هالوپریدول

افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. هالوپریدول برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به هشدار جعبه ای مراجعه کنید). اثرات قلبی عروقی مواردی از مرگ ناگهانی، طولانی شدن QT و Torsades de pointes در بیماران دریافت کننده هالوپریدول گزارش شده است. به نظر می رسد دوزهای بالاتر از توصیه شده هر فرمول هالوپریدول با خطر بالاتر طولانی شدن QT و Torsades de pointes همراه باشد. اگرچه مواردی حتی در غیاب عوامل مستعد کننده گزارش شده است، اما در درمان بیماران مبتلا به سایر شرایط طولانی مدت QT (از جمله عدم تعادل الکترولیتی [به ویژه هیپوکالمی و هیپومنیزیمی]، داروهای شناخته شده برای طولانی‌کردن QT، ناهنجاری‌های زمینه‌ای قلبی، کم‌کاری تیروئید، و QTsy طولانی‌مدت خانوادگی) احتیاط خاصی توصیه می‌شود. دیسکینزی دیررس یک سندرم متشکل از حرکات غیر ارادی و غیر ارادی بالقوه غیرقابل برگشت ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که، 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. (برای اطلاعات بیشتر در مورد توصیف دیسکینزی دیررس و تشخیص بالینی آن، لطفاً به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی (شامل علائم کاتاتونیک) و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. هیپرپیرکسی و گرمازدگی که با کمپلکس علائم فوق مرتبط نیستند نیز با هالوپریدول گزارش شده است. قرص فالز هالوپریدول ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید. مصرف در حاملگی اثرات غیرتراتوژنیک بارداری نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. هالوپریدول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. جوندگانی که 2 تا 20 برابر حداکثر دوز معمول انسان هالوپریدول از راه های خوراکی یا تزریقی دریافت کردند، افزایش در بروز تحلیل، کاهش باروری، تاخیر در زایمان و مرگ و میر نوزادان را نشان دادند. هیچ اثر تراتوژنی در موش‌ها، خرگوش‌ها یا سگ‌ها در دوزهای موجود در این محدوده گزارش نشده است، اما شکاف کام در موش‌هایی که 15 برابر بیشتر از حد معمول انسان مصرف می‌کنند، مشاهده شده است. به نظر می رسد شکاف کام در موش ها پاسخی غیر اختصاصی به استرس یا عدم تعادل تغذیه ای و همچنین به انواع داروها باشد، و هیچ مدرکی مبنی بر ارتباط این پدیده با خطر قابل پیش بینی انسانی برای بیشتر این عوامل وجود ندارد. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده با هالوپریدول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مواردی از ناهنجاری های اندام مشاهده شده است که به دنبال استفاده مادر از هالوپریدول همراه با داروهای دیگر مشکوک به پتانسیل تراتوژنیک در سه ماهه اول بارداری است. روابط علّی در این موارد ایجاد نشد. از آنجایی که چنین تجربه‌ای احتمال آسیب جنینی ناشی از هالوپریدول را رد نمی‌کند، این دارو باید در دوران بارداری یا در زنانی که احتمال باردار شدن دارند، تنها در صورتی استفاده شود که فواید آن به وضوح خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در طول درمان دارویی از شیرخواران نباید شیر داد. استفاده ترکیبی از هالوپریدول و لیتیوم یک سندرم انسفالوپاتیک (که با ضعف، بی حالی، تب، لرزش و گیجی، علائم خارج هرمی، لکوسیتوز، افزایش آنزیم های سرمی، BUN و FBS مشخص می شود) به دنبال آسیب برگشت ناپذیر مغزی در تعداد کمی از بیمارانی که با هالوپریث درمان شده اند رخ داده است. رابطه علی بین این حوادث و تجویز همزمان لیتیوم و هالوپریدول ثابت نشده است. با این حال، بیمارانی که چنین درمان ترکیبی را دریافت می کنند باید از نزدیک برای شواهد اولیه سمیت عصبی تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائمی، درمان به سرعت متوقف شود. عمومی تعدادی از موارد برونکوپنومونی، برخی کشنده، به دنبال استفاده از داروهای ضد روان پریشی، از جمله هالوپریدول بوده است. فرض بر این است که بی حالی و کاهش احساس تشنگی به دلیل مهار مرکزی ممکن است منجر به کم آبی، غلظت خون و کاهش تهویه ریوی شود. بنابراین، در صورت بروز علائم و نشانه‌های فوق، به‌ویژه در افراد مسن، پزشک باید به سرعت درمان‌های درمانی را آغاز کند. اگرچه با هالوپریدول گزارش نشده است، کاهش کلسترول سرم و/یا تغییرات پوستی و چشمی در بیمارانی که داروهای مرتبط با مواد شیمیایی دریافت می کنند گزارش شده است. هالوپریدول ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. بر این اساس باید به بیمار سرپایی هشدار داده شود. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و کاهش فشار خون باید از مصرف الکل همراه با این دارو خودداری شود.

لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی گزارش شده است که به طور موقت با عوامل ضد روان پریشی از جمله هالوپریدول مرتبط است. آگرانولوسیتوز (از جمله موارد کشنده) نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که قبلاً دارای WBC پایین یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و در صورت عدم وجود سایر عوامل مسبب، باید هالوپریدول را در اولین نشانه کاهش WBC قطع کنند. بیماران مبتلا به نوتروپنی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر باشند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000/mm 3) باید هالوپریدول را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند. هالوپریدول باید با احتیاط در بیماران تجویز شود: - با اختلالات شدید قلبی عروقی، به دلیل احتمال افت فشار خون گذرا و/یا تشدید درد آنژین. در صورت بروز افت فشار خون و نیاز به وازوپرسور، اپی نفرین نباید استفاده شود زیرا هالوپریدول ممکن است فعالیت وازوپرسور آن را مسدود کند و کاهش متناقض بیشتر فشار خون ممکن است رخ دهد. در عوض باید از متارامینول، فنیل افرین یا نوراپی نفرین استفاده شود. -دریافت داروهای ضد تشنج، با سابقه تشنج، یا با ناهنجاری های EEG، زیرا هالوپریدول ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. در صورت لزوم، درمان ضد تشنج کافی باید به طور همزمان ادامه یابد. - با آلرژی های شناخته شده، یا با سابقه واکنش های آلرژیک به داروها. -دریافت داروهای ضد انعقاد، زیرا یک نمونه مجزا از تداخل با اثرات یک ضد انعقاد (فندیون) رخ داده است. در صورت نیاز به مصرف همزمان داروی ضد پارکینسون، به دلیل تفاوت در میزان دفع، ممکن است پس از قطع مصرف هالوپریدول ادامه یابد. اگر هر دو به طور همزمان قطع شوند، علائم خارج هرمی ممکن است رخ دهد. هنگامی که داروهای آنتی کولینرژیک، از جمله داروهای ضد پارکینسون، همزمان با هالوپریدول تجویز می شوند، پزشک باید افزایش احتمالی فشار داخل چشم را در نظر داشته باشد. مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، باید توجه داشت که هالوپریدول ممکن است قادر به تقویت داروهای مضعف CNS مانند بی حس کننده ها، مواد افیونی و الکل باشد. در مطالعه ای بر روی 12 بیمار اسکیزوفرنی که هالوپریدول و ریفامپین را به طور همزمان تجویز کردند، سطح هالوپریدول پلاسما به طور متوسط ​​70٪ کاهش یافت و میانگین نمرات در مقیاس مختصر رتبه بندی روانپزشکی از ابتدا افزایش یافت. در پنج بیمار اسکیزوفرنی دیگر تحت درمان با هالوپریدول و ریفامپین، قطع ریفامپین باعث افزایش میانگین 3.3 برابری در غلظت هالوپریدول شد. بنابراین، هنگام تجویز یا قطع مصرف ریفامپین در بیماران تحت درمان با هالوپریدول، نظارت دقیق بر وضعیت بالینی ضروری است. هنگامی که هالوپریدول برای کنترل شیدایی در اختلالات چرخه ای استفاده می شود، ممکن است تغییرات خلقی سریع به سمت افسردگی ایجاد شود. سمیت عصبی شدید (سفتی، ناتوانی در راه رفتن یا صحبت کردن) ممکن است در بیماران مبتلا به تیروتوکسیکوز که داروهای ضد روان پریشی از جمله هالوپریدول نیز دریافت می کنند، رخ دهد. هیچ پتانسیل جهش زایی هالوپریدول در روش فعال سازی میکروزومی آمس سالمونلا یافت نشد. یافته های مثبت منفی یا متناقض در مطالعات in vitro و invivo در مورد اثرات هالوپریدول بر ساختار و تعداد کروموزوم به دست آمده است. شواهد سیتوژنتیکی موجود بیش از حد متناقض در نظر گرفته می شود که در این زمان قطعی نیست. مطالعات سرطان‌زایی با استفاده از هالوپریدول خوراکی در موش‌های صحرایی ویستار (با دوز حداکثر 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 24 ماه) و در موش‌های آلبینو سوئیس (تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 18 ماه) انجام شد. در مطالعه موش‌ها، بقا در تمام گروه‌های دوز کمتر از حد مطلوب بود و تعداد موش‌های در معرض خطر ابتلا به تومور را کاهش داد. با این حال، اگرچه تعداد نسبتاً بیشتری از موش‌ها تا پایان مطالعه در گروه‌های نر و ماده با دوز بالا زنده ماندند، این حیوانات در مقایسه با حیوانات شاهد شیوع تومور بیشتری نداشتند. بنابراین، اگرچه مطلوب نیست، اما این مطالعه عدم وجود افزایش مربوط به هالوپریدول در بروز نئوپلازی در موش‌ها را در دوزهای تا 20 برابر دوز معمول روزانه انسان برای بیماران مزمن یا مقاوم نشان می‌دهد. در موش‌های ماده با 5 و 20 برابر بالاترین دوز اولیه روزانه برای بیماران مزمن یا مقاوم، افزایش آماری معنی‌داری در نئوپلازی غدد پستانی و بروز کل تومور مشاهده شد. در 20 برابر همان دوز روزانه، افزایش آماری معنی داری در نئوپلازی غده هیپوفیز وجود داشت. در موش‌های نر، تفاوت آماری معنی‌داری در بروز کل تومورها یا انواع خاص تومور مشاهده نشد. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده با هالوپریدول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مواردی از ناهنجاری های اندام مشاهده شده است که به دنبال استفاده مادر از هالوپریدول همراه با داروهای دیگر مشکوک به پتانسیل تراتوژنیک در سه ماهه اول بارداری است. روابط علّی در این موارد ایجاد نشد. از آنجایی که چنین تجربه‌ای احتمال آسیب جنینی ناشی از هالوپریدول را رد نمی‌کند، این دارو باید در دوران بارداری یا در زنانی که احتمال باردار شدن دارند، تنها در صورتی استفاده شود که فواید آن به وضوح خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در طول درمان دارویی از شیرخواران نباید شیر داد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی هالوپریدول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده به طور مداوم تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. با این حال، به نظر می رسد شیوع دیسکینزی دیررس در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد (به هشدارها: دیسکینزی دیررس مراجعه کنید). همچنین، فارماکوکینتیک هالوپریدول در بیماران سالمند معمولاً استفاده از دوزهای کمتر را تضمین می کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

اثرات قلبی عروقی تاکی کاردی، افت فشار خون و فشار خون بالا گزارش شده است. طولانی شدن QT و/یا آریتمی های بطنی نیز گزارش شده است، علاوه بر تغییرات الگوی ECG که با پیکربندی چندشکلی Torsades de pointes سازگار است و ممکن است با دوزهای بالا و در بیماران مستعد بیشتر رخ دهد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مواردی از مرگ ناگهانی و غیرمنتظره در ارتباط با تجویز هالوپریدول گزارش شده است. ماهیت شواهد تعیین قطعی نقش هالوپریدول در نتیجه موارد گزارش شده را غیرممکن می کند. البته این احتمال که هالوپریدول باعث مرگ شده است را نمی توان رد کرد، اما باید در نظر داشت که ممکن است در بیماران روان پریشی مرگ ناگهانی و غیرمنتظره در صورت عدم درمان یا درمان با سایر داروهای ضد روان پریشی رخ دهد. اثرات CNS علائم خارج هرمی (EPS) EPS در طول تجویز هالوپریدول اغلب در چند روز اول درمان گزارش شده است. EPS را می توان به طور کلی به عنوان علائم مشابه پارکینسون، آکاتیزیا یا دیستونی (از جمله اپیستوتونوس و بحران چشمی) طبقه بندی کرد. در حالی که همه می توانند در دوزهای نسبتاً پایین رخ دهند، اما در دوزهای بالاتر بیشتر و با شدت بیشتری رخ می دهند. علائم ممکن است با کاهش دوز یا تجویز داروهای ضد پارکینسون مانند بنزتروپین مزیلات، USP یا تری هگزی فنیدیل هیدروکلراید، USP کنترل شوند. لازم به ذکر است که EPS پایدار گزارش شده است. در چنین مواردی ممکن است مصرف دارو قطع شود. اثر کلاس دیستونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت گروه های عضلانی، ممکن است در چند روز اول درمان در افراد مستعد رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. علائم عصبی اورژانسی ترک به طور کلی، بیمارانی که درمان کوتاه مدت دریافت می کنند، با قطع ناگهانی داروهای ضد روان پریشی مشکلی را تجربه نمی کنند. با این حال، برخی از بیماران تحت درمان نگهدارنده پس از قطع ناگهانی علائم دیسکینتیک گذرا را تجربه می کنند. در برخی از این موارد، حرکات دیسکینتیک از سندرمی که در زیر در زیر "دیسکینزی دیررس" توضیح داده شده است، به جز مدت زمان قابل تشخیص نیستند. مشخص نیست که آیا قطع تدریجی داروهای ضد روان پریشی میزان بروز علائم عصبی اضطراری ترک را کاهش می دهد یا خیر، اما تا زمانی که شواهد بیشتری در دسترس نباشد، قطع تدریجی مصرف هالوپریدول منطقی به نظر می رسد. دیسکینزی دیررس مانند همه داروهای ضد روان پریشی، هالوپریدول با دیسکینزی های پایدار همراه است. دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه برگشت ناپذیر، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان دارویی رخ دهد. به نظر می رسد این خطر در بیماران مسن تحت درمان با دوز بالا، به ویژه زنان، بیشتر باشد. علائم پایدار هستند و در برخی بیماران غیر قابل برگشت به نظر می رسند. این سندرم با حرکات غیر ارادی ریتمیک زبان، صورت، دهان یا فک (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه ها، پر کردن دهان، حرکات جویدن) مشخص می شود. گاهی اوقات ممکن است با حرکات غیر ارادی اندام ها و تنه همراه باشد. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای دیسکینزی دیررس وجود ندارد. داروهای ضد پارکینسون معمولاً علائم این سندرم را کاهش نمی دهند. پیشنهاد می شود در صورت بروز این علائم، مصرف تمام داروهای ضد روان پریشی قطع شود. در صورت نیاز به شروع مجدد درمان، یا افزایش دوز دارو، یا تغییر به یک داروی ضد روان پریشی دیگر، این سندرم ممکن است پنهان شود. گزارش شده است که حرکت ورمیکولار ظریف زبان ممکن است نشانه اولیه دیسکینزی دیررس باشد و اگر دارو در آن زمان قطع شود، ممکن است سندرم کامل ایجاد نشود. دیستونی دیررس دیستونی دیررس که با سندرم فوق مرتبط نیست نیز گزارش شده است. دیستونی دیررس با شروع تاخیری حرکات کورئیک یا دیستونیک مشخص می شود، اغلب پایدار است و پتانسیل برگشت ناپذیر شدن را دارد. سایر اثرات CNS بی خوابی، بی قراری، اضطراب، سرخوشی، بی قراری، خواب آلودگی، افسردگی، بی حالی، سردرد، گیجی، سرگیجه، تشنج بزرگ، تشدید علائم روان پریشی از جمله توهم و حالات رفتاری شبه کاتاتونیک که ممکن است به درمان ضد داروی ضد کود و/ یا ترک دارو پاسخ دهند. بدن به عنوان یک کل: سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS)، هیپرپیرکسی و گرمازدگی با هالوپریدول گزارش شده است. (برای اطلاعات بیشتر در مورد NMS به هشدارها مراجعه کنید.) اثرات هماتولوژیک: گزارش هایی مبنی بر بروز لکوپنی و لکوسیتوز خفیف و معمولاً گذرا، کاهش حداقلی در تعداد گلبول های قرمز، کم خونی یا تمایل به لنفومونوسیتوز ظاهر شده است. به ندرت گزارش شده است که آگرانولوسیتوز با استفاده از هالوپریدول و سپس فقط در ارتباط با سایر داروها رخ داده است. اثرات کبدی: اختلال در عملکرد کبد و/یا زردی گزارش شده است. واکنش‌های پوستی: واکنش‌های پوستی ماکولوپاپولار و آکنه‌ای فرم و موارد منفرد حساسیت به نور و ریزش مو. اختلالات غدد درون ریز: شیردهی، پر شدن سینه، ماستالژی، بی نظمی قاعدگی، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی، افزایش میل جنسی، هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی و هیپوناترمی. اثرات گوارشی: بی اشتهایی، یبوست، اسهال، ترشح بیش از حد بزاق، سوء هاضمه، تهوع و استفراغ. واکنش های اتونومیک: خشکی دهان، تاری دید، احتباس ادرار، دیافورز و پریاپیسم. اثرات تنفسی: اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم و افزایش عمق تنفس. حواس خاص: آب مروارید، رتینوپاتی و اختلالات بینایی. رویدادهای پس از بازاریابی هیپرآمونمی در یک کودک 5/2 ساله مبتلا به سیترولینمی، یک اختلال ارثی در دفع آمونیاک، پس از درمان با هالوپریدول گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Creekwood Pharmaceutical LLC تماس بگیرید. در 1-732-344-0220 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.