نمای کلی
- ماده موثره
- هیدروکلروتیازید
- طبقهبندی دارویی
- دیورتیک تیازیدی
- اثر فیزیولوژیک
- افزایش دیورز
- ساختار شیمیایی
- تیازیدها
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2020-05-20
موارد مصرف
قرص هیدروکلروتیازید به عنوان درمان کمکی در ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و درمان کورتیکواستروئید و استروژن نشان داده می شود. قرص هیدروکلروتیازید همچنین در ادم ناشی از اشکال مختلف اختلال عملکرد کلیه مانند سندرم نفروتیک، گلومرولونفریت حاد و نارسایی مزمن کلیه مفید است. قرص هیدروکلروتیازید در مدیریت فشار خون بالا یا به عنوان تنها عامل درمانی یا برای افزایش اثربخشی سایر داروهای ضد فشار خون در اشکال شدیدتر فشار خون بالا استفاده می شود. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در دوران بارداری طبیعی نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان سموم وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. تیازیدها در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، نشان داده می شوند، همانطور که در غیاب بارداری هستند (به موارد احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). ادم وابسته در بارداری ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم حاملگی، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از جوراب ساق بلند به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در دوران بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی برای جنین یا مادر مضر نیست. با این حال، ممکن است با ادم، به ندرت ادم عمومی همراه باشد. اگر چنین ادمی باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. به ندرت این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه درمان دیورتیک ممکن است تسکین دهنده باشد و مناسب باشد.
دوز و روش مصرف
درمان باید بر اساس پاسخ بیمار فردی باشد. از کوچکترین دوز لازم برای رسیدن به پاسخ مورد نیاز استفاده کنید. بزرگسالان برای ادم دوز معمول بزرگسالان 25 تا 100 میلی گرم در روز به صورت تک دوز یا منقسم است. بسیاری از بیماران مبتلا به ادم به درمان متناوب، یعنی تجویز در روزهای متناوب یا 3 تا 5 روز در هفته پاسخ می دهند. با یک برنامه متناوب، پاسخ بیش از حد و عدم تعادل الکترولیت نامطلوب ناشی از آن کمتر احتمال دارد رخ دهد. برای کنترل فشار خون بالا دوز معمول اولیه در بزرگسالان 25 میلی گرم در روز است که به صورت تک دوز تجویز می شود. دوز ممکن است به 50 میلی گرم در روز افزایش یابد که به صورت یک یا دو دوز منقسم داده می شود. دوزهای بالای 50 میلی گرم اغلب با کاهش قابل توجه پتاسیم سرم همراه است (همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در صورت استفاده همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون، بیماران معمولاً نیازی به دوزهای بیش از 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید در روز ندارند. نوزادان و کودکان برای دیورز و کنترل فشار خون بالا دوز معمول اطفال 0.5 تا 1 میلی گرم در هر پوند (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در یک یا دو دوز منقسم است، نباید از 37.5 میلی گرم در روز در نوزادان تا 2 سال یا 100 میلی گرم در روز در کودکان 2 تا 12 سال تجاوز کند. در نوزادان کمتر از 6 ماه، دوزهای تا 1.5 میلی گرم در هر پوند (3 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در دو دوز منقسم ممکن است مورد نیاز باشد (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید).
بزرگسالان برای ادم دوز معمول بزرگسالان 25 تا 100 میلی گرم در روز به صورت تک دوز یا منقسم است. بسیاری از بیماران مبتلا به ادم به درمان متناوب، یعنی تجویز در روزهای متناوب یا 3 تا 5 روز در هفته پاسخ می دهند. با یک برنامه متناوب، پاسخ بیش از حد و عدم تعادل الکترولیت نامطلوب ناشی از آن کمتر احتمال دارد رخ دهد. برای کنترل فشار خون بالا دوز معمول اولیه در بزرگسالان 25 میلی گرم در روز است که به صورت تک دوز تجویز می شود. دوز ممکن است به 50 میلی گرم در روز افزایش یابد که به صورت یک یا دو دوز منقسم داده می شود. دوزهای بالای 50 میلی گرم اغلب با کاهش قابل توجه پتاسیم سرم همراه است (همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در صورت استفاده همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون، بیماران معمولاً نیازی به دوزهای بیش از 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید در روز ندارند.
برای ادم دوز معمول بزرگسالان 25 تا 100 میلی گرم در روز به صورت تک دوز یا منقسم است. بسیاری از بیماران مبتلا به ادم به درمان متناوب، یعنی تجویز در روزهای متناوب یا 3 تا 5 روز در هفته پاسخ می دهند. با یک برنامه متناوب، پاسخ بیش از حد و عدم تعادل الکترولیت نامطلوب ناشی از آن کمتر احتمال دارد رخ دهد.
برای کنترل فشار خون بالا دوز معمول اولیه در بزرگسالان 25 میلی گرم در روز است که به صورت تک دوز تجویز می شود. دوز ممکن است به 50 میلی گرم در روز افزایش یابد که به صورت یک یا دو دوز منقسم داده می شود. دوزهای بالای 50 میلی گرم اغلب با کاهش قابل توجه پتاسیم سرم همراه است (همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در صورت استفاده همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون، بیماران معمولاً نیازی به دوزهای بیش از 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید در روز ندارند.
نوزادان و کودکان برای دیورز و کنترل فشار خون بالا دوز معمول اطفال 0.5 تا 1 میلی گرم در هر پوند (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در یک یا دو دوز منقسم است، نباید از 37.5 میلی گرم در روز در نوزادان تا 2 سال یا 100 میلی گرم در روز در کودکان 2 تا 12 سال تجاوز کند. در نوزادان کمتر از 6 ماه، دوزهای تا 1.5 میلی گرم در هر پوند (3 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در دو دوز منقسم ممکن است مورد نیاز باشد (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید).
برای دیورز و کنترل فشار خون، دوز معمول اطفال 0.5 تا 1 میلی گرم در هر پوند (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در یک یا دو دوز منقسم است، در نوزادان تا 2 سال از 37.5 میلی گرم در روز یا در کودکان 2 تا 12 سال از 100 میلی گرم در روز تجاوز نمی کند. در نوزادان کمتر از 6 ماه، دوزهای تا 1.5 میلی گرم در هر پوند (3 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در دو دوز منقسم ممکن است مورد نیاز باشد (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید).
موارد منع مصرف
آنوریا حساسیت به این محصول یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید.
هشدارها
در بیماری شدید کلیوی با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تیازیدها ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون اضافه یا آن را تقویت کنند. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). نزدیکبینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، میتواند باعث یک واکنش خاص و در نتیجه نزدیکبینی گذرا حاد و گلوکوم حاد با زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.
نزدیکبینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، میتواند باعث یک واکنش خاص و در نتیجه نزدیکبینی گذرا حاد و گلوکوم حاد با زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.
احتیاطها
کلی همه بیمارانی که درمان با دیورتیک دریافت می کنند باید برای شواهدی از عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. در صورت وجود سیروز شدید یا پس از درمان طولانی مدت، هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی را می توان با استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم یا مکمل های پتاسیم مانند غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب کرد یا درمان کرد. اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوقالعاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در برخی از بیمارانی که تیازید دریافت میکنند رخ دهد یا نقرس حاد ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد. تست های آزمایشگاهی تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیت احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. تداخلات دارویی در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها، یا مواد مخدر - افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزودنی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کردند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - امکان افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این فرآورده ها با هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات ادرارآور، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که هیدروکلروتیازید و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی قبل از انجام آزمایشات مربوط به عملکرد پاراتیروئید، مصرف تیازیدها باید قطع شود (به احتیاط ها، عمومی مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات تغذیه دو ساله در موش ها و موش های صحرایی که تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی هیدروکلروتیازید در موش های ماده (در دوزهای تا حدود 600 میلی گرم بر کیلوگرم در موش های صحرایی ماده تا 100 گرم در روز) نشان نداد. mg/kg/day). با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزومهای سلول ژرمینال، کروموزومهای مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت فقط در آزمایشهای آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلولهای لنفوم موش (جهشزایی)، با استفاده از غلظتهای هیدروکلروتیازید از 43 تا 1300 میکروگرم بر میلیلیتر، و در Aspergillus nidulans بهعنوان غلظتهای بدون تفکیک به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونهها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای 100 و 4 میلیگرم بر کیلوگرم به ترتیب، قبل از لقاح و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موشها و موشهای صحرایی از هر دو جنس نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری - مطالعاتی که در آنها هیدروکلروتیازید به صورت خوراکی به موشها و موشهای صحرایی باردار در طول دورههای مربوط به ارگانوژنز اصلی آنها در دوزهای حداکثر 3000 و 1000 میلیگرم هیدروکلروتیازید بر کیلوگرم تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ارائه نکرد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. خطر زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود دارد. مادران شیرده تیازیدها در شیر مادر ترشح می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع هیدروکلروتیازید گرفته شود. استفاده در کودکان هیچ کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال وجود ندارد. اطلاعات مربوط به دوز در این گروه سنی با شواهدی از استفاده تجربی در بیماران اطفال و ادبیات منتشر شده در مورد درمان فشار خون بالا در چنین بیمارانی پشتیبانی می شود (به دوز و تجویز، نوزادان و کودکان مراجعه کنید). سرطان پوست غیر ملانوما به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند.
احتیاطهای عمومی
کلی همه بیمارانی که درمان با دیورتیک دریافت می کنند باید برای شواهدی از عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. در صورت وجود سیروز شدید یا پس از درمان طولانی مدت، هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی را می توان با استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم یا مکمل های پتاسیم مانند غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب کرد یا درمان کرد. اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوقالعاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در برخی از بیمارانی که تیازید دریافت میکنند رخ دهد یا نقرس حاد ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.
تداخلات دارویی
در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها، یا مواد مخدر - افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزودنی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کردند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - امکان افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این فرآورده ها با هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات ادرارآور، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که هیدروکلروتیازید و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر.
عوارض جانبی
عوارض جانبی زیر گزارش شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. بدن به عنوان یک ضعف کل. افت فشار خون قلبی عروقی از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک (ممکن است با الکل، باربیتورات ها، مواد مخدر یا داروهای ضد فشار خون تشدید شود). پانکراتیت گوارشی، یرقان (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، اسهال، استفراغ، سیالادنیت، گرفتگی عضلات، یبوست، تحریک معده، تهوع، بی اشتهایی. آنمی آپلاستیک هماتولوژیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، آنمی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی. حساسیت مفرط واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیت نکروزان (واسکولیت و واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونی و ادم ریوی، حساسیت به نور، تب، کهیر، بثورات پوستی، پورپورا. عدم تعادل متابولیک الکترولیت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی. اسپاسم عضلانی اسکلتی. سیستم عصبی/سرگیجه روانی، پارستزی، سرگیجه، سردرد، بی قراری. کلیه نارسایی کلیه، اختلال عملکرد کلیه، نفریت بینابینی (به هشدارها مراجعه کنید). اریتم مولتی فرم پوست شامل سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی، آلوپسی. حس های خاص تاری دید گذرا، زانتوپسی. ناتوانی ادراری تناسلی. سرطان پوست غیر ملانوم هیدروکلروتیازید با افزایش خطر سرطان پوست غیر ملانومایی مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفیدپوست که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود. هر زمان که عوارض جانبی متوسط یا شدید باشد، دوز تیازید باید کاهش یابد یا درمان قطع شود.
مصرف بیش از حد
شایع ترین علائم و نشانه های مشاهده شده آنهایی هستند که ناشی از کاهش الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی ناشی از ادرار بیش از حد است. اگر دیجیتالیس نیز تجویز شده باشد، هیپوکالمی ممکن است آریتمی قلبی را تشدید کند. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. استفراغ باید ایجاد شود یا شستشوی معده انجام شود. کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها، کمای کبدی و افت فشار خون را با روش های تعیین شده اصلاح کنید. در صورت نیاز، اکسیژن یا تنفس مصنوعی برای اختلالات تنفسی بدهید. میزان حذف هیدروکلروتیازید با همودیالیز مشخص نشده است. LD 50 خوراکی هیدروکلروتیازید بیشتر از 10 گرم بر کیلوگرم در موش و موش است.
بارداری
استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در دوران بارداری طبیعی نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان سموم وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. تیازیدها در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، نشان داده می شوند، همانطور که در غیاب بارداری هستند (به موارد احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). ادم وابسته در بارداری ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم حاملگی، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از جوراب ساق بلند به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در دوران بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی برای جنین یا مادر مضر نیست. با این حال، ممکن است با ادم، به ندرت ادم عمومی همراه باشد. اگر چنین ادمی باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. به ندرت این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه درمان دیورتیک ممکن است تسکین دهنده باشد و مناسب باشد.
اثرات تراتوژنیک - مطالعاتی که در آنها هیدروکلروتیازید به صورت خوراکی به موشها و موشهای صحرایی باردار در طول دورههای مربوط به ارگانوژنز اصلی آنها در دوزهای حداکثر 3000 و 1000 میلیگرم هیدروکلروتیازید/کیلوگرم تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر آسیب به جنین ارائه نکرد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. خطر زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود دارد.
مادران شیرده
تیازیدها در شیر مادر ترشح می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع هیدروکلروتیازید گرفته شود.
مصرف در کودکان
هیچ کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال وجود ندارد. اطلاعات مربوط به دوز در این گروه سنی با شواهدی از استفاده تجربی در بیماران اطفال و ادبیات منتشر شده در مورد درمان فشار خون بالا در چنین بیمارانی پشتیبانی می شود (به دوز و تجویز، نوزادان و کودکان مراجعه کنید). سرطان پوست غیر ملانوما به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند.
توضیحات
هیدروکلروتیازید ادرارآور و ضد فشار خون است. این مشتق 3،4 دی هیدرو کلروتیازید است. از نظر شیمیایی به عنوان 6-chloro-3,4-dihydro-2 H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide تعیین می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: هیدروکلروتیازید، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است که کمی در آب محلول است، آزادانه در محلول هیدروکسید سدیم، در n-بوتیلامین و در دی متیل فرمامید محلول است. کم محلول در متانول؛ نامحلول در اتر، در کلروفرم و در اسیدهای معدنی رقیق. هیدروکلروتیازید به صورت قرص های 25 و 50 میلی گرمی برای مصرف خوراکی عرضه می شود. هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: FD&C Yellow #6 Lake، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه شده. این فرمول ساختاری هیدروکلروتیازید است.
فارماکولوژی بالینی
مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. هیدروکلروتیازید معمولاً بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارد. هیدروکلروتیازید بر مکانیسم لوله کلیوی دیستال بازجذب الکترولیت تأثیر می گذارد. در حداکثر دوز درمانی، همه تیازیدها تقریباً از نظر اثر ادرارآوری برابر هستند. هیدروکلروتیازید دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهد. ناتریورز ممکن است با مقداری از دست دادن پتاسیم و بی کربنات همراه باشد. پس از مصرف خوراکی دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. فارماکوکینتیک و متابولیسم هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.
فارماکوکینتیک
و متابولیسم هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات تغذیه دو ساله در موش ها و موش ها که تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی هیدروکلروتیازید در موش های ماده (در دوزهای تقریباً 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) یا در موش های ماده تا 0 تا 0 نشان نداد. mg/kg/day). با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزومهای سلول ژرمینال، کروموزومهای مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت فقط در آزمایشهای آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلولهای لنفوم موش (جهشزایی)، با استفاده از غلظتهای هیدروکلروتیازید از 43 تا 1300 میکروگرم بر میلیلیتر، و در Aspergillus nidulans بهعنوان غلظتهای بدون تفکیک به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونهها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای 100 و 4 میلیگرم بر کیلوگرم به ترتیب، قبل از لقاح و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موشها و موشهای صحرایی از هر دو جنس نداشت.
شرایط نگهداری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است با استفاده از یک درب ضد کودک توزیع کنید.