گلیبورید- متفورمین هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اسیدوز لاکتیک: هشدار جعبه را ببینید. (5.1)
• هیپوگلیسمی: ممکن است شدید باشد. از انتخاب، دوز و دستورالعمل های مناسب بیمار، به ویژه در جمعیت های در معرض خطر (مانند افراد مسن، نارسایی کلیوی) و هنگامی که با سایر داروهای ضد دیابت استفاده می شود، اطمینان حاصل کنید. (5.2)
• خطر افزایش احتمالی مرگ و میر قلبی عروقی با سولفونیل اوره: بیمار را از خطرات، مزایا و جایگزین های درمانی آگاه کنید. (5.3)
• کم خونی همولیتیک: در صورت کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) ممکن است رخ دهد. یک جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر بگیرید. (5.4)
• کمبود ویتامین B12: متفورمین ممکن است سطح ویتامین B12 را کاهش دهد.
• پارامترهای هماتولوژیک سالانه و ویتامین B 12 را در فواصل 2 تا 3 ساله اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید. (5.5)

5.1 اسیدوز لاکتیک مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین از جمله موارد کشنده پس از بازاریابی وجود داشته است. این موارد شروع ظریفی داشتند و با علائم غیراختصاصی مانند کسالت، میالژی، درد شکمی، دیسترس تنفسی یا افزایش خواب‌آلودگی همراه بودند. با این حال، افت فشار خون و برادی آریتمی های مقاوم با اسیدوز شدید رخ داده است. اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش غلظت لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر)، اسیدوز گپ آنیونی (بدون شواهدی از کتونوری یا کتونمی)، و افزایش نسبت لاکتات: پیروات مشخص شد. سطوح پلاسمایی متفورمین به طور کلی > 5 میکروگرم در میلی لیتر بود. متفورمین جذب کبد لاکتات را کاهش می دهد و سطح لاکتات خون را افزایش می دهد که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را به ویژه در بیماران در معرض خطر افزایش دهد. در صورت مشکوک شدن به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، اقدامات حمایتی عمومی باید به سرعت در یک محیط بیمارستانی همراه با قطع فوری گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید انجام شود. در بیماران تحت درمان با گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید با تشخیص یا سوء ظن قوی اسیدوز لاکتیک، همودیالیز سریع برای اصلاح اسیدوز و حذف متفورمین انباشته شده توصیه می شود (متفورمین HCl با کلیرانس تا 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب قابل دیالیز است). همودیالیز اغلب منجر به برگشت علائم و بهبودی می شود. به بیماران و خانواده آنها در مورد علائم اسیدوز لاکتیک آموزش دهید و در صورت بروز این علائم، به آنها دستور دهید مصرف گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنند و این علائم را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. برای هر یک از عوامل خطر شناخته شده و احتمالی اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین، توصیه هایی برای کاهش خطر و مدیریت اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین در زیر ارائه شده است:

• نارسایی کلیوی - موارد اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از بازاریابی در درجه اول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قابل توجه رخ داده است. خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد زیرا متفورمین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. توصیه های بالینی بر اساس عملکرد کلیه بیمار عبارتند از [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]: o قبل از شروع گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) را بدست آورید. o گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. o شروع گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به eGFR بین 30 تا 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود. o حداقل سالیانه در تمام بیمارانی که گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند، یک eGFR دریافت کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن)، عملکرد کلیه باید بیشتر ارزیابی شود. o در بیمارانی که گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند و eGFR آنها کمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع است، مزایا و خطر ادامه درمان را ارزیابی کنید.
• تداخلات دارویی - استفاده همزمان گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید با داروهای خاص ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین را افزایش دهد: آنهایی که عملکرد کلیوی را مختل می کنند، منجر به تغییرات همودینامیک قابل توجه، تداخل در تعادل اسید-پایه، یا افزایش تجمع متفورمین می شوند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید] (7). نظارت مکرر بیماران را در نظر بگیرید.
• سن 65 سال یا بیشتر: خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین با افزایش سن بیمار افزایش می‌یابد، زیرا احتمال ابتلا به نارسایی کبدی، کلیوی یا قلبی در بیماران مسن بیشتر از بیماران جوان‌تر است. ارزیابی عملکرد کلیه بیشتر در بیماران مسن.
• مطالعات رادیولوژیک با کنتراست - تجویز مواد حاجب یددار داخل عروقی در بیماران تحت درمان با متفورمین منجر به کاهش حاد عملکرد کلیه و بروز اسیدوز لاکتیک شده است. در بیمارانی که eGFR بین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند، گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید را در زمان یا قبل از انجام یک روش تصویربرداری حاجب یددار متوقف کنید. در بیماران با سابقه نارسایی کبدی، اعتیاد به الکل یا نارسایی قلبی، یا در بیمارانی که کنتراست یددار داخل شریانی تجویز خواهند شد. 48 ساعت پس از تصویربرداری eGFR را مجدداً ارزیابی کنید و اگر عملکرد کلیوی پایدار است، گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید.
• جراحی و سایر روش‌ها - عدم مصرف غذا و مایعات در طول جراحی یا سایر روش‌ها ممکن است خطر کاهش حجم، افت فشار خون و نارسایی کلیوی را افزایش دهد. مصرف گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید باید به طور موقت در زمانی که بیماران مصرف غذا و مایعات را محدود کرده اند، قطع کنند.
• حالات هیپوکسیک - چندین مورد از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین پس از فروش در شرایط نارسایی احتقانی حاد قلب (به ویژه هنگامی که با هیپوپرفیوژن و هیپوکسمی همراه باشد) رخ داده است. فروپاشی قلبی عروقی (شوک)، انفارکتوس حاد میوکارد، سپسیس، و سایر شرایط مرتبط با هیپوکسمی با اسیدوز لاکتیک همراه بوده و ممکن است باعث آزوتمی پیش کلیوی شود. هنگامی که چنین اتفاقی رخ داد، مصرف گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید.
• مصرف بیش از حد الکل - الکل اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. هنگام دریافت گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، باید به بیماران در مورد مصرف بیش از حد الکل، حاد یا مزمن هشدار داد.
• نارسایی کبدی - بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مواردی از اسیدوز لاکتیک مرتبط با متفورمین ایجاد کرده اند. این ممکن است به دلیل اختلال در ترخیص کالا از گمرک لاکتات و در نتیجه سطوح بالاتر لاکتات خون باشد. بنابراین، در بیمارانی که شواهد بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند، از مصرف گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید خودداری کنید.
• بیماری‌های میتوکندریایی: متفورمین ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را در بیماران مبتلا به بیماری‌های میتوکندریایی مانند انسفالومیوپاتی میتوکندری با اسیدوز لاکتیک، و دوره‌های شبه سکته مغزی (MELAS) و دیابت و ناشنوایی مادری (MIDD) افزایش دهد. قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری مانند سندرم MELAS و MIDD توصیه نمی شود. اگر در بیمار مصرف کننده قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید سطح اسید لاکتیک افزایش یافته (با یا بدون علائم و نشانه های عصبی همراه)، مصرف قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید را قطع کنید. بسته به زمینه بالینی، ارزیابی بیمار برای MELAS، MIDD یا سایر بیماری های میتوکندری را در نظر بگیرید.

5.2 هیپوگلیسمی همه داروهای سولفونیل اوره، از جمله گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، قادر به ایجاد هیپوگلیسمی شدید هستند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. مصرف همزمان گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید با سایر داروهای ضد دیابت می تواند خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهد. ممکن است برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی هنگام ترکیب آن با سایر داروهای ضد دیابت، دوز کمتری از گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید لازم باشد. به بیماران آموزش دهید که هیپوگلیسمی را شناسایی و مدیریت کنند. هنگام شروع و افزایش گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید در بیمارانی که ممکن است مستعد هیپوگلیسمی باشند (به عنوان مثال، افراد مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیمارانی که سایر داروهای ضد دیابت مصرف می کنند) با دوز کمتر شروع می شود. بیماران ناتوان یا دچار سوءتغذیه و آنهایی که نارسایی غدد فوق کلیوی، هیپوفیز یا کبدی دارند، به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای ضد دیابت هستند. هیپوگلیسمی همچنین در صورت کمبود کالری دریافتی، پس از ورزش شدید یا طولانی مدت، یا زمانی که الکل مصرف می شود، بیشتر رخ می دهد. توانایی بیمار برای تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونومیک، افراد مسن و در بیمارانی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک یا سایر عوامل سمپاتولیتیک استفاده می کنند، متفاوت یا کمتر مشخص باشد. این شرایط ممکن است قبل از اینکه بیمار از هیپوگلیسمی آگاه شود منجر به هیپوگلیسمی شدید شود. این آسیب‌ها ممکن است در موقعیت‌هایی که این توانایی‌ها اهمیت ویژه‌ای دارند، مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین‌ها، خطر ایجاد کنند. هیپوگلیسمی شدید می تواند منجر به بیهوشی یا تشنج شود و ممکن است منجر به اختلال موقت یا دائمی عملکرد مغز یا مرگ شود.

5.3 مرگ و میر قلبی عروقی گزارش شده است که تجویز داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون با افزایش مرگ و میر قلبی عروقی در مقایسه با درمان با رژیم غذایی به تنهایی یا رژیم غذایی همراه با انسولین همراه است. این هشدار بر اساس مطالعه انجام شده توسط برنامه دیابت گروه دانشگاه (UGDP)، یک مطالعه بالینی آینده نگر بلند مدت است که برای ارزیابی اثربخشی داروهای کاهش دهنده گلوکز در پیشگیری یا به تاخیر انداختن عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 طراحی شده است. این مطالعه شامل 823 بیمار بود که به طور تصادفی در 1 از 4 گروه درمانی قرار گرفتند. UGDP گزارش داد که بیمارانی که به مدت 5 تا 8 سال با رژیم غذایی به همراه دوز ثابت تولبوتامید (5/1 گرم در روز) درمان شده بودند، میزان مرگ و میر قلبی عروقی تقریباً 2/5 برابر بیمارانی که تنها با رژیم غذایی درمان شده بودند، داشتند. افزایش قابل توجهی در کل مرگ و میر مشاهده نشد، اما استفاده از تولبوتامید بر اساس افزایش مرگ و میر قلبی عروقی متوقف شد، بنابراین فرصت مطالعه برای نشان دادن افزایش مرگ و میر کلی محدود شد. علیرغم اختلاف نظر در مورد تفسیر این نتایج، یافته های مطالعه UGDP مبنای کافی برای این هشدار را فراهم می کند. بیمار باید از خطرات و مزایای بالقوه گلیبورید و روش های جایگزین درمانی مطلع شود. اگرچه تنها یک دارو در کلاس سولفونیل اوره (تولبوتامید) در این مطالعه گنجانده شد، اما از نظر ایمنی، احتیاط‌پذیر است که در نظر بگیریم که این هشدار ممکن است در مورد سایر داروهای کاهنده قند خون در این کلاس نیز اعمال شود، با توجه به شباهت‌های نزدیک آنها در نحوه عملکرد و ساختار شیمیایی.

5.4 کم خونی همولیتیک درمان بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با عوامل سولفونیل اوره، از جمله گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، می تواند منجر به کم خونی همولیتیک شود. از مصرف گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به کمبود G6PD خودداری کنید. در گزارشات پس از بازاریابی، کم خونی همولیتیک در بیمارانی که کمبود G6PD شناخته شده نداشتند نیز گزارش شده است.

5.5 کمبود ویتامین B 12 در مطالعات بالینی به مدت 29 هفته با قرص متفورمین HCl، کاهش به سطوح غیرطبیعی سطح قبلی ویتامین B 12 سرم در حدود 7 درصد از بیماران مشاهده شد. چنین کاهشی، احتمالاً به دلیل تداخل با جذب B12 از کمپلکس فاکتور ذاتی B12، ممکن است با کم خونی همراه باشد، اما به نظر می رسد با قطع مکمل متفورمین یا ویتامین B12 به سرعت قابل برگشت باشد. به نظر می رسد برخی افراد (آنهایی که ویتامین B 12 کافی ندارند یا کلسیم دریافت نمی کنند یا جذب می کنند) مستعد ابتلا به سطوح غیر طبیعی ویتامین B 12 هستند. پارامترهای خونی را به صورت سالانه و ویتامین B 12 را در فواصل 2 تا 3 ساله در بیمارانی که گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند اندازه گیری کنید و هرگونه ناهنجاری را مدیریت کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.6 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکرو عروقی با گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید ایجاد کند.

عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• اسیدوز لاکتیک [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• مرگ و میر قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• کم خونی همولیتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• کمبود ویتامین B 12 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین (>5%) واکنش های نامطلوب به گلیبورید و قرص متفورمین هیدروکلراید اسهال، سردرد، تهوع/استفراغ، درد شکم و سرگیجه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Avet Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-866-901-DRUG (3784) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در مطالعات بالینی دوسوکور با گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید به عنوان درمان اولیه یا به عنوان درمان خط دوم به ترتیب 20 و 14 هفته (به بخش 14 مراجعه کنید)، در مجموع 642 بیمار گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید دریافت کردند، 312 نفر متفورمین HCl، 324 نفر گلیبورید را دریافت کردند. عوارض جانبی در جدول 1 ذکر شده است. جدول 1: عوارض جانبی بیش از 5% در مطالعات بالینی دوسوکور در مورد گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید که به عنوان خط اول (20 هفته) یا خط دوم (14 هفته) در درمان تعداد (%) بیماران استفاده می شود، دارونما واکنش نامطلوب دارونما N=161 Glyburide N=324 Me Glyburide N=324 Me هیدروکلراید N=642 اسهال 6% 6% 21% 17% سردرد 11% 11% 9% 9% تهوع/استفراغ 6% 5% 12% 8% درد شکم 4% 3% 8% 7% سرگیجه 4% 6% 4% هیپوگلیسمی بروز علائم گزارش شده هیپوگلیسمی (مانند سرگیجه، لرزش، تعریق و گرسنگی)، در مطالعه اولیه درمانی گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در جدول 2 خلاصه شده است. برای بیماران با HbA1c پایه بین 8 تا 11 درصد که تحت درمان با گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم به عنوان درمان اولیه بودند، فراوانی علائم هیپوگلیسمی 30 تا 35 درصد بود. از آنجایی که درمان خط دوم در بیمارانی که تنها با سولفونیل اوره به اندازه کافی کنترل نشده بودند، تقریباً 8/6 درصد از بیماران تحت درمان با گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید علائم هیپوگلیسمی را تجربه کردند. واکنش های گوارشی بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش (GI) (اسهال، تهوع/استفراغ و درد شکمی) در مطالعه درمانی اولیه گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در جدول 2 خلاصه شده است. در تمام مطالعات گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، علائم گوارشی شایع ترین عوارض جانبی گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید بود و در سطوح دوز بالاتر بیشتر بود. در مطالعات کنترل شده، کمتر از 2% بیماران درمان گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید را به دلیل عوارض جانبی دستگاه گوارش قطع کردند. جدول 2: هیپوگلیسمی یا واکنش های نامطلوب گوارشی در یک دارونما و مطالعه کنترل شده فعال گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید به عنوان درمان اولیه (20 هفته) دارونما متغیر قرص mg/250 mg N=158 گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید 2.5 mg/500 mg قرص N=162 تعداد (%) بیماران مبتلا به علائم هیپوگلیسمی 3% 21% 3% 11% 38% تعداد (%) بیماران مبتلا به عوارض گوارشی 24% 24% 43% 32% 38% واکنش های پوستی واکنش های پوستی آلرژیک، مانند خارش، اریتم، کهیر یا تومورهای 1% ماکول، و کهیر رخ می دهد. بیماران تحت درمان با گلیبورید اینها ممکن است گذرا باشند و علیرغم استفاده مداوم ناپدید شوند.

6.2 عوارض جانبی پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آلرژیک: آنژیوادم، آرترالژی، میالژی و واسکولیت گزارش شده است. درماتولوژیک: پورفیریا پوستی تاردا و واکنش های حساسیت به نور با سولفونیل اوره گزارش شده است. هماتولوژیک: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، که گاهی ممکن است به صورت پورپورا، کم خونی همولیتیک، آنمی آپلاستیک و پان سیتوپنی ظاهر شوند، با سولفونیل اوره گزارش شده است. کبدی: با استفاده از متفورمین پس از فروش، آسیب کبدی کلستاتیک، هپاتوسلولار و مختلط کبدی گزارش شده است. زردی کلستاتیک و هپاتیت ممکن است به ندرت با گلیبورید رخ دهد که ممکن است به نارسایی کبدی تبدیل شود. ناهنجاری های عملکرد کبد، از جمله افزایش جدا شده ترانس آمیناز، گزارش شده است. متابولیک: واکنش های پورفیری کبدی با سولفونیل اوره گزارش شده است. با این حال، این موارد با گلایبورید گزارش نشده است. واکنش های شبه دی سولفیرام با گلیبورید بسیار نادر گزارش شده است. مواردی از هیپوناترمی با گلیبورید و سایر سولفونیل اوره ها گزارش شده است، اغلب در بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می کنند یا دارای شرایط پزشکی هستند که باعث هیپوناترمی یا افزایش ترشح هورمون ضد ادرار می شود. سایر واکنش ها: تغییرات در محل اقامت و/یا تاری دید با گلایبورید و سایر سولفونیل اوره ها گزارش شده است. تصور می شود که اینها با نوسانات سطح گلوکز مرتبط باشند.

• بارداری: مصرف قرص گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان قطع شود. (8.1)
• زنان و مردان با پتانسیل باروری: زنان قبل از یائسگی را در مورد احتمال بارداری ناخواسته توصیه کنید. (8.3)
• استفاده در سالمندان: عملکرد کلیه را بیشتر ارزیابی کنید. (8.5)
• نارسایی کبد: از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خودداری شود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد کمی از مطالعات منتشر شده و تجربیات پس از بازاریابی در مورد استفاده از گلیبورید در بارداری در طی دهه ها هیچ خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر شناسایی نکرده است. با این حال، سولفونیل اوره ها (از جمله گلیبورید) از جفت عبور می کنند و با عوارض جانبی نوزادی مانند هیپوگلیسمی همراه هستند. بنابراین، گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان مورد انتظار قطع شوند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. اطلاعات محدود در مورد متفورمین در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. مطالعات منتشر شده در مورد مصرف متفورمین در دوران بارداری ارتباط واضحی با متفورمین و نقص مادرزادی یا خطر سقط جنین گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین وجود دارد که با دیابت قندی کنترل نشده در بارداری مرتبط است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هنگامی که دوزهای تا 500 برابر حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم گلیبورید برای انسان، بر اساس سطح بدن، در مطالعات تولید مثل به موش ها و خرگوش ها داده شد، هیچ مدرکی دال بر آسیب به جنین مشاهده نشد. هنگامی که متفورمین در طول دوره اندام زایی به ترتیب تا 3 و 6 برابر دوز بالینی 2000 میلی گرم بر اساس سطح بدن، متفورمین به موش ها و خرگوش های باردار Sprague Dawley تجویز شد، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت پیش از بارداری با HbA1c بالاتر از 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت قندی کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت قندی با کنترل ضعیف، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نوزادان زنان مبتلا به دیابت بارداری که در دوران بارداری تحت درمان با سولفونیل اوره قرار می گیرند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در مراقبت های ویژه نوزاد باشند و ممکن است دچار دیسترس تنفسی، هیپوگلیسمی، آسیب هنگام تولد شوند و برای سن حاملگی بزرگ باشند. هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت، به مدت 4 تا 10 روز، در نوزادان متولد شده از مادران دریافت کننده سولفونیل اوره در زمان زایمان گزارش شده است و با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. نوزادان را از نظر علائم هیپوگلیسمی و دیسترس تنفسی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. تعدیل دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان به دلیل گزارش‌هایی از هیپوگلیسمی شدید طولانی‌مدت در نوزادانی که از مادران دریافت‌کننده سولفونیل اوره در زمان زایمان متولد شده‌اند، مصرف گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان مورد انتظار قطع شود [به عوارض جانبی جنین/نوزادان مراجعه کنید]. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با متفورمین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از متفورمین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و گروه‌های مقایسه ناسازگار، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر مرتبط با متفورمین را ثابت کنند. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای حداکثر 500 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده 20 میلی‌گرم گلی‌بوراید بر اساس مقایسه‌های سطح بدن انجام شد و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد. هنگامی که متفورمین در دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها تجویز شد، تأثیر نامطلوبی بر پیامدهای رشد نداشت. این نشان دهنده قرار گرفتن در معرض حدود 3 و 6 برابر دوز بالینی 2000 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن برای موش ها و خرگوش ها است. تعیین غلظت جنین یک سد جفتی جزئی را برای متفورمین نشان داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نوزادان شیرده زنان شیرده که از گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید استفاده می کنند باید از نظر علائم هیپوگلیسمی تحت نظر باشند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. اگرچه گلیبورید در شیر انسان در یک مطالعه کوچک بالینی شیردهی ناچیز بود. این نتیجه به دلیل محدودیت های سنجش مورد استفاده در مطالعه قطعی نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات گلایبورید بر تولید شیر وجود ندارد. مطالعات منتشر شده محدود گزارش می دهند که متفورمین در شیر انسان وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات متفورمین بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات متفورمین بر تولید شیر وجود ندارد. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزادان شیرده را از نظر علائم هیپوگلیسمی (مانند لرزش، سیانوز، آپنه، هیپوترمی، خواب آلودگی بیش از حد، تغذیه نامناسب، تشنج) تحت نظر بگیرید. داده های منتشر شده در مطالعات شیردهی بالینی گزارش می دهد که متفورمین در شیر انسان وجود دارد که منجر به دوزهای شیرخوار تقریباً 0.11٪ تا 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 0.13 و 1 می شود. با این حال، به دلیل حجم نمونه کوچک و داده‌های محدود عوارض جانبی جمع‌آوری‌شده در نوزادان، مطالعات به‌گونه‌ای طراحی نشده بودند که به طور قطعی خطر استفاده از متفورمین در دوران شیردهی را مشخص کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری در مورد پتانسیل حاملگی ناخواسته با زنان یائسه بحث کنید زیرا درمان با گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است منجر به تخمک گذاری در برخی از زنان بدون تخمک گذاری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 642 بیمار که گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را در مطالعات بالینی دوسوکور دریافت کردند، 23.8٪ 65 سال و بالاتر و 2.8٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. بیماران مسن به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی عوامل ضد دیابت هستند. تشخیص هیپوگلیسمی در این بیماران ممکن است دشوار باشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر هیپوگلیسمی و اسیدوز لاکتیک است. عملکرد کلیه را بیشتر در بیماران مسن ارزیابی کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی متفورمین بطور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود و خطر تجمع متفورمین و اسیدوز لاکتیک با درجه نارسایی کلیوی افزایش می یابد. گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در نارسایی شدید کلیوی، بیمارانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع دارند، منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) داروشناسی (5.1) مراجعه کنید. 12.3)].

8.7 نارسایی کبدی استفاده از متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با برخی از موارد اسیدوز لاکتیک همراه است. گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر گلایبوراید در درجه اول با تحریک آزادسازی انسولین از لوزالمعده، گلوکز خون را کاهش می دهد، اثری که به عملکرد سلول های بتا در جزایر پانکراس بستگی دارد. سولفونیل اوره به گیرنده سولفونیل اوره در غشای پلاسمایی سلول بتا پانکراس متصل می شود و منجر به بسته شدن کانال پتاسیم حساس به ATP می شود و در نتیجه باعث تحریک آزادسازی انسولین می شود. متفورمین یک عامل ضد هیپرگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد و گلوکز پلاسمای پایه و بعد از غذا را کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد، جذب روده ای گلوکز را کاهش می دهد و با افزایش جذب و استفاده محیطی گلوکز، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد. در درمان با متفورمین، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می‌ماند در حالی که سطح انسولین ناشتا و پاسخ انسولین پلاسما در طول روز ممکن است کاهش یابد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید در مطالعات فراهمی زیستی گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، 2.5 میلی گرم در 500 میلی گرم و 5 میلی گرم در 500 میلی گرم، میانگین سطح زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان (AUC) برای 71% جزء استاندارد و بالاتر از 71% جزء استاندارد و بالاتر بود. گلیبورید با اندازه ذرات همراه با متفورمین. فارماکوکینتیک جزء متفورمین HCl گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید با متفورمین HCl تجویز شده همزمان با گلیبورید مطابقت داشت. تاثیر غذا: پس از تجویز یک قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید 5 میلی گرم / 500 میلی گرم با محلول گلوکز 20 درصد یا محلول گلوکز 20 درصد با غذا، هیچ اثری از غذا بر روی Cmax و تأثیر نسبتاً کمی غذا بر AUC جزء گلیبورید وجود نداشت. Tmax برای جزء گلایبورید از 7.5 ساعت به 2.75 ساعت با غذا در مقایسه با همان قدرت قرص ناشتا با محلول گلوکز 20 درصد کاهش یافت. اثر غذا بر فارماکوکینتیک جزء متفورمین گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید نامشخص بود. با این حال، مشخص شده است که غذا میزان جذب متفورمین را کاهش می‌دهد و جذب متفورمین را کمی به تأخیر می‌اندازد، همانطور که تقریباً 40٪ میانگین اوج غلظت پلاسمایی کمتر (Cmax)، 25٪ سطح کمتر زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان (AUC) و 35 دقیقه طولانی‌تر شدن زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (T max با یک قرص 80 میلی‌گرم در پلاسما پس از تجویز یک قرص، 80 میلی‌گرم) نشان داده شده است. در مقایسه با همان قدرت قرص ناشتا تجویز می شود. ارتباط بالینی این کاهش ها ناشناخته است. گلایبورید مطالعات تک دوز با قرص‌های گلیبورید با اندازه ذرات استاندارد در افراد عادی، جذب قابل‌توجه گلیبورید را در عرض 1 ساعت، حداکثر سطوح دارو در حدود 4 ساعت و سطوح پایین اما قابل تشخیص را در 24 ساعت نشان می‌دهد. میانگین سطوح سرمی گلایبورید، همانطور که توسط نواحی زیر منحنی غلظت-زمان سرم منعکس می شود، متناسب با افزایش های مربوطه در دوز افزایش می یابد. هم ارزی زیستی بین گلایبورید و متفورمین هیدروکلراید و محصولات تک ماده ای استاندارد گلایبورید با اندازه ذرات ثابت نشده است. متفورمین فراهمی زیستی مطلق قرص 500 میلی گرمی متفورمین در شرایط ناشتا تقریباً 50 تا 60 درصد است. مطالعات با استفاده از دوزهای خوراکی متفورمین 500 میلی گرم و 1500 میلی گرم و 850 میلی گرم تا 2550 میلی گرم نشان می دهد که عدم تناسب دوز با افزایش دوز وجود دارد که به دلیل کاهش جذب به جای تغییر در دفع است. در دوزهای بالینی معمول و برنامه‌های دوز متفورمین، غلظت پلاسمایی متفورمین در طی 24 تا 48 ساعت به حالت پایدار می‌رسد و معمولاً کمتر از 1 میکروگرم در میلی‌لیتر است. توزیع داروهای گلیبورید سولفونیل اوره به طور گسترده به پروتئین های سرم متصل می شوند. جابجایی از محل های اتصال پروتئین توسط سایر داروها ممکن است منجر به افزایش عملکرد هیپوگلیسمی شود. در شرایط آزمایشگاهی، اتصال پروتئینی به نمایش گذاشته شده توسط گلیبورید عمدتاً غیر یونی است، در حالی که سایر سولفونیل اوره ها (کلرپروپامید، تولبوتامید، تولازامید) عمدتاً یونی هستند. داروهای اسیدی مانند فنیل بوتازون، وارفارین و سالیسیلات‌ها، سولفونیل اوره‌های اتصال‌دهنده یونی را از پروتئین‌های سرم به میزان بسیار بیشتری نسبت به گلیبورید اتصال غیریونی جابجا می‌کنند. نشان داده نشده است که این تفاوت در اتصال پروتئین منجر به تداخل دارویی کمتری با قرص گلیبورید در استفاده بالینی می شود. متفورمین حجم ظاهری توزیع (V/F) متفورمین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358±654 لیتر است. متفورمین به میزان ناچیزی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به احتمال زیاد بر اساس زمان به گلبول های قرمز تقسیم می شود. متابولیسم و ​​دفع گلایبورید کاهش گلایبورید در سرم افراد سالم سالم دو فازی است. نیمه عمر نهایی حدود 10 ساعت است. متابولیت اصلی گلایبورید مشتق 4-ترانس هیدروکسی است. متابولیت دوم، مشتق 3-cis-hydroxy نیز رخ می دهد. این متابولیت ها احتمالاً هیچ اثر کاهش قند خون قابل توجهی در انسان ندارند زیرا آنها فقط در خرگوش ها فعالیت ضعیفی دارند (به ترتیب 1/400 و 1/40 به عنوان گلیبورید). گلیبورید به صورت متابولیت در صفرا و ادرار تقریباً 50 درصد از هر مسیر دفع می شود. این مسیر دفعی دوگانه از نظر کیفی با سایر سولفونیل اوره ها که عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند متفاوت است. متفورمین مطالعات تک دوز داخل وریدی در افراد عادی نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تحت متابولیسم کبدی (هیچ متابولیتی در انسان شناسایی نشده است) و دفع صفراوی نمی شود. کلیرانس کلیوی (به جدول 4 مراجعه کنید) تقریباً 3.5 برابر بیشتر از کلیرانس کراتینین است که نشان می دهد ترشح لوله ای راه اصلی دفع متفورمین است. پس از مصرف خوراکی، تقریباً 90 درصد از دارو جذب شده از طریق کلیه در 24 ساعت اول دفع می شود و نیمه عمر حذف پلاسمایی آن تقریباً 6.2 ساعت است. در خون، نیمه عمر حذف تقریباً 17.6 ساعت است که نشان می دهد توده گلبول قرمز ممکن است بخش توزیع باشد. جمعیت های خاص نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی برای گلیبورید یا متفورمین انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (8.7) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک گلیبورید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس نیست. در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسما و خون متفورمین طولانی می شود و کلیرانس کلیوی کاهش می یابد (جدول 4). [دوز و نحوه تجویز (2)، موارد منع مصرف (4)، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید]. سالمندان اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک گلیبوراید در بیماران مسن وجود ندارد. داده‌های محدودی از مطالعات فارماکوکینتیک کنترل‌شده متفورمین در افراد مسن سالم نشان می‌دهد که در مقایسه با افراد جوان سالم، کلیرانس پلاسما کاهش می‌یابد، نیمه‌عمر طولانی‌تر می‌شود و Cmax افزایش می‌یابد. از این داده ها، به نظر می رسد که تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن، در درجه اول با تغییر در عملکرد کلیه به حساب می آید (جدول 4). [دوز و تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید]. جدول 4: میانگین (±SD) پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد یا چندگانه متفورمین HCl گروه های موضوعی انتخاب کنید: متفورمین HCl دوز a (تعداد افراد) Cmax b (mcg/mL) Tmax c (ساعت) کلیرینس کلیوی (mL/min) بزرگسالان سالم و غیر دیابتی: 500 mg SD d (24) 850 mg SD (74) و 850 mg t.i.d. برای 19 دوز f (9) 1.03 (±0.33) 1.60 (±0.38) 2.01 (±0.42) 2.75 (±0.81) 2.64 (±0.82) 1.79 (±0.94) 600 (± 0.33) 600 (±132 ±) 391±1. 2 دیابت: 850 میلی گرم SD (23) 850 میلی گرم روزانه. برای 19 دوز f (9) 1.48 (0.5±) 1.90 (0.62 ±) 3.32 (1.08 ±) 2.01 (±1.22) 491 (±138) 550 (±160) سالمندان گرم، بزرگسالان غیر دیابتی سالم .7 ± 850 میلی گرم SD 2.71 (1.05±) 412 (98±) بزرگسالان مبتلا به اختلال کلیوی: 850 میلی گرم SD خفیف (CLcr h 61 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) (5) متوسط (CLcr 31 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) (4) شدید (CLcr 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) (6) 1.86 (0.52 ±) 4.12 (0.93 ±) (3.93 ± 0.12) (0.45±) 3.75 (0.50±) 4.01 (±1.10) 384 (±122) 108 (±57) 130 (90±) a همه دوزهای داده شده ناشتا به جز 18 دوز اول مطالعات با دوز چندگانه b حداکثر غلظت پلاسما c زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی eSDbin = افزایش غلظت پلاسما نتایج (میانگین میانگین) 5 مطالعه: میانگین سنی 32 سال (محدوده 23 تا 59 سال) f مطالعه سینتیکی انجام شده پس از دوز 19، با توجه به g ناشتا، افراد مسن، میانگین سنی 71 سال (محدوده 65 تا 81 سال) ساعت CL cr = کراتینین کلیرانس به اندازه سطح بدن m2 اثر نرمال شده بر روی سطح بدن G27 وجود دارد. فارماکوکینتیک گلیبورید پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 یا بدون دیابت با توجه به جنسیت (مرد = 19، زن = 16) تفاوت معنی داری نداشت. نژاد هیچ اطلاعاتی در مورد تفاوت های نژادی در فارماکوکینتیک گلیبورید در دسترس نیست. هیچ مطالعه ای در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین بر اساس نژاد انجام نشده است.

اطلاعات بیمار قرص گلایبوراید و متفورمین هیدروکلراید USP، برای مصرف خوراکی (glye' bure ide and met for' min hye' droe klor'ide) مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید بدانم چیست؟ قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: اسیدوز لاکتیک. متفورمین هیدروکلراید، دارویی در گلیبورید و قرص‌های متفورمین هیدروکلراید، می‌تواند یک عارضه جانبی نادر اما جدی به نام اسیدوز لاکتیک (تجمع اسید لاکتیک در خون) ایجاد کند که می‌تواند باعث مرگ شود. اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی است و باید در بیمارستان درمان شود. مصرف قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید را متوقف کنید و در صورت مشاهده هر یک از علائم زیر اسیدوز لاکتیک فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: احساس ضعف و خستگی، خواب‌آلودگی غیرمعمول یا خواب طولانی‌تر از حد معمول، درد عضلانی غیرمعمول (غیر طبیعی) احساس سردی، به‌ویژه در بازوها و پاها، مشکل تنفس احساس سرگیجه یا سبکی سر، مشکلات معده یا روده غیر قابل توضیح همراه با حالت تهوع و استفراغ، یا اسهال، ضربان قلب آهسته یا نامنظم دارد. مشکلات کلیوی شدید دارند اگر: مشکلات کبدی دارید، از قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید استفاده نکنید. الکل زیاد بنوشید (اغلب یا کوتاه مدت الکل). کم آبی بدن (از دست دادن مقدار زیادی از مایعات بدن). اگر تب، استفراغ یا اسهال دارید، ممکن است این اتفاق بیفتد. هنگامی که با فعالیت یا ورزش زیاد عرق می کنید و مایعات کافی نمی نوشید، کم آبی ممکن است رخ دهد. تست های اشعه ایکس خاصی با رنگ های تزریقی یا مواد حاجب انجام دهید. جراحی یا سایر روش‌هایی را انجام دهید که برای آن باید مقدار غذا و مایعی را که می‌خورید و می‌نوشید محدود کنید. نارسایی احتقانی قلب دارند حمله قلبی، عفونت شدید یا سکته مغزی داشته باشید. 65 سال یا بیشتر سن دارند. یک بیماری ارثی ژنتیکی موثر بر میتوکندری (بخش های تولید کننده انرژی در سلول ها) مانند انسفالومیوپاتی میتوکندری با اسیدوز لاکتیک، و سندرم دوره های سکته مانند (MELAS) و دیابت و ناشنوایی مادری (MIDD). اگر هر یک از مشکلات لیست بالا را دارید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید. قبل از انجام عمل جراحی یا آزمایش اشعه ایکس به پزشک خود بگویید که قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید. در صورت انجام جراحی یا انجام برخی آزمایشات اشعه ایکس، ممکن است پزشک شما نیاز به قطع قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید برای مدتی داشته باشد. قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید می توانند عوارض جانبی جدی دیگری نیز داشته باشند. به " عوارض جانبی احتمالی قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟" قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟ قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید یک داروی نسخه ای است که حاوی گلیبورید (سولفونیل اوره) و متفورمین هیدروکلراید است. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید همراه با رژیم غذایی و ورزش برای کمک به کنترل قند خون بالا (هیپرگلیسمی) در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می شود. مشخص نیست که آیا قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید در کودکان زیر 18 سال بی خطر و موثر هستند یا خیر. اگر: مشکلات کلیوی شدید دارید، از مصرف قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید خودداری کنید. به متفورمین هیدروکلراید، گلیبورید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید حساسیت دارند. برای لیست کاملی از مواد تشکیل دهنده قرص های گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید، انتهای این جزوه اطلاعات بیمار را ببینید. بیماری به نام اسیدوز متابولیک، از جمله کتواسیدوز دیابتی (سطوح بالای اسیدهای خاص به نام "کتون" در خون یا ادرار شما) دارید. بوسنتان را بگیرید قبل از مصرف قرص های گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود اطلاع دهید، از جمله اینکه: سابقه یا خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی دارید. در صورت داشتن مشکلات کلیوی به «قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف نکنید». مشکلات کبدی دارند مشکلات قلبی از جمله نارسایی احتقانی قلب دارند. 65 سال یا بیشتر سن دارند. اغلب الکل بنوشید، یا الکل زیادی را در کوتاه مدت الکل بنوشید. یک بیماری ارثی ژنتیکی که بر میتوکندری ها (بخش های تولید کننده انرژی در سلول ها) تأثیر می گذارد مانند سندرم MELAS و MIDD. کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) یا هر یک از اعضای خانواده شما وجود دارد. انسولین یا سایر داروهای سولفونیل اوره مصرف می کنید. باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. در 2 هفته آخر بارداری خود نباید قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف کنید. اگر باردار هستید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای کنترل قند خون در دوران بارداری صحبت کنید. زنی هستند که یائسگی (پیش یائسگی) را سپری نکرده اند و به طور منظم یا اصلا پریود نمی شوند. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید می تواند باعث آزاد شدن تخمک از تخمدان در یک زن (تخمک گذاری) شود. این می تواند شانس باردار شدن شما را افزایش دهد. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که گلایبورید یکی از داروهای موجود در قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید به شیر مادر شما منتقل می شود یا خیر. متفورمین داروی دیگر موجود در قرص های گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید می تواند به شیر مادر شما منتقل شود. در حین مصرف قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید تأثیر بگذارند. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را چگونه مصرف کنم؟ قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را دقیقاً همانطور که پزشک به شما می گوید مصرف کنید. قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید باید 2 بار در روز همراه با غذا مصرف شود تا به کاهش عوارض جانبی ناراحتی معده و جلوگیری از هیپوگلیسمی کمک کند. اگر قرص کولسولام و گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید، قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید خود را حداقل 4 ساعت قبل از مصرف کولسولام مصرف کنید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما باید آزمایش‌های خونی را برای بررسی میزان عملکرد کلیه‌های شما قبل و در طول درمان با قرص‌های گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید انجام دهد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما دیابت شما را با آزمایش های منظم خون، از جمله سطح قند خون و هموگلوبین A1c شما بررسی می کند. قند خون پایین (هیپوگلیسمی) زمانی که قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید همراه با برخی از داروهای دیابت دیگر مصرف می شود، بیشتر اتفاق می افتد. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد چگونگی پیشگیری، تشخیص و مدیریت قند خون پایین صحبت کنید. به " عوارض جانبی احتمالی قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟" همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید قند خون خود را بررسی کنید. اگر بیش از حد قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به نزدیکترین اورژانس بیمارستان بروید. هنگام مصرف قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید از چه چیزهایی باید اجتناب کرد؟ هنگام مصرف قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید زیاد نوشیدنی های الکلی ننوشید. این بدان معناست که شما نباید برای مدت کوتاهی زیاد الکل بنوشید و نباید به طور منظم الکل زیاد بنوشید. الکل می تواند شانس ابتلا به اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد. تا زمانی که متوجه نشدید قرص های گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید بر شما تأثیر می گذارد، رانندگی نکنید، با ماشین آلات کار نکنید یا فعالیت های خطرناک دیگری انجام ندهید. عوارض جانبی احتمالی قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟ قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: رجوع کنید به "مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید بدانم چیست؟" قند خون پایین (هیپوگلیسمی). قند خون پایین یک عارضه جانبی جدی اما رایج قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید است. اگر قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را با داروی دیگری که می تواند باعث کاهش قند خون شود، مانند انسولین مصرف می کنید، در معرض خطر افت قند خون هستید. در حین مصرف قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است لازم باشد دوز انسولین یا سایر داروهای دیابتی کاهش یابد. علائم و نشانه های قند خون پایین ممکن است شامل موارد زیر باشد: سردرد، گرسنگی، سرگیجه، خواب‌آلودگی، ضربان قلب سریع، تعریق، ضعف، گیجی، تاری دید، تحریک‌پذیری، لرزش یا احساس عصبانیت، اضطراب، تکلم، تغییرات خلقی، افزایش خطر مرگ‌های قلبی عروقی. مصرف داروهای خوراکی کاهنده قند خون مانند قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید برای درمان دیابت در مقایسه با درمان دیابت تنها با رژیم غذایی یا رژیم غذایی و انسولین خطر مرگ ناشی از بیماری قلبی یا سکته را افزایش داده است. کم خونی همولیتیک افراد مبتلا به کمبود G6PD که قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید مصرف می کنند ممکن است دچار کم خونی همولیتیک (تجزیه سریع گلبول های قرمز) شوند. ویتامین B12 کم (کمبود ویتامین B12). استفاده از قرص های گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید ممکن است باعث کاهش میزان ویتامین B 12 در خون شما شود، به خصوص اگر قبلا سطح ویتامین B 12 پایینی داشته اید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است آزمایش خون برای بررسی سطح ویتامین B 12 شما انجام دهد. شایع ترین عوارض جانبی قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید عبارتند از: اسهال استفراغ سردرد معده درد تهوع سرگیجه اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص گلیبوراید و متفورمین هیدروکلراید نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را نگهداری کنم؟

• قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می‌توانید از داروساز یا ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد قرص‌های گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است، بخواهید. ترکیبات قرص گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید چیست؟ مواد فعال: گلیبورید و متفورمین هیدروکلراید. مواد غیر فعال: گلیکولات نشاسته سدیم، پوویدون، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم. قرص ها دارای روکش فیلم هستند که باعث تمایز رنگ می شود. علاوه بر این، قرص 1.25 میلی گرم / 250 میلی گرم حاوی Opadry Yellow است که حاوی هیپروملوز، تالک، دی اکسید تیتانیوم، Macrogol/PEG 6000، پروپیلن گلیکول و اکسید آهن زرد است. قرص 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم حاوی Opadry Pink است که حاوی هایپروملوز، تالک، دی اکسید تیتانیوم، ماکروگل/PEG 6000، پروپیلن گلیکول، اکسید آهن زرد و اکسید آهن قرمز است. قرص 5 میلی گرم / 500 میلی گرم حاوی Opadry Yellow است که حاوی هیپروملوز، تالک، دی اکسید تیتانیوم، ماکروگل/PEG 6000، پروپیلن گلیکول، اکسید آهن زرد و D & C Yellow #10 Aluminium Lake است. سایر مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید شده توسط: USV Private Limited Daman-396210، هند توزیع شده توسط: Avet Pharmaceuticals Inc. East Brunswick, NJ 08816 1.866.901.DRUG (3784) این درج بسته بندی بیمار توسط اداره غذای ایالات متحده آمریکا D602 Reed6/20 تأیید شده است.