هپارین سدیم

هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم برای موارد زیر نشان داده شده است:

• پیشگیری و درمان ترومبوز وریدی و آمبولی ریه؛
• پیشگیری و درمان عوارض ترومبوآمبولیک مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی؛
• درمان انعقاد حاد و مزمن مصرفی (انعقاد داخل عروقی منتشر).
• پیشگیری از لخته شدن در جراحی عروق و قلب؛
• پیشگیری و درمان آمبولی شریانی محیطی؛
• استفاده از داروهای ضد انعقاد در انتقال خون، گردش خون خارج از بدن و روش های دیالیز. هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم برای موارد زیر نشان داده شده است: (1)
• پیشگیری و درمان ترومبوز وریدی و آمبولی ریه
• پیشگیری و درمان عوارض ترومبوآمبولیک مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی
• درمان انعقاد حاد و مزمن مصرفی (انعقاد داخل عروقی منتشر)
• پیشگیری از لخته شدن خون در جراحی عروق و قلب
• پیشگیری و درمان آمبولی شریان محیطی
• استفاده از داروهای ضد انعقاد در انتقال خون، گردش خون خارج از بدن و روش های دیالیز

هپارین سدیم در 0.45% تزریق کلرید سدیم به صورت زیر موجود است:

• تزریق: 25000 واحد USP/250 میلی لیتر (100 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز
• تزریق: 12500 واحد USP/250 میلی لیتر (50 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز
• تزریق: 25000 واحد USP/500 میلی لیتر (50 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز HEPARIN SODIUM در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد به صورت زیر موجود است: (3)
• تزریق: 25000 واحد USP/250 میلی لیتر (100 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز
• تزریق: 12500 واحد USP/250 میلی لیتر (50 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز
• تزریق: 25000 واحد USP/500 میلی لیتر (50 واحد USP/ml) در محلول شفاف در ظرف پلاستیکی انعطاف پذیر تک دوز

استفاده از هپارین سدیم در بیماران منع مصرف دارد:

• با سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) (با یا بدون ترومبوز) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• با حساسیت بیش از حد شناخته شده به هپارین یا محصولات گوشت خوک (به عنوان مثال، واکنش های آنافیلاکتوئیدی) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]
• در افرادی که آزمایش های انعقاد خون مناسب (مانند زمان لخته شدن خون کامل، زمان ترومبوپلاستین جزئی و غیره) را نمی توان در فواصل زمانی مناسب انجام داد (این منع مصرف به هپارین با دوز کامل اشاره دارد؛ معمولاً نیازی به نظارت بر پارامترهای انعقادی در بیمارانی که هپارین با دوز پایین دریافت می کنند وجود ندارد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.6).
• با حالت خونریزی فعال غیرقابل کنترل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]، به جز در مواردی که انعقاد داخل عروقی منتشر می شود.
• سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) (با یا بدون ترومبوز) (4)
• حساسیت شناخته شده به هپارین یا محصولات گوشت خوک (4)
• در افرادی که آزمایش انعقاد خون مناسب را نمی توان در فواصل زمانی مناسب انجام داد (4)
• با حالت خونریزی فعال غیرقابل کنترل، به جز در درمان انعقاد داخل عروقی منتشر (4)

• داروهایی که با انعقاد، تجمع پلاکت ها تداخل می کنند یا داروهایی که با انعقاد مقابله می کنند ممکن است باعث خونریزی شوند (7)
• آندگزانت آلفا ممکن است اثربخشی هپارین را در صورت استفاده همزمان کاهش دهد (7.3)

7.1 داروهای ضد انعقاد خوراکی هپارین سدیم ممکن است زمان پروترومبین یک مرحله ای را طولانی کند. بنابراین، هنگامی که هپارین سدیم همراه با دیکومارول یا وارفارین سدیم داده می شود، در صورتی که زمان پروترومبین معتبری به دست آید، باید حداقل 5 ساعت پس از آخرین دوز وریدی یا 24 ساعت پس از آخرین دوز زیر جلدی، قبل از خونگیری بگذرد.

7.2 مهارکننده های پلاکتی داروهایی مانند اسید استیل سالیسیلیک، دکستران، فنیل بوتازون، ایبوپروفن، ایندومتاسین، دی پیریدامول، هیدروکسی کلروکین و سایر داروهایی که با واکنش های تجمع پلاکتی تداخل می کنند (دفاع خونی اصلی بیماران هپارینی شده باید در بیماران هپارینیزه استفاده شود) سدیم

7.3 عدم پاسخ به هپارین با استفاده همزمان با آندگزانت آلفا آندگزانت به آنتی ترومبین III متصل به هپارین (ATIII) متصل می شود و ممکن است اثر ضد انعقادی هپارین را کاهش دهد. عدم پاسخ به هپارین شکسته نشده ممکن است منجر به حوادث ترومبوتیک جدی و تهدید کننده زندگی شود. استفاده از آندگزانت آلفا به عنوان پادزهر برای هپارین ثابت نشده است. از مصرف هپارین پس از استفاده از آندگزانت آلفا برای معکوس کردن مهارکننده های مستقیم فاکتور Xa (اپیکسابان و ریواروکسابان) خودداری کنید. در صورت نیاز به ضد انعقاد، از یک ضد انعقاد جایگزین برای هپارین استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.4 سایر تداخلات دیجیتالیس، تتراسایکلین ها، نیکوتین، یا آنتی هیستامین ها، یا نیتروگلیسیرین داخل وریدی ممکن است تا حدی با عملکرد ضد انعقادی هپارین سدیم مقابله کند. نیتروگلیسیرین داخل وریدی تجویز شده به بیماران هپارینیزه ممکن است منجر به کاهش زمان ترومبوپلاستین جزئی با اثر برگشتی بعدی پس از قطع نیتروگلیسیرین شود. هنگام مصرف همزمان هپارین و نیتروگلیسیرین داخل وریدی، نظارت دقیق بر زمان ترومبوپلاستین جزئی و تنظیم دوز هپارین توصیه می شود.

7.5 تداخل آزمایشات دارو/آزمایشگاه زمان پروترومبین - هپارین سدیم ممکن است زمان پروترومبین یک مرحله ای را طولانی کند. بنابراین، زمانی که هپارین سدیم همراه با وارفارین تجویز می شود، اجازه دهید یک دوره حداقل 5 ساعت پس از آخرین دوز وریدی یا 24 ساعت پس از آخرین دوز زیر جلدی هپارین قبل از خونگیری بگذرد تا زمان پروترومبین معتبر بدست آید. هیپرآمینوترانسفرازمی افزایش قابل توجه سطوح آمینوترانسفراز AST (SGOT) و ALT (SGPT) در درصد بالایی از بیماران (و افراد سالم) که هپارین دریافت کرده اند رخ داده است. از آنجایی که تعیین آمینوترانسفراز در تشخیص افتراقی انفارکتوس میوکارد، بیماری کبد و آمبولی ریوی مهم است، افزایش هایی که ممکن است توسط داروها (مانند هپارین) ایجاد شود، باید با احتیاط تفسیر شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• خطاهای کشنده دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) (با یا بدون ترومبوز) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• مقاومت هپارین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از خونریزی، ترومبوسیتوپنی، HIT (با یا بدون ترومبوز)، تحریک موضعی، واکنش های حساسیت مفرط، و افزایش سطح آمینوترانسفراز. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. با شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید هپارین سدیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خونریزی خونریزی عارضه اصلی است که ممکن است از هپارین درمانی ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زمان لخته شدن بیش از حد طولانی مدت یا خونریزی جزئی در طول درمان معمولاً با قطع دارو قابل کنترل است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. خونریزی دستگاه گوارش یا ادرار در طول درمان ضد انعقاد ممکن است نشان دهنده وجود یک ضایعه پنهان زمینه ای باشد. خونریزی می‌تواند در هر نقطه‌ای رخ دهد، اما تشخیص برخی از عوارض هموراژیک خاص ممکن است دشوار باشد: الف. خونریزی آدرنال، همراه با نارسایی حاد آدرنال، در طول درمان با ضد انعقاد رخ داده است. بنابراین، در بیمارانی که علائم و نشانه های خونریزی حاد آدرنال و نارسایی آدرنال را ایجاد می کنند، باید این درمان قطع شود. شروع درمان اصلاحی نباید به تایید آزمایشگاهی تشخیص بستگی داشته باشد، زیرا هر گونه تاخیر در یک وضعیت حاد ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. ب خونریزی تخمدان (جسم زرد) در تعدادی از زنان در سنین باروری که درمان ضد انعقادی کوتاه مدت یا طولانی مدت دریافت می کنند، ایجاد شد. این عارضه در صورت عدم شناسایی ممکن است کشنده باشد. ج. خونریزی خلفی صفاقی. ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) (با یا بدون ترومبوز) و شروع تاخیری HIT (با یا بدون ترومبوز): [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط ها (5.3، 5.5)] تحریک موضعی، التهاب موضعی، التهاب موضعی، درد یا التهاب عمیق، تزریق زیر جلدی (داخل چربی) هپارین سدیم. این عوارض پس از مصرف عضلانی بسیار بیشتر است و چنین استفاده ای توصیه نمی شود. حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت عمومی با لرز، تب و کهیر به‌عنوان متداول‌ترین تظاهرات، و آسم، رینیت، اشک ریزش، سردرد، تهوع و استفراغ، و واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی از جمله شوک به ندرت گزارش شده‌اند. خارش و سوزش، به ویژه در محل کف پا، ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. دوره های دردناک، ایسکمیک و سیانوز اندام با مصرف هپارین گزارش شده است. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه - هیپرکالمی. افزایش آمینوترانسفرازهای سرم افزایش قابل توجه سطوح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT) در درصد بالایی از بیماران (و افراد سالم) که هپارین دریافت کرده اند رخ داده است. سایر موارد پوکی استخوان به دنبال مصرف طولانی مدت دوزهای بالای هپارین، نکروز پوستی پس از تجویز سیستمیک، سرکوب سنتز آلدوسترون، ریزش موی گذرا تاخیری، پریاپیسم، و افزایش چربی خون مجدد با قطع هپارین سدیم نیز گزارش شده است. واکنش هایی که ممکن است به دلیل محلول یا تکنیک تجویز رخ دهد عبارتند از پاسخ تب، عفونت در محل تزریق، ترومبوز وریدی یا فلبیت که از محل تزریق گسترش می یابد، خارج شدن عروق و هیپرولمی.

علائم خونریزی نشانه اصلی مصرف بیش از حد هپارین است. خونریزی بینی، خون در ادرار یا مدفوع قیری ممکن است به عنوان اولین علامت خونریزی ذکر شود. کبودی آسان یا تشکیل پتشیال ممکن است قبل از خونریزی آشکار باشد. درمان خنثی سازی اثر هپارین: هنگامی که شرایط بالینی (خونریزی) نیاز به برگشت هپارینیزاسیون دارد، سولفات پروتامین (محلول 1٪) با انفوزیون آهسته هپارین سدیم را خنثی می کند. بیش از 50 میلی گرم نباید در هر دوره 10 دقیقه ای بسیار آهسته تجویز شود. هر میلی گرم پروتامین سولفات تقریباً 100 واحد هپارین USP را خنثی می کند. مقدار پروتامین مورد نیاز با گذشت زمان با متابولیزه شدن هپارین کاهش می یابد. اگرچه متابولیسم هپارین پیچیده است، اما برای انتخاب دوز پروتامین، نیمه عمر آن حدود ½ ساعت پس از تزریق داخل وریدی در نظر گرفته می شود. تجویز پروتامین سولفات می تواند باعث ایجاد واکنش های فشار خون شدید و آنافیلاکتوئید شود. از آنجایی که واکنش‌های کشنده اغلب شبیه آنافیلاکسی گزارش شده است، دارو باید تنها زمانی تجویز شود که تکنیک‌های احیا و درمان شوک آنافیلاکتوئید به آسانی در دسترس باشد. برای اطلاعات بیشتر، برچسب پروتامین سولفات تزریقی، محصولات USP باید مشورت شود. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از تزریق هپارین سدیم کلرید در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با مواد مخدر از نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین وجود ندارد. در گزارش های منتشر شده، قرار گرفتن در معرض هپارین در دوران بارداری شواهدی از افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در انسان نشان نداد. هیچ تراتوژنیسیته، اما مرگ زودهنگام جنین و جنین در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز هپارین سدیم در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای تا 10000 واحد USP/kg/day، تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 40000 ساعت (Unitfusione/24P) مشاهده شد. مزایا و خطرات تزریق هپارین سدیم در سدیم کلرید برای یک زن باردار و خطرات احتمالی برای جنین را در هنگام تجویز تزریق هپارین سدیم در سدیم کلرید در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی نتایج مادر و جنین مرتبط با استفاده از هپارین از طریق روش‌های مختلف دوز و روش‌های تجویز در دوران بارداری در مطالعات متعدد مورد بررسی قرار گرفته است. این مطالعات به طور کلی زایمان طبیعی را بدون خونریزی مادر یا جنین و بدون عوارض دیگر گزارش کردند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده که بر روی موش ها و خرگوش ها انجام شد، حیوانات باردار در طول اندام زایی هپارین را به صورت داخل وریدی با دوز 10000 واحد USP/kg/day دریافت کردند که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن است. تعداد تحلیل‌های اولیه در هر دو گونه افزایش یافت. شواهدی از اثرات تراتوژنیک وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل وزن مولکولی زیاد، هپارین به احتمال زیاد در شیر انسان دفع نمی شود و هر هپارین موجود در شیر از طریق خوراکی توسط کودک شیرده جذب نمی شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق هپارین سدیم در سدیم کلرید یا ناشی از شرایط زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از هپارین در بیماران اطفال وجود ندارد. توصیه های دوز اطفال بر اساس تجربه بالینی است [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی شیوع بیشتری از خونریزی در بیماران بالای 60 سال، به ویژه زنان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوزهای کمتر هپارین ممکن است در این بیماران نشان داده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف هپارین سدیم در سدیم کلرید تزریقی در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. در گزارش های منتشر شده، قرار گرفتن در معرض هپارین در دوران بارداری شواهدی از افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در انسان نشان نداد. هیچ تراتوژنیسیته، اما مرگ زودهنگام جنین و جنین در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز هپارین سدیم در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای تا 10000 واحد USP/kg/day، تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 40000 ساعت (Unitfusione/24P) مشاهده شد. مزایا و خطرات تزریق هپارین سدیم در سدیم کلرید برای یک زن باردار و خطرات احتمالی برای جنین را در هنگام تجویز تزریق هپارین سدیم در سدیم کلرید در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی نتایج مادر و جنین مرتبط با استفاده از هپارین از طریق روش‌های مختلف دوز و روش‌های تجویز در دوران بارداری در مطالعات متعدد مورد بررسی قرار گرفته است. این مطالعات به طور کلی زایمان طبیعی را بدون خونریزی مادر یا جنین و بدون عوارض دیگر گزارش کردند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده که بر روی موش ها و خرگوش ها انجام شد، حیوانات باردار در طول اندام زایی هپارین را به صورت داخل وریدی با دوز 10000 واحد USP/kg/day دریافت کردند که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن است. تعداد تحلیل‌های اولیه در هر دو گونه افزایش یافت. شواهدی از اثرات تراتوژنیک وجود نداشت.

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از هپارین در بیماران اطفال وجود ندارد. توصیه های دوز کودکان بر اساس تجربه بالینی است. به طور کلی، برنامه دوز زیر ممکن است به عنوان یک راهنما در بیماران اطفال استفاده شود: دوز اولیه 75 واحد در کیلوگرم تا 100 واحد بر کیلوگرم (بولوس داخل وریدی بیش از 10 دقیقه) دوز نگهداری نوزادان: 25 واحد / کیلوگرم / ساعت تا 30 واحد / کیلوگرم / ساعت (انفوزیون داخل وریدی مداوم). نوزادان کمتر از 2 ماه بیشترین نیاز را دارند (متوسط ​​28 واحد/کیلوگرم در ساعت). کودکان بزرگتر ممکن است به هپارین کمتری نیاز داشته باشند، مانند دوز تنظیم شده با وزن بزرگسالان. نظارت، هپارین را برای حفظ APTT از 60 ثانیه تا 85 ثانیه تنظیم کنید، با این فرض که سطح ضد فاکتور Xa بین 0.35 تا 0.70 را نشان می دهد.

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از هپارین در بیماران اطفال وجود ندارد. توصیه های دوز اطفال بر اساس تجربه بالینی است [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

بروز بیشتر خونریزی در بیماران بالای 60 سال، به ویژه زنان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوزهای کمتر هپارین ممکن است در این بیماران نشان داده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

هپارین یک گروه ناهمگن از موکوپلی ساکاریدهای آنیونی با زنجیره مستقیم به نام گلیکوزآمینوگلیکان است که دارای خواص ضد انعقادی است. از پلیمرهای مشتقات متناوب آلفا-D-گلوکوزامیدو (N-Sulfated O-Sulfated یا N-acetylated) و O-Sulfated اورونیک اسید (α-L-iduronic اسید یا اسید β-D-glucoronic) تشکیل شده است. ساختار هپارین سدیم (زیر واحدهای نماینده): HEPARIN SODIUM IN SODIUM CHLORIDE Injection یک آماده سازی استریل هپارین سدیم (مشتق شده از مخاط روده خوک) برای تزریق داخل وریدی است. هیچ عامل باکتریواستاتیک یا ضد میکروبی یا بافر اضافه شده ای ندارد. محلول ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH باشد. محدوده pH 6.1 (5.0 - 7.5) و اسمولاریته mOsmol/L (محاسبه) 155 است. قدرت توسط یک سنجش بیولوژیکی با استفاده از استاندارد مرجع USP بر اساس واحد فعالیت هپارین در میلی گرم تعیین می شود. هر میلی لیتر از آماده سازی 50 واحد USP در هر میلی لیتر شامل: 50 واحد USP هپارین سدیم، 4.5 میلی گرم کلرید سدیم و 0.1 میلی گرم ادتات دی سدیم، بدون آب به عنوان تثبیت کننده اضافه شده است. هر میلی لیتر از 100 واحد USP در هر میلی لیتر آماده سازی شامل: 100 واحد USP هپارین سدیم، 4.5 میلی گرم کلرید سدیم و 0.1 میلی گرم ادتات دی سدیم، بدون آب به عنوان تثبیت کننده اضافه شده است. فرمول ساختاری هپارین

12.1 مکانیسم اثر هپارین واکنش هایی را که منجر به لخته شدن خون و تشکیل لخته های فیبرینی در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی می شود، مهار می کند. هپارین در چندین مکان در سیستم انعقادی طبیعی عمل می کند. مقادیر کمی از هپارین در ترکیب با آنتی ترومبین III (کوفاکتور هپارین) می تواند ترومبوز را با غیرفعال کردن فاکتور X فعال و مهار تبدیل پروترومبین به ترومبین مهار کند. هنگامی که ترومبوز فعال ایجاد شد، مقادیر بیشتری از هپارین می تواند با غیرفعال کردن ترومبین و جلوگیری از تبدیل فیبرینوژن به فیبرین، انعقاد بیشتر را مهار کند. هپارین همچنین با مهار فعال شدن فاکتور تثبیت کننده فیبرین از تشکیل لخته فیبرین پایدار جلوگیری می کند. هپارین فعالیت فیبرینولیتیک ندارد. بنابراین، لخته های موجود را لیز نمی کند.

12.2 فارماکودینامیک زمان خونریزی معمولاً تحت تأثیر هپارین قرار نمی گیرد. زمان لخته شدن با دوزهای کامل درمانی هپارین طولانی می شود. در بیشتر موارد به طور قابل اندازه گیری تحت تأثیر دوزهای پایین هپارین قرار نمی گیرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب هپارین از طریق دستگاه گوارش جذب نمی شود و بنابراین از طریق راه تزریقی تجویز می شود. حداکثر غلظت پلاسما و شروع اثر بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی حاصل می شود. توزیع هپارین بسیار به آنتی ترومبین، فیبرینوژن ها، گلوبولین ها، پروتئازهای سرم و لیپوپروتئین ها متصل است. حجم توزیع 0.07 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم حذف هپارین دچار تجزیه آنزیمی نمی شود. دفع هپارین عمدتاً توسط کبد و سلول‌های رتیکولواندوتلیال به واسطه جذب به فضای خارج عروقی از گردش خون پاک می‌شود. هپارین تحت کلیرانس دوفازی قرار می گیرد، الف) کلیرانس سریع اشباع (فرایند مرتبه صفر به دلیل اتصال به پروتئین ها، سلول های اندوتلیال و ماکروفاژها) و ب) حذف مرتبه اول کندتر. نیمه عمر پلاسما وابسته به دوز است و از 0.5 تا 2 ساعت متغیر است. جمعیت‌های خاص بیماران سالمندی بیماران بالای 60 سال، به دنبال دوزهای مشابه هپارین، ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتر و زمان‌های ترومبوپلاستین نسبی فعال شده (APTT) طولانی‌تری در مقایسه با بیماران زیر 60 سال داشته باشند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید.

هپارین واکنش هایی را که منجر به لخته شدن خون و تشکیل لخته های فیبرین در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی می شود، مهار می کند. هپارین در چندین مکان در سیستم انعقادی طبیعی عمل می کند. مقادیر کمی از هپارین در ترکیب با آنتی ترومبین III (کوفاکتور هپارین) می تواند ترومبوز را با غیرفعال کردن فاکتور X فعال و مهار تبدیل پروترومبین به ترومبین مهار کند. هنگامی که ترومبوز فعال ایجاد شد، مقادیر بیشتری از هپارین می تواند با غیرفعال کردن ترومبین و جلوگیری از تبدیل فیبرینوژن به فیبرین، انعقاد بیشتر را مهار کند. هپارین همچنین با مهار فعال شدن فاکتور تثبیت کننده فیبرین از تشکیل لخته فیبرین پایدار جلوگیری می کند. هپارین فعالیت فیبرینولیتیک ندارد. بنابراین، لخته های موجود را لیز نمی کند.

زمان خونریزی معمولاً تحت تأثیر هپارین قرار نمی گیرد. زمان لخته شدن با دوزهای کامل درمانی هپارین طولانی می شود. در بیشتر موارد به طور قابل اندازه گیری تحت تأثیر دوزهای پایین هپارین قرار نمی گیرد.

جذب هپارین از طریق دستگاه گوارش جذب نمی شود و بنابراین از راه تزریقی تجویز می شود. حداکثر غلظت پلاسما و شروع اثر بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی حاصل می شود. توزیع هپارین بسیار به آنتی ترومبین، فیبرینوژن ها، گلوبولین ها، پروتئازهای سرم و لیپوپروتئین ها متصل است. حجم توزیع 0.07 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم حذف هپارین دچار تجزیه آنزیمی نمی شود. دفع هپارین عمدتاً توسط کبد و سلول‌های رتیکولواندوتلیال به واسطه جذب به فضای خارج عروقی از گردش خون پاک می‌شود. هپارین تحت کلیرانس دوفازی قرار می گیرد، الف) کلیرانس سریع اشباع (فرایند مرتبه صفر به دلیل اتصال به پروتئین ها، سلول های اندوتلیال و ماکروفاژها) و ب) حذف مرتبه اول کندتر. نیمه عمر پلاسما وابسته به دوز است و از 0.5 تا 2 ساعت متغیر است. جمعیت‌های خاص بیماران سالمندی بیماران بالای 60 سال، به دنبال دوزهای مشابه هپارین، ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتر و زمان‌های ترومبوپلاستین نسبی فعال شده (APTT) طولانی‌تری در مقایسه با بیماران زیر 60 سال داشته باشند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، مطالعات تولید مثل در حیوانات برای تعیین اثرات بر باروری نر و ماده، و مطالعات برای تعیین پتانسیل جهش زایی انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خونریزی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است طولانی تر از حد معمول طول بکشد تا خونریزی متوقف شود، زمانی که تحت درمان با هپارین قرار می گیرند، ممکن است کبودی و/یا راحت تر خونریزی کنند، و باید هر گونه خونریزی یا کبودی غیرعادی را به پزشک خود گزارش دهند. در بیمارانی که هپارین دریافت می کنند، خونریزی می تواند تقریباً در هر نقطه ای رخ دهد. خونریزی های کشنده رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قبل از جراحی به بیماران توصیه کنید که قبل از برنامه ریزی برای انجام هر گونه جراحی به پزشکان و دندانپزشکان اطلاع دهند که هپارین دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین بیماران را از خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) آگاه کنید. HIT ممکن است به سمت ایجاد ترومبوز وریدی و شریانی پیشرفت کند، وضعیتی که به عنوان ترومبوسیتوپنی و ترومبوز ناشی از هپارین (HITT) شناخته می شود. HIT (با یا بدون ترومبوز) می تواند تا چند هفته پس از قطع درمان با هپارین رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های حساسیت فراگیر گزارش شده است. نکروز پوست در محل تزریق زیر جلدی هپارین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. سایر داروها به دلیل خطر خونریزی، به بیماران توصیه کنید که پزشکان و دندانپزشکان خود را از تمام داروهایی که مصرف می کنند، از جمله داروهای بدون نسخه، و قبل از شروع هر داروی جدید مطلع کنند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای آخرین اطلاعات مربوط به تجویز، لطفاً به www.pfizer.com مراجعه کنید. برای اطلاعات پزشکی در مورد هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم، لطفاً به www.pfizermedinfo.com مراجعه کنید یا با شماره 1-800-438-1985 تماس بگیرید. توزیع شده توسط Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA LAB-1392-6.0 نشان Hospira