محلول خوراکی گلیکوپیرولات

محلول خوراکی GLYCOPYRROLATE نکات برجسته اطلاعات تجویز این نکات برجسته شامل تمام اطلاعات مورد نیاز برای استفاده ایمن و موثر از محلول خوراکی GLYCOPYRROLATE نیست. اطلاعات کامل تجویز محلول خوراکی GLYCOPYRROLATE را ببینید. محلول خوراکی GLYCOPYRROLATE تایید اولیه ایالات متحده: 1961 --------------------------INDICATIONS AND USAGE----------------------­ GLYCOPYRROLATE ORAL SOLUTION 1MG/5ML is an anticholinergic indicated to reduce chronic severe drooling in patients aged 3-16 years with neurologic conditions associated with مشکل دفع آب دهان (به عنوان مثال، فلج مغزی). (1) --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------. (2) حداکثر دوز توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سه بار در روز است، که نباید از 1.5-3 میلی گرم در هر دوز بر اساس وزن تجاوز کند. (2) حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. (2) --------------------اشکال دوز و قوت ها------------------ 1 میلی گرم/5 میلی لیتر، محلول خوراکی در بطری های 16 اونس. (3) -------------------------موارد منع --------------------------- شرایط پزشکی که مانع از درمان آنتی کولینرژیک می شود. (4) استفاده همزمان از اشکال خوراکی جامد کلرید پتاسیم. (4) ------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS ---------------------­ Constipation or intestinal pseudo-obstruction: May present as abdominal distention, pain, nausea, or vomiting. بیماران را از نظر یبوست ارزیابی کنید، به ویژه در طی 5-4 روز پس از مصرف اولیه یا پس از افزایش دوز. (5.1) انسداد مکانیکی روده ناقص: ممکن است به صورت اسهال ظاهر شود. اگر مشکوک به انسداد است، محلول خوراکی گلیکوپیرولات 1MG/5ML را قطع کرده و ارزیابی کنید. (5.2) دمای بالای محیط: برای کاهش خطر سجده گرما، از دمای بالا خودداری کنید. (5.3) --------------------------ADVERSE REACTIONS ---------------------------­ The most common adverse reactions (incidence ≥30%) are dry mouth, vomiting, constipation, flushing, and nasal congestion. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cohance Lifesciences Limited با شماره 1 (855) 919 -5141 یا pvg@cohance.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- قرص دیگوکسین: استفاده همراه با گلیکوپیرولات می تواند سطح سرمی دیگوکسین را افزایش دهد. بیماران را تحت نظر بگیرید و استفاده از اشکال دوز جایگزین دیگوکسین را در نظر بگیرید. (7) آمانتادین: اثرات گلیکوپیرولات ممکن است با تجویز همزمان آمانتادین افزایش یابد. کاهش دوز گلیکوپیرولات را در طول مصرف همزمان در نظر بگیرید. (7) آتنولول یا متفورمین: گلیکوپیرولات ممکن است سطح سرمی آتنولول یا متفورمین را افزایش دهد. کاهش دوز را هنگام استفاده با گلیکوپیرولات در نظر بگیرید. (7) هالوپریدول یا لوودوپا: گلیکوپیرولات ممکن است سطح سرمی هالوپریدول یا لوودوپا را کاهش دهد. هنگام استفاده با گلیکوپیرولات، افزایش دوز را در نظر بگیرید. (7) ------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS --------------------­ Pediatric use: The safety and effectiveness of glycopyrrolate has not been established in patients less than 3 years of age. (8.4) نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با احتیاط از محلول خوراکی GLYCOPYRROLATE 1MG/5ML استفاده کنید. (8.6) برای اطلاعات مشاوره بیمار و برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA تجدید نظر شده به 17 مراجعه کنید: 02/2026 1 موارد و موارد مصرف محلول خوراکی گلیکوپیرولات برای کاهش آبریزش شدید مزمن در بیماران 3 تا 16 ساله با شرایط عصبی مرتبط با مشکل آبریزش دهان (مانند فلج مغزی) 2 مقدار مصرف و تجویز با یک دستگاه گلیکوپیرولات دقیق و اندازه گیری شده توسط یک دستگاه گلیکوپیرولات دقیق و اندازه گیری شده توصیه می شود. [به اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. دوز را با mg/kg 0.02 به صورت خوراکی سه بار در روز شروع کنید و بر اساس پاسخ درمانی و عوارض جانبی با افزایش mg/kg 0.02 هر 5 تا 7 روز یکبار تیتر کنید. حداکثر دوز توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سه بار در روز است تا از 1.5-3 میلی گرم در هر دوز بر اساس وزن تجاوز نکند. برای جزئیات بیشتر، جدول 1 را ببینید. در طول دوره چهار هفته ای تیتراسیون، دوز را می توان با برنامه تیتراسیون دوز توصیه شده افزایش داد و در عین حال اطمینان حاصل کرد که عوارض جانبی آنتی کولینرژیک قابل تحمل است. قبل از هر افزایش دوز، تحمل سطح دوز فعلی را با مراقب بیمار بررسی کنید. محلول خوراکی گلیکوپیرولات باید حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. وجود غذای پرچرب، فراهمی زیستی خوراکی محلول خوراکی گلیکوپیرولات را در صورت مصرف کوتاه مدت پس از غذا کاهش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 1: برنامه تیتراسیون دوز توصیه شده (هر دوز باید سه بار در روز داده شود) وزن دوز سطح 1 دوز سطح 2 دوز سطح 3 سطح دوز 4 سطح دوز 5 کیلوگرم پوند (~0.02 mg/kg) (~0.04 mg/kg) (~0.06 mg/kg) (~0.06 mg/kg/kg) (~0.06 mg/kg) (0.06 mg/kg) 13-17 27-38 0.3 mg 1.5 ml 0.6 mg 3 ml 0.9 mg 4.5 ml 1.2 mg 6 ml 1.5 mg 7.5 ml 18-22 39-49 0.4 mg 2 mL 0.8 mg 4 mg 1 mL 0.8 mg 6 mL 1. 10 میلی لیتر 23-27 50-60 0.5 میلی گرم 2.5 mL 1.0 mg 5 ml 1.5 mg 7.5 ml 2.0 mg 10 ml 2.5 mg 12.5 mL 28-32 61-71 0.6 mg 3 ml 1.2 mg 6 ml 1.8 mg 9 mL 2.4 mg 12 mL3-37 mL 15. 0.7 میلی گرم 3.5 میلی لیتر 1.4 میلی گرم 7 میلی لیتر 2.1 میلی گرم 10.5 میلی لیتر 2.8 میلی گرم 14 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 38-42 83-93 0.8 میلی گرم 4 میلی لیتر 1.6 میلی گرم 8 میلی لیتر 2.4 میلی گرم 2.4 میلی گرم 12 میلی گرم 14 میلی لیتر 3.0-3.0 94-104 0.9 میلی گرم 4.5 میلی لیتر 1.8 میلی گرم 9 میلی لیتر 2.7 میلی گرم 13.5 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر ≥48 ≥105 1.0 میلی گرم 5 میلی لیتر 2.0 میلی گرم 10 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 3.0 میلی گرم 15 میلی لیتر 3 اشکال دوز و قوت محلول خوراکی گلیکوپیرولات به صورت محلول 1 میلی گرم در 5 میلی لیتر شفاف و با طعم گیلاس برای تجویز خوراکی در بطری های 16 اونسی موجود است. 4 موارد منع مصرف محلول خوراکی گلیکوپیرولات در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران با شرایط پزشکی که مانع از درمان آنتی کولینرژیک می شوند (مانند گلوکوم، ایلئوس فلج، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی که کولیت اولسراتیو را پیچیده می کند، میاستنی گراویس). بیمارانی که از اشکال خوراکی جامد کلرید پتاسیم استفاده می کنند. عبور قرص های کلرید پتاسیم از طریق دستگاه گوارش (GI) ممکن است با مصرف همزمان محلول خوراکی گلیکوپیرولات متوقف شود یا به تاخیر بیفتد. 5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 یبوست یا انسداد شبه روده یبوست یک واکنش نامطلوب محدود کننده دوز رایج است که گاهی منجر به قطع مصرف گلیکوپیرولات می شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر یبوست ارزیابی کنید، به ویژه در طی 5-4 روز پس از مصرف اولیه یا پس از افزایش دوز. انسداد کاذب روده گزارش شده است و ممکن است به صورت اتساع شکم، درد، تهوع یا استفراغ ظاهر شود.

5.2 انسداد مکانیکی ناقص روده اسهال ممکن است یکی از علائم اولیه انسداد مکانیکی ناقص روده باشد، به ویژه در بیماران مبتلا به ایلئوستومی یا کولوستومی. اگر مشکوک به انسداد مکانیکی روده ناقص باشد، درمان با محلول خوراکی گلیکوپیرولات را قطع کرده و انسداد روده را ارزیابی کنید.

5.3 دمای محیط بالا در حضور دمای بالای محیط، سجده گرمایی (تب و گرمازدگی ناشی از کاهش تعریق) با استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک مانند محلول خوراکی گلیکوپیرولات ممکن است رخ دهد. به بیماران/مراقبان توصیه کنید که از قرار گرفتن بیمار در معرض دمای محیطی گرم یا بسیار گرم خودداری کنند.

5.4 کارکرد ماشین آلات یا محلول خوراکی گلیکوپیرولات اتومبیل ممکن است باعث خواب آلودگی یا تاری دید شود. در صورت مناسب بودن برای یک سن خاص، به بیمار هشدار دهید که در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات، یا انجام کارهای خطرناک در حین مصرف محلول خوراکی گلیکوپیرولات، شرکت نکند.

5.5 اثرات داروی آنتی کولینرژیک از محلول خوراکی گلیکوپیرولات با احتیاط در بیماران مبتلا به شرایطی که توسط اثرات داروی آنتی کولینرژیک تشدید می شود از جمله موارد زیر استفاده کنید: نوروپاتی اتونومیک بیماری کلیوی کولیت اولسراتیو – دوزهای زیاد ممکن است تحرک روده را تا حدی سرکوب کند که باعث ایجاد ایلئوس فلج شود و به همین دلیل ممکن است "مگاکولون سمی" را که یک عارضه جدی بیماری است، رسوب کرده یا تشدید کند. پرکاری تیروئید بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی احتقانی قلب، تاکی‌آریتمی قلبی، تاکی کاردی و فشار خون بالا فتق هیاتال همراه با ازوفاژیت ریفلاکس، زیرا داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است این وضعیت را تشدید کنند. یبوست یا انسداد کاذب روده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] انسداد مکانیکی ناقص روده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده با محلول خوراکی گلیکوپیرولات عبارتند از: خشکی دهان، استفراغ، یبوست، یبوست، و یبوست. تجربه زیرا کارآزمایی‌های بالینی به‌طور گسترده‌ای انجام می‌شوند در شرایط مختلف، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض محلول خوراکی گلیکوپیرولات در 151 نفر است، از جمله 20 نفر که در یک مطالعه 8 هفته‌ای تحت کنترل با دارونما (مطالعه 1) شرکت کردند و 137 نفر که در یک مطالعه برچسب باز 24 هفته‌ای شرکت کردند (شش نفر که محلول خوراکی گلیکوپیرولات را دریافت کردند و 31 نفر محلول خوراکی جدید را دریافت کردند). جدول 2 واکنش های جانبی گزارش شده توسط ≥ 15% از افراد تحت درمان با محلول خوراکی گلیکوپیرولات را از کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو نشان می دهد. جدول 2: عوارض جانبی رخ داده در ≥ 15% از محلول خوراکی گلیکوپیرولات افراد تحت درمان و با فرکانس بیشتر از دارونما در مطالعه 1 محلول خوراکی گلیکوپیرولات (N=20) n (٪) دارونما (N=18) n (%) خشکی دهان 8 (11%) (8 (11%) یبوست 7 (35%) 4 (22%) گرگرفتگی 6 (30%) 3 (17%) احتقان بینی 6 (30%) 2 (11%) سردرد 3 (15%) 1 (6%) سینوزیت 3 (15%) 1 (6%) قسمت فوقانی عفونت دستگاه تنفسی 3 (15%) 0 احتباس ادراری 3 (15%) 0 عوارض جانبی زیر با نرخ کمتر از 2% از بیماران دریافت کننده محلول خوراکی گلیکوپیرولات در مطالعه برچسب باز رخ داد. دستگاه گوارش: اتساع شکم، درد شکم، ناراحتی معده، لب های ترک خورده، نفخ، چروکیدگی، خشکی زبان اختلالات عمومی: تحریک پذیری، درد عفونت ها: ذات الریه، سینوزیت، عفونت تراکئوستومی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ادراری بررسی ها: افزایش ضربان قلب متابولیسم و تغذیه: کم آبی سیستم عصبی: سردرد، تشنج، دیسگوزی، نیستاگموس روانپزشکی: بیقراری، بی قراری، اختلال پرخاشگری، بی قراری، رفتار غیر طبیعی تغییر خلق و خوی تنفسی: افزایش ویسکوزیته ترشح برونش، احتقان بینی، خشکی بینی پوست: خشکی پوست، خارش، بثورات عروقی: رنگ پریدگی 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سایر فرمولاسیون های گلیکوپیرولات برای سایر نشانه ها شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی دیگری که در طول مصرف پس از تایید قرص گلیکوپیرولات شناسایی شده اند عبارتند از: از دست دادن طعم و سرکوب شیردهی. 7 تداخلات دارویی داروهای تحت تأثیر کاهش زمان انتقال دستگاه گوارش گلیکوپیرولات زمان انتقال دستگاه گوارش را کاهش می دهد، که ممکن است منجر به تغییر رهایش برخی داروها در صورت فرموله شدن به شکل های دوز با رهش تأخیری یا کنترل شده شود. عبور قرص کلرید پتاسیم از طریق دستگاه گوارش ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات متوقف شود یا به تاخیر بیفتد. اشکال دوز جامد کلرید پتاسیم منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. دیگوکسین که به صورت قرص خوراکی با انحلال آهسته تجویز می شود ممکن است سطوح سرمی را افزایش داده و عملکرد آن را با گلیکوپیرولات افزایش دهد. در صورت مصرف منظم محلول خوراکی گلیکوپیرولات، بیمارانی که دیگوکسین با انحلال آهسته دریافت می کنند را برای افزایش اثر کنترل کنید. استفاده از سایر اشکال خوراکی دیگوکسین (مانند اکسیر یا کپسول) را در نظر بگیرید. آمانتادین اثرات آنتی کولینرژیک گلیکوپیرولات ممکن است با تجویز همزمان آمانتادین افزایش یابد. کاهش دوز گلیکوپیرولات در طول مصرف همزمان آمانتادین را در نظر بگیرید. داروهایی که سطح پلاسمایی آنها ممکن است توسط گلیکوپیرولات افزایش یابد مصرف همزمان گلیکوپیرولات ممکن است منجر به افزایش سطوح برخی داروها شود. فراهمی زیستی آتنولول ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات افزایش یابد. ممکن است کاهش دوز آتنولول مورد نیاز باشد. سطوح پلاسمایی متفورمین ممکن است با مصرف همزمان گلیکوپیرولات افزایش یابد و اثرات فارماکولوژیک و سمی متفورمین افزایش یابد. پایش پاسخ بالینی به متفورمین با تجویز همزمان گلیکوپیرولات. در صورت لزوم، کاهش دوز متفورمین را در نظر بگیرید. داروهایی که سطح پلاسمایی آنها ممکن است توسط گلیکوپیرولات کاهش یابد مصرف همزمان گلیکوپیرولات ممکن است منجر به کاهش سطوح برخی داروها شود. سطح سرمی هالوپریدول ممکن است در صورت مصرف همزمان با گلیکوپیرولات کاهش یابد که منجر به بدتر شدن علائم اسکیزوفرنی و ایجاد دیسکینزی دیررس می شود. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اثر درمانی لوودوپا ممکن است با تجویز گلیکوپیرولات کاهش یابد. افزایش دوز لوودوپا را در نظر بگیرید. 8 استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد محلول خوراکی گلیکوپیرولات در زنان باردار وجود ندارد تا تصمیمات مربوط به خطرات مرتبط با دارو را مشخص کند. در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه گلیکوپیرولات در طول اندام‌زایی در مواجهه با دوز 2.5 تا 113 برابر بیش‌ترین دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) منجر به افزایش بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی شدید نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. هنگامی که گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای نزدیک به 7.8 برابر مواجهه با MRHD تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی گلیکوپیرولات به صورت خوراکی در دوزهای 50، 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی به موش های باردار داده شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 2.5، 23 و 113 برابر مواجهه سیستمیک تخمینی در انسان در MRHD (9 میلی گرم در روز، تجویز شده در سه دوز منقسم) شد. گلیکوپیرولات هیچ تاثیری بر بقای مادر نداشت، اما میانگین افزایش وزن بدن مادر را در طول دوره مصرف در تمام دوزهای ارزیابی شده به طور قابل توجهی کاهش داد. میانگین وزن جنین در گروه‌های دوز 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به‌طور معنی‌داری کاهش یافت. دو نوزاد با تمام جنین های جذب شده در گروه دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود داشت. هیچ اثری از درمان بر بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی فاحش وجود نداشت. اثرات جزئی اسکلتی مربوط به درمان شامل کاهش استخوان سازی استخوان های مختلف در گروه های دوز 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. این اثرات اسکلتی احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1، 0.5 و 1.0 mg/kg/day در طول دوره اندامزایی به خرگوش های باردار داده شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 0.8، 4.6 و 7.8 برابر مواجهه سیستمیک تخمین زده شده در انسان در MRHD شد. گلیکوپیرولات بر بقای مادر تحت شرایط این مطالعه تاثیری نداشت. میانگین افزایش وزن بدن مادر و میانگین مصرف غذا در طول دوره دوز کمتر از مقدار کنترل مربوطه در گروه‌های درمانی 0.5 و 1.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثری از درمان بر پارامترهای جنین، از جمله بقای جنین، میانگین وزن جنین، و بروز نقایص خارجی، احشایی یا اسکلتی وجود نداشت. موش‌های ماده باردار یا شیرده روزانه با دوزهای 0، 50، 200 یا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، از روز 7 بارداری و تا روز 20 شیردهی، گلیکوپیرولات را به صورت خوراکی مصرف کردند. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک (مقادیر تخمینی AUC 0-inf) به ترتیب تقریباً 2.5، 23 و 113 برابر مواجهه سیستمیک تخمینی در انسان در MRHD (9 میلی گرم در روز، تجویز شده در سه دوز منقسم) شد. میانگین وزن توله‌ها در تمام گروه‌های درمانی در مقایسه با گروه کنترل در طول دوره شیردهی کاهش یافت، اما در نهایت بهبود یافت تا با گروه کنترل، پس از شیرگیری قابل مقایسه باشد. هیچ پارامتر قابل توجه دیگری برای زایمان یا بستر تحت تأثیر درمان در هیچ گروهی قرار نگرفت، از جمله تأثیری بر میانگین مدت بارداری یا میانگین تعداد نوزادان زنده در هر بستر. هیچ اثر مرتبط با درمان بر بقا یا علائم بالینی نامطلوب در نوزادان مشاهده نشد. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود گلیکوپیرولیت یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول خوراکی گلیکوپیرولات و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از محلول خوراکی گلیکوپیرولات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان محلول خوراکی گلیکوپیرولات از نظر آبریزش مزمن مزمن در بیماران 3 تا 16 ساله با شرایط عصبی مرتبط با مشکل آب دهان مورد بررسی قرار گرفت. محلول خوراکی گلیکوپیرولات در افراد زیر 3 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی محلول خوراکی گلیکوپیرولات شامل افراد بالای 65 سال نمی شد.

8.6 نارسایی کلیوی از آنجا که گلیکوپیرولات تا حد زیادی از طریق کلیه دفع می شود، محلول خوراکی گلیکوپیرولات باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. 10 مصرف بیش از حد از آنجایی که گلیکوپیرولات یک آمین چهارتایی است که به راحتی از سد خونی مغزی عبور نمی کند، علائم گلیکوپیرولات بیش از حد در مقایسه با سایر عوامل آنتی کولینرژیک، عموماً ماهیت محیطی بیشتری دارند تا مرکزی. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، درمان ممکن است شامل موارد زیر باشد: باز نگه داشتن راه هوایی، ارائه تهویه در صورت لزوم. مدیریت هر گونه شرایط حاد مانند هایپرترمی، کما و یا تشنج در صورت لزوم، و مدیریت هر گونه حرکات ناگهانی میوکلونیک یا کورئواتتوز که ممکن است در برخی موارد مصرف بیش از حد آنتی کولینرژیک منجر به رابدومیولیز شود. تجویز یک آنتی کولین استراز آمونیوم چهارتایی مانند نئوستیگمین برای کمک به کاهش اثرات آنتی کولینرژیک محیطی مانند ایلئوس ناشی از آنتی کولینرژیک. مصرف زغال فعال خوراکی در صورت لزوم. 11 شرح محلول خوراکی گلیکوپیرولات یک داروی آنتی کولینرژیک است که به صورت محلول خوراکی حاوی 1 میلی گرم گلیکوپیرولات در هر 5 میلی لیتر موجود است. نام شیمیایی گلیکوپیرولات پیرولیدینیم، 3-[(سیکلوپنتیل هیدروکسی فنیل استیل) اکسی]-1،1-دی متیل برومید است. ساختار شیمیایی: فرمول تجربی محلول خوراکی گلیکوپیرولات C 19 H 28 BrNO 3 و وزن مولکولی آن 398.33 است. مواد غیرفعال موجود در محلول خوراکی گلیکوپیرولات عبارتند از: اسید سیتریک، گلیسیرین، طعم آلبالو، اتیل پارابن، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، سدیم ساخارین، سیترات سدیم، محلول سوربیتول، و آب تصفیه شده ساختار بافت های محیطی، از جمله غدد بزاقی. گلیکوپیرولات با جلوگیری از تحریک این گیرنده ها به طور غیر مستقیم میزان ترشح بزاق را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک گلیکوپیرولات از عمل استیل کولین بر روی غدد بزاقی جلوگیری می کند و در نتیجه میزان ترشح بزاق را کاهش می دهد.

12.3 Pharmacokinetics Absorption In a parallel study of children (n=6 per group) aged 7-14 years undergoing intraocular surgery, subjects received either intravenous (IV) or oral glycopyrrolate as a premedication. The mean absolute bioavailability of oral glycopyrrolate tablets was low (approximately 3%) and highly variable among subjects (range 1.3 to 13.3%). A similar pattern of low and variable relative bioavailability is seen in adults. Analysis of population pharmacokinetic data from normal adults and children with cerebral palsy associated chronic moderate to severe drooling failed to demonstrate linear pharmacokinetics across the dose range. In the same analysis, population estimates of the apparent oral clearance (scaled by weight in children and adults) ranged from 5.28 - 38.95 L/hr/kg for healthy adults and 8.07 - 25.65 L/hr/kg for patients with cerebral palsy, a reflection of the low and highly variable oral bioavailability of glycopyrrolate. Absorption of glycopyrrolate oral solution (fasting) was compared to that of a marketed glycopyrrolate oral tablet. The Cmax after oral solution administration was 23% lower compared to tablet administration and AUC0-inf was 28% lower after oral solution administration. Mean Cmax after oral solution administration in the fasting state was 0.318 ng/mL, and mean AUC 0-24 was 1.74 ng.hr/mL. Mean time to maximum plasma concentration for glycopyrrolate oral solution was 3.1 hours, and mean plasma half-life was 3.0 hours. In healthy adults, a high fat meal was shown to significantly affect the absorption of glycopyrrolate oral solution (10 mL, 1 mg/5 mL). The mean Cmax under fed high fat meal conditions was approximately 74% lower than the Cmax observed under fasting conditions. Similarly, mean AUC 0-T was reduced by about 78% by the high fat meal compared with the fasting AUC 0-T . A high fat meal markedly reduces the oral bioavailability of glycopyrrolate oral solution. Therefore, glycopyrrolate oral solution should be dosed at least one hour before or two hours after meals. Pharmacokinetic results (mean ± SD) are described in Table 3. Table 3: Pharmacokinetic Parameters (mean±SD) for Glycopyrrolate Oral Solution, Fasting and Fed, in Healthy Adults C max (ng/mL) T max (hrs) AUC 0-T (ng·hr/mL) AUC 0-Inf (ng·hr/mL) T 1/2 (hrs) Fasting (n=37) 0.318 ± 0.190 3.10 ± 1.08 1.74 ± 1.07 1.81 ± 1.09 3.0 ± 1.2 Fed (n=36) 0.084 ± 0.081 2.60 ± 1.12 0.38 ± 0.14 0.46 ± 0.13* 3.2 ± 1.1* * n=35 Distribution After IV administration, glycopyrrolate has a mean volume of distribution in children aged 1 to 14 years of approximately 1.3 to 1.8 L/kg, with a range from 0.7 to 3.9 L/kg. In adults aged 60-75 years, the volume of distribution was lower (0.42 L/kg +/- 0.22). Metabolism In adult patients who underwent surgery for cholelithiasis and were given a single IV dose of tritiated glycopyrrolate, approximately 85% of total radioactivity was excreted in urine and <5% was present in T-tube drainage of bile. In both urine and bile, >80% of the radioactivity corresponded to unchanged drug. These data suggest a small proportion of IV glycopyrrolate is excreted as one or more metabolites. Elimination Approximately 65-80% of an IV glycopyrrolate dose was eliminated unchanged in urine in adults. In two studies, after IV administration to pediatric patients ages 1-14 years, mean clearance values ranged from 1.01- 1.41 L/kg/hr (range 0.32 -2.22 L/kg/hr). In adults, IV clearance values were 0.54 ± 0.14 L/kg/hr. Pediatrics The estimated apparent clearance of glycopyrrolate from a population pharmacokinetic analysis (scaled by weight in children and adults) of oral and IV data was found to be 13.2 L/hr/kg or 92.7 L/hr for a typical 70 kg subject. In the same population based analysis, gender was not identified as having an effect on either glycopyrrolate clearance or systemic exposure. Gender Population pharmacokinetic evaluation of adults and children administered IV or oral glycopyrrolate identified no effect of gender on glycopyrrolate clearance or systemic exposure. Race The pharmacokinetics of glycopyrrolate by race has not been characterized. Elderly Glycopyrrolate pharmacokinetics have not been characterized in the elderly. Renal Impairment In one study, glycopyrrolate 4 mcg/kg was administered intravenously in uremic patients undergoing renal transplantation surgery. Mean AUC (10.6 mcg·h/L), mean plasma clearance (0.43 L/hr/kg) and mean 3-hour urinary excretion (0.7%) for glycopyrrolate were significantly different than those of control patients (3.73 µg·h/L, 1.14 L/hr/kg, and 50%, respectively). These results suggest that elimination of glycopyrrolate is severely impaired in patients with renal failure. Hepatic Impairment Glycopyrrolate is largely renally eliminated. The pharmacokinetics of glycopyrrolate have not been evaluated in patients with hepatic impairment 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility When glycopyrrolate was administered via oral gavage to mice for up to 24 months at dosages of 2.5, 7, and 20 mg/kg/day in both genders, resulting in systemic exposures (estimated AUC 0-inf values) approximately 0.1, 0.3, and 0.8 times, respectively, the estimated systemic exposure in humans at the MRHD (9 mg per day, administered in three divided doses), no significant changes in tumor incidence were observed when compared to control. When glycopyrrolate was administered via oral gavage to rats for up to 24 months at dosages of 5, 15, and 40 mg/kg/day in both genders, resulting in systemic exposures approximately 0.2, 0.8, and 2 times, respectively, the estimated systemic exposure in humans at the MRHD, no significant changes in tumor incidence were observed when compared to control. Glycopyrrolate did not elicit any genotoxic effects in the Ames mutagenicity assay, the human lymphocyte chromosome aberration assay, or the micronucleus assay. Glycopyrrolate was assessed for effects on fertility or general reproductive function in rats. Rats of both genders received glycopyrrolate at dosages up to 100 mg/kg/day via oral gavage, resulting in systemic exposures (estimated AUC 0-inf values) in males and females up to approximately 11 and 15 times, respectively, the estimated systemic exposure in humans at the MRHD. No treatment-related effects on fertility or reproductive parameters were observed in either gender in this study. 14 CLINICAL STUDIES Glycopyrrolate oral solution was evaluated in a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel, eight-week study for the control of pathologic drooling in children (Study 1). The study enrolled 38 subjects aged 3-23 years; thirty-six subjects were aged 3-16 years and two patients were greater than 16 years. The subjects were male or female, weighed at least 13 kg (27 lbs), and had cerebral palsy, mental retardation, or another neurologic condition associated with problem drooling defined as drooling in the absence of treatment so that clothing became damp on most days (approximately five to seven days per week). Subjects were randomized in a 1:1 fashion to receive glycopyrrolate oral solution or placebo. Doses of study medication were titrated over a 4-week period to optimal response beginning at 0.02 mg/kg three times a day increasing doses in increments of approximately 0.02 mg/kg three times per day every 5-7 days, not to exceed the lesser of approximately 0.1 mg/kg three times per day or 3 mg three times per day. Subjects were evaluated on the 9-point modified Teacher’s Drooling Scale (mTDS), which is presented below. The mTDS evaluations were recorded by parents/caregivers 3 times daily approximately two hours post-dose on evaluation days during pre-treatment baseline and at Weeks 2, 4, 6 and 8 of therapy. Modified Teacher’s Drooling Scale 1= Dry: never drools 2= Mild: only the lips are wet; occasionally 3= Mild: only the lips are wet; frequently 4= Moderate: wet on the lips and chin; occasionally 5= Moderate: wet on the lips and chin; frequently 6= Severe: drools to the extent that clothing becomes damp; occasionally 7= Severe: drools to the extent that clothing becomes damp; frequently 8= Profuse: clothing, hands, tray, and objects become wet; occasionally 9= Profuse: clothing, hands, tray, and objects become wet; frequently Responders were defined as subjects with at least a 3-point reduction in mean daily m TDS scores from baseline to Week 8. Table 4 presents the proportion of responders at Week 8 and Figure 1 presents the mean m TDS values from baseline through Week 8. Table 4: Percentage of Responders at Week 8 Glycopyrrolate Oral Solution Group (N=20) Placebo Group (N=18) 15/20 (75%) 2/18 (11%) Figure 1. Mean (± 2 Standard Errors) mDTS Scores Figure 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING NDC 68022-0156-1; 1 mg/5mL clear, cherry-flavored solution; 16 oz. bottle. Store at room temperature 20° - 25°C (68° - 77°F); excursions permitted to 15° - 30°C (59° - 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Patient Information) Advise patients/caregivers to measure glycopyrrolate oral solution with an accurate measuring device. A household teaspoon is not an accurate measuring device. Patients/caregivers should use a dosing cup available in pharmacies to accurately measure the correct milliliter dose. An oral syringe, also available in pharmacies, should be used to dispense glycopyrrolate oral solution into the child’s mouth from the cup. A pharmacist can recommend an appropriate measuring device and can provide instructions for measuring the correct dose. Administering glycopyrrolate oral solution with a high fat meal substantially reduces the amount of glycopyrrolate absorbed. Administer glycopyrrolate oral solution at least one hour before or two hours after meals. Glycopyrrolate oral solution is started at a low dose and gradually titrated over a period of weeks based on therapeutic response and …