گلیموماب

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: SIMPONI ARIA را در طول عفونت فعال شروع نکنید. اگر عفونت ایجاد شد، به دقت نظارت کنید، و اگر عفونت جدی شد، SIMPONI ARIA را متوقف کنید (5.1). عفونت های قارچی مهاجم: برای بیمارانی که در SIMPONI ARIA به یک بیماری سیستمیک مبتلا می‌شوند، درمان تجربی ضد قارچی را برای کسانی که در مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند یا به آن‌ها سفر می‌کنند، در نظر بگیرید (5.1). فعال شدن مجدد هپاتیت B: ناقلین HBV را در طول درمان و چند ماه پس از آن بررسی کنید. در صورت فعال شدن مجدد، SIMPONI ARIA را متوقف کرده و درمان ضد ویروسی را شروع کنید (5.1). بدخیمی ها: موارد بیشتری از لنفوم در بیماران دریافت کننده مسدودکننده های TNF در مقایسه با بیماران گروه کنترل مشاهده شده است. مواردی از سایر بدخیمی ها در بین بیمارانی که مسدود کننده های TNF دریافت می کنند مشاهده شده است (5.2). نارسایی احتقانی قلب: بدتر شدن یا شروع جدید ممکن است رخ دهد. در صورت بروز علائم جدید یا بدتر شدن علائم SIMPONI ARIA را متوقف کنید (5.3). اختلالات دمیلینه کننده: ممکن است تشدید یا شروع جدید رخ دهد (5.4). سندرم شبه لوپوس: در صورت بروز علائم، SIMPONI ARIA را قطع کنید (5.5). واکنش های حساسیت بیش از حد: واکنش های شدید حساسیت سیستمیک از جمله آنافیلاکسی ممکن است رخ دهد (5.11).

5.1 عفونت های جدی بیمارانی که با SIMPONI ARIA درمان می شوند در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی هستند که سیستم ها و مکان های مختلف اندام را درگیر می کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. عفونت‌های فرصت‌طلب ناشی از باکتری‌ها، مایکوباکتریوم‌ها، قارچ‌های مهاجم، ویروسی یا انگلی از جمله آسپرژیلوزیس، بلاستومایکوز، کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، لژیونلوز، لیستریوز، پنوموسیستوز و سل با مسدودکننده‌های TNF گزارش شده است. بیماران اغلب با بیماری منتشر به جای موضعی مواجه شده اند. استفاده همزمان از TNF-blocker و abatacept یا anakinra با خطر بالاتر عفونت های جدی همراه بود. بنابراین، استفاده همزمان از SIMPONI ARIA و این محصولات بیولوژیک توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6، 5.7) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. درمان با SIMPONI ARIA نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی مهم بالینی آغاز شود. بیماران بالای 65 سال، بیماران مبتلا به بیماری های همراه و/یا بیمارانی که همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مانند کورتیکواستروئیدها یا متوترکسات مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عفونت باشند. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع SIMPONI ARIA در بیماران در نظر بگیرید: با عفونت مزمن یا عود کننده. کسانی که در معرض سل قرار گرفته اند؛ با سابقه یک عفونت فرصت طلب؛ کسانی که در مناطق سل اندمیک یا میکوزهای بومی مانند هیستوپلاسموز، کوکسیدیوئیدومیکوز یا بلاستومایکوز ساکن یا مسافرت کرده اند. یا با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. مانیتورینگ بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه های عفونت در حین و پس از درمان با SIMPONI ARIA از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر بیمار دچار عفونت جدی، عفونت فرصت طلب یا سپسیس شد، مصرف SIMPONI ARIA را قطع کنید. برای بیمارانی که در طول درمان با SIMPONI ARIA دچار عفونت جدید می شوند، یک کار تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار نقص ایمنی انجام دهید و درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید و آنها را از نزدیک تحت نظر بگیرید. سل مواردی از فعال شدن مجدد سل یا عفونت های سل جدید در بیمارانی که مسدودکننده های TNF دریافت می کنند، مشاهده شده است، از جمله بیمارانی که قبلاً برای سل نهفته یا فعال درمان شده اند. قبل از شروع SIMPONI ARIA و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به سل ارزیابی کنید و عفونت نهفته را آزمایش کنید. نشان داده شده است که درمان عفونت سل نهفته قبل از درمان با بلوکرهای TNF خطر فعال شدن مجدد سل را در طول درمان کاهش می دهد. قبل از شروع SIMPONI ARIA، بررسی کنید که آیا درمان سل نهفته مورد نیاز است یا خیر. سفتی 5 میلی متر یا بیشتر یک تست پوستی توبرکولین مثبت است، حتی برای بیمارانی که قبلاً باسیل کالمت گورین (BCG) واکسینه شده اند. درمان ضد سل را قبل از شروع SIMPONI ARIA در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته منفی دارند اما عوامل خطر عفونت سل را دارند، در نظر بگیرید. مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود تا به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار کمک کند. موارد سل فعال در بیماران تحت درمان با فرمولاسیون زیر جلدی گلیموماب در حین و بعد از درمان سل نهفته رخ داده است. بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه‌های سل، از جمله بیمارانی که قبل از شروع درمان برای عفونت سل نهفته منفی بوده‌اند، بیمارانی که تحت درمان سل نهفته هستند یا بیمارانی که قبلاً برای عفونت سل تحت درمان قرار گرفته‌اند، تحت نظر بگیرید. سل را در تشخیص افتراقی در بیمارانی که در طول درمان SIMPONI ARIA دچار عفونت جدید می‌شوند، در نظر بگیرید، به‌ویژه در بیمارانی که قبلا یا اخیراً به کشورهایی با شیوع بالای سل سفر کرده‌اند یا تماس نزدیک با فرد مبتلا به سل فعال داشته‌اند. عفونت‌های قارچی مهاجم اگر بیماران دچار یک بیماری سیستمیک جدی شوند و در مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند اقامت یا سفر کنند، عفونت قارچی مهاجم را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید. درمان تجربی ضد قارچی مناسب را در نظر بگیرید و خطر عفونت قارچی شدید و خطرات درمان ضد قارچی را در حین انجام کار تشخیصی در نظر بگیرید. آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی برای هیستوپلاسموز ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به عفونت فعال منفی باشد. برای کمک به مدیریت چنین بیمارانی، مشاوره با یک پزشک متخصص در تشخیص و درمان عفونت های قارچی مهاجم را در نظر بگیرید. فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B استفاده از مسدود کننده های TNF، که SIMPONI ARIA یکی از اعضای آن است، با فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) در بیمارانی که ناقل هپاتیت B مزمن هستند (یعنی آنتی ژن سطحی مثبت) همراه است. در برخی موارد، فعال شدن مجدد HBV همراه با درمان با مسدود کننده TNF کشنده بوده است. اکثر این گزارش ها در بیمارانی رخ داده است که همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت کرده اند. همه بیماران باید قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF از نظر عفونت HBV آزمایش شوند. برای بیمارانی که آزمایش آنتی ژن سطحی هپاتیت B مثبت است، مشاوره با پزشک متخصص در درمان هپاتیت B قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF توصیه می شود. خطرات و مزایای درمان باید قبل از تجویز داروهای مسدودکننده TNF، از جمله SIMPONI ARIA برای بیمارانی که ناقل HBV هستند، در نظر گرفته شود. اطلاعات کافی در مورد اینکه آیا درمان ضد ویروسی می تواند خطر فعال شدن مجدد HBV را در ناقلین HBV که با مسدود کننده های TNF درمان می شوند کاهش دهد در دسترس نیست. بیمارانی که ناقل HBV هستند و نیاز به درمان با بلوکرهای TNF دارند باید از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV در طول درمان و تا چند ماه پس از پایان درمان به دقت تحت نظر قرار گیرند. در بیمارانی که به فعال سازی مجدد HBV مبتلا می شوند، مسدودکننده های TNF باید متوقف شوند و درمان ضد ویروسی با درمان حمایتی مناسب باید آغاز شود. ایمنی از سرگیری مسدودکننده های TNF پس از کنترل مجدد HBV مشخص نیست. بنابراین، تجویزکنندگان باید در مورد از سرگیری مسدودکننده‌های TNF در این شرایط احتیاط کنند و بیماران را از نزدیک تحت نظر داشته باشند.

5.2 بدخیمی ها بدخیمی ها در بیماران اطفال بدخیمی ها، برخی کشنده، در بین کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با داروهای مسدودکننده TNF (شروع درمان ≤ 18 سال) از جمله گلیموماب قرار داشتند، گزارش شده است. تقریباً نیمی از موارد لنفوم بودند، از جمله لنفوم هوچکین و غیر هوچکین. موارد دیگر نشان دهنده انواع بدخیمی ها، از جمله بدخیمی های نادر که معمولاً با سرکوب سیستم ایمنی همراه است و بدخیمی هایی که معمولاً در کودکان و نوجوانان مشاهده نمی شوند، بودند. بدخیمی ها پس از 30 ماه (محدوده 1 تا 84 ماه) پس از اولین دوز درمان با مسدود کننده TNF رخ داد. اکثر بیماران همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کردند. بیشتر موارد پس از بازاریابی گزارش شده است و از منابع مختلف، از جمله ثبت و گزارش های پس از بازاریابی خود به خود مشتق شده است. بدخیمی ها در بیماران بزرگسال خطرات و مزایای درمان با مسدود کننده TNF از جمله SIMPONI ARIA باید قبل از شروع درمان در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به غیر از سرطان پوست غیرملانومی با موفقیت درمان شده (NMSC) یا هنگام بررسی ادامه مسدود کننده TNF در بیمارانی که به بدخیمی مبتلا می شوند در نظر گرفته شود. در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی مسدودکننده‌های TNF از جمله فرمول زیر جلدی گلیموماب، موارد بیشتری از لنفوم در بیماران دریافت‌کننده درمان ضد TNF در مقایسه با بیماران گروه کنترل مشاهده شده است. بیماران مبتلا به RA و سایر بیماری های التهابی مزمن، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری بسیار فعال و/یا مواجهه مزمن با درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی، ممکن است در معرض خطر بیشتری (تا چندین برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ایجاد لنفوم باشند، حتی در غیاب درمان مسدودکننده TNF. مواردی از لوسمی حاد و مزمن با استفاده از مسدود کننده های TNF، از جمله SIMPONI ARIA، در آرتریت روماتوئید و سایر موارد گزارش شده است. حتی در غیاب درمان با مسدودکننده TNF، بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ممکن است در معرض خطر بیشتری (تقریباً 2 برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ابتلا به سرطان خون باشند. موارد نادری از لنفوم سلول T کبدی طحالی (HSTCL) پس از بازاریابی در بیماران تحت درمان با داروهای مسدودکننده TNF گزارش شده است. این نوع نادر لنفوم سلول T دارای سیر بیماری بسیار تهاجمی است و معمولاً کشنده است. تقریباً تمام موارد مرتبط با مسدودکننده TNF در بیماران مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو رخ داده است. اکثریت در مردان نوجوان و جوان بودند. تقریباً همه این بیماران درمان با آزاتیوپرین (AZA) یا 6- مرکاپتوپورین (6-MP) را همزمان با بلوکر TNF در زمان یا قبل از تشخیص دریافت کرده بودند. خطر ایجاد لنفوم سلول T کبدی در بیماران تحت درمان با بلوکرهای TNF را نمی توان رد کرد. ملانوما و کارسینوم سلول مرکل در بیماران تحت درمان با داروهای مسدودکننده TNF از جمله SIMPONI ARIA گزارش شده است. معاینه پوستی دوره ای برای همه بیماران، به ویژه کسانی که عوامل خطر سرطان پوست دارند، توصیه می شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سایر مسدودکننده‌های TNF در بیماران در معرض خطر بالاتر بدخیمی‌ها (مانند بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه [COPD]، بیماران مبتلا به گرانولوماتوز وگنر که همزمان با سیکلوفسفامید درمان شده‌اند) بخش بیشتری از بدخیمی‌ها در گروه مسدودکننده TNF در مقایسه با گروه کنترل مشاهده شد. در یک کارآزمایی بالینی اکتشافی که استفاده از فرمول زیر جلدی گلیموماب را در بیماران مبتلا به آسم شدید پایدار ارزیابی می‌کند، تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با گلیموماب در مقایسه با بیماران کنترل، بدخیمی‌ها را گزارش کردند. اهمیت این یافته ناشناخته است. در طول بخش کنترل‌شده کارآزمایی فاز 3 در RA برای SIMPONI ARIA، بروز بدخیمی‌های غیر از لنفوم و NMSC در هر 100 بیمار-سال پیگیری 0.56 (95% فاصله اطمینان: 0.01، 3.11) در SIMPONI ARIA بود (9:9% بروز ARIA در مقایسه با 0% 0.00، 3.79) در گروه دارونما.

5.3 نارسایی احتقانی قلب موارد بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب (CHF) و شروع جدید CHF با مسدود کننده های TNF، از جمله SIMPONI ARIA گزارش شده است. برخی موارد نتیجه کشنده داشت. در چندین کارآزمایی اکتشافی سایر مسدودکننده‌های TNF در درمان CHF، نسبت‌های بیشتری از بیماران تحت درمان با مسدودکننده TNF که تشدید CHF داشتند و نیاز به بستری شدن در بیمارستان یا افزایش مرگ‌ومیر داشتند، وجود داشت. SIMPONI ARIA در بیماران با سابقه CHF مورد مطالعه قرار نگرفته است و SIMPONI ARIA در بیماران مبتلا به CHF باید با احتیاط مصرف شود. اگر تصمیمی برای تجویز SIMPONI ARIA در بیماران مبتلا به CHF گرفته شود، این بیماران باید در طول درمان به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت ظاهر شدن علائم جدید یا بدتر شدن CHF، باید SIMPONI ARIA قطع شود.

5.4 اختلالات دمیلینه کننده استفاده از مسدود کننده های TNF، از جمله SIMPONI ARIA، با موارد نادری از شروع جدید یا تشدید اختلالات میلین زدای سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله مولتیپل اسکلروزیس (MS) و اختلالات میلین زدایی محیطی، از جمله سندرم گیلن باره، همراه بوده است. موارد دمیلینه مرکزی، ام اس، نوریت بینایی و پلی نوروپاتی دمیلینه کننده محیطی به ندرت در بیماران تحت درمان با گلیموماب گزارش شده است. تجویزکنندگان باید در مورد استفاده از مسدودکننده‌های TNF، از جمله SIMPONI ARIA، در بیماران مبتلا به اختلالات دمیلینه‌کننده سیستم عصبی مرکزی یا محیطی احتیاط کنند. در صورت بروز این اختلالات، باید مصرف سیمپونی آریا را قطع کرد.

5.5 درمان خودایمنی با مسدود کننده های TNF، از جمله SIMPONI ARIA، ممکن است منجر به تشکیل آنتی بادی های ضد هسته ای (ANA) شود. به ندرت، درمان با مسدودکننده‌های TNF ممکن است منجر به ایجاد یک سندرم شبه لوپوس شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اگر بیمار پس از درمان با SIMPONI ARIA علائم نشان دهنده سندرم شبه لوپوس را نشان دهد، درمان باید قطع شود.

5.6 استفاده با Abatacept در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تجویز همزمان یکی دیگر از مسدودکننده‌های TNF و abatacept با نسبت بیشتری از عفونت‌های جدی نسبت به استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی همراه بود. و درمان ترکیبی، در مقایسه با استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی، مزایای بالینی بهبود یافته ای را در درمان RA نشان نداده است. بنابراین، ترکیب بلوکرهای TNF، از جمله SIMPONI ARIA، و abatacept توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.7 استفاده با آناکینرا تجویز همزمان آناکینرا (یک آنتاگونیست اینترلوکین 1) و مسدود کننده TNF دیگر با بخش بیشتری از عفونت های جدی و نوتروپنی همراه بود و در مقایسه با مسدود کننده TNF به تنهایی هیچ مزیت دیگری نداشت. بنابراین، ترکیب آناکینرا با مسدود کننده های TNF، از جمله SIMPONI ARIA، توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.8 جابجایی بین داروهای ضدروماتیسمی اصلاح کننده بیماری های بیولوژیکی (DMARDs) هنگام تعویض از یک محصول بیولوژیکی به محصول بیولوژیکی دیگر باید مراقب بود زیرا همپوشانی فعالیت های بیولوژیکی ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد.

5.9 سیتوپنی های هماتولوژیک گزارش هایی از پان سیتوپنی، لکوپنی، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک و ترومبوسیتوپنی در بیماران دریافت کننده گلیموماب گزارش شده است. هنگام استفاده از بلوکرهای TNF، از جمله SIMPONI ARIA، در بیمارانی که سیتوپنی قابل توجهی دارند یا داشته اند، باید احتیاط کرد.

5.10 واکسن‌ها/عوامل عفونی درمانی واکسن‌های زنده از واکسن‌های زنده در بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA اجتناب کنید. در بیمارانی که درمان ضد TNF دریافت می کنند، اطلاعات محدودی در مورد پاسخ به واکسیناسیون زنده یا در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در دسترس است. استفاده از واکسن های زنده می تواند منجر به عفونت های بالینی، از جمله عفونت های منتشر شود. تجویز واکسن های زنده به نوزادانی که در داخل رحم در معرض SIMPONI ARIA قرار گرفته اند به مدت 6 ماه پس از آخرین تزریق SIMPONI ARIA توسط مادر در دوران بارداری توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. در صورت امکان، واکسیناسیون را قبل از شروع درمان با SIMPONI ARIA با پیروی از دستورالعمل های ایمن سازی فعلی برای بیمارانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، به روز کنید. به بیماران توصیه کنید قبل از انجام هرگونه واکسیناسیون با پزشک مشورت کنند. عوامل عفونی درمانی سایر موارد استفاده از عوامل عفونی درمانی مانند باکتری های زنده ضعیف شده (مانند القای مثانه BCG برای درمان سرطان) می تواند منجر به عفونت های بالینی، از جمله عفونت های منتشر شود. توصیه می شود که عوامل عفونی درمانی همزمان با سیمپونی آریا تجویز نشود.

5.11 واکنش های حساسیت بیش از حد در تجربه پس از بازاریابی، واکنش های شدید حساسیت سیستمیک (از جمله آنافیلاکسی) به دنبال تجویز فرمولاسیون زیر جلدی و داخل وریدی گلیموماب از جمله SIMPONI ARIA گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط شامل کهیر، خارش، تنگی نفس و حالت تهوع در حین انفوزیون و عموماً یک ساعت پس از انفوزیون گزارش شد. برخی از این واکنش ها پس از اولین تجویز گلیموماب رخ داد. اگر واکنش آلرژیک آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ دهد، تجویز SIMPONI ARIA باید فوراً قطع شود و درمان مناسب شروع شود.

جدی‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از: عفونت‌های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] بدخیمی‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥ 3٪) عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، افزایش تعداد آلانین آمینوترانسفراز، افزایش تعداد آمینوترانسفراز، افزایش تعداد آمینوترانسفراز، کاهش عفونت‌های آمینوترانسفرات، کاهش تعداد عفونت‌های آمینوترانسفرات، کاهش عفونت ویروسی، برونشیت، فشار خون بالا و بثورات پوستی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech, Inc. به شماره 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر بر اساس یک کارآزمایی فاز 3، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده در بیماران مبتلا به RA که SIMPONI ARIA به صورت انفوزیون داخل وریدی دریافت می کنند (Trial RA) است. این پروتکل شامل مقرراتی بود برای بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند تا درمان با SIMPONI ARIA را در هفته 16 یا هفته 24 یا بر اساس پاسخ بیمار (بر اساس فعالیت کنترل‌نشده بیماری) یا با طراحی دریافت کنند، به طوری که همیشه نمی‌توان عوارض جانبی را به طور واضح به یک درمان معین نسبت داد. مقایسه بین دارونما و SIMPONI ARIA بر اساس 24 هفته اول قرار گرفتن در معرض بود. کارآزمایی RA شامل 197 بیمار تحت درمان با SIMPONI ARIA و 463 بیمار تحت درمان با SIMPONI ARIA (که شامل بیماران تحت درمان با کنترل بود که در هفته 16 به SIMPONI ARIA تغییر مکان دادند). نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی در مرحله کنترل شده کارآزمایی RA تا هفته 24 قطع کردند برای بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA 3.5 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 0.5 درصد بود. عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در کارآزمایی تا هفته 24 بود که به ترتیب در 6.5 درصد از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA در مقایسه با 7.6 درصد از بیماران تحت درمان با کنترل رخ داد. عفونت‌ها عفونت‌های جدی مشاهده‌شده در بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA شامل سپسیس، پنومونی، سلولیت، آبسه، عفونت‌های فرصت‌طلب، سل (TB) و عفونت‌های قارچی مهاجم بود. موارد سل شامل سل ریوی و خارج ریوی بود. اکثر موارد سل در کشورهایی با میزان بروز سل بالا رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در مرحله کنترل شده کارآزمایی RA تا هفته 24، عفونت در 27 درصد از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA در مقایسه با 24 درصد از بیماران تحت درمان با کنترل مشاهده شد، و عفونت های جدی در 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA و 0.0 درصد از بیماران تحت درمان با کنترل مشاهده شد. در طول هفته 24، بروز عفونت های جدی به ازای هر 100 بیمار-سال پیگیری 2.2 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.61، 5.71) برای گروه SIMPONI ARIA و 0 (0.00، 3.79) برای گروه دارونما بود. در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده کارآزمایی RA، کل 958 سال پیگیری بیمار با میانگین پیگیری تقریباً 92 هفته، بروز همه عفونت‌های جدی در هر 100 سال بیمار-سال 4.07 (95% فاصله اطمینان: 2.90، 5.57) در بیماران دریافت کننده [SIMPONI Warning] (SIMPONI Warning 5.5.) بود. در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده کارآزمایی RA، در بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA، بروز سل فعال در هر 100 سال بیمار 0.31 (95% فاصله اطمینان (CI: 0.06؛ 0.92) و بروز سایر عفونت‌های فرصت‌طلب در هر 100 بیمار در سال 1.4:2، 9 (5.1% در هر 100 بیمار-سال) بود (50.1% CI: 0.06). 1.07). بدخیمی ها یک مورد بدخیمی غیر از لنفوم و NMSC با SIMPONI ARIA در طول هفته 24 در طول مرحله کنترل شده کارآزمایی RA گزارش شد. در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده طی تقریباً 92 هفته، بروز بدخیمی‌ها در هر 100 سال بیمار، به غیر از لنفوم و NMSC، در بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA 0.31 بود (95٪ فاصله اطمینان: 0.06، 0.92) و بروز NMSC 0.1 بود (95% CI: 0.00، 0.58). افزایش آنزیم های کبدی گزارش هایی از واکنش های شدید کبدی از جمله نارسایی حاد کبدی در بیماران دریافت کننده بلوکرهای TNF گزارش شده است. در مرحله کنترل‌شده کارآزمایی RA، تا هفته 24، افزایش ALT ≥ 5 × ULN در 0.8٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA و 0٪ از بیماران تحت درمان با کنترل و افزایش ALT ≥ 3 × ULN در 2.3٪ از بیماران تحت درمان با AR2.5٪ و 2.3٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI با SIMPONI رخ داد. در مرحله کنترل شده آزمایش PsA، تا هفته 24، افزایش ALT ≥ 5 × ULN در 1.7٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA و کمتر از 1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، و افزایش ALT ≥ 3 × ULN تا < 5 × SIMPONI ARIA در بیماران SIMPONI ARIA و قرمز مشاهده شد. <1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما. از آنجایی که بسیاری از بیماران در فاز 3 از داروهایی استفاده می‌کردند که باعث افزایش آنزیم‌های کبدی می‌شدند (مانند داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی [NSAIDs]، MTX یا پیشگیری ایزونیازید)، رابطه بین SIMPONI ARIA و افزایش آنزیم‌های کبدی مشخص نیست. اختلالات خود ایمنی و خود آنتی بادی ها در هفته 20 در کارآزمایی RA، 17 درصد از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA و 13 درصد از بیماران کنترل جدید آنتی بادی ضد هسته ای (ANA) مثبت بودند. از این بیماران، یک بیمار تحت درمان با SIMPONI ARIA و هیچ بیمار تحت درمان با کنترل، آنتی بادی ضد dsDNA جدید مثبتی داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. واکنش‌های تجویزی در مرحله کنترل‌شده کارآزمایی RA تا هفته 24، 1.1% از انفوزیون‌های SIMPONI ARIA با واکنش انفوزیون همراه بود در مقایسه با 0.2% انفوزیون‌ها در گروه کنترل. شایع ترین واکنش انفوزیون در بیماران تحت درمان با سیمپونی آریا راش بود. هیچ واکنش جدی انفوزیون گزارش نشده است. سایر واکنش‌های نامطلوب جدول 1 واکنش‌های جانبی دارویی را که با نرخ حداقل 1% در گروه SIMPONI ARIA + MTX با شیوع بالاتری نسبت به گروه دارونما + MTX در طول دوره کنترل‌شده کارآزمایی RA تا هفته 24 رخ داده‌اند، خلاصه می‌کند. جدول 1: عوارض جانبی دارویی گزارش شده توسط ≥ 1٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA و با بروز بالاتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی RA تا هفته 24 دارونما + MTX SIMPONI ARIA + MTX بیماران تحت درمان 197 463 عفونت عفونت های عفونی مجدد و عفونت های Upper (مانند عفونت دستگاه تنفس فوقانی، نازوفارنژیت، فارنژیت، لارنژیت و رینیت) 12% 13% عفونت های ویروسی (مانند آنفولانزا و تبخال) 3% 4% عفونت های باکتریایی 0% 1% برونشیت 1% 3% اختلالات عروقی فشار خون بالا 2% 3% اختلالات پوستی و زیر جلدی راش 1% 3% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز. 1% دیگر و کمتر شایع کارآزمایی بالینی واکنش های جانبی دارویی واکنش های نامطلوب دارویی که ظاهر نمی شوند در جدول 1 یا مواردی که کمتر از 1% در بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA در طول کارآزمایی RA تا هفته 24 رخ داده است که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان داده نمی‌شوند، شامل رویدادهای زیر فهرست‌شده بر اساس کلاس ارگان‌های سیستم هستند: عفونت‌ها و آلودگی‌ها: عفونت قارچی سطحی، سینوزیت، آبسه، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت‌های تنفسی تحتانی (pigneepum): آلانین آمینوترانسفراز (ALT) افزایش یافت، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) افزایش، تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، پارستزی اختلالات گوارشی: یبوست PsA آزمایش آرتریت پسوریاتیک 480 بیمار را ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). عوارض جانبی مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود، به استثنای پسوریازیس (شروع جدید یا بدتر شدن، کف دست/پلانتار و پوسچولار)، که در کمتر از 1٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA رخ داد. بروز عوارض جانبی گزارش شده در آزمایشی PsA مشابه با کارآزمایی RA بود، به استثنای بروز بالاتر در SIMPONI ARIA برای ALT افزایش یافته است (7.9٪ در مقابل. 2.1٪ در دارونما)، AST افزایش یافت (5.4٪ در مقابل 2.1٪ در دارونما)، و تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت (4.6٪ در مقابل 2.1٪ در دارونما). کارآزمایی اسپوندیلیت آنکیلوزان AS 208 بیمار را ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشابه با موارد گزارش شده در بیماران مبتلا به RA بود، به استثنای افزایش بروز ALT، که در 2.9٪ از بیماران تحت درمان با SIMPONI ARIA در مقایسه با هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما اتفاق افتاد. بیماران اطفال مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار و آرتریت پسوریاتیک کارآزمایی pJIA 127 بیمار مبتلا به JIA را با پلی آرتریت فعال ارزیابی کرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشاهده شده با مشخصات ایمنی ثابت شده SIMPONI ARIA در بیماران بزرگسال مبتلا به RA و PsA مطابقت داشت.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی‌بادی‌های گلیموماب در کارآزمایی‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز آنتی‌بادی‌ها در سایر کارآزمایی‌ها یا سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد. با استفاده از روش ایمونواسی آنزیمی (EIA)، آنتی‌بادی‌های گلیموماب در 13 (3%) بیمار تحت درمان با گلیموماب به دنبال تجویز IV SIMPONI ARIA در ترکیب با MTX تا هفته 24 کارآزمایی RA شناسایی شد که همگی آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده بودند. یک روش ایمونواسی آنزیمی مقاوم به دارو (EIA مقاوم به دارو) برای تشخیص آنتی بادی‌های گلیموماب توسعه و تأیید شد. این روش تقریباً 16 برابر بیشتر از روش اصلی EIA با تداخل کمتر گلیموماب در سرم حساس است. در طی تقریباً 6 ماه، بروز آنتی بادی‌های گلیموماب با روش EIA مقاوم به دارو برای کارآزمایی‌های RA، PsA، AS و pJIA به ترتیب 21، 19، 19 درصد و 31 درصد بود. در جایی که آزمایش شد، تقریباً یک سوم تا یک دوم خنثی کننده بودند. بیماران مبتلا به RA، PsA، AS و pJIA که آنتی‌بادی‌هایی برای گلیموماب ایجاد کرده‌اند، عموماً غلظت‌های پایین‌تری از گلیموماب در حالت پایدار سرم داشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید گلیموماب شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض گلیموماب ایجاد کرد: اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت: واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] نئوپلاسم خوش‌خیم و بدخیم: ملانوم، سرطان سلول مرکل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های شدید حساسیت سیستمیک (از جمله [1 واکنش‌های آنافیلاکتیک)، 1 واکنش‌های آنافیلاکتیک] (5). سارکوئیدوز اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: بیماری بینابینی ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: لایه برداری پوست، واکنش های لیکنوئیدی، واکنش های پوستی بولوز

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از گزارش‌های موردی پس از بازاریابی با استفاده از گلیموماب در زنان باردار، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. یک مطالعه مشاهده‌ای روی تولدهای شمال اروپا، نرخ‌های تنظیم‌نشده مشابهی از نقایص مادرزادی اصلی را در نوزادانی که در رحم در معرض گلیموماب قرار گرفتند در مقایسه با عدم درمان یا درمان سیستمیک غیربیولوژیکی مشاهده کرد. با این حال، این مطالعه محدودیت های مهمی داشت (به داده ها مراجعه کنید). آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، مانند گلیموماب، در طول سه ماهه سوم بارداری از جفت منتقل می‌شوند و ممکن است بر پاسخ ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته‌اند، تأثیر بگذارند. ملاحظات بالینی برای استفاده از SIMPONI ARIA در زنان باردار وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه تولیدمثلی حیوانی، گلیموماب که از راه زیر جلدی به میمون‌های باردار، در طول دوره اندام‌زایی، در دوزهایی که تقریباً 200 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) در معرض تماس قرار می‌گرفت، تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر جنین نداشت. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی گلیموماب در دوران بارداری از جفت عبور می کند. یکی دیگر از آنتی بادی های مونوکلونال مسدودکننده TNF که در دوران بارداری تجویز شد تا 6 ماه در سرم نوزادان شناسایی شد. در نتیجه، این نوزادان ممکن است در معرض افزایش خطر عفونت باشند. تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض SIMPONI ARIA قرار گرفته اند به مدت 6 ماه پس از آخرین تزریق SIMPONI ARIA توسط مادر در دوران بارداری توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) و تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای، مبتنی بر مواجهه بر اساس داده‌های ثبت‌نام پزشکی سوئدی، دانمارکی و فنلاندی که بین سال‌های 2006 تا 2020 (سوئد و دانمارک) و 2006 تا 2019 (فنلاند) انجام شد، خطر نقص‌های مادرزادی عمده را در 134 زن زنده متولد شده تا 1 نوزاد مبتلا به خارج از بدن مقایسه کرد. شرایط، 18 از زنان تحت درمان برای کولیت اولسراتیو) به بدون درمان یا درمان سیستمیک غیربیولوژیک. میزان تعدیل‌نشده نقص‌های مادرزادی در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفتند در همه گروه‌ها مشابه بود. با این حال، این مطالعه دارای محدودیت‌های مهمی بود، مانند تعداد کمی از زنان باردار که در معرض گلیموماب قرار گرفتند، یک پنجره تشخیص قرار گرفتن در معرض گسترده، و تنظیم ناقص خطر برای عوامل مخدوش‌کننده بالقوه. داده های حیوانی در یک مطالعه سم شناسی رشد جنینی که در آن میمون های سینومولگوس باردار در طول دوره اندام زایی از روزهای بارداری (GD) 20 تا 51 با گلیموماب تحت درمان قرار گرفتند، قرار گرفتن در معرض تا 200 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض در MRHD (بر روی یک ناحیه زیر منحنی دوبرابر زیر برشی مادری (AUC) هفتگی) هیچ شواهدی از جنین ارائه نکرد ناهنجاری ها یا سمیت جنینی هیچ مدرکی دال بر سمیت مادری وجود نداشت. نمونه خون بند ناف جمع آوری شده در پایان سه ماهه دوم نشان داد که جنین ها در دوران بارداری در معرض گلیموماب قرار داشتند. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد که در آن میمون‌های سینومولگوس باردار از روز 50 بارداری تا روز 33 پس از زایمان با گلیموماب تحت درمان قرار گرفتند، حداکثر غلظت دارو تا 33 برابر بیشتر از آنچه در MRHD (بر اساس حداکثر غلظت خون (C max) در حالت ثابت در حالت ثابت با دو بار/هفته افزایش دو برابر تا 5 زیر جلدی مادر همراه بود. هر مدرک نقص رشد در نوزادان هیچ مدرکی دال بر سمیت مادری وجود نداشت. گلیموماب در سرم جنین در پایان سه ماهه دوم و در سرم نوزادان از بدو تولد و تا 6 ماه پس از زایمان وجود داشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود SIMPONI ARIA در شیر انسان، اثرات آن بر نوزادان شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. گلیموماب در شیر میمون های سینومولگوس شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). اگر گلیموماب به شیر انسان منتقل شود، اثرات مواجهه موضعی در دستگاه گوارش و قرار گرفتن در معرض سیستمیک محدود شیرخوار با گلیموماب ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SIMPONI ARIA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزادان شیرده از SIMPONI ARIA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در میمون‌های سینومولگوس که در آنها گلیموماب به صورت زیر جلدی در دوران بارداری و شیردهی تجویز شد، گلیموماب در شیر مادر در غلظت‌هایی که تقریباً 400 برابر کمتر از غلظت سرمی مادر بود، شناسایی شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SIMPONI ARIA برای آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی فعال و PsA در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از SIMPONI ARIA در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده SIMPONI ARIA در بزرگسالان مبتلا به RA و PsA، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به RA و PsA و کودکان مبتلا به JIA مبتلا به پلی آرتریت فعال، و داده های ایمنی حاصل از یک مطالعه بالینی در 127 بیمار مبتلا به پلی آرتریت فعال کودکان JIA در 127 سال تا 18 سال از مبتلایان به JIA حمایت می شود. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین بزرگسالان مبتلا به RA و PsA و بیماران کودکان مبتلا به JIA با پلی‌آرتریت فعال قابل مقایسه است و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض PK بین PsA بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به PsA قابل مقایسه باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی، 23، و 11 مراجعه کنید. 14.4) ]. بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با گلیموماب و سایر عوامل مسدودکننده TNF بودند، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال در pJIA یا PsA ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی SIMPONI ARIA در بیماران اطفال با شرایطی غیر از pJIA و PsA ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی RA، تعداد بیماران 65 ساله یا بالاتر برای مقایسه با بیماران جوان‌تر تحت درمان با SIMPONI ARIA بسیار کم بود. از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت در جمعیت سالمندان بیشتر است، در درمان بیماران سالمند با SIMPONI ARIA باید احتیاط کرد.

12.1 مکانیسم اثر Golimumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به هر دو شکل زیست فعال محلول و غشایی TNFα انسانی متصل می شود. این تعامل از اتصال TNFα به گیرنده های آن جلوگیری می کند و در نتیجه فعالیت بیولوژیکی TNFα (یک پروتئین سیتوکین) را مهار می کند. هیچ مدرکی مبنی بر اتصال آنتی بادی گلیموماب به سایر لیگاندهای ابرخانواده TNF وجود نداشت. به طور خاص، آنتی بادی گلیموماب لنفوتوکسین انسانی را متصل یا خنثی نکرد. گلیموماب مونوسیت های انسانی بیان کننده TNF گذرنده را در حضور مکمل یا سلول های موثر لیز نکرد. افزایش سطح TNFα در خون، سینوویوم و مفاصل در پاتوفیزیولوژی چندین بیماری التهابی مزمن مانند آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان نقش دارد. TNFα یک واسطه مهم التهاب مفصلی است که مشخصه این بیماری ها است. گلیموماب اثرات بیولوژیکی آزمایشگاهی با واسطه TNF را در چندین سنجش زیستی، از جمله بیان پروتئین های چسبنده مسئول نفوذ لکوسیت (E-selectin، ICAM-1 و VCAM-1) و ترشح سایتوکاین های پیش التهابی (IL-6، IL-8، G-CSF و GM-) تعدیل کرد. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک پس از درمان با SIMPONI ARIA در بیماران مبتلا به RA، کاهش نسبت به سطح پایه در مهارکننده بافتی متالوپروتئیناز-1 (TIMP-1)، ماتریکس متالوپروتئیناز-1 (MMP-1)، ماتریکس متالوپروتئیناز-3 (MMP-3)، رزیستین-1-6IL-in، پروتئین (6IL-6) مشاهده شد. (MIP-1b)، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)، آمیلوئید سرم A (SAA)، S100A12، و پروتئین واکنشی C با حساسیت بالا (hsCRP). در مقابل، افزایش نسبت به سطح پایه در اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات (TRAP-5b) مشاهده شد. ارتباط بالینی این اطلاعات مشخص نیست.

12.3 فارماکوکینتیک گلیموماب فارماکوکینتیک تقریباً متناسب با دوز را در بیماران مبتلا به RA در محدوده دوز 0.1 تا 10.0 mg/kg پس از یک دوز داخل وریدی نشان داد. جذب پس از تزریق داخل وریدی 2 mg/kg SIMPONI ARIA، میانگین Cmax mcg/ml 11.3 ± 44.4 در بیماران مبتلا به RA مشاهده شد. اطلاعاتی که مستقیماً به مقایسه دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق داخل وریدی و 50 میلی گرم زیر جلدی می پردازد، در دسترس نیست. توزیع پس از تزریق داخل وریدی 2 mg/kg SIMPONI ARIA، میانگین حجم توزیع در افراد سالم 19 ± 115 میلی لیتر بر کیلوگرم و در بیماران مبتلا به RA 61 ± 151 میلی لیتر بر کیلوگرم تخمین زده شد. حجم توزیع گلیموماب ممکن است نشان دهد که گلیموماب عمدتاً در سیستم گردش خون با توزیع خارج عروقی محدود توزیع می شود. دفع پس از تزریق داخل وریدی 2 mg/kg SIMPONI ARIA، کلیرانس سیستمیک گلیموماب در افراد سالم 0/2±9/6 میلی‌لیتر/روز/کیلوگرم و در بیماران مبتلا به RA 0/2±6/7 میلی‌لیتر/روز/کیلوگرم برآورد شد. میانگین نیمه عمر نهایی در افراد سالم 3 ± 12 روز و میانگین نیمه عمر نهایی در بیماران RA 4 ± 14 روز برآورد شد. دوزهای چندگانه هنگامی که SIMPONI ARIA 2 mg/kg به صورت داخل وریدی برای بیماران مبتلا به RA در هفته های 0، 4 و هر 8 هفته پس از آن تجویز شد، غلظت سرمی تا هفته 12 به حالت پایدار رسید. با استفاده همزمان از MTX، درمان با 2 mg/kg SIMPONI ARIA هر 8 هفته یکبار منجر به میانگین غلظت سرمی در حالت پایدار تقریباً 0.4 ± 0.4 mcg/ml در بیماران مبتلا به RA فعال شد. میانگین غلظت پایین سرم حالت پایدار در بیماران مبتلا به PsA mcg/ml 0.6 ± 0.7 بود. میانگین غلظت پایین سرمی حالت پایدار در بیماران مبتلا به AS 0.8 ± 0.6 mcg/mL بود. بیماران مبتلا به RA، PsA و AS که آنتی‌بادی‌هایی برای گلیموماب ایجاد کردند، عموماً غلظت‌های پایین‌تری از گلیموماب در حالت پایدار سرم داشتند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی بر PK گلیموماب انجام نشده است. وزن بدن پس از تزریق داخل وریدی، بیمارانی که وزن بدن بالاتری داشتند غلظت سرمی گلیموماب کمی بالاتر از بیماران با وزن بدن پایین‌تر زمانی که گلیموماب بر اساس mg/kg (وزن بدن) تجویز می‌شد، داشتند. با این حال، بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در مواجهه با گلیموماب به دنبال تجویز داخل وریدی 2 میلی گرم بر کیلوگرم SIMPONI ARIA در بیماران بزرگسال در طیفی از وزن‌های مختلف بدن وجود نداشت. اطفال هنگامی که SIMPONI ARIA 80 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در بیماران مبتلا به JIA مبتلا به پلی آرتریت فعال در هفته های 0، 4 و هر 8 هفته پس از آن تجویز شد، غلظت سرمی تا هفته 12 به حالت ثابت رسید. با استفاده همزمان از MTX، درمان با 80 میلی گرم بر متر مربع SIMPONI ARIA منجر به میانگین غلظت سرمی گولیموماب در حالت پایدار تقریباً 0.5 ± 0.5 mcg / ml و میانگین AUC حالت پایدار 425 ± 425. ± 425. ± 425. به طور کلی، غلظت‌های پایین مشاهده شده گولیموماب در بیماران مبتلا به JIA با پلی آرتریت فعال در محدوده غلظت‌های مشاهده شده برای RA و PsA بزرگسالان پس از تجویز SIMPONI ARIA بود. مطابق با داده های داخل وریدی در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای SIMPONI ARIA داخل وریدی در pJIA نشان داد که هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در مواجهه با گلیموماب به دنبال تجویز داخل وریدی 80 میلی گرم بر متر مربع SIMPONI ARIA در بیماران اطفال در محدوده سنی و بدن متفاوت وجود ندارد. اثر پاسخ ایمنی بر کلیرانس گلیموماب در بیماران مبتلا به JIA با پلی آرتریت فعال با بزرگسالان مبتلا به RA قابل مقایسه بود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی خاصی با SIMPONI ARIA انجام نشده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که استفاده همزمان از MTX، NSAIDs، کورتیکواستروئیدهای خوراکی، یا سولفاسالازین (SSZ) به طور قابل توجهی بر پاکسازی گلیموماب پس از تجویز وریدی تأثیری ندارد.