هیدرالازین هیدروکلراید

فشار خون ضروری، به تنهایی یا به عنوان کمکی.

شروع درمان با افزایش تدریجی دوز. با توجه به پاسخ فردی تنظیم کنید. با 10 میلی گرم چهار بار در روز برای 2 تا 4 روز اول شروع کنید، به 25 میلی گرم چهار بار در روز برای تعادل هفته اول افزایش دهید. برای هفته دوم و هفته های بعدی، دوز را به 50 میلی گرم چهار بار در روز افزایش دهید. برای نگهداری، دوز را به پایین ترین سطوح موثر تنظیم کنید. بروز واکنش های سمی، به ویژه L.E. سندرم سلولی، در گروه بیمارانی که دوزهای زیادی از هیدرالازین دریافت می کنند، زیاد است. در تعداد کمی از بیماران مقاوم، ممکن است تا 300 میلی گرم هیدرالازین در روز برای اثر کاهنده فشار خون قابل توجه مورد نیاز باشد. در چنین مواردی، ممکن است دوز کمتر هیدرالازین همراه با تیازید و/یا رزرپین یا مسدودکننده بتا در نظر گرفته شود. با این حال، هنگام ترکیب درمان، تیتراسیون فردی برای اطمینان از کمترین دوز درمانی ممکن از هر دارو ضروری است.[/S]

حساسیت به هیدرالازین؛ بیماری عروق کرونر؛ بیماری روماتیسمی قلبی دریچه میترال

در چند بیمار هیدرالازین ممکن است تصویر بالینی شبیه لوپوس اریتماتوز سیستمیک از جمله گلومرولونفریت ایجاد کند. در چنین بیمارانی هیدرالازین باید قطع شود مگر اینکه تعیین سود به خطر مستلزم ادامه درمان ضد فشار خون با این دارو باشد. علائم و نشانه‌ها معمولاً با قطع دارو عود می‌کنند، اما باقی‌مانده‌ها سال‌ها بعد شناسایی شده‌اند. درمان طولانی مدت با استروئیدها ممکن است ضروری باشد. (به اقدامات احتیاطی، آزمایشات آزمایشگاهی مراجعه کنید.)

تحریک عمومی میوکارد تولید شده توسط هیدرالازین می تواند باعث حملات آنژین و تغییرات ECG ایسکمی میوکارد شود. این دارو در تولید انفارکتوس میوکارد نقش دارد. بنابراین، در بیماران مشکوک به بیماری عروق کرونر باید با احتیاط مصرف شود. گردش خون "هیپردینامیک" ناشی از هیدرالازین ممکن است نارسایی های قلبی عروقی خاص را برجسته کند. به عنوان مثال، هیدرالازین ممکن است فشار شریان ریوی را در بیماران مبتلا به بیماری دریچه میترال افزایش دهد. این دارو ممکن است پاسخ های فشار دهنده به اپی نفرین را کاهش دهد. افت فشار خون وضعیتی ممکن است ناشی از هیدرالازین باشد، اما نسبت به داروهای مسدودکننده گانگلیونی کمتر شایع است. در بیماران مبتلا به حوادث عروقی مغزی باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران پرفشاری خون با کلیه های طبیعی که تحت درمان با هیدرالازین قرار می گیرند، شواهدی از افزایش جریان خون کلیوی و حفظ سرعت فیلتراسیون گلومرولی وجود دارد. در برخی موارد که مقادیر کنترل کمتر از حد طبیعی بود، بهبود عملکرد کلیه پس از تجویز هیدرالازین مشاهده شده است. با این حال، مانند هر داروی ضد فشار خون، هیدرالازین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به آسیب کلیوی پیشرفته استفاده شود. نوریت محیطی که با پارستزی، بی حسی و گزگز مشهود است، مشاهده شده است. شواهد منتشر شده حاکی از اثر آنتی پیریدوکسین است و در صورت بروز علائم، پیریدوکسین باید به رژیم اضافه شود.

تداخلات دارو/دارو در بیمارانی که هیدرالازین دریافت می کنند، مهارکننده های MAO باید با احتیاط مصرف شوند. هنگامی که سایر داروهای ضد فشار خون تزریقی قوی، مانند دیازوکساید، همراه با هیدرالازین استفاده می شود، بیماران باید به طور مداوم برای چندین ساعت از نظر هر گونه کاهش بیش از حد فشار خون تحت نظر باشند. در صورت مصرف همزمان دیازوکساید و هیدرالازین، ممکن است اپیزودهای افت فشار خون شدید رخ دهد. تداخلات دارویی/غذایی تجویز هیدرالازین با غذا باعث افزایش سطوح پلاسمایی می شود.

واکنش های نامطلوب هیدرالازین معمولاً با کاهش دوز برگشت پذیر است. با این حال، در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. عوارض جانبی زیر مشاهده شده است، اما جمع آوری سیستماتیک کافی از داده ها برای پشتیبانی از تخمین فراوانی آنها وجود ندارد. رایج: سردرد، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، تپش قلب، تاکی کاردی، آنژین صدری. کمتر: دستگاه گوارش: یبوست، ایلئوس فلج. قلبی عروقی: افت فشار خون، پاسخ پرسور متناقض، ادم. تنفسی: تنگی نفس. نورولوژیک: نوریت محیطی که با پارستزی، بی حسی و گزگز مشهود است. سرگیجه؛ لرزش؛ گرفتگی عضلات؛ واکنش های روان پریشی که با افسردگی، سرگردانی یا اضطراب مشخص می شود. ادراری تناسلی: مشکل در دفع ادرار. هماتولوژیک: دیسکرازی خون، شامل کاهش هموگلوبین و تعداد گلبول های قرمز، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، پورپورا. لنفادنوپاتی؛ اسپلنومگالی واکنش های حساسیت بیش از حد: راش، کهیر، خارش، تب، لرز، آرترالژی، ائوزینوفیلی و به ندرت هپاتیت. دیگر: احتقان بینی، گرگرفتگی، اشک ریزش، ورم ملتحمه.

مسمومیت حاد: هیچ مورد مرگ و میر ناشی از مسمومیت حاد گزارش نشده است. بالاترین دوز شناخته شده زنده مانده: بزرگسالان، 10 گرم خوراکی. LD 50 خوراکی در موش: 173 و 187 میلی گرم بر کیلوگرم. علائم و نشانه ها: علائم و نشانه های مصرف بیش از حد شامل افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و برافروختگی عمومی پوست است. عوارض می تواند شامل ایسکمی میوکارد و متعاقب آن انفارکتوس میوکارد، آریتمی قلبی و شوک عمیق باشد. درمان: پادزهر خاصی وجود ندارد. محتویات معده باید تخلیه شود و اقدامات احتیاطی کافی در برابر آسپیراسیون و محافظت از راه هوایی انجام شود. اگر شرایط اجازه دهد، ممکن است دوغاب زغال فعال تزریق شود. این دستکاری‌ها ممکن است پس از تثبیت وضعیت قلبی عروقی حذف یا انجام شوند، زیرا ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی یا افزایش عمق شوک شوند. حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. شوک باید با گسترش دهنده های پلاسما درمان شود. در صورت امکان، وازوپرسورها نباید تجویز شوند، اما در صورت نیاز به وازوپرسور، باید مراقب بود که آریتمی قلبی تسریع یا تشدید نشود. تاکی کاردی به مسدود کننده های بتا پاسخ می دهد. دیجیتالی شدن ممکن است ضروری باشد و عملکرد کلیه باید در صورت نیاز کنترل و پشتیبانی شود. هیچ تجربه ای در مورد دیالیز خارج بدنی یا صفاقی گزارش نشده است.

رده C مطالعات حیوانی نشان می دهد که هیدرالازین در موش 20 تا 30 برابر حداکثر دوز روزانه 200 تا 300 میلی گرم و احتمالاً در خرگوش با 10 تا 15 برابر حداکثر دوز روزانه انسان تراتوژن است، اما در موش غیرتراتوژن است. اثرات تراتوژنیک مشاهده شده شکاف کام و ناهنجاری های استخوان های صورت و جمجمه بود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگرچه تجربه بالینی هیچ شواهد مثبتی از اثرات نامطلوب بر روی جنین انسان ندارد، هیدرالازین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع مورد انتظار خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز هیدرالازین به خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ثابت نشده است، اگرچه تجربه استفاده از هیدرالازین در بیماران اطفال وجود دارد. دوز شروع خوراکی معمول توصیه شده 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در چهار دوز منقسم است. دوز ممکن است به تدریج در طی 3 تا 4 هفته آینده به حداکثر 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم یا 200 میلی گرم در روز افزایش یابد.

HydrALAZIN hydrochloride، USP، یک داروی ضد فشار خون برای تجویز خوراکی است. نام شیمیایی آن 1-هیدرازینوفتالازین مونوهیدروکلراید است و فرمول ساختاری آن: CHN·HCl HydrALAZINE hydrochloride، USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید و بی بو است. محلول در آب، کمی محلول در الکل و بسیار کمی در اتر محلول است. در حدود 275 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود و وزن مولکولی آن 196.64 است. هر قرص برای تجویز خوراکی حاوی 10 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم هیدرالازین هیدروکلراید، USP است. قرص ها همچنین حاوی FD&C Red #40/Allura Red AC Aluminium Lake، هیپروملوز، لاکتوز بی آب، روغن معدنی سبک، سلولز میکروکریستالی، استئارات منیزیم، نشاسته پیش ژلاتینه، سدیم لوریل سولفات و دی اکسید تیتانیوم هستند. a9cb621b-figure-01

اگرچه مکانیسم دقیق اثر هیدرالازین به طور کامل شناخته نشده است، اما اثرات عمده آن بر روی سیستم قلبی عروقی است. هیدرالازین ظاهراً با اعمال یک اثر گشادکننده عروق محیطی از طریق شل کردن مستقیم عضلات صاف عروق، فشار خون را کاهش می دهد. هیدرالازین، با تغییر متابولیسم سلولی کلسیم، با حرکات کلسیم در عضله صاف عروق که مسئول شروع یا حفظ حالت انقباضی هستند، تداخل می‌کند. اثر گشادکننده عروق محیطی هیدرالازین منجر به کاهش فشار خون شریانی (دیاستولیک بیشتر از سیستولیک) می شود. کاهش مقاومت عروق محیطی؛ و افزایش ضربان قلب، حجم سکته مغزی و برون ده قلبی. اتساع ترجیحی شریان ها، در مقایسه با وریدها، افت فشار خون وضعیتی را به حداقل می رساند و باعث افزایش برون ده قلبی می شود. HydrALAZINE معمولاً فعالیت رنین را در پلاسما افزایش می دهد که احتمالاً در نتیجه افزایش ترشح رنین توسط سلول های مجاورت گلومرولی کلیه در پاسخ به ترشحات سمپاتیک رفلکس است. این افزایش فعالیت رنین منجر به تولید آنژیوتانسین II می شود که سپس باعث تحریک آلدوسترون و در نتیجه بازجذب سدیم می شود. هیدرالازین همچنین جریان خون کلیوی و مغزی را حفظ یا افزایش می دهد. هیدرالازین پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود و حداکثر سطح پلاسما در 1 تا 2 ساعت به دست می آید. سطح پلاسمایی هیدرالازین ظاهری با نیمه عمر 3 تا 7 ساعت کاهش می یابد. اتصال به پروتئین پلاسمای انسانی 87٪ است. سطوح پلاسمایی هیدرالازین در بین افراد بسیار متفاوت است. هیدرالازین در معرض استیلاسیون چندشکل است. استیلاتورهای کند معمولاً سطوح پلاسمایی هیدرالازین بالاتری دارند و برای حفظ کنترل فشار خون به دوزهای کمتری نیاز دارند. Hydralazine تحت متابولیسم کبدی گسترده است. عمدتاً به شکل متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه مادام العمر در موش های آلبینو سوئیسی، افزایش آماری معنی داری در بروز تومورهای ریه (آدنوم و آدنوکارسینوم) در موش های نر و ماده به طور مداوم در آب آشامیدنی خود با دوز حداکثر 250 میلی گرم در هر روز انسان (حداکثر 250 میلی گرم در هر روز) هیدرالازین مشاهده شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله روی موش‌های صحرایی که هیدرالازین را با گاواژ در سطوح 15، 30 و 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 تا 20 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) دریافت کردند، بررسی میکروسکوپی کبد نشان داد که افزایش اندک، اما از نظر آماری معنی‌دار در بدخیم‌های بدخیم و خوش‌خیم بدخیم ماده. گروه و در موش های ماده از دوز متوسط گروه تومورهای سلول بینابینی خوش خیم بیضه نیز در موش های صحرایی نر از گروه دوز بالا به طور قابل توجهی افزایش یافت. تومورهای مشاهده شده در موش های مسن شایع هستند و تا 18 ماه پس از درمان افزایش قابل توجهی در بروز مشاهده نشد. نشان داده شد که HydrALAZINE در سیستم های باکتریایی (جهش ژنی و تعمیر DNA) و در یکی از دو موش صحرایی و یک سلول کبدی خرگوش در مطالعات ترمیم DNA آزمایشگاهی جهش زا است. مطالعات in vivo و in vitro اضافی با استفاده از سلول‌های لنفوم، سلول‌های ژرمینال، و فیبروبلاست‌های موش، سلول‌های مغز استخوان از همستر چینی و فیبروبلاست‌های رده‌های سلولی انسان، هیچ پتانسیل جهش‌زایی برای هیدرالازین را نشان ندادند. اینکه این یافته ها تا چه حد خطری را برای انسان نشان می دهد نامشخص است. در حالی که مشاهدات بالینی طولانی مدت نشان نداده است که سرطان انسان با استفاده از هیدرالازین مرتبط است، مطالعات اپیدمیولوژیک تاکنون برای رسیدن به هیچ نتیجه ای کافی نبوده است.

بیماران باید از عوارض جانبی احتمالی مطلع شوند و توصیه شود که دارو را به طور منظم و مداوم طبق دستور مصرف کنند.