هیمین

PANHEMATIN یک هیمین برای تزریق است که برای بهبود حملات مکرر پورفیری حاد متناوب که به طور موقت مربوط به چرخه قاعدگی در زنان مستعد است، پس از اینکه درمان اولیه کربوهیدرات مشخص شد یا مشکوک به ناکافی بودن آن بود، تجویز می شود. محدودیت های استفاده

• قبل از تجویز PANHEMATIN، یک دوره مناسب بارگیری کربوهیدرات را در نظر بگیرید (یعنی 400 گرم گلوکز در روز به مدت 1 تا 2 روز) [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید.
• حملات پورفیری ممکن است تا جایی پیش برود که آسیب عصبی برگشت ناپذیر رخ داده باشد. هدف از درمان PANHEMATIN جلوگیری از رسیدن حمله به مرحله بحرانی دژنراسیون عصبی است. PANHEMATIN در ترمیم آسیب عصبی موثر نیست. PANHEMATIN یک هیمین برای تزریق است که برای بهبود حملات مکرر پورفیری حاد متناوب که به طور موقت با چرخه قاعدگی مرتبط است در زنان مستعد، پس از اینکه درمان اولیه کربوهیدرات شناخته شده یا مشکوک به ناکافی بودن آن است، نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده
• قبل از تجویز PANHEMATIN، یک دوره مناسب بارگیری کربوهیدرات را در نظر بگیرید (یعنی 400 گرم گلوکز در روز به مدت 1 تا 2 روز). (1)
• PANHEMATIN در ترمیم آسیب عصبی ناشی از پیشرفت حملات پورفیری موثر نیست. (1)

فقط برای انفوزیون داخل وریدی. فقط برای انفوزیون داخل وریدی. دوز (2.1) 1 تا 4 mg/kg/day به مدت 3 تا 14 روز بر اساس علائم بالینی. دوز استاندارد در عمل بالینی 3 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. دوز را در موارد شدیدتر نه زودتر از هر 12 ساعت تکرار کنید. از mg/kg 6 در هر دوره 24 ساعته تجاوز نکنید. تجویز ( 2.2 ) از فیلتر استریل 0.45 میکرون یا کوچکتر برای حذف ذرات معلق حل نشده استفاده کنید. دوز ممکن است مستقیماً از ویال در مدت حداقل 30 دقیقه تجویز شود. پس از انفوزیون، ورید را با 100 میلی لیتر NaCl 0.9% شستشو دهید.

2.1 دوز

• PANHEMATIN فقط باید توسط یا با مشورت پزشکان مجرب در مدیریت پورفیری استفاده شود.
• قبل از شروع درمان با PANHEMATIN، وجود پورفیری حاد باید با استفاده از معیارهای زیر تشخیص داده شود: 1. وجود علائم بالینی حاد حمله پورفیریک. 2. اندازه گیری کمی پورفوبیلینوژن (PBG) در ادرار. نمونه ادرار تک خالی باید بدون مواد افزودنی در یخچال یا منجمد شود و از نور محافظت شود تا مقادیر کمی اسید δ-آمینو لوولینیک (ALA)، PBG، و پورفیرین تام مورد بررسی قرار گیرد. (توجه: آزمون‌های کلاسیک واتسون-شوارتز یا هوش کمتر قابل اعتماد هستند).
• مزایای بالینی PANHEMATIN به تجویز سریع بستگی دارد. برای حملات خفیف پورفیریک (درد خفیف، بدون استفراغ، بدون فلج، بدون هیپوناترمی، بدون تشنج)، آزمایش گلوکز درمانی در زمان انتظار درمان هیمین یا در صورت در دسترس نبودن هیمین توصیه می شود. برای حملات متوسط ​​تا شدید، درمان فوری هیمین توصیه می شود. علائم حملات شدید درد شدید یا طولانی مدت، استفراغ مداوم، هیپوناترمی، تشنج، روان پریشی و نوروپاتی است. علاوه بر درمان با PANHEMATIN، اقدامات ضروری دیگری مانند حذف عوامل محرک را در نظر بگیرید.
• دوز PANHEMATIN بر اساس علائم بالینی، mg/kg/day 1 تا 4 هماتین به مدت 3 تا 14 روز است. دوز استاندارد در عمل بالینی 3 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. در موارد شدیدتر این دوز ممکن است زودتر از هر 12 ساعت تکرار شود. در هر دوره 24 ساعته از 6 میلی گرم بر کیلوگرم هماتین تجاوز نکنید. پس از بازسازی، هر میلی لیتر از PANHEMATIN حاوی تقریباً 7 میلی گرم هماتین است (جدول محاسبه دوز زیر را ببینید). جدول محاسبه دوز 1 میلی گرم هماتین معادل = 0.14 میلی لیتر PANHEMATIN 2 میلی گرم هماتین معادل = 0.28 میلی لیتر PANHEMATIN 3 میلی گرم هماتین معادل = 0.42 میلی لیتر PANHEMATIN 4 میلی گرم هماتین معادل = 0.56 میلی لیتر PANHEMAT
• غلظت ترکیبات زیر در ادرار را در طول درمان با PANHEMATIN کنترل کنید. اثربخشی با کاهش یک یا چند ترکیب زیر نشان داده می شود. ALA - δ-آمینولوولینیک اسید PBG - پورفوبیلینوژن اوروپورفیرین کوپروپورفیرین 2.2 تهیه و تجویز
• از آنجایی که PANHEMATIN حاوی مواد نگهدارنده نیست و به سرعت در محلول تجزیه شیمیایی می شود، باید بلافاصله قبل از استفاده مجدداً ساخته شود.
• PANHEMATIN را با افزودن 48 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، به صورت آسپتیک به ویال توزیع، بازسازی کنید. ویال را به مدت 2 تا 3 دقیقه خوب تکان دهید تا به حل شدن آن کمک کنید.
• PANHEMATIN ممکن است مستقیماً از ویال تجویز شود. پس از اولین خروج از ویال، محلول باقیمانده را دور بریزید.
• محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. از آنجایی که PANHEMATIN بازسازی شده شفاف نیست، هر ذرات معلق حل نشده هنگام بازرسی بصری دشوار است. بنابراین، فیلتراسیون پایانه از طریق فیلتر استریل 0.45 میکرون یا کوچکتر توصیه می شود.
• از افزودن دارو یا عامل شیمیایی دیگر به مخلوط مایع PANHEMATIN خودداری کنید.
• دوز را در مدت حداقل 30 دقیقه از طریق یک خط جداگانه تزریق کنید.
• پس از انفوزیون، ورید را با 100 میلی لیتر NaCl 0.9% شستشو دهید.

PANHEMATIN به صورت پودر سیاه استریل و لیوفیلیزه در ویال های توزیع کننده تک دوز موجود است. هر ویال حاوی معادل 350 میلی گرم هیمین، 240 میلی گرم کربنات سدیم و 335 میلی گرم سوربیتول است. هنگامی که طبق دستورالعمل با آب استریل برای تزریق، USP مخلوط می شود، هر 48 میلی لیتر معادل تقریباً 336 میلی گرم هماتین (7 میلی گرم در میلی لیتر) را فراهم می کند. PANHEMATIN به عنوان یک پودر استریل و لیوفیلیزه برای بازسازی برای تزریق در دسترس است. هر ویال حاوی معادل 350 میلی گرم هیمین، 240 میلی گرم کربنات سدیم و 335 میلی گرم سوربیتول است. هنگامی که طبق دستورالعمل با آب استریل برای تزریق، USP مخلوط می شود، هر 48 میلی لیتر معادل تقریباً 336 میلی گرم هماتین (7 میلی گرم در میلی لیتر) را فراهم می کند. (3)

PANHEMATIN در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به این دارو منع مصرف دارد. در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به PANHEMATIN استفاده نشود. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• فلبیت ممکن است. برای به حداقل رساندن خطر فلبیت از یک ورید بازوی بزرگ یا یک کاتتر ورید مرکزی برای تجویز استفاده کنید. (5.1)
• افزایش آهن و فریتین سرم ممکن است رخ دهد. آهن و فریتین سرم را در بیمارانی که چندین بار از PANHEMATIN دریافت می کنند، کنترل کنید. (5.2)
• PANHEMATIN دارای اثر ضد انعقادی گذرا و خفیف است. از درمان همزمان ضد انعقاد خودداری کنید. (5.3)
• خاموشی برگشت پذیر کلیه با دوز بیش از حد هماتین (12.2 میلی گرم بر کیلوگرم در یک انفوزیون) مشاهده شده است. دستورالعمل های دوز توصیه شده را به شدت دنبال کنید. (5.4)
• PANHEMATIN ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی، به عنوان مثال، ویروس ها، و از لحاظ نظری، عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) را داشته باشد. (5.5)

5.1 خطر فلبیت برای به حداقل رساندن خطر فلبیت باید از یک ورید بازوی بزرگ یا یک کاتتر ورید مرکزی برای تجویز PANHEMATIN استفاده شود. از آنجایی که PANHEMATIN بازسازی شده شفاف نیست، هر ذرات معلق حل نشده هنگام بازرسی بصری دشوار است. بنابراین، فیلتراسیون پایانه از طریق فیلتر استریل 0.45 میکرون یا کوچکتر توصیه می شود. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)] 5.2 آهن و فریتین سرم از آنجا که افزایش سطوح آهن و فریتین سرم در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است، پزشکان باید آهن و فریتین سرم را در بیمارانی که چندین بار از PANHEMATIN دریافت می‌کنند نظارت کنند [به عوارض جانبی مراجعه کنید] (2). در صورت افزایش سطح آهن یا فریتین سرم، درمان کیلاسیون آهن را در نظر بگیرید.

5.3 اثرات ضد انعقاد از آنجا که PANHEMATIN اثرات ضد انعقادی گذرا و خفیفی را در طول مطالعات بالینی از خود نشان داده است، از درمان همزمان ضد انعقاد خودداری کنید. میزان و مدت حالت هیپو انعقادی ناشی از PANHEMATIN مشخص نشده است.

5.4 اثرات کلیوی دستورالعمل های دوز توصیه شده باید به شدت دنبال شود. خاموشی برگشت پذیر کلیه در موردی مشاهده شده است که دوز بیش از حد هماتین (12.2 میلی گرم بر کیلوگرم) در یک انفوزیون منفرد تجویز شده است. الیگوری و افزایش احتباس نیتروژن رخ داد اگرچه بیمار بدون علامت باقی ماند. هیچ بدتر شدن عملکرد کلیه با تجویز دوزهای توصیه شده هماتین مشاهده نشده است.

5.5 عوامل عفونی قابل انتقال از آنجا که PANHEMATIN از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی مانند ویروس ها، نوع عامل بیماری Creutzfeldt-Jacob (vCJD) و از لحاظ نظری بیماری Creutzfeldt-Jacob (CJD) را داشته باشد. خطر انتقال عامل عفونی توسط این محصول با غربالگری اهداکنندگان خون از نظر قرار گرفتن در معرض قبلی با ویروس‌های خاص، با آزمایش وجود برخی عفونت‌های ویروسی فعلی و با غیرفعال کردن برخی ویروس‌ها کاهش یافته است. با وجود این اقدامات، این محصول همچنان می تواند به طور بالقوه بیماری را منتقل کند. همچنین احتمال وجود عوامل عفونی ناشناخته در محصول وجود دارد. تمام عفونت‌هایی که پزشک تصور می‌کند احتمالاً توسط این محصول منتقل شده است، باید توسط پزشک یا سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی به Recordati Rare Diseases به شماره 1-888-575-8344 گزارش شود.

درمان PANHEMATIN در نظر گرفته شده است تا سرعت بیوسنتز پورفیری/هم را احتمالاً با مهار آنزیم δ-آمینو لوولینیک اسید سنتتاز 1 (ALAS1) محدود کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. بیشتر هِم سنتز شده در کبد برای تولید آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) استفاده می شود. بنابراین، از داروهای القا کننده CYP (مانند استروژن ها، مشتقات اسید باربیتوریک و متابولیت های استروئیدی) در حین درمان با PANHEMATIN اجتناب کنید، زیرا این داروها فعالیت ALAS را افزایش می دهند که منجر به القای ALAS1 از طریق مکانیسم بازخورد می شود. از داروهای القاکننده CYP مانند استروژن‌ها، مشتقات اسید باربیتوریک و متابولیت‌های استروئیدی که δ-آمینو لوولینیک اسید سنتتاز 1 (ALAS1) را از طریق مکانیسم بازخورد القا می‌کنند، خودداری کنید. (7)

شایع ترین عوارض جانبی (که در بیش از 1 درصد بیماران رخ می دهد) عبارتند از: سردرد، تب، واکنش های محل انفوزیون و فلبیت. شایع ترین عوارض جانبی در بیش از 1% بیماران سردرد، تب، واکنش های محل انفوزیون و فلبیت است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Recordati Rare Diseases Inc. به شماره 1-888-575-8344 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی استفاده از PANHEMATIN در یک مطالعه استفاده دلسوزانه مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 130 بیمار برای حملات حاد، پیشگیری یا هر دو با هیمین درمان شدند. از این تعداد، 111 بیمار برای درمان 305 حمله حاد پورفیری و به 40 بیمار برای پیشگیری از هیمین تجویز شدند. اکثریت (92%) بیماران قفقازی بودند. بیشتر (72%) زن بودند. میانگین سنی همه بیماران بزرگسال ± انحراف معیار 3/12 ± 3/40 سال بود. به نسبت زنان بیشتری (15 از 19) پروفیلاکسی یا ترکیبی از درمان حاد و پروفیلاکسی دریافت کردند (19 از 21). برای درمان حملات حاد، بیماران 2 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز PANHEMATIN را به صورت داخل وریدی برای 1 تا 9 دوز دریافت کردند. برای بیماران پروفیلاکسی، رایج ترین دوزها انفوزیون هفتگی یا دوهفته ای بود. جدول 1 عوارض جانبی را که در بیش از 1% بیماران تحت درمان با PANHEMATIN رخ می دهد، خلاصه می کند که بر اساس سیستم بدن و ترتیب کاهش دفعات طبقه بندی شده اند. جدول 1: عوارض جانبی در > 1٪ از بیماران تحت درمان با PANHEMATIN سیستم ارگانی دوره ترجیحی عوارض جانبی N (٪ از کل عوارض جانبی) توضیحات کل احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان عفونت ها و هجوم سلولیت 3 (1.5٪) 2 (1.2٪) 2 (1.2٪) (9.2٪) 8 (9.2٪) اختلالات سیستم عصبی اختلالات عروقی فلبیت / فلبیت محل تزریق 7 (3.6%) 6 (3.1%) پوست و اختلالات بافت زیر جلدی راش 3 (1.5%) 3 (1.5%) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 9 (4.6%) 6 (3.1%) عوارض مربوط به کاتتر 7 (3.6%) 3 (1.5%)

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از PANHEMATIN در کارآزمایی‌های بالینی برچسب باز یا گزارش‌های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم خونی و لنفاوی: ترومبوسیتوپنی، انعقاد (شامل طولانی شدن زمان پروترومبین و طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی) و اختلالات سیستم ایمنی همولیز: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل گزارش واکنش آنافیلاکتوئیدی مرتبط با انفوزیون که به صورت فروپاشی عروقی گردش خون نشان می‌دهد: ترومبوز وریدی محل تزریق شامل برخی از مواردی که در وریدهای بزرگ مانند ورید کاوا رخ داده است، اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق: واکنش های محل تزریق (مانند اریتم، درد، خونریزی و خارج شدن عروق) اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: اضافه بار آهن و فریتین سرم افزایش یافته است.

خاموشی برگشت پذیر کلیه در موردی مشاهده شده است که دوز بیش از حد هماتین (12.2 میلی گرم بر کیلوگرم) در یک انفوزیون منفرد تجویز شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. درمان این مورد شامل اسید اتاکرینیک و مانیتول بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری حدود 50 درصد از زنان مبتلا به پورفیری حاد متناوب، حمله حاد پورفیری را در بارداری و/یا نفاس تجربه می کنند. این در اوایل بارداری و نفاس شدیدترین است و می تواند منجر به عواقب کشنده شود. اگرچه شواهد حاکی از استفاده ایمن از هماتین در دوران بارداری است، اما داده های انسانی موجود برای اثبات وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با هماتین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا هماتین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. PANHEMATIN فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. از تجویز هماتین در پره اکلامپسی شدید به دلیل خطر نظری تشدید اختلال انعقادی خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PANHEMATIN و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از PANHEMATIN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان داده های بالینی برای افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند کافی نبود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر حدود 50 درصد از زنان مبتلا به پورفیری حاد متناوب، حمله حاد پورفیری را در بارداری و/یا نفاس تجربه می کنند. این در اوایل بارداری و نفاس شدیدترین است و می تواند منجر به عواقب کشنده شود. اگرچه شواهد حاکی از استفاده ایمن از هماتین در دوران بارداری است، اما داده های انسانی موجود برای اثبات وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با هماتین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا هماتین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. PANHEMATIN فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. از تجویز هماتین در پره اکلامپسی شدید به دلیل خطر نظری تشدید اختلال انعقادی خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 16 سال ثابت نشده است.

داده های بالینی برای افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند کافی نبود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

PANHEMATIN (همین برای تزریق) یک مهار کننده آنزیم است که از گلبول های قرمز فرآوری شده به دست می آید. همین تزریقی قبلا به نام همتین شناخته می شد. اصطلاح هماتین برای توصیف محصول واکنش شیمیایی هیمین و محلول کربنات سدیم استفاده شده است. هیمین و همتین کمپلکس های متالوپورفیرین حاوی آهن هستند که به ترتیب با یون های کلرید یا هیدروکسید متصل هستند. از نظر شیمیایی هیمین به صورت آهن کلرو [7،12-دی اتنیل-3،8،13،17-تترمتیل-21H،23H-پورفین-2،18-دیپروپانواتو(2-)-N21،N22،N23،N24] نمایش داده می شود. فرمول ساختاری هیمین این است: PANHEMATIN به عنوان یک پودر استریل و لیوفیلیزه برای تزریق داخل وریدی پس از بازسازی فرمت می شود. هر ویال PANHEMATIN حاوی معادل 350 میلی گرم هیمین، 240 میلی گرم کربنات سدیم و 335 میلی گرم سوربیتول است. pH ممکن است با اسید هیدروکلریک تنظیم شده باشد. هنگامی که طبق دستورالعمل با آب استریل برای تزریق، USP مخلوط می شود، هر 48 میلی لیتر معادل تقریباً 336 میلی گرم هماتین (7 میلی گرم در میلی لیتر) را فراهم می کند. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. فرمول ساختاری هیمین

12.1 مکانیسم اثر هِم برای محدود کردن سنتز کبدی و/یا مغز استخوان پورفیرین عمل می کند. این عمل احتمالاً به دلیل مهار سنتتاز δ-آمینو لوولینیک اسید است، آنزیمی که سرعت مسیر بیوسنتزی پورفیرین/هم را محدود می‌کند. مکانیسم دقیقی که توسط آن هماتین باعث بهبود علامتی در بیماران مبتلا به اپیزودهای حاد پورفیری کبدی می شود، مشخص نشده است. درمان با PANHEMATIN برای پورفیری های حاد قابل درمان نیست. پس از قطع درمان با PANHEMATIN، علائم به طور کلی عود می کنند، اگرچه در برخی موارد بهبودی طولانی می شود. برخی از علائم عصبی هفته‌ها تا ماه‌ها پس از درمان بهبود یافته‌اند، اگرچه در زمان درمان پاسخ کمی یا بدون پاسخ مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک بدنبال تجویز داخل وریدی هماتین در بیماران انسانی غیر زردی، افزایش اوروبیلینوژن مدفوع را می توان مشاهده کرد که تقریباً متناسب با مقدار هماتین تجویز شده است. این یک مسیر روده کبدی را به عنوان حداقل یکی از راه های حذف پیشنهاد می کند. متابولیت های بیلی روبین نیز به دنبال تزریق هماتین از طریق ادرار دفع می شوند. سایر جنبه های فارماکوکینتیک انسانی تعریف نشده است.

هِم برای محدود کردن سنتز کبدی و/یا مغز استخوان پورفیرین عمل می کند. این عمل احتمالاً به دلیل مهار سنتتاز δ-آمینو لوولینیک اسید است، آنزیمی که سرعت مسیر بیوسنتزی پورفیرین/هم را محدود می‌کند. مکانیسم دقیقی که توسط آن هماتین باعث بهبود علامتی در بیماران مبتلا به اپیزودهای حاد پورفیری کبدی می شود، مشخص نشده است. درمان با PANHEMATIN برای پورفیری های حاد قابل درمان نیست. پس از قطع درمان با PANHEMATIN، علائم به طور کلی عود می کنند، اگرچه در برخی موارد بهبودی طولانی می شود. برخی از علائم عصبی هفته‌ها تا ماه‌ها پس از درمان بهبود یافته‌اند، اگرچه در زمان درمان پاسخ کمی یا بدون پاسخ مشاهده شد.

پس از تجویز داخل وریدی هماتین در بیماران انسانی غیر زردی، افزایش urobilinogen مدفوع را می توان مشاهده کرد که تقریباً متناسب با مقدار هماتین تجویز شده است. این یک مسیر روده کبدی را به عنوان حداقل یکی از راه های حذف پیشنهاد می کند. متابولیت های بیلی روبین نیز به دنبال تزریق هماتین از طریق ادرار دفع می شوند. سایر جنبه های فارماکوکینتیک انسانی تعریف نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری PANHEMATIN در سیستم های باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی جهش زا نبود و در سیستم های پستانداران در شرایط in vitro و in vivo جهش زا نبود. هیچ اطلاعاتی در مورد احتمال سرطان زایی یا اختلال در باروری در حیوانات در دسترس نیست.

17 اطلاعات مشاوره بیمار

• به بیمار توصیه کنید که از داروهایی مانند استروژن ها (مانند ضد بارداری های خوراکی)، باربیتورات ها (داروهایی که به خوابیدن کمک می کند و داروهایی که گاهی برای درمان صرع استفاده می شود) یا استروئیدها (داروهای هورمون مانند بدن) استفاده نکند، زیرا این امر می تواند باعث حمله یا بدتر شدن حمله شود.
• به بیمار زن توصیه کنید اگر باردار است یا قصد باردار شدن را دارد به تجویز کننده اطلاع دهد. تولید کننده: Patheon Italia S.p.A Ferentino, 03013, Italy For: Recordati Rare Diseases Inc. Bridgewater, NJ 08807, U.S.A. U.S. Lic. شماره 1899 Panhematin ® یک علامت تجاری ثبت شده از Recordati Rare Diseases Inc.