هیدرالازین هیدروکلراید

فشار خون ضروری شدید هنگامی که دارو نمی تواند خوراکی تجویز شود یا زمانی که نیاز فوری به کاهش فشار خون وجود دارد.

در صورت نیاز فوری، درمان در بیمار بستری ممکن است به صورت عضلانی یا به صورت تزریق بولوس داخل وریدی سریع به طور مستقیم در ورید شروع شود. هیدرالازین هیدروکلراید تزریقی باید فقط زمانی استفاده شود که دارو به صورت خوراکی تجویز نشود. دوز معمول 20-40 میلی گرم است که در صورت لزوم تکرار می شود. برخی از بیماران (به ویژه آنهایی که آسیب کلیوی مشخصی دارند) ممکن است به دوز کمتری نیاز داشته باشند. فشار خون باید مرتب چک شود. ممکن است در عرض چند دقیقه پس از تزریق شروع به ریزش کند و به طور متوسط ​​حداکثر کاهش در 10-80 دقیقه رخ می دهد. در مواردی که فشار داخل جمجمه افزایش یافته است، کاهش فشار خون ممکن است ایسکمی مغزی را افزایش دهد. اکثر بیماران می توانند در عرض 24-48 ساعت به هیدروکلراید خوراکی هیدرالازین منتقل شوند. محصول باید بلافاصله پس از باز شدن ویال استفاده شود. این محصول نباید به محلول های تزریقی اضافه شود. Hydralazine Hydrochloride Injection ممکن است در تماس با فلز تغییر رنگ دهد. محلول های تغییر رنگ داده شده باید دور ریخته شوند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

حساسیت به هیدرالازین، بیماری عروق کرونر، بیماری روماتیسمی قلب دریچه میترال.

در تعداد کمی از بیماران، هیدرالازین ممکن است تصویر بالینی شبیه لوپوس اریتماتوز سیستمیک از جمله گلومرولونفریت ایجاد کند. در چنین بیمارانی، هیدرالازین باید قطع شود، مگر اینکه تعیین سود به خطر مستلزم ادامه درمان ضد فشار خون با این دارو باشد. علائم و نشانه‌ها معمولاً با قطع دارو عود می‌کنند، اما باقی‌مانده‌ها سال‌ها بعد شناسایی شده‌اند. درمان طولانی مدت با استروئیدها ممکن است ضروری باشد (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید).

تحریک عمومی میوکارد تولید شده توسط هیدرالازین می تواند باعث حملات آنژین و تغییرات ECG ایسکمی میوکارد شود. این دارو در تولید انفارکتوس میوکارد نقش دارد. بنابراین، در بیماران مشکوک به بیماری عروق کرونر باید با احتیاط مصرف شود. گردش خون "هیپردینامیک" ناشی از هیدرالازین ممکن است نارسایی های قلبی عروقی خاص را برجسته کند. به عنوان مثال، هیدرالازین ممکن است فشار شریان ریوی را در بیماران مبتلا به بیماری دریچه میترال افزایش دهد. این دارو ممکن است پاسخ های فشار دهنده به اپی نفرین را کاهش دهد. افت فشار خون وضعیتی ممکن است ناشی از هیدرالازین باشد، اما نسبت به داروهای مسدودکننده گانگلیونی کمتر شایع است. در بیماران مبتلا به حوادث عروقی مغزی باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به فشار خون با کلیه های طبیعی که تحت درمان با هیدرالازین قرار می گیرند، شواهدی از افزایش جریان خون کلیوی و حفظ سرعت فیلتراسیون گلومرولی وجود دارد. در برخی موارد که مقادیر کنترل کمتر از حد طبیعی بود، بهبود عملکرد کلیه پس از تجویز هیدرالازین مشاهده شده است. با این حال، مانند هر داروی ضد فشار خون، هیدرالازین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به آسیب کلیوی پیشرفته استفاده شود. نوریت محیطی که با پارستزی، بی حسی و گزگز مشهود است، مشاهده شده است. شواهد منتشر شده حاکی از اثر آنتی پیریدوکسین است و در صورت بروز علائم، پیریدوکسین باید به رژیم اضافه شود.

در بیمارانی که هیدرالازین دریافت می کنند باید از مهارکننده های MAO با احتیاط استفاده کرد. هنگامی که سایر داروهای ضد فشار خون تزریقی قوی، مانند دیازوکسید، همراه با هیدرالازین استفاده می شود، بیماران باید به مدت چندین ساعت به طور مداوم تحت نظر باشند تا هر گونه کاهش بیش از حد فشار خون را داشته باشند. در صورت استفاده همزمان از تزریق دیازوکساید و تزریق هیدرالازین هیدروکلراید، ممکن است اپیزودهای افت فشار خون شدید رخ دهد.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. واکنش های نامطلوب هیدرالازین هیدروکلراید معمولاً با کاهش دوز برگشت پذیر است. با این حال، در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. عوارض جانبی زیر مشاهده شده است، اما جمع آوری سیستماتیک کافی از داده ها برای پشتیبانی از تخمین فراوانی آنها وجود ندارد. شایع: سردرد، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، تپش قلب، تاکی کاردی، آنژین صدری. کمتر: یبوست گوارشی، ایلئوس فلج. افت فشار خون قلبی عروقی، پاسخ پرسور متناقض، ادم. تنفسی - تنگی نفس. نوریت عصبی محیطی که با پارستزی، بی حسی و گزگز مشهود است. سرگیجه؛ لرزش؛ گرفتگی عضلانی، واکنش های روان پریشی که با افسردگی، سرگردانی یا اضطراب مشخص می شود. دستگاه تناسلی - مشکل در دفع ادرار. دیسکرازی خونی هماتولوژیک شامل کاهش هموگلوبین و تعداد گلبول های قرمز، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، پورپورا. لنفادنوپاتی؛ اسپلنومگالی واکنش های حساسیت بیش از حد - راش، کهیر، خارش، تب، لرز، آرترالژی، ائوزینوفیلی و به ندرت هپاتیت. سایر موارد - احتقان بینی، گرگرفتگی، اشک ریزش، ورم ملتحمه.

مسمومیت حاد مرگ و میر ناشی از مسمومیت حاد گزارش نشده است. بالاترین دوز شناخته شده زنده مانده: بزرگسالان، 10 گرم خوراکی. LD 50 خوراکی در موش: 173 و 187 میلی گرم بر کیلوگرم. علائم و نشانه‌ها علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد شامل افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و برافروختگی عمومی پوست است. عوارض می تواند شامل ایسکمی میوکارد و متعاقب آن انفارکتوس میوکارد، آریتمی قلبی و شوک عمیق باشد. درمان پادزهر خاصی وجود ندارد. حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. شوک باید با گسترش دهنده های پلاسما درمان شود. در صورت امکان، وازوپرسورها نباید تجویز شوند، اما در صورت نیاز به وازوپرسور، باید مراقب بود که آریتمی قلبی تسریع یا تشدید نشود. تاکی کاردی به مسدود کننده های بتا پاسخ می دهد. دیجیتالی شدن ممکن است ضروری باشد و عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. هیچ تجربه ای در مورد دیالیز خارج بدنی یا صفاقی گزارش نشده است.

مسمومیت حاد مرگ و میر ناشی از مسمومیت حاد گزارش نشده است. بالاترین دوز شناخته شده زنده مانده: بزرگسالان، 10 گرم خوراکی. LD 50 خوراکی در موش: 173 و 187 میلی گرم بر کیلوگرم.

علائم و نشانه‌ها علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد شامل افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و برافروختگی عمومی پوست است. عوارض می تواند شامل ایسکمی میوکارد و متعاقب آن انفارکتوس میوکارد، آریتمی قلبی و شوک عمیق باشد.

درمان پادزهر خاصی وجود ندارد. حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. شوک باید با گسترش دهنده های پلاسما درمان شود. در صورت امکان، وازوپرسورها نباید تجویز شوند، اما در صورت نیاز به وازوپرسور، باید مراقب بود که آریتمی قلبی تسریع یا تشدید نشود. تاکی کاردی به مسدود کننده های بتا پاسخ می دهد. دیجیتالی شدن ممکن است ضروری باشد و عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. هیچ تجربه ای در مورد دیالیز خارج بدنی یا صفاقی گزارش نشده است.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C مطالعات حیوانی نشان می دهد که هیدرالازین در موش 20-30 برابر حداکثر دوز روزانه 200-300 میلی گرم و احتمالاً در خرگوش 10-15 برابر حداکثر دوز روزانه انسان تراتوژن است، اما در موش ها غیرتراتوژن است. اثرات تراتوژنیک مشاهده شده شکاف کام و ناهنجاری های استخوان های صورت و جمجمه بود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگرچه تجربه بالینی هیچ شواهد مثبتی از اثرات نامطلوب بر روی جنین انسان ندارد، هیدرالازین باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع مورد انتظار خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق هیدرالازین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ثابت نشده است، اگرچه تجربه استفاده از هیدروکلراید هیدرالازین در بیماران اطفال وجود دارد. دوز معمول توصیه شده تزریقی، به صورت عضلانی یا داخل وریدی، 1.7-3.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز است که به چهار تا شش دوز تقسیم می شود.

Hydralazine Hydrochloride Injection، USP یک داروی ضد فشار خون است که در یک ویال 2 میلی لیتری برای تزریق داخل وریدی و عضلانی موجود است. هر میلی لیتر از محلول بی رنگ استریل و غیر تب زا حاوی هیدرالازین هیدروکلراید USP، 20 میلی گرم است. متیل پارابن NF، 0.65 میلی گرم؛ پروپیل پارابن NF، 0.35 میلی گرم؛ پروپیلن گلیکول USP، 103.6 میلی گرم، و آب برای تزریق، USP q.s. pH محلول 3.4 تا 4.4 است. PH ممکن است با اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم تنظیم شود. هیدروکلراید هیدرالازین 1-هیدرازینفتالازین مونوهیدروکلراید است و فرمول ساختاری آن این است: هیدروکلراید هیدرالازین USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید و بی بو است. محلول در آب، کمی محلول در الکل و بسیار کمی در اتر محلول است. در حدود 275 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود. ساختار

اگرچه مکانیسم دقیق اثر هیدرالازین به طور کامل شناخته نشده است، اما اثرات عمده آن بر روی سیستم قلبی عروقی است. هیدرالازین ظاهراً با اعمال یک اثر گشادکننده عروق محیطی از طریق شل کردن مستقیم عضلات صاف عروق، فشار خون را کاهش می دهد. هیدرالازین، با تغییر متابولیسم سلولی کلسیم، با حرکات کلسیم در عضله صاف عروق که مسئول شروع یا حفظ حالت انقباضی هستند، تداخل می‌کند. اثر گشادکننده عروق محیطی هیدرالازین منجر به کاهش فشار خون شریانی می شود (دیاستولیک بیشتر از سیستولیک). کاهش مقاومت عروق محیطی؛ و افزایش ضربان قلب، حجم سکته مغزی و برون ده قلبی. اتساع ترجیحی شریان ها، در مقایسه با وریدها، افت فشار خون وضعیتی را به حداقل می رساند و باعث افزایش برون ده قلبی می شود. هیدرالازین معمولاً فعالیت رنین را در پلاسما افزایش می دهد که احتمالاً در نتیجه افزایش ترشح رنین توسط سلول های مجاورت گلومرولی کلیه در پاسخ به ترشحات سمپاتیک رفلکس است. این افزایش فعالیت رنین منجر به تولید آنژیوتانسین II می شود که سپس باعث تحریک آلدوسترون و در نتیجه بازجذب سدیم می شود. هیدرالازین همچنین جریان خون کلیوی و مغزی را حفظ یا افزایش می دهد. متوسط ​​حداکثر کاهش فشار خون معمولاً 80-10 دقیقه پس از تزریق هیدرالازین هیدروکلراید رخ می دهد. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک دیگری در مورد تزریق هیدرالازین هیدروکلراید در دسترس نیست.

جهش زایی، اختلال باروری در یک مطالعه مادام العمر بر روی موش های آلبینو سوئیسی، افزایش آماری معنی داری در بروز تومورهای ریه (آدنوم و آدنوکارسینوم) در موش های نر و ماده به طور مداوم در آب آشامیدنی خود با دوز حدود 250 میلی گرم در روز (حداکثر دوز توصیه شده در هر روز) هیدرالازین مشاهده شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله روی موش‌های صحرایی که هیدرالازین به‌صورت گاواژ در سطوح 15، 30 و 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 تا 20 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) داده شد، بررسی میکروسکوپی کبد افزایش کوچک، اما از نظر آماری قابل‌توجهی را در گروه‌های بدخیم بدخیم ماده و نئوپلاستیک و ندولوز نشان داد. موش های ماده از دوز متوسط گروه تومورهای سلول بینابینی خوش خیم بیضه نیز در موش های صحرایی نر از گروه دوز بالا به طور قابل توجهی افزایش یافت. تومورهای مشاهده شده در موش های مسن شایع هستند و تا 18 ماه پس از درمان افزایش قابل توجهی در بروز مشاهده نشد. نشان داده شد که هیدرالازین در سیستم های باکتریایی (جهش ژنی و ترمیم DNA) و در یکی از دو موش صحرایی و یک سلول کبدی خرگوش در مطالعات ترمیم DNA آزمایشگاهی جهش زا است. مطالعات اضافی in vivo و in vitro با استفاده از سلول‌های لنفوم، سلول‌های ژرمینال و فیبروبلاست‌های موش، سلول‌های مغز استخوان از همسترهای چینی و فیبروبلاست‌های رده‌های سلولی انسان، هیچ پتانسیل جهش‌زایی برای هیدرالازین نشان ندادند. اینکه این یافته ها تا چه حد خطری را برای انسان نشان می دهد نامشخص است. در حالی که مشاهدات بالینی طولانی مدت نشان نداده است که سرطان انسان با استفاده از هیدرالازین مرتبط است، مطالعات اپیدمیولوژیک تاکنون برای رسیدن به هیچ نتیجه ای کافی نبوده است.