محلول خوراکی هیدروکدون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی یا در بیماران مسن، کاکتیک یا ناتوان: به ویژه در طول شروع درمان به دقت تحت نظر باشید. (5.4) فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند: از درگیر شدن در کارهای خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنید. (5.6) خطرات استفاده در بیماران مبتلا به آسیب سر، اختلال هوشیاری، افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی: از مصرف خودداری کنید. ممکن است فشار داخل جمجمه را افزایش دهد و سیر بالینی آسیب های سر را مبهم کند. (5.10) تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج: در طول درمان نظارت کنید. (5.11) افت فشار خون شدید: در طول شروع درمان نظارت شود. از مصرف در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری شود. (5.12) نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از اوپیوئید جدا کنید. (5.14)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل برومید حاوی هیدروکودون، یک ماده کنترل شده در جدول II است. هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل برومید به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود. ذخیره هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید برای استفاده در بیماران بزرگسالی که انتظار می رود مزایای سرکوب سرفه برای آنها بیشتر از خطرات باشد و در آنها ارزیابی کافی از علت سرفه انجام شده است. خطر هر بیمار را قبل از تجویز هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید ارزیابی کنید، هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید را برای کوتاه ترین مدتی که با اهداف درمانی فردی بیمار مطابقت دارد تجویز کنید، همه بیماران را به طور منظم از نظر ابتلا به اعتیاد یا سوء استفاده کنترل کنید، و فقط پس از ارزیابی مجدد نیاز به درمان مجدد پر کنید. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید تجویز می شوند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد با دوزهای بالاتر مواد افیونی افزایش می یابد و این خطر در طول دوره درمان ادامه می یابد. در مطالعات پس از بازاریابی، اعتیاد، سوء استفاده، استفاده نادرست و مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده و غیرکشنده در بیماران با مصرف طولانی مدت مواد افیونی مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. مواد افیونی توسط مصرف کنندگان مواد مخدر و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد به دنبال مواد مخدر هستند و در معرض انحراف جنایی قرار می گیرند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، دپرسيون تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده با استفاده از مواد افيوني، از جمله هيدروكدون، يكي از مواد فعال هيدروكدون بي تارتارات و هوماتروپين متيل بروميد گزارش شده است. هیدروکودون با اثر مستقیم بر مرکز تنفسی ساقه مغز که ریتم تنفسی را کنترل می کند و ممکن است تنفس نامنظم و دوره ای ایجاد کند، باعث ایجاد افسردگی تنفسی وابسته به دوز می شود. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی شامل قطع هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان یا نالمفن)، بسته به وضعیت بالینی بیمار است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (CO2) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید رخ دهد، خطر در طول شروع درمان، زمانی که هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید همزمان با سایر داروهایی که ممکن است باعث افسردگی های تنفسی پیشه شود، بیشتر است. بیماران با بیماری مزمن ریوی یا کاهش ذخیره تنفسی، و در بیماران با تغییر فارماکوکینتیک یا کلیرانس تغییر یافته (به عنوان مثال، بیماران مسن، کشکتیک، یا ناتوان) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. بیماران را به دقت تحت نظر داشته باشید، به خصوص در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان یا در صورت استفاده در بیماران در معرض خطر. مصرف بیش از حد هیدروکودون در بزرگسالان با افسردگی تنفسی کشنده همراه بوده است و استفاده از هیدروکودون در کودکان زیر 6 سال در صورت استفاده طبق توصیه با افسردگی تنفسی کشنده همراه بوده است. مصرف تصادفی حتی یک دوز هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ شود.

5.3 خطرات ناشی از استفاده در جمعیت های کودکان بیماران اطفال به ویژه به اثرات تضعیف کننده تنفسی هیدروکودون حساس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر ابتلا به افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی، هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در کودکان زیر 6 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران اطفال نیز آنها را در معرض خطر اعتیاد، سوء مصرف و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9)]، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. از آنجایی که مزایای درمان علامتی سرفه همراه با آلرژی یا سرماخوردگی بر خطرات استفاده از هیدروکودون در بیماران اطفال برتری ندارد، هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید برای استفاده در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شود [به موارد مصرف (1) مراجعه کنید، استفاده در جمعیت های خاص] (8).

5.4 خطرات ناشی از استفاده در سایر جمعیت های در معرض خطر سرفه های بی پاسخ در صورت عدم پاسخ به سرفه، دوز هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید نباید افزایش یابد. یک سرفه بی پاسخ باید در عرض 5 روز یا زودتر از نظر پاتولوژی زمینه ای احتمالی، مانند جسم خارجی یا بیماری دستگاه تنفسی تحتانی، مجدداً ارزیابی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. آسم و سایر بیماری های ریوی استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به آسم حاد یا شدید برونش در شرایط کنترل نشده یا در غیاب تجهیزات احیا منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مسکن ها و ضد سرفه های افیونی، از جمله هیدروکودون، یکی از مواد فعال هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، نباید در بیماران مبتلا به بیماری تب دار حاد همراه با سرفه مولد یا در بیماران مبتلا به بیماری مزمن تنفسی که تداخل با توانایی پاکسازی درخت تراکئوبرونشیال از ترشحات می تواند استفاده شود. بر عملکرد تنفسی بیمار بیماران تحت درمان با هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال و آنهایی که ذخیره تنفسی آنها به طور قابل توجهی کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود، در معرض افزایش خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه‌های تنفسی توصیه شده و دوزهای تنفسی توصیه شده هستند. هماتروپین متیل بروماید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر افسردگی تنفسی، از مصرف داروهای ضد سرفه اپیوئیدی، از جمله هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران با عملکرد تنفسی مختل، بیماران در معرض خطر نارسایی تنفسی، و در بیماران مسن، کاکتیک یا ناتوان خودداری کنید. اگر هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید تجویز می شود، این بیماران را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در هنگام شروع هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید و زمانی که هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید همزمان با سایر داروهایی که باعث کاهش تنفس می شوند، تجویز می شود.

5.5 خطر مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. برای کاهش خطر مصرف بیش از حد و دپرسیون تنفسی، اطمینان حاصل کنید که دوز هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید به طور واضح و دقیق توزیع شده است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید هنگام اندازه گیری و تجویز محلول خوراکی هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید همیشه از یک دستگاه اندازه گیری دقیق میلی لیتری استفاده کنند. به بیماران اطلاع دهید که قاشق چای خوری خانگی یک وسیله اندازه گیری دقیق نیست و چنین استفاده ای می تواند منجر به مصرف بیش از حد و عوارض جانبی جدی شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. برای نسخه هایی که دستگاه اندازه گیری ارائه نمی شود، یک داروساز می تواند یک دستگاه اندازه گیری کالیبره شده مناسب تهیه کند و می تواند دستورالعمل هایی برای اندازه گیری دوز صحیح ارائه دهد.

5.6 فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند: خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات هیدروکودون، یکی از مواد فعال هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، ممکن است باعث خواب آلودگی شدید شود و توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین ها را مختل کند. به بیماران توصیه کنید پس از مصرف هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید از انجام کارهای خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند اجتناب کنند. از مصرف همزمان هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی خودداری کنید زیرا ممکن است اختلالات اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

5.7 خطرات ناشی از مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 P450 استفاده همزمان از هیدروکودون بی‌تارترات و هماتروپین متیل بروماید با یک مهارکننده CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (به عنوان مثال، آتروگلانتی‌ها)، کتوکونازول) و مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما را افزایش داده و طولانی کنند. واکنش های نامطلوب مواد افیونی، که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز پایدار هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاء کننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. مصرف همزمان هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به هیدروکودون شود. از مصرف هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیمارانی که از مهارکننده یا القا کننده CYP3A4 استفاده می کنند خودداری کنید. اگر مصرف همزمان هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید با یک مهارکننده یا القا کننده CYP3A4 ضروری است، بیماران را از نظر علائم و نشانه هایی که ممکن است منعکس کننده سمیت مواد افیونی و ترک مواد افیونی باشد، تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.2، 7.3) مراجعه کنید].

5.8 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS استفاده همزمان از مواد افیونی، از جمله هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، با بنزودیازپین ها، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله افسردگی شدید CNS، از جمله افسردگی شدید ناشی از الکل، مرگ به دلیل این خطرات، در بیمارانی که بنزودیازپین ها، سایر داروهای مضعف CNS یا الکل مصرف می کنند، از مصرف داروهای سرفه اپیوئیدی خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.4) مراجعه کنید]. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، انتظار خطر مشابه با مصرف همزمان داروهای سرفه مخدر و بنزودیازپین ها، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر داروهای مضعف CNS یا الکل منطقی است. در صورت استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید با بنزودیازپین ها، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، الکل، یا سایر داروهای مضعف CNS، به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی توصیه کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. بیماران نباید در حین درمان با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید از نوشیدنی های الکلی یا محصولات تجویزی یا بدون نسخه حاوی الکل استفاده کنند. مصرف همزمان الکل با هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسما و مصرف بیش از حد هیدروکودون کشنده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.9 خطرات عوارض گوارشی هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلجی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] منع مصرف دارد. استفاده از هیدروکودون در هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است تشخیص یا سیر بالینی بیماران مبتلا به شرایط حاد شکمی را مبهم کند. استفاده همزمان از آنتی کولینرژیک ها با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است باعث ایجاد ایلئوس فلج شود [به تداخلات دارویی (7.9) مراجعه کنید]. هیدروکودون موجود در هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید ممکن است منجر به یبوست یا بیماری انسدادی روده شود، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی روده زمینه ای. در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی روده با احتیاط مصرف شود. هیدروکودون موجود در هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل برومید ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود و در نتیجه فشار مجاری صفراوی افزایش یابد. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم تحت نظر بگیرید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیرقلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.10 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به آسیب سر، اختلال هوشیاری، افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی از استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به آسیب سر، ضایعات داخل جمجمه، یا افزایش فشار از قبل موجود اجتناب کنید. در بیمارانی که ممکن است به اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 حساس باشند (به عنوان مثال، کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است باعث کاهش حرکت تنفسی شود و احتباس CO2 حاصل می تواند فشار داخل جمجمه را بیشتر افزایش دهد. علاوه بر این، اپیوئیدها واکنش‌های نامطلوبی ایجاد می‌کنند که ممکن است سیر بالینی بیماران مبتلا به آسیب‌دیدگی سر را پنهان کند.

5.11 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج هیدروکودون موجود در هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید تحت نظر بگیرید.

5.12 هیپوتانسیون شدید هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش یافته است [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. پس از شروع هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل برومید ممکن است باعث اتساع عروق شوند که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.13 سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید برای استفاده در زنان باردار توصیه نمی شود. استفاده طولانی مدت از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در دوران بارداری می تواند منجر به ترک در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار توصیه کنید که از مواد افیونی برای مدت طولانی در معرض خطر سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی استفاده کنند و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

5.14 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.15 تداخلات دارو/آزمایشگاه از آنجایی که آگونیست های مواد افیونی ممکن است فشار مجرای صفراوی را افزایش دهند و در نتیجه سطح آمیلاز یا لیپاز پلاسما را افزایش دهند، تعیین این سطوح آنزیم ممکن است تا 24 ساعت پس از تجویز دوز هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید غیرقابل اعتماد باشد.

هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید انجام نشده است. داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان ممکن است منجر به سندرم سروتونین شود. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین مصرف را قطع کنید. (7.5) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): می توانند اثرات هیدروکودون را تقویت کنند. از مصرف همزمان در بیمارانی که MAOI دریافت می کنند یا در طی 14 روز پس از قطع MAOI خودداری کنید. (7.6) شل کننده های عضلانی: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.7) دیورتیک ها: هیدروکودون ممکن است اثربخشی دیورتیک ها را کاهش دهد. برای کاهش اثر نظارت کنید. (7.8) داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان ممکن است باعث ایجاد ایلئوس فلج شود. (5.9، 7.9)

7.1 الکل مصرف همزمان الکل با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید می تواند منجر به افزایش سطح هیدروکودون پلاسما و مصرف بیش از حد هیدروکودون کشنده شود. به بیماران دستور دهید در حین درمان با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید از نوشیدنی های الکلی استفاده نکنند یا از محصولات تجویزی یا بدون نسخه حاوی الکل استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 مهارکننده های CYP3A4 و CYP2D6 استفاده همزمان از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل برومید و مهارکننده های CYP3A4، مانند آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مثلاً اینازهی، کئونازهی ئوربیت)، و. ریتوناویر)، می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را افزایش دهد و در نتیجه اثرات اوپیوئیدی افزایش یافته یا طولانی شود. این اثرات می تواند با استفاده همزمان از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید و مهارکننده های CYP2D6 و CYP3A4 آشکارتر شود، به ویژه زمانی که یک مهار کننده پس از دوز پایدار هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید اضافه شود. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت هیدروکودون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به هیدروکودون ایجاد کرده‌اند. هنگام مصرف مهارکننده های CYP3A4 یا CYP2D6 از استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید خودداری کنید. در صورت لزوم مصرف همزمان، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید.

7.3 القاء کننده های CYP3A4 استفاده همزمان از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید و القاء کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین، یا فنی توئین، می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3) سندرم در بیمارانی که وابستگی فیزیکی به هیدروکودون ایجاد کرده اند [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.7)]. پس از قطع یک القاکننده CYP3A4، با کاهش اثرات القاکننده، غلظت هیدروکودون در پلاسما افزایش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می‌تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش یا طولانی‌تر کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. از مصرف هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیمارانی که از القا کننده های CYP3A4 استفاده می کنند خودداری کنید. اگر استفاده همزمان از القاء کننده CYP3A4 ضروری است، برای کاهش اثربخشی بیمار را دنبال کنید.

7.4 بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به دلیل اثر دارویی افزایشی، مصرف همزمان بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی گاتینگا و سایر داروهای ضد روانپریشی گاباتینگا، مواد افیونی، می تواند خطر افت فشار خون، تنفسی را افزایش دهد افسردگی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ. از مصرف هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیمارانی که از بنزودیازپین ها، گاباپنتینوئیدها یا سایر داروهای مضعف CNS استفاده می کنند خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]، و به بیماران دستور دهید از مصرف الکل در حین مصرف هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل برومی (1. اطلاعات مشاوره (17)] .

7.5 داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک اثر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید را قطع کنید.

7.6 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) از مصرف هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده می کنند یا در طی 14 روز MAOI مصرف کرده اند خودداری کنید. استفاده از MAOI یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای همراه با هیدروکودون، یکی از مواد فعال هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، ممکن است اثر ضد افسردگی یا هیدروکودون را افزایش دهد. تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود.

7.7 شل کننده های عضلانی هیدروکودون ممکن است عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی (مانند سیکلوبنزاپرین، متاکسولون) را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. در بیمارانی که شل کننده های عضلانی مصرف می کنند از مصرف هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید خودداری کنید. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، تحت نظر بگیرید.

7.8 دیورتیک ها اپیوئیدها می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با القای ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید.

7.9 داروهای آنتی کولینرژیک استفاده همزمان از داروهای آنتی کولینرژیک با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. هنگامی که هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید همزمان با داروهای آنتی کولینرژیک استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل برومید حاوی هیدروکودون است که یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء استفاده از هیدروکودون هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل برومید حاوی هیدروکودون است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء مصرف مشابه سایر مواد افیونی از جمله مورفین و کدئین. هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید را می توان مورد سوء استفاده قرار داد و در معرض سوء استفاده، اعتیاد و انحراف جنایی قرار می گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به نظارت دقیق برای علائم سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از داروهای ضددرد و ضدسرفه مواد افیونی خطر اعتیاد را حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب دارد. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر، اولویت بالاتر مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی است. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در میان مصرف‌کنندگان مواد مخدر و افرادی که از اعتیاد درمان‌نشده رنج می‌برند، رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ضعیف درد باشد. سوء استفاده و اعتیاد از وابستگی و تحمل جسمانی جدا و متمایز است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که اعتیاد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی در همه معتادان همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد واقعی رخ دهد. هیدروکودون بی تارتارات و هوماتروپین متیل بروماید، مانند سایر مواد افیونی، می توانند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شوند. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص برای سوء استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید فقط برای استفاده خوراکی است. سوء استفاده از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید با الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، تداخلات دارویی (7.1، 7.4) مراجعه کنید]. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی وابستگی روانی، وابستگی جسمی و تحمل ممکن است با تجویز مکرر مواد افیونی ایجاد شود. بنابراین، هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید باید برای کوتاه ترین مدتی که با اهداف درمانی فردی بیمار مطابقت دارد، تجویز و تجویز شود و بیماران باید قبل از پر کردن مجدد مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند [دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید]. وابستگی فیزیکی، وضعیتی که در آن تجویز مداوم دارو برای جلوگیری از بروز سندرم ترک مورد نیاز است، از نظر بالینی تنها پس از چند هفته ادامه مصرف مواد افیونی خوراکی، نسبت‌های قابل توجهی به خود می‌گیرد، اگرچه ممکن است درجات خفیفی از وابستگی فیزیکی پس از چند روز درمان با مواد افیونی ایجاد شود. در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید را به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی قطع نکنید. اگر هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید به سرعت در یک بیمار وابسته به فیزیکی قطع شود یا به طور ناگهانی قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. برخی یا همه موارد زیر می توانند این سندرم را مشخص کنند: بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادانی که از مادرانی که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند به دنیا می آیند، از نظر جسمی نیز وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

بارداری: از مصرف در زنان باردار خودداری شود. ممکن است باعث آسیب جنین شود. (8.1) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی با احتیاط مصرف شود. (8.6) نارسایی کبدی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی با احتیاط مصرف شود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید برای استفاده در زنان باردار، از جمله در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود. استفاده طولانی مدت از مواد افیونی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)، ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ داده ای در مورد استفاده از هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب را نشان دهد. مطالعات منتشر شده با هیدروکودون یافته های متناقض را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند (به داده ها مراجعه کنید). مطالعات سمیت باروری با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید انجام نشده است. با این حال، مطالعات با مواد فعال منفرد یا مواد فعال مرتبط در دسترس هستند (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیدروکودون که از راه زیر جلدی به همسترهای باردار در طول دوره اندامزایی تزریق شد، اثر تراتوژنیک با دوز تقریباً 45 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) ایجاد کرد (به داده ها مراجعه کنید). بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های اپیوئیدی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی، مانند نالوکسان یا نالمفن، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. مواد افیونی، از جمله هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در طول زایمان در معرض مواد افیونی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های انسانی Hydrocodone تعداد محدودی از حاملگی ها در مطالعات مشاهده ای منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی در توصیف استفاده از هیدروکودون در دوران بارداری گزارش شده است. با این حال، این داده ها نمی توانند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای شامل حجم نمونه کوچک و عدم جزئیات در مورد دوز، مدت زمان و زمان قرار گرفتن در معرض است. داده های حیوانی مطالعات سمیت باروری با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید انجام نشده است. با این حال، مطالعات با مواد فعال منحصر به فرد یا مواد فعال مرتبط در دسترس هستند. هیدروکودون در یک مطالعه رشد جنینی در همسترهای باردار که در روز هشتم بارداری در طول دوره اندامزایی مصرف شد، هیدروکودون باعث ایجاد کرانیوسکیزیس، یک ناهنجاری، تقریباً 45 برابر MRHD (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 102 mg/kg) شد. مطالعات سم شناسی تولید مثل با کدئین، یک ماده افیونی مرتبط با هیدروکودون نیز انجام شد. در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شد، کدئین با دوز تقریباً 65 برابر MRHD هیدروکودون (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی کدئین 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث افزایش جذب و کاهش وزن جنین شد. با این حال، این اثرات در حضور سمیت مادر رخ داده است. در مطالعات رشد جنینی با خرگوش‌های باردار و موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده بودند، کدئین در دوزهای تقریباً 30 و 160 برابر، به ترتیب MRHD هیدروکودون (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی کدئین 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و 600 میلی‌گرم در خرگوش) هیچ اثر منفی روی رشد نداشت. هماتروپین مطالعات حیوانی با هماتروپین در دسترس نیست.

8.2 خلاصه خطر شیردهی به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرامبخشی بیش از حد، افسردگی تنفسی و مرگ در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید، شیردهی توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در شیر انسان، اثرات هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید بر روی شیرخوار شیرخوار، یا اثرات هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، داده ها با هیدروکودون و هماتروپین در دسترس هستند. هیدروکودون هیدروکودون در شیر مادر وجود دارد. موارد منتشر شده غلظت متغیر هیدروکودون و هیدرومورفون (یک متابولیت فعال) در شیر مادر را با تجویز هیدروکودون با رهش فوری به مادران شیرده در اوایل دوره پس از زایمان با دوزهای نسبی هیدروکودون در نوزادان بین 1.4 تا 3.7 درصد گزارش می کنند. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد و تضعیف تنفسی در نوزادان شیرده در معرض هیدروکودون وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثرات هیدروکودون بر تولید شیر در دسترس نیست. هماتروپین اطلاعاتی در مورد میزان هماتروپین در شیر مادر یا تولید شیر در دسترس نیست. ادبیات منتشر شده نشان می دهد که هماتروپین ممکن است تولید شیر را بر اساس اثرات آنتی کولینرژیک آن کاهش دهد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم ترک می تواند در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، زمانی که تجویز یک ماده افیونی توسط مادر متوقف می شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می شود، رخ می دهد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری استفاده مزمن از مواد افیونی، مانند هیدروکودون، جزء هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید، ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در کودکان کمتر از 6 سال منع مصرف دارد، زیرا در کودکانی که هیدروکودون دریافت کرده اند، افسردگی تهدید کننده حیات و مرگ رخ داده است. ایمنی و اثربخشی هیدروکودون بی تارترات و هوماتروپین متیل بروماید در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید برای استفاده در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شود، زیرا مزایای درمان علامتی سرفه همراه با آلرژی یا سرماخوردگی معمولی بر خطرات استفاده از هیدروکودون در این بیماران برتری ندارد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در جمعیت های سالمندان انجام نشده است. هنگام در نظر گرفتن استفاده از هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران 65 سال یا بیشتر احتیاط کنید. بیماران مسن ممکن است حساسیت بیشتری به هیدروکودون داشته باشند. دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی. یا بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی از جمله هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید است. پس از تجویز دوزهای اولیه بالای مواد افیونی به بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که اوپیوئیدها با سایر عواملی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، افسردگی تنفسی رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.8) مراجعه کنید]. شناخته شده است که هیدروکودون به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، این بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون به دقت تحت نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است غلظت پلاسمایی بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید عملکرد کلیوی باید با احتیاط مصرف شوند و بیماران باید از نظر دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون تحت نظارت دقیق قرار گیرند.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک هیدروکودون بی تارترات و هماتروپین متیل بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مشخص نشده است. بیماران با نارسایی شدید کبدی ممکن است غلظت پلاسمایی بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبد داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، هیدروکودون بی تارتارات و هماتروپین متیل بروماید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال شدید عملکرد کبدی استفاده شود و بیماران باید از نظر دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون تحت نظارت دقیق قرار گیرند.

12.1 مکانیسم اثر هیدروکودون هیدروکودون یک آگونیست اپیوئیدی با گزینش نسبی برای گیرنده مو-افیونی است، اگرچه می تواند در دوزهای بالاتر با سایر گیرنده های مواد افیونی تداخل داشته باشد. مکانیسم دقیق اثر هیدروکودون و سایر مواد افیونی شناخته شده نیست. با این حال، اعتقاد بر این است که هیدروکودون به طور مرکزی در مرکز سرفه عمل می کند. در دوزهای بیش از حد، هیدروکودون باعث کاهش تنفس می شود. هماتروپین هوماتروپین یک آنتی کولینرژیک است که با قدرت کمتری نسبت به آتروپین، فعالیت گیرنده استیل کولین موسکارینی را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک اثرات هیدروکدون بر روی سیستم عصبی مرکزی هیدروکدون با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. هیدروکودون حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف هیدروکودون باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا حد اسپاسم افزایش یابد که منجر به یبوست شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi، افزایش گذرا در آمیلاز سرم، و اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی هیدروکودون باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم و تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول، و هورمون لوتئین کننده (LH) را در انسان مهار می کنند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. ارتباط بین غلظت-واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت هیدروکودون پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند. هوماتروپین هماتروپین متیل برومید دارای چندین ویژگی بالینی خفیف اما نامطلوب ناشی از اثرات ضد ترشحی آن است. این موارد می تواند شامل: خشکی دهان، از دست دادن تطابق بینایی، فتوفوبیا، و مشکل در دفع ادرار باشد. وسعت اقدامات فوق بر اساس دوز، افزایش دوز تعیین می شود، بنابراین منجر به علائم پیشرونده بد در بیماران می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز دوز خوراکی 10 میلی گرم هیدروکودون به پنج مرد بالغ، میانگین حداکثر غلظت 23.6 ± 5.2 نانوگرم در میلی لیتر بود. حداکثر سطح سرمی در 0.3 ± 1.3 ساعت به دست آمد. غذا تاثیر معنی داری بر میزان جذب هیدروکودون ندارد. توزیع اگرچه میزان اتصال هیدروکودون به پروتئین در پلاسمای انسان به طور قطعی مشخص نشده است، شباهت‌های ساختاری با مسکن‌های مخدر مرتبط نشان می‌دهد که هیدروکودون به طور گسترده به پروتئین متصل نیست. از آنجایی که اکثر عوامل در گروه 5 حلقه ای مرفینان از مواد افیونی نیمه مصنوعی به پروتئین پلاسما متصل می شوند (محدوده 19٪ [هیدرومورفون] تا 45٪ [اکسی کدون])، انتظار می رود که هیدروکودون در این محدوده قرار گیرد. متابولیسم حذف هیدروکودون الگوی پیچیده ای از متابولیسم را نشان می دهد، از جمله N-demethylation، O-demethylation، و کاهش 6keto به متابولیت های 6-α-و 6-β-هیدروکسی مربوطه. N-demethylation به نورهیدروکودون با واسطه CYP3A4 مسیر متابولیکی اولیه هیدروکودون با سهم کمتری از O-demethylation با واسطه CYP2D6 به هیدرومورفون است. هیدرومورفون از O-demethylation هیدروکودون تشکیل می شود و ممکن است به اثر ضد درد کلی هیدروکودون کمک کند. بنابراین، تشکیل این متابولیت‌ها و متابولیت‌های مرتبط، می‌تواند از نظر تئوری تحت تأثیر داروهای دیگر قرار گیرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مطالعات آزمایشگاهی منتشر شده نشان داده است که N-دی متیلاسیون هیدروکودون برای تشکیل نورهیدروکودون می تواند به CYP3A4 نسبت داده شود در حالی که O-دمیلاسیون هیدروکودون به هیدرومورفون عمدتاً توسط CYP2D6 و به میزان کمتری توسط یک آنزیم ناشناخته CYP با میل ترکیبی کم کاتالیز می شود. دفع هیدروکودون و متابولیت های آن عمدتاً از کلیه ها دفع می شوند. متوسط ​​نیمه عمر پلاسمایی هیدروکودون تقریباً 4 ساعت است.