گریزئوفولوین

گریزئوفولوین برای درمان عفونت‌های درماتوفیت پوستی که به‌اندازه کافی با درمان موضعی، مو و ناخن درمان نمی‌شوند، نشان داده می‌شود، به‌عنوان: کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی کچلی که توسط یک یا چند گونه از قارچ‌های زیر ایجاد می‌شود: Epidermophyton floccosum Microsporum audouinii Microsporum canis Microsporum gypseum Trichophyton crateriform Trichophyton gallinae Trichophyton interdigitalis Trichophyton megnini Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum Trichophyton schoenleini Trichophyton gallinae توجه: قبل از درمان، یک درماتوفیت باید به عنوان مسئول عفونت شناسایی شود. قبل از شروع درمان، نمونه‌های مناسب برای آزمایش‌های آزمایشگاهی (تهیه KOH، کشت قارچ یا بیوپسی ناخن) برای تأیید تشخیص باید تهیه شود. گریزئوفولوین در موارد زیر موثر نیست: عفونت های باکتریایی کوکسیدیوئیدومیکوزیس کاندیدیازیس (مونیلیازیس) بلاستومایکوز آمریکای شمالی هیستوپلاسموز کریپتوکوکوز (تورولوز) اکتینومایکوزیس کچلی ورسیکالر اسپوروتریکوز نوکاردیوز کروموبلاستومیکوزیس استفاده از این دارو در موارد جزئی یا بی اهمیت که به تنهایی به عفونت های درماتوفیت پاسخ می دهد توجیه نمی شود.

تشخیص دقیق ارگانیسم عفونی ضروری است. شناسایی باید با بررسی میکروسکوپی مستقیم محلول بافت آلوده در محلول هیدروکسید پتاسیم یا با کشت بر روی محیط مناسب انجام شود. دارو باید تا زمانی که ارگانیسم عفونی به طور کامل ریشه کن شود، همانطور که توسط معاینه بالینی یا آزمایشگاهی مناسب نشان داده می شود، ادامه یابد. دوره های درمانی معرف کچلی سر، 4 تا 6 هفته است. tinea corporis، 2 تا 4 هفته؛ کچلی پدیس، 4 تا 8 هفته؛ tinea unguium - بسته به سرعت رشد - ناخن دست، حداقل 4 ماه. ناخن های پا، حداقل 6 ماه. برای کنترل منابع عفونت یا عفونت مجدد باید اقدامات کلی در مورد بهداشت رعایت شود. استفاده همزمان از عوامل موضعی مناسب معمولا مورد نیاز است، به ویژه در درمان کچلی پدیس. در برخی از اشکال کچلی، مخمرها و باکتری ها و همچنین درماتوفیت ها ممکن است درگیر شوند. گریزئوفولوین این عفونت های باکتریایی یا مخمری مرتبط را از بین نمی برد. بزرگسالان: 0.5 گرم در روز (125 میلی گرم چهار بار در روز، 250 میلی گرم دو بار در روز، یا 500 میلی گرم در روز). بیماران مبتلا به عفونت های کمتر شدید یا 300 عفونت گسترده ممکن است به کمتر نیاز داشته باشند، در حالی که بیماران با ضایعات گسترده ممکن است به دوز اولیه 0.75 گرم تا 1.0 گرم در روز نیاز داشته باشند. این ممکن است به تدریج به 0.5 گرم یا کمتر پس از مشاهده پاسخ کاهش یابد. در همه موارد، دوز باید فردی باشد. بیماران اطفال (بیش از 2 سال): دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز معمولاً کافی است (بیماران اطفال از 30 تا 50 پوند، 125 میلی گرم تا 250 میلی گرم در روز؛ کودکان بالای 50 پوند، 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم در روز، در دوزهای منقسم). مانند بزرگسالان، دوز باید فردی باشد. اگر تا زمانی که ارگانیسم عفونی ریشه کن نشود، دارو ادامه پیدا نکند، عود بالینی رخ خواهد داد. ایمنی در دوزهای بالاتر از توصیه شده ایجاد نمی شود.

گریزئوفولوین در بیماران مبتلا به پورفیری یا نارسایی سلول های کبدی و در افرادی که سابقه حساسیت به گریزئوفولوین دارند منع مصرف دارد. گریزئوفولوین ممکن است باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. دو مورد منتشر شده از دوقلوهای به هم چسبیده در بیمارانی که در سه ماهه اول بارداری گریزئوفولوین مصرف می کنند گزارش شده است، بنابراین، گریزئوفولوین در زنانی که در طول درمان باردار می شوند یا ممکن است باردار شوند، منع مصرف دارد. زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن استفاده می کنند، ممکن است در هنگام مصرف گریزئوفولوین در معرض خطر باردار شدن باشند (همچنین به موارد احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. اگرچه هیچ رابطه علّی مستقیمی ثابت نشده است، سقط جنین خود به خود به ندرت با مصرف گریزئوفولوین همزمان گزارش شده است. توجه: حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 500 میلی گرم در روز برای چندین محاسبات قرار گرفتن در معرض انسان در این برچسب تعیین شد. اگر از دوزهای بالاتر از 500 میلی گرم در روز به صورت بالینی استفاده شود، آنگاه مضربی از قرار گرفتن در معرض انسان به نسبت آن دوز کاهش می یابد. به عنوان مثال، اگر یک دوز 1000 میلی گرم در روز به فردی داده شود، آنگاه چند برابر قرار گرفتن در معرض انسان با ضریب 2 کاهش می یابد. نشان داده شده است که گریزئوفولوین در موش های باردار هنگامی که با دوز خوراکی روزانه 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود، جنینی سمی و تراتوژن است. (BSA)]. همچنین نشان داده شده است که گریزئوفولوین در گربه های باردار که هر هفته با دوزهای 500 تا 1000 میلی گرم در هفته با گریزئوفولوین درمان می شوند، جنینی و تراتوژن است. گزارش‌هایی از تراتوژنیسیته در گلدن رتریور وجود دارد که دوزهای 750 میلی‌گرم در روز [1.2 برابر MRHD بر اساس BSA] به مدت چهار هفته قبل و در طول بارداری تجویز شد، و در مطالعه‌ای که در آن بیگل‌ها 35 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز [9/1 برابر MRHD بر اساس BSA از یک هفته تا یک هفته به فواصل زمانی بالاتر] تجویز شد. هنگامی که گریزئوفولوین در دوزهای معادل 5 گرم بر کیلوگرم در روز [40 برابر MRHD بر اساس BSA] برای 2 روز متوالی در مراحل مختلف بارداری تجویز شد، تراتوژنیسیته در موش ها مشاهده شد.

استفاده پیشگیرانه: ایمنی و کارایی گریزئوفولوین برای پیشگیری از عفونت های قارچی ثابت نشده است. واکنش های جدی پوستی: واکنش های پوستی شدید (مانند سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی) و اریتم مولتی فرم با استفاده از گریزئوفولوین گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است جدی باشد و ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. در صورت بروز واکنش های پوستی شدید، مصرف گریزئوفولوین باید قطع شود (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سمیت کبدی: افزایش AST، ALT، بیلی روبین و زردی با استفاده از گریزئوفولوین گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است جدی باشد و ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. بیماران باید از نظر عوارض جانبی کبدی تحت نظر باشند و در صورت لزوم، قطع مصرف گریزئوفولوین در نظر گرفته شود (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

کلی: بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با هر داروی قوی هستند باید تحت نظر دقیق باشند. نظارت دوره ای بر عملکرد سیستم اندام، از جمله کلیه، کبد و خونساز، باید انجام شود. از آنجایی که گریزئوفولوین از گونه های پنی سیلین مشتق شده است، احتمال ایجاد حساسیت متقابل با پنی سیلین وجود دارد. با این حال، بیماران شناخته شده حساس به پنی سیلین بدون مشکل درمان شده اند. لوپوس اریتماتوز، سندرم های شبه لوپوس یا تشدید لوپوس اریتماتوز موجود در بیماران دریافت کننده گریزئوفولوین گزارش شده است. از آنجایی که واکنش حساسیت به نور گاهی با درمان گریزئوفولوین همراه است، باید به بیماران هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض نور شدید یا طولانی مدت طبیعی یا مصنوعی خورشید خودداری کنند. تداخلات دارویی: گریزئوفولوین در مقالات گزارش شده است که با متابولیسم ترکیبات مختلف تداخل دارد. اینکه آیا این به دلیل اثرات القایی آنزیم با واسطه P-450 بر فعالیت سولفورترانسفراز و/یا گلوکوترانفراز است یا مکانیسم دیگری ناشناخته است. گریزئوفولوین فعالیت ضد انعقادهای نوع وارفارین را کاهش می دهد، به طوری که بیمارانی که به طور همزمان این داروها را دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز ضد انعقاد در طول و بعد از درمان با گریزئوفولوین داشته باشند. گریزئوفولوین ممکن است متابولیسم کبدی استروژن ها، از جمله جزء استروژن داروهای ضد بارداری خوراکی را افزایش دهد، در نتیجه اثربخشی پیشگیری از بارداری را کاهش داده و باعث بی نظمی قاعدگی می شود. بنابراین، یک روش جایگزین یا دوم از کنترل بارداری ممکن است در طول دوره های مصرف همزمان نشان داده شود (همچنین به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سطح سیکلوسپورین ممکن است در صورت تجویز همزمان با گریزئوفولوین کاهش یابد و در نتیجه اثرات فارماکولوژیک سیکلوسپورین کاهش یابد. غلظت سالیسیلات سرم ممکن است با تجویز همزمان گریزئوفولوین با سالیسیلات ها کاهش یابد. باربیتورات‌ها معمولاً با کاهش سطح پلاسمایی، فعالیت گریزئوفولوین را کاهش می‌دهند و تجویز همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز عامل ضد قارچی داشته باشد. تهوع، استفراغ، گرگرفتگی، تاکی کاردی و افت فشار خون شدید به دنبال مصرف الکل در طول درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: در مطالعات سمیت تحت حاد، گریزئوفولوین خوراکی باعث ایجاد نکروز سلولی کبدی در موش ها شد، اما این امر در گونه های دیگر دیده نشده است. تغذیه مزمن گریزئوفولوین، در سطوحی از 0.5 تا 2.5 درصد از رژیم غذایی، منجر به ایجاد تومورهای کبدی در چندین گونه از موش ها، به ویژه در نرها شد. اندازه ذرات کوچکتر منجر به یک اثر افزایش یافته شد. سطوح کمتر خوراکی آزمایش نشده است. تجویز زیر جلدی دوزهای نسبتاً کم گریزئوفولوین یک بار در هفته در طول سه هفته اول زندگی نیز گزارش شده است که باعث ایجاد هپاتومات در موش می شود. تومورهای تیروئید، عمدتاً آدنوم اما برخی از کارسینوم‌ها، در موش‌های نر دریافت‌کننده گریزئوفولوین در سطوح 2.0، 1.0 و 0.2 درصد جیره و در موش‌های ماده دریافت‌کننده دو سطح بالاتر گزارش شده است. مطالعات در سایر گونه های حیوانی ارزیابی ناکافی از تومورزایی بود. اختلالات متابولیسم پورفیرین در حیوانات آزمایشگاهی تحت درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. گزارش شده است که گریزئوفولوین اثری شبیه کلشیسین بر میتوز دارد و با متیل کولانترن در القای تومور پوستی در حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا بود. گریزئوفولوین با توزیع کروموزومی در طول تقسیم سلولی تداخل می کند و باعث آنوپلوئیدی در سلول های گیاهی و پستانداران می شود. این اثرات در شرایط آزمایشگاهی در غلظت هایی که ممکن است در سرم با دوز درمانی توصیه شده حاصل شود، نشان داده شده است. گزارش شده است که سرکوب اسپرماتوژنز در موش‌ها اتفاق می‌افتد و ناهنجاری‌های اسپرم در موش‌های تحت درمان با گریزئوفولوین مشاهده شده است، اما این موارد در انسان مشاهده نشد. بیماران مذکر باید حداقل شش ماه پس از اتمام درمان با گریزئوفولوین صبر کنند تا صاحب فرزند شوند. بارداری: اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده X: موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی را ببینید. مادران شیرده: مشخص نیست که گریزئوفولوین در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای گریزئوفولوین در مطالعات حیوانی (به احتیاط ها، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید)، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در کودکان 2 سال و کمتر ثابت نشده است. ایمنی در بیماران کودکان بالای 2 سال در دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ثابت نشده است.

کلی: بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با هر داروی قوی هستند باید تحت نظر دقیق باشند. نظارت دوره ای بر عملکرد سیستم اندام، از جمله کلیه، کبد و خونساز، باید انجام شود. از آنجایی که گریزئوفولوین از گونه های پنی سیلین مشتق شده است، احتمال ایجاد حساسیت متقابل با پنی سیلین وجود دارد. با این حال، بیماران شناخته شده حساس به پنی سیلین بدون مشکل درمان شده اند. لوپوس اریتماتوز، سندرم های شبه لوپوس یا تشدید لوپوس اریتماتوز موجود در بیماران دریافت کننده گریزئوفولوین گزارش شده است. از آنجایی که واکنش حساسیت به نور گاهی با درمان گریزئوفولوین همراه است، باید به بیماران هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض نور شدید یا طولانی مدت طبیعی یا مصنوعی خورشید خودداری کنند. تداخلات دارویی: گریزئوفولوین در مقالات گزارش شده است که با متابولیسم ترکیبات مختلف تداخل دارد. اینکه آیا این به دلیل اثرات القایی آنزیم با واسطه P-450 بر فعالیت سولفورترانسفراز و/یا گلوکوترانفراز است یا مکانیسم دیگری ناشناخته است. گریزئوفولوین فعالیت ضد انعقادهای نوع وارفارین را کاهش می دهد، به طوری که بیمارانی که به طور همزمان این داروها را دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز ضد انعقاد در طول و بعد از درمان با گریزئوفولوین داشته باشند. گریزئوفولوین ممکن است متابولیسم کبدی استروژن ها، از جمله جزء استروژن داروهای ضد بارداری خوراکی را افزایش دهد، در نتیجه اثربخشی پیشگیری از بارداری را کاهش داده و باعث بی نظمی قاعدگی می شود. بنابراین، یک روش جایگزین یا دوم از کنترل بارداری ممکن است در طول دوره های مصرف همزمان نشان داده شود (همچنین به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سطح سیکلوسپورین ممکن است در صورت تجویز همزمان با گریزئوفولوین کاهش یابد و در نتیجه اثرات فارماکولوژیک سیکلوسپورین کاهش یابد. غلظت سالیسیلات سرم ممکن است با تجویز همزمان گریزئوفولوین با سالیسیلات ها کاهش یابد. باربیتورات‌ها معمولاً با کاهش سطح پلاسمایی، فعالیت گریزئوفولوین را کاهش می‌دهند و تجویز همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز عامل ضد قارچی داشته باشد. تهوع، استفراغ، گرگرفتگی، تاکی کاردی و افت فشار خون شدید به دنبال مصرف الکل در طول درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: در مطالعات سمیت تحت حاد، گریزئوفولوین خوراکی باعث ایجاد نکروز سلولی کبدی در موش ها شد، اما این امر در گونه های دیگر دیده نشده است. تغذیه مزمن گریزئوفولوین، در سطوحی از 0.5 تا 2.5 درصد از رژیم غذایی، منجر به ایجاد تومورهای کبدی در چندین گونه از موش ها، به ویژه در نرها شد. اندازه ذرات کوچکتر منجر به یک اثر افزایش یافته شد. سطوح کمتر خوراکی آزمایش نشده است. تجویز زیر جلدی دوزهای نسبتاً کم گریزئوفولوین یک بار در هفته در طول سه هفته اول زندگی نیز گزارش شده است که باعث ایجاد هپاتومات در موش می شود. تومورهای تیروئید، عمدتاً آدنوم اما برخی از کارسینوم‌ها، در موش‌های نر دریافت‌کننده گریزئوفولوین در سطوح 2.0، 1.0 و 0.2 درصد جیره و در موش‌های ماده دریافت‌کننده دو سطح بالاتر گزارش شده است. مطالعات در سایر گونه های حیوانی ارزیابی ناکافی از تومورزایی بود. اختلالات متابولیسم پورفیرین در حیوانات آزمایشگاهی تحت درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. گزارش شده است که گریزئوفولوین اثری شبیه کلشیسین بر میتوز دارد و با متیل کولانترن در القای تومور پوستی در حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا بود. گریزئوفولوین با توزیع کروموزومی در طول تقسیم سلولی تداخل می کند و باعث آنوپلوئیدی در سلول های گیاهی و پستانداران می شود. این اثرات در شرایط آزمایشگاهی در غلظت هایی که ممکن است در سرم با دوز درمانی توصیه شده حاصل شود، نشان داده شده است. گزارش شده است که سرکوب اسپرماتوژنز در موش‌ها اتفاق می‌افتد و ناهنجاری‌های اسپرم در موش‌های تحت درمان با گریزئوفولوین مشاهده شده است، اما این موارد در انسان مشاهده نشد. بیماران مذکر باید حداقل شش ماه پس از اتمام درمان با گریزئوفولوین صبر کنند تا صاحب فرزند شوند.

گریزئوفولوین در مقالات گزارش شده است که با متابولیسم ترکیبات مختلف تداخل دارد. اینکه آیا این به دلیل اثرات القایی آنزیم با واسطه P-450 بر فعالیت سولفورترانسفراز و/یا گلوکوترانفراز است یا مکانیسم دیگری ناشناخته است. گریزئوفولوین فعالیت ضد انعقادهای نوع وارفارین را کاهش می دهد، به طوری که بیمارانی که به طور همزمان این داروها را دریافت می کنند ممکن است نیاز به تنظیم دوز ضد انعقاد در طول و بعد از درمان با گریزئوفولوین داشته باشند. گریزئوفولوین ممکن است متابولیسم کبدی استروژن ها، از جمله جزء استروژن داروهای ضد بارداری خوراکی را افزایش دهد، در نتیجه اثربخشی پیشگیری از بارداری را کاهش داده و باعث بی نظمی قاعدگی می شود. بنابراین، یک روش جایگزین یا دوم از کنترل بارداری ممکن است در طول دوره های مصرف همزمان نشان داده شود (همچنین به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سطح سیکلوسپورین ممکن است در صورت تجویز همزمان با گریزئوفولوین کاهش یابد و در نتیجه اثرات فارماکولوژیک سیکلوسپورین کاهش یابد. غلظت سالیسیلات سرم ممکن است با تجویز همزمان گریزئوفولوین با سالیسیلات ها کاهش یابد. باربیتورات‌ها معمولاً با کاهش سطح پلاسمایی، فعالیت گریزئوفولوین را کاهش می‌دهند و تجویز همزمان ممکن است نیاز به تنظیم دوز عامل ضد قارچی داشته باشد. تهوع، استفراغ، گرگرفتگی، تاکی کاردی و افت فشار خون شدید به دنبال مصرف الکل در طول درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است.

گزارش‌هایی پس از بازاریابی از عوارض شدید پوستی و کبدی مرتبط با مصرف گریزئوفولوین گزارش شده است (به بخش هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که واکنش های نامطلوب رخ می دهد، اغلب از نوع حساسیت مفرط مانند بثورات پوستی، کهیر، و به ندرت ادم آنژینوروتیک و اریتم مولتی فرم هستند. این موارد ممکن است مستلزم قطع درمان و اقدامات متقابل مناسب باشد. نوروپاتی محیطی و پارستزی دست ها و پاها گزارش شده است و ممکن است با طول مدت درمان مرتبط باشد. اکثر بیماران تحت درمان با گریزئوفولوین برای کمتر از شش ماه، بهبود یا رفع نوروپاتی خود را با قطع گریزئوفولوین تجربه کردند. سایر عوارض جانبی گزارش شده گهگاه عبارتند از برفک دهان، تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، اسهال، سردرد، خستگی، سرگیجه، بی خوابی، آشفتگی ذهنی و اختلال در انجام فعالیت های معمول. پروتئینوری، نفروز (گاهی اوقات با لوپوس اریتماتوز سیستمیک موجود همراه است)، لکوپنی، انعقاد خون، هپاتیت، افزایش آنزیم های کبدی، هیپربیلی روبینمی و خونریزی دستگاه گوارش به ندرت گزارش شده است. در صورت بروز گرانولوسیتوپنی، مصرف دارو باید قطع شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals، Inc تماس بگیرید. در 1-800-922-1038 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch

تجربه محدودی در مورد مصرف بیش از حد با گریزئوفولوین وجود دارد. در صورت مصرف بیش از حد، دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید.

اثرات تراتوژنیک: حاملگی دسته X: ​​موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی را ببینید. مادران شیرده: مشخص نیست که گریزئوفولوین در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای گریزئوفولوین در مطالعات حیوانی (به احتیاط ها، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید)، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در کودکان 2 سال و کمتر ثابت نشده است. ایمنی در بیماران کودکان بالای 2 سال در دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ثابت نشده است.

مشخص نیست که آیا گریزئوفولوین در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای گریزئوفولوین در مطالعات حیوانی (به احتیاط ها، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید)، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در کودکان 2 سال و کمتر ثابت نشده است. ایمنی در بیماران کودکان بالای 2 سال در دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ثابت نشده است.

Griseofulvin microsize حاوی گریزئوفولوین microsize برای مصرف خوراکی است. ماده فعال، گریزئوفولوین، یک آنتی بیوتیک قارچی است که از گونه ای از پنی سیلیوم به دست می آید. نام شیمیایی گریزئوفولوین 7-chloro-2'، 4،6-trimethoxy-6'β-methylspiro[benzofuran-2(3H)، 1'-[2]cyclohexane]-3-4'-dione است. فرمول ساختاری آن این است: گریزئوفولوین به صورت پودری سفید تا کرمی با طعم تلخ است که بسیار کمی در آب و کمی محلول در الکل است. گریزئوفولوین میکرو سایز حاوی ذراتی به قطر تقریبی 2 تا 4 میکرومتر است. سوسپانسیون خوراکی Griseofulvin USP به رنگ نارنجی با طعم پرتقال است. هر 5 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی گریزئوفولوین USP حاوی 125 میلی گرم گریزئوفولوین میکروسایز و همچنین حاوی الکل 0.2٪، docusate سدیم، FD&C قرمز شماره 40، FD&C Yellow No. 6، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، منتول، متیل پارابن، طعم پرتقال، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سدیم ساخارین، امولسیون سیمتیکون (سیلیسیم دی اکسید، کربوکسی متیل سلولز سدیم و اسید سوربیک)، آلژینات سدیم و ساکارز. سوسپانسیون خوراکی Griseofulvin، USP ممکن است حاوی فسفات سدیم دی بازیک یا مونوبازیک فسفات پتاسیم برای تنظیم pH باشد. فرمول ساختاری گریزئوفولوین

جذب گریزئوفولوین از دستگاه گوارش به طور قابل توجهی در بین افراد متفاوت است، عمدتاً به دلیل نامحلول بودن دارو در محیط های آبی دستگاه گوارش فوقانی. میزان جذب دارو بین 27 تا 72 درصد تخمین زده شده است. پس از دوز خوراکی، گریزئوفولوین عمدتاً از دوازدهه جذب می شود و مقداری جذب از ژژونوم و ایلئوم انجام می شود. اوج سطح سرمی در بزرگسالان ناشتا که 0.5 گرم گریزئوفولوین میکرو سایز دریافت می کنند در حدود چهار ساعت اتفاق می افتد و بین 0.5 تا 2.0 میکروگرم در میلی لیتر است. سطح سرمی ممکن است با دادن دارو به همراه یک وعده غذایی با محتوای چربی بالا افزایش یابد. در یک مطالعه روی بیماران کودکان 19 ماهه تا 11 ساله، 10 میلی گرم بر کیلوگرم گریزئوفولوین میکرو سایز داده شده با شیر منجر به میانگین حداکثر غلظت سرمی تقریباً چهار برابر بیشتر از همان دوز گریزئوفولوین که به تنهایی داده می شود (به ترتیب 1.29 میکروگرم در میلی لیتر در مقابل 0.34 میکروگرم در میلی لیتر) بود. همچنین، زمانی که 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم گریزئوفولوین و شیر به‌طور هم‌زمان مصرف می‌شد، ناحیه زیر مقدار منحنی در مقایسه با دوز مشابهی که به بیماران ناشتا داده می‌شد، ده برابر بیشتر بود. علاوه بر این، گریزئوفولوین تجویز شده با شیر منجر به شناسایی مداوم سطوح سرمی در بین افراد شد. پس از مصرف خوراکی، گریزئوفولوین در سلول های پیش ساز کراتین رسوب می کند و تمایل بیشتری به بافت های بیمار دارد. این دارو به شدت به کراتین جدید متصل است که در برابر تهاجمات قارچی بسیار مقاوم می شود. هنگامی که دارو قطع می شود، غلظت گریزئوفولوین در پوست با سرعت کمتری نسبت به پلاسما کاهش می یابد. گریزئوفولوین توسط کبد به 6-desmethylgriseofulvin و مزدوج گلوکورونید آن متابولیزه می شود. گریزئوفولوین نیمه عمر حذفی متغیری در پلاسما دارد (9 تا 24 ساعت). تقریباً 30٪ از یک دوز خوراکی گریزئوفولوین در عرض 24 ساعت از طریق ادرار و حدود 50٪ از دوز در طی 5 روز بیشتر به شکل متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. گریزئوفولوین تغییر نیافته در ادرار کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. علاوه بر این، تقریباً یک سوم از یک دوز مجزای گریزئوفولوین طی 5 روز از طریق مدفوع دفع می شود. گریزئوفولوین با تعریق نیز دفع می شود. میکروبیولوژی: مکانیسم اثر: مکانیسم گریزئوفولوین از اتصال پروتئین های میکروتوبولی تشکیل شده است که برای میتوز لازم است. فعالیت In Vivo: گریزئوفولوین ممکن است در برابر بیشتر سویه‌های درماتوفیت‌های زیر فعال باشد که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است: Epidermophyton floccosum، Microsporum audouinii، Microsporum canis، Microsporum gypseum، Trichophyton crateriformis، Trichophyton gallinae، Trichophyton interdigitalis، Trichophyton megnini، Trichophyton mentagrophytes، Trichophyton rubsululph، Trichophytone, Trichophyton crateriformis، Trichophyton tonsurans و Trichophyton verrucosum. بر روی باکتری ها یا سایر جنس ها از قارچ ها تأثیری ندارد. فعالیت In vitro: در شرایط آزمایشگاهی، نشان داده شده است که گریزئوفولوین علیه بسیاری از درماتوفیت ها فعالیت دارد، اما اهمیت بالینی آن ناشناخته است. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید. مقاومت دارویی: اگرچه گزارش هایی از مقاومت درماتوفیت ها به گریزئوفولوین گزارش شده است، اما اهمیت بالینی آن ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری: در مطالعات سمیت تحت حاد، گریزئوفولوین خوراکی باعث ایجاد نکروز سلولی کبدی در موش ها شد، اما در سایر گونه ها این امر مشاهده نشده است. تغذیه مزمن گریزئوفولوین، در سطوحی از 0.5 تا 2.5 درصد از رژیم غذایی، منجر به ایجاد تومورهای کبدی در چندین گونه از موش ها، به ویژه در نرها شد. اندازه ذرات کوچکتر منجر به یک اثر افزایش یافته شد. سطوح کمتر خوراکی آزمایش نشده است. تجویز زیر جلدی دوزهای نسبتاً کم گریزئوفولوین یک بار در هفته در طول سه هفته اول زندگی نیز گزارش شده است که باعث ایجاد هپاتومات در موش می شود. تومورهای تیروئید، عمدتاً آدنوم اما برخی از کارسینوم‌ها، در موش‌های نر دریافت‌کننده گریزئوفولوین در سطوح 2.0، 1.0 و 0.2 درصد جیره و در موش‌های ماده دریافت‌کننده دو سطح بالاتر گزارش شده است. مطالعات در سایر گونه های حیوانی ارزیابی ناکافی از تومورزایی بود. اختلالات متابولیسم پورفیرین در حیوانات آزمایشگاهی تحت درمان با گریزئوفولوین گزارش شده است. گزارش شده است که گریزئوفولوین اثری شبیه کلشیسین بر میتوز دارد و با متیل کولانترن در القای تومور پوستی در حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا بود. گریزئوفولوین با توزیع کروموزومی در طول تقسیم سلولی تداخل می کند و باعث آنوپلوئیدی در سلول های گیاهی و پستانداران می شود. این اثرات در شرایط آزمایشگاهی در غلظت هایی که ممکن است در سرم با دوز درمانی توصیه شده حاصل شود، نشان داده شده است. گزارش شده است که سرکوب اسپرماتوژنز در موش‌ها اتفاق می‌افتد و ناهنجاری‌های اسپرم در موش‌های تحت درمان با گریزئوفولوین مشاهده شده است، اما این موارد در انسان مشاهده نشد. بیماران مذکر باید حداقل شش ماه پس از اتمام درمان با گریزئوفولوین صبر کنند تا صاحب فرزند شوند.

سوسپانسیون خوراکی Griseofulvin، USP را در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است، توزیع کنید. در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].