گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)

Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، برای درمان مواجهه حاد با خون حاوی HBsAg، قرار گرفتن در معرض پری ناتال نوزادان متولد شده از مادران HBsAg مثبت، قرار گرفتن در معرض جنسی با افراد HBsAg مثبت و مواجهه خانگی با افراد مبتلا به HBV حاد در موارد زیر نشان داده شده است: HBsAg: به دنبال قرار گرفتن در معرض تزریقی (سوزن، نیش، نوک تیز)، تماس مستقیم با غشای مخاطی (پاشیده شدن تصادفی)، یا بلع خوراکی (حادثه پیپت کردن)، شامل مواد HBsAg مثبت مانند خون، پلاسما، یا سرم. قرار گرفتن در معرض پری ناتال نوزادان متولد شده از مادران HBsAg مثبت: نوزادان متولد شده از مادران مثبت HBsAg با یا بدون HBeAg 12. مواجهه جنسی با افراد HBsAg مثبت: شرکای جنسی افراد HBsAg مثبت. مواجهه خانگی با افراد مبتلا به عفونت حاد HBV: نوزادان کمتر از 12 ماه که مادر یا مراقب اصلی آنها HBsAg مثبت است. سایر تماس های خانگی با قرار گرفتن در معرض خون قابل شناسایی با بیمار شاخص. Nabi-HB فقط برای استفاده عضلانی نشان داده شده است.

افرادی که واکنش سیستمیک آنافیلاکتیک یا شدید به گلوبولین انسانی داشته اند نباید Nabi-HB، هپاتیت B ایمونوگلوبولین (انسان) یا هر گونه گلوبولین ایمنی انسانی دیگر را دریافت کنند. Nabi-HB حاوی بیش از 40 میکروگرم در هر میلی لیتر IgA نیست. افرادی که دچار کمبود IgA هستند، پتانسیل ایجاد آنتی بادی علیه IgA و واکنش های آنافیلاکتیک را دارند. پزشک باید فواید بالقوه درمان با Nabi-HB را در مقابل پتانسیل واکنش‌های حساسیت مفرط بسنجید.

در بیمارانی که ترومبوسیتوپنی شدید یا هر اختلال انعقادی دارند که منع مصرف تزریق عضلانی را دارد، Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی)، تنها در صورتی باید تجویز شود که فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد. Nabi-HB از پلاسمای انسان ساخته شده است. محصولات ساخته شده از پلاسمای انسانی ممکن است حاوی عوامل عفونی، به عنوان مثال، ویروس ها، و از لحاظ نظری، عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) باشد. خطر انتقال یک عامل عفونی توسط چنین محصولاتی با غربالگری اهداکنندگان پلاسما برای مواجهه قبلی با ویروس‌های خاص، با آزمایش وجود برخی عفونت‌های ویروسی فعلی، و با غیرفعال کردن و/یا کاهش برخی ویروس‌ها کاهش یافته است. فرآیند تولید Nabi-HB شامل یک مرحله درمان با حلال/شوینده (با استفاده از تری n-بوتیل فسفات و Triton X-100) است که در غیرفعال کردن ویروس های پوشیده شناخته شده مانند HBV، HCV و HIV موثر است. Nabi-HB با استفاده از فیلتر ویروس Planova ® 35 nm فیلتر می شود که در کاهش سطوح برخی از ویروس های پوشانده شده و بدون پوشش موثر است. این دو فرآیند برای افزایش ایمنی محصول طراحی شده اند. علیرغم این اقدامات، چنین محصولاتی همچنان می توانند به طور بالقوه بیماری را منتقل کنند. همچنین احتمال وجود عوامل عفونی ناشناخته در چنین محصولاتی وجود دارد. همه عفونت‌هایی که پزشک تصور می‌کند احتمالاً توسط این محصول منتقل شده است، باید توسط پزشک یا سایر ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی به ADMA Biologics به شماره 1-800-458-4244 گزارش شود. پزشک باید خطرات و مزایای این محصول را با بیمار در میان بگذارد.

جنرال Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، باید فقط به صورت عضلانی برای پیشگیری پس از مواجهه تجویز شود. محل های ترجیحی برای تزریق عضلانی، قسمت قدامی جانبی بالای ران و عضله دلتوئید است. اگر از باسن به دلیل حجم تزریق استفاده می شود، باید از ناحیه مرکزی اجتناب شود. فقط باید از ربع فوقانی بیرونی استفاده شود و سوزن باید به سمت جلو هدایت شود (یعنی نه تحتانی یا عمود بر پوست) تا احتمال درگیری با عصب سیاتیک به حداقل برسد. 50 داوطلب سالمی که Nabi-HB را در مطالعات فارماکوکینتیک دریافت کردند به مدت 84 روز برای ایجاد احتمالی آنتی بادی های ضد HCV تحت نظر قرار گرفتند. هیچ موضوعی تبدیل به سرمی نشد. تداخلات دارویی واکسیناسیون با واکسن های ویروس زنده باید تقریباً سه ماه پس از تجویز Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان) به تعویق بیفتد. ممکن است لازم باشد افرادی که Nabi-HB را اندکی پس از واکسیناسیون ویروس زنده دریافت کرده‌اند مجدداً واکسینه شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف همزمان Nabi-HB و سایر داروها وجود ندارد. بنابراین، Nabi-HB نباید با سایر داروها مخلوط شود. رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با Nabi-HB انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا Nabi-HB می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر توانایی زن برای باردار شدن تأثیر بگذارد. Nabi-HB فقط در صورتی باید به زنان باردار داده شود که مشخص باشد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز Nabi-HB به مادر شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان برای Nabi-HB ثابت نشده است. با این حال، ایمنی و اثربخشی گلوبولین های ایمنی مشابه هپاتیت B در نوزادان و کودکان نشان داده شده است 12 . استفاده از سالمندان مطالعات بالینی Nabi-HB شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

جنرال Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، باید فقط به صورت عضلانی برای پیشگیری پس از مواجهه تجویز شود. محل های ترجیحی برای تزریق عضلانی، قسمت قدامی جانبی بالای ران و عضله دلتوئید است. اگر از باسن به دلیل حجم تزریق استفاده می شود، باید از ناحیه مرکزی اجتناب شود. فقط باید از ربع فوقانی بیرونی استفاده شود و سوزن باید به سمت جلو هدایت شود (یعنی نه تحتانی یا عمود بر پوست) تا احتمال درگیری با عصب سیاتیک به حداقل برسد. 50 داوطلب سالمی که Nabi-HB را در مطالعات فارماکوکینتیک دریافت کردند به مدت 84 روز برای ایجاد احتمالی آنتی بادی های ضد HCV تحت نظر قرار گرفتند. هیچ موضوعی تبدیل به سرمی نشد.

واکسیناسیون با واکسن های ویروس زنده باید تقریباً تا سه ماه پس از تجویز Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان) به تعویق بیفتد. ممکن است لازم باشد افرادی که Nabi-HB را اندکی پس از واکسیناسیون ویروس زنده دریافت کرده‌اند مجدداً واکسینه شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف همزمان Nabi-HB و سایر داروها وجود ندارد. بنابراین، Nabi-HB نباید با سایر داروها مخلوط شود.

بخش پنجاه داوطلب زن و مرد Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی) را به صورت عضلانی در کارآزمایی‌های فارماکوکینتیک دریافت کردند. تعداد بیماران با واکنش های مربوط به تجویز Nabi-HB شامل واکنش های موضعی مانند اریتم 6 (12%) و درد 2 (4%) در محل تزریق و همچنین واکنش های سیستمیک مانند سردرد 7 (14%)، میالژی 5 (10%)، بی حالی 3 (6%)، تهوع 2 (4%) (4%) و استفراغ بود. اکثر (92%) واکنش ها خفیف گزارش شده است. عوارض جانبی زیر در کارآزمایی‌های فارماکوکینتیک گزارش شد و احتمالاً مرتبط با Nabi-HB در نظر گرفته شد: افزایش آلکالین فسفاتاز 2 (4%)، اکیموز 1 (2%)، سفتی مفصل 1 (2%)، افزایش AST 1 (2%)، کاهش WBC 1 (2%) و افزایش کراتین 1 (2%). همه عوارض جانبی در شدت خفیف بودند. هیچ عارضه جانبی جدی وجود نداشت. هیچ واکنش آنافیلاکسی با Nabi-HB گزارش نشده است. با این حال، این واکنش ها، اگرچه نادر است، اما به دنبال تزریق گلوبولین های ایمنی بدن انسان گزارش شده است 23 .

اگرچه هیچ داده ای در دسترس نیست، تجربه بالینی گزارش شده با سایر گلوبولین های ایمنی انسانی نشان می دهد که تنها تظاهرات مصرف بیش از حد Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، درد و حساسیت در محل تزریق است.

رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با Nabi-HB انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا Nabi-HB می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر توانایی زن برای باردار شدن تأثیر بگذارد. Nabi-HB فقط در صورتی باید به زنان باردار داده شود که مشخص باشد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز Nabi-HB به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان برای Nabi-HB ثابت نشده است. با این حال، ایمنی و اثربخشی گلوبولین های ایمنی مشابه هپاتیت B در نوزادان و کودکان نشان داده شده است 12 .

مطالعات بالینی Nabi-HB شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، Nabi-HB، محلول استریل ایمونوگلوبولین (پروتئین 1 ± 5 درصد) حاوی آنتی بادی های آنتی ژن سطحی هپاتیت B (ضد HBs) است. از پلاسمای اهدایی افراد با تیتر بالای آنتی HB تهیه می شود. پلاسما با استفاده از فرآیند تقسیم‌بندی الکل سرد Cohn 6 / Oncley 9 اصلاح شده 1،2 با دو مرحله کاهش ویروس اضافه شده که در زیر توضیح داده شده است، پردازش می‌شود. Nabi-HB در 0.042-0.108 مولار کلرید سدیم، 0.10-0.20 مولار گلیسین و 0.005-0.050٪ پلی سوربات 80، در pH 5.8-6.5 فرموله شده است. این محصول به صورت یک مایع استریل بدون کدورت در ویال‌های تک دوز عرضه می‌شود و به نظر شفاف تا مادی می‌رسد. هیچ ماده نگهدارنده ای ندارد و فقط برای یک بار مصرف از طریق عضلانی در نظر گرفته شده است. هر اهدای پلاسمایی که برای ساخت Nabi-HB استفاده می شود، برای وجود آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت B (HBV) (HBsAg)، ویروس های نقص ایمنی انسانی (HIV) 1/2 و آنتی بادی های ویروس هپاتیت C (HCV) آزمایش می شود. علاوه بر این، نمونه های تلفیقی از پلاسمای منبع مورد استفاده در ساخت این محصول توسط تست اسید نوکلئیک دارای مجوز FDA (NAT) برای HIV و HCV آزمایش شده و منفی است. NAT تحقیقاتی برای ویروس هپاتیت A (HAV) و HBV نیز بر روی نمونه‌های تلفیقی از همه پلاسمای منبع استفاده شده انجام می‌شود و مشخص شد که منفی است. با این حال، اهمیت یک نتیجه منفی ثابت نشده است. بررسی NAT برای پاروویروس B19 (B19) نیز بر روی نمونه‌های تلفیقی از همه پلاسمای منبع انجام می‌شود و حد برای DNA B19 در یک استخر تولیدی از 104 IU/mL تجاوز نمی‌کند. مراحل ساخت Nabi-HB برای کاهش خطر انتقال بیماری های ویروسی طراحی شده است. مرحله درمان با حلال/شوینده، با استفاده از تری n-بوتیل فسفات و تریتون X-100، در غیرفعال کردن ویروس های پوششی شناخته شده مانند ویروس هپاتیت B (HBV)، ویروس هپاتیت C (HCV) و ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) موثر است. فیلتراسیون ویروس، با استفاده از یک فیلتر ویروسی 35 نانومتری Planova®، در کاهش برخی از ویروس‌های پوشیده و بدون پوشش شناخته شده مؤثر است. غیرفعال‌سازی و کاهش ویروس‌های مدل پوشش‌دار و بدون پوشش شناخته شده در مطالعات آزمایشگاهی به‌طور خلاصه در جدول زیر تأیید شد: جدول 1 کاهش ثبت ویروس های آزمایشی 5 BVD = ویروس اسهال ویروسی گاوی EMC = ویروس انسفالومیوکاردیت ویروس HIV = ویروس نقص ایمنی انسانی PVB19 = پاروویروس B19 PPV = پاروویروس خوک PRV = ویروس کاذب NT = ویروس کاذب NT = تست نشده است ویروس مدل EMC PPV: HIV HCV HBV هپاتیت A PVB19 پاکت/ژنوم: بله/RNA بله/RNA بله/DNA خیر/RNA نه/DNA مرحله ساخت رسوب Cohn Fraction III >5.9 3.6 3.7 4.4 3.9 Cuno Filtration NT NT >6.6 5.4 Solvent/Detergent >4.2 >6.9 >6.4 >NT.7 >NT.7 3.0 0.7 * تجمعی > 17.5 > 17.4 > 15.8 > 14.0 9.3 قدرت محصول در واحدهای بین المللی (IU) در مقایسه با استاندارد سازمان بهداشت جهانی (WHO) بیان می شود. هر میلی لیتر (میلی لیتر) محصول حاوی بیش از 312 IU آنتی HB است. قدرت هر میلی لیتر Nabi-HB از قدرت آنتی HBs موجود در گلوبولین ایمنی هپاتیت B مرجع ایالات متحده (FDA) بیشتر است. مرجع ایالات متحده توسط Biotest Pharmaceuticals در برابر استاندارد WHO آزمایش شده است و برابر با 208 IU/mL است.

محصولات گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان) ایمن سازی غیرفعال را برای افرادی که در معرض ویروس هپاتیت B قرار دارند فراهم می کند، همانطور که با کاهش میزان حمله هپاتیت B پس از استفاده 6-9 مشهود است. مطالعات بالینی 10،11 انجام شده قبل از سال 1983 با گلوبولین های ایمنی هپاتیت B مشابه Nabi-HB نشان دهنده مزیت تجویز همزمان واکسن هپاتیت B و گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی) است. کمیته مشورتی مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری در شیوه‌های ایمن‌سازی (ACIP) توصیه می‌کند که پروفیلاکسی ترکیبی در موارد خاصی از مواجهه بر اساس اثربخشی افزایش یافته با آن رژیم در نوزادان ارائه شود. موارد هپاتیت B به ندرت به دنبال مواجهه با HBV در افراد مبتلا به آنتی HBهای موجود دیده می شود. با این حال، هیچ مطالعه آینده نگر در مورد اثربخشی واکسن هپاتیت B و تجویز همزمان گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی) به دنبال مواجهه تزریقی، تماس با غشای مخاطی یا مصرف خوراکی در بزرگسالان انجام نشده است. نوزادانی که از مادران HBsAg مثبت به دنیا می آیند در خطر ابتلا به HBV و تبدیل شدن به ناقلان مزمن هستند 13 . این خطر به ویژه اگر مادر HBeAg مثبت باشد، بسیار زیاد است. مطالعات انجام شده با گلوبولین های ایمنی هپاتیت B مشابه Nabi-HB نشان داد که برای نوزادی که در دوران بارداری در معرض مادر HBsAg مثبت و HBeAg مثبت قرار گرفته است، یک رژیم ترکیبی از یک دوز ایمونوگلوبولین هپاتیت B (انسان) در بدو تولد با شروع واکسن 8% هپاتیت B موثر است. وضعیت ناقل HBV 15-17. رژیم هایی که شامل دوزهای متعدد از گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی) به تنهایی یا سری واکسن ها به تنهایی 70-90٪ کارایی دارند، در حالی که یک دوز منفرد ایمونوگلوبولین هپاتیت B (انسان) به تنهایی 50٪ اثربخشی دارد 18 . از آنجایی که نوزادان تماس نزدیک با مراقبین اولیه دارند و خطر بالاتری برای تبدیل شدن به ناقل HBV پس از عفونت حاد HBV دارند، اگر مادر یا مراقب اولیه عفونت حاد HBV داشته باشد، پیشگیری از نوزاد کمتر از 12 ماه با ایمونوگلوبولین هپاتیت B (انسانی) و واکسن هپاتیت B توصیه می شود. شرکای جنسی افراد HBsAg مثبت در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت HBV هستند. یک دوز واحد ایمونوگلوبولین هپاتیت B (انسان) اگر در عرض دو هفته پس از آخرین تماس جنسی با فرد مبتلا به هپاتیت B حاد تجویز شود، 75% موثر است. فارماکوکینتیک آزمایشات فارماکوکینتیک 20 مورد از Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسانی) که به صورت عضلانی به 50 داوطلب سالم داده شد، پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه آنچه توسط Scheiermann و Kuwert گزارش شده بود را نشان داد. نیمه عمر Nabi-HB 5.5 ± 23.1 روز بود. میزان کلیرانس 0.12 ± 0.35 لیتر در روز و حجم توزیع 3.4 ± 11.2 لیتر بود. حداکثر غلظت Nabi-HB در 3/4 ± 5/6 روز به دست آمد. حداکثر غلظت ضد HBs و ناحیه زیر منحنی تمرکز زمان به‌دست‌آمده توسط Nabi-HB معادل زیست‌معادل دیگری بود که دارای مجوز هپاتیت B Immune Globulin (انسانی) بود که در همان کارآزمایی فارماکوکینتیک مقایسه شد. مقایسه فارماکوکینتیک بین Nabi-HB و یک ایمونوگلوبولین تجاری هپاتیت B موجود نشان می دهد که اثربخشی مشابه Nabi-HB باید استنباط شود.

کارآزمایی‌های فارماکوکینتیک 20 مورد از Nabi-HB، گلوبولین ایمنی هپاتیت B (انسان)، که به صورت عضلانی به 50 داوطلب سالم داده شد، پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه آنچه توسط Scheiermann و Kuwert گزارش شده بود نشان دادند. نیمه عمر Nabi-HB 5.5 ± 23.1 روز بود. میزان کلیرانس 0.12 ± 0.35 لیتر در روز و حجم توزیع 3.4 ± 11.2 لیتر بود. حداکثر غلظت Nabi-HB در 3/4 ± 5/6 روز به دست آمد. حداکثر غلظت ضد HBs و ناحیه زیر منحنی تمرکز زمان به‌دست‌آمده توسط Nabi-HB معادل زیست‌معادل دیگری بود که دارای مجوز هپاتیت B Immune Globulin (انسانی) بود که در همان کارآزمایی فارماکوکینتیک مقایسه شد. مقایسه فارماکوکینتیک بین Nabi-HB و یک ایمونوگلوبولین تجاری هپاتیت B موجود نشان می دهد که اثربخشی مشابه Nabi-HB باید استنباط شود.

ذخیره سازی بین 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال قرار دهید. یخ نزنید. پس از تاریخ انقضا استفاده نشود. ظرف 6 ساعت پس از ورود ویال استفاده شود.