هالوبتازول پروپیونات

فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول برای درمان موضعی پسوریازیس پلاکی در بیماران 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول یک کورتیکواستروئید است که برای درمان موضعی پسوریازیس پلاکی در بیماران دوازده (12) سال و بالاتر استفاده می شود. (1)

قوطی را قبل از استفاده تکان دهید و قوطی را کاملاً وارونه بچرخانید تا پخش شود. فوم موضعی Halobetasol Propionate را به عنوان یک لایه نازک یکنواخت روی پوست آسیب دیده دو بار در روز به مدت حداکثر دو هفته بمالید. به آرامی مالش دهید. پس از استفاده از محصول دست ها را بشویید. زمانی که کنترل به دست آمد، درمان را قطع کنید. اگر در عرض دو هفته هیچ بهبودی مشاهده نشد، ارزیابی مجدد تشخیص ممکن است ضروری باشد. درمان بیش از دو هفته توصیه نمی شود و دوز کل نباید از 50 گرم در هفته تجاوز کند، زیرا این دارو می تواند محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) را سرکوب کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. با پانسمان های انسدادی استفاده نکنید مگر اینکه توسط پزشک تجویز شده باشد. از مصرف روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل خودداری کنید. از تماس با چشم خودداری کنید. بعد از هر بار استفاده دست ها را بشویید، مگر اینکه برای درمان دست ها باشد. فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات فقط برای استفاده موضعی است. فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول برای مصارف چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست.

• قبل از استفاده تکان دهید. (2)
• فوم موضعی Halobetasol Propionate را به عنوان یک لایه نازک یکنواخت روی پوست آسیب دیده دو بار در روز به مدت حداکثر دو هفته بمالید. به آرامی مالش دهید. (2)
• بیش از 50 گرم در هفته استفاده نکنید. (2)
• فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات را پس از به دست آوردن کنترل قطع کنید. (2)
• اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، تشخیص را دوباره ارزیابی کنید. (2)
• درمان بیش از 2 هفته متوالی توصیه نمی شود. (2)
• با پانسمان های انسدادی استفاده نکنید مگر اینکه توسط پزشک تجویز شده باشد. (2)
• از مصرف روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل خودداری کنید. (2)
• فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول برای مصارف چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. (2)

فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول یک فوم موضعی سفید تا مایل به سفید است. هر گرم فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات 0.05% حاوی 0.5 میلی گرم هالوبتازول پروپیونات است. فوم موضعی: 0.05% (0.5 mg/g). (3)

هیچ کدام. هیچ کدام.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) و سایر اثرات نامطلوب غدد درون ریز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• درماتیت تماسی آلرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (≥1%) درد و سردرد محل مصرف است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Padagis ® به شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی، چند مرکزی و کنترل‌شده با وسیله نقلیه، 351 بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی با فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات دو بار در روز به مدت حداکثر دو هفته (تا حدود 50 گرم در هفته) تحت درمان قرار گرفتند. جدول 1 واکنش های نامطلوب منتخبی را که در حداقل 1% از افراد اتفاق افتاده را نشان می دهد. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در ≥ 1% از افراد در هفته 2 رخ داد، فوم HBP N=351 N=353 فوم وسیله نقلیه N=353 واکنش نامطلوب % % آتروفی پوست (1=n) و تلانژکتازی (2=n) با فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات گزارش شد، اما نه با فوم وسیله نقلیه. سوزش/گزش محل مصرف 12% 15% درد محل مصرف 1% <1% سردرد 1% <1% 6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علت و معلولی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی موضعی زیر با کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است: فولیکولیت، جوش های آکنه شکل، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، درماتیت تماسی آلرژیک، عفونت ثانویه، تحریک، استریا و میلیاریا. آنها ممکن است با استفاده از پانسمان های انسدادی و کورتیکواستروئیدهای با قدرت بالاتر، مانند هالوبتازول پروپیونات، بیشتر رخ دهند.

فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات که به صورت موضعی استفاده می شود می تواند به مقدار کافی جذب شود تا اثرات سیستمیک ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب را نشان دهد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، افزایش ناهنجاری‌ها، از جمله شکاف کام و امفالوسل، پس از تجویز خوراکی هالوبتازول پروپیونات در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار و خرگوش مشاهده شد. به دلیل حداقل مواجهه سیستمیک در انسان پس از تجویز موضعی فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، نمی توان مقایسه ای بین قرار گرفتن در معرض حیوانات با قرار گرفتن در معرض انسان محاسبه کرد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی هالوبتازول پروپیونات نشان داده شده است که وقتی به صورت خوراکی در طول اندام زایی در دوزهای 0.04 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تجویز می شود، باعث ایجاد ناهنجاری در موش ها و خرگوش ها می شود. هالوبتازول پروپیونات جنینی در خرگوش بود، اما نه در موش. شکاف کام در هر دو موش و خرگوش مشاهده شد. امفالوسل در موش ها دیده شد، اما در خرگوش ها مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هالوبتازول پروپیونات یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده، یا اثرات بر تولید شیر پس از مصرف موضعی در زنان شیرده وجود ندارد. کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی به زنان شیرده توصیه کنید که فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات را مستقیماً روی نوک پستان و/یا آرئول استفاده نکنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار جلوگیری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات در بیماران کمتر از 12 سال ثابت نشده است. بنابراین استفاده در کودکان کمتر از 12 سال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول برای درمان پسوریازیس پلاکی پایدار در افراد 12 تا کمتر از 18 سال توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و یک مطالعه ایمنی برچسب باز در 24 فرد 12 تا کمتر از 18 سال تأیید شده است. افراد 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی پایدار که حداقل 10 درصد از سطح کل بدن را در ابتدا پوشش می‌داد، دو بار در روز به مدت 2 هفته با فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات درمان شدند. عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز آدرنال (HPA) (آزمون تحریک ACTH) در زیر مجموعه ای از 23 نفر مورد بررسی قرار گرفت. پس از 2 هفته درمان، 6 نفر از 23 نفر (1/26%) شواهد آزمایشگاهی سرکوب آدرنال (به عنوان مثال، سطح سرمی کورتیزول ≤18 میکروگرم در دسی لیتر) را تجربه کردند که پس از آزمایش مجدد پس از حداقل 4 هفته توقف درمان بهبود یافتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی غدد فوق کلیوی در طول یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، کندی رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم پاپی دو طرفه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با فوم موضعی Halobetasol Propionate شامل 131 بیمار 65 سال و بالاتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و افراد جوان تر از 65 سال مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از فوم موضعی Halobetasol Propionate در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب را نشان دهد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، افزایش ناهنجاری‌ها، از جمله شکاف کام و امفالوسل، پس از تجویز خوراکی هالوبتازول پروپیونات در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار و خرگوش مشاهده شد. به دلیل حداقل مواجهه سیستمیک در انسان پس از تجویز موضعی فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، نمی توان مقایسه ای بین قرار گرفتن در معرض حیوانات با قرار گرفتن در معرض انسان محاسبه کرد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی هالوبتازول پروپیونات نشان داده شده است که وقتی به صورت خوراکی در طول اندام زایی در دوزهای 0.04 تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش تجویز می شود، باعث ایجاد ناهنجاری در موش ها و خرگوش ها می شود. هالوبتازول پروپیونات جنینی در خرگوش بود، اما نه در موش. شکاف کام در هر دو موش و خرگوش مشاهده شد. امفالوسل در موش ها دیده شد، اما در خرگوش ها مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات در بیماران کمتر از 12 سال ثابت نشده است. بنابراین استفاده در کودکان کمتر از 12 سال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول برای درمان پسوریازیس پلاکی پایدار در افراد 12 تا کمتر از 18 سال توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و یک مطالعه ایمنی برچسب باز در 24 فرد 12 تا کمتر از 18 سال تأیید شده است. افراد 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی پایدار که حداقل 10 درصد از سطح کل بدن را در ابتدا پوشش می‌داد، دو بار در روز به مدت 2 هفته با فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات درمان شدند. عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز آدرنال (HPA) (آزمون تحریک ACTH) در زیر مجموعه ای از 23 نفر مورد بررسی قرار گرفت. پس از 2 هفته درمان، 6 نفر از 23 نفر (1/26%) شواهد آزمایشگاهی سرکوب آدرنال (به عنوان مثال، سطح سرمی کورتیزول ≤18 میکروگرم در دسی لیتر) را تجربه کردند که پس از آزمایش مجدد پس از حداقل 4 هفته توقف درمان بهبود یافتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی غدد فوق کلیوی در طول یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، کندی رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم پاپی دو طرفه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی با فوم موضعی Halobetasol Propionate شامل 131 بیمار 65 سال و بالاتر بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و افراد جوان تر از 65 سال مشاهده نشد.

فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول یک فوم آئروسل هیدرواتانولی است که حاوی یک کورتیکواستروئید به نام هالوبتازول پروپیونات است. نام شیمیایی هالوبتازول پروپیونات 21-chloro-6α، 9-difluoro-11β، 17-dihydroxy-16β-methylpregna-1، 4-diene-3،20-dione 17-propionate است. هالوبتازول پروپیونات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 484.96 و فرمول مولکولی C 25 H 31 ClF 2 O 5 است. دارای فرمول ساختاری زیر است: عملاً در آب نامحلول و آزادانه در دی کلرومتان و استون محلول است. هر گرم فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات حاوی 0.5 میلی گرم هالوبتازول پروپیونات در یک پایه فوم سفید تا مایل به سفید متشکل از الکل (دهیدراته)، بنزوئیک اسید، ستوستئاریل الکل، موم امولسیون کننده، پلی اکسیل 20 ستوستئاریل اتر، پروپیلن گلیکول و آب تصفیه شده است. فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول از یک قوطی آلومینیومی تحت فشار با پیشرانه هیدروکربنی (ایزوبوتان و پروپان) پخش می شود. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر در پسوریازیس پلاکی ناشناخته است.

12.2 سنجش فارماکودینامیک منقبض کننده عروق یک سنجش تنگ کننده عروق در بیماران سالم با فوم پروپیونات هالوبتازول، 0.05% نشان داد که این فرمول در محدوده قدرت فوق العاده بالایی در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی است. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) پتانسیل سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (محور HPA) در دو مطالعه زیر مورد ارزیابی قرار گرفت. در هر دو مطالعه، معیار برای سرکوب محور HPA، سطح سرمی کورتیزول کمتر یا مساوی 18 میکروگرم در دسی لیتر 30 دقیقه پس از تحریک با کوسینتروپین (هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، ACTH) بود. در مطالعه اول، فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول بر روی 25 فرد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با سطح متوسط ​​بدن 18.4٪ استفاده شد. دوز متوسط ​​3.7 گرم از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات دو بار در روز به مدت دو هفته استفاده شد و شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA در 6 نفر از 25 (24٪) آزمودنی ایجاد شد. همه آزمودنی‌ها در پیگیری حداقل 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند. در مطالعه دوم، فوم موضعی Halobetasol Propionate بر روی 24 فرد 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی پایدار با میانگین درصد BSA 15.1٪ (محدوده 11٪ تا 23٪) استفاده شد. میانگین دوز استفاده شده از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات 3.1 گرم بود که دو بار در روز به مدت دو هفته استفاده می شد. در این مطالعه، 24 نفر مطالعه را تکمیل کردند و 23 نفر تست های تحریک ACTH قابل ارزیابی داشتند. سرکوب محور HPA در 6 مورد از 23 نفر (26.1٪) مشاهده شد و همه افراد در پیگیری حداقل 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند.

12.3 فارماکوکینتیک میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد. در مطالعه محور HPA و فارماکوکینتیک، همانطور که در بالا در فارماکولوژی بالینی (12.2) توضیح داده شد، فارماکوکینتیک در زیر گروهی از 23 فرد بالغ با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید پس از درمان دو بار در روز به مدت 14 روز ارزیابی شد. غلظت پلاسمایی هالوبتازول پروپیونات (HBP) در همه افراد قابل اندازه گیری بود و حالت پایدار تا روز 14 به دست آمد. میانگین (± انحراف استاندارد) غلظت Cmax برای HBP در روز 14 217.3 ± 199.7 pg/mL بود، با مقدار T max میانه متناظر 1 ساعت (محدوده 0 تا 12 ساعت). میانگین سطح زیر غلظت پروپیونات هالوبتازول در مقابل منحنی زمان در فاصله دوز (AUC t) 1310.6 ± 1434.9 pg∙h/mL بود. در مطالعه محور HPA در افراد 12 تا کمتر از 18 سال [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]، غلظت پلاسمایی HBP در روز 8 و روز 15 در 23 نفر پس از درمان دو بار در روز به مدت 14 روز اندازه گیری شد. در روز 8، نه (9) از 23 فرد قابل ارزیابی، غلظت‌های پایین صبحگاهی هالوبتازول پروپیونات را در پلاسما داشتند که بالاتر از حد قابل اندازه‌گیری (≥20.0 pg/mL) بود. میانگین غلظت هالوبتازول pg/ml 308.67 ± 154.6 بود. به طور مشابه، در روز 15، 9 (9) از 23 فرد قابل ارزیابی، غلظت صبحگاهی هالوبتازول پروپیونات بالاتر از حد قابل اندازه گیری داشتند. میانگین غلظت هالوبتازول 90.15 ± 59.9 pg/mL بود. از 9 فرد با غلظت پلاسمایی قابل سنجش در روز 15، هفت نفر (7) نیز غلظت پلاسمایی قابل سنجش در روز 8 داشتند.

کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر در پسوریازیس پلاکی ناشناخته است.

روش منقبض کننده عروق یک روش منقبض کننده عروق در بیماران سالم با فوم پروپیونات هالوبتازول، 0.05٪ نشان داد که این فرمول در محدوده قدرت فوق العاده بالایی در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی است. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) پتانسیل سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (محور HPA) در دو مطالعه زیر مورد ارزیابی قرار گرفت. در هر دو مطالعه، معیار برای سرکوب محور HPA، سطح سرمی کورتیزول کمتر یا مساوی 18 میکروگرم در دسی لیتر 30 دقیقه پس از تحریک با کوسینتروپین (هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، ACTH) بود. در مطالعه اول، فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول بر روی 25 فرد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید با سطح متوسط ​​بدن 18.4٪ استفاده شد. دوز متوسط ​​3.7 گرم از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات دو بار در روز به مدت دو هفته استفاده شد و شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA در 6 نفر از 25 (24٪) آزمودنی ایجاد شد. همه آزمودنی‌ها در پیگیری حداقل 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند. در مطالعه دوم، فوم موضعی Halobetasol Propionate بر روی 24 فرد 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی پایدار با میانگین درصد BSA 15.1٪ (محدوده 11٪ تا 23٪) استفاده شد. میانگین دوز استفاده شده از فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات 3.1 گرم بود که دو بار در روز به مدت دو هفته استفاده می شد. در این مطالعه، 24 نفر مطالعه را تکمیل کردند و 23 نفر تست های تحریک ACTH قابل ارزیابی داشتند. سرکوب محور HPA در 6 مورد از 23 نفر (26.1٪) مشاهده شد و همه افراد در پیگیری حداقل 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند.

میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد. در مطالعه محور HPA و فارماکوکینتیک، همانطور که در بالا در فارماکولوژی بالینی (12.2) توضیح داده شد، فارماکوکینتیک در زیر گروهی از 23 فرد بالغ با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید پس از درمان دو بار در روز به مدت 14 روز ارزیابی شد. غلظت پلاسمایی هالوبتازول پروپیونات (HBP) در همه افراد قابل اندازه گیری بود و حالت پایدار تا روز 14 به دست آمد. میانگین (± انحراف استاندارد) غلظت Cmax برای HBP در روز 14 217.3 ± 199.7 pg/mL بود، با مقدار T max میانه متناظر 1 ساعت (محدوده 0 تا 12 ساعت). میانگین سطح زیر غلظت پروپیونات هالوبتازول در مقابل منحنی زمان در فاصله دوز (AUC t) 1310.6 ± 1434.9 pg∙h/mL بود. در مطالعه محور HPA در افراد 12 تا کمتر از 18 سال [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]، غلظت پلاسمایی HBP در روز 8 و روز 15 در 23 نفر پس از درمان دو بار در روز به مدت 14 روز اندازه گیری شد. در روز 8، نه (9) از 23 فرد قابل ارزیابی، غلظت‌های پایین صبحگاهی هالوبتازول پروپیونات را در پلاسما داشتند که بالاتر از حد قابل اندازه‌گیری (≥20.0 pg/mL) بود. میانگین غلظت هالوبتازول pg/ml 308.67 ± 154.6 بود. به طور مشابه، در روز 15، 9 (9) از 23 فرد قابل ارزیابی، غلظت صبحگاهی هالوبتازول پروپیونات بالاتر از حد قابل اندازه گیری داشتند. میانگین غلظت هالوبتازول 90.15 ± 59.9 pg/mL بود. از 9 فرد با غلظت پلاسمایی قابل سنجش در روز 15، هفت نفر (7) نیز غلظت پلاسمایی قابل سنجش در روز 8 داشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی هالوبتازول پروپیونات انجام نشده است. در یک مطالعه مسمومیت با دوز مکرر 90 روزه در موش‌ها، تجویز موضعی فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات در غلظت‌های 0.005% تا 0.05% یا از 0.011 تا 0.11 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از هالوبتازول پروپیونات منجر به نمایه‌ای سمیت آدستروفینیوز پروپیونات، از جمله نمایه‌ای سمیت آدتروفیتیوزال پروپیونات در درازمدت شد. تغییرات هیستوپاتولوژیک در چندین سیستم اندام نشان دهنده شدید بودن آن است سرکوب سیستم ایمنی و عفونت های قارچی و باکتریایی فرصت طلب. سطح بدون عوارض جانبی قابل مشاهده را نمی توان در این مطالعه تعیین کرد. اگرچه ارتباط بالینی یافته ها در حیوانات برای انسان مشخص نیست، سرکوب مداوم سیستم ایمنی مرتبط با گلوکوکورتیکوئید ممکن است خطر عفونت و احتمالاً خطر سرطان زایی را افزایش دهد. پروپیونات هالوبتازول در روش ایمز/سالمونلا، در آزمایش CHO/HGPRT همستر چینی، در آزمایش میکرونوکلئوس موش، در آزمایش تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های سوماتیک همستر چینی، یا در آزمایش انحراف کروموزوم در سلول‌های سوماتیک همستر چینی مشخص نشد. اثرات جهش زایی مثبت در دو سنجش سمیت ژنی مشاهده شد: آزمایش ناهنجاری هسته ای همستر چینی و سنجش جهش ژن لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی. مطالعات روی موش‌های صحرایی پس از مصرف خوراکی در سطوح دوز تا 0.05 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ اختلالی در باروری یا عملکرد تولید مثلی عمومی نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای تمام دستورالعمل های تجویز یا تمام اثرات نامطلوب یا ناخواسته احتمالی نیست. موارد زیر را به بیماران اطلاع دهید: دستورالعمل های مهم اداری:

• دوز کل نباید از 50 گرم (یک قوطی) در هفته تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].
• به بیماران توصیه کنید از مصرف آن بر روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل خودداری کنند. از تماس با چشم خودداری کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید].
• به بیماران اطلاع دهید که کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است باعث سرکوب محور HPA و عوارض موضعی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• زنان شیرده نباید فوم موضعی هالوبتازول پروپیونات را مستقیماً روی نوک پستان و/یا آرئول بمالند تا از تماس مستقیم با نوزاد خودداری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].
• این محصول قابل اشتعال است. از گرما، شعله، یا سیگار کشیدن در طول و بلافاصله پس از استفاده از این محصول خودداری کنید.

16.2 ذخیره سازی در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 درجه سانتی گراد و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. مطالب تحت فشار سوراخ یا سوزاندن نکنید. در معرض حرارت قرار نگیرید و در دمای بالاتر از 120 درجه فارنهایت (49 درجه سانتیگراد) نگهداری نکنید. یخ نزنید.

16.3 رسیدگی به فوم موضعی پروپیونات هالوبتازول قابل اشتعال است. هنگام استفاده از این محصول از گرما، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنید.