گرانیسترون

SANCUSO ® برای پیشگیری از تهوع و استفراغ در بزرگسالانی که رژیم‌های شیمی‌درمانی متوسط ​​و/یا شدیداً امتووژنیک تا ۵ روز متوالی دریافت می‌کنند، نشان داده شده است. SANCUSO یک آنتاگونیست گیرنده سروتونین-3 (5-HT3) است که برای پیشگیری از تهوع و استفراغ در بزرگسالانی که شیمی‌درمانی متوسط ​​و/یا شدیداً امتووژنیک را تا 5 روز متوالی دریافت می‌کنند، نشان داده شده است. (1)

دوز توصیه شده یک سیستم ترانس درمال منفرد است که حداقل 24 ساعت و حداکثر تا 48 ساعت قبل از شیمی درمانی در قسمت بیرونی بازو اعمال می شود. سیستم ترانس درمال باید حداقل 24 ساعت پس از پایان شیمی درمانی پوشیده شود. سیستم ترانس درمال را می توان تا 7 روز پوشید. دستورالعمل های استفاده و حذف هر سیستم ترانس درمال 3.1 میلی گرم گرانیسترون در هر 24 ساعت تا 7 روز آزاد می کند. هر سیستم ترانس درمال در یک کیسه بسته بندی می شود و باید مستقیماً پس از باز شدن کیسه اعمال شود. در هر زمان فقط از یک سیستم ترانس درمال استفاده کنید. سیستم ترانس درمال را قطع نکنید. کیسه را باز کنید و سیستم ترانس درمال را روی پوست سالم تمیز، خشک، تقریباً بدون مو و دست نخورده بالای بازو اعمال کنید. سیستم ترانس درمال SANCUSO را روی پوست قرمز، تحریک شده یا آسیب دیده قرار ندهید. پد حرارتی یا لامپ حرارتی را روی یا در مجاورت سیستم ترانس درمال قرار ندهید و از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرما خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در صورت وجود خطر قرار گرفتن در معرض نور مستقیم طبیعی یا مصنوعی خورشید در طول دوره پوشیدن و تا 10 روز پس از برداشتن آن، محل اعمال سیستم ترانس درمال را با لباس بپوشانید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. پس از اعمال سیستم ترانس درمال، دست ها را کاملا بشویید. سیستم ترانس درمال را با لایه برداری به آرامی از روی پوست جدا کنید. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال را با قسمت چسبنده به هم از وسط تا کنید و به گونه ای در سطل زباله خانگی بیندازید که از تماس یا بلع تصادفی کودکان، حیوانات خانگی یا دیگران جلوگیری شود. SANCUSO حاوی گرانیسترون است. از سایر محصولات حاوی گرانیسترون با SANCUSO استفاده نکنید. دوز توصیه شده یک سیستم ترانس درمال منفرد است که حداقل 24 ساعت و حداکثر تا 48 ساعت قبل از شیمی درمانی در قسمت بیرونی بازو اعمال می شود. سیستم ترانس درمال باید حداقل 24 ساعت پس از پایان شیمی درمانی پوشیده شود. سیستم ترانس درمال را می توان تا 7 روز پوشید. (2)

سیستم ترانس درمال: یک سیستم ترانس درمال نازک، نیمه شفاف و مستطیلی به ابعاد 52 سانتی متر مربع با گوشه های گرد که در یک طرف با "گرانیسترون 3.1 میلی گرم در 24 ساعت" حک شده است. سیستم ترانس درمال 3.1 میلی گرم گرانیسترون در هر 24 ساعت تا 7 روز آزاد می کند. سیستم ترانس درمال: 3.1 میلی گرم در 24 ساعت. (3)

SANCUSO در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به گرانیسترون یا هر یک از اجزای سیستم ترانس درمال منع مصرف دارد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به گرانیسترون یا هر یک از اجزای سیستم ترانس درمال (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پیشرونده ایلئوس و اتساع معده: گرانیسترون ممکن است ایلئوس پیشرونده و/یا اتساع معده را بپوشاند. قبل از استفاده در بیمارانی که جراحی شکم دارند را در نظر بگیرید. از نظر کاهش فعالیت روده، به ویژه در بیمارانی که عوامل خطر انسداد گوارشی دارند، نظارت کنید. (5.1) سندرم سروتونین: سندرم سروتونین با آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 به ​​تنهایی گزارش شده است، به ویژه با استفاده همزمان از داروهای سروتونرژیک. در صورت بروز چنین علائمی، SANCUSO را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید. اگر مصرف همزمان SANCUSO با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از احتمال افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه باشند. (5.2، 7.1) واکنش های پوستی: واکنش های خفیف محل استفاده رخ داده است. در صورت بروز واکنش های شدید یا واکنش پوستی عمومی، سیستم ترانس درمال SANCUSO را حذف کنید. (5.3) افزایش قرار گرفتن در معرض دارو با استفاده از منابع حرارتی خارجی: از قرار دادن سیستم ترانس درمال SANCUSO و ناحیه اطراف آن در معرض مستقیم منابع گرمای خارجی مانند پدهای گرمایشی خودداری کنید (5.4). سمیت نوری با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش: از قرار گرفتن مستقیم محل استفاده در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی، با پوشاندن لباس در طول دوره استفاده و تا 10 روز پس از برداشتن اجتناب کنید. (5.5)

5.1 اتساع پیشرونده ایلئوس و معده SANCUSO ممکن است ایلئوس پیشرونده و/یا اتساع معده را بپوشاند. این امر به ویژه قبل از استفاده از SANCUSO در بیمارانی که اخیراً جراحی شکم داشته اند باید در نظر گرفته شود. از نظر کاهش فعالیت روده، به ویژه در بیمارانی که عوامل خطر انسداد گوارشی دارند، نظارت کنید.

5.2 سندرم سروتونین ایجاد سندرم سروتونین با آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 گزارش شده است. بیشتر گزارش‌ها با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک (مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، میرتازاپین، فنتانیل، لیتیوم، بلو اتیل، ترامادول، مرتبط هستند. برخی از موارد گزارش شده کشنده بوده است. سندرم سروتونین که با مصرف بیش از حد آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 به ​​تنهایی رخ می دهد نیز گزارش شده است. اکثر گزارش های مربوط به سندرم سروتونین مربوط به استفاده از آنتاگونیست گیرنده 5-HT 3 در یک واحد مراقبت پس از بیهوشی یا یک مرکز انفوزیون رخ داده است. علائم مرتبط با سندرم سروتونین ممکن است شامل ترکیبی از علائم و نشانه های زیر باشد: تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، هایپرترمی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، سفتی، میوکلونوس بدون انقباض، انقباض، هیپرترمی) علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین، به ویژه با مصرف همزمان SANCUSO و سایر داروهای سروتونرژیک تحت نظر باشند. در صورت بروز علائم سندرم سروتونین، SANCUSO را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید. بیماران باید از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه شوند، به خصوص اگر SANCUSO همزمان با سایر داروهای سروتونرژیک استفاده شود. [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های پوستی در کارآزمایی های بالینی با SANCUSO، واکنش هایی در محل مصرف گزارش شد که عموماً شدت خفیفی داشتند و منجر به قطع مصرف نشدند. بروز واکنش ها با دارونما قابل مقایسه بود. اگر واکنش‌های شدید یا یک واکنش پوستی عمومی رخ داد (مثلاً بثورات آلرژیک، از جمله بثورات اریتماتوز، ماکولا، پاپولار یا خارش)، سیستم ترانس درمال SANCUSO را بردارید.

5.4 افزایش قرار گرفتن در معرض دارو با استفاده از منابع حرارتی خارجی قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرما منجر به افزایش غلظت پلاسمایی گرانیسترون در طول دوره قرار گرفتن در معرض گرما می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پد حرارتی یا لامپ حرارتی را روی یا در مجاورت سیستم ترانس درمال SANCUSO قرار ندهید و از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرما خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.5 سمیت نوری با قرار گرفتن در معرض نور فرابنفش گرانیسترون ممکن است تحت تأثیر نور مستقیم طبیعی یا مصنوعی خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی قرار گیرد. یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی نشان می‌دهد که گرانیسترون دارای پتانسیل سمیت نوری است [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.3) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از واکنش پوستی احتمالی، به بیماران توصیه کنید در صورت وجود خطر قرار گرفتن در معرض نور مستقیم خورشید طبیعی یا مصنوعی در طول دوره استفاده و تا 10 روز پس از برداشتن، محل اعمال سیستم ترانس درمال را با لباس بپوشانند.

7.1 داروهای سروتونرژیک سندرم سروتونین (شامل تغییر وضعیت ذهنی، بی ثباتی اتونومیک و علائم عصبی عضلانی) به دنبال استفاده همزمان از آنتاگونیست های گیرنده 5-HT 3 و سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs و noradrenabitors reuptake سروتونین) توصیف شده است. (SNRI ها). برای پیدایش سندرم سروتونین نظارت کنید. در صورت بروز علائم، SANCUSO را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.2 مصرف همزمان داروها هیچ مطالعه قطعی تداخل دارویی-دارو برای بررسی تداخلات فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک با سایر داروها انجام نشده است. با این حال، در انسان، تزریق گرانیسترون هیدروکلراید با داروهایی که نشان دهنده بنزودیازپین ها، داروهای اعصاب و داروهای ضد زخم هستند که معمولاً با درمان های ضد استفراغ تجویز می شوند، به طور ایمن تجویز می شود. به نظر نمی رسد تزریق هیدروکلراید گرانیسترون با درمان های سرطان قیام زا تداخل داشته باشد. مطابق با این داده ها، هیچ تداخل دارویی مرتبط بالینی در مطالعات بالینی با SANCUSO گزارش نشده است.

موارد زیر عوارض جانبی جدی یا بالینی قابل توجهی هستند که در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری گزارش شده‌اند: ایلئوس پیشرونده و اتساع معده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] افزایش قرار گرفتن در معرض دارو با استفاده از منابع گرمایی خارجی. قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] شایع ترین عوارض جانبی واکنش (≥ 3%) یبوست است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Cumberland Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-877-484-2700 (X 225) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی SANCUSO در مجموع 404 بیمار تحت شیمی درمانی که در دو مطالعه مقایسه ای دوسوکور با مدت زمان درمان سیستم ترانس درمال تا 7 روز شرکت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. گروه کنترل شامل 406 بیمار بودند که دوز روزانه 2 میلی گرم گرانیسترون خوراکی را به مدت 1 تا 5 روز دریافت کردند. عوارض جانبی در 9٪ (35/404) از بیماران دریافت کننده SANCUSO و 7٪ (29/406) از بیماران دریافت کننده گرانیسترون خوراکی رخ داد. شایع ترین واکنش نامطلوب یبوست بود که در 5 درصد از بیماران در گروه SANCUSO و 3 درصد از بیماران در گروه گرانیسترون خوراکی رخ داد. جدول 1 عوارض جانبی را که در حداقل 3 درصد از بیماران تحت درمان با SANCUSO یا گرانیسترون خوراکی رخ داده است، فهرست می کند. جدول 1: بروز عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده با مقایسه فعال دوسوکور در بیماران سرطانی دریافت کننده شیمی درمانی (3% در هر دو گروه) SANCUSO سیستم ترانس درمال سیستم بدن گرانیسترون خوراکی N=404 N=406 اصطلاح ترجیحی (%) (%) اختلالات گوارشی یبوست 3 اختلالات هضم کننده 5 آنتاگونیست های گیرنده 5-HT 3، مانند گرانیسترون، ممکن است همراه باشد آریتمی یا اختلالات ECG. سه ECG بر روی 588 بیمار در یک مطالعه تصادفی، موازی، دوسوکور، دو ساختگی انجام شد: در ابتدا قبل از درمان، روز اول شیمی درمانی و 5 تا 7 روز پس از شروع شیمی درمانی. طولانی شدن QTcF بیش از 450 میلی ثانیه در مجموع 11 بیمار (1.9٪) پس از دریافت گرانیسترون، 8 (2.7٪) گرانیسترون خوراکی و 3 (1.1٪) در سیستم ترانس درمال مشاهده شد. هیچ افزایش QTcF جدید بیش از 480 میلی ثانیه در هیچ یک از بیماران در این مطالعه مشاهده نشد. در این مطالعه هیچ آریتمی مشاهده نشد. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی با سایر فرمول‌های گرانیسترون شامل موارد زیر است: گوارشی: درد شکمی، اسهال، یبوست، افزایش سطح ALT و AST، تهوع و استفراغ قلبی عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون، آنژین صدری، فیبریلاسیون دهلیزی و سنکوپ رادیویی مرکزی مشاهده شده است: سرگیجه، بی خوابی، سردرد، اضطراب، خواب آلودگی و آستن حساسیت مفرط: موارد نادر از واکنش های حساسیت مفرط، گاهی شدید (مانند آنافیلاکسی، تنگی نفس، افت فشار خون، کهیر) گزارش شده است سایر: تب. مواردی که اغلب با شیمی درمانی همراه است نیز گزارش شده است: لکوپنی، کاهش اشتها، کم خونی، آلوپسی، ترومبوسیتوپنی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده از SANCUSO پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت: واکنش های محل مصرف (درد، خارش، اریتم، بثورات، تحریک، وزیکول، سوختگی، تغییر رنگ، کهیر) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عدم چسبندگی سیستم ترانس درمال اختلالات قلبی: برادی کاردی، درد قفسه سینه، تپش قلب، سندرم سینوس بیمار

هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد گرانیسترون وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد، درمان علامتی باید انجام شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های منتشر شده و گزارش‌های منتشر شده پس از بازاریابی در مورد مصرف گرانیسترون در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. در یک مدل پرفیوژن جفت انسانی در خارج از بدن منتشر شده، هیچ عبور ترانس جفتی گرانیسترون در غلظت (5 نانوگرم در میلی لیتر) که غلظت پلاسمایی به دست آمده پس از کاربرد ترانس درمال SANCUSO را تقلید می کند، شناسایی نشد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی مشاهده نشد که گرانیسترون هیدروکلراید در طول ارگانوژنز در دوزهای داخل وریدی تا 24 بار و 16 بار تجویز شده‌اند، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان توسط سیستم ترانس درمال SANCUSO، بر اساس سطح بدن (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که گرانیسترون هیدروکلراید را در دوزهای داخل وریدی تا 24 بار و 16 برابر تجویز کردند، مشاهده نشد، که حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان توسط سیستم ترانس درمال SANCUSO بر اساس سطح بدن (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی با گرانیسترون هیدروکلراید در موش‌های باردار در دوزهای داخل وریدی تا 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (54 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 24 برابر دوز توصیه‌شده توسط سیستم ترانس‌درمالی SANCUSO بر اساس سطح بدن) و دوز خوراکی تا 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 26 میلی‌گرم در روز، 7 میلی‌گرم در روز، 26 بار در کیلوگرم) انجام شده است. دوز توصیه شده انسانی با SANCUSO بر اساس بدن مساحت سطح). مطالعات تولید مثل در خرگوش‌های باردار در دوزهای داخل وریدی تا 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (36 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 16 برابر دوز انسانی با SANCUSO بر اساس سطح بدن) و در دوزهای خوراکی تا 32 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (384 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 167 برابر دوز بر اساس سطح بدن انسان) انجام شده است. این مطالعات هیچ آسیبی را به دلیل گرانیسترون برای جنین نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود گرانیسترون در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SANCUSO و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از SANCUSO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SANCUSO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان مطالعات بالینی SANCUSO شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، در بر نمی گیرد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب محتاطانه درمان برای یک بیمار مسن به دلیل فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، محتاطانه است.

8.6 نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی اگرچه هیچ مطالعه ای برای بررسی فارماکوکینتیک SANCUSO در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است، اطلاعات فارماکوکینتیک برای گرانیسترون داخل وریدی در دسترس است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی یا کبدی توصیه نمی شود.

خلاصه خطر داده‌های منتشر شده موجود و گزارش‌های پس از بازاریابی با مصرف گرانیسترون در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. در یک مدل پرفیوژن جفت انسانی در خارج از بدن منتشر شده، هیچ عبور ترانس جفتی گرانیسترون در غلظت (5 نانوگرم در میلی لیتر) که غلظت پلاسمایی به دست آمده پس از کاربرد ترانس درمال SANCUSO را تقلید می کند، شناسایی نشد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی مشاهده نشد که گرانیسترون هیدروکلراید در طول ارگانوژنز در دوزهای داخل وریدی تا 24 بار و 16 بار تجویز شده‌اند، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان توسط سیستم ترانس درمال SANCUSO، بر اساس سطح بدن (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که گرانیسترون هیدروکلراید را در دوزهای داخل وریدی تا 24 بار و 16 برابر تجویز کردند، مشاهده نشد، که حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان توسط سیستم ترانس درمال SANCUSO بر اساس سطح بدن (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی با گرانیسترون هیدروکلراید در موش‌های باردار در دوزهای داخل وریدی تا 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (54 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 24 برابر دوز توصیه‌شده توسط سیستم ترانس‌درمالی SANCUSO بر اساس سطح بدن) و دوز خوراکی تا 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 26 میلی‌گرم در روز، 7 میلی‌گرم در روز، 26 بار در کیلوگرم) انجام شده است. دوز توصیه شده انسانی با SANCUSO بر اساس بدن مساحت سطح). مطالعات تولید مثل در خرگوش‌های باردار در دوزهای داخل وریدی تا 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (36 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 16 برابر دوز انسانی با SANCUSO بر اساس سطح بدن) و در دوزهای خوراکی تا 32 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (384 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 167 برابر دوز بر اساس سطح بدن انسان) انجام شده است. این مطالعات هیچ آسیبی را به دلیل گرانیسترون برای جنین نشان نداد.

ایمنی و اثربخشی SANCUSO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی SANCUSO شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب محتاطانه درمان برای یک بیمار مسن به دلیل فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، محتاطانه است.

SANCUSO حاوی گرانیسترون است که یک آنتاگونیست گیرنده سروتونین-3 (5-HT3) است. از نظر شیمیایی 1-متیل-N-[(1R,3r,5S)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide با وزن مولکولی 312.4 است. فرمول تجربی آن C 18 H 24 N 4 O است، در حالی که ساختار شیمیایی آن این است: گرانیسترون یک جامد سفید تا مایل به سفید است که در آب نامحلول است. مواد غیر فعال عبارتند از کوپلیمر آکریلات-وینیل استات، پلی استر، دی اکسید تیتانیوم، رزین پلی آمید و موم پلی اتیلن. SANCUSO یک سیستم ترانس پوستی نازک، نیمه شفاف به ابعاد 52 سانتی متر مربع است که به شکل مستطیل با گوشه های گرد، متشکل از یک پشتی (پلی استر)، ماتریس دارویی (کوپلیمر آکریلات-وینیل استات) و یک لایه رهاسازی (پلی استر سیلیکونی) است. ساختار شیمیایی

گرانیسترون یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده 5-هیدروکسی تریپتامین 3 (5-HT3) است که میل ترکیبی کمی برای سایر گیرنده های سروتونین از جمله 5-HT 1، 5-HT 1A، 5-HT 1B/C، 5-HT 2 دارد. برای گیرنده های آلفا 1 -، آلفا 2 - یا بتا آدرنرژیک؛ برای دوپامین-D 2؛ یا برای هیستامین-H1؛ بنزودیازپین؛ گیرنده های پیکروتوکسین یا مواد افیونی گیرنده های سروتونین از نوع 5-HT 3 به صورت محیطی بر روی پایانه های عصب واگ و به طور مرکزی در ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی ناحیه postrema قرار دارند. در طی شیمی درمانی که باعث استفراغ می شود، سلول های انتروکرومافین مخاطی سروتونین آزاد می کنند که گیرنده های 5-HT3 را تحریک می کند. این ترشحات آوران واگ را تحریک می کند و باعث استفراغ می شود. مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که در اتصال به گیرنده‌های 5-HT3، گرانیسترون تحریک سروتونین و استفراغ بعدی را پس از محرک‌های امتوژنیک مانند سیس پلاتین مسدود می‌کند. در مدل حیوان فرت، یک تزریق گرانیسترون از استفراغ ناشی از دوز بالای سیس پلاتین جلوگیری کرد یا استفراغ را در عرض 5 تا 30 ثانیه متوقف کرد.

اثر گرانیسترون بر طولانی شدن QTc در یک مطالعه موازی تصادفی، یک سوکور، مثبت (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم) - و کنترل شده با دارونما در افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت. در مجموع 120 نفر از سیستم ترانس درمال SANCUSO (60 نفر) یا گرانیسترون داخل وریدی (10 میکروگرم بر کیلوگرم در 30 ثانیه؛ 60 نفر) استفاده کردند. در یک مطالعه با توانایی اثبات شده برای تشخیص اثرات کوچک، حد بالایی فاصله اطمینان 90% برای بزرگترین QTc تنظیم شده با دارونما، اصلاح شده پایه بر اساس روش تصحیح Fridericia (QTcF) برای SANCUSO کمتر از 10 میلی ثانیه بود. این مطالعه نشان می دهد که SANCUSO تأثیر قابل توجهی بر طولانی شدن QT ندارد. هیچ مدرکی دال بر تأثیر بر غلظت پرولاکتین یا آلدوسترون پلاسما در مطالعات با استفاده از گرانیسترون یافت نشده است. اثر بر زمان عبور دهانی-سکوم پس از استفاده از SANCUSO مطالعه نشده است. تزریق گرانیسترون هیدروکلراید هیچ تاثیری بر زمان عبور دهانی از داخل رحم در افراد سالم که یک انفوزیون داخل وریدی 50 میکروگرم بر کیلوگرم یا 200 میکروگرم بر کیلوگرم دریافت کردند، نشان نداد. دوزهای منفرد و چندگانه خوراکی گرانیسترون هیدروکلراید انتقال کولون را در افراد سالم کند کرد.

جهش‌زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه، موش‌ها به صورت خوراکی با گرانیسترون 1، 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (6، 30 یا 300 میلی‌گرم بر متر مربع در روز) تحت درمان قرار گرفتند. دوز mg/kg/day 50 به دلیل مسمومیت به 25 mg/kg/day (150 mg/m2/day) در هفته 59 کاهش یافت. برای یک فرد 50 کیلوگرمی با قد متوسط ​​(1.46 متر مربع سطح بدن)، این دوزها حدود 2.6، 13، و 65 برابر دوز بالینی توصیه شده (3.1 میلی گرم در روز، 2.3 میلی گرم بر متر مربع در روز، ارائه شده توسط سیستم ترانس درمال SANCUSO، بر اساس سطح بدن) است. افزایش آماری معنی‌داری در بروز کارسینوم‌ها و آدنوم‌های کبدی در مردان تحت درمان با 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (30 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 13 برابر دوز توصیه‌شده انسانی با SANCUSO، بر اساس سطح بدن) و بالاتر، و در زنان تحت درمان با mg/kg 25، 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 15 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز (25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز حدود 1 بار در روز) افزایش معنی‌داری داشت. با SANCUSO، بر اساس سطح بدن). هیچ افزایشی در تومورهای کبدی با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6 میلی گرم بر متر مربع در روز، حدود 2.6 برابر دوز توصیه شده برای انسان با SANCUSO، بر اساس سطح بدن) در مردان و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (30 میلی گرم بر متر مربع در روز، حدود 13 برابر دوز توصیه شده با سطح بدن زنان) بر اساس سطح بدن زنان مشاهده نشد. در یک مطالعه مسمومیت خوراکی 12 ماهه، درمان با گرانیسترون 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (600 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 261 برابر دوز توصیه‌شده انسانی با SANCUSO، بر اساس سطح بدن) باعث ایجاد آدنوم سلول‌های کبدی در موش‌های نر و ماده شد، در حالی که چنین توموری در موش‌های کنترل مشاهده نشد. مطالعه 24 ماهه سرطان زایی موش گرانیسترون افزایش آماری معنی داری در بروز تومور نشان نداد، اما مطالعه قطعی نبود. به دلیل یافته های تومور در مطالعات موش، SANCUSO باید فقط در دوز و برای اندیکاسیون توصیه شده تجویز شود [به موارد مصرف و مصرف (1)، دوز و تجویز (2) مراجعه کنید]. گرانیسترون در آزمایش Ames in vitro و آزمایش جهش رو به جلو سلول لنفوم موش، و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo و سنجش UDS سلول کبدی موش آزمایشگاهی و خارج از بدن جهش زا نبود. با این حال، افزایش قابل توجهی در UDS در سلول‌های HeLa در شرایط آزمایشگاهی و افزایش قابل توجهی از بروز سلول‌های مبتلا به پلی پلوئیدی در آزمایش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی ایجاد کرد. گرانی‌سترون در دوزهای زیر جلدی تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (36 میلی‌گرم بر متر مربع در روز، حدود 16 برابر دوز توصیه‌شده انسانی SANCUSO، بر اساس سطح بدن)، و دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (600 میلی‌گرم بر مترمربع در روز، حدود 261 برابر بیش‌تر از دوز توصیه‌شده SO در بدن، اثری بر سطح توصیه‌شده بر روی سطح بدن نداشتند). و عملکرد تولیدمثلی موش های صحرایی نر و ماده.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. ایلئوس پیشرونده و اتساع معده به بیمار توصیه کنید که یبوست جدید یا بدتر شده را به پزشک خود گزارش دهد و در صورت بروز علائم ایلئوس (درد یا تورم در شکم) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با مصرف همزمان SANCUSO و یک عامل سروتونرژیک دیگر مانند داروهایی برای درمان افسردگی و میگرن، بیمار را از احتمال ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید. به بیمار توصیه کنید در صورت بروز علائم زیر فوراً به پزشک مراجعه کند: تغییرات در وضعیت ذهنی، بی ثباتی اتونومیک، علائم عصبی عضلانی، با یا بدون علائم گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های پوستی به بیمار دستور دهید اگر یک واکنش پوستی شدید یا یک واکنش پوستی عمومی دارد، سیستم ترانس درمال را حذف کند (به عنوان مثال. بثورات آلرژیک، از جمله راش اریتماتوز، ماکولا، پاپولار یا خارش) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. افزایش قرار گرفتن در معرض دارو با استفاده از منابع حرارتی خارجی به بیمار توصیه کنید از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرما خودداری کند و از قرار دادن پد حرارتی یا لامپ حرارتی روی یا نزدیک سیستم ترانس درمال SANCUSO خودداری کند و از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرما خودداری کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سمیت نوری با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش به بیمار توصیه کنید که از نور مستقیم خورشید یا قرار گرفتن در معرض لامپ های خورشیدی خودداری کند و محل اعمال سیستم ترانس درمال را با لباس بپوشاند، اگر خطر قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا لامپ های خورشیدی در طول دوره استفاده و تا 10 روز پس از برداشتن آن وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. دستورالعمل های استفاده و برداشتن به بیمار در مورد نحوه اعمال و برداشتن سیستم ترانس درمال آموزش دهید: در هر زمان فقط یک سیستم ترانس درمال بپوشید. سیستم ترانس درمال را قطع نکنید. سیستم ترانس درمال را روی پوست سالم تمیز، خشک، تقریباً بدون مو و دست نخورده بالای بازو اعمال کنید. پس از اعمال سیستم ترانس درمال، دست ها را کاملا بشویید. سیستم ترانس درمال را با لایه برداری به آرامی از روی پوست جدا کنید. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال مورد استفاده را با قسمت چسبنده به هم از وسط تا کنید و به گونه ای در سطل زباله خانگی بیندازید که از تماس یا بلع تصادفی کودکان، حیوانات خانگی یا دیگران جلوگیری شود. SANCUSO حاوی گرانیسترون است. از دیگر محصولات حاوی گرانیسترون با SANCUSO استفاده نکنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Kindeva Drug Delivery L.P. Northridge, CA 91324 تولید شده برای: Cumberland Pharmaceuticals Inc.