ایمونوگلوبولین انسانی G

محلول QIVIGY (گلوبولین داخل وریدی، human-kthm) 10% برای درمان بزرگسالان مبتلا به نقص ایمنی هومورال اولیه (PI) اندیکاسیون دارد. این شامل، اما نه محدود به، آگاماگلوبولینمی مادرزادی، نقص ایمنی متغیر رایج (CVID)، آگاماگلوبولینمی مرتبط با X، سندرم Wiskott-Aldrich، و نقص ایمنی ترکیبی شدید است. محلول QIVIGY (گلوبولین داخل وریدی، human-kthm) 10% برای درمان بزرگسالان مبتلا به نقص ایمنی هومورال اولیه (PI) اندیکاسیون دارد. (1)

Intravenous Administration Only. Dose Infusion number Initial Infusion Rate Maintenance Infusion Rate (as tolerated) 300 - 800 mg/kg every 3-4 weeks For the 1 st infusion 1 mg/kg/min (0.01 mL/kg/min) for 30 minutes Increase every 30 minutes to a maximum of 8 mg/kg/min (0.08 mL/kg/min) 300 - 800 mg/kg every 3-4 weeks From the 2 nd infusion 2 mg/kg/min (0.02 mL/kg/min) for 15 minutes Increase every 15 minutes to a maximum of 8 mg/kg/min (0.08 mL/kg/min)

2.1 جدول دوز توصیه شده 1. دوز توصیه شده برای QIVIGY دوز تعداد انفوزیون سرعت انفوزیون اولیه سرعت انفوزیون نگهداری (در صورت تحمل) 300 - 800 mg/kg هر 3-4 هفته برای اولین انفوزیون 1 mg/kg/min (0.01 میلی‌لیتر/کیلوگرم در دقیقه) هر 30 دقیقه تا 30 دقیقه افزایش می‌یابد. (0.08 میلی‌لیتر/کیلوگرم در دقیقه) 300 - 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 4-3 هفته از انفوزیون دوم 2 میلی‌گرم/کیلوگرم در دقیقه (02/0 میلی‌لیتر/کیلوگرم در دقیقه) به مدت 15 دقیقه هر 15 دقیقه افزایش می‌یابد. دقیقه تا حداکثر 8 mg/kg/min (0.08 ml/kg/min) فرکانس و دوز اضافی را برای دستیابی به سطوح IgG سرم و پاسخ بالینی هدف تنظیم کنید. اگر بیمار یک دوز را فراموش کرد، دوز فراموش شده را در اسرع وقت تجویز کنید و سپس درمان های برنامه ریزی شده را هر 3 یا 4 هفته یکبار، در صورت لزوم، از سر بگیرید. در بیمارانی که احتمال افزایش بالقوه برای ایجاد نارسایی حاد کلیوی یا ترومبوز وجود دارد، QIVIGY باید با حداقل سرعت انفوزیون و دوز عملی تجویز شود. در صورت نارسایی کلیوی، قطع IGIV باید در نظر گرفته شود [اداره و هشدارها و اقدامات احتیاطی (2.3، 5.3) را ببینید]. پیشگیری از سرخک قبل و بعد از قرار گرفتن در معرض سرخک اگر بیمار در معرض سرخک قرار گرفته باشد، دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم (4 میلی لیتر بر کیلوگرم) QIVIGY باید در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض سرخک تجویز شود. پیشگیری قبل از مواجهه اگر بیمار به طور معمول دوز کمتر از 400 میلی گرم بر کیلوگرم QIVIGY را هر 3 تا 4 هفته (کمتر از 4 میلی لیتر بر کیلوگرم) دریافت کند و در معرض خطر قرار گرفتن در معرض سرخک قرار گیرد (یعنی. سفر به یک منطقه آندمیک سرخک)، دوز حداقل 400 میلی گرم بر کیلوگرم (4 میلی لیتر بر کیلوگرم) را درست قبل از قرار گرفتن در معرض سرخک مورد انتظار تجویز کنید.

2.2 آماده سازی و کار QIVIGY یک محلول شفاف یا کمی مادی و بی رنگ یا زرد کم رنگ است. QIVIGY را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت بصری بررسی کنید. اگر محلول کدر، کدر یا حاوی ذرات یا رسوبات است از آن استفاده نکنید. تکان نخورید. رقیق نکنید. QIVIGY باید قبل از استفاده به دمای اتاق برسد (تا 25 درجه سانتیگراد [77 درجه فارنهایت]). ویال را در کارتن بیرونی نگهداری کنید. اگر بسته بندی علائم دستکاری را نشان داد، از محصول استفاده نکنید و فوراً به Kedrion Biopharma Inc. با شماره 1-855-3KDRION (1-855-353-7466) اطلاع دهید. ویال QIVIGY فقط برای یک بار مصرف است. هر ویال باز شده باید فورا استفاده شود. QIVIGY فاقد مواد نگهدارنده است. برای تجویز دوزهای زیاد، ویال‌های متعدد را با استفاده از تکنیک آسپتیک مخلوط کنید. QIVIGY را با استفاده از یک خط انفوزیون جداگانه انفوزیون کنید. در پایان انفوزیون، لوله را با محلول نمکی یا دکستروز 5% در آب (D5W) بشویید تا اطمینان حاصل شود که کل دوز تجویز شده است. QIVIGY را با سایر محصولات IGIV یا سایر داروهای داخل وریدی (از جمله نرمال سالین) مخلوط نکنید، پس از تاریخ انقضا استفاده نکنید. هر بار که QIVIGY برای بیمار تجویز می شود، شماره دسته را ثبت کنید. محصول یا مواد زائد نیمه استفاده شده یا استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید.

2.3 تجویز فقط تجویز داخل وریدی. قبل از شروع انفوزیون، بیمار را به اندازه کافی هیدراته کنید. QIVIGY را به صورت داخل وریدی با استفاده از مجموعه انفوزیون داخل وریدی انفوزیون کنید. برای نرخ انفوزیون توصیه شده به جدول 1 مراجعه کنید. علائم حیاتی بیمار را در طول انفوزیون کنترل کنید. سرعت انفوزیون می تواند با برخی از عوارض جانبی شدید دارویی مرتبط باشد. در صورت بروز عوارض جانبی، انفوزیون را آهسته یا متوقف کنید. اگر علائم به سرعت فروکش کردند، انفوزیون را با سرعت کمتری که بیمار تحمل می کند، از سر بگیرید. زمان مشاهده بیماران پس از تجویز QIVIGY ممکن است متفاوت باشد. اگر بیمار (الف) QIVIGY یا فرآورده IgG دیگری دریافت نکرده است، (ب) از یک محصول جایگزین IGIV تعویض شده است یا (ج) فاصله زیادی از انفوزیون قبلی داشته است، زمان مشاهده برای عوارض جانبی پس از انفوزیون QIVIGY طولانی شود. اطمینان حاصل کنید که بیمارانی که از قبل نارسایی کلیوی دارند، حجم آنها کاهش نمی یابد. برای بیمارانی که در معرض خطر اختلال عملکرد کلیوی یا ترومبوز هستند، QIVIGY را با حداقل دوز و سرعت انفوزیون عملی تجویز کنید و در صورت بدتر شدن عملکرد کلیه، QIVIGY را قطع کنید [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

QIVIGY یک محلول مایع و استریل برای انفوزیون 10% IgG (100 میلی گرم در میلی لیتر)، برای انفوزیون داخل وریدی در موارد زیر است: 5 گرم ایمونوگلوبولین در هر 50 میلی لیتر ویال تک دوز، 10 گرم ایمونوگلوبولین در هر 100 میلی لیتر ایمونوگلوبولین در هر 100 میلی لیتر تک دوز ویال، محلول QIVIGY حاوی 1% مایع است. در ارائه زیر: 5 گرم ایمونوگلوبولین در هر 50 میلی لیتر ویال تک دوز. ( 3 ) 10 گرم ایمونوگلوبولین در هر 100 میلی لیتر ویال تک دوز. (3)

QIVIGY در بیمارانی که واکنش آنافیلاکتیک یا شدید سیستمیک به تجویز گلوبولین ایمنی انسانی داشته اند منع مصرف دارد. QIVIGY در بیماران مبتلا به کمبود IgA با آنتی بادی علیه IgA و سابقه حساسیت منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آنافیلاکتیک یا شدید سیستمیک به گلوبولین های ایمنی انسانی. (4) بیماران دچار کمبود IgA با آنتی بادی علیه IgA و سابقه حساسیت مفرط. (4)

7 تداخل دارویی انتقال غیر فعال آنتی بادی ها ممکن است: در پاسخ به واکسن های ویروس زنده مانند سرخک، سرخجه، اوریون و واریسلا اختلال ایجاد کند. (7) منجر به نتایج مثبت گمراه کننده در آزمایشات سرولوژیکی می شود. ( 5.9 , 7 )

7.1 اثر QIVIGY بر واکسن‌های ویروس ضعیف شده زنده تجویز گلوبولین ایمنی ممکن است به طور موقت کارآیی واکسن‌های ویروس ضعیف شده زنده مانند سرخک، اوریون، سرخجه، s و واریسلا را مختل کند، زیرا وجود مداوم سطوح بالای آنتی‌بادی غیرفعال ممکن است با یک آنتی‌بادی فعال تداخل کند. پزشک ایمن سازی را از درمان اخیر با QIVIGY مطلع کنید تا اقدامات مناسب انجام شود.

7.2 اثر QIVIGY بر تست سرولوژیک انتقال غیرفعال آنتی بادی ها از طریق تجویز گلوبولین ایمنی ممکن است با برخی از آزمایشات سرولوژیکی تداخل داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید].

7.3 اثر دیورتیک های لوپ بر QIVIGY از استفاده از دیورتیک های لوپ باید خودداری شود. استفاده همزمان از دیورتیک‌های لوپ با IGIV ممکن است به افزایش ویسکوزیته خون و متعاقباً افزایش خطر حوادث ترومبوآمبولی کمک کند.

شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در ≥ 5% از بیماران، سردرد، خستگی، حالت تهوع، واکنش مربوط به انفوزیون، مثبت بودن تست مستقیم کومبس، سینوزیت، سرگیجه و اسهال بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Kedrion Biopharma Inc. در 1-855-3KDRION (1-855-353-7466) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نمی توان نرخ واکنش های جانبی را در آزمایش های بالینی دارویی دیگر به طور مستقیم با سایر داروها در آزمایش های بالینی مقایسه کرد. منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی است. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش نشان دهنده قرار گرفتن در معرض QIVIGY در یک مطالعه بالینی است. در مجموع 47 بیمار مبتلا به PI انفوزیون داخل وریدی QIVIGY در محدوده دوز 266 تا 826 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 یا 4 هفته تا 12 ماه دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مجموع 643 انفوزیون QIVIGY، 136 در برنامه 3 هفته ای و 507 در برنامه 4 هفته ای تجویز شد. در طول مطالعه، 4 نفر از 47 بیمار (9%) پیش دارو دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با محصول مشاهده شده در ≥ 5% از بیماران مطالعه بالینی مبتلا به PI عبارت بودند از سردرد، واکنش مربوط به انفوزیون، تست مستقیم Coombs مثبت، خستگی و تهوع. جدول 2 شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در ≥5٪ از بیماران را فهرست می کند. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب واکنش‌های نامطلوب به‌عنوان عوارض جانبی که در طی یا در طی 72 ساعت پس از انفوزیون رخ می‌دهند یا هر رویداد مرتبط با علتی که در دوره مطالعه رخ می‌دهد، تعریف می‌شود. در ≥ 5٪ از بیماران واکنش نامطلوب توسط بیماران n (٪) [n = 47] توسط انفوزیون n (٪) [n = 643] سردرد 14 (30) 26 (4) خستگی 7 (15) 10 (2) تهوع 6 (13) انفوزیون مجدد (13) (1) تست مستقیم کومبس مثبت 5 (11) 8 (1) سینوزیت 3 (6) 3 (<1) سرگیجه 3 (6) 3 (<1) اسهال 3 (6) 4 (<1)

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات IGIV شناسایی و گزارش شده است: تنفسی: آپنه، سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS)، آسیب حاد ریه مرتبط با انتقال خون (TRALI)، نارسایی تنفسی، هیپوکسمی، ادم ریوی، تنگی نفس، خس خس سینه، سرفه، اسپاسم برونش، آمبولی ریوی. قلبی عروقی: ایست قلبی، ترومبوآمبولی، کلاپس عروقی، افت فشار خون، فلبیت، رنگ پریدگی، آنژین صدری، تاکی کاردی، برادی کاردی، تپش قلب، انفارکتوس میوکارد، سیانوز. عصبی: کما، از دست دادن هوشیاری، تشنج، آنسفالوپاتی (حاد)، لرزش، سندرم مننژیت آسپتیک، میگرن، اختلال گفتار، پارستزی، هیپوستزی، فتوفوبیا. پوششی: سندرم استیونز جانسون، اپیدرمولیز، اریتم مولتی فرم، درماتیت تاولی، اگزما، بثورات اریتماتوز، درماتیت، خارش، آلوپسی، کهیر. دستگاه گوارش: اختلال عملکرد کبد، درد شکم، اسهال. کلیه: نارسایی حاد کلیه، نفروپاتی اسمزی، درد کلیه. هماتولوژیک: پان سیتوپنی، لکوپنی، همولیز. عضلانی اسکلتی: درد عضلانی اسکلتی، اسپاسم عضلانی، آرترالژی، میالژی، سفتی عضلانی. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: پیرکسی، تشنج، واکنش‌های محل تزریق، لرز، گرگرفتگی، بی‌حالی، بی‌حالی، احساس سوزش. اختلالات روانپزشکی: گیجی، اضطراب، بیقراری، عصبی بودن. متابولیک و تغذیه: اضافه بار مایعات، هیپوناترمی (شبه). اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط (مانند آنافیلاکسی، واکنش آلرژیک)، آنژیوادم. بررسی ها: افزایش کاذب میزان رسوب گلبول های قرمز، تست آنتی گلوبولین مستقیم مثبت (Coombs')، افزایش آنزیم های کبدی.

مصرف بیش از حد QIVIGY ممکن است منجر به اضافه بار مایعات و هیپر ویسکوزیته، به ویژه در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شود.

سالمندان: در بیماران بالای 65 سال از دوز توصیه شده تجاوز نکنید و QIVIGY را با حداقل سرعت انفوزیون عملی انفوزیون کنید. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده انسانی برای نشان دادن وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو در دسترس نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با QIVIGY انجام نشده است. مشخص نیست که آیا QIVIGY می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. گلوبولین های ایمنی از جفت از گردش خون مادر عبور می کنند. QIVIGY فقط در صورت نیاز به زنان باردار باید تجویز شود. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده انسانی برای نشان دادن وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو در دسترس نیست. گلوبولین های ایمنی در شیر انسان دفع می شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به QIVIGY و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از QIVIGY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی QIVIGY در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هفت بیمار مبتلا به PI در سن 65 سال یا بالاتر در مطالعه بالینی QIVIGY وارد شدند. مطالعه بالینی QIVIGY شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. هنگام تجویز QIVIGY به بیماران 65 ساله و بالاتر که در معرض افزایش خطر نارسایی کلیوی یا ترومبوز هستند، احتیاط کنید [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید. برای بیماران سالمند در معرض خطر ترومبوز یا نارسایی حاد کلیه، QIVIGY را با حداقل دوز و سرعت انفوزیون عملی تجویز کنید.

خلاصه خطر هیچ داده انسانی برای نشان دادن وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو در دسترس نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با QIVIGY انجام نشده است. مشخص نیست که آیا QIVIGY می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. گلوبولین های ایمنی از جفت از گردش خون مادر عبور می کنند. QIVIGY فقط در صورت نیاز به زنان باردار باید تجویز شود. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی QIVIGY در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هفت بیمار مبتلا به PI در سن 65 سال یا بالاتر در مطالعه بالینی QIVIGY وارد شدند. مطالعه بالینی QIVIGY شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. هنگام تجویز QIVIGY به بیماران 65 ساله و بالاتر که در معرض افزایش خطر نارسایی کلیوی یا ترومبوز هستند، احتیاط کنید [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید. برای بیماران سالمند در معرض خطر ترومبوز یا نارسایی حاد کلیه، QIVIGY را با حداقل دوز و سرعت انفوزیون عملی تجویز کنید.

QIVIGY (گلوبولین ایمنی داخل وریدی، human-kthm) یک محلول مایع آماده، استریل و غیر تب زا از گلوبولین ایمنی انسانی (IgG) برای تزریق داخل وریدی است. QIVIGY شفاف یا کمی مادی، بی رنگ یا زرد کم رنگ است. QIVIGY متشکل از گلوبولین ایمنی است که IgG حداقل 96٪ از کل پروتئین را نشان می دهد. از 9 تا 11 درصد پروتئین در 20/0 تا 28/0 مولار گلیسین تشکیل شده است. در محلول، پروتئین‌های IgG بیش از 97 درصد (در زمان آزاد شدن) و 93 درصد (بر اساس تاریخ انقضا) به شکل‌های مونومر و دایمر وجود دارند. حداقل مقدار اسمولالیته: 240 mOsmol/Kg است. pH محلول در محدوده 4.0 - 4.5 است. حاوی سطوح کمی IgA (بیش از 50 میلی گرم در لیتر) نیست. جزء اصلی QIVIGY IgG (≥ 96٪) با توزیع زیر کلاس سازگار با پلاسمای انسانی بومی است. QIVIGY فاقد تثبیت کننده کربوهیدرات (مانند ساکارز، مالتوز) و هیچ ماده نگهدارنده ای نیست. برای کاهش اختصاصی تیترهای ضد A و ضد B در محصول دارویی (ایزوآگلوتینین‌های A و B)، پلاسمای اهداکننده برای تیتر ایزواگلوتینین با استفاده از یک سنجش معتبر غربال‌گری می‌شود و واحدهای پلاسمایی با امتیاز آگلوتیناسیون بالا از پردازش بیشتر حذف می‌شوند. همه اهداکنندگان پلاسما به دقت توسط شرح حال و آزمایش های آزمایشگاهی غربالگری می شوند تا خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون از اهداکنندگان آلوده کاهش یابد. تمام واحدهای پلاسمایی مورد استفاده در ساخت QIVIGY برای ساخت با استفاده از سنجش های سرولوژیکی دارای مجوز FDA برای آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg)، آنتی بادی های ویروس نقص ایمنی انسانی 1/2 (ضد HIV-1/2) و آنتی بادی های هپاتیت C (ضد HCV) آزمایش و تایید شده اند. علاوه بر این، اهداها از نظر ویروس هپاتیت C (HCV)، ویروس نقص ایمنی انسانی 1 (HIV-1)، ویروس هپاتیت B (HBV)، ویروس هپاتیت A (HAV) و پاروویروس B19 (B19V) توسط NAT غربالگری می‌شوند. آزمایشات بیشتر بر روی استخرهای تولیدی برای HBsAg و آنتی بادی های HIV-1/2 انجام می شود. استخرهای پلاسما همچنین برای HCV، HIV-1، HBV، HAV و B19V توسط NAT با محدودیت B19V که از 104 IU B19V DNA در هر میلی لیتر پلاسما تجاوز نمی کند، آزمایش می شوند. QIVIGY از استخرهای بزرگ پلاسمای انسانی با ترکیبی از تفکیک الکل سرد، رسوب و فیلتراسیون کاپریلات، کروماتوگرافی تبادل آنیون، نانوفیلتراسیون و اولترافیلتراسیون/دیافیلتراسیون (UF/DF) ساخته شده است. QIVIGY در ظرف نهایی در pH پایین 4.0 - 4.5 انکوبه می شود. این محصول برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. ظرفیت فرآیند تولید برای حذف و/یا غیرفعال کردن ویروس‌های پوشش‌دار و بدون پوشش با مطالعات spiking در مقیاس آزمایشگاهی با مدل معتبر فرآیندهای تولید، با استفاده از ویروس‌های پوشش‌دار و بدون پوشش زیر تأیید شده است: HIV-1 به عنوان ویروس مربوطه برای HIV-1 و HIV-2؛ ویروس اسهال ویروسی گاوی (BVDV) به عنوان مدلی برای HCV. ویروس کاذب (PRV) به عنوان مدلی برای ویروس‌های DNA با پوشش بزرگ (مانند ویروس‌های هرپس و HBV)؛ HAV به عنوان ویروس بدون پوشش مرتبط، ویروس انسفالومیوکاردیت (EMCV) به عنوان مدلی برای HAV، و پاروویروس خوک (PPV) به عنوان مدلی برای پاروویروس انسانی B19. ظرفیت پاکسازی ویروسی فرآیند تولید QIVIGY با جمع کردن فاکتورهای کاهش لگاریتمی از یک مرحله با فاکتورهای کاهش قابل توجه بیش از 1 log، به دست آوردن فاکتورهای کاهش لاگ کلی (LRFs) گزارش شده در جدول 3 ارزیابی شده است. فرآیند تولید برای QIVIGY شامل چهار مرحله برای کاهش خطر انتقال ویروس است. دو مورد از این مراحل پاکسازی ویروس اختصاصی هستند: انکوباسیون کاپریلات سدیم برای غیرفعال کردن ویروس‌های پوشیده شده و فیلتراسیون ویروس برای حذف، با حذف اندازه، ویروس‌های پوشش دار و بدون پوشش به کوچکی تقریباً 20 نانومتر. علاوه بر این، مرحله رسوب و فیلتراسیون کاپریلات و مرحله تصفیه با pH پایین به ظرفیت کاهش ویروس کمک می کند. کاهش کلی ویروس تنها از مراحلی که در مکانیسم‌های حذف/غیرفعال متعامد بودند محاسبه شد. علاوه بر این، هر مرحله برای کاهش قوی ویروس در محدوده تولید برای پارامترهای عملیاتی کلیدی تأیید شد. جدول 3: ظرفیت غیرفعال‌سازی/حذف ویروسی فرآیند تولید QIVIGY ویروس‌های پوشش‌دار LRF ویروس‌های بدون پوشش LRF مرحله BVDV HIV-1 PsRV HAV PPV EMCV NI: بررسی نشده است. NA: قابل اجرا نیست. کاپریلات 1 ( بارش + فیلتراسیون عمقی )

3.35 NI NI > 5.93 2.69 NI 2 n Caprylate (غیرفعال) > 5.37 > 4.54 > 6.79 NA NA NA نانوفیلتراسیون > 5.26 2.27 NI با توجه به شرایط pH پایین که در آن نانوفیلتراسیون فوراً با حذف ویروس انجام نشد و PV آن را حذف کرد. نانو فیلتراسیون > 4.85 > 6.19 > 4.28 غیرفعال سازی با pH پایین 2.45 6.17 6.65 NI NI 3.43 کاهش کلی ویروس > 16.43 > 12.98 > 13.44 > 10.78 > 8.88 > 7.7Jc معیارها مطابق با معیارهای خطر 8.88 > 7.7c هستند. راهنمای FDA مربوطه برای صنعت (توصیه‌هایی برای کاهش خطر احتمالی انتقال بیماری کروتزفلد-جاکوب و نوع بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) از طریق خون و اجزای خون، نسخه فعلی).

12.1 مکانیسم عمل QIVIGY یک درمان جایگزین IgG برای نقص ایمنی هومورال اولیه است. QIVIGY طیف گسترده ای از آنتی بادی های اپسونیزاسیون و خنثی کننده IgG را علیه عوامل باکتریایی و ویروسی فراهم می کند. مکانیسم اثر IgG در PI به طور کامل مشخص نشده است.

12.2 فارماکودینامیک QIVIGY عمدتاً حاوی ایمونوگلوبولین G (IgG) با طیف گسترده ای از آنتی بادی ها علیه عوامل عفونی مختلف است که منعکس کننده فعالیت IgG موجود در جمعیت اهداکننده است. QIVIGY که از مواد تلفیقی از حداقل 1000 اهدا کننده تهیه می شود، دارای توزیع زیر کلاس IgG مشابه پلاسمای انسانی بومی است. دوزهای کافی IGIV می تواند سطح IgG غیرطبیعی پایین را به محدوده طبیعی بازگرداند. مطالعات فارماکودینامیک استاندارد انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک در مطالعه بالینی که کارایی و ایمنی QIVIGY را در 47 بیمار مبتلا به PI ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، غلظت سرمی IgG تام در 23 بیمار پس از انفوزیون 5 QIVIGY برای بیمارانی که در 4-هفته هفتگی در برنامه دوز 3-هفته در بیماران تحت برنامه دوز 4 تا 7 هفته قرار داشتند، اندازه گیری شد. برنامه دوز QIVIGY مورد استفاده در این بیماران از mg/kg 266 تا mg/kg 826 متغیر بود. پس از انفوزیون، نمونه خون برای تجزیه و تحلیل PK تا روز 21 یا روز 28 برای بیماران تحت درمان به ترتیب طبق برنامه 3 و 4 هفته جمع آوری شد. جدول 4 پارامترهای PK QIVIGY را بر اساس غلظت سرمی کل IgG خلاصه می کند. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک پارامتر QIVIGY فاصله دوز 3 هفته (n=5) فاصله دوز 4 هفته (n=18) (واحد) میانگین محاسباتی (CV%) میانگین (CV%) AUC(0-t) = مساحت زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا زمان t از غلظت قابل قبول در محدوده حداکثر زمان منحنی،AUC فاصله دوز، tau = فاصله دوز، Cmax = حداکثر مشاهده شده است غلظت، Tmax = زمانی که Cmax آشکار بود، CV% = ضریب تغییرات. Cmax (mg/dL) 2680 (10.5) 2300 (20.3) Cmin (mg/dL) 1140 (13.2) 994 (20.2) Tmax (h) میانه و محدوده برای t max ارائه شده است. 0.53 (0.5 - 2.02) 0.52 (0.5 - 23.8) AUC (0-t) (روز*mg/dL) 31700 (19.0) 37300 (20.7) AUCtau (روز*mg/dL) 34000 (0-t) (10.10) (روز) 24.5 (9.92) 37.3 (30.1) پاکسازی (dL/day/kg) 0.019 (15.8) 0.014 (25.5) حجم توزیع (dL/kg) 0.67 (6.0) 0.70 (16.9)

QIVIGY یک درمان جایگزین IgG برای نقص ایمنی هومورال اولیه است. QIVIGY طیف گسترده ای از آنتی بادی های اپسونیزاسیون و خنثی کننده IgG را علیه عوامل باکتریایی و ویروسی فراهم می کند. مکانیسم اثر IgG در PI به طور کامل مشخص نشده است.

QIVIGY contains mainly immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against various infectious agents reflecting the IgG activity found in the donor population. QIVIGY which is prepared from pooled material from not less than 1000 donors, has an IgG subclass distribution similar to that of native human plasma. Adequate doses of IGIV can restore abnormally low IgG level to the normal range. Standard pharmacodynamic studies were not performed.

In the clinical study assessing the efficacy and safety of QIVIGY in 47 patients with PI [see Clinical Studies (14) ], serum concentrations of total IgG were measured in 23 patients following the 5 th infusion of QIVIGY for patients on the 4-week dosing schedule, or the 7 th infusion for patients on the 3-week dosing schedule. The dose of QIVIGY used in these patients ranged from 266 mg/kg to 826 mg/kg. After infusion, blood samples for PK analyses were collected until Day 21 or Day 28 for patients treated according to the 3-week and 4-week schedule, respectively. Table 4 summarizes the PK parameters of QIVIGY based on serum concentrations of total IgG. Table 4: Pharmacokinetic Parameters of QIVIGY Parameter 3-Week Dosing Interval (n=5) 4-Week Dosing Interval (n=18) (unit) Mean Arithmetic mean (CV%) Mean (CV%) AUC(0-t) = area under the concentration-time curve from time 0 to the time t of the last quantifiable concentration, AUCtau = area under the concentration versus time curve within a dosing interval, tau = dosing interval, Cmax = maximum observed concentration, Tmax = time at which Cmax was apparent, CV% = coefficient of variation. Cmax (mg/dL) 2680 (10.5) 2300 (20.3) Cmin (mg/dL) 1140 (13.2) 994 (20.2) Tmax (h) Median and range are presented for t max . 0.53 (0.5 - 2.02) 0.52 (0.5 - 23.8) AUC(0-t) (day*mg/dL) 31700 (19.0) 37300 (20.7) AUCtau (day*mg/dL) 34000 (10.7) 38000 (17.1) Half-life (day) 24.5 (9.92) 37.3 (30.1) Clearance (dL/day/kg) 0.019 (15.8) 0.014 (25.5) Volume of distribution (dL/kg) 0.67 (6.0) 0.70 (16.9)

, mutagenesis, impairment of fertility No animal studies were conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic effect of QIVIGY or its effects on fertility.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Discuss the following with the patient. Hypersensitivity Reactions: Inform patients that hypersensitivity reactions may occur with QIVIGY infusion. Prior to starting QIVIGY ask about a history of allergic reactions to immune globulin or other blood products. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of hypersensitivity or acute infusion reactions occur [see Warnings and precautions (5.1) ]. Renal Injury: Inform patients that renal injury may occur with QIVIGY infusion. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of renal injury occur such as decreased urine output, sudden weight gain, fluid retention/edema, and/or shortness of breath [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Thrombosis: Inform patients that thrombosis may occur after QIVIGY infusion. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of thrombosis occur such as pain and/or swelling of an arm or leg with warmth over the affected area, discoloration of an arm or leg, unexplained shortness of breath, chest pain or discomfort that worsens on deep breathing, unexplained rapid pulse, numbness or weakness on one side of the body [see Warnings and Precautions (5.2) ] Aseptic meningitis syndrome (AMS): Inform patients that AMS may occur after QIVIGY infusion. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of AMS occur such as severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, sensitivity to light, painful eye movements, nausea, and vomiting [see Warnings and Precautions (5.5) ] Hemolysis: Inform patients that hemolysis may occur after QIVIGY infusion. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of hemolysis occur such as fatigue, increased heart rate, yellowing of the skin or eyes, and dark-colored urine [see Warnings and Precautions (5.6) ] Transfusion-Related Acute Lung Injury (TRALI): Inform patients that TRALI may occur after QIVIGY infusion. Advise patients to seek immediate medical evaluation if any signs and symptoms of TRALI occur such as breathing difficulty, chest pain, blue lips or extremities, and fever [see Warnings and Precautions (5.7) ] . Transmission of Infectious Agents: Inform patients that QIVIGY is a derivative of human plasma and may contain infectious agents that cause disease (e.g., viruses, vCJD agent and, theoretically, CJD agent). Inform patients that the risk that QIVIGY may transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure for certain viruses, by testing the donated plasma for certain virus infections, and by inactivating and/or removing certain viruses during manufacturing [see Warnings and Precautions (5.8) ] . Drug Interactions: Inform patients that QIVIGY can interfere with their immune response to live virus vaccines such as measles, mumps, varicella and rubella. Inform patients to notify their healthcare professional of this potential interaction when they are receiving vaccinations [see Drug Interactions (7) ] .

Storage Do not use QIVIGY after the expiration date which is stated on the carton and label after "EXP." The expiration date refers to the last day of that month. Store QIVIGY at 2 °C - 8 °C (36 °F - 46 °F) for up to 36 months. Keep the vial stored in the outer carton in order to protect from light. Do not freeze.