هالوپریدول

افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تزریق هالوپریدول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به اخطار جعبه مراجعه کنید). اثرات قلبی عروقی مواردی از مرگ ناگهانی، طولانی شدن فاصله QTc و Torsades de Pointes در بیماران دریافت کننده هالوپریدول گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). به نظر می رسد دوزهای بالاتر از هر فرمول توصیه شده و تجویز داخل وریدی هالوپریدول با خطر بالاتر افزایش فاصله QTc و Torsades de Pointes مرتبط باشد. همچنین، فاصله QTc بیش از 500 میلی‌ثانیه با افزایش خطر ابتلا به تورساد د پوینتس همراه است. اگرچه مواردی حتی در غیاب عوامل مستعد کننده گزارش شده است، اما در درمان بیماران مبتلا به سایر بیماری های طولانی مدت QTc (از جمله عدم تعادل الکترولیتی [به ویژه هیپوکالمی و هیپومنیزیمی]، داروهایی که باعث طولانی شدن QTc، ناهنجاری های زمینه ای قلبی، کم کاری تیروئید و QT طولانی مدت سیندرومی می شوند)، احتیاط ویژه ای توصیه می شود. تزریق هالوپریدول برای تزریق داخل وریدی تایید نشده است. اگر هالوپریدول به صورت داخل وریدی تجویز شود، ECG باید از نظر طولانی شدن QTc و آریتمی کنترل شود. تاکی کاردی و افت فشار خون (از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک) نیز در بیماران گاه به گاه گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). عوارض جانبی عروق مغزی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، بیماران مسن مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با زوال عقل که با برخی داروهای ضد روان پریشی درمان شده‌اند، خطر افزایش (در مقایسه با دارونما) عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا)، از جمله مرگ و میر را داشتند. مکانیسم این افزایش خطر شناخته شده نیست. افزایش خطر را نمی توان برای هالوپریدول، سایر داروهای ضد روان پریشی یا سایر جمعیت های بیمار رد کرد. هالوپریدول باید با احتیاط در بیماران دارای عوامل خطر برای عوارض جانبی عروق مغزی استفاده شود. دیسکینزی دیررس یک سندرم متشکل از حرکات غیر ارادی و غیرارادی بالقوه غیر قابل برگشت ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که، 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی (شامل علائم کاتاتونیک) و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. هیپرپیرکسی و گرمازدگی که با کمپلکس علائم فوق مرتبط نیستند نیز با هالوپریدول گزارش شده است. واکنش‌های نامطلوب عصبی در بیماران مبتلا به پارکینسون یا دمانس با بادی لوی گزارش شده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا دمانس با بادی‌های لوی حساسیت بیشتری به داروهای ضد روان پریشی دارند. تظاهرات این افزایش حساسیت با درمان هالوپریدول شامل علائم شدید خارج هرمی، گیجی، آرامبخشی و زمین خوردن است. علاوه بر این، هالوپریدول ممکن است اثرات ضد پارکینسون لوودوپا و سایر آگونیست های دوپامین را مختل کند. هالوپریدول در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا دمانس با بدن لویی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش‌های حساسیت مفرط گزارش‌هایی از واکنش‌های حساسیت مفرط با هالوپریدول پس از بازاریابی گزارش شده است. اینها عبارتند از واکنش آنافیلاکتیک، آنژیوادم، درماتیت لایه بردار، واسکولیت با حساسیت، بثورات پوستی، کهیر، ادم صورت، ادم حنجره، برونکواسپاسم، و اسپاسم حنجره (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). هالوپریدول در بیماران با حساسیت مفرط به این دارو منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سقوط ناپایداری حرکتی، خواب آلودگی و افت فشار خون ارتواستاتیک با استفاده از داروهای ضد روان پریشی از جمله هالوپریدول گزارش شده است که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا سایر آسیب های مرتبط با سقوط شود. برای بیماران، به ویژه افراد مسن، با بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که دوزهای مکرر دریافت می‌کنند، خطر زمین خوردن را ارزیابی کنید. استفاده در بارداری موش ها یا خرگوش ها که هالوپریدول خوراکی با دوزهای 0.5 تا 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود. که تقریباً 0.2 تا 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) انسان (MRHD) 20 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن میلی گرم در متر مربع است، افزایش در بروز تحلیل، کاهش باروری، تاخیر در زایمان و مرگ و میر نوزادان را نشان داد. هیچ ناهنجاری جنینی در این دوزها در موش یا خرگوش مشاهده نشد. شکاف کام در موش‌هایی که هالوپریدول خوراکی با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم دریافت کردند، مشاهده شد که تقریباً 0.1 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 است. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده با هالوپریدول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مواردی از ناهنجاری های اندام مشاهده شده است که به دنبال استفاده مادر از هالوپریدول همراه با داروهای دیگر مشکوک به پتانسیل تراتوژنیک در سه ماهه اول بارداری است. روابط علّی در این موارد ایجاد نشد. از آنجایی که چنین تجربه‌ای احتمال آسیب جنینی ناشی از هالوپریدول را رد نمی‌کند، این دارو باید در دوران بارداری یا در زنانی که احتمال باردار شدن دارند، تنها در صورتی استفاده شود که فواید آن به وضوح خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در طول درمان دارویی از شیرخواران نباید شیر داد. اثرات غیر تراتوژنیک نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی (از جمله هالوپریدول) قرار می گیرند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. هالوپریدول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. استفاده ترکیبی از هالوپریدول و لیتیوم یک سندرم انسفالوپاتیک (که با ضعف، بی حالی، تب، لرزش و گیجی، علائم خارج هرمی، لکوسیتوز، افزایش آنزیم های سرم، BUN و قند خون ناشتا مشخص می شود) به دنبال آسیب برگشت ناپذیر مغزی در تعداد کمی از بیماران درمان شده با هاپریدو رخ داده است. رابطه علی بین این حوادث و تجویز همزمان لیتیوم و هالوپریدول ثابت نشده است. با این حال، بیمارانی که چنین درمان ترکیبی را دریافت می کنند باید از نزدیک برای شواهد اولیه سمیت عصبی تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائمی، درمان به سرعت متوقف شود. عمومی تعدادی از موارد برونکوپنومونی، برخی کشنده، به دنبال استفاده از داروهای ضد روان پریشی، از جمله هالوپریدول بوده است. فرض بر این است که بی حالی و کاهش احساس تشنگی به دلیل مهار مرکزی ممکن است منجر به کم آبی، غلظت خون و کاهش تهویه ریوی شود. بنابراین، در صورت بروز علائم و نشانه‌های فوق، به‌ویژه در افراد مسن، پزشک باید به سرعت درمان‌های درمانی را آغاز کند. اگرچه با هالوپریدول گزارش نشده است، کاهش کلسترول سرم و/یا تغییرات پوستی و چشمی در بیمارانی که داروهای مرتبط با مواد شیمیایی دریافت می کنند گزارش شده است.

لکوپنی، نوتروپنی، و اثر کلاس آگرانولوسیتوز: در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی به طور موقت مربوط به عوامل ضد روان پریشی، از جمله هالوپریدول گزارش شده است. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که دارای سابقه کاهش قابل توجه گلبول های سفید بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان بررسی کنند و قطع هالوپریدول باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر گرفته شود. بیماران مبتلا به نوتروپنی قابل توجه بالینی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000/mm 3) باید هالوپریدول را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند. دیسکینزی اضطراری قطع به طور کلی، بیمارانی که درمان کوتاه مدت دریافت می کنند، با قطع ناگهانی داروهای ضد روان پریشی مشکلی را تجربه نمی کنند. با این حال، برخی از بیماران تحت درمان نگهدارنده پس از قطع ناگهانی علائم دیسکینتیک گذرا را تجربه می کنند. در برخی از این موارد، حرکات دیسکینتیک از دیسکینزی دیررس قابل تشخیص نیستند (به هشدارها، دیسکینزی دیررس مراجعه کنید) به جز مدت زمان. مشخص نیست که آیا قطع تدریجی داروهای ضد روان پریشی میزان بروز علائم عصبی اضطراری ترک را کاهش می دهد یا خیر، اما تا زمانی که شواهد بیشتری در دسترس نباشد، به نظر منطقی می رسد که مصرف هالوپریدول به تدریج متوقف شود (به هشدارها، مصرف در بارداری مراجعه کنید). سایر هالوپریدول باید با احتیاط در بیماران تجویز شود:

• با اختلالات شدید قلبی عروقی، به دلیل احتمال افت فشار خون گذرا و/یا تشدید درد آنژین. در صورت بروز افت فشار خون و نیاز به وازوپرسور، اپی نفرین نباید استفاده شود زیرا هالوپریدول ممکن است فعالیت وازوپرسور آن را مسدود کند و ممکن است کاهش متناقض بیشتر فشار خون رخ دهد. در عوض باید از متارامینول، فنیل افرین یا نوراپی نفرین استفاده شود.
• دریافت داروهای ضد تشنج، با سابقه تشنج، یا با ناهنجاری های EEG، زیرا هالوپریدول ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. در صورت لزوم، درمان ضد تشنج کافی باید به طور همزمان ادامه یابد.
• با آلرژی های شناخته شده، یا با سابقه واکنش های آلرژیک به داروها.
• دریافت داروهای ضد انعقاد، از آنجایی که یک نمونه مجزا از تداخل با اثرات یک ضد انعقاد (فندیون) رخ داده است. هنگامی که هالوپریدول برای کنترل شیدایی در اختلالات چرخه ای استفاده می شود، ممکن است تغییرات خلقی سریع به سمت افسردگی ایجاد شود. سمیت عصبی شدید (سفتی، ناتوانی در راه رفتن یا صحبت کردن) ممکن است در بیماران مبتلا به تیروتوکسیکوز که داروهای ضد روان پریشی از جمله هالوپریدول نیز دریافت می کنند، رخ دهد. تداخلات دارویی تداخلات دارویی و دارویی می تواند فارماکودینامیک (اثرات فارماکولوژیک ترکیبی) یا فارماکوکینتیک (تغییر سطح پلاسما) باشد. خطرات استفاده از هالوپریدول در ترکیب با سایر داروها به شرح زیر ارزیابی شده است. تداخلات فارماکودینامیک از آنجایی که طولانی شدن فاصله QTc در طول درمان با هالوپریدول مشاهده شده است، هنگام تجویز برای بیمارانی که شرایط طولانی مدت QT دارند یا برای بیمارانی که داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QTc دریافت می کنند، احتیاط تجویز می شود (به هشدارها، اثرات قلبی عروقی مراجعه کنید). مثالها عبارتند از (اما محدود به اینها نیستند): ضد آریتمی های کلاس 1A (مانند پروکائین آمید، کینیدین، دیسوپیرامید)؛ داروهای ضد آریتمی کلاس 3 (مانند آمیودارون، سوتالول)؛ و داروهای دیگر مانند سیتالوپرام، اریترومایسین، لووفلوکساسین، متادون و زیپراسیدون. هنگام استفاده از هالوپریدول همراه با داروهایی که باعث عدم تعادل الکترولیت می شوند (مانند دیورتیک ها یا کورتیکواستروئیدها) احتیاط می شود زیرا هیپوکالمی، هیپومنیزیمی و هیپوکلسمی عوامل خطر برای طولانی شدن QT هستند. هالوپریدول ممکن است اثرات ضد پارکینسون لوودوپا و سایر آگونیست های دوپامین را مختل کند. در صورت نیاز به مصرف همزمان داروی ضد پارکینسون، به دلیل تفاوت در میزان دفع، ممکن است پس از قطع مصرف هالوپریدول ادامه یابد. اگر هر دو به طور همزمان قطع شوند، علائم خارج هرمی ممکن است رخ دهد. هنگامی که داروهای آنتی کولینرژیک، از جمله داروهای ضد پارکینسون، همزمان با هالوپریدول تجویز می شوند، پزشک باید افزایش احتمالی فشار داخل چشم را در نظر داشته باشد. مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، باید توجه داشت که هالوپریدول ممکن است قادر به تقویت داروهای مضعف CNS مانند بی حس کننده ها، مواد افیونی و الکل باشد. تداخلات فارماکوکینتیکی داروهایی که ممکن است غلظت پلاسمایی هالوپریدول را افزایش دهند هالوپریدول از طریق چندین مسیر متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی گلوکورونیداسیون و کاهش کتون است. سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 نیز درگیر است، به ویژه CYP3A4 و تا حدی CYP2D6. مهار این مسیرهای متابولیسم توسط داروی دیگری یا کاهش آنزیم CYP2D6 ممکن است منجر به افزایش غلظت هالوپریدول شود. اثر مهار CYP3A4 و کاهش فعالیت آنزیم CYP2D6 ممکن است افزایشی باشد. غلظت پلاسمایی هالوپریدول زمانی افزایش یافت که یک مهارکننده CYP3A4 و/یا CYP2D6 با هالوپریدول تجویز شد. مثالها عبارتند از:
• مهارکننده های CYP3A4 - آلپرازولام؛ ایتراکونازول، کتوکونازول، نفازودون، ریتوناویر.
• مهارکننده های CYP2D6 - کلرپرومازین؛ پرومتازین؛ کینیدین؛ پاروکستین، سرترالین، ونلافاکسین.
• مهارکننده های ترکیبی CYP3A4 و CYP2D6 - فلوکستین، فلووکسامین. ریتونویر
• بوسپیرون. افزایش غلظت هالوپریدول پلاسما ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض جانبی، از جمله طولانی شدن فاصله QTc شود (به هشدارها، اثرات قلبی عروقی مراجعه کنید). هنگامی که هالوپریدول با ترکیبی از مهارکننده های متابولیک کتوکونازول (400 میلی گرم در روز) و پاروکستین (20 میلی گرم در روز) تجویز می شود، افزایش QTc مشاهده شده است. توصیه می شود بیمارانی که هالوپریدول را همزمان با چنین محصولات دارویی مصرف می کنند از نظر علائم یا نشانه های افزایش یا طولانی شدن اثرات فارماکولوژیک هالوپریدول تحت نظر باشند و در صورت لزوم دوز هالوپریدول کاهش یابد. والپروات: والپروات سدیم، دارویی که شناخته شده برای مهار گلوکورونیداسیون است، بر غلظت هالوپریدول پلاسما تأثیر نمی گذارد. داروهایی که ممکن است غلظت پلاسمایی هالوپریدول را کاهش دهند تجویز همزمان هالوپریدول با القاء کننده های آنزیمی قوی CYP3A4 ممکن است به تدریج غلظت هالوپریدول در پلاسما را تا حدی کاهش دهد که اثربخشی آن کاهش یابد. نمونه‌ها عبارتند از (اما محدود به): کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی توئین، ریفامپین، خارمریم (Hypericum، perforatum). ریفامپین: در مطالعه ای بر روی 12 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی که هالوپریدول خوراکی و ریفامپین را به طور همزمان تجویز کردند، سطح هالوپریدول پلاسما به طور میانگین 70٪ کاهش یافت و میانگین نمرات در مقیاس مختصر رتبه بندی روانپزشکی از ابتدا افزایش یافت. در 5 بیمار دیگر مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با هالوپریدول خوراکی و ریفامپین، قطع ریفامپین باعث افزایش میانگین 3.3 برابری در غلظت هالوپریدول شد. کاربامازپین: در مطالعه ای بر روی 11 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی که هالوپریدول و دوزهای افزایشی کاربامازپین را تجویز کردند، غلظت هالوپریدول پلاسما به صورت خطی با افزایش غلظت کاربامازپین کاهش یافت. در طول درمان ترکیبی با القاء کننده های CYP3A4، توصیه می شود که بیماران تحت نظر باشند و دوز هالوپریدول در صورت لزوم افزایش یابد. پس از قطع القاء کننده CYP3A4، غلظت هالوپریدول ممکن است به تدریج افزایش یابد و بنابراین ممکن است کاهش دوز هالوپریدول ضروری باشد. اثر هالوپریدول بر سایر داروها هالوپریدول یک مهارکننده CYP2D6 است. غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP2D6 (به عنوان مثال، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مانند دزیپرامین یا ایمی پرامین) ممکن است در صورت تجویز همزمان با هالوپریدول افزایش یابد. اطلاعات برای بیماران هالوپریدول ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. بر این اساس باید به بیمار سرپایی هشدار داده شود. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و کاهش فشار خون باید از مصرف الکل همراه با این دارو خودداری شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ پتانسیل جهش زایی هالوپریدول در سنجش سالمونلا آمس یافت نشد. یافته های مثبت منفی یا متناقض در مطالعات in vitro و in vivo در مورد اثرات هالوپریدول بر ساختار و تعداد کروموزوم به دست آمده است. شواهد سیتوژنتیکی موجود بیش از حد متناقض در نظر گرفته می شود که در این زمان قطعی نیست. مطالعات سرطان‌زایی با استفاده از هالوپریدول خوراکی در موش‌های صحرایی ویستار (با دوز حداکثر 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 24 ماه) و در موش‌های آلبینو سوئیس (تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 18 ماه) انجام شد. در مطالعه موش، بقا در تمام گروه‌های دوز کاهش یافت و تعداد موش‌های در معرض خطر ابتلا به تومور کاهش یافت. با این حال، اگرچه تعداد نسبتاً بیشتری از موش‌ها تا پایان مطالعه در گروه‌های نر و ماده با دوز بالا زنده ماندند، این حیوانات در مقایسه با حیوانات شاهد شیوع تومور بیشتری نداشتند. بنابراین، اگرچه مطلوب نیست، اما این مطالعه عدم وجود افزایش مربوط به هالوپریدول در بروز نئوپلازی در موش‌ها را در دوزهای تقریباً 2.5 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 20 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2 سطح بدن نشان می‌دهد. در موش‌های ماده افزایش آماری معنی‌داری در نئوپلازی غده پستانی و بروز کل تومور در دوزهای تقریباً 0.3 و 1.2 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 و افزایش معنی‌دار آماری در نئوپلازی غده هیپوفیز تقریباً 1.2 برابر MRHD وجود داشت. در موش‌های نر، تفاوت آماری معنی‌داری در بروز کل تومورها یا انواع خاص تومور مشاهده نشد. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده با هالوپریدول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مواردی از ناهنجاری های اندام مشاهده شده است که به دنبال استفاده مادر از هالوپریدول همراه با داروهای دیگر مشکوک به پتانسیل تراتوژنیک در سه ماهه اول بارداری است. روابط علّی در این موارد ایجاد نشد. از آنجایی که چنین تجربه‌ای احتمال آسیب جنینی ناشی از هالوپریدول را رد نمی‌کند، این دارو باید در دوران بارداری یا در زنانی که احتمال باردار شدن دارند، تنها در صورتی استفاده شود که فواید آن به وضوح خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده از آنجایی که هالوپریدول در شیر مادر ترشح می شود، شیرخواران در طول درمان دارویی با هالوپریدول نباید شیر داده شوند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی هالوپریدول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده به طور مداوم تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. با این حال، به نظر می‌رسد شیوع دیسکینزی دیررس در میان افراد مسن، به‌ویژه زنان مسن، بیشتر باشد (به هشدارها، دیسکینزی دیررس مراجعه کنید). استفاده در نارسایی کبدی مطالعات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. غلظت هالوپریدول ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش یابد، زیرا عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود و اتصال پروتئین ممکن است کاهش یابد.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• هشدارها، افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس
• هشدارها، اثرات قلبی عروقی
• هشدارها، دیسکینزی دیررس
• هشدارها، سندرم بدخیم نورولپتیک
• هشدارها، واکنش های حساسیت مفرط
• هشدارها، سقوط
• هشدارها، استفاده در بارداری
• هشدارها، مصرف ترکیبی هالوپریدول و لیتیوم
• هشدارها، عمومی
• اقدامات احتیاطی، لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز
• اقدامات احتیاطی، دیسکینزی اضطراری خروج
• احتیاط ها، دیگر تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان مستقیماً با نرخ های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض هالوپریدول در موارد زیر است:
• 284 بیمار که در 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما با هالوپریدول (فرمول خوراکی، 2 تا 20 میلی گرم در روز) شرکت کردند. دو کارآزمایی در درمان اسکیزوفرنی و یک کارآزمایی در درمان اختلال دوقطبی بود.
• 1295 بیمار که در 16 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با مقایسه فعال با هالوپریدول (تزریق یا فرمول خوراکی، 1 تا 45 میلی گرم در روز) در درمان اسکیزوفرنی شرکت کردند. بر اساس داده‌های ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیماران تحت درمان با هالوپریدول از این کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما (≥5%) عبارت بودند از: اختلال خارج هرمی، هیپرکینزی، لرزش، هیپرتونی، دیستونی و خواب آلودگی. عوارض جانبی گزارش شده با بروز ≥1% در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما با هالوپریدول خوراکی واکنش‌های نامطلوب در ≥1% از بیماران تحت درمان با هالوپریدول و با نرخ بالاتر از دارونما در 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور، موازی، قابل کنترل با دارونما، به صورت T.1 یا به صورت T.1 نشان داده شده است. عوارض جانبی که در بیش از 1٪ از بیماران تحت درمان با هالوپریدول در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، موازی با دارونما (Haloperidol خوراکی) رخ می‌دهد. این جدول عوارض جانبی اضافی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، دارونما یا کنترل‌شده با دارونما یا فعال با هالوپریدول تزریقی یا خوراکی واکنش‌های جانبی اضافی که در زیر ذکر شده‌اند توسط بیماران تحت درمان با هالوپریدول در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با مقایسه فعال با فرمولاسیون تزریقی یا خوراکی کمتر از 1% گزارش شده است. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با فرمول خوراکی. اختلالات قلبی: تاکی کاردی اختلالات غدد درون ریز: هیپرپرولاکتینمی اختلالات چشمی: بینایی تاری بررسی ها: افزایش وزن اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: تورتیکولی، تریسموس، سفتی عضلانی، انقباض عضلانی اختلالات سیستم عصبی: آکاتیزیا، سرگیجه، دیسکینزی، هیپوکینزی، سندرم بدخیم نورولپتیک، نیستاگموس، بحران چشمی، پارکینسونیسم، آرامبخشی، دیسکینزی دیررس اختلالات روانپزشکی: از دست دادن میل جنسی، بیقراری سیستم تولید مثل و اختلالات سینه، اختلالات گالوانیزه اختلال عملکرد، منوراژی، ناراحتی سینه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: واکنش های پوستی آکنه شکل اختلالات عروقی: افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک عوارض جانبی شناسایی شده در کارآزمایی‌های بالینی با هالوپریدول دکانوات واکنش‌های نامطلوب ذکر شده در زیر در کارآزمایی‌های بالینی با هالوپریدول دکانوات (فرمولاسیون انبار طولانی اثر) شناسایی شدند و منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض نیمه فعال هالوپریدول در 410 بیمار با haloperio15 دکانوات بالینی بودند. 500 میلی گرم در ماه) در درمان اسکیزوفرنی یا اختلال اسکیزوافکتیو. این آزمایشات بالینی شامل:
• 1 کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با مقایسه فعال با فلوفنازین دکانوات.
• 2 کارآزمایی در مقایسه فرمول دکانوات با هالوپریدول خوراکی.
• 9 آزمایش با برچسب باز.
• 1 کارآزمایی دوز-پاسخ. اختلالات سیستم عصبی: آکینزی، سفتی چرخ دنده، صورت نقابدار. تجارب پس از بازاریابی واکنش‌های نامطلوب زیر مربوط به بخش فعال هالوپریدول در طی استفاده پس از تایید هالوپریدول یا هالوپریدول دکانوات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، نوتروپنی اختلالات قلبی: فیبریلاسیون بطنی، تورساد د پوینتس، تاکی کاردی بطنی، اکستراسیستول اختلالات غدد درون ریز: ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری اختلالات گوارشی: استفراغ، تهوع اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: مرگ ناگهانی، ادم صورت، ادم، هیپوترمی، هیپرترمی، هیپرترمی. نارسایی حاد کبدی، هپاتیت، کلستاز، زردی، تست عملکرد کبدی اختلالات سیستم ایمنی غیرطبیعی: واکنش آنافیلاکتیک، بررسی‌های حساسیت مفرط: طول QT الکتروکاردیوگرام، کاهش وزن اختلالات متابولیک و تغذیه: هیپوگلیسمی اختلالات اسکلتی عضلانی و همبند: اختلالات سیستم ایمنی بافتی تشنج، سردرد، اپیستوتونوس، دیستونی دیررس بارداری، دوران نفاس و شرایط پری ناتال: سندرم ترک دارو اختلالات روانپزشکی نوزادان: بیقراری، حالت گیجی، افسردگی، بی خوابی اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادراری اختلالات گوارشی، دستگاه تناسلی، تنفسی و سینه اختلالات قفسه سینه و مدیاستن: ادم حنجره، برونکواسپاسم، اسپاسم حنجره، تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آنژیوادم، درماتیت لایه بردار، واسکولیت با حساسیت، واکنش حساسیت به نور، کهیر، خارش، بثورات پوستی، هیپرهیدروزیس برای گزارش تماس مشکوک 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. Image1.jpg