هپارین سدیم در کلرید سدیم

هپارین سدیم در 0.45% کلرید سدیم تزریقی برای موارد زیر توصیه می شود: پیشگیری و درمان ترومبوز وریدی و آمبولی ریه. پیشگیری و درمان عوارض ترومبوآمبولیک مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی؛ درمان انعقاد حاد و مزمن مصرفی (انعقاد داخل عروقی منتشر). پیشگیری از لخته شدن در جراحی عروق و قلب؛ پیشگیری و درمان آمبولی شریانی محیطی؛ استفاده از داروهای ضد انعقاد در انتقال خون، گردش خون خارج از بدن و روش های دیالیز. هپارین سدیم برای موارد زیر استفاده می شود: (1) پیشگیری و درمان ترومبوز وریدی و آمبولی ریه. پیشگیری و درمان عوارض ترومبوآمبولیک مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی؛ درمان انعقاد حاد و مزمن مصرفی (انعقاد داخل عروقی منتشر). پیشگیری از لخته شدن در جراحی عروق و قلب؛ پیشگیری و درمان آمبولی شریانی محیطی؛ استفاده از داروهای ضد انعقاد در انتقال خون، گردش خون خارج از بدن و روش های دیالیز.

هپارین سدیم در 0.45٪ سدیم کلرید تزریقی یک محلول استریل، تک دوز، شفاف و غیر تب زا است که به صورت: هپارین سدیم 25000 واحد USP در هر 500 میلی لیتر (50 واحد USP در هر میلی لیتر) در 0.45 درصد سدیم کلر تزریقی موجود است. هپارین سدیم 25000 واحد USP در 250 میلی لیتر (100 واحد USP در هر میلی لیتر) در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد. هپارین سدیم 25000 واحد USP در هر 500 میلی لیتر (50 واحد USP در هر میلی لیتر) در 0.45% تزریق کلرید سدیم (3) هپارین سدیم 25000 واحد USP در هر 250 میلی لیتر (100 واحد USP در هر میلی لیتر) در 0.45% کلرید سدیم (3)

استفاده از هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45% در بیماران با شرایط زیر منع مصرف دارد: سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) یا ترومبوسیتوپنی و ترومبوز ناشی از هپارین (HITT) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] حساسیت بیش از حد شناخته شده به هپارین یا محصولات گوشت خوک (به عنوان مثال، واکنش های آنافیلاکتوئیدی) (6.1) ] در چه کسانی آزمایشات انعقاد خون مناسب انجام می شود - به عنوان مثال، زمان لخته شدن کل خون، ترومبوپلاستین جزئی زمان و غیره - نمی توان در فواصل زمانی مناسب انجام داد (این منع مصرف به هپارین با دوز کامل اشاره دارد. معمولاً نیازی به نظارت بر پارامترهای انعقادی در بیمارانی که هپارین با دوز پایین دریافت می‌کنند وجود ندارد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] حالت خونریزی فعال غیرقابل کنترل، به جز زمانی که این به دلیل انعقاد داخل عروقی منتشر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ] سابقه هپارین کاهش یافته ترومبوسیتوپنی و ترومبوز ناشی از هپارین (HITT) (5.3) شناخته شده حساسیت مفرط به هپارین یا محصولات گوشت خوک (5.7) در افرادی که آزمایش‌های انعقاد خون مناسب را نمی‌توان در فواصل زمانی مناسب انجام داد (5.5) حالت خونریزی فعال غیرقابل کنترل، مگر زمانی که این به دلیل انعقاد داخل عروقی منتشر باشد (5.2)

داروهایی که با انعقاد، تجمع پلاکت ها تداخل می کنند یا داروهایی که انعقاد را خنثی می کنند ممکن است باعث خونریزی شوند. (7)

7.1 داروهای ضد انعقاد خوراکی هپارین سدیم ممکن است زمان پروترومبین یک مرحله ای را طولانی کند. بنابراین، هنگامی که هپارین سدیم همراه با دیکومارول یا وارفارین سدیم داده می شود، در صورتی که زمان پروترومبین معتبری به دست آید، باید حداقل 5 ساعت پس از آخرین دوز وریدی یا 24 ساعت پس از آخرین دوز زیر جلدی، قبل از خونگیری بگذرد.

7.2 مهارکننده های پلاکتی داروهایی مانند NSAIDS (شامل اسید استیل سالیسیلیک، ایبوپروفن، ایندومتاسین و سلکوکسیب)، دکستران، فنیل بوتازون، تیانوپیریدین ها، دی پیریدامول، هیدروکسی کلروکین، گلیکوپروتئین های ابکسیم کننده II اپتی فیباتید و تیروفیبان) و سایر مواردی که با واکنش‌های تجمع پلاکتی تداخل می‌کنند (دفاع هموستاتیک اصلی بیماران هپارینیزه شده) ممکن است باعث خونریزی می شود و در بیمارانی که هپارین سدیم دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. برای کاهش خطر خونریزی، کاهش دوز عامل ضد پلاکت یا هپارین توصیه می شود.

7.3 سایر داروهایی که ممکن است با هپارین دیژیتال، تتراسایکلین ها، نیکوتین، آنتی هیستامین ها یا نیتروگلیسیرین داخل وریدی تداخل داشته باشند، ممکن است تا حدی با عملکرد ضد انعقادی هپارین سدیم مقابله کنند. نیتروگلیسیرین داخل وریدی تجویز شده به بیماران هپارینیزه ممکن است منجر به کاهش زمان ترومبوپلاستین جزئی با اثر برگشتی بعدی پس از قطع نیتروگلیسیرین شود. هنگام مصرف همزمان هپارین و نیتروگلیسیرین داخل وریدی، نظارت دقیق بر زمان ترومبوپلاستین جزئی و تنظیم دوز هپارین توصیه می شود. آنتی ترومبین III (انسانی) - اثر ضد انعقادی هپارین با درمان همزمان با آنتی ترومبین III (انسانی) در بیماران مبتلا به کمبود ارثی آنتی ترومبین III افزایش می یابد. برای کاهش خطر خونریزی، کاهش دوز هپارین در طول درمان با آنتی ترومبین III (انسانی) توصیه می شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خونریزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین و ترومبوسیتوپنی و ترومبوز ناشی از هپارین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4 رجوع به هشدارها و اقدامات احتیاطی) (5.6) ] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] افزایش آمینوترانسفرازهای سرم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از: خونریزی، ترومبوسیتوپنی، HIT یا HITT، واکنش های حساسیت مفرط، مقاومت به هپارین، هیپرکالمی، و افزایش سطح آمینوترانسفراز. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با B. Braun Medical Inc. در 1-800-227-2862 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید هپارین سدیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین زد. خونریزی - خونریزی عارضه اصلی است که ممکن است از درمان با هپارین ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زمان لخته شدن بیش از حد طولانی مدت یا خونریزی جزئی در طول درمان معمولاً با قطع دارو قابل کنترل است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. خونریزی دستگاه گوارش یا ادرار در طول درمان ضد انعقاد ممکن است نشان دهنده وجود یک ضایعه پنهان زمینه ای باشد. خونریزی می تواند در هر نقطه ای رخ دهد، اما برخی از عوارض خونریزی دهنده خاص ممکن است دشوار باشد: خونریزی آدرنال، همراه با نارسایی حاد آدرنال، با هپارین درمانی، از جمله موارد کشنده، رخ داده است. خونریزی تخمدان (جسم زرد) در تعدادی از زنان در سنین باروری که درمان ضد انعقادی کوتاه مدت یا طولانی مدت دریافت می کنند، ایجاد شد. خونریزی خلفی صفاقی. اختلالات عروقی - کوفتگی، واکنش های وازواسپاستیک (شامل قسمت های دردناک، ایسکمیک، و سیانوز اندام). HIT و HITT، از جمله موارد شروع تاخیری، و ترومبوسیتوپنی - [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و 5.4)] واکنش‌های مشابه هیستامین - چنین واکنش‌هایی در محل تزریق مشاهده شده است. نکروز پوست در محل تزریق زیر جلدی هپارین گزارش شده است که گاهی نیاز به پیوند پوست دارد. حساسیت بیش از حد – واکنش‌های حساسیت عمومی با لرز، تب و کهیر به‌عنوان معمول‌ترین تظاهرات گزارش شده است، و آسم، رینیت، اشک‌ریزش، سردرد، تهوع و استفراغ و واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی از جمله شوک به ندرت رخ می‌دهند. خارش و سوزش، به ویژه در محل کف پا، ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اختلالات اسکلتی عضلانی، بافت همبند و استخوان - پوکی استخوان با تجویز طولانی مدت هپارین. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه - هیپرکالمی. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - اریتم، درد خفیف، زخم. افزایش آمینوترانسفرازهای سرم - افزایش قابل توجه سطوح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT) در بیمارانی که هپارین دریافت کرده اند رخ داده است. سایر موارد - پوکی استخوان به دنبال تجویز طولانی مدت دوزهای بالای هپارین، نکروز پوستی پس از تجویز سیستمیک، سرکوب سنتز آلدوسترون، ریزش موی گذرا تاخیری، پریاپیسم، و افزایش چربی خون مجدد با قطع هپارین سدیم نیز گزارش شده است.

مصرف بیش از حد نیاز به مراقبت و درمان فوری پزشکی دارد. علائم خونریزی نشانه اصلی مصرف بیش از حد هپارین است. کبودی آسان، تشکیل پتشیال، خونریزی از بینی، خون در ادرار یا مدفوع قیری ممکن است اولین علائم یا نشانه های مصرف بیش از حد هپارین باشد. در صورت مصرف بیش از حد علامتی هپارین، انفوزیون هپارین را قطع کنید. درمان خنثی سازی اثر هپارین: هنگامی که شرایط بالینی (خونریزی) نیاز به برگشت هپارینیزاسیون دارد، سولفات پروتامین (محلول 1٪) با انفوزیون آهسته هپارین سدیم را خنثی می کند. نباید بیش از 50 میلی گرم، بسیار آهسته، در هر دوره 10 دقیقه ای تجویز شود. هر میلی گرم پروتامین سولفات تقریباً 100 واحد USP هپارین را خنثی می کند. مقدار پروتامین مورد نیاز با گذشت زمان با متابولیزه شدن هپارین کاهش می یابد. اگرچه متابولیسم هپارین پیچیده است، اما به منظور انتخاب دوز پروتامین، نیمه عمر آن حدود 30 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی در نظر گرفته می شود. در حالت ایده آل، دوز مورد نیاز برای خنثی کردن عملکرد هپارین باید توسط آزمایش های انعقاد خون هدایت شود یا از آزمایش خنثی سازی پروتامین محاسبه شود. از آنجایی که واکنش های کشنده اغلب شبیه آنافیلاکسی گزارش شده است، سولفات پروتامین باید تنها زمانی تجویز شود که تکنیک های احیا و درمان شوک آنافیلاکتوئید به راحتی در دسترس باشد. برای اطلاعات بیشتر، به اطلاعات تجویز برای تزریق سولفات پروتامین، USP مراجعه کنید. ممکن است تزریق خون یا پلاسما ضروری باشد. اینها رقیق می شوند اما هپارین را خنثی نمی کنند.

8.1 خلاصه خطر بارداری در گزارش های منتشر شده، قرار گرفتن در معرض هپارین در دوران بارداری شواهدی از افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در انسان نشان نداد. در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز هپارین سدیم در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای تا 10000 واحد USP/kg/روز، تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 40000 واحد USP/24 ساعت انفوزیون، هیچ تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. در حیوانات باردار، دوزهای 10 برابر بیشتر از حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن منجر به افزایش جذب شد. مزایا و خطرات تزریق هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد برای یک زن باردار و خطرات احتمالی برای جنین را هنگام تجویز هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی نتایج مادر و جنین مرتبط با استفاده از هپارین از طریق روش‌های مختلف دوز و روش‌های تجویز در دوران بارداری در مطالعات متعدد مورد بررسی قرار گرفته است. این مطالعات به طور کلی زایمان طبیعی را بدون خونریزی مادر یا جنین و بدون عوارض دیگر گزارش کردند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده که روی موش ها و خرگوش ها انجام شد، حیوانات باردار در طول اندام زایی هپارین را به صورت داخل وریدی با دوز 10000 واحد USP/kg/day دریافت کردند که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن است. تعداد تحلیل‌های اولیه در هر دو گونه افزایش یافت. شواهدی از اثرات تراتوژنیک وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هپارین سدیم در تزریق 0.45 درصد کلرید سدیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل وزن مولکولی زیاد، هپارین به احتمال زیاد در شیر انسان دفع نمی شود و هر هپارین موجود در شیر از طریق خوراکی توسط نوزاد شیرخوار جذب نمی شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45% و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از هپارین سدیم در 0.45% سدیم کلرید سدیم در شرایط مادری یا به طور خاص در نظر گرفته شود. جمعیت (8.4) ] .

8.4 استفاده در کودکان هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از هپارین در بیماران اطفال وجود ندارد. توصیه های دوز اطفال بر اساس تجربه بالینی است [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.4)].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات کافی و کنترل شده محدودی در بیماران 65 سال و بالاتر وجود دارد. با این حال، شیوع بیشتری از خونریزی در بیماران بالای 60 سال، به ویژه زنان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوزهای کمتر هپارین ممکن است در این بیماران نشان داده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر در گزارش های منتشر شده، قرار گرفتن در معرض هپارین در دوران بارداری شواهدی از افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در انسان نشان نداد. در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز هپارین سدیم در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای تا 10000 واحد USP/kg/روز، تقریباً 10 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 40000 واحد USP/24 ساعت انفوزیون، هیچ تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. در حیوانات باردار، دوزهای 10 برابر بیشتر از حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن منجر به افزایش جذب شد. مزایا و خطرات تزریق هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد برای یک زن باردار و خطرات احتمالی برای جنین را هنگام تجویز هپارین سدیم در تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی نتایج مادر و جنین مرتبط با استفاده از هپارین از طریق روش‌های مختلف دوز و روش‌های تجویز در دوران بارداری در مطالعات متعدد مورد بررسی قرار گرفته است. این مطالعات به طور کلی زایمان طبیعی را بدون خونریزی مادر یا جنین و بدون عوارض دیگر گزارش کردند. داده های حیوانی در یک مطالعه منتشر شده که روی موش ها و خرگوش ها انجام شد، حیوانات باردار در طول اندام زایی هپارین را به صورت داخل وریدی با دوز 10000 واحد USP/kg/day دریافت کردند که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس وزن بدن است. تعداد تحلیل‌های اولیه در هر دو گونه افزایش یافت. شواهدی از اثرات تراتوژنیک وجود نداشت.

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از هپارین در بیماران اطفال وجود ندارد. توصیه های دوز اطفال بر اساس تجربه بالینی است [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.4)].

مطالعات کافی و کنترل شده محدودی در بیماران 65 سال و بالاتر وجود دارد. با این حال، شیوع بیشتری از خونریزی در بیماران بالای 60 سال، به ویژه زنان گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوزهای کمتر هپارین ممکن است در این بیماران نشان داده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

هپارین یک گروه هتروژن از موکوپلی ساکاریدهای آنیونی با زنجیره مستقیم است که گلیکوزآمینوگلیکان نامیده می شود و دارای خواص ضد انعقادی است. از پلیمرهای مشتقات متناوب آلفا-L-ایدورونیک اسید 2-سولفات (1)، 2-دئوکسی-2-سولفامینو- آلفا-D-گلوکز 6-سولفات (2)، اسید بتا-D-گلوکورونیک (3)، 2-استامیدو-2- دئوکسی-آلفا-اسید (4-گلوکورونیک) تشکیل شده است. ساختار هپارین سدیم (زیر واحدهای نمایندگی): هپارین سدیم در 0.45% تزریق کلرید سدیم یک محلول استریل، تک دوز، شفاف و غیر تب زا است که از هپارین سدیم USP (مشتق شده از مخاط روده خوک و استاندارد شده برای استفاده به عنوان یک ضد انعقاد سدیم 45% تزریق می شود). باید از طریق تزریق داخل وریدی تجویز شود. قدرت توسط یک سنجش بیولوژیکی با استفاده از استاندارد مرجع USP بر اساس واحد فعالیت هپارین در میلی گرم تعیین می شود. محدوده pH 7.0 (6.8-7.2) و اسمولاریته mOsmol/L (محاسبه) 206 است. غلظت الکترولیت ها 109 mEq/L سدیم، 77 mEq/L کلرید، mEq/L 32 فسفات و 6 mEq/L Citrate است. 50 واحد USP/ml: هر 100 میلی‌لیتر از 25000 واحد USP در هر 500 میلی‌لیتر حاوی: 5000 واحد USP هپارین سدیم، 0.45 گرم کلرید سدیم USP، 0.43 گرم فسفات سدیم دی‌بازیک USP، 0.037 گرم اسید سیتریک تا مقدار USP بدون آب کافی است. 100 واحد USP/mL: هر 100 میلی لیتر از 25000 واحد USP در هر 250 میلی لیتر آماده سازی شامل: 10000 واحد USP هپارین سدیم، 0.45 گرم کلرید سدیم USP، 0.43 گرم دی بیسیک فسفات سدیم USP، 0.037 گرم اسید سیتریک USP بدون آب و آب برای تزریق USP تا مقدار کافی. ظرف پلاستیکی از یک فیلم چند لایه ساخته شده است که به طور خاص برای داروهای تزریقی ساخته شده است. لایه تماس محلول یک کوپلیمر لاستیکی از اتیلن و پروپیلن است. ظرف غیر سمی و از نظر بیولوژیکی خنثی است. واحد محلول ظرف یک سیستم بسته است و به ورود هوای خارجی در حین تجویز وابسته نیست. ظرف به منظور محافظت در برابر محیط فیزیکی و ایجاد یک مانع اضافی رطوبت در مواقع ضروری بسته بندی شده است. ظرف پلاستیکی با لاتکس لاستیک طبیعی، PVC یا DEHP ساخته نشده است. سیستم بسته شدن دارای دو پورت است. یکی برای مجموعه مدیریت دارای یک محافظ پلاستیکی آشکار است. فرمول شیمیایی هپارین سدیم

12.1 مکانیسم اثر هپارین با پروتئین طبیعی پلاسما، آنتی ترومبین III، تعامل می کند تا تغییر ساختاری ایجاد کند، که به طور قابل توجهی فعالیت پروتئاز سرین آنتی ترومبین III را افزایش می دهد، در نتیجه فاکتورهای انعقادی فعال درگیر در توالی بسته شدن، به ویژه Xa و IIa را مهار می کند. مقادیر کم هپارین فاکتور Xa را مهار می کند و مقادیر بیشتر ترومبین (فاکتور IIa) را مهار می کند. هپارین همچنین با مهار فعال شدن فاکتور تثبیت کننده فیبرین از تشکیل لخته فیبرین پایدار جلوگیری می کند. هپارین فعالیت فیبرینولیتیک ندارد. بنابراین، لخته های موجود را لیز نمی کند.

12.2 فارماکودینامیک زمان های مختلف (زمان لخته شدن فعال، زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال، زمان پروترومبین، زمان لخته شدن خون کامل) با دوزهای کامل درمانی هپارین طولانی می شود. در بیشتر موارد، آنها به طور قابل اندازه گیری تحت تأثیر دوزهای پایین هپارین قرار نمی گیرند. زمان خونریزی معمولاً تحت تأثیر هپارین قرار نمی گیرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب هپارین از طریق دستگاه گوارش جذب نمی شود و بنابراین از راه تزریقی تجویز می شود. حداکثر غلظت پلاسما و شروع اثر بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی حاصل می شود. توزیع هپارین بسیار به آنتی ترومبین، فیبرینوژن ها، گلوبولین ها، پروتئازهای سرم و لیپوپروتئین ها متصل است. حجم توزیع 0.07 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم حذف هپارین دچار تجزیه آنزیمی نمی شود. دفع هپارین عمدتاً توسط کبد و سلول‌های رتیکولواندوتلیال به واسطه جذب به فضای خارج عروقی از گردش خون پاک می‌شود. هپارین تحت کلیرانس دوفازی قرار می گیرد، الف) کلیرانس سریع اشباع (فرایند مرتبه صفر به دلیل اتصال به پروتئین ها، سلول های اندوتلیال و ماکروفاژها) و ب) حذف مرتبه اول کندتر. دوزهای پایین هپارین عمدتاً با یک فرآیند اشباع‌پذیر، سریع و درجه صفر پاک می‌شوند. دفع آهسته تر مرتبه اول معمولاً با دوزهای بسیار بالای هپارین اتفاق می افتد و به عملکرد کلیه بستگی دارد. نیمه عمر پلاسما وابسته به دوز است و بین 0.5 تا 2 ساعت متغیر است. جمعیت های خاص بیماران سالمندی بیماران بالای 60 سال، به دنبال دوزهای مشابه هپارین، ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتر و زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال تر (APTT) در مقایسه با بیماران زیر 60 سال داشته باشند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) نارسایی کلیه و کبد میزان کلیرانس هپارین شکسته نشده ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی کاهش یابد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، به دنبال دوزهای مشابه هپارین ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتری در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

هپارین با پروتئین طبیعی پلاسما، آنتی ترومبین III، تعامل می کند تا تغییر ساختاری ایجاد کند، که به طور قابل توجهی فعالیت پروتئاز سرین آنتی ترومبین III را افزایش می دهد، در نتیجه فاکتورهای انعقادی فعال درگیر در توالی بسته شدن، به ویژه Xa و IIa را مهار می کند. مقادیر کم هپارین فاکتور Xa را مهار می کند و مقادیر بیشتر ترومبین (فاکتور IIa) را مهار می کند. هپارین همچنین با مهار فعال شدن فاکتور تثبیت کننده فیبرین از تشکیل لخته فیبرین پایدار جلوگیری می کند. هپارین فعالیت فیبرینولیتیک ندارد. بنابراین، لخته های موجود را لیز نمی کند.

جذب هپارین از طریق دستگاه گوارش جذب نمی شود و بنابراین از راه تزریقی تجویز می شود. حداکثر غلظت پلاسما و شروع اثر بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی حاصل می شود. توزیع هپارین بسیار به آنتی ترومبین، فیبرینوژن ها، گلوبولین ها، پروتئازهای سرم و لیپوپروتئین ها متصل است. حجم توزیع 0.07 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم حذف هپارین دچار تجزیه آنزیمی نمی شود. دفع هپارین عمدتاً توسط کبد و سلول‌های رتیکولواندوتلیال به واسطه جذب به فضای خارج عروقی از گردش خون پاک می‌شود. هپارین تحت کلیرانس دوفازی قرار می گیرد، الف) کلیرانس سریع اشباع (فرایند مرتبه صفر به دلیل اتصال به پروتئین ها، سلول های اندوتلیال و ماکروفاژها) و ب) حذف مرتبه اول کندتر. دوزهای پایین هپارین عمدتاً با یک فرآیند اشباع‌پذیر، سریع و درجه صفر پاک می‌شوند. دفع آهسته تر مرتبه اول معمولاً با دوزهای بسیار بالای هپارین اتفاق می افتد و به عملکرد کلیه بستگی دارد. نیمه عمر پلاسما وابسته به دوز است و بین 0.5 تا 2 ساعت متغیر است. جمعیت های خاص بیماران سالمندی بیماران بالای 60 سال، به دنبال دوزهای مشابه هپارین، ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتر و زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال تر (APTT) در مقایسه با بیماران زیر 60 سال داشته باشند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5) نارسایی کلیه و کبد میزان کلیرانس هپارین شکسته نشده ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی کاهش یابد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، به دنبال دوزهای مشابه هپارین ممکن است سطوح پلاسمایی هپارین بالاتری در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، مطالعات تولید مثل در حیوانات برای تعیین اثرات بر باروری نر و ماده، و مطالعات برای تعیین پتانسیل جهش زایی انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خونریزی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است طولانی تر از حد معمول طول بکشد تا خونریزی متوقف شود، زمانی که تحت درمان با هپارین قرار می گیرند، ممکن است کبودی و/یا راحت تر خونریزی کنند، و باید هر گونه خونریزی یا کبودی غیرعادی را به پزشک خود گزارش دهند. در بیمارانی که هپارین دریافت می کنند، خونریزی می تواند تقریباً در هر نقطه ای رخ دهد. خونریزی های کشنده رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قبل از جراحی به بیماران توصیه کنید که قبل از برنامه ریزی برای انجام هر گونه جراحی به پزشکان و دندانپزشکان اطلاع دهند که هپارین دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین بیماران را از خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) آگاه کنید. HIT ممکن است به سمت ایجاد ترومبوز وریدی و شریانی پیشرفت کند، وضعیتی که به عنوان ترومبوسیتوپنی و ترومبوز ناشی از هپارین (HITT) شناخته می شود. HIT یا HITT می تواند تا چند هفته پس از قطع درمان با هپارین رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و 5.4) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های حساسیت فراگیر گزارش شده است. نکروز پوست در محل تزریق زیر جلدی هپارین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. سایر داروها به دلیل خطر خونریزی، به بیماران توصیه کنید که پزشکان و دندانپزشکان خود را از تمام داروهایی که مصرف می کنند، از جمله داروهای بدون نسخه، و قبل از شروع هر داروی جدید مطلع کنند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.