گلیکوپیرونیوم

Qbrexza برای درمان موضعی هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل در بیماران بزرگسال و کودکان 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. Qbrexza یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان موضعی هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر استفاده می شود (1).

فقط برای استفاده موضعی. Qbrexza فقط برای استفاده موضعی در ناحیه زیر بغل است و برای سایر نواحی بدن استفاده نمی شود. Qbrexza توسط یک پارچه یکبار مصرف از قبل مرطوب شده که در کیسه های جداگانه بسته بندی شده است، تجویز می شود. Qbrexza باید فقط برای پوست تمیز و خشک در نواحی زیر بغل استفاده شود. Qbrexza نباید بیشتر از یک بار در هر 24 ساعت استفاده شود. کیسه را باز کنید و پارچه را بیرون بیاورید، پارچه را باز کنید و یک بار آن را روی تمام زیر بغل پاک کنید. با استفاده از همان پارچه، زیر بغل دیگر را یک بار پاک کنید. برای اعمال Qbrexza روی هر دو زیر بغل باید از یک پارچه استفاده شود. پس از استفاده از Qbrexza، پارچه را در سطل زباله خانگی دور از دسترس کودکان و دیگران دور بیندازید. پس از استفاده و دور انداختن پارچه Qbrexza، بلافاصله دست ها را با آب و صابون بشویید. Qbrexza در صورت تماس با چشم ممکن است باعث گشاد شدن موقت مردمک ها و تاری دید شود. از انتقال Qbrexza به ناحیه دور چشم خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. Qbrexza را روی پوست شکسته قرار ندهید. از مصرف Qbrexza با پانسمان های انسدادی خودداری کنید. فقط برای استفاده موضعی. Qbrexza را یک بار در روز با استفاده از یک پارچه روی هر دو زیر بغل بمالید (2).

پارچه: یک پارچه یکبار مصرف از قبل مرطوب شده با محلول گلیکوپیرونیوم 2.4٪ پارچه: پارچه یک بار مصرف که با محلول گلیکوپیرونیوم 2.4٪ از قبل مرطوب شده است (3).

Qbrexza در بیماران مبتلا به شرایط پزشکی که می تواند توسط اثر آنتی کولینرژیک Qbrexza تشدید شود (مانند گلوکوم، ایلئوس فلجی، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی که باعث عارضه کولیت اولسراتیو گریناس، کولیت اولسراتیو گرینومیس، کولیت اولسراتیو گرینومیس) می شود، ممنوع است. Qbrexza در بیماران مبتلا به شرایط پزشکی که می تواند توسط اثر آنتی کولینرژیک Qbrexza تشدید شود منع مصرف دارد (مانند گلوکوم، ایلئوس فلجی، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی پیچیده کننده کولیت اولسراتیو 4، کولیت اولسراتینیویس، کولیت اولسراتینیویس، 4. ).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی احتباس ادراری جدید یا بدتر: در بیماران با سابقه احتباس ادراری با احتیاط مصرف شود (5.1). کنترل دمای بدن: در صورت وجود دمای بالای محیط، ممکن است بیماری گرمایی رخ دهد. اگر بیماران دچار کمبود تعریق عمومی در هنگام قرار گرفتن در معرض دمای محیطی گرم یا بسیار گرم شدند، از مصرف خودداری کنید (5.2). کار با ماشین آلات یا اتومبیل: ممکن است با استفاده از Qbrexza تاری دید گذرا رخ دهد. در صورت تاری دید، مصرف Qbrexza را تا رفع علائم قطع کنید. تا زمان رفع علائم از کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات خودداری کنید (5.3).

5.1 احتباس ادراری جدید یا بدتر شده علائم و نشانه های جدید یا بدتر احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، اتساع مثانه) در بیمارانی که Qbrexza با یا بدون سابقه احتباس ادراری مستند مصرف می کنند، رخ داده است. به بیماران دستور دهید که فورا مصرف را قطع کنند و در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، با پزشک مشورت کنند. Qbrexza در بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شود.

5.2 کنترل دمای بدن در حضور دمای بالای محیط، بیماری گرما (هیپرپیرکسی و گرمازدگی ناشی از کاهش تعریق) با استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک مانند Qbrexza ممکن است رخ دهد. به بیمارانی که از Qbrexza استفاده می‌کنند توصیه کنید که در دمای محیط گرم یا بسیار گرم مراقب کمبود تعریق عمومی باشند و در صورت عدم تعریق در این شرایط از مصرف آن خودداری کنند.

5.3 کارکرد ماشین آلات یا تاری دید گذرا در خودرو ممکن است با استفاده از Qbrexza رخ دهد. در صورت بروز تاری دید، بیمار باید مصرف را تا رفع علائم قطع کند. باید به بیماران هشدار داده شود که در فعالیت هایی که نیاز به دید واضح دارند، مانند کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات، یا انجام کارهای خطرناک تا زمانی که علائم برطرف نشده اند، شرکت نکنند.

5.4 خطر قرار گرفتن در معرض تصادفی مواردی از قرار گرفتن در معرض تصادفی که منجر به میدریازیس، آنیزوکوریا و تاری دید می شود در نظارت پس از بازاریابی Qbrexza گزارش شده است. این مواجهه زمانی رخ داد که کودکان به دستمال مرطوب Qbrexza که در سطل زباله دور ریخته شده بود دسترسی پیدا کردند یا هنگامی که بیماران پس از استفاده از Qbrexza ناحیه دور چشم را لمس کردند. در بیشتر موارد، میدریازیس، آنیزوکوریا و تاری دید موقتی بوده و ظرف یک هفته پس از مواجهه برطرف می‌شوند. خطر مواجهه تصادفی در این موارد با رعایت نکردن توصیه‌ها برای استفاده مناسب از Qbrexza افزایش یافت. برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض تصادفی، رعایت دقیق شستن دست توصیه شده پس از استفاده و دستورالعمل های دور ریختن از اهمیت بالایی برخوردار است. [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

مصرف همزمان Qbrexza با داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به تداخل افزایشی شود که منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک می شود. از مصرف همزمان Qbrexza با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید (7).

7.1 آنتی کولینرژیک ها مصرف همزمان Qbrexza با داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به تداخل افزایشی شود که منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان Qbrexza با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر توضیح داده شده است

• احتباس ادراری جدید یا بدتر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ( بروز ≥2%) عبارتند از: خشکی دهان، میدریاز، درد اوروفارنکس، سردرد، تردید ادراری، تاری دید، خشکی بینی، خشکی گلو، خشکی چشم، خشکی پوست، واکنش‌های موضعی پوست، از جمله اریتم، سوزش/گزیدگی و خارش نیز شایع بود (>5%) (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Journey Medical Corp. با شماره 1-855-531-1859 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با وسیله نقلیه (کارآزمایی 1 [NCT02530281] و کارآزمایی 2 [NCT02530294]) روی 459 فرد تحت درمان با Qbrexza یک بار در روز و 232 تحت درمان با وسیله نقلیه، افراد 9 تا 76 سال، 47 درصد آمریکایی‌ها، سیاه پوستان، سفیدپوست و سیاه‌پوست بودند. افراد آسیایی به ترتیب 82%، 12% و 1% بودند. جدول 1 شایع ترین واکنش های جانبی (≥2%) را در افراد مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل تحت درمان با Qbrexza خلاصه می کند. جدول 1: واکنش های نامطلوب در ≥2٪ از افراد رخ می دهد واکنش های نامطلوب Qbrexza (N=459) n (%) وسیله نقلیه (N=232) n (%) خشکی دهان 111 (24.2%) 13 (5.6%) میدریازیس 31 (6.8%) 0 2631% درد حلق (7.7%) 23 (5.0%) 5 (2.2%) تزلزل ادراری 16 (3.5%) 0 تاری دید 16 (3.5%) 0 خشکی بینی 12 (2.6%) 1 (0.4%) خشکی گلو 12 (2.6%) 0 خشکی چشم 11 (2.4%) 11 (2.4%) (2.0%) 1 (0.4%) D. یبوست 9 (2.0%) 0 جدول 2 بیشترین واکنش های پوستی موضعی گزارش شده را نشان می دهد که در هر دو گروه Qbrexza و وسیله نقلیه نسبتاً شایع بود. جدول 2: واکنش‌های پوستی موضعی بیماران با ارزیابی واکنش موضعی پوستی پس از شروع اولیه واکنش‌های پوستی موضعی Qbrexza (N = 454) a n (%) وسیله نقلیه (N = 231) a n (%) اریتم 77 (17.0%) 39 (16.9%) 64 (39%) سوزش / سوزش 64 (39%) P 14 (39%). (8.1%) 14 (6.1%) در یک کارآزمایی ایمنی با برچسب باز (NCT02553798)، 564 نفر تا 44 هفته دیگر پس از تکمیل کارآزمایی 1 یا کارآزمایی 2 تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی که با فراوانی 2.0% بیشتر رخ داد عبارتند از: خشکی دهان (16.9%)، تاری دید (6.7%)، نازوفارنژیت (5.8%)، میدریاز (5.3%)، تزلزل ادرار (4.2%)، خشکی بینی (3.6%)، خشکی چشم (2.9%) (2.9%) (2.9%) (2.4%) در محل مصرف، فارنژیت (2.4%) (2.4%)، فارنژیت درماتیت [3.8٪]، خارش [3.8٪]، بثورات پوستی [3.8٪]، اریتم [2.4٪]).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید Qbrexza شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض Qbrexza ایجاد کرد.

• اختلالات دستگاه تناسلی ادراری: احتباس ادراری با شروع جدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]

از آنجایی که گلیکوپیرونیوم یک آمین چهارتایی است که به آسانی از سد خونی مغزی عبور نمی کند، علائم مصرف بیش از حد گلیکوپیرونیوم در مقایسه با سایر عوامل آنتی کولینرژیک عموماً بیشتر ماهیت محیطی دارند تا مرکزی. علائم و نشانه های مرتبط با فعالیت بیش از حد آنتی کولینرژیک ممکن است شامل گرگرفتگی، هیپرترمی، تاکی کاردی، ایلئوس، احتباس ادرار، از دست دادن تطابق چشمی و حساسیت به نور به دلیل میدریازیس باشد. در مورد مصرف بیش از حد که علائم شدید یا تهدید کننده زندگی هستند، درمان ممکن است شامل موارد زیر باشد: مدیریت هر گونه شرایط حاد مانند هیپرترمی، کما، و/یا تشنج، در صورت لزوم، و مدیریت هر گونه حرکات میوکلونیک یا کورئوآتتوئید که ممکن است منجر به رابدومیولیز در برخی موارد مصرف بیش از حد آنتی کولینرژیک شود، مدیریت احتباس ادراری شدید با کاتتریزاسیون مجدد در عرض چند ساعت و یا به صورت غیر خودبخودی. کنترل آریتمی ها حفظ راه هوایی باز، ایجاد تهویه در صورت لزوم تجویز یک آنتی کولین استراز آمونیوم چهارتایی مانند نئوستیگمین برای کمک به کاهش اثرات آنتی کولینرژیک محیطی شدید و/یا تهدید کننده زندگی. مصرف بیش از حد موضعی Qbrexza می تواند منجر به افزایش بروز یا شدت واکنش های پوستی موضعی شود. تجویز Qbrexza در شرایط انسداد ممکن است منجر به افزایش اثرات آنتی کولینرژیک، از جمله خشکی دهان و تردید در ادرار شود.

استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 9 سال ثابت نشده است (8.4).

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف Qbrexza در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب مطلع شود. در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه گلیکوپیرولات (گلیکوپیرونیوم بروماید) در طول اندام‌زایی منجر به افزایش بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی شدید نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. هنگامی که گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی به خرگوش های باردار در طول اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. داده‌های موجود از مقایسه‌های مرتبط با قرار گرفتن در معرض گلیکوپیرونیوم سیستمیک به دست آمده در مطالعات حیوانی با مواجهه‌های مشاهده شده در انسان پس از مصرف موضعی Qbrexza پشتیبانی نمی‌کند. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی گلیکوپیرولات به صورت خوراکی در دوزهای 50، 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی به موش های باردار داده شد. گلیکوپیرولات هیچ تاثیری بر بقای مادر نداشت، اما میانگین افزایش وزن بدن مادر را در طول دوره مصرف در تمام دوزهای ارزیابی شده به طور قابل توجهی کاهش داد. میانگین وزن جنین در گروه‌های دوز 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به‌طور معنی‌داری کاهش یافت. دو نوزاد با تمام جنین های جذب شده در گروه دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود داشت. هیچ اثری از درمان بر بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی فاحش وجود نداشت. اثرات جزئی اسکلتی مربوط به درمان شامل کاهش استخوان سازی استخوان های مختلف در گروه های دوز 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. این اثرات اسکلتی احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1، 0.5 و 1.0 mg/kg/day در طول دوره اندامزایی به خرگوش های باردار داده شد. گلیکوپیرولات بر بقای مادر تحت شرایط این مطالعه تاثیری نداشت. میانگین افزایش وزن بدن مادر و میانگین مصرف غذا در طول دوره دوز کمتر از مقدار کنترل مربوطه در گروه‌های درمانی 0.5 و 1.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثری از درمان بر پارامترهای جنین، از جمله بقای جنین، میانگین وزن جنین، و بروز نقایص خارجی، احشایی یا اسکلتی وجود نداشت. موش‌های ماده باردار یا شیرده روزانه با دوزهای 0، 50، 200 یا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، از روز 7 بارداری و تا روز 20 شیردهی، گلیکوپیرولات را به صورت خوراکی مصرف کردند. میانگین وزن توله‌ها در تمام گروه‌های درمانی در مقایسه با گروه کنترل در طول دوره شیردهی کاهش یافت، اما در نهایت بهبود یافت تا با گروه کنترل، پس از شیرگیری قابل مقایسه باشد. هیچ پارامتر قابل توجه دیگری برای زایمان یا بستر تحت تأثیر درمان در هیچ گروهی قرار نگرفت، از جمله تأثیری بر میانگین مدت بارداری یا میانگین تعداد نوزادان زنده در هر بستر. هیچ اثر مرتبط با درمان بر بقا یا علائم بالینی نامطلوب در نوزادان مشاهده نشد. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود گلیکوپیرولیت یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Qbrexza و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از Qbrexza یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک Qbrexza در بیماران کودکان 9 سال و بالاتر برای درمان موضعی هایپرهیدروزیس اولیه زیر بغل ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از Qbrexza در این گروه سنی با شواهد حاصل از دو کارآزمایی 4 هفته ای چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با وسیله نقلیه که شامل 34 کودک 9 سال و بالاتر بود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی Qbrexza در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی Qbrexza شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نمی‌شد.

8.6 نارسایی کلیوی حذف گلیکوپیرونیوم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به شدت مختل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف Qbrexza در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب را نشان دهد. در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه گلیکوپیرولات (گلیکوپیرونیوم بروماید) در طول اندام‌زایی منجر به افزایش بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی شدید نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. هنگامی که گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی به خرگوش های باردار در طول اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. داده‌های موجود از مقایسه‌های مرتبط با قرار گرفتن در معرض گلیکوپیرونیوم سیستمیک به دست آمده در مطالعات حیوانی با مواجهه‌های مشاهده شده در انسان پس از مصرف موضعی Qbrexza پشتیبانی نمی‌کند. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی گلیکوپیرولات به صورت خوراکی در دوزهای 50، 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی به موش های باردار داده شد. گلیکوپیرولات هیچ تاثیری بر بقای مادر نداشت، اما میانگین افزایش وزن بدن مادر را در طول دوره مصرف در تمام دوزهای ارزیابی شده به طور قابل توجهی کاهش داد. میانگین وزن جنین در گروه‌های دوز 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به‌طور معنی‌داری کاهش یافت. دو نوزاد با تمام جنین های جذب شده در گروه دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود داشت. هیچ اثری از درمان بر بروز نقص‌های بیرونی یا احشایی فاحش وجود نداشت. اثرات جزئی اسکلتی مربوط به درمان شامل کاهش استخوان سازی استخوان های مختلف در گروه های دوز 200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. این اثرات اسکلتی احتمالا ثانویه به سمیت مادر بود. گلیکوپیرولات به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1، 0.5 و 1.0 mg/kg/day در طول دوره اندامزایی به خرگوش های باردار داده شد. گلیکوپیرولات بر بقای مادر تحت شرایط این مطالعه تاثیری نداشت. میانگین افزایش وزن بدن مادر و میانگین مصرف غذا در طول دوره دوز کمتر از مقدار کنترل مربوطه در گروه‌های درمانی 0.5 و 1.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود. هیچ اثری از درمان بر پارامترهای جنین، از جمله بقای جنین، میانگین وزن جنین، و بروز نقایص خارجی، احشایی یا اسکلتی وجود نداشت. موش‌های ماده باردار یا شیرده روزانه با دوزهای 0، 50، 200 یا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، از روز 7 بارداری و تا روز 20 شیردهی، گلیکوپیرولات را به صورت خوراکی مصرف کردند. میانگین وزن توله‌ها در تمام گروه‌های درمانی در مقایسه با گروه کنترل در طول دوره شیردهی کاهش یافت، اما در نهایت بهبود یافت تا با گروه کنترل، پس از شیرگیری قابل مقایسه باشد. هیچ پارامتر قابل توجه دیگری برای زایمان یا بستر تحت تأثیر درمان در هیچ گروهی قرار نگرفت، از جمله تأثیری بر میانگین مدت بارداری یا میانگین تعداد نوزادان زنده در هر بستر. هیچ اثر مرتبط با درمان بر بقا یا علائم بالینی نامطلوب در نوزادان مشاهده نشد. هیچ اثری از درمان مادر بر رفتار، یادگیری، حافظه یا عملکرد تولید مثل توله ها وجود نداشت.

ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک Qbrexza در کودکان 9 سال و بالاتر برای درمان موضعی هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از Qbrexza در این گروه سنی با شواهد حاصل از دو کارآزمایی 4 هفته ای چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با وسیله نقلیه که شامل 34 کودک 9 سال و بالاتر بود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی Qbrexza در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی Qbrexza شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نمی‌شد.

پارچه Qbrexza (گلیکوپیرونیوم)، 2.4٪ یک داروی آنتی کولینرژیک است که به صورت یک محلول شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ بر روی یک پارچه از قبل مرطوب شده یک بار مصرف (یک پد پلی پروپیلن جاذب) بسته بندی شده در یک کیسه برای تجویز موضعی موجود است. هر کیسه حاوی 105 میلی گرم گلیکوپیرونیوم توزیلات، معادل 66 میلی گرم گلیکوپیرونیوم است. مواد غیر فعال عبارتند از اسید سیتریک، الکل دهیدراته، آب تصفیه شده و سیترات سدیم. گلیکوپیرونیوم توزیلات از نظر شیمیایی به عنوان پیرولیدینیم، 3-[(2-سیکلوپنتیل-2-هیدروکسی-2-فنیل استیل) اکسی]-1، 1-دی متیل-، 4-متیل بنزن سولفونات، هیدرات (1:1:1) با فرمول تجربی S3 و وزن مولکولی C 26 H7 توصیف می شود. 507.6. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر گلیکوپیرونیوم یک مهارکننده رقابتی گیرنده های استیل کولین است که در بافت های محیطی خاصی از جمله غدد عرق قرار دارند. در هیپرهیدروزیس، گلیکوپیرونیوم از عملکرد استیل کولین بر روی غدد عرق جلوگیری می کند و باعث کاهش تعریق می شود.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک Qbrexza مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک گلیکوپیرونیوم در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال مصرف Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز روی زیر بغل مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین ± SD مواجهه با گلیکوپیرونیوم در جداول 3 و 4 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 3: میانگین ± SD قرار گرفتن در معرض پلاسمایی گلیکوپیرونیوم در بزرگسالان به دنبال Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز اختصارات: حداکثر غلظت (Cmax)، سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC) بین 0 تا 6 ساعت پس از تجویز Qbrexza (AUC 0-6h)، AUC بین 0 تا 24 ساعت پس از تجویز Qbrexza (AUC 0-24h) پارامتر بیماران بزرگسال C max (ng/mL) 0.04±0.04 ساعت پس از تجویز Qbrexza ng/mL) 0.2 ± 0.14 AUC 0-24h (h ∗ ng/mL) 0.88 ± 0.57 T max (محدوده) (h) 1 (0، 10) توزیع پس از IV گلیکوپیرونیوم دارای میانگین حجم توزیع در کودکان 1 تا 14 ساله تقریباً 1.3 تا 1.8 L/kg است که محدوده آن بین 0.7 تا 3.9 L/kg است. در بزرگسالان 60-75 ساله، حجم توزیع کمتر بود (0.42 L/kg ± 0.22). دفع متابولیسم بخش کوچکی از گلیکوپیرونیوم پس از تجویز IV متابولیزه می شود. مسیر متابولیک گلیکوپیرونیوم مشخص نشده است. دفع پس از تجویز تک دوز گلیکوپیرونیوم IV نشاندار شده رادیویی به افراد بالغی که تحت عمل جراحی سنگ کلیه قرار گرفتند، تقریباً 85٪ از کل رادیواکتیویته در ادرار دفع شد و کمتر از 5٪ در تخلیه صفرا وجود داشت. بیش از 80 درصد رادیواکتیویته هم در ادرار و هم در صفرا، داروی بدون تغییر بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک گلیکوپیرونیوم در زنان باردار یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد ارزیابی قرار نگرفت. افراد اطفال میانگین ± SD مواجهه با گلیکوپیرونیوم در افراد اطفال تحت درمان Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز در جدول 4 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 4: میانگین ± انحراف معیار مواجهه پلاسمایی گلیکوپیرونیوم در کودکان 10 تا 17 ساله پس از Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز پارامتر اطفال C max (ng/mL) 0.07 ± 0.06 AUC 0-6h (h ∗ 0.1L ± AUC) 0-24 ساعت (ساعت ∗ نانوگرم در میلی لیتر) محاسبه نشده میانگین T max (محدوده) (h) 1.5 (0، 6) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دنبال دوز IV mcg/kg 4 از فرمول گلیکوپیرونیوم برای استفاده IV، میانگین AUC گلیکوپیرونیوم (10.6 mcg·h/L)، CL (0.43 L/h/kg) و دفع ادرار 3 ساعته (0.7%) در افراد اورمیک تحت عمل جراحی پیوند کلیه نسبت به افراد سالم (3.73 mcg·h/h، به ترتیب 1.14 درصد، به ترتیب 1.14 درصد و L/h) متفاوت بود. فارماکوکینتیک Qbrexza در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعه نشده است. مطالعات آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که تحت شرایط استفاده بالینی، انتظار نمی رود که Qbrexza آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) 1A2، 2B6 و 3A4 را القا کند. یا 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را مهار کنید.

گلیکوپیرونیوم یک مهارکننده رقابتی گیرنده های استیل کولین است که در بافت های محیطی خاصی از جمله غدد عرق قرار دارند. در هیپرهیدروزیس، گلیکوپیرونیوم از عملکرد استیل کولین بر روی غدد عرق جلوگیری می کند و باعث کاهش تعریق می شود.

فارماکودینامیک Qbrexza مشخص نیست.

جذب فارماکوکینتیک گلیکوپیرونیوم در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به هایپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال مصرف Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز بر روی زیر بغل بررسی شد. میانگین ± SD مواجهه با گلیکوپیرونیوم در جداول 3 و 4 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 3: میانگین ± SD قرار گرفتن در معرض پلاسمایی گلیکوپیرونیوم در بزرگسالان به دنبال Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز اختصارات: حداکثر غلظت (Cmax)، سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC) بین 0 تا 6 ساعت پس از تجویز Qbrexza (AUC 0-6h)، AUC بین 0 تا 24 ساعت پس از تجویز Qbrexza (AUC 0-24h) پارامتر بیماران بزرگسال C max (ng/mL) 0.04±0.04 ساعت پس از تجویز Qbrexza ng/mL) 0.2 ± 0.14 AUC 0-24h (h ∗ ng/mL) 0.88 ± 0.57 T max (محدوده) (h) 1 (0، 10) توزیع پس از IV گلیکوپیرونیوم دارای میانگین حجم توزیع در کودکان 1 تا 14 ساله تقریباً 1.3 تا 1.8 L/kg است که محدوده آن بین 0.7 تا 3.9 L/kg است. در بزرگسالان 60-75 ساله، حجم توزیع کمتر بود (0.42 L/kg ± 0.22). دفع متابولیسم بخش کوچکی از گلیکوپیرونیوم پس از تجویز IV متابولیزه می شود. مسیر متابولیک گلیکوپیرونیوم مشخص نشده است. دفع پس از تجویز تک دوز گلیکوپیرونیوم IV نشاندار شده رادیویی به افراد بالغی که تحت عمل جراحی سنگ کلیه قرار گرفتند، تقریباً 85٪ از کل رادیواکتیویته در ادرار دفع شد و کمتر از 5٪ در تخلیه صفرا وجود داشت. بیش از 80 درصد رادیواکتیویته هم در ادرار و هم در صفرا، داروی بدون تغییر بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک گلیکوپیرونیوم در زنان باردار یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد ارزیابی قرار نگرفت. افراد اطفال میانگین ± SD مواجهه با گلیکوپیرونیوم در افراد اطفال تحت درمان Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز در جدول 4 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 4: میانگین ± انحراف معیار مواجهه پلاسمایی گلیکوپیرونیوم در کودکان 10 تا 17 ساله پس از Qbrexza یک بار در روز به مدت 5 روز پارامتر اطفال C max (ng/mL) 0.07 ± 0.06 AUC 0-6h (h ∗ 0.1L ± AUC) 0-24 ساعت (ساعت ∗ نانوگرم در میلی لیتر) محاسبه نشده میانگین T max (محدوده) (h) 1.5 (0، 6) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دنبال دوز IV mcg/kg 4 از فرمول گلیکوپیرونیوم برای استفاده IV، میانگین AUC گلیکوپیرونیوم (10.6 mcg·h/L)، CL (0.43 L/h/kg) و دفع ادرار 3 ساعته (0.7%) در افراد اورمیک تحت عمل جراحی پیوند کلیه نسبت به افراد سالم (3.73 mcg·h/h، به ترتیب 1.14 درصد، به ترتیب 1.14 درصد و L/h) متفاوت بود. فارماکوکینتیک Qbrexza در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعه نشده است. مطالعات آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که تحت شرایط استفاده بالینی، انتظار نمی رود که Qbrexza آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) 1A2، 2B6 و 3A4 را القا کند. یا 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را مهار کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری گلیکوپیرونیوم توزیلات زمانی که به صورت موضعی در موش ها روزانه تا 24 ماه در محلول در غلظت های 1٪، 2٪ و 4٪ وزنی در وزن استفاده شود، سرطان زا نبود. هنگامی که گلیکوپیرولات از طریق گاواژ خوراکی به موش تا 24 ماه در دوزهای 2.5، 7 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در هر دو جنس تجویز شد، در مقایسه با گروه شاهد هیچ تغییر قابل توجهی در بروز تومور مشاهده نشد. هنگامی که گلیکوپیرولات از طریق گاواژ خوراکی به موش‌ها تا 24 ماه در دوزهای 5، 15 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در هر دو جنس تجویز شد، در مقایسه با گروه شاهد، هیچ تغییر قابل‌توجهی در بروز تومور مشاهده نشد. گلیکوپیرولات در مجموعه ای از مطالعات سم شناسی ژنتیکی منفی بود که شامل سنجش جهش معکوس باکتریایی (Ames)، سنجش لنفوم موش با سلول های L5178Y/TK +/- و سنجش میکرونوکلئوس in vivo با موش بود. گلیکوپیرونیوم توزیلات در سنجش ایمز منفی بود. گلیکوپیرولات از نظر اثرات بر باروری یا عملکرد کلی تولید مثل در موش‌های صحرایی مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های هر دو جنس گلیکوپیرولات را با دوزهای حداکثر mg/kg/day 100 از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند. هیچ اثر مرتبط با درمان بر باروری یا پارامترهای باروری در هر دو جنس مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. احتباس ادراری جدید یا در حال بدتر شدن به بیماران آموزش دهید که نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، اتساع مثانه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید که مصرف را قطع کنند و در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند. کنترل دمای بدن (خطر گرمازدگی یا بیماری گرمازدگی) در صورت وجود دمای بالای محیط، بیماری گرمایی ناشی از کاهش تعریق می تواند با استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک مانند Qbrexza رخ دهد. به بیمارانی که از Qbrexza استفاده می‌کنند توصیه کنید که در دمای محیط گرم یا بسیار گرم مراقب کمبود تعریق عمومی باشند و در صورت عدم تعریق در این شرایط از مصرف آن خودداری کنند. ماشین آلات یا تاری دید گذرا در خودرو ممکن است با Qbrexza رخ دهد. در صورت وقوع، به بیماران دستور دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند، استفاده از Qbrexza را قطع کنند و از کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات، یا انجام کارهای خطرناک تا رفع علائم اجتناب کنند. دستورالعمل‌های تجویز Qbrexza برای بیماران مهم است که نحوه استفاده صحیح از Qbrexza را بدانند (به اطلاعات بیمار مراجعه کنید). به بیماران آموزش دهید که از یک پارچه برای استفاده از Qbrexza روی هر دو زیر بغل با پاک کردن پارچه در یک زیر بغل، یک بار استفاده کنند. با استفاده از همان پارچه، یک بار دارو را روی زیر بغل دیگر بمالید. پس از استفاده از Qbrexza، پارچه را در سطل زباله خانگی دور از دسترس کودکان و دیگران دور بیندازید. پس از استفاده از Qbrexza و دور انداختن پارچه، بلافاصله دست های خود را با آب و صابون بشویید. به بیماران اطلاع دهید که از لمس ناحیه دور چشم خودداری کنند. Qbrexza که هنوز روی دستان شما قرار دارد، در صورت لمس چشمانتان می تواند باعث گشاد شدن موقت مردمک و تاری دید شود. به بیماران یادآوری کنید که Qbrexza را در سایر نواحی بدن یا پوست شکسته استفاده نکنند. به بیماران آموزش دهید از مصرف Qbrexza با پانسمان های انسدادی خودداری کنند. Qbrexza قابل اشتعال است. از استفاده در نزدیکی حرارت یا شعله اجتناب کنید. تولید شده برای: Journey Medical Corporation Scottsdale, AZ 85258 نسخه 2، نوامبر 2022 QBR-P01-R00

در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. Qbrexza قابل اشتعال است. دور از حرارت یا شعله نگه دارید.