گوسل کوماب

برای درمان کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون: قبل از شروع درمان با TREMFYA، آنزیم های کبدی و سطح بیلی روبین را دریافت کنید. (2.1، 5.4). برای درمان پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک، در صورت اندیکاسیون بالینی، قبل از شروع درمان با TREMFYA، آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا ارزیابی کنید (2.1، 5.4). قبل از شروع درمان، تمام واکسیناسیون های متناسب با سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید. ( 2.1 ) دوز توصیه شده پسوریازیس پلاکی بزرگسالان 100 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4، و پس از آن هر 8 هفته. ( 2.2 ) بیماران اطفال 6 سال و بالاتر که همچنین وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است. (2.2) آرتریت پسوریاتیک بزرگسالان 100 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 8 هفته تجویز می شود. TREMFYA را می توان به تنهایی یا در ترکیب با DMARD معمولی (مانند متوترکسات) استفاده کرد. ( 2.3 ) بیماران اطفال 6 سال و بالاتر که وزن آنها نیز حداقل 40 کیلوگرم است 100 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 8 هفته تجویز می شود. TREMFYA ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با یک داروی ضد روماتیسمی معمولی اصلاح کننده بیماری (مانند متوترکسات) تجویز شود. (2.3) کولیت اولسراتیو و القای بیماری کرون: 200 میلی گرم از طریق انفوزیون داخل وریدی در طول حداقل یک ساعت در هفته 0، هفته 4، و هفته 8 یا 400 میلی گرم به صورت تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و هفته 8 تجویز می شود. پس از آن، یا 200 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 4 هفته پس از آن تجویز می شود. برای حفظ پاسخ درمانی از کمترین دوز موثر توصیه شده استفاده کنید. (2.4)

2.1 ارزیابی ها و ایمن سازی های توصیه شده قبل از شروع درمان بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با TREMFYA ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. برای درمان کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون، قبل از شروع درمان با TREMFYA، آنزیم های کبدی و سطوح بیلی روبین را بدست آورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. برای درمان پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک، در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، آنزیم های کبدی و بیلی روبین را قبل از شروع درمان با TREMFYA ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید TREMFYA را با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 8 هفته تجویز کنید. بزرگسالان دوز توصیه شده 100 میلی گرم است. کودکان 6 سال به بالا که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است دوز توصیه شده 100 میلی گرم است.

2.3 دوز توصیه شده برای آرتریت پسوریاتیک فعال TREMFYA را با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 8 هفته تجویز کنید. TREMFYA ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با یک داروی ضد روماتیسمی معمولی اصلاح کننده بیماری (مانند متوترکسات) تجویز شود. بزرگسالان دوز توصیه شده 100 میلی گرم است. کودکان 6 سال به بالا که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است دوز توصیه شده 100 میلی گرم است.

2.4 دوز توصیه شده برای کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید فعال و بیماری کرون القاء بزرگسالان: دوز القایی توصیه شده TREMFYA عبارت است از: 200 میلی گرم از طریق انفوزیون داخل وریدی در طول حداقل یک ساعت در هفته 0، هفته 4 و هفته 8 تجویز می شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید] یا 400 میلی گرم به صورت تزریق زیر جلدی (به صورت دو تزریق متوالی 200 میلی گرم در هر هفته: در هفته 4، 8، هفته توصیه می شود). دوز TREMFYA عبارت است از: 100 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 16 و هر 8 هفته پس از آن، یا 200 میلی گرم به صورت تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 4 هفته پس از آن تجویز می شود. برای حفظ پاسخ درمانی از کمترین دوز موثر توصیه شده استفاده کنید.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای تزریق زیر جلدی TREMFYA برای استفاده زیر جلدی در موارد زیر موجود است: قلم از پیش پر شده (TREMFYA PEN)، انژکتور با یک فشار، و سرنگ های از پیش پر شده [اشکال دارویی و نقاط قوت (3) و نحوه عرضه/نگهداری (16) را ببینید]. هر قلم از پیش پر شده، انژکتور تک پرس، یا سرنگ از پیش پر شده فقط برای یک بیمار استفاده می شود. به بیماران آموزش دهید که مقدار کامل را تزریق کنند: 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم TREMFYA (به ترتیب 1 میلی لیتر یا 2 میلی لیتر). TREMFYA برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. پس از آموزش صحیح تکنیک تزریق زیر جلدی: بزرگسالان بزرگسالان ممکن است با سرنگ از پیش پر شده TREMFYA، انژکتور تک فشاری و قلم از پیش پر شده تزریق کنند. تزریق را در قسمت جلوی ران ها، پایین شکم به جز 2 اینچ اطراف ناف، یا پشت بازوها (فقط متخصص مراقبت های بهداشتی یا مراقب) انجام دهید. کودکان 6 سال و بالاتر که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است، تجویز خودسرانه کودکان توصیه نمی شود. تجویز TREMFYA به بیماران اطفال با سرنگ از پیش پر شده، انژکتور تک پرس و قلم از پیش پر شده باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا توسط مراقبی که آموزش دیده و روش مناسب تزریق زیر جلدی را نشان داده است، انجام شود. به جز 2 اینچ اطراف ناف، در قسمت جلوی ران یا پایین شکم تزریق کنید. فقط برای سرنگ از پیش پر شده، می توان در پشت بازوها نیز تزریق کرد. قبل از تزریق، TREMFYA را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید تا دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) (30 دقیقه) بدون برداشتن درپوش سوزن برسد. TREMFYA را در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز، سخت، ضخیم، پوسته پوسته یا تحت تاثیر پسوریازیس است تزریق نکنید [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. دستورالعمل استفاده از TREMFYA حاوی دستورالعمل های دقیق تری برای بیمار در مورد تهیه و تجویز TREMFYA است [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. قبل از تجویز، TREMFYA را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. TREMFYA یک محلول شفاف و بی رنگ تا زرد روشن است که ممکن است حاوی ذرات نیمه شفاف کوچک باشد. اگر مایع حاوی ذرات درشت، تغییر رنگ یا کدر است، از آن استفاده نکنید. TREMFYA حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، هر محصول استفاده نشده ای را که در قلم از پیش پر شده، انژکتور تک پرس یا سرنگ از پیش پر شده باقی مانده است، دور بریزید.

2.6 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای انفوزیون داخل وریدی (کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید و بیماری کرون) دستورالعمل های آماده سازی: 20 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ را از 250 میلی لیتر حجم معادل YAF به کیسه انفوزیون اضافه شده خارج کرده و دور بریزید. 20 میلی لیتر TREMFYA را از ویال خارج کرده و به کیسه انفوزیون داخل وریدی 250 میلی لیتری تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد برای غلظت نهایی 8/0 میلی گرم بر میلی لیتر اضافه کنید. محلول رقیق شده را به آرامی مخلوط کنید. ویال را با محلول باقیمانده دور بریزید. قبل از تزریق، محلول رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول رقیق شده را در مدت حداقل یک ساعت دم کنید. فقط از ست انفوزیون با فیلتر درون خطی، استریل، غیر تب زا و اتصال کم پروتئین (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر) استفاده کنید. TREMFYA را به طور همزمان در یک خط داخل وریدی با سایر محصولات دارویی انفوزیون نکنید. هر محصول دارویی استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید. دستورالعمل های اداری: محلول TREMFYA برای انفوزیون داخل وریدی باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی با استفاده از تکنیک آسپتیک رقیق، تهیه و تزریق شود. TREMFYA حاوی مواد نگهدارنده نیست. هر ویال فقط برای یک بار مصرف در یک بیمار است. قبل از تجویز، TREMFYA را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. TREMFYA یک محلول شفاف و بی رنگ تا زرد روشن است که ممکن است حاوی ذرات نیمه شفاف کوچک باشد. اگر مایع حاوی ذرات بزرگ است، تغییر رنگ داده یا کدر است، از آن استفاده نکنید. نگهداری محلول رقیق شده: محلول انفوزیون رقیق شده را می توان تا 10 ساعت در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. زمان نگهداری در دمای اتاق پس از آماده شدن محلول رقیق شده آغاز می شود. انفوزیون باید ظرف 10 ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون کامل شود. یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. (5.1) عفونت ها: TREMFYA ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. درمان با TREMFYA را در بیماران مبتلا به عفونت فعال بالینی مهم تا زمانی که عفونت برطرف نشده یا به اندازه کافی درمان نشود، شروع نکنید. اگر چنین عفونتی ایجاد شد، مصرف TREMFYA را تا رفع عفونت قطع کنید. (5.2) سل (TB): قبل از شروع درمان با TREMFYA از نظر سل ارزیابی شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول و بعد از درمان با TREMFYA تحت نظر بگیرید. (5.3) سمیت کبدی: آسیب کبدی ناشی از دارو گزارش شده است. برای درمان کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون، آنزیم های کبدی و سطح بیلی روبین را در ابتدا، حداقل برای 16 هفته از درمان، و پس از آن به طور دوره ای بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. برای درمان پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک، در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و پس از آن به صورت دوره ای بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. در صورت مشکوک شدن به آسیب کبدی ناشی از دارو، درمان را قطع کنید تا زمانی که این تشخیص کنار گذاشته شود. (5.4) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده خودداری کنید. (5.5)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، با استفاده از TREMFYA پس از فروش گزارش شده است. برخی موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. اگر یک واکنش حساسیت مفرط جدی رخ داد، TREMFYA را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 عفونت ها TREMFYA ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما تا 48 هفته در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو و بیماری کرون، عفونت‌های جدی در ≤ 2 درصد از افراد دریافت‌کننده TREMFYA رخ داد. در کارآزمایی‌های 16 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، میزان عفونت‌های جدی برای گروه TREMFYA و گروه دارونما ≤ 0.2٪ بود. میزان مشابهی از عفونت های جدی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک مشاهده شد. میزان کلی عفونت بین افراد در گروه‌های TREMFYA و افراد در گروه‌های دارونما در آزمایش‌های بالینی برای همه جمعیت‌های نشان‌داده‌شده مشابه بود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. درمان با TREMFYA نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال بالینی مهم شروع شود تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، قبل از تجویز TREMFYA، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مزمن یا حاد مهم بالینی به دنبال کمک پزشکی باشند. اگر بیمار دچار عفونت بالینی مهم یا جدی شد یا به درمان استاندارد پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و TREMFYA را تا رفع عفونت قطع کنید.

5.3 سل بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان TREMFYA ارزیابی کنید. TREMFYA را در بیماران مبتلا به عفونت فعال سل تجویز نکنید. قبل از تجویز TREMFYA، درمان سل نهفته را آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع TREMFYA در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود، در نظر بگیرید. همه بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول و بعد از درمان TREMFYA تحت نظر بگیرید. در کارآزمایی‌های بالینی، 105 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، 143 فرد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، 43 فرد مبتلا به کولیت اولسراتیو، و 36 فرد مبتلا به بیماری کرون مبتلا به سل نهفته که همزمان با TREMFYA و پروفیلاکسی مناسب سل تحت درمان قرار گرفتند، به سل فعال مبتلا نشدند. در کارآزمایی‌های بالینی TREMFYA در افراد مبتلا به بیماری کرون، سل فعال در 2 نفر در طول درمان با TREMFYA گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 سمیت کبدی یک واکنش نامطلوب جدی آسیب کبدی ناشی از دارو در یک کارآزمایی بالینی مبتلا به بیماری کرون به دنبال سه دوز بالاتر از رژیم القایی توصیه شده گزارش شد. پیک آلانین آمینوترانسفراز (ALT) 18 × حد بالای نرمال (ULN)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) 11× ULN و بیلی روبین کل 2.4× ULN بود. متعاقباً مصرف TREMFYA قطع شد و ناهنجاری های تست کبدی پس از تجویز کورتیکواستروئیدها برطرف شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون، آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا، حداقل برای 16 هفته از درمان، و پس از آن به طور دوره ای بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی یا آرتریت پسوریاتیک، در صورت اندیکاسیون بالینی، آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و پس از آن به صورت دوره ای بر اساس مدیریت معمول بیمار ارزیابی کنید. سایر گزینه های درمانی را در بیمارانی که شواهدی از بیماری حاد کبدی یا سیروز دارند در نظر بگیرید. بررسی سریع علت افزایش آنزیم کبدی برای شناسایی موارد بالقوه آسیب کبدی ناشی از دارو توصیه می شود. در صورت مشکوک شدن به آسیب کبدی ناشی از دارو، درمان را قطع کنید تا زمانی که این تشخیص کنار گذاشته شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی هستند، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.5 ایمن سازی از استفاده از واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با TREMFYA خودداری کنید. داروهایی که با سیستم ایمنی تداخل دارند، ممکن است خطر عفونت را پس از تجویز واکسن‌های زنده افزایش دهند. قبل از شروع درمان با TREMFYA، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید. هیچ داده ای در مورد پاسخ به واکسن های زنده یا غیرفعال در دسترس نیست.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سل [به هشدارها و احتیاط‌ها در برابر احتیاط مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.4) ] شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با TREMFYA عبارتند از: پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک (≥1%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، واکنش های محل تزریق، آرترالژی، برونشیت، اسهال، گاستروانتریت، عفونت های کچلی و عفونت های هرپس سیمپلکس. (6.1) کولیت اولسراتیو (≥3%): واکنش‌های محل تزریق، آرترالژی، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، گاستروانتریت، خستگی، تب و راش. (6.1) بیماری کرون (≥3%): عفونت های دستگاه تنفسی، درد شکم، واکنش های محل تزریق، سردرد، خستگی، آرترالژی، اسهال و گاستروانتریت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech، Inc. به شماره 1-800-526-7736 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی در کارآزمایی‌های بالینی، در مجموع 1823 فرد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید، TREMFYA دریافت کردند. از این تعداد، 1393 نفر حداقل به مدت 6 ماه و 728 نفر حداقل به مدت 1 سال در معرض TREMFYA قرار گرفتند. داده‌های دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما و فعال (PsO1 و PsO2) در 1441 نفر (میانگین سنی 44 سال؛ 70٪ مرد. 82٪ سفید) برای ارزیابی ایمنی TREMFYA (100 میلی گرم به صورت زیر جلدی در هفته های 0 و 4 و به دنبال آن هر 8 هفته) ترکیب شدند. هفته های 0 تا 16: در دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما از کارآزمایی های بالینی تلفیقی (PsO1 و PsO2)، عوارض جانبی در 49٪ از افراد در گروه TREMFYA در مقایسه با 47٪ از افراد در گروه دارونما و 49٪ از افراد در ایالات متحده رخ داد. گروه آدالیموماب دارای مجوز عوارض جانبی جدی در 1.9٪ از افراد در گروه TREMFYA (6.3 رویداد در هر 100 بیمار-سال پیگیری) در مقایسه با 1.4٪ از افراد در گروه دارونما (4.7 رویداد در هر 100 بیمار-سال پیگیری)، و در 2.6٪ از افراد در U.S. رویدادهای U.S. پیگیری). جدول 1 واکنش های نامطلوبی را که با نرخ حداقل 1% و با نرخ بالاتری در گروه TREMFYA نسبت به گروه دارونما در طول دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در ≥1% از افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید تا هفته 16 در کارآزمایی‌ها، افراد PsO1 و PsO2 TREMFYA که 100 میلی‌گرم TREMFYA را در هفته 0، هفته 4، و هر 80 میلی‌گرم Aimnummnum پس از آن هر 800 میلی‌گرم دریافت کردند. ایالات متحده Adalimumab دارای مجوز N=196 n (%) Placebo N=422 n (%) عفونت های تنفسی فوقانی عفونت های تنفسی فوقانی شامل نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (URTI)، فارنژیت، و URTI ویروسی است. 118 (14.3) 21 (10.7) 54 (12.8) سردرد سردرد شامل سردرد و سردرد تنشی است. 38 (4.6) 2 (1.0) 14 (3.3) واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل اریتم محل تزریق، کبودی، هماتوم، خونریزی، تورم، ادم، خارش، درد، تغییر رنگ، سفتی، التهاب، و کهیر است. 37 (4.5) 15 (7.7) 12 (2.8) آرترالژی 22 (2.7) 4 (2.0) 9 (2.1) اسهال 13 (1.6) 3 (1.5) 4 (0.9) گاستروانتریت گاستروآنتریت شامل گاستروانتریت و ویروسی است. 11 (1.3) 4 (2.0) 4 (0.9) عفونت های کچلی عفونت های کچلی شامل کچلی پدیس، کچلی کچلی، عفونت کچلی و عفونت کچلی است. 9 (1.1) 0 0 عفونت های هرپس سیمپلکس عفونت های هرپس سیمپلکس شامل تبخال دهان، هرپس سیمپلکس، تبخال تناسلی، هرپس سیمپلکس تناسلی و تبخال بینی است. 9 (1.1) 0 2 (0.5) واکنش‌های جانبی که در کمتر از 1% اما > 0.1% از افراد در گروه TREMFYA و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 16 در کارآزمایی‌ها PsO1 و PsO2 رخ داد، میگرن، عفونت کاندیدا و کهیر بود. عوارض جانبی خاص عفونت عفونت در 23 درصد از افراد در گروه TREMFYA در مقایسه با 21 درصد از افراد در گروه دارونما تا 16 هفته درمان رخ داد. شایع‌ترین (≥ 1%) عفونت‌هایی که در گروه TREMFYA بیشتر از گروه دارونما اتفاق افتاد، عفونت‌های تنفسی فوقانی، گاستروانتریت، عفونت‌های کچلی و عفونت‌های هرپس سیمپلکس بودند. همه موارد از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و منجر به قطع TREMFYA نشدند. میزان عفونت های جدی برای گروه TREMFYA و گروه دارونما ≤ 0.2٪ بود. افزایش آنزیم های کبدی افزایش آنزیم های کبدی در گروه TREMFYA (2.6٪) بیشتر از گروه دارونما (1.9٪) گزارش شد. از 21 نفری که در گروه TREMFYA آنزیم های کبدی بالا گزارش شده بود، همه وقایع به جز یک مورد از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و هیچ یک از رویدادها منجر به قطع TREMFYA نشد. ایمنی تا هفته 48 تا هفته 48، هیچ واکنش جانبی جدیدی با استفاده از TREMFYA شناسایی نشد و فراوانی عوارض جانبی مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در طول 16 هفته اول درمان بود. واکنش های نامطلوب در کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی ایمنی TREMFYA در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما و فعال (PsO5) مورد مطالعه قرار گرفت که شامل 120 کودک 6 ساله و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید بود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). مشخصات ایمنی مشاهده شده در کودکان 6 سال و بالاتر که با TREMFYA تا 52 هفته تحت درمان قرار گرفتند، با مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید مطابقت داشت. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک TREMFYA در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما (PsA1 و PsA2) در افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک (748 نفر در TREMFYA و 372 نفر تحت درمان با دارونما) مورد مطالعه قرار گرفت. از 748 نفری که TREMFYA دریافت کردند، 375 نفر TREMFYA 100 میلی گرم را در هفته 0، هفته 4، و پس از آن هر 8 هفته (q8w) دریافت کردند و 373 نفر TREMFYA 100 میلی گرم هر 4 هفته (q4w) دریافت کردند. نمایه ایمنی کلی مشاهده شده در افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک تحت درمان با TREMFYA به طور کلی با مشخصات ایمنی در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی با افزودن برونشیت و کاهش تعداد نوتروفیل مطابقت دارد. در دوره 24 هفته ای کنترل شده با دارونما، در دو مطالعه، برونشیت در 1.6٪ از افراد در گروه TREMFYA q8w و 2.9٪ از افراد در گروه TREMFYA q4w در مقایسه با 1.1٪ از افراد در گروه دارونما رخ داد. کاهش تعداد نوتروفیل ها در 0.3٪ از افراد در TREMFYA q8w و 1.6٪ از افراد در گروه TREMFYA q4w در مقایسه با 0٪ از افراد در گروه دارونما رخ داد. اکثر موارد کاهش تعداد نوتروفیل‌ها خفیف، گذرا، همراه با عفونت نبودند و منجر به قطع نشدند. خطر مشابهی از عفونت و عفونت های جدی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک مانند افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی مشاهده شد. TREMFYA علاوه بر این در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما (PsA3) روی 1054 فرد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک (668 نفر در TREMFYA و 386 نفر در دارونما) مورد مطالعه قرار گرفت. از 668 نفری که TREMFYA دریافت کردند، 388 نفر TREMFYA 100 میلی گرم در هفته 0، هفته 4، و پس از آن q8w و 280 نفر TREMFYA 100 میلی گرم q4w دریافت کردند. مشخصات ایمنی کلی مشاهده شده در افراد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک تحت درمان با TREMFYA در کارآزمایی PsA3 با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی‌های PsA1 و PsA2 مطابقت دارد. عوارض جانبی خاص افزایش آنزیم های کبدی در دوره 24 هفته ای کنترل شده با دارونما در کارآزمایی های PsA1، PsA2 و PsA3، افزایش آنزیم های کبدی در گروه TREMFYA q4w (6.1٪) در مقایسه با گروه q8w (4.8٪) و گروه دارونما بیشتر گزارش شد. در طول هفته 24، همه رویدادها از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و هیچکدام منجر به قطع TREMFYA نشد. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو TREMFYA تا 12 هفته در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط تا شدید در یک کارآزمایی القایی تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (UC1) و یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، سه‌سوکور، کنترل‌شده با دارونما، NCT04033445). ایمنی طولانی مدت تا 44 هفته در افرادی که به درمان القایی در کارآزمایی‌های UC1 یا UC3 در یک کارآزمایی نگهدارنده تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما (UC2) پاسخ دادند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (UC4)، آزمودنی ها TREMFYA زیر جلدی را در هفته های 0، 4 و 8 دریافت کردند و پس از آن یکی از دو رژیم دوز زیر جلدی TREMFYA را برای مدت زمان کلی حداکثر تا 24 هفته دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.3)]. کارآزمایی‌ها UC1، UC2 و UC3 در کارآزمایی‌های القایی (UC1 و UC3)، 522 نفر حداقل یک دوز از رژیم القایی داخل وریدی TREMFYA (یعنی 200 میلی‌گرم در هفته 0، هفته 4 و هفته 8) دریافت کردند. پاسخ بالینی به عنوان کاهش امتیاز اصلاح شده مایو (mMS) ≥30% و ≥2 امتیاز از پایه با کاهش ≥1 نسبت به پایه در زیر امتیاز خونریزی رکتوم (RBS) یا RBS 0 یا 1 تعریف شد. در کارآزمایی نگهدارنده (UC2)، افرادی که پس از 12 هفته درمان القایی داخل وریدی TREMFYA به پاسخ بالینی دست یافتند، تصادفی شدند و TREMFYA 100 میلی گرم هر 8 هفته (با اولین دوز داده شده در هفته 4 کارآزمایی UC2) یا TREMFYA 200 میلی گرم هر 4 هفته اول هر دو هفته (هر دو هفته اول) دریافت کردند. تزریق زیر جلدی (SC) تا 44 هفته دیگر. عفونت‌های دستگاه تنفسی در بیش از 2٪ از افراد تحت درمان با TREMFYA و با نرخ بالاتری نسبت به دارونما (8.8٪ افراد تحت درمان با TREMFYA در مقابل 7.3٪ افراد تحت درمان با دارونما) تا هفته 12 در کارآزمایی‌های القایی (UC1 و UC3) رخ داد. عفونت‌های دستگاه تنفسی شامل COVID-19، آنفولانزا، نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت دستگاه تنفسی ویروسی بود. عوارض جانبی که در بیش از 3 درصد از افراد تحت درمان با TREMFYA و با نرخ بالاتری نسبت به دارونما تا هفته 44 در کارآزمایی نگهدارنده (UC2) رخ داده است در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: عوارض جانبی که در ≥3% از افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید تا هفته 44 در آزمودنی‌های UC2 TREMFYA مشاهده می‌شود. تزریق زیر جلدی 100 میلی گرم N=186 n (%) TREMFYA 200 میلی گرم تزریق زیر جلدی N=190 n (%) دارونما N=192 n (%) واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل درد محل تزریق، هماتوم محل تزریق، خونریزی بیش از حد در محل تزریق، خونریزی بیش از حد در محل تزریق، حساسیت محل تزریق، تزریق درد، خارش محل تزریق، راش محل تزریق، واکنش محل تزریق، و کهیر محل تزریق 2 (1.1) 17 (8.9) TREMFYA 200 میلی گرم به صورت دو تزریق 100 میلی گرمی تجویز شد. 2 (1) آرترالژی 8 (4.3) 15 (7.9) 13 (6.8) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 6 (3.2) 13 (6.8) 8 (4.2) کارآزمایی UC4 در کارآزمایی UC4، 418 نفر ثبت نام کردند که از این تعداد 279 نفر TREMF به صورت تصادفی دریافت کردند. تصادفی سازی 1:1:1 به TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و سپس TREMFYA زیر جلدی 100 میلی گرم هر 8 هفته (با اولین دوز داده شده در هفته 16) تا 8 هفته دیگر (از هفته 16 تا هفته 24) بود. TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و به دنبال آن TREMFYA زیر جلدی 200 میلی گرم هر 4 هفته (با اولین دوز در هفته 12 تا 12 هفته دیگر (از هفته 12 تا هفته 24) داده می شود؛ یا دارونما. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی UC4 تا هفته 24 در ≥3٪ از افراد تحت درمان با هر دو رژیم دوز زیر جلدی TREMFYA و با سرعت بالاتر از دارونما در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی که در بیش از 3 درصد از افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط تا شدید تا هفته 24 در کارآزمایی UC4 TREMFYA 400 میلی گرم / 100 میلی گرم تزریق زیر جلدی TREMFYA 400 میلی گرم به عنوان یک تزریق زیر جلدی 8، YAF در هفته و به دنبال آن تزریق زیر جلدی 8، YAF در هفته 100 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته 16 و هر 8 هفته پس از آن. N=139 n (%) TREMFYA 400 mg/200 mg تزریق زیر جلدی TREMFYA 400 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 4 و 8، به دنبال آن TREMFYA 200 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 4 هفته پس از آن. N=140 n (%) دارونما N=139 n (%) آرترالژی 11 (7.9) 7 (5.0) 3 (2.2) عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت ویروسی دستگاه تنفس فوقانی است. 11 (7.9) 5 (3.6) 9 (6.5) واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق، درد محل تزریق، پارستزی محل تزریق، ادم محل تزریق، کبودی محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، ادم محل تزریق درد 7 (5.0) 9 (6.4) 4 (2.9) سردرد سردرد شامل سردرد، میگرن و سردرد سینوسی است. 8 (5.8) 7 (5.0) 3 (2.2) گاستروانتریت 4 (2.9) 3 (2.1) 0 خستگی 2 (1.4) 4 (2.9) 1 (0.7) پیرکسی 1 (0.7) 4 (2.9) 2 (1.4) راش راش شامل راش 4 (2.9) 1 (0.7) 1 (0.7) عوارض جانبی خاص عفونت در کارآزمایی 44 هفته ای (UC2)، عفونت های جدی در 0.8٪ از افراد تحت درمان با TREMFYA در مقابل 0٪ از افراد در گروه دارونما رخ داد. در کارآزمایی 24 هفته ای (UC4)، عفونت های جدی در 1.8 درصد از افراد تحت درمان با TREMFYA در مقابل 0.7 درصد از افراد گروه دارونما رخ داد. واکنش های نامطلوب در بزرگسالان مبتلا به بیماری کرون TREMFYA در چهار کارآزمایی بالینی در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. در دو کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (CD1، CD2) و یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، محدوده دوز (CD4، NCT03466411). آزمودنی‌ها TREMFYA داخل وریدی را در هفته‌های 0، 4 و 8 دریافت کردند و سپس یکی از دو رژیم دوز زیر جلدی TREMFYA را برای مدت زمان کلی تا 48 هفته دریافت کردند. در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (CD3)؛ آزمودنی‌ها TREMFYA زیر جلدی را در هفته‌های 0، 4 و 8 دریافت کردند و پس از آن یکی از دو رژیم دوز زیر جلدی TREMFYA را برای مدت زمان کلی تا 48 هفته دریافت کردند. کارآزمایی‌های CD1، CD2، و CD4 در کارآزمایی‌های CD1، CD2، و CD4. 1349 نفر وارد مطالعه شدند که از این تعداد 649 نفر به صورت تصادفی به TREMFYA 200 میلی گرم داخل وریدی در هفته های 0، 4 و 8 و سپس TREMFYA زیر جلدی 100 میلی گرم هر 8 هفته (با اولین دوز در هفته 16) تا یک هفته 18 تا 32 هفته اضافه شدند. TREMFYA 200 میلی گرم هر 4 هفته (با اولین دوز داده شده در هفته 12) تا حداکثر 36 هفته (از هفته) 12 تا هفته 48)؛ و 211 نفر برای دریافت دارونما به صورت تصادفی انتخاب شدند. در طول هفته 12 در کارآزمایی‌های CD1، CD2، و CD4. سردرد (شامل سردرد، میگرن و سردرد سینوسی) در ≥3٪ از افراد تحت درمان با TREMFYA داخل وریدی و با نرخی بیشتر از دارونما (3.4٪ افراد تحت درمان با TREMFYA در مقابل 1.9٪ افراد تحت درمان با دارونما) گزارش شد. در افراد تحت درمان با TREMFYA در کارآزمایی CD2، یک مورد سل خارج ریوی فعال بین هفته های 12 تا 48 و یک مورد سل ریوی فعال پس از هفته 48 گزارش شد. به طور کلی، پروفایل ایمنی در افراد تحت درمان با TREMFYA زیر جلدی از هفته 12 تا هفته 48 در این کارآزمایی‌ها به طور کلی مشابه با آنچه که با TREMFYA داخل وریدی تا هفته 12 گزارش شده بود، بود. تصادفی سازی 1:1:1 به TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و سپس TREMFYA زیر جلدی 100 میلی گرم هر 8 هفته (با اولین دوز داده شده در هفته 16) تا 32 هفته دیگر (از هفته 16 تا هفته 4) بود. TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و سپس TREMFYA زیر جلدی 200 میلی گرم هر 4 هفته (با اولین دوز تجویز شده در هفته 12) تا 36 هفته دیگر (از هفته 12 تا هفته 48). یا دارونما عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی CD3 تا هفته 48 در ≥3٪ از افراد تحت درمان با رژیم دوز زیر جلدی TREMFYA و با سرعت بالاتر از دارونما در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در بیش از 3 درصد از افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط تا شدید که با هر یک از رژیم‌های زیر جلدی TREMFYA توصیه شده تا هفته 48 در کارآزمایی CD3 TREMFYA 400 mg/100 mg/100 mg TREMYAje زیر جلدی تحت درمان قرار می‌گیرد. در هفته های 0، 4 و 8، به دنبال آن TREMFYA 100 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته 16 و هر 8 هفته پس از آن. TREMFYA 400 میلی گرم / 200 میلی گرم زیر جلدی TREMFYA 400 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 4 و 8، به دنبال آن TREMFYA 200 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 4 هفته پس از آن. دارونما N=115 n (%) N=115 n (%) N=117 n (%) عفونت‌های دستگاه تنفسی عفونت‌های دستگاه تنفسی شامل برونشیت، کووید-19، آنفولانزای H1N1، آنفولانزا، بیماری‌های مشابه آنفولانزا، نازوفارنژیت، پنومونی، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت دستگاه تنفسی بالا، عفونت دستگاه تنفسی بالا، عفونت دستگاه تنفسی بالا، عفونت تنفسی بالا عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 44 (38.3) 35 (30.4) 30 (25.6) درد شکم درد شکم شامل درد شکم، درد شکم پایین و درد شکم در قسمت بالایی است. 14 (12.2) 16 (13.9) 8 (6.8) واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل حساسیت محل تزریق، خارش محل تزریق، ادم محل تزریق، اریتم محل تزریق، خونریزی محل تزریق، توده محل تزریق، راش محل تزریق، واکنش محل تزریق، واکنش محل تزریق، و واکنش محل تزریق، 5 (4.3) 4 (3.5) 0 خستگی 3 (2.6) 4 (3.5) 0 سردرد سردرد شامل سردرد و سردرد تنشی است. 7 (6.1) 9 (7.8) 5 (4.3) آرترالژی 6 (5.2) 5 (4.3) 4 (3.4) اسهال 6 (5.2) 4 (3.5) 3 (2.6) گاستروانتریت 4 (3.5) 2 (1.7) 1 عارضه عوارض. کارآزمایی بالینی 48 هفته ای در افراد مبتلا به بیماری کرون (CD3)، عفونت های جدی در 1.5٪ از افراد تحت درمان با TREMFYA در مقابل 0٪ از افراد در گروه دارونما رخ داد. افزایش آنزیم های کبدی در هفته 12 در CD1، CD2، و CD4. ALT ≥5× ULN در 2/645 (0.3%) از افراد تحت درمان با TREMFYA داخل وریدی 200 میلی گرم در هفته های 0، 4، و 8 و 0/211 نفر از افراد تحت درمان با دارونما گزارش شد. این افزایش ها بدون افزایش همزمان در بیلی روبین کل رخ داده است. در طول هفته 48 در CD3، ALT ≥5× ULN در 0/115 فرد تحت درمان با TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و به دنبال آن TREMFYA زیر جلدی 100 میلی گرم هر 8 هفته گزارش شد. 2/115 نفر (1.7%) تحت درمان با TREMFYA زیر جلدی 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8 و به دنبال آن TREMFYA زیر جلدی 200 میلی گرم هر 4 هفته. و 0/117 نفر تحت درمان با دارونما. این افزایش ها بدون افزایش همزمان در بیلی روبین کل رخ داده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی پس از تایید TREMFYA گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض TREMFYA ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: راش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض TREMFYA قرار گرفته اند را بررسی می کند. بیماران باید با مراجعه به www.mothertobaby.org/ongoing-study/tremfya-guselkumab، از طریق تماس با شماره 1-877-311-8972، یا ایمیل MotherToBaby@health.ucsd.edu، تشویق شوند تا در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از ادبیات، گزارش‌های پس از بازاریابی، و ثبت حاملگی مداوم با استفاده از TREMFYA در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. آنتی بادی های مونوکلونال به طور فعال در سراسر جفت منتقل می شوند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد قبل و بعد از تولد، هیچ اثر نامطلوب رشدی در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار پس از تجویز زیر جلدی گوسلکوماب در طول اندام‌زایی از طریق زایمان در دوزهای تا 18 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) در انسان‌هایی که 200 میلی‌گرم میلی‌گرم به صورت داخل وریدی و 6 برابر دوز 0 AUC تجویز شده بودند، مشاهده نشد. به صورت زیر جلدی مرگ و میر نوزادان در میمون ها 4 تا 18 برابر مواجهه (AUC) در انسان 200 میلی گرم داخل وریدی و 4 تا 16 برابر مواجهه (AUC) با دوز 400 میلی گرم زیر جلدی مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب حاملگی شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن برای سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، TREMFYA ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند وجود داشته باشد. تاثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض گوسلکوماب در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی در یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی و رشد جنینی قبل و بعد از تولد، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی هفتگی گوسلکوماب از ابتدای اندام‌زایی تا زایمان با دوز (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) 18 برابر 20 میلی‌گرم در برابر 60 میلی‌گرم در معرض تزریق در انسان شد، تجویز شد. برابر قرار گرفتن در معرض انسان در 400 میلی گرم داده شده است به صورت زیر جلدی مرگ و میر نوزادان در فرزندان یک میمون شاهد، سه میمون که گوسلکوماب را با 10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (4 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) در انسان 200 میلی گرم داخل وریدی یا 400 میلی گرم زیر جلدی تجویز کردند) و سه میمون (50 میلی گرم در هر کیلوگرم گوسل کومابک 50 میلی گرم در هر 8 بار در 18 میلی گرم گوسلکوماب) روی داد. (AUC) در انسان 200 میلی گرم به صورت داخل وریدی و 16 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) به دنبال یک 400 میلی گرم دوز زیر جلدی). اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. هیچ اثر مرتبط با گوسلکوماب بر رشد عملکردی یا ایمنی در نوزادان از بدو تولد تا 6 ماهگی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود گوسلکوماب در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. گوسلکوماب در شیر میمون های سینومولگوس شیرده شناسایی نشد. IgG درون زا مادر و آنتی بادی های مونوکلونال به شیر انسان منتقل می شوند. اثرات مواجهه موضعی گوارشی و میزان مواجهه سیستمیک در شیرخوار شیرخوار با گوسلکوماب ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TREMFYA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از TREMFYA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پسوریازیس پلاکی ایمنی و اثربخشی TREMFYA برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی 1 مراجعه کنید] (14) ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی TREMFYA در کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی که کمتر از 6 سال سن دارند ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک ایمنی و اثربخشی TREMFYA برای درمان آرتریت پسوریاتیک فعال در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از TREMFYA در این گروه سنی با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل‌شده TREMFYA در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک، داده‌های فارماکوکینتیک از افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک و کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی و داده‌های ایمنی کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی در سنین 61 تا 3 سال، و داده‌های ایمنی از 61 سال تا 3 سال تایید شده است. پسوریازیس پلاکی غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی، افراد بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک و افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی کودکان قابل مقایسه است و انتظار می‌رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک بین بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به آرتریت پسوریازیس قابل مقایسه باشد [به واکنش‌های جانبی، 3، 1، و Clinical مراجعه کنید. بالینی مطالعات (14.1، 14.2) ] . ایمنی و اثربخشی TREMFYA در کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک که کمتر از 6 سال سن دارند ثابت نشده است. کولیت اولسراتیو ایمنی و اثربخشی TREMFYA در کودکان مبتلا به کولیت اولسروز ثابت نشده است. بیماری کرون ایمنی و اثربخشی TREMFYA در کودکان مبتلا به بیماری کرون ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 6418 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، آرتریت پسوریاتیک، کولیت اولسراتیو یا بیماری کرون که در معرض TREMFYA قرار گرفتند، در مجموع 489 نفر 65 سال یا بیشتر و 55 نفر 75 سال یا مسن تر بودند. مطالعات بالینی TREMFYA، در هر نشانه، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان پاسخ می دهند، شامل نمی شود. هیچ تفاوت معناداری بالینی در فارماکوکینتیک guselkumab بر اساس سن مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Guselkumab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1λ انسانی است که به طور انتخابی به زیرواحد p19 اینترلوکین 23 (IL-23) متصل می شود و از تعامل آن با گیرنده IL-23 جلوگیری می کند. IL-23 یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. گوسلکوماب آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک در افراد بالغ ارزیابی شده با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید، گوسلکوماب سطوح سرمی IL-17A، IL-17F و IL-22 را نسبت به سطوح قبل از درمان بر اساس تحلیل های اکتشافی نشانگرهای فارماکودینامیک کاهش داد. در افراد بالغ ارزیابی‌شده مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال، سطح سرمی پروتئین‌های فاز حاد پروتئین واکنش‌گر C، آمیلوئید A و IL-6 سرم و سیتوکین‌های موثر Th17 IL-17A، IL-17F و IL-22 در ابتدا افزایش یافت. سطوح سرمی این پروتئین‌ها که در هفته 4 و هفته 24 اندازه‌گیری شد، در مقایسه با شروع درمان پس از درمان با گوسلکوماب در هفته 0، هفته 4، و هر 8 هفته پس از آن، کاهش یافت. رابطه بین این نشانگرهای فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط آن guselkumab اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک Guselkumab فارماکوکینتیک خطی را در افراد بالغ سالم و افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی پس از تزریق زیر جلدی نشان داد. در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی‌گرم TREMFYA در هفته‌های 0 و 4 و هر 8 هفته پس از آن، میانگین غلظت سرمی گوسل‌کوماب در حالت پایدار تقریباً 2/1 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. فارماکوکینتیک گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک مشابه با افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA در هفته های 0، 4 و هر 8 هفته پس از آن، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.2 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از دوز نگهدارنده زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA هر 8 هفته یا 200 میلی گرم TREMFYA هر 4 هفته در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.4 میکروگرم در میلی لیتر و 10.7 میکروگرم در میلی لیتر بود. پس از دوز نگهدارنده زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA هر 8 هفته یا 200 میلی گرم TREMFYA هر 4 هفته، در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.2 میکروگرم در میلی لیتر و 10.1 میکروگرم در میلی لیتر بود. جذب پس از یک تزریق زیر جلدی 100 میلی گرمی در افراد بالغ سالم، گوسلکوماب تقریباً 5.5 روز پس از دوز به حداکثر غلظت سرمی (± SD) 8.09 ± 3.68 میکروگرم در میلی لیتر رسید. فراهمی زیستی مطلق guselkumab پس از یک تزریق زیر جلدی 100 میلی گرم تقریباً 49٪ در افراد بالغ سالم برآورد شد. به دنبال رژیم دوز القایی داخل وریدی توصیه شده TREMFYA 200 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) غلظت سرمی گوسلکوماب در هفته 8 در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 68.3±17.3 میکروگرم در میلی لیتر بود. به دنبال رژیم دوز القایی زیر جلدی توصیه شده TREMFYA 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 8.8 ± 28.8 میکروگرم بر میلی لیتر برآورد شد. قرار گرفتن در معرض کل سیستمیک (AUC) پس از رژیم دوز القایی توصیه شده به دنبال القای زیر جلدی و داخل وریدی مشابه بود. به دنبال رژیم دوز القایی داخل وریدی توصیه شده TREMFYA 200 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در هفته 8 در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 70.5±24.5 میکروگرم در میلی لیتر بود. به دنبال رژیم دوز القایی زیر جلدی توصیه شده TREMFYA 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 27.7 ± 9.1 mcg/ml برآورد شد. قرار گرفتن در معرض کل سیستمیک (AUC) پس از رژیم دوز القایی توصیه شده به دنبال القای زیر جلدی و داخل وریدی مشابه بود. توزیع در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، حجم توزیع ظاهری 13.5 لیتر بود. در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو، حجم توزیع ظاهری در حالت پایدار 10.1 لیتر بود. در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون، حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد بالغ با حذف پلاک 11 بود. پسوریازیس 0.516 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر guselkumab در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی در سراسر کارآزمایی ها تقریباً 15 تا 18 روز بود. کلیرانس ظاهری در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 0.531 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر گوسلکوماب در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو حدود 17 روز بود. کلیرانس ظاهری در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 0.568 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر گوسلکوماب در افراد مبتلا به بیماری کرون تقریباً 17 روز بود. متابولیسم مسیر دقیقی که از طریق آن guselkumab متابولیزه می شود مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG انسانی، انتظار می رود که گوسلکوماب از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. جمعیت‌های خاص آزمودنی‌های سالمندان هیچ تفاوت آشکاری در کلیرانس در افراد بالای 65 سال در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال مشاهده نشد، که نشان می‌دهد برای افراد مسن نیازی به تنظیم دوز نیست. پاکسازی و حجم توزیع guselkumab با افزایش وزن بدن افزایش می‌یابد، با این حال، داده‌های کارآزمایی بالینی مشاهده شده نشان می‌دهد که تنظیم دوز برای وزن بدن ضروری نیست. هیچ کارآزمایی خاصی برای تعیین تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک گوسلکوماب انجام نشده است. افراد اطفال در کارآزمایی PsO5، غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار در هفته 20 در کودکان 6 سال و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید به دست آمد. به طور کلی، غلظت پایین گوسلکوماب مشاهده شده در کودکان 6 سال و بالاتر و همچنین با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی در محدوده آنهایی بود که برای افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی و افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک پس از تجویز TREMFYA مشاهده شد. تداخلات دارویی آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها، کورتیکواستروئیدهای خوراکی و DMARDهای معمولی مانند متوترکسات (MTX)، آزاتیوپرین (AZA) و 6-mercaptopurine (6-MP)، بر کلیرانس گوسلکوماب تأثیری ندارد. سوبستراهای سیتوکروم P450 اثرات گوسلکوماب بر فارماکوکینتیک میدازولام (متابولیزه شده توسط CYP3A4)، وارفارین (متابولیزه شده توسط CYP2C9)، امپرازول (متابولیزه شده توسط CYP2C19)، دکسترومتورفان (متابولیزه شده توسط CYP2C)، و متابولیزه شده توسط CYP2C CYP1A2) در یک مطالعه اکتشافی با 6 تا 12 فرد قابل ارزیابی مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید مورد ارزیابی قرار گرفتند. تغییرات در AUC inf میدازولام، اس-وارفارین، امپرازول و کافئین پس از یک دوز واحد گوسلکوماب از نظر بالینی مرتبط نبود. برای دکسترومتورفان، تغییرات در AUC inf بعد از گوسلکوماب از نظر بالینی در 9 نفر از 10 نفر مرتبط نبود. با این حال، یک تغییر 2.9 برابری در AUC inf در یک فرد مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد guselkumab یا سایر محصولات guselkumab، جلوگیری می‌کند. افراد بالغ پسوریازیس پلاکی تا هفته 52، تقریباً 6 درصد از افراد بالغ تحت درمان با TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو تولید کردند. از بین افرادی که آنتی بادی های ضد دارو تولید کردند، تقریباً 7٪ آنتی بادی هایی داشتند که به عنوان آنتی بادی های خنثی کننده طبقه بندی می شدند. از میان 46 نفری که آنتی بادی برای گوسلکوماب تولید کردند و داده های قابل ارزیابی داشتند، 21 نفر سطوح پایین تری از گوسلکوماب را نشان دادند، از جمله یک نفر که پس از ایجاد تیتر آنتی بادی بالا، کارایی خود را از دست داد. تا هفته 156، تقریباً 9٪ از افراد تحت درمان با TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو ایجاد کردند و از این افراد تقریباً 6٪ به عنوان آنتی بادی های خنثی کننده طبقه بندی شدند. با این حال، آنتی‌بادی‌های گوسلکوماب معمولاً با تغییر در پاسخ بالینی یا ایجاد واکنش‌های محل تزریق مرتبط نبودند. افراد اطفال تا هفته 44، 18% (21/114=n) از کودکان 6 ساله و بالاتر تحت درمان با TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو تولید کردند، هیچ یک از آنتی بادی های ضد دارو به عنوان خنثی کننده طبقه بندی نشدند. ایجاد آنتی‌بادی‌های گوسل‌کوماب بر فارماکوکینتیک گوسل‌کوماب تأثیری نداشت و با تغییر در پاسخ بالینی یا ایجاد واکنش‌های محل تزریق همراهی نداشت. با این حال، تعداد کمی از افراد که از نظر آنتی بادی برای گوسلکوماب مثبت بودند، نتیجه‌گیری قطعی را محدود می‌کند. آرتریت پسوریاتیک تا هفته 24 در کارآزمایی‌های PsA1 و PsA2، 2٪ (15/744) از افراد بزرگسال تحت درمان با TREMFYA آنتی‌بادی‌های ضد دارو تولید کردند. از این افراد، 7٪ (1/15) دارای آنتی بادی هایی بودند که به عنوان آنتی بادی های خنثی کننده طبقه بندی شدند. به طور کلی، تعداد کمی از افراد که برای آنتی بادی‌های گوسل‌کوماب مثبت بودند، نتیجه‌گیری قطعی اثر ایمنی‌زایی بر فارماکوکینتیک، کارایی و ایمنی گوسل‌کوماب را محدود می‌کند. کولیت اولسراتیو تا هفته 56 در کارآزمایی‌های UC1، UC2 و UC3، 11٪ (48/435) از افراد بزرگسال تحت درمان با TREMFYA در دوزهای توصیه شده، آنتی‌بادی‌های ضد دارو تولید کردند. از این افراد که تست آنتی بادی های ضد گوسلکوماب مثبت داشتند و از نظر آنتی بادی های خنثی کننده قابل ارزیابی بودند، 16 درصد (38/6) دارای آنتی بادی هایی بودند که به عنوان آنتی بادی های خنثی کننده طبقه بندی شدند. دو آزمودنی با بالاترین تیتر آنتی بادی سطوح پایینی گوسلکوماب را نشان دادند. تا هفته 24 در UC4، 9٪ (24/279) از افراد تحت درمان با TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو ایجاد کردند. از آزمودنی‌هایی که آزمایش آنتی‌بادی‌های ضد گوسل‌کوماب مثبت داشتند و از نظر آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قابل ارزیابی بودند، 13 درصد (16/2) آنتی‌بادی‌هایی داشتند که به عنوان آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده طبقه‌بندی شدند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد دارو بر واکنش های محل تزریق یا اثربخشی گوسلکوماب در طول مدت درمان 56 هفته (کارآزمایی های UC1، UC2 و UC3) یا 24 هفته (آزمایش UC4) وجود نداشت. بیماری کرون تا هفته 48 در کارآزمایی‌های CD1، CD2 و CD4. 5٪ (30/634) از افراد بالغ تحت درمان با دوز توصیه شده TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو ایجاد کردند. از آزمودنی‌هایی که آزمایش آنتی‌بادی‌های ضد گوسل‌کوماب مثبت داشتند و از نظر آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قابل ارزیابی بودند، 5 درصد (1/22) آنتی‌بادی‌هایی داشتند که به عنوان آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده طبقه‌بندی شدند. تا هفته 48 در CD3، 9٪ (24/273) از افراد تحت درمان با TREMFYA آنتی بادی های ضد دارو ایجاد کردند. از آزمودنی‌هایی که تست آنتی‌بادی‌های ضد گوسل‌کوماب مثبت داشتند و از نظر آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده قابل ارزیابی بودند، هیچ‌کدام آنتی‌بادی‌هایی نداشتند که به عنوان آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده طبقه‌بندی شوند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک، واکنش های محل تزریق، یا اثربخشی گوسلکوماب در طول مدت درمان 48 هفته وجود نداشت.

Guselkumab فارماکوکینتیک خطی را در افراد بالغ سالم و افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی پس از تزریق زیر جلدی نشان داد. در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی‌گرم TREMFYA در هفته‌های 0 و 4 و هر 8 هفته پس از آن، میانگین غلظت سرمی گوسل‌کوماب در حالت پایدار تقریباً 2/1 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. فارماکوکینتیک گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک مشابه با افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. پس از تجویز زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA در هفته های 0، 4 و هر 8 هفته پس از آن، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.2 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از دوز نگهدارنده زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA هر 8 هفته یا 200 میلی گرم TREMFYA هر 4 هفته در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.4 میکروگرم در میلی لیتر و 10.7 میکروگرم در میلی لیتر بود. پس از دوز نگهدارنده زیر جلدی 100 میلی گرم TREMFYA هر 8 هفته یا 200 میلی گرم TREMFYA هر 4 هفته، در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون، میانگین غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار تقریباً 1.2 میکروگرم در میلی لیتر و 10.1 میکروگرم در میلی لیتر بود. جذب پس از یک تزریق زیر جلدی 100 میلی گرمی در افراد بالغ سالم، گوسلکوماب تقریباً 5.5 روز پس از دوز به حداکثر غلظت سرمی (± SD) 8.09 ± 3.68 میکروگرم در میلی لیتر رسید. فراهمی زیستی مطلق guselkumab پس از یک تزریق زیر جلدی 100 میلی گرم تقریباً 49٪ در افراد بالغ سالم برآورد شد. به دنبال رژیم دوز القایی داخل وریدی توصیه شده TREMFYA 200 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) غلظت سرمی گوسلکوماب در هفته 8 در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 68.3±17.3 میکروگرم در میلی لیتر بود. به دنبال رژیم دوز القایی زیر جلدی توصیه شده TREMFYA 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 8.8 ± 28.8 میکروگرم بر میلی لیتر برآورد شد. قرار گرفتن در معرض کل سیستمیک (AUC) پس از رژیم دوز القایی توصیه شده به دنبال القای زیر جلدی و داخل وریدی مشابه بود. به دنبال رژیم دوز القایی داخل وریدی توصیه شده TREMFYA 200 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در هفته 8 در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 70.5±24.5 میکروگرم در میلی لیتر بود. به دنبال رژیم دوز القایی زیر جلدی توصیه شده TREMFYA 400 میلی گرم در هفته های 0، 4 و 8، میانگین (± SD) اوج غلظت سرمی گوسلکوماب در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 27.7 ± 9.1 mcg/ml برآورد شد. قرار گرفتن در معرض کل سیستمیک (AUC) پس از رژیم دوز القایی توصیه شده به دنبال القای زیر جلدی و داخل وریدی مشابه بود. توزیع در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی، حجم توزیع ظاهری 13.5 لیتر بود. در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو، حجم توزیع ظاهری در حالت پایدار 10.1 لیتر بود. در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون، حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد بالغ با حذف پلاک 11 بود. پسوریازیس 0.516 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر guselkumab در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی در سراسر کارآزمایی ها تقریباً 15 تا 18 روز بود. کلیرانس ظاهری در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو 0.531 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر گوسلکوماب در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو حدود 17 روز بود. کلیرانس ظاهری در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون 0.568 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر گوسلکوماب در افراد مبتلا به بیماری کرون تقریباً 17 روز بود. متابولیسم مسیر دقیقی که از طریق آن guselkumab متابولیزه می شود مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG انسانی، انتظار می رود که گوسلکوماب از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. جمعیت‌های خاص آزمودنی‌های سالمندان هیچ تفاوت آشکاری در کلیرانس در افراد بالای 65 سال در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال مشاهده نشد، که نشان می‌دهد برای افراد مسن نیازی به تنظیم دوز نیست. پاکسازی و حجم توزیع guselkumab با افزایش وزن بدن افزایش می‌یابد، با این حال، داده‌های کارآزمایی بالینی مشاهده شده نشان می‌دهد که تنظیم دوز برای وزن بدن ضروری نیست. هیچ کارآزمایی خاصی برای تعیین تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک گوسلکوماب انجام نشده است. افراد اطفال در کارآزمایی PsO5، غلظت سرمی گوسلکوماب در حالت پایدار در هفته 20 در کودکان 6 سال و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید به دست آمد. به طور کلی، غلظت پایین گوسلکوماب مشاهده شده در کودکان 6 سال و بالاتر و همچنین با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی در محدوده آنهایی بود که برای افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی و افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک پس از تجویز TREMFYA مشاهده شد. تداخلات دارویی آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها، کورتیکواستروئیدهای خوراکی و DMARDهای معمولی مانند متوترکسات (MTX)، آزاتیوپرین (AZA) و 6-mercaptopurine (6-MP)، بر کلیرانس گوسلکوماب تأثیری ندارد. سوبستراهای سیتوکروم P450 اثرات گوسلکوماب بر فارماکوکینتیک میدازولام (متابولیزه شده توسط CYP3A4)، وارفارین (متابولیزه شده توسط CYP2C9)، امپرازول (متابولیزه شده توسط CYP2C19)، دکسترومتورفان (متابولیزه شده توسط CYP2C)، و متابولیزه شده توسط CYP2C CYP1A2) در یک مطالعه اکتشافی با 6 تا 12 فرد قابل ارزیابی مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید مورد ارزیابی قرار گرفتند. تغییرات در AUC inf میدازولام، اس-وارفارین، امپرازول و کافئین پس از یک دوز واحد گوسلکوماب از نظر بالینی مرتبط نبود. برای دکسترومتورفان، تغییرات در AUC inf بعد از گوسلکوماب از نظر بالینی در 9 نفر از 10 نفر مرتبط نبود. با این حال، یک تغییر 2.9 برابری در AUC inf در یک فرد مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].