گلوبولین ایمنی نوروتوکسین بوتولینوم انسانی A/B

نمای کلی

ماده موثره: گلوبولین ایمنی نوروتوکسین بوتولینوم انسانی A/B
طبقه‌بندی دارویی: ایمونوگلوبولین انسانی G
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: خنثی سازی نوروتوکسین باکتریایی
اثر فیزیولوژیک: مصونیت اکتسابی غیرفعال
ساختار شیمیایی: آنتی توکسین ها
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2025-12-08

موارد مصرف

BabyBIG ®، گلوبولین ایمنی بوتولیسم داخل وریدی (انسانی)، برای درمان بوتولیسم نوزادان ناشی از سم نوع A یا B در بیماران زیر یک سال نشان داده شده است. BabyBIG یک گلوبولین ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی) است که برای: درمان بوتولیسم نوزاد ناشی از توکسین نوع A یا B در بیماران زیر یک سال استفاده می شود (1).

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده داخل وریدی فقط مصرف داخل وریدی (2) دوز توصیه شده 1.0 میلی لیتر بر کیلوگرم (50 میلی گرم بر کیلوگرم) است که به صورت یک انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود (2). در 2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق USP مجدداً ساخته شده و انفوزیون را ظرف 2 ساعت پس از بازسازی شروع کنید (2.1). BabyBIG را از طریق یک خط داخل وریدی جداگانه تجویز کنید (2.3). انفوزیون را به آرامی شروع کنید (0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت). در صورت عدم واکنش نامطلوب در 15 دقیقه، سرعت را به 1.0 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت افزایش دهید (2.2، 2.3). از دوز، غلظت و سرعت انفوزیون (2.3) توصیه شده تجاوز نکنید.

2.1 آماده سازی برای تجویز BabyBIG حاوی مواد نگهدارنده نیست. پس از بازسازی محصول لیوفیلیزه، ویال باید فقط یک بار به منظور تجویز وارد شود و انفوزیون باید در عرض 2 ساعت پس از تهیه مجدد شروع شود. قسمت زبانه درپوش ویال را بردارید و درپوش لاستیکی را با 70 درصد الکل یا معادل آن تمیز کنید. پودر لیوفیلیزه را با 2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق USP، دوباره بسازید تا محلول BabyBIG 50 میلی گرم در میلی لیتر به دست آید. یک سوزن انتقال دو سر یا سرنگ بزرگ برای اضافه کردن آب برای بازسازی مناسب است. هنگام استفاده از یک سوزن انتقال دو سر، ابتدا یک سر را داخل ویال آب قرار دهید. پودر لیوفیلیزه در یک ویال تخلیه شده عرضه می شود. بنابراین، آب باید با مکش منتقل شود (جت آب باید به سمت کنار ویال باشد). پس از انتقال آب به داخل ویال تخلیه شده، خلاء باقیمانده باید برای تسریع در انحلال آزاد شود. ظرف را به آرامی بچرخانید تا تمام پودر خیس شود. برای حل کردن پودر باید حدود 30 دقیقه فاصله زمانی در نظر گرفته شود. ویال را تکان ندهید، زیرا باعث ایجاد کف می شود. قبل از مصرف، BabyBIG را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول را فقط در صورتی دم کنید که بی رنگ، عاری از ذرات معلق باشد، و کدر نباشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از انتقال ویروس های هپاتیت یا سایر عوامل عفونی از فردی به فرد دیگر، از سرنگ ها و سوزن های یکبار مصرف استریل استفاده کنید. هرگز از سرنگ و سوزن مجدد استفاده نکنید.

2.2 درمان بوتولیسم نوزاد ناشی از توکسین نوع A یا B دوز کلی توصیه شده BabyBIG 1.0 میلی لیتر بر کیلوگرم (50 میلی گرم بر کیلوگرم) است که به محض تشخیص بالینی بوتولیسم نوزاد، به صورت یک انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. BabyBIG باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل موجود و در بیمارانی که به نظر می رسد در معرض افزایش خطر ابتلا به نارسایی کلیوی هستند (از جمله، اما نه محدود به، بیماران دیابتی، کاهش حجم، پارپروتئینمی، سپسیس، یا کسانی که داروهای نفروتوکسیک شناخته شده دریافت می کنند) استفاده شود (S5.

2.3 تجویز BabyBIG را قبل از انفوزیون رقیق نکنید. انفوزیون را در عرض 2 ساعت پس از کامل شدن مجدد شروع کنید و ظرف 4 ساعت پس از آماده سازی به پایان برسانید، مگر اینکه انفوزیون به دلیل واکنش نامطلوب به طور موقت قطع شود. علائم حیاتی را به طور مداوم در طول انفوزیون کنترل کنید. BabyBIG را به صورت داخل وریدی با استفاده از لوله های با حجم کم و پمپ انفوزیون ثابت (به عنوان مثال. ، یک پمپ IVAC یا معادل آن) از طریق یک خط داخل وریدی جداگانه. اگر خط جداگانه امکان‌پذیر نباشد، اگر آن خط حاوی USP تزریق کلرید سدیم یا یکی از محلول‌های دکستروز زیر (با یا بدون افزودن NaCl) باشد: 2.5% دکستروز در آب، 5% دکستروز در آب، 10% دکستروز در آب، 10% دکستروز در آب، یا دکستروز 10. اگر باید از خط قبلی استفاده شود، BabyBIG را بیش از 1:2 با هیچ یک از محلول های ذکر شده در بالا رقیق نکنید. مخلوط BabyBIG با هیچ محلول دیگری ارزیابی نشده است. برای تجویز BabyBIG از یک فیلتر استریل یکبار مصرف (18 میکرومتر) در خط یا سرنگ استفاده کنید. در غیاب داده های آینده نگر که اجازه شناسایی حداکثر دوز، غلظت و سرعت انفوزیون بی خطر را در این بیماران می دهد، از دوز، غلظت و سرعت انفوزیون توصیه شده تجاوز نکنید. انفوزیون را به آرامی شروع کنید. BabyBIG را به صورت داخل وریدی با 0.5 میلی لیتر به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در ساعت (25 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت) تجویز کنید. اگر پس از 15 دقیقه هیچ واکنش نامطلوبی رخ نداد، سرعت ممکن است به 1.0 میلی لیتر در کیلوگرم در ساعت (50 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت) افزایش یابد. از این میزان مدیریت تجاوز نکنید. بیمار را در طول و بعد از هر تغییر نرخ به دقت تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در نرخ های توصیه شده، انفوزیون دوز مشخص شده باید در کل زمان سپری شده 67.5 دقیقه طول بکشد. زمان (دقیقه) میزان 5% محلول mg/kg/hr 0-15 0.5 ml/kg/h 25 15 تا پایان انفوزیون 1.0 میلی لیتر/کیلوگرم در ساعت 50 به عنوان عوارض جانبی تجربه شده توسط بیماران تحت درمان با ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی) (IGIV) در صورت بروز عوارض جانبی (IGIV) در صورت بروز عوارض جانبی در فرآورده ها. ، گرگرفتگی)، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا انفوزیون را موقتاً قطع کنید. اگر آنافیلاکسی یا کاهش قابل توجه فشار خون رخ داد، انفوزیون را قطع کرده و اپی نفرین را تجویز کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

ایمونوگلوبولین لیوفیلیزه 100 ± 20 میلی گرم در هر ویال تک دوز ویال یکبار مصرف 100 ± 20 میلی گرم ایمونوگلوبولین لیوفیلیزه (3) بازسازی طبق دستورالعمل منجر به غلظت محلول BabyBIG 50 میلی گرم در میلی لیتر می شود (2.1)

موارد منع مصرف

مانند سایر آماده‌سازی‌های ایمونوگلوبولین، BabyBIG نباید در افرادی با سابقه قبلی واکنش شدید به سایر داروهای ایمونوگلوبولین انسانی استفاده شود. [1-4] افراد مبتلا به کمبود انتخابی ایمونوگلوبولین A دارای پتانسیل ایجاد آنتی بادی برای ایمونوگلوبولین A هستند و می توانند واکنش های آنافیلاکتیکی به تجویز بعدی فرآورده های خونی حاوی ایمونوگلوبولین A داشته باشند. سابقه قبلی واکنش شدید به سایر داروهای ایمونوگلوبولین انسانی (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فقط BabyBIGas را به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید، زیرا راه های دیگر تجویز ارزیابی نشده است. اگر محلول بازسازی شده کدر است از BabyBIG استفاده نکنید [به دوز و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را قبل و بعد از تجویز ارزیابی کنید (5.1، 5.2). ممکن است واکنش های آنافیلاکسی و حساسیت مفرط رخ دهد (5.4). این خطر زمانی باید در نظر گرفته شود که بیمار دارای کمبود IgA پس از درمان قبلی با BabyBIG، داروهای خونی حاوی IgA را دریافت کند (4). هیپرپروتئینمی، افزایش ویسکوزیته سرم و هیپوناترمی ممکن است در بیمارانی که درمان با ایمونوگلوبولین داخل وریدی (انسانی) (IGIV) دریافت می کنند، رخ دهد (5.6). حوادث ترومبوتیک در بیمارانی که محصولات IGIV دریافت می کنند رخ داده است. بیماران مبتلا به عوامل خطر شناخته شده برای حوادث ترومبوتیک را پایش کنید. ارزیابی پایه ویسکوزیته خون را برای کسانی که در معرض خطر هیپر ویسکوزیته هستند در نظر بگیرید (5.7). کم خونی همولیتیک می تواند متعاقب درمان IGIV به دلیل افزایش جذب RBC ایجاد شود (5.8). گیرندگان IGIV باید از نظر عوارض جانبی ریوی، مانند آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI) تحت نظر باشند (5.9). سندرم مننژیت آسپتیک (AMS) با سایر درمان های IGIV، به ویژه با دوزهای بالا یا انفوزیون سریع گزارش شده است (5.5). این محصول از پلاسمای انسانی ساخته شده است و ممکن است حاوی عوامل عفونی باشد، به عنوان مثال. ویروس ها و از نظر تئوری عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (5.3).

5.1 نظارت بر بیمار برای تجویز بیماران باید قبل از شروع تزریق BabyBIG به خوبی هیدراته شوند. ارزیابی عملکرد کلیه، از جمله اندازه گیری نیتروژن اوره خون (BUN) یا کراتینین سرم قبل از انفوزیون اولیه BabyBIG [به دوز و تجویز (2) مراجعه کنید. پایش دوره ای تست های عملکرد کلیه و برون ده ادرار به ویژه در بیمارانی که احتمال ابتلا به نارسایی حاد کلیوی وجود دارد بسیار مهم است. [1-6] افزایش کراتینین سرم و BUN به محض یک تا دو روز پس از درمان با سایر محصولات IGIV مشاهده شده است. در طول تجویز، علائم حیاتی بیمار را به طور مداوم تحت نظر داشته باشید و بیمار را برای علائم مرتبط با دقت مشاهده کنید. از سرعت انفوزیون توصیه شده 1 میلی‌لیتر/کیلوگرم در ساعت (50 میلی‌گرم/کیلوگرم در ساعت) تجاوز نکنید و برنامه انفوزیون را به دقت دنبال کنید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. اگر بیمار دچار واکنش انفوزیون شد، سرعت انفوزیون را فورا کاهش دهید یا به طور موقت انفوزیون را قطع کنید.

5.2 عوارض جانبی کلیه سایر محصولات IGIV گزارش شده است که با اختلال عملکرد کلیه، نارسایی حاد کلیه، نفروز اسمزی و مرگ مرتبط هستند. [5، 6] در حالی که این گزارش‌های مربوط به اختلال عملکرد کلیه و نارسایی حاد کلیه با استفاده از بسیاری از محصولات دارای مجوز IGIV مرتبط بوده‌اند، محصولاتی که حاوی ساکارز به‌عنوان تثبیت‌کننده بوده و در دوزهای روزانه 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر تجویز می‌شوند، سهم نامتناسبی از تعداد کل را به خود اختصاص داده‌اند. [5، 7] BabyBIG حاوی ساکارز به عنوان تثبیت کننده است. بیماران مستعد نارسایی حاد کلیه شامل بیمارانی با هر درجه ای از نارسایی کلیوی از قبل موجود، دیابت شیرین، کاهش حجم، سپسیس، پاراپروتئینمی یا داروهای نفروتوکسیک شناخته شده هستند. به خصوص در چنین بیمارانی، BabyBIG باید با حداقل غلظت موجود و با حداقل سرعت انفوزیون قابل اجرا تجویز شود. [1-4] 5.3 انتقال عوامل عفونی منتقله از خون BabyBIG از پلاسمای انسان ساخته شده است و مانند سایر محصولات پلاسمایی، امکان انتقال عوامل ویروسی منتقله از خون و از نظر تئوری عامل بیماری کروتسفلد-جاکوب را دارد. خطر انتقال ویروس های شناخته شده منتقله از خون با غربالگری اهداکنندگان پلاسما برای مواجهه قبلی با ویروس های خاص، وجود عفونت های ویروسی خاص، و با خواص غیرفعال سازی ویروسی و/یا حذف روش های رسوبی مورد استفاده برای خالص سازی BabyBIG کاهش یافته است [به شرح (11) مراجعه کنید]. علیرغم این اقدامات، برخی از عوامل عفونی منتقله از طریق خون که هنوز شناسایی نشده اند ممکن است در فرآیند تولید غیرفعال نشوند. بنابراین، BabyBIG، مانند هر فرآورده خونی دیگری، تنها در صورتی باید داده شود که منفعت مورد انتظار باشد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.4 آنافیلاکسی واکنش‌های شدید مانند آنژیوادم و شوک آنافیلاکتیک، اگرچه در طول کارآزمایی‌های بالینی با BabyBIG مشاهده نشده‌اند، ممکن است. [8، 9] آنافیلاکسی بالینی ممکن است حتی زمانی رخ دهد که بیمار به محصولات گلوبولین ایمنی حساس نباشد. یک واکنش ممکن است به سرعت انفوزیون مرتبط باشد. بنابراین، به دقت به نرخ های انفوزیون که در بخش «دوز و تجویز (2.3)» اشاره شده است، پایبند باشید. در صورت بروز آنافیلاکسی یا کاهش فشار خون، انفوزیون را قطع کرده و اپی نفرین را تجویز کنید. [1-4] اگرچه واکنش‌های آلرژیک سیستمیک حاد در کارآزمایی‌های بالینی با BabyBIG دیده نشد، اپی نفرین باید برای درمان علائم آلرژیک حاد در دسترس باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. در صورت بروز افت فشار خون یا آنافیلاکسی، مصرف BabyBIG را فوراً قطع کنید و در صورت نیاز مراقبت های حمایتی را انجام دهید.

5.5 سندرم مننژیت آسپتیک سندرم مننژیت آسپتیک (AMS) گزارش شده است که به ندرت در ارتباط با تجویز IGIV رخ می دهد. [10-13] این سندرم معمولاً طی چند ساعت تا دو روز پس از درمان IGIV شروع می‌شود. با علائم و نشانه هایی مشخص می شود که شامل موارد زیر است: سردرد شدید، سفتی گردن، خواب آلودگی، تب، ترس از نور، حرکات چشم دردناک و حالت تهوع و استفراغ. مطالعات مایع مغزی نخاعی اغلب با پلئوسیتوز تا چندین هزار سلول در میلی متر مکعب، عمدتاً از سری گرانولوسیتی، و با سطوح پروتئین بالا تا چند صد میلی گرم در دسی لیتر مثبت است. برای رد سایر علل مننژیت، در بیمارانی که چنین علائم و نشانه هایی را نشان می دهند، یک معاینه عصبی کامل انجام دهید. [10-13] AMS ممکن است بیشتر در ارتباط با دوزهای کل بالا (2 گرم بر کیلوگرم) درمان IGIV رخ دهد. قطع درمان IGIV منجر به بهبودی AMS در طی چند روز بدون عواقب شده است. [1، 10-13] AMS در کارآزمایی‌های بالینی BabyBIG مشاهده نشد.

5.6 هیپرپروتئینمی، هیپوناترمی و ویسکوزیته سرم هیپرپروتئینمی، هیپوناترمی و افزایش ویسکوزیته سرم به دنبال تجویز محصولات IGIV مشاهده شده است. از نظر بالینی تشخیص هیپوناترمی واقعی از شبه هیپوناترمی ناشی از کاهش اسمولالیته سرم محاسبه شده یا افزایش شکاف اسمولی بسیار مهم است، زیرا درمان با هدف کاهش آب آزاد سرم در بیماران مبتلا به کاذب هیپوناترمی ممکن است منجر به کاهش حجم، افزایش بیشتر ویسکوزیته سرم و خطر بیشتر ترومبویک شود. این عوارض جانبی با BabyBIG مشاهده نشده است.

5.7 رویدادهای ترومبوتیک حوادث ترومبوتیک ممکن است به دنبال درمان IGIV رخ دهد. بیماران در معرض خطر ممکن است شامل افرادی با سابقه آترواسکلروز، عوامل خطر متعدد قلبی عروقی، سن بالا، اختلال در برون ده قلبی، اختلالات انعقادی، دوره های طولانی بی حرکتی و/یا هیپرویسکوزیته شناخته شده یا مشکوک باشند. ارزیابی اولیه ویسکوزیته خون را در بیمارانی که در معرض خطر هیپر ویسکوزیته هستند، از جمله آنهایی که کرایوگلوبولین، شیلومیکرونمی ناشتا/تری گلیسرول (تری گلیسیرید) به طور قابل توجهی بالا دارند، یا گاموپاتی های مونوکلونال در نظر بگیرید. برای بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به حوادث ترومبوتیک هستند، BabyBIG را با حداقل سرعت انفوزیون قابل عمل تجویز کنید.

5.8 کم خونی همولیتیک محصولات IGIV ممکن است حاوی آنتی بادی های گروه خونی باشند که می توانند به عنوان همولیزین عمل کنند و پوشش in vivo گلبول های قرمز با ایمونوگلوبولین را القا کنند و باعث واکنش مستقیم آنتی گلوبولین مثبت و به ندرت همولیز شوند. کم خونی همولیتیک ممکن است پس از درمان IGIV به دلیل افزایش جذب سلول های قرمز خون ایجاد شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های بالینی همولیز تحت نظر بگیرید. اگر این موارد پس از تزریق BabyBIG وجود داشت، آزمایشات آزمایشگاهی تاییدی مناسب را انجام دهید.

5.9 آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI) ادم ریوی غیرکاردیوژنیک ممکن است در بیمارانی که به دنبال درمان IGIV هستند رخ دهد. [14] TRALI با دیسترس شدید تنفسی، ادم ریوی، هیپوکسمی، عملکرد طبیعی بطن چپ و تب مشخص می شود. علائم معمولاً در عرض 1 تا 6 ساعت پس از درمان رخ می دهد [به اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر عوارض جانبی ریوی تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به TRALI، آزمایشات مناسب را برای وجود آنتی بادی های ضد نوتروفیل هم در محصول و هم در سرم بیمار انجام دهید. TRALI ممکن است با استفاده از اکسیژن درمانی با پشتیبانی تهویه کافی مدیریت شود.

تداخلات دارویی

مخلوط BabyBIG با سایر داروها ارزیابی نشده است. توصیه می شود که BabyBIG به طور جداگانه از سایر داروها یا داروهایی که بیمار ممکن است دریافت می کند تجویز شود [به دوز و تجویز (2) مراجعه کنید. آنتی بادی های موجود در آماده سازی گلوبولین های ایمنی ممکن است با پاسخ ایمنی به واکسن های ویروس زنده مانند فلج اطفال، سرخک، اوریون و سرخجه تداخل کنند. بنابراین، واکسیناسیون با واکسن های ویروس زنده مانند MMR (سرخک، اوریون و سرخجه)، MMRV (سرخک، اوریون، سرخجه و واریسلا) و واکسن های تک ظرفیتی واریسلا باید تا شش ماه پس از تجویز BabyBIG به تعویق بیفتد. در صورت احتمال قرار گرفتن در معرض سرخک، این فاصله ممکن است کوتاه شود. اگر این واکسن‌ها اندکی قبل یا بعد از تجویز BabyBIG داده شوند، ممکن است واکسیناسیون مجدد ضروری باشد. [21] انتقال غیر فعال آنتی بادی ها ممکن است در پاسخ به واکسن های ویروسی زنده تداخل ایجاد کند (7).

عوارض جانبی

در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از BabyBIG، واکنش‌های جانبی جدی مشاهده نشد. شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده با درمان BabyBIG در طول کارآزمایی های بالینی (بیش از 5٪)، بثورات پوستی بود. سایر واکنش‌ها مانند لرز، گرفتگی عضلات، کمردرد، تب، حالت تهوع، استفراغ و خس‌خس سینه شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده در طول کارآزمایی‌های بالینی محصولات IGIV انسانی مشابه تهیه‌شده بودند. [15] بروز این واکنش‌ها کمتر از 5 درصد از تمام انفوزیون‌ها در آزمایش‌های بالینی BabyBIG بود و این واکنش‌ها اغلب به میزان انفوزیون مربوط می‌شد. [7] شایع‌ترین واکنش جانبی که در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با BabyBIG در یک مطالعه بالینی کنترل‌شده رخ داد، راش اریتماتوز خفیف و گذرا در صورت یا تنه بود (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با وزارت بهداشت عمومی کالیفرنیا به شماره 1-510-231-7600 و http://www.infantbotulism.org/ یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. دو مطالعه بالینی BabyBIG انجام شد: (1) یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی BabyBIG، که از BabyBIG Lot 1 استفاده کرد، و (2) یک مطالعه برچسب باز برای جمع‌آوری داده‌های ایمنی اضافی و تأیید اثربخشی، که از BabyBIG Lot 2 استفاده کرد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. [16، 17] روش‌های مختلفی برای جمع‌آوری عوارض جانبی در مطالعه کنترل‌شده و مطالعه برچسب باز استفاده شد. رویدادهای بالینی جزئی که به عنوان عوارض جانبی در مطالعه کنترل شده ثبت نشده بودند، به عنوان عوارض جانبی در مطالعه برچسب باز ثبت شدند. تنها عارضه جانبی که احتمالاً مربوط به تجویز BabyBIG در نظر گرفته می‌شود، بثورات اریتماتوز خفیف و گذرا در صورت یا تنه بود. جدول زیر بروز بثورات را بر اساس روز مطالعه نسبت به روز درمان برای کارآزمایی بالینی تصادفی و کنترل شده (RCT) و برای مطالعه برچسب باز (OLS) خلاصه می کند. روز مطالعه نسبت به درمان RCT OLS دارونما هر دو گاماگارد 5% و گاماگارد S/D 5% به عنوان دارونما در این مطالعه استفاده شدند. (N=64) BabyBIG (N=65) BabyBIG (N=293) n (%) روز -5 0 (0) 1 (2) 6 (2) روز -4 2 (3) 1 (2) 5 (2) روز -3 3 (5) 4 (6) 6 (2) روز -2 5 (8) 2 -11 (3) روز (17) 28 (10) روز 0 روز صفر روز درمان است. قبل از اشاره به درمان. 5 (8) 9 (14) 32 (11) در طول و بعد از 2 (3) 9 (14) 39 (13) روز +1 2 (3) 1 (2) 18 (6) روز +2 1 (2) 2 (3) 13 (4) روز +3 3 (5) 0 (0) 7 (2) (2) (2) روز 2 (3) 0 (0) 5 (2) در مطالعه کنترل‌شده، زمانی که فقط رویدادهای اورژانسی درمان در نظر گرفته می‌شوند، 14 درصد از بیماران تحت درمان با BabyBIG، راش اریتماتوز را در طول یا بعد از انفوزیون مطالعه تجربه کردند. هشت درصد از بیماران تحت درمان با دارونما نیز در این مطالعه بثورات اریتماتوز را تجربه کردند. بثورات مشابهی هم در بیماران بوتولیسم نوزادی که هیچ گونه فرآورده IGIV دریافت نکرده اند [18] و هم در بیمارانی که با سایر IGIV ها درمان می شوند، دیده می شود، [2، 3] که تشخیص علت راش را دشوار می کند. تنها در مطالعه کنترل‌شده، عوارض جانبی زیر در حداقل 5 درصد از بیمارانی که BabyBIG یا دارونما دریافت می‌کردند رخ داد: عارضه جانبی BabyBIG N=65 دارونما در این مطالعه از Gammagard 5% و Gammagard S/D 5% به عنوان دارونما استفاده شد. N=64 n (%) N (%) از بیماران با هر AE 20 (31) 29 (45) راش اریتماتوز 9 (14) 5 (8) اوتیت مدیا 7 (11) 5 (8) پنومونی 7 (11) 9 (14) آنمی 3 (5) 9 (5) فشار خون بالا (14) 1 (2) 3 (5) ایست تنفسی 1 (2) 6 (9) عفونت دستگاه ادراری 1 (2) 8 (13) تشنج 0 3 (5) فقط در مطالعه برچسب باز، عوارض جانبی زیر حداقل در 5٪ از بیماران رخ داده است: عارضه جانبی BabyBIG N=293 N (%) بیماران با هر نوع AE 285 (97) افزایش فشار خون 221 (75) دیسفاژی 190 (65) تحریک پذیری 121 (41) آتلکتازی 113 (39) رونچی 100 (34 (34) رنگ پریدگی (834) تماس با درماتیت 70 (24) راش اریتماتوز 64 (22) استفراغ 58 (20) احتقان بینی 54 (18) ادم 54 (18) اشباع اکسیژن کاهش یافته 51 (17) پیرکسی 51 (17) دمای بدن کاهش 48 (16) فشار خون کاهش 47 (16) سوفل قلبی 45 (15) سرفه 39 (13) راس 37 (13) اتساع شکم 33 (11) صداهای تنفس کاهش یافته 30 (10) کم آبی بدن 30 (10) بیقراری 29 (29) Hemoglobin (10) کاهش یافته است. (9) عفونت دستگاه تنفسی تحتانی 23 (8) کاندیدیازیس دهانی 23 (8) واکنش در محل تزریق 21 (7) تاکی کاردی NOS 20 (7) سردی محیطی 19 (7) تنگی نفس NOS 16 (6) هیپوناترمی 16 (6) اریتم در محل تزریق 15 (5) لوله گذاری NOS 15 (5) اسیدوز متابولیک 15 (5) مثانه نوروژنیک 15 (5) کم خونی 14 (5) تاکی پنه 14 (5) تمایز بین علائم بالینی باز و بدون استفاده از مداخله بالینی مهم. رویدادهایی که نیاز به مداخله داشتند. به عنوان مثال، "افزایش فشار خون" یا "کاهش فشار خون" زمانی که تغییرات گذرا در فشار خون مشاهده شد اختصاص داده شد، در حالی که "فشار خون بالا" یا "فشار خون پایین" زمانی که تغییرات طولانی‌تر یا قابل توجهی مشاهده شد، اختصاص داده شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که گزارش واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی داوطلبانه و از جمعیتی با اندازه نامشخص است، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی این واکنش ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصول ایجاد کرد. تجربه با BabyBIG. هیچ واکنش نامطلوبی که به استفاده از BabyBIG در طول استفاده پس از تایید نسبت داده شده باشد، شناسایی یا گزارش نشده است. انتشارات گذشته نگر اطلاعات مربوط به ایمنی را مطابق با اطلاعات مربوط به ایمنی در برچسب محصول تایید شده نشان داده اند و هیچ اطلاعات مرتبط با ایمنی جدیدی برای BabyBIG ارائه نشده است. [19، 20] تجربه با سایر محصولات IGIV. برخی از گروه‌های عوارض جانبی که در مطالعات بالینی BabyBIG یا تجربه پس از بازاریابی گزارش نشده‌اند، با استفاده کلی پس از تایید سایر محصولات IGIV، همانطور که در جدول زیر نشان داده شده است، مشاهده شده‌اند. آپنه تنفسی، سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS)، آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI)، سیانوز، هیپوکسمی، ادم ریوی، تنگی نفس، برونکواسپاسم ایست قلبی عروقی، ترومبوآمبولی، فروپاشی عروقی، کم هوشیاری، کاهش فشار خون، افت فشار خون سندرم استیون جانسون پوششی، اپیدرمولیز، اریتم مولتی فرم، بولوز درماتیت پان سیتوپنی هماتولوژیک، لکوپنی، همولیز، آزمایش آنتی گلوبولین مستقیم مثبت (Coombs') عمومی / بدن به طور کامل پیرکسی، شدید درد عضلانی-اسکلتی کمر اختلال عملکرد کبدی دستگاه گوارش، درد شکمی

مصرف بیش از حد

اگرچه داده‌های محدودی در دسترس است، تجربه بالینی با سایر آماده‌سازی‌های ایمونوگلوبولین نشان می‌دهد که تظاهرات اصلی مربوط به اضافه بار حجمی است. [1]

مصرف در گروه‌های خاص

فقط برای استفاده در بیماران زیر یک سال (8.4) نارسایی کلیوی: با حداقل غلظت و سرعت انفوزیون تجویز شود (2.3)

8.4 استفاده در کودکان BabyBIG از نظر ایمنی و اثربخشی فقط در بیماران زیر یک سال مورد مطالعه قرار گرفته است [به واکنش های نامطلوب (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در سایر جمعیت ها آزمایش نشده است.

مصرف در کودکان

BabyBIG از نظر ایمنی و اثربخشی فقط در بیماران زیر یک سال مورد مطالعه قرار گرفته است [به واکنش های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در سایر جمعیت ها آزمایش نشده است.

توضیحات

BabyBIG، گلوبولین ایمنی بوتولیسم داخل وریدی (انسانی) (BIG-IV)، یک پودر لیوفیلیزه شده از ایمونوگلوبولین G (IgG) با حلال درمان شده با مواد شوینده است که با 5% ساکارز و 1% آلبومین (انسانی) تثبیت شده است. فاقد ماده نگهدارنده است. ایمونوگلوبولین خالص شده از پلاسمای بزرگسالان ادغام شده از افرادی که با واکسن نوترکیب بوتولینوم برای سروتیپ های A و B (rBV A/B) ایمن شده بودند و به دلیل تیتر بالای آنتی بادی خنثی کننده در برابر نوروتوکسین های بوتولینوم نوع A و B انتخاب شده بودند، به دست می آید. همه اهداکنندگان آزمایش شدند و سرم آنها از نظر آنتی بادی علیه ویروس نقص ایمنی انسانی و ویروس های هپاتیت B و هپاتیت C منفی بود. پلاسمای تلفیقی با رسوب اتانول سرد پروتئین ها طبق روش Cohn/Oncley تکه تکه شد، که برای تولید محصول مناسب برای تجویز داخل وریدی اصلاح شد. [22، 23] چندین مرحله در فرآیند تولید به دلیل توانایی آنها در غیرفعال کردن یا حذف ویروس هایی که ممکن است در پلاسمای منبع شناسایی نشده باشند تأیید شده است. [1، 24-27] اینها شامل شکنش Cohn/Oncley (کسری I از طریق Supernatant III Filtrate) است. نانوفیلتراسیون از طریق یک فیلتر 75 نانومتری و دو فیلتر 35 نانومتری. و غیرفعال سازی ویروسی حلال/شوینده. این مراحل کاهش ویروس در یک سری از آزمایش‌های آزمایشگاهی به دلیل ظرفیت آنها برای غیرفعال کردن و/یا حذف ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) و ویروس‌های مدل زیر تأیید شده‌اند: ویروس اسهال ویروسی گاوی (BVDV) به عنوان مدلی برای ویروس هپاتیت C. ویروس آنسفالومیلیت موش (MEMV) به عنوان مدلی برای ویروس هپاتیت A. و ویروس کاذب (PRV)، کلسی ویروس گربه (FCV)، و ویروس Sindbis برای پوشش طیف وسیعی از خواص فیزیکوشیمیایی در ویروس‌های مدل مورد مطالعه. میانگین کل کاهش log 10 از 4.63 تا بیشتر از 16 log 10 است که در جدول زیر نشان داده شده است. مرحله فرآیند میانگین ضریب کاهش (log 10) ویروس‌های پوششی (اندازه بر حسب نانومتر) ویروس‌های بدون پوشش (اندازه بر حسب نانومتر) Sindbis (60-70) HIV-1 (80-100) PRV (120-200) BVDV (40-60V) (40-60V) شکنش Cohn/Oncley 6.6 > 9.44 > 10.37 6.25 4.06 انجام نشده نانوفیلتراسیون ≥ 6.84 انجام نشده انجام نشده ≥ 5.4 انجام نشده ≥ 6.92 درمان با حلال/شوینده انجام نشده > 4.51 > 5.75 > شامل 5.85d کروماتوگرافی آبگریز پس از درمان با حلال/شوینده انجام نشده ضریب کاهش تجمعی (log 10) ≥ 13.44 > 13.95 > 15.9 ≥ 16.5 4.63 ≥ 6.92 آزمایش اضافی انجام شده با پاروویروس گاوی (به عنوان مدلی برای پاروویروس B19) میانگین کاهش ضریب 4 log بیشتر از 7 را نشان داد. شکنش Cohn/Oncley و درمان با حلال/شوینده و به دنبال آن کروماتوگرافی آبگریز. میانگین ضریب کاهش تجمعی 2.55 log 10 برای حذف پاروویروس خوک با نانوفیلتراسیون مشاهده شد. هنگامی که با آب استریل برای تزریق USP ساخته می شود، هر سانتی متر مکعب (میلی لیتر) حاوی تقریباً 10 ± 50 میلی گرم ایمونوگلوبولین، در درجه اول IgG، و مقادیر کمی از IgA و IgM است. 50 میلی گرم ساکارز؛ 10 میلی گرم آلبومین (انسانی)؛ و تقریباً 20 × 10 -3 mEq سدیم. محلول بازسازی شده باید بی رنگ و شفاف به نظر برسد [به دوز و مصرف (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید.

فارماکولوژی بالینی

BabyBIG حاوی آنتی‌بادی‌های IgG از اهداکنندگان واکسینه شده است که به مخزن پلاسمایی که محصول از آن مشتق شده است، کمک کرده‌اند. تیتر آنتی بادی ها در محصول بازسازی شده علیه سم بوتولینوم نوع A حداقل IU/mL 15 و در برابر سم نوع B حداقل IU/mL 0/4 است. برای انواع سم A و B، طبق تعریف، 1 IU آنتی توکسین بوتولینوم 10000 LD 50 موش داخل صفاقی سم بوتولینوم را خنثی می کند. تیتر آنتی بادی علیه نوروتوکسین های بوتولینوم C، D و E مشخص نشده است. در مورد نوزادانی که ممکن است در معرض نوروتوکسین بوتولینوم نوع A یا B قرار گیرند، انتظار می‌رود که این محصول آنتی‌بادی‌های مربوطه را در سطوح کافی برای خنثی کردن سطوح مورد انتظار نوروتوکسین در گردش فراهم کند. [16، 28] 12.1 مکانیسم عمل BabyBIG حاوی آنتی بادی های اختصاصی برای نوروتوکسین بوتولینوم نوع A و B است که به توکسین های در حال گردش A و B در بیمار متصل شده و آن را خنثی می کند.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات رسمی در مورد فارماکودینامیک با BabyBIG انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک سنتی BabyBIG انجام نشده است. با این حال، جدول زیر میانگین تیتر سرمی جزء anti-A BabyBIG را پس از تجویز خلاصه می کند. Time BabyBIG Lot 1 Anti-A Titer (میانگین ± S.D.) BabyBIG Lot 2 Anti-A Titer (میانگین ± S.D.) mIU/mL توجه: 1 واحد بین المللی آنتی بادی ضد نوع A یا ضد نوع B، طبق تعریف، 10 4 موش LD 50 سم بوتولینوم را خنثی می کند. روز 1 انجام نشد 213.4 ± 537.1 هفته 2 106.7 ± 44.6 192.2 ± 71.2 هفته 4 90.0 ± 39.2 155.5 ± 56.7 هفته 8 54.9 ± 22.8 هفته 22.8 ± 96. ± 20.5 61.4 ± 32.3 هفته 16 15.6 ± 10.4 33.0 ± 22.3 هفته 20 7.6 ± 6.6 14.1 19.3 ± 19.3 نیمه عمر BabyBIG تزریق شده با داده های موجود در 6 روز در 2، 8 روز دیگر مطابقت دارد. آماده سازی ایمونوگلوبولین [2، 16]

مکانیسم اثر

BabyBIG حاوی آنتی بادی های اختصاصی برای نوروتوکسین بوتولینوم نوع A و B است که به سموم در حال گردش A و B در بیمار متصل شده و آن را خنثی می کند.

فارماکودینامیک

مطالعات رسمی در مورد فارماکودینامیک با BabyBIG انجام نشده است.

فارماکوکینتیک

مطالعات فارماکوکینتیک سنتی BabyBIG انجام نشده است. با این حال، جدول زیر میانگین تیتر سرمی جزء anti-A BabyBIG را پس از تجویز خلاصه می کند. Time BabyBIG Lot 1 Anti-A Titer (میانگین ± S.D.) BabyBIG Lot 2 Anti-A Titer (میانگین ± S.D.) mIU/mL توجه: 1 واحد بین المللی آنتی بادی ضد نوع A یا ضد نوع B، طبق تعریف، 10 4 موش LD 50 سم بوتولینوم را خنثی می کند. روز 1 انجام نشد 213.4 ± 537.1 هفته 2 106.7 ± 44.6 192.2 ± 71.2 هفته 4 90.0 ± 39.2 155.5 ± 56.7 هفته 8 54.9 ± 22.8 هفته 22.8 ± 96. ± 20.5 61.4 ± 32.3 هفته 16 15.6 ± 10.4 33.0 ± 22.3 هفته 20 7.6 ± 6.6 14.1 19.3 ± 19.3 نیمه عمر BabyBIG تزریق شده با داده های موجود در 6 روز در 2، 8 روز دیگر مطابقت دارد. آماده سازی ایمونوگلوبولین [2، 16]

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار در مورد خطرات و مزایای استفاده از BabyBIG با سرپرستان قانونی بیمار بحث کنید، از جمله احتمال بروز عوارض جانبی، به عنوان مثال، واکنش های حساسیت مفرط مانند آنافیلاکسی، و همچنین مننژیت آسپتیک، TRALI، همولیز، نارسایی کلیوی (W5ANDSAUNECAUS, و نارسایی کلیوی را ببینید) ] . به سرپرستان قانونی بیمار اطلاع دهید که BabyBIG از پلاسمای انسانی ساخته شده است و ممکن است حاوی عوامل عفونی باشد که می تواند باعث بیماری شود. در حالی که خطر انتقال عفونت با غربالگری اهداکنندگان پلاسما از نظر قرار گرفتن در معرض قبلی، آزمایش پلاسمای اهدایی و غیرفعال کردن یا حذف برخی ویروس‌ها در حین ساخت کاهش یافته است، سرپرست بیمار باید هر گونه علائمی را که مربوط به آن‌ها است گزارش کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به سرپرستان قانونی بیمار اطلاع دهید که BabyBIG ممکن است در پاسخ ایمنی به واکسن‌های ویروسی زنده (مانند MMR) تداخل داشته باشد و به آنها دستور دهید که وقتی بیمار واکسن‌ها را دریافت می‌کند، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی را از این تداخل احتمالی مطلع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

شرایط نگهداری

NDC 68403-1100-6، ویال تک دوز ایمونوگلوبولین لیوفیلیزه 100 ± 20 میلی گرم به صورت جداگانه در کارتن بسته بندی شده است. ویال حاوی محصول لیوفیلیزه را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (35.6 تا 46.4 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. BabyBIG را در حالت بازسازی شده ذخیره نکنید. ظرف 2 ساعت از BabyBIG بازسازی شده استفاده کنید. بیش از تاریخ انقضا استفاده نکنید و محصول استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بیندازید.