سکرتین انسانی

ChiRhoStim® برای تحریک: ترشحات پانکراس، از جمله بی کربنات، برای کمک به تشخیص اختلال عملکرد برون ریز پانکراس نشان داده شده است. ترشح گاسترین برای کمک به تشخیص گاسترینوما و ترشحات پانکراس برای تسهیل شناسایی آمپول Vater و پاپیلای جانبی در طول کلانژیوپانکراتوگرافی آندوسکوپی رتروگراد (ERCP). ChiRhoStim® یک هورمون کلاس سکرتین است که برای تحریک موارد زیر نشان داده شده است: ترشحات پانکراس، از جمله بی کربنات، برای کمک به تشخیص اختلال عملکرد پانکراس اگزوکرین (1) ترشح گاسترین برای کمک به تشخیص گاسترینوم (1) ترشحات پانکراس برای تسهیل شناسایی آمپول Vater و پاپیلای جانبی در طول آندوسکوپی رتروگراد کلانژیوپانکرات (ERCP)

برای تزریق: 16 میکروگرم یا 40 میکروگرم سکرتین انسانی به عنوان پودر سفید لیوفیلیزه در ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 16 میکروگرم یا 40 میکروگرم سکرتین انسانی به عنوان پودر لیوفیلیزه در ویال تک دوز برای بازسازی (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران مبتلا به الکل یا سایر بیماری های کبدی ممکن است به تحریک با ChiRhoStim® بیش از حد پاسخ دهند و حضور بیماری پانکراس را پنهان کند. برای کمک به تشخیص، آزمایشات و ارزیابی های بالینی اضافی را در نظر بگیرید. عدم پاسخ به تست تحریک سکرتین در بیماران مبتلا به واگوتومی، بیماری التهابی روده یا دریافت کننده آنتی کولینرژیک: داروهای آنتی کولینرژیک را حداقل 5 نیمه عمر قبل از آزمایش تحریک قطع کنید. آزمایشات و ارزیابی های بالینی اضافی را برای کمک به تشخیص در نظر بگیرید. (2.1، 5.1، 7.1) پاسخ بیش از حد به تست تحریک سکرتین: افزایش ترشح گاسترین در بیمارانی که آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا PPIهایی دریافت می‌کنند که به اشتباه گاسترینوما را پیشنهاد می‌کنند. قبل از آزمایش تحریک، مصرف همزمان دارو را قطع کنید. افزایش ترشحات پانکراس در بیماران مبتلا به الکل یا سایر بیماری های کبدی که بیماری لوزالمعده را پنهان می کند. آزمایشات و ارزیابی های بالینی اضافی را برای کمک به تشخیص در نظر بگیرید. (2.1، 5.2، 7.2)

7.1 کاهش پاسخ با آنتی کولینرژیک ها استفاده همزمان از داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است باعث کاهش پاسخ به تست تحریک با ChiRhoStim شود. قبل از تجویز ChiRhoStim ® حداقل 5 نیمه عمر داروهای آنتی کولینرژیک را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

7.2 واکنش بیش از حد ترشح گاسترین با آنتاگونیست‌های گیرنده H2 و PPIها استفاده همزمان از آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا PPIs ممکن است در پاسخ به آزمایش تحریک با ChiRhoStim باعث ایجاد واکنش بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به آزمایش تحریک با ChiRhoStim شود. آنتاگونیست های گیرنده H2 را حداقل 2 روز قبل از تجویز ChiRhoStim ® برای کمک به تشخیص گاسترینوم قطع کنید. مدت زمانی که طول می کشد تا غلظت گاسترین سرم به حالت اولیه پس از قطع PPI ها برگردد، مختص داروی فردی است. قبل از تجویز ChiRhoStim ® برای کمک به تشخیص گاسترینوم، با اطلاعات تجویز هر PPI خاص مشورت کنید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در طول کارآزمایی‌های بالینی یک دارو همیشه نمی‌تواند مستقیماً با نرخ‌های مشاهده‌شده در طول کارآزمایی‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه شود و ممکن است نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض ChiRhoStim® در 531 بیمار از یک کارآزمایی بالینی برچسب باز است. جمعیت شامل بیماران 1 تا 91 ساله، 185 مرد، 346 زن، 480 قفقازی، 31 سیاه پوست، 12 سرخپوست آمریکایی، 6 اسپانیایی تبار و 2 آسیایی مبتلا به بیماری های شناخته شده یا مشکوک پانکراس برون ریز از جمله پانکراتیت مزمن و سرطان پانکراس بود. اکثر بیماران یک دوز واحد ChiRhoStim® را در محدوده دوز 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم تا 0.4 میکروگرم بر کیلوگرم دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی (که در حداقل 2 بیمار در کارآزمایی گزارش شده است) در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2 عوارض جانبی در حداقل 2 بیمار تحت درمان با یک دوز ChiRhoStim® در یک کارآزمایی بالینی واکنش نامطلوب ChiRhoStim® تعداد بیماران N = 531 تهوع 9 استفراغ 3 گرگرفتگی 2 ناراحتی معده 2 شایع ترین واکنش های نامطلوب، استفراغ، تهوع و استفراغ2 بیماران هستند. معده (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با ChiRhoClin، Inc. در 1-877-272-4888 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید. تجدید نظر: 1396/07

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده در دسترس (اعم از مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی) در مورد استفاده از سکرتین انسانی مصنوعی در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با سکرتین مصنوعی انسانی انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سکرتین مصنوعی انسان در شیر انسان یا حیوان، اثرات سکرتین مصنوعی انسان بر روی نوزاد شیرده، یا اثرات سکرتین مصنوعی انسان بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ChiRhoStim ® و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از ChiRhoStim ® یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ChiRhoStim ® در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در میان 531 بیمار که ChiRhoStim® را در یک کارآزمایی بالینی دریافت کرده اند، 11 درصد 65 سال یا بیشتر و 5 درصد 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی، پاسخ دارویی، یا اثربخشی تشخیصی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر هیچ داده در دسترس (چه مطالعات بالینی و چه گزارش های پس از بازاریابی) در مورد استفاده از سکرتین انسانی مصنوعی در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با سکرتین مصنوعی انسانی انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی ChiRhoStim ® در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از بین 531 بیمار که ChiRhoStim® را در یک کارآزمایی بالینی دریافت کرده‌اند، 11 درصد 65 سال یا بیشتر و 5 درصد 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی، پاسخ دارویی، یا اثربخشی تشخیصی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

ChiRhoStim® یک نمک استات پودر کیک سفید لیوفیلیزه، استریل خالص، غیر تب زا، یک هورمون پپتیدی است. ChiRhoStim ® دارای یک توالی اسید آمینه مشابه با هورمون طبیعی است که از 27 اسید آمینه تشکیل شده است. سکرتین مصنوعی انسانی از نظر شیمیایی به شرح زیر تعریف می شود: فرمول تجربی وزن مولکولی 3039.44: C 130 H 220 N 44 O 39 CAS # 108153-74-8 فرمول ساختاری: His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Glu-Gly-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH 2 واحد استاندارد بالینی فعالیت بیولوژیکی برای ChiR است. (2) یک (1) CU فعالیت بیولوژیکی سکرتین برابر با 0.2 میکروگرم (mcg) سکرتین انسانی است. ChiRhoStim ® در دو قدرت موجود است: به عنوان یک ویال تک دوز 10 میلی لیتری که حاوی 16 میکروگرم سکرتین مصنوعی انسانی خالص، 1.5 میلی گرم ال سیستئین هیدروکلراید، 20 میلی گرم مانیتول و 9 میلی گرم کلرید سدیم است. هنگامی که در 8 میلی لیتر از محلول تزریقی کلرید سدیم مجدداً ساخته می شود، هر میلی لیتر محلول حاوی 2 میکروگرم سکرتین مصنوعی انسانی برای استفاده داخل وریدی است. PH محلول بازسازی شده دارای محدوده 3 تا 6.5 است. به عنوان یک ویال تک دوز 10 میلی لیتری که حاوی 40 میکروگرم سکرتین مصنوعی انسانی خالص، 3.75 میلی گرم L-سیستئین هیدروکلراید، 50 میلی گرم مانیتول و 22.5 میلی گرم کلرید سدیم در هر ویال است. هنگامی که در 10 میلی لیتر از محلول تزریقی کلرید سدیم مجدداً ساخته می شود، هر میلی لیتر محلول حاوی 4 میکروگرم سکرتین مصنوعی انسانی برای استفاده داخل وریدی است. PH محلول بازسازی شده دارای محدوده 3 تا 6.5 است.

مکانیسم عمل 12.1 مکانیسم عمل عمل اولیه ChiRhoStim ® تحریک سلول های مجرای پانکراس برای ترشح مایع پانکراس در حجم های زیاد حاوی بی کربنات است. سکرتین هورمونی است که معمولاً با قرار گرفتن لومن نزدیک روده با اسید معده، اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه از دوازدهه ترشح می‌شود. سکرتین از سلول های انتروکرومافین در مخاط روده آزاد می شود. گیرنده های سکرتین در پانکراس، معده، کبد، روده بزرگ و سایر بافت ها شناسایی شده اند. هنگامی که سکرتین به گیرنده‌های سکرتین در سلول‌های مجرای پانکراس متصل می‌شود، کانال‌های تنظیم‌کننده هدایت غشایی گذرنده فیبروز کیستیک (CFTR) را باز می‌کند که منجر به ترشح مایع لوزالمعده غنی از بی‌کربنات می‌شود. سکرتین همچنین ممکن است از طریق مسیرهای عصبی واگ-واگ کار کند زیرا تحریک عصب واگ وابان باعث تحریک ترشح بی کربنات می شود و آتروپین ترشح پانکراس تحریک شده توسط ترشحات ترشح شده توسط ترشحات را مسدود می کند. فارماکوکینتیک 12.3 فارماکوکینتیک مشخصات فارماکوکینتیک برای سکرتین مصنوعی انسانی در 12 فرد سالم به دنبال یک دوز تک دوز سکرتین انسانی که به صورت بولوس داخل وریدی 0.4 mcg/kg تجویز شد، ارزیابی شد. غلظت پلاسمایی سکرتین انسانی طی 90 تا 120 دقیقه به غلظت اولیه کاهش یافت. نیمه عمر دفع سکرتین مصنوعی انسانی 45 دقیقه است. کلیرانس سکرتین مصنوعی انسانی 51.3 ± 580.9 میلی لیتر در دقیقه و حجم توزیع 2.7 لیتر است.

12.1 مکانیسم اثر عمل اولیه ChiRhoStim ® تحریک سلول های مجرای پانکراس برای ترشح مایع پانکراس در حجم های زیاد حاوی بی کربنات است. سکرتین هورمونی است که معمولاً با قرار گرفتن لومن نزدیک روده با اسید معده، اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه از دوازدهه ترشح می‌شود. سکرتین از سلول های انتروکرومافین در مخاط روده آزاد می شود. گیرنده های سکرتین در پانکراس، معده، کبد، روده بزرگ و سایر بافت ها شناسایی شده اند. هنگامی که سکرتین به گیرنده‌های سکرتین در سلول‌های مجرای پانکراس متصل می‌شود، کانال‌های تنظیم‌کننده هدایت غشایی گذرنده فیبروز کیستیک (CFTR) را باز می‌کند که منجر به ترشح مایع لوزالمعده غنی از بی‌کربنات می‌شود. سکرتین همچنین ممکن است از طریق مسیرهای عصبی واگ-واگ کار کند زیرا تحریک عصب واگ وابان باعث تحریک ترشح بی کربنات می شود و آتروپین ترشح پانکراس تحریک شده توسط ترشحات ترشح شده توسط ترشحات را مسدود می کند.

12.3 فارماکوکینتیک مشخصات فارماکوکینتیک برای سکرتین مصنوعی انسانی در 12 فرد سالم به دنبال یک دوز تک دوز سکرتین انسانی که به صورت بولوس داخل وریدی 0.4 میکروگرم بر کیلوگرم تجویز شد، ارزیابی شد. غلظت پلاسمایی سکرتین انسانی طی 90 تا 120 دقیقه به غلظت اولیه کاهش یافت. نیمه عمر دفع سکرتین مصنوعی انسانی 45 دقیقه است. کلیرانس سکرتین مصنوعی انسانی 51.3 ± 580.9 میلی لیتر در دقیقه و حجم توزیع 2.7 لیتر است.