گلیکوپیرولات

محلول خوراکی گلیکوپیرولات برای کاهش آبریزش مزمن شدید در بیماران 3 تا 16 ساله با شرایط عصبی مرتبط با مشکل آب دهان (مانند فلج مغزی) اندیکاسیون دارد. محلول خوراکی گلیکوپیرولات یک آنتی کولینرژیک است که برای کاهش آبریزش مزمن شدید در بیماران 3 تا 16 ساله مبتلا به بیماری های عصبی مرتبط با مشکل آب دهان (مانند فلج مغزی) نشان داده شده است. (1)

محلول خوراکی گلیکوپیرولات باید با یک دستگاه اندازه گیری دقیق اندازه گیری و تجویز شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. دوز را با mg/kg 02/0 به صورت خوراکی سه بار در روز شروع کنید و بر اساس پاسخ درمانی و عوارض جانبی هر 5 تا 7 روز یکبار با افزایش mg/kg 02/0 تیتر کنید. حداکثر دوز توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سه بار در روز است تا از 1.5-3 میلی گرم در هر دوز بر اساس وزن تجاوز نکند. برای جزئیات بیشتر، جدول 1 را ببینید. در طول دوره چهار هفته ای تیتراسیون، دوز را می توان با برنامه تیتراسیون دوز توصیه شده افزایش داد و در عین حال اطمینان حاصل کرد که عوارض جانبی آنتی کولینرژیک قابل تحمل است. قبل از هر افزایش دوز، تحمل سطح دوز فعلی را با مراقب بیمار بررسی کنید. محلول خوراکی گلیکوپیرولات باید حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. وجود غذای پرچرب، فراهمی زیستی خوراکی محلول خوراکی گلیکوپیرولات را در صورت مصرف کوتاه مدت پس از غذا کاهش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 1: برنامه تیتراسیون دوز توصیه شده (هر دوز باید سه بار در روز داده شود) وزن دوز سطح 1 دوز سطح 2 دوز سطح 3 سطح دوز 4 سطح دوز 5 کیلوگرم پوند (~0.02 mg/kg) (~0.04 mg/kg) (~0.06 mg/kg) (~0.06 mg/kg) (~0.06 mg/kg) (~0.06 mg/kg) 13-17 27-38 0.3 mg 1.5 ml 0.6 mg 3 ml 0.9 mg 4.5 ml 1.2 mg 6 ml 1.5 mg 7.5 ml 18-22 39-49 0.4 mg 2 mL 0.8 mg 4 mg 1 mL 0.8 mg 6 mL 1. 10 میلی لیتر 23-27 50-60 0.5 میلی گرم 2.5 mL 1.0 mg 5 ml 1.5 mg 7.5 ml 2.0 mg 10 ml 2.5 mg 12.5 mL 28-32 61-71 0.6 mg 3 ml 1.2 mg 6 ml 1.8 mg 9 mL 2.4 mg 12 mL3-37 mL 15. 0.7 میلی گرم 3.5 میلی لیتر 1.4 میلی گرم 7 میلی لیتر 2.1 میلی گرم 10.5 میلی لیتر 2.8 میلی گرم 14 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 38-42 83-93 0.8 میلی گرم 4 میلی لیتر 1.6 میلی گرم 8 میلی لیتر 2.4 میلی گرم 2.4 میلی گرم 12 میلی گرم 14 میلی لیتر 3.0-3.0 94-104 0.9 میلی گرم 4.5 میلی لیتر 1.8 میلی گرم 9 میلی لیتر 2.7 میلی گرم 13.5 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر ≥48 ≥105 1.0 میلی گرم 5 میلی لیتر 2.0 میلی گرم 10 میلی لیتر 3.0 mg 15 ml 3.0 mg 15 ml 3.0 mg 15 ml دوز را با 0.02 mg/kg سه بار در روز شروع کنید و بر اساس پاسخ درمانی و عوارض جانبی هر 5 تا 7 روز با افزایش mg/kg 0.02 تیتر کنید. (2) حداکثر دوز توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سه بار در روز است، که نباید از 1.5-3 میلی گرم در هر دوز بر اساس وزن تجاوز کند. (2) حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. (2)

محلول خوراکی گلیکوپیرولات به صورت محلول 1 میلی گرم در 5 میلی لیتر شفاف و با طعم گیلاس برای مصرف خوراکی در بطری های 16 اونسی موجود است. 1 میلی گرم در 5 میلی لیتر، محلول خوراکی در بطری های 16 اونس. (3)

محلول خوراکی گلیکوپیرولات در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به شرایط پزشکی که مانع از درمان آنتی کولینرژیک می شود (مانند گلوکوم، ایلئوس فلجی، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی که کولیت اولسراتیو را پیچیده می کند، میاست). بیمارانی که از اشکال خوراکی جامد کلرید پتاسیم استفاده می کنند. عبور قرص های کلرید پتاسیم از طریق دستگاه گوارش (GI) ممکن است با مصرف همزمان محلول خوراکی گلیکوپیرولات متوقف شود یا به تاخیر بیفتد. شرایط پزشکی که مانع از درمان آنتی کولینرژیک می شود. (4) استفاده همزمان از اشکال خوراکی جامد کلرید پتاسیم. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی یبوست یا انسداد کاذب روده: ممکن است به صورت اتساع شکم، درد، تهوع یا استفراغ ظاهر شود. بیماران را از نظر یبوست ارزیابی کنید، به ویژه در طی 4 تا 5 روز پس از دوز اولیه یا پس از افزایش دوز. (5.1) انسداد مکانیکی روده ناقص: ممکن است به صورت اسهال ظاهر شود. اگر مشکوک به انسداد است، محلول خوراکی گلیکوپیرولات را قطع کرده و ارزیابی کنید. (5.2) دمای بالای محیط: برای کاهش خطر سجده گرما، از دمای بالا اجتناب کنید. (5.3)

5.1 یبوست یا انسداد شبه روده یبوست یک واکنش نامطلوب محدود کننده دوز رایج است که گاهی منجر به قطع مصرف گلیکوپیرولات می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر یبوست ارزیابی کنید، به ویژه در طی 4 تا 5 روز پس از مصرف اولیه یا پس از افزایش دوز. انسداد کاذب روده گزارش شده است و ممکن است به صورت اتساع شکم، درد، تهوع یا استفراغ ظاهر شود.

5.2 انسداد مکانیکی ناقص روده اسهال ممکن است یکی از علائم اولیه انسداد مکانیکی ناقص روده باشد، به ویژه در بیماران مبتلا به ایلئوستومی یا کولوستومی. اگر مشکوک به انسداد مکانیکی روده ناقص باشد، درمان با محلول خوراکی گلیکوپیرولات را قطع کرده و انسداد روده را ارزیابی کنید.

5.3 دمای محیط بالا در حضور دمای بالای محیط، سجده گرمایی (تب و گرمازدگی ناشی از کاهش تعریق) می تواند با استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک مانند محلول خوراکی گلیکوپیرولات رخ دهد. به بیماران/مراقبان توصیه کنید که از قرار گرفتن بیمار در معرض دمای محیطی گرم یا بسیار گرم خودداری کنند.

5.4 کارکرد ماشین آلات یا محلول خوراکی گلیکوپیرولات اتومبیل ممکن است باعث خواب آلودگی یا تاری دید شود. در صورت مناسب بودن برای یک سن خاص، به بیمار هشدار دهید که در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات، یا انجام کارهای خطرناک در حین مصرف محلول خوراکی گلیکوپیرولات، شرکت نکند.

5.5 اثرات داروی آنتی کولینرژیک از محلول خوراکی گلیکوپیرولات با احتیاط در بیماران مبتلا به شرایطی که توسط اثرات داروی آنتی کولینرژیک تشدید می شود از جمله موارد زیر استفاده کنید:

• نوروپاتی اتونومیک
• بیماری کلیوی
• کولیت اولسراتیو - دوزهای زیاد ممکن است تحرک روده را تا حد تولید ایلئوس فلج سرکوب کند و به همین دلیل ممکن است "مگاکولون سمی" را که یک عارضه جدی بیماری است، رسوب داده یا تشدید کند.
• پرکاری تیروئید
• بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی احتقانی قلب، تاکی آریتمی قلبی، تاکی کاردی و فشار خون بالا
• فتق هیاتال همراه با ازوفاژیت ریفلاکس، زیرا داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است این وضعیت را تشدید کنند.

5.1 یبوست یا انسداد شبه روده یبوست یک واکنش نامطلوب محدود کننده دوز رایج است که گاهی منجر به قطع مصرف گلیکوپیرولات می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر یبوست ارزیابی کنید، به ویژه در طی 4 تا 5 روز پس از مصرف اولیه یا پس از افزایش دوز. انسداد کاذب روده گزارش شده است و ممکن است به صورت اتساع شکم، درد، تهوع یا استفراغ ظاهر شود.

5.5 اثرات داروی آنتی کولینرژیک از محلول خوراکی گلیکوپیرولات با احتیاط در بیماران مبتلا به شرایطی که توسط اثرات داروی آنتی کولینرژیک تشدید می شود از جمله موارد زیر استفاده کنید:

• نوروپاتی اتونومیک
• بیماری کلیوی
• کولیت اولسراتیو - دوزهای زیاد ممکن است تحرک روده را تا حد تولید ایلئوس فلج سرکوب کند و به همین دلیل ممکن است "مگاکولون سمی" را که یک عارضه جدی بیماری است، رسوب داده یا تشدید کند.
• پرکاری تیروئید
• بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی احتقانی قلب، تاکی آریتمی قلبی، تاکی کاردی و فشار خون بالا
• فتق هیاتال همراه با ازوفاژیت ریفلاکس، زیرا داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است این وضعیت را تشدید کنند.

داروهای متاثر از کاهش زمان انتقال دستگاه گوارش گلیکوپیرولات زمان انتقال دستگاه گوارش را کاهش می دهد، که ممکن است منجر به تغییر رهایش برخی داروها در صورت فرموله شدن در فرم های دارویی با رهش تاخیری یا کنترل شده شود. عبور قرص کلرید پتاسیم از طریق دستگاه گوارش ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات متوقف شود یا به تاخیر بیفتد. اشکال دوز جامد کلرید پتاسیم منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. دیگوکسین که به صورت قرص خوراکی با انحلال آهسته تجویز می شود ممکن است سطوح سرمی را افزایش داده و عملکرد آن را با گلیکوپیرولات افزایش دهد. در صورت تجویز منظم گلیکوپیرولات، بیمارانی را که دیگوکسین انحلال آهسته دریافت می کنند، برای افزایش اثر کنترل کنید. استفاده از سایر اشکال خوراکی دیگوکسین (مانند اکسیر یا کپسول) را در نظر بگیرید. آمانتادین اثرات آنتی کولینرژیک گلیکوپیرولات ممکن است با تجویز همزمان آمانتادین افزایش یابد. کاهش دوز گلیکوپیرولات در طول مصرف همزمان آمانتادین را در نظر بگیرید. داروهایی که سطح پلاسمایی آنها ممکن است توسط گلیکوپیرولات افزایش یابد مصرف همزمان گلیکوپیرولات ممکن است منجر به افزایش سطوح برخی داروها شود. فراهمی زیستی آتنولول ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات افزایش یابد. ممکن است کاهش دوز آتنولول مورد نیاز باشد. سطوح پلاسمایی متفورمین ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات افزایش یابد و اثرات فارماکولوژیک و سمی متفورمین افزایش یابد. پایش پاسخ بالینی به متفورمین با تجویز همزمان گلیکوپیرولات. در صورت لزوم، کاهش دوز متفورمین را در نظر بگیرید. داروهایی که سطح پلاسمایی آنها ممکن است توسط گلیکوپیرولات کاهش یابد مصرف همزمان گلیکوپیرولات ممکن است منجر به کاهش سطوح برخی داروها شود. سطح سرمی هالوپریدول ممکن است در صورت مصرف همزمان با گلیکوپیرولات کاهش یابد که منجر به بدتر شدن علائم اسکیزوفرنی و ایجاد دیسکینزی دیررس می شود. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اثر درمانی لوودوپا ممکن است با تجویز گلیکوپیرولات کاهش یابد. افزایش دوز لوودوپا را در نظر بگیرید. قرص دیگوکسین: استفاده همراه با گلیکوپیرولات می تواند سطح سرمی دیگوکسین را افزایش دهد. بیماران را تحت نظر بگیرید و استفاده از اشکال دوز جایگزین دیگوکسین را در نظر بگیرید. (7) آمانتادین: اثرات گلیکوپیرولات ممکن است با تجویز همزمان آمانتادین افزایش یابد. کاهش دوز گلیکوی پیرولات را در طول مصرف همزمان در نظر بگیرید. (7) آتنولول یا متفورمین: گلیکوپیرولات ممکن است سطح سرمی آتنولول یا متفورمین را افزایش دهد. کاهش دوز را هنگام استفاده با گلیکوپیرولات در نظر بگیرید. (7) هالوپریدول یا لوودوپا: گلیکوپیرولات ممکن است سطح سرمی هالوپریدول یا لوودوپا را کاهش دهد. هنگام استفاده با گلیکوپیرولات، افزایش دوز را در نظر بگیرید. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• یبوست یا انسداد کاذب روده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• انسداد مکانیکی روده ناقص [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده با محلول خوراکی گلیکوپیرولات عبارتند از خشکی دهان، استفراغ، یبوست، گرگرفتگی و احتقان بینی. شایع ترین عوارض جانبی (بروز 30 ≥٪) خشکی دهان، استفراغ، یبوست، گرگرفتگی و احتقان بینی است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با بخش ایمنی دارویی Par با شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 بالینی تماس بگیرید. نمی توان یک دارو را مستقیماً با میزان در آزمایشات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد دارو و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض محلول خوراکی گلیکوپیرولات در 151 نفر است، از جمله 20 نفر که در یک مطالعه 8 هفته‌ای تحت کنترل با دارونما (مطالعه 1) شرکت کردند و 137 نفر که در یک مطالعه برچسب باز 24 هفته‌ای شرکت کردند (شش نفر که محلول خوراکی گلیکوپیرولات را دریافت کردند و 31 نفر محلول خوراکی جدید را دریافت کردند). جدول 2 واکنش های جانبی گزارش شده توسط ≥ 15% از افراد تحت درمان با محلول خوراکی گلیکوپیرولات را از کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما نشان می دهد. جدول 2: عوارض جانبی که در ≥ 15% از افراد تحت درمان با محلول خوراکی گلیکوپیرولات و با فرکانس بیشتر از دارونما در مطالعه 1 رخ می دهد محلول خوراکی گلیکوپیرولات (N=20) n (%) دارونما (N=18) n (%) خشکی دهان 8 (114%) 8 (114%) یبوست 7 (35%) 4 (22%) گرگرفتگی 6 (30%) 3 (17%) احتقان بینی 6 (30%) 2 (11%) سردرد 3 (15%) 1 (6%) سینوزیت 3 (15%) 1 (6%) قسمت فوقانی عفونت دستگاه تنفسی 3 (15%) 0 احتباس ادراری 3 (15%) 0 عوارض جانبی زیر با نرخ کمتر از 2% از بیماران دریافت کننده محلول خوراکی گلیکوپیرولات در مطالعه برچسب باز رخ داد. دستگاه گوارش: اتساع شکم، درد شکم، ناراحتی معده، لب های ترک خورده، نفخ، چروکیدگی، خشکی زبان اختلالات عمومی: تحریک پذیری، درد عفونت ها: ذات الریه، سینوزیت، عفونت تراکئوستومی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ادراری بررسی ها: افزایش ضربان قلب متابولیسم و تغذیه: کم آبی سیستم عصبی: سردرد، تشنج، دیسگوزی، نیستاگموس روانپزشکی: بیقراری، بی قراری، اختلال پرخاشگری، بی قراری، رفتار غیر طبیعی تغییر خلق و خوی تنفسی: افزایش ویسکوزیته ترشح برونش، احتقان بینی، خشکی بینی پوست: خشکی پوست، خارش، بثورات عروقی: رنگ پریدگی 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید سایر فرمولاسیون های گلیکوپیرولات برای سایر نشانه ها شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی دیگری که در طول مصرف پس از تایید قرص گلیکوپیرولات شناسایی شده اند عبارتند از: از دست دادن طعم و سرکوب شیردهی.

از آنجایی که گلیکوپیرولات یک آمین چهارتایی است که به راحتی از سد خونی مغزی عبور نمی کند، علائم مصرف بیش از حد گلیکوپیرولات در مقایسه با سایر عوامل آنتی کولینرژیک عموماً بیشتر ماهیت محیطی دارند تا مرکزی. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، درمان ممکن است شامل موارد زیر باشد: باز نگه داشتن راه هوایی، ارائه تهویه در صورت لزوم. مدیریت هر گونه شرایط حاد مانند هیپرترمی، کما و یا تشنج در صورت لزوم، و مدیریت هر گونه حرکات ناگهانی میوکلونیک یا کورئواتتوز که ممکن است در برخی موارد مصرف بیش از حد آنتی کولینرژیک منجر به رابدومیولیز شود. تجویز یک آنتی کولین استراز آمونیوم چهارتایی مانند نئوستیگمین برای کمک به کاهش اثرات آنتی کولینرژیک محیطی مانند ایلئوس ناشی از آنتی کولینرژیک. مصرف زغال فعال خوراکی در صورت لزوم.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد محلول خوراکی گلیکوپیرولات در زنان باردار وجود ندارد تا تصمیمات مربوط به خطرات مرتبط با دارو را مشخص کند. در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه گلیکوپیرولات در طول اندام‌زایی در مواجهه با دوز 2.5 تا 113 برابر بیش‌ترین دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) منجر به افزایش بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی شدید نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. هنگامی که گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای نزدیک به 7.8 برابر مواجهه با MRHD تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی گلیکوپیرولات به صورت خوراکی در دوزهای 50، 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی به موش های باردار داده شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 2.5، 23 و 113 برابر مواجهه سیستمیک تخمینی در انسان در MRHD (9 میلی گرم در روز، تجویز شده در سه دوز منقسم) شد. گلیکوپیرولات هیچ تاثیری بر بقای مادر نداشت، اما میانگین افزایش وزن بدن مادر را در طول دوره مصرف در تمام دوزهای ارزیابی شده به طور قابل توجهی کاهش داد. میانگین وزن جنین در گروه‌های دوز 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به‌طور معنی‌داری کاهش یافت. دو نوزاد با تمام جنین های جذب شده در گروه دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود داشت. هیچ اثری از درمان بر بروز نقایص شدید خارجی یا احشایی وجود نداشت. اثرات اسکلتی جزئی مربوط به درمان شامل کاهش استخوان سازی استخوان های مختلف در گروه های دوز 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. این اثرات اسکلتی احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1، 0.5 و 1.0 mg/kg/day در طول دوره اندامزایی به خرگوش های باردار داده شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 0.8، 4.6 و 7.8 برابر مواجهه سیستمیک تخمین زده شده در انسان در MRHD شد. گلیکوپیرولات بر بقای مادر تحت شرایط این مطالعه تاثیری نداشت. میانگین افزایش وزن بدن مادر و میانگین مصرف غذا در طول دوره دوز کمتر از مقدار کنترل مربوطه در گروه‌های درمانی 0.5 و 1.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثری از درمان بر پارامترهای جنین، از جمله بقای جنین، میانگین وزن جنین، و بروز نقایص خارجی، احشایی یا اسکلتی وجود نداشت. موش‌های ماده باردار یا شیرده روزانه با دوزهای 0، 50، 200 یا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، از روز 7 بارداری و تا روز 20 شیردهی، گلیکوپیرولات را به صورت خوراکی مصرف کردند. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 2.5، 23 و 113 برابر مواجهه سیستمیک تخمینی در انسان در MRHD (9 میلی گرم در روز، تجویز شده در سه دوز منقسم) شد. میانگین وزن توله‌ها در تمام گروه‌های درمانی در مقایسه با گروه کنترل در طول دوره شیردهی کاهش یافت، اما در نهایت بهبود یافت تا با گروه کنترل، پس از شیرگیری قابل مقایسه باشد. هیچ پارامتر قابل توجه دیگری برای زایمان یا بستر تحت تأثیر درمان در هیچ گروهی قرار نگرفت، از جمله تأثیری بر میانگین مدت بارداری یا میانگین تعداد نوزادان زنده در هر بستر. هیچ اثر مرتبط با درمان بر بقا یا علائم بالینی نامطلوب در نوزادان مشاهده نشد. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

محلول خوراکی گلیکوپیرولات برای آبریزش دهان شدید مزمن در بیماران 3 تا 16 ساله با شرایط عصبی مرتبط با مشکل آب دهان مورد بررسی قرار گرفت. محلول خوراکی گلیکوپیرولات در افراد زیر 3 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مطالعات بالینی محلول خوراکی گلیکوپیرولات شامل افراد 65 سال و بالاتر نبود.

محلول خوراکی گلیکوپیرولات یک داروی آنتی کولینرژیک است که به صورت محلول خوراکی حاوی 1 میلی گرم گلیکوپیرولات در هر 5 میلی لیتر موجود است. نام شیمیایی گلیکوپیرولات پیرولیدینیم، 3-[(سیکلوپنتیل هیدروکسی فنیل استیل) اکسی]-1،1-دی متیل-، برمید است. ساختار شیمیایی: فرمول تجربی محلول خوراکی گلیکوپیرولات C 19 H 28 BrNO 3 و وزن مولکولی آن 398.33 است. مواد غیرفعال موجود در محلول خوراکی گلیکوپیرولات عبارتند از: مونوهیدرات اسید سیتریک، گلیسیرین، طعم گیلاس مصنوعی، متیل پارابن، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، سدیم ساخارین، سیترات سدیم دی هیدرات، محلول سوربیتول و آب تصفیه شده.

گلیکوپیرولات یک مهارکننده رقابتی گیرنده های استیل کولین است که در بافت های محیطی خاصی از جمله غدد بزاقی قرار دارند. گلیکوپیرولات با جلوگیری از تحریک این گیرنده ها به طور غیر مستقیم میزان ترشح بزاق را کاهش می دهد.

گلیکوپیرولات از عملکرد استیل کولین بر روی غدد بزاقی جلوگیری می کند و در نتیجه میزان ترشح بزاق را کاهش می دهد.

جذب در یک مطالعه موازی روی کودکان (6 نفر در هر گروه) در سنین 7 تا 14 سال که تحت عمل جراحی داخل چشمی قرار می‌گیرند، آزمودنی‌ها گلیکوپیرولات وریدی (IV) یا خوراکی را به عنوان پیش دارو دریافت کردند. میانگین فراهمی زیستی مطلق قرص‌های گلیکوپیرولات خوراکی کم (تقریباً 3٪) و بسیار متغیر در بین افراد بود (محدوده 1.3 تا 13.3٪). الگوی مشابهی از فراهمی زیستی نسبی کم و متغیر در بزرگسالان دیده می شود. تجزیه و تحلیل داده‌های فارماکوکینتیک جمعیت از بزرگسالان عادی و کودکان مبتلا به فلج مغزی همراه با آب‌ریزش مزمن متوسط ​​تا شدید، نتوانست فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز نشان دهد. در همان تجزیه و تحلیل، تخمین جمعیت کلیرانس ظاهری دهان (مقیاس وزن در کودکان و بزرگسالان) از 5.28-38.95 L/hr/kg برای بزرگسالان سالم و 8.07-25.65 L/hr/kg برای بیماران مبتلا به فلج مغزی، بازتابی از تغییرپذیری کم و بسیار متغیر بیولوژیکی دهانی بود. جذب محلول خوراکی گلیکوپیرولات (ناشتا) با جذب یک قرص خوراکی گلیکوپیرولات در بازار مقایسه شد. Cmax پس از تجویز محلول خوراکی 23 درصد کمتر از تجویز قرص و AUC 0-inf پس از تجویز محلول خوراکی 28 درصد کمتر بود. میانگین Cmax پس از تجویز محلول خوراکی در حالت ناشتا 318/0 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC 0-24 74/1 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی گلیکوپیرولات 3.1 ساعت و میانگین نیمه عمر پلاسما 3.0 ساعت بود. در بزرگسالان سالم، یک وعده غذایی پرچرب به طور قابل توجهی بر جذب محلول خوراکی گلیکوپیرولات (10 میلی لیتر، 1 میلی گرم در 5 میلی لیتر) تأثیر می گذارد. میانگین Cmax تحت شرایط غذای پرچرب تغذیه شده تقریباً 74٪ کمتر از Cmax مشاهده شده در شرایط ناشتا بود. به طور مشابه، میانگین AUC 0-T حدود 78٪ با وعده غذایی پرچرب در مقایسه با AUC 0-T ناشتا کاهش یافت. یک وعده غذایی پرچرب به طور قابل توجهی فراهمی زیستی خوراکی محلول خوراکی گلیکوپیرولات را کاهش می دهد. بنابراین محلول خوراکی گلیکوپیرولات باید حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. نتایج فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) در جدول 3 توضیح داده شده است. جدول 3: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) برای محلول خوراکی گلیکوپیرولات، ناشتا و تغذیه شده، در بزرگسالان سالم C max (ng/mL) T max (ساعت) AUC 0-T (ng·hr/ml) AUC 0-Inf (ng·hr/mL) T 1/2 (ساعت 310±0.38) 1.08 ± 3.10 1.07 ± 1.74 1.09 ± 1.81 1.2 ± 3.0 فدرال (n=36) 0.084± 0.081 2.60± 1.12 0.38± 0.14 0.46± 0.14 0.46 ± 0.13 * IV ± 0.13 * توزیع 4 ± 0.13* تجویز، گلیکوپیرولات دارای حجم متوسطی است توزیع در کودکان 1 تا 14 ساله تقریباً 1.3 تا 1.8 L/kg، با دامنه 0.7 تا 3.9 L/kg. در بزرگسالان 60 تا 75 ساله، حجم توزیع کمتر بود (0.42 L/kg +/-0.22). متابولیسم در بیماران بالغی که به دلیل سنگ‌لیتیازیس تحت عمل جراحی قرار گرفتند و یک دوز IV از گلیکوپیرولات تریتیه داده شد، تقریباً 85٪ از کل رادیواکتیویته در ادرار دفع شد و کمتر از 5٪ در تخلیه صفرا لوله T وجود داشت. هم در ادرار و هم در صفرا، بیش از 80 درصد رادیواکتیویته مربوط به داروی بدون تغییر بود. این داده ها نشان می دهد که نسبت کمی از گلیکوپیرولات IV به صورت یک یا چند متابولیت دفع می شود. دفع تقریباً 65 تا 80 درصد از دوز گلیکوپیرولات IV بدون تغییر در ادرار در بزرگسالان دفع شد. در دو مطالعه، پس از تزریق وریدی به بیماران کودکان 1 تا 14 ساله، میانگین مقادیر کلیرانس بین 1.01-1.41 L/kg/hr (محدوده 0.32-2.22 L/kg/hr) بود. در بزرگسالان، مقادیر کلیرانس IV 0.14 ± 0.54 L/kg/hr بود. اطفال کلیرانس ظاهری تخمینی گلیکوپیرولات از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (مقیاس وزن در کودکان و بزرگسالان) داده های خوراکی و IV، 13.2 L/hr/kg یا 92.7L/hr برای یک آزمودنی معمولی 70 کیلوگرمی بود. در همان تجزیه و تحلیل مبتنی بر جمعیت، جنسیت به عنوان تأثیری بر کلیرانس گلیکوپیرولات یا قرار گرفتن در معرض سیستمیک شناسایی نشد. جنسیت ارزیابی فارماکوکینتیک جمعیت بزرگسالان و کودکانی که گلیکوپیرولات IV یا خوراکی تجویز شدند، هیچ تأثیری از جنسیت بر کلیرانس گلیکوپیرولات یا مواجهه سیستمیک نشان نداد. نژاد فارماکوکینتیک گلیکوپیرولات بر اساس نژاد مشخص نشده است. فارماکوکینتیک گلیکوپیرولات در سالمندان در افراد مسن مشخص نشده است. نارسایی کلیه در یک مطالعه، گلیکوپیرولات 4 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در بیماران اورمیک تحت عمل جراحی پیوند کلیه تجویز شد. میانگین AUC (10.6 میکروگرم در ساعت در لیتر)، میانگین کلیرانس پلاسما (0.43 L/hr/kg) و میانگین دفع ادرار 3 ساعته (0.7٪) برای گلیکوپیرولات تفاوت معنی داری با بیماران کنترل داشت (به ترتیب 3.73 میکروگرم در ساعت، 1.14 L/hr/kg و 50 درصد). این نتایج نشان می دهد که حذف گلیکوپیرولات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به شدت مختل می شود. نارسایی کبد گلیکوپیرولات تا حد زیادی از طریق کلیه حذف می شود. فارماکوکینتیک گلیکوپیرولات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است.

و جهش زایی و اختلال در باروری هنگامی که گلیکوپیرولات از طریق گاواژ خوراکی به موش ها تا 24 ماه در دوزهای 2.5، 7 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دو جنس تجویز شد، که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر AUC 0-inf، تقریباً 0.8، 0.3، 0.3 برابر) شد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک تخمین زده شده در انسان در MRHD (9 میلی گرم در روز، تجویز در سه تقسیم دوز)، هیچ تغییر قابل توجهی در بروز تومور در مقایسه با شاهد مشاهده نشد. هنگامی که گلیکوپیرولات از طریق گاواژ خوراکی به موش‌ها تا 24 ماه در دوزهای 5، 15 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هر دو جنس تجویز شد، که منجر به مواجهه‌های سیستمیک به ترتیب تقریباً 0.2، 0.8 و 2 برابر شد، زمانی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک تخمین‌زده‌شده در MHD در مقایسه با کنترل تومور در انسان، تغییرات قابل‌توجهی در MHD مشاهده نشد. گلیکوپیرولات هیچ گونه اثرات ژنوتوکسیک در سنجش جهش زایی Ames، سنجش انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی، یا سنجش میکرونوکلئوس ایجاد نکرد. گلیکوپیرولات از نظر اثرات بر باروری یا عملکرد کلی تولید مثل در موش‌های صحرایی مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های هر دو جنس گلیکوپیرولات را با دوزهای تا 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند که منجر به مواجهه‌های سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) در نرها و ماده‌ها به ترتیب تا حدود 11 و 15 برابر، قرار گرفتن در معرض سیستمیک در انسان در MRHD بود. هیچ اثر مرتبط با درمان بر باروری یا پارامترهای باروری در هر دو جنس در این مطالعه مشاهده نشد.