدنی منظم تاکید کرد و عوامل خطر قلبی عروقی را شناسایی کرد و در صورت امکان اقدامات اصلاحی انجام داد. استفاده از گلایبوراید یا سایر داروهای ضد دیابت باید توسط پزشک و بیمار به عنوان یک درمان علاوه بر رژیم غذایی تلقی شود و نه به عنوان یک جایگزین یا مکانیسمی مناسب برای اجتناب از محدودیت غذایی. علاوه بر این، از دست دادن کنترل گلوکز خون تنها در رژیم غذایی ممکن است گذرا باشد، بنابراین فقط نیاز به تجویز کوتاه مدت گلایبورید یا سایر داروهای ضد دیابت دارد. حفظ یا قطع گلایبوراید یا سایر داروهای ضد دیابت باید بر اساس قضاوت بالینی با استفاده از ارزیابی های بالینی و آزمایشگاهی منظم باشد. تست های آزمایشگاهی پاسخ درمانی به قرص گلیبورید باید با آزمایش های مکرر قند ادرار و آزمایش های دوره ای قند خون کنترل شود. اندازه گیری سطح هموگلوبین گلیکوزیله ممکن است در برخی از بیماران مفید باشد. تداخلات دارویی اثر هیپوگلیسمی سولفونیل اوره ها ممکن است توسط داروهای خاصی از جمله عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی و سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل می شوند، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و داروهای بلوک کننده بتا آدرنرژیک تقویت شود. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده گلیبورید تجویز می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده گلیبورید قطع می شود، بیمار باید از نزدیک برای از دست دادن کنترل تحت نظر قرار گیرد. افزایش خطر افزایش آنزیم های کبدی در بیمارانی که گلیبورید را همزمان با بوزنتان دریافت می کردند، مشاهده شد. بنابراین مصرف همزمان گلیبورید و بوزنتان منع مصرف دارد. برخی از داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده گلیبوراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده گلیبورید قطع می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. یک تداخل احتمالی بین گلیبورید و سیپروفلوکساسین، یک آنتی بیوتیک فلوروکینولون، گزارش شده است که منجر به تشدید اثر هیپوگلیسمی گلیبورید می شود. مکانیسم اثر این تعامل مشخص نیست. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد. متفورمین در یک مطالعه تداخل دوز تک دوز در افراد مبتلا به NIDDM، کاهش در AUC و C max گلیبورید مشاهده شد، اما بسیار متغیر بود. ماهیت تک دوز این مطالعه و عدم ارتباط بین سطوح گلیبورید خون و اثرات فارماکودینامیک، اهمیت بالینی این تداخل را نامشخص می کند. مصرف همزمان گلیبورید و متفورمین هیچ تغییری در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک متفورمین ایجاد نکرد. کولسولام مصرف همزمان کولسولام و گلیبورید منجر به کاهش AUC و C max گلیبورید به ترتیب 32% و 47% شد. کاهش در AUC و C max گلیبورید به ترتیب 20% و 15% در صورت تجویز 1 ساعت قبل بود و تغییر قابل توجهی نداشت (به ترتیب 7% و 4%) در صورت تجویز 4 ساعت قبل از کولسولام. توپیرامات یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد، فارماکوکینتیک حالت پایدار گلیبورید (5 میلی گرم در روز) به تنهایی و همزمان با توپیرامات (150 میلی گرم در روز) را ارزیابی کرد. کاهش 22 درصدی در Cmax و 25 درصد کاهش در AUC 24 برای گلیبورید در طول تجویز توپیرامات وجود داشت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) متابولیت های فعال، 4-trans-hydroxy-glyburide (M1) و 3-cis-hydroxyglyburide (M2) نیز به ترتیب 13٪ و 15٪ کاهش یافت و Cmax به ترتیب 18٪ و 25٪ کاهش یافت. فارماکوکینتیک حالت پایدار توپیرامات تحت تأثیر تجویز همزمان گلایبورید قرار نگرفت. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در موش های صحرایی در دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 18 ماه هیچ اثر سرطان زایی نشان نداد. گلیبورید زمانی که در آزمایش میکروزوم سالمونلا (آمز آزمایش) و در آزمایش آسیب DNA/آسیب قلیایی مورد مطالعه قرار گیرد، غیرجهش زا است. هیچ اثر مرتبط با دارو در هیچ یک از معیارهای ارزیابی شده در مطالعه انکوژنیک دو ساله گلیبورید در موش مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک بارداری: مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی تا 500 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل گلایبورید نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. از آنجایی که اطلاعات اخیر نشان می دهد که سطح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است، بسیاری از کارشناسان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین برای حفظ قند خون تا حد ممکن نزدیک به نرمال استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت (4 تا 10 روز) در نوزادان متولد شده از مادرانی که در زمان زایمان داروی سولفونیل اوره دریافت می کردند، گزارش شده است. این موضوع بیشتر با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. اگر گلیبورید در دوران بارداری استفاده شود، باید حداقل دو هفته قبل از تاریخ زایمان قطع شود. مادران شیرده اگرچه مشخص نیست که گلیبورید در شیر انسان دفع می شود یا خیر، برخی از داروهای سولفونیل اوره در شیر انسان دفع می شوند. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. در صورت قطع مصرف دارو، و اگر رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید درمان با انسولین در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان بیماران مسن به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای کاهش دهنده گلوکز هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن ممکن است دشوار باشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوز اولیه و نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماران مسن مستعد ابتلا به نارسایی کلیوی هستند که ممکن است آنها را در معرض خطر هیپوگلیسمی قرار دهد. انتخاب دوز باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد.

احتیاط‌های عمومی

هیپوگلیسمی عمومی همه سولفونیل اوره ها از جمله گلیبورید قادر به ایجاد هیپوگلیسمی شدید هستند. انتخاب صحیح بیمار و دوز و دستورالعمل ها برای جلوگیری از اپیزودهای هیپوگلیسمی مهم است. نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است باعث افزایش سطح داروی گلیبورید شود و دومی نیز ممکن است ظرفیت گلوکونئوژنیک را کاهش دهد که هر دو خطر واکنش های هیپوگلیسمی جدی را افزایش می دهند. بیماران مسن، ناتوان یا دچار سوءتغذیه، و آنهایی که نارسایی غده فوق کلیوی یا هیپوفیز دارند، به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای کاهنده گلوکز هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و افرادی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک استفاده می کنند دشوار است. هیپوگلیسمی در صورت کمبود کالری دریافتی، پس از ورزش شدید یا طولانی مدت، زمانی که الکل مصرف می شود یا زمانی که بیش از یک داروی کاهش دهنده گلوکز استفاده می شود، بیشتر رخ می دهد. خطر هیپوگلیسمی ممکن است با درمان ترکیبی افزایش یابد. از دست دادن کنترل گلوکز خون هنگامی که بیمار تثبیت شده در هر رژیم دیابتی در معرض استرس مانند تب، ضربه، عفونت یا جراحی قرار می گیرد، ممکن است از دست دادن کنترل رخ دهد. در چنین مواقعی ممکن است نیاز به قطع مصرف گلیبوراید و تجویز انسولین باشد. اثربخشی هر داروی کاهنده قند خون، از جمله گلیبورید، در کاهش گلوکز خون به سطح مطلوب در بسیاری از بیماران در طی یک دوره زمانی کاهش می‌یابد که ممکن است به دلیل پیشرفت شدت دیابت یا کاهش پاسخگویی به دارو باشد. این پدیده به عنوان نارسایی ثانویه شناخته می شود، تا آن را از نارسایی اولیه متمایز کند که در آن دارو در یک بیمار منحصر به فرد در اولین تجویز گلایبورید بی اثر است. قبل از طبقه بندی بیمار به عنوان نارسایی ثانویه، تنظیم کافی دوز و رعایت رژیم غذایی باید ارزیابی شود. کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از آنجایی که گلیبورید متعلق به کلاس عوامل سولفونیل اوره است، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید احتیاط کرد و باید جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر گرفت. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است.

تداخلات دارویی

اثر هیپوگلیسمی سولفونیل اوره ها ممکن است توسط داروهای خاصی از جمله عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی و سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل هستند، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، کلرامفنیکل، پروبنسید، کومارین ها، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و مسدودکننده های بتا آدرنرژیک تقویت شود. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده گلیبورید تجویز می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده گلیبورید قطع می شود، بیمار باید از نزدیک برای از دست دادن کنترل تحت نظر قرار گیرد. افزایش خطر افزایش آنزیم های کبدی در بیمارانی که گلیبورید را همزمان با بوزنتان دریافت می کردند، مشاهده شد. بنابراین مصرف همزمان گلیبورید و بوزنتان منع مصرف دارد. برخی از داروها تمایل به ایجاد هیپرگلیسمی دارند و ممکن است منجر به از دست دادن کنترل شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها، فنوتیازین ها، محصولات تیروئیدی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنی توئین، اسید نیکوتینیک، سمپاتومیمتیک ها، داروهای مسدودکننده کانال کلسیم و ایزونیازید هستند. هنگامی که چنین داروهایی برای بیمار دریافت کننده گلیبوراید تجویز می شود، بیمار باید از نظر از دست دادن کنترل به دقت تحت نظر باشد. هنگامی که چنین داروهایی از بیمار دریافت کننده گلیبورید قطع می شود، بیمار باید از نظر هیپوگلیسمی از نزدیک تحت نظر باشد. یک تداخل احتمالی بین گلیبورید و سیپروفلوکساسین، یک آنتی بیوتیک فلوروکینولون، گزارش شده است که منجر به تشدید اثر هیپوگلیسمی گلیبورید می شود. مکانیسم اثر این تعامل مشخص نیست. یک تداخل بالقوه بین میکونازول خوراکی و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی که منجر به هیپوگلیسمی شدید گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تداخل با داروهای داخل وریدی، موضعی یا واژینال میکونازول نیز رخ می دهد. متفورمین در یک مطالعه تداخل دوز تک دوز در افراد مبتلا به NIDDM، کاهش در AUC و C max گلیبورید مشاهده شد، اما بسیار متغیر بود. ماهیت تک دوز این مطالعه و عدم ارتباط بین سطوح گلیبورید خون و اثرات فارماکودینامیک، اهمیت بالینی این تداخل را نامشخص می کند. مصرف همزمان گلیبوراید و متفورمین هیچ تغییری در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک متفورمین ایجاد نکرد. کولسولام مصرف همزمان کولسولام و گلیبورید منجر به کاهش AUC و C max گلیبورید به ترتیب 32% و 47% شد. کاهش در AUC و C max گلیبورید به ترتیب 20% و 15% در صورت تجویز 1 ساعت قبل بود و تغییر قابل توجهی نداشت (به ترتیب 7% و 4%) در صورت تجویز 4 ساعت قبل از کولسولام. توپیرامات یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد، فارماکوکینتیک حالت پایدار گلیبورید (5 میلی گرم در روز) به تنهایی و همزمان با توپیرامات (150 میلی گرم در روز) را ارزیابی کرد. کاهش 22 درصدی در Cmax و 25 درصد کاهش در AUC 24 برای گلیبورید در طول تجویز توپیرامات وجود داشت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) متابولیت های فعال، 4-trans-hydroxy-glyburide (M1) و 3-cis-hydroxyglyburide (M2) نیز به ترتیب 13٪ و 15٪ کاهش یافت و Cmax به ترتیب 18٪ و 25٪ کاهش یافت. فارماکوکینتیک حالت پایدار توپیرامات تحت تأثیر تجویز همزمان گلایبورید قرار نگرفت.

عوارض جانبی

هیپوگلیسمی به بخش اقدامات احتیاطی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید. واکنش های گوارشی زردی کلستاتیک و هپاتیت به ندرت ممکن است رخ دهد که ممکن است به نارسایی کبدی تبدیل شود. در صورت بروز این مشکل، مصرف قرص گلیبورید باید قطع شود. ناهنجاری های عملکرد کبد، از جمله افزایش جدا شده ترانس آمیناز، گزارش شده است. اختلالات گوارشی، به عنوان مثال، حالت تهوع، پری اپی گاستر و سوزش سر دل شایع ترین واکنش ها هستند که در 1.8٪ از بیماران تحت درمان در طول کارآزمایی های بالینی رخ داده است. آنها معمولاً وابسته به دوز هستند و ممکن است با کاهش دوز ناپدید شوند. واکنش‌های پوستی واکنش‌های پوستی آلرژیک، مانند خارش، اریتم، کهیر، و رویش‌های موربیلیفرم یا ماکولوپاپولار در 1.5 درصد از بیماران تحت درمان در طول کارآزمایی‌های بالینی رخ داده است. اینها ممکن است گذرا باشند و علیرغم استفاده مداوم از گلیبوراید ناپدید شوند. در صورت تداوم واکنش های پوستی، مصرف دارو باید قطع شود. Porphyria cutanea tarda و واکنش های حساسیت به نور با سولفونیل اوره گزارش شده است. واکنش های خونی لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی همولیتیک (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، کم خونی آپلاستیک و پان سیتوپنی با سولفونیل اوره گزارش شده است. واکنش های متابولیک پورفیری کبدی و واکنش های شبه دی سولفیرام با سولفونیل اوره گزارش شده است. با این حال، پورفیری کبدی با گلیبورید گزارش نشده است و واکنش های شبه دی سولفیرام بسیار نادر گزارش شده است. مواردی از هیپوناترمی با گلیبورید و سایر سولفونیل اوره ها گزارش شده است، اغلب در بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می کنند یا دارای شرایط پزشکی هستند که باعث هیپوناترمی یا افزایش ترشح هورمون ضد ادرار می شود. سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH) با برخی دیگر از سولفونیل اوره ها گزارش شده است، و پیشنهاد شده است که این سولفونیل اوره ها ممکن است عملکرد محیطی (ضد ادرار) ADH و/یا افزایش آزادسازی ADH را افزایش دهند. سایر واکنش ها تغییرات در محل اقامت و/یا تاری دید با گلایبورید و سایر سولفونیل اوره ها گزارش شده است. تصور می شود که اینها با نوسانات سطح گلوکز مرتبط باشند. علاوه بر واکنش های پوستی، واکنش های آلرژیک مانند آنژیوادم، آرترالژی، میالژی و واسکولیت گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد سولفونیل اوره ها، از جمله گلیبورید، می تواند باعث هیپوگلیسمی شود. علائم خفیف هیپوگلیسمی، بدون از دست دادن هوشیاری یا یافته های عصبی، باید به شدت با گلوکز خوراکی و تنظیم دوز دارو و/یا الگوهای غذایی درمان شوند. نظارت دقیق باید ادامه یابد تا زمانی که پزشک مطمئن شود که بیمار از خطر خارج شده است. واکنش‌های شدید هیپوگلیسمی همراه با کما، تشنج یا سایر اختلالات عصبی به ندرت رخ می‌دهد، اما اورژانس‌های پزشکی را تشکیل می‌دهند که نیاز به بستری شدن فوری در بیمارستان دارند. اگر کمای هیپوگلیسمی تشخیص داده شود یا مشکوک باشد، باید محلول گلوکز غلیظ (50%) به صورت داخل وریدی تزریق شود. این باید با تزریق مداوم محلول گلوکز رقیق تر (10%) با سرعتی که گلوکز خون را در سطح بالای 100 میلی گرم در دسی لیتر حفظ کند، دنبال شود. بیماران باید حداقل 24 تا 48 ساعت به دقت تحت نظر باشند، زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی آشکار بالینی عود کند.

مصرف در گروه‌های خاص

جمعیت بیماران خاص قرص گلایبوراید برای استفاده در بارداری یا برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. در بیماران مسن، بیماران ناتوان یا دچار سوءتغذیه و بیمارانی که عملکرد کلیوی یا کبدی دارند، دوز اولیه و نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

بارداری

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 500 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل گلایبورید نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. از آنجایی که اطلاعات اخیر نشان می دهد که سطح غیرطبیعی گلوکز خون در دوران بارداری با بروز بیشتر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است، بسیاری از کارشناسان توصیه می کنند که در دوران بارداری از انسولین برای حفظ قند خون تا حد ممکن نزدیک به نرمال استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت (4 تا 10 روز) در نوزادان متولد شده از مادرانی که در زمان زایمان داروی سولفونیل اوره دریافت می کردند، گزارش شده است. این موضوع بیشتر با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. اگر گلیبورید در دوران بارداری استفاده شود، باید حداقل دو هفته قبل از تاریخ زایمان قطع شود.

مادران شیرده

اگرچه مشخص نیست که گلایبورید در شیر انسان دفع می شود یا خیر، برخی از داروهای سولفونیل اوره در شیر انسان دفع می شوند. از آنجایی که ممکن است احتمال هیپوگلیسمی در نوزادان شیرده وجود داشته باشد، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. در صورت قطع مصرف دارو، و اگر رژیم غذایی به تنهایی برای کنترل گلوکز خون ناکافی باشد، باید درمان با انسولین در نظر گرفته شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

بیماران مسن به ویژه نسبت به اثر کاهش قند خون داروهای کاهش دهنده گلوکز حساس هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن ممکن است دشوار باشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوز اولیه و نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماران مسن مستعد ابتلا به نارسایی کلیوی هستند که ممکن است آنها را در معرض خطر هیپوگلیسمی قرار دهد. انتخاب دوز باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد.

توضیحات

قرص گلیبورید، USP حاوی گلیبورید میکرونیزه (با اندازه ذرات کوچکتر)، USP است که یک داروی خوراکی کاهش دهنده قند خون از کلاس سولفونیل اوره است. Glyburide، USP یک ترکیب سفید و کریستالی است. هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 1.5 میلی گرم، 3 میلی گرم، یا 6 میلی گرم گلیبوراید، USP است. مواد غیر فعال: سلولز میکروکریستالی، نشاسته ذرت پیش ژلاتینه، گلیکولات نشاسته سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم. علاوه بر این، غلظت های 3 میلی گرم و 6 میلی گرم حاوی FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake و FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake هستند. نام شیمیایی گلیبورید، USP 1-[[p-[2-(5-Chloro-o-anisamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-cyclohex-ylurea است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: C 23 H 28 ClN 3 O 5 S M.W. 494.00 قرص گلایبورید، USP با آزمون انحلال USP 2. فرمول ساختاری - گلیبورید، USP

فارماکولوژی بالینی

به نظر می رسد گلایبورید با تحریک آزادسازی انسولین از پانکراس، گلوکز خون را به شدت کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. مکانیسمی که توسط آن گلیبورید باعث کاهش گلوکز خون در طول تجویز طولانی مدت می شود به وضوح مشخص نشده است. با تجویز مزمن در بیماران دیابتی نوع II، اثر کاهش دهنده گلوکز خون علیرغم کاهش تدریجی پاسخ ترشحی انسولین به دارو ادامه می یابد. اثرات خارج پانکراسی ممکن است در مکانیسم اثر داروهای کاهنده قند خون سولفونیل اوره خوراکی دخیل باشد. ترکیب گلیبورید و متفورمین ممکن است یک اثر هم افزایی داشته باشد، زیرا هر دو عامل برای بهبود تحمل گلوکز با مکانیسم های متفاوت اما مکمل عمل می کنند. برخی از بیمارانی که در ابتدا به داروهای خوراکی کاهنده قند خون، از جمله گلیبوراید پاسخ می دهند، ممکن است به مرور زمان پاسخگو یا ضعیف شوند. از طرف دیگر، گلایبورید ممکن است در برخی از بیمارانی که به یک یا چند داروی دیگر سولفونیل اوره پاسخ نمی‌دهند، مؤثر باشد. گلیبورید علاوه بر اثرات کاهش دهنده گلوکز خون، یک دیورز خفیف با افزایش پاکسازی آب آزاد کلیه ایجاد می کند. واکنش های شبه دی سولفیرام در بیماران تحت درمان با گلیبورید بسیار نادر گزارش شده است. فارماکوکینتیک مطالعات تک دوز با قرص گلیبورید در افراد عادی نشان دهنده جذب قابل توجه گلیبورید در عرض یک ساعت، حداکثر سطوح دارو در حدود دو تا سه ساعت و سطوح پایین اما قابل تشخیص در بیست و چهار ساعت است. مطالعات فراهمی زیستی نشان داده‌اند که قرص‌های گلی‌بورید 3 میلی‌گرم، غلظت‌های گلی‌بورید سرم را فراهم می‌کنند که با غلظت‌های موجود در قرص‌های 5 میلی‌گرمی گلیبورید غیرمیکرونیزه‌شده معادل زیستی نیست. بنابراین، بیمار باید مجدداً تکرار شود. در یک مطالعه فراهمی زیستی تک دوز (نگاه کنید به شکل A) که در آن افراد قرص گلیبوراید 3 میلی گرم و قرص گلیبورید غیر میکرونیزه 5 میلی گرم را همراه با صبحانه دریافت کردند، اوج میانگین غلظت-زمان گلیبورید سرم 97.2 نانوگرم بر میلی لیتر برای قرص های گلیبورید 3 میلی گرم بر میلی گرم و قرص 85 میلی گرم گلیبورید غیرمیکرون شده برای قرص های 3 میلی گرم در میلی لیتر بود. میانگین حداکثر غلظت سرمی گلیبورید (Cmax) از قرص‌های گلیبورید 3 میلی‌گرم 106 نانوگرم در میلی‌لیتر و از قرص‌های گلایبورید غیرمیکرونیزه 5 میلی‌گرم 104 نانوگرم در میلی‌لیتر بود. میانگین سطح گلایبورید زیر منحنی غلظت-زمان سرم (AUC) برای این مطالعه 568 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر برای قرص‌های گلیبورید 3 میلی‌گرم و 746 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر برای قرص‌های گلیبورید غیر میکرونیزه 5 میلی‌گرم بود. میانگین سطوح سرمی گلایبورید، همانطور که توسط نواحی زیر منحنی غلظت-زمان سرم منعکس می شود، متناسب با افزایش های مربوطه در دوز افزایش می یابد. مطالعات با دوز چندگانه با گلایبورید در بیماران دیابتی منحنی‌های سطح غلظت-زمان دارو را مشابه مطالعات تک دوز نشان می‌دهند که نشان‌دهنده عدم تجمع دارو در انبارهای بافتی است. در یک مطالعه حالت پایدار در بیماران دیابتی که قرص گلیبورید 6 میلی گرم یک بار در روز یا قرص گلیبورید 3 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند، هیچ تفاوتی بین دو رژیم دوز در میانگین غلظت 24 ساعته گلیبورید پس از دو هفته دوز مشاهده نشد. رژیم های یک بار در روز و دو بار در روز، کنترل گلوکز معادل را با سطوح گلوکز پلاسما ناشتا، مقادیر AUC گلوکز 4 ساعته پس از غذا، و مقادیر AUC گلوکز 24 ساعته اندازه گیری کردند. پاسخ AUC انسولین در دوره 24 ساعته برای دو رژیم متفاوت نبود. تفاوت‌هایی در پاسخ انسولین بین رژیم‌ها برای دوره‌های 4 ساعته صبحانه و شام پس از صرف غذا وجود داشت، اما این تفاوت‌ها به تفاوت در کنترل گلوکز منجر نشد. غلظت سرمی گلایبورید در افراد عادی با نیمه عمر حدود چهار ساعت کاهش یافت. در مطالعات تک دوز در افراد عادی ناشتا که قرص‌های گلیبورید غیر میکرونیزه در دوزهای 1.25 تا 5 میلی‌گرم دریافت کردند، درجه و مدت کاهش گلوکز خون با دوز تجویز شده و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان سطح دارو متناسب است. اثر کاهش دهنده گلوکز خون به مدت 24 ساعت پس از مصرف تک دوز صبحگاهی در بیماران دیابتی غیر ناشتا باقی می ماند. با این حال، در شرایط تجویز مکرر در بیماران دیابتی، هیچ ارتباط قابل اعتمادی بین سطح داروی خون و سطح گلوکز خون ناشتا وجود ندارد. یک مطالعه یک ساله بر روی بیماران دیابتی تحت درمان با گلایبورید هیچ ارتباط قابل اعتمادی بین دوز تجویز شده و سطح سرمی دارو نشان نداد. متابولیت اصلی گلایبورید مشتق 4 ترانس هیدروکسی است. متابولیت دوم، مشتق 3-cis-hydroxy نیز رخ می دهد. این متابولیت ها احتمالاً هیچ اثر کاهش قند خون قابل توجهی در انسان ندارند زیرا آنها فقط در خرگوش ها فعالیت ضعیفی دارند (به ترتیب 1/400 و 1/40 به عنوان گلیبورید). گلیبورید به صورت متابولیت در صفرا و ادرار تقریباً 50 درصد از هر مسیر دفع می شود. این مسیر دفعی دوگانه از نظر کیفی با سایر سولفونیل اوره ها که عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند متفاوت است. داروهای سولفونیل اوره به طور گسترده به پروتئین های سرم متصل می شوند. جابجایی از محل های اتصال پروتئین توسط سایر داروها ممکن است منجر به افزایش عملکرد هیپوگلیسمی شود. در شرایط آزمایشگاهی، اتصال پروتئینی به نمایش گذاشته شده توسط گلیبورید عمدتاً غیر یونی است، در حالی که سایر سولفونیل اوره ها (کلرپروپامید، تولبوتامید، تولازامید) عمدتاً یونی هستند. داروهای اسیدی مانند فنیل بوتازون، وارفارین و سالیسیلات ها سولفونیل اوره های اتصال دهنده یونی را از پروتئین های سرم به میزان بسیار بیشتری نسبت به گلیبورید اتصال غیریونی جابجا می کنند. نشان داده نشده است که این تفاوت در اتصال پروتئین منجر به تداخل دارویی کمتری با گلایبوراید در استفاده بالینی شود. شکل الف

مکانیسم اثر

فارماکوکینتیک

مطالعات تک دوز با قرص گلیبورید در افراد عادی نشان دهنده جذب قابل توجه گلیبورید در عرض یک ساعت، حداکثر سطوح دارو در حدود دو تا سه ساعت و سطوح پایین اما قابل تشخیص در بیست و چهار ساعت است. مطالعات فراهمی زیستی نشان داده‌اند که قرص‌های گلی‌بورید 3 میلی‌گرم، غلظت‌های گلی‌بورید سرم را فراهم می‌کنند که با غلظت‌های موجود در قرص‌های 5 میلی‌گرمی گلیبورید غیرمیکرونیزه‌شده معادل زیستی نیست. بنابراین، بیمار باید مجدداً تکرار شود. در یک مطالعه فراهمی زیستی تک دوز (نگاه کنید به شکل A) که در آن افراد قرص گلیبوراید 3 میلی گرم و قرص گلیبورید غیر میکرونیزه 5 میلی گرم را همراه با صبحانه دریافت کردند، اوج میانگین غلظت-زمان گلیبورید سرم 97.2 نانوگرم بر میلی لیتر برای قرص های گلیبورید 3 میلی گرم بر میلی گرم و قرص 85 میلی گرم گلیبورید غیرمیکرون شده برای قرص های 3 میلی گرم در میلی لیتر بود. میانگین حداکثر غلظت سرمی گلیبورید (Cmax) از قرص‌های گلیبورید 3 میلی‌گرم 106 نانوگرم در میلی‌لیتر و از قرص‌های گلایبورید غیرمیکرونیزه 5 میلی‌گرم 104 نانوگرم در میلی‌لیتر بود. میانگین سطح گلایبورید زیر منحنی غلظت-زمان سرم (AUC) برای این مطالعه 568 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر برای قرص‌های گلیبورید 3 میلی‌گرم و 746 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر برای قرص‌های گلیبورید غیر میکرونیزه 5 میلی‌گرم بود. میانگین سطوح سرمی گلایبورید، همانطور که توسط نواحی زیر منحنی غلظت-زمان سرم منعکس می شود، متناسب با افزایش های مربوطه در دوز افزایش می یابد. مطالعات با دوز چندگانه با گلایبورید در بیماران دیابتی منحنی‌های سطح غلظت-زمان دارو را مشابه مطالعات تک دوز نشان می‌دهند که نشان‌دهنده عدم تجمع دارو در انبارهای بافتی است. در یک مطالعه حالت پایدار در بیماران دیابتی که قرص گلیبورید 6 میلی گرم یک بار در روز یا قرص گلیبورید 3 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کردند، هیچ تفاوتی بین دو رژیم دوز در میانگین غلظت 24 ساعته گلیبورید پس از دو هفته دوز مشاهده نشد. رژیم های یک بار در روز و دو بار در روز، کنترل گلوکز معادل را با سطوح گلوکز پلاسما ناشتا، مقادیر AUC گلوکز 4 ساعته پس از غذا، و مقادیر AUC گلوکز 24 ساعته اندازه گیری کردند. پاسخ AUC انسولین در دوره 24 ساعته برای دو رژیم متفاوت نبود. تفاوت‌هایی در پاسخ انسولین بین رژیم‌ها برای دوره‌های 4 ساعته صبحانه و شام پس از صرف غذا وجود داشت، اما این تفاوت‌ها به تفاوت در کنترل گلوکز منجر نشد. غلظت سرمی گلایبورید در افراد سالم با نیمه عمر حدود چهار ساعت کاهش یافت. در مطالعات تک دوز در افراد عادی ناشتا که قرص‌های گلیبورید غیر میکرونیزه در دوزهای 1.25 تا 5 میلی‌گرم دریافت کردند، درجه و مدت کاهش گلوکز خون با دوز تجویز شده و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان سطح دارو متناسب است. اثر کاهش دهنده گلوکز خون به مدت 24 ساعت پس از مصرف تک دوز صبحگاهی در بیماران دیابتی غیر ناشتا باقی می ماند. با این حال، در شرایط تجویز مکرر در بیماران دیابتی، هیچ ارتباط قابل اعتمادی بین سطح داروی خون و سطح گلوکز خون ناشتا وجود ندارد. یک مطالعه یک ساله بر روی بیماران دیابتی تحت درمان با گلایبورید هیچ ارتباط قابل اعتمادی بین دوز تجویز شده و سطح سرمی دارو نشان نداد. متابولیت اصلی گلایبورید مشتق 4-ترانس هیدروکسی است. متابولیت دوم، مشتق 3-cis-hydroxy نیز رخ می دهد. این متابولیت ها احتمالاً هیچ اثر کاهش قند خون قابل توجهی در انسان ندارند زیرا آنها فقط در خرگوش ها فعالیت ضعیفی دارند (به ترتیب 1/400 و 1/40 به عنوان گلیبورید). گلیبورید به صورت متابولیت در صفرا و ادرار تقریباً 50 درصد از هر مسیر دفع می شود. این مسیر دفعی دوگانه از نظر کیفی با سایر سولفونیل اوره ها که عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند متفاوت است. داروهای سولفونیل اوره به طور گسترده به پروتئین های سرم متصل می شوند. جابجایی از محل های اتصال پروتئین توسط سایر داروها ممکن است منجر به افزایش عملکرد هیپوگلیسمی شود. در شرایط آزمایشگاهی، اتصال پروتئینی به نمایش گذاشته شده توسط گلیبورید عمدتاً غیر یونی است، در حالی که سایر سولفونیل اوره ها (کلرپروپامید، تولبوتامید، تولازامید) عمدتاً یونی هستند. داروهای اسیدی مانند فنیل بوتازون، وارفارین و سالیسیلات ها سولفونیل اوره های اتصال دهنده یونی را از پروتئین های سرم به میزان بسیار بیشتری نسبت به گلیبورید اتصال غیریونی جابجا می کنند. نشان داده نشده است که این تفاوت در اتصال پروتئین منجر به تداخل دارویی کمتری با گلایبوراید در استفاده بالینی شود. شکل الف

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات در موش‌های صحرایی در دوزهای تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 18 ماه هیچ اثر سرطان‌زایی نشان نداد. گلیبورید زمانی که در آزمایش میکروزوم سالمونلا (آمز آزمایش) و در آزمایش آسیب DNA/آسیب قلیایی مورد مطالعه قرار گیرد، غیرجهش زا است. هیچ اثر مرتبط با دارو در هیچ یک از معیارهای ارزیابی شده در مطالعه انکوژنیک دو ساله گلیبورید در موش مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

بیماران باید از خطرات و مزایای بالقوه گلایبورید و روش های جایگزین درمانی مطلع شوند. آنها همچنین باید در مورد اهمیت رعایت دستورالعمل های غذایی، یک برنامه ورزشی منظم، و آزمایش منظم ادرار و/یا گلوکز خون مطلع شوند. خطرات هیپوگلیسمی، علائم و درمان آن و شرایطی که مستعد ایجاد آن هستند باید برای بیماران و اعضای مسئول خانواده توضیح داده شود. شکست اولیه و ثانویه نیز باید توضیح داده شود. اطلاعات مشاوره پزشک برای بیماران در شروع درمان دیابت نوع 2، رژیم غذایی به عنوان شکل اولیه درمان باید مورد تاکید قرار گیرد. محدودیت کالری و کاهش وزن در بیماران دیابتی چاق ضروری است. مدیریت رژیم غذایی مناسب به تنهایی ممکن است در کنترل گلوکز خون و علائم هیپرگلیسمی موثر باشد. همچنین باید بر اهمیت فعالیت بدنی منظم تاکید کرد و عوامل خطر قلبی عروقی را شناسایی کرد و در صورت امکان اقدامات اصلاحی انجام داد. استفاده از گلایبوراید یا سایر داروهای ضد دیابت باید توسط پزشک و بیمار به عنوان یک درمان علاوه بر رژیم غذایی تلقی شود و نه به عنوان یک جایگزین یا مکانیسمی مناسب برای اجتناب از محدودیت غذایی. علاوه بر این، از دست دادن کنترل گلوکز خون تنها در رژیم غذایی ممکن است گذرا باشد، بنابراین فقط نیاز به تجویز کوتاه مدت گلایبورید یا سایر داروهای ضد دیابت دارد. حفظ یا قطع گلایبوراید یا سایر داروهای ضد دیابت باید بر اساس قضاوت بالینی با استفاده از ارزیابی های بالینی و آزمایشگاهی منظم باشد.