هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی به هشدارهای جعبه‌ای مراجعه کنید: افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی یا در بیماران مسن، کاکتیک یا ناتوان: به‌ویژه در طول شروع درمان، به دقت تحت نظر باشید. (5.4) فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند: از درگیر شدن در کارهای خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنید. (5.6) خطرات استفاده در بیماران مبتلا به آسیب سر، اختلال هوشیاری، افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی: از مصرف خودداری کنید. ممکن است فشار داخل جمجمه را افزایش دهد و سیر بالینی آسیب های سر را مبهم کند. (5.10) تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی: در طول درمان نظارت شود. (5.11) افت فشار خون شدید: در طول شروع درمان نظارت شود. از مصرف در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری شود. (5.12) نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از اوپیوئید جدا کنید. (5.14)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس حاوی هیدروکودون است که یک ماده کنترل شده در جدول II است. Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهند [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9)]، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]. Reserve Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension برای استفاده در بیماران بزرگسالی که انتظار می رود مزایای سرکوب سرفه برای آنها بیشتر از خطرات باشد و در آنها ارزیابی کافی از علت سرفه انجام شده است. ارزیابی خطر هر بیمار قبل از تجویز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس با رهش طولانی مدت، تجویز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس طولانی مدت برای کوتاه ترین مدت که مطابق با اهداف توسعه فردی بیماران است و به طور منظم برای پر کردن مجدد همه بیماران و همچنین نظارت بر اهداف درمان فردی بیمار، به طور منظم نظارت کنید. تنها پس از ارزیابی مجدد نیاز به ادامه درمان. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس تجویز می شوند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. مواد افیونی توسط مصرف کنندگان مواد مخدر و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد به دنبال مواد مخدر هستند و در معرض انحراف جنایی قرار می گیرند. این خطرات را هنگام تجویز یا تجویز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، دپرسيون تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده با استفاده از مواد افيوني، از جمله هيدروكدون، يكي از مواد فعال در هيدروكدون پوليستيركس و كلرفنيرامين پليستيركس گزارش شده است. هیدروکودون با اثر مستقیم بر مرکز تنفسی ساقه مغز که ریتم تنفسی را کنترل می کند و ممکن است تنفس نامنظم و دوره ای ایجاد کند، باعث ایجاد افسردگی تنفسی وابسته به دوز می شود. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی شامل قطع هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی (مانند نالوکسان)، بسته به وضعیت بالینی بیمار است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که افسردگی تنفسی جدی، تهدید کننده حیات یا کشنده ممکن است در هر زمانی در طول استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس رخ دهد، خطر در طول شروع درمان، زمانی که هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس همزمان با سایر داروهای پره‌پیره‌گیر و افسردگی‌های دیگر که ممکن است باعث ایجاد افسردگی شوند، بیشتر است. ]، در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی یا کاهش ذخیره تنفسی، و در بیماران با تغییر فارماکوکینتیک یا کلیرانس تغییر یافته (به عنوان مثال، بیماران مسن، کشکتیک، یا ناتوان) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. بیماران را به دقت تحت نظر داشته باشید، به خصوص در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان یا در صورت استفاده در بیماران در معرض خطر. مصرف بیش از حد هیدروکودون در بزرگسالان با افسردگی تنفسی کشنده همراه بوده است و استفاده از هیدروکودون در کودکان کمتر از 6 سال در صورت استفاده طبق توصیه، با افسردگی تنفسی کشنده همراه بوده است. مصرف تصادفی حتی یک دوز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ شود.

5.3 خطرات استفاده در جمعیت های اطفال کودکان به ویژه به اثرات تضعیف کننده تنفسی هیدروکودون حساس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر ابتلا به افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در کودکان کمتر از 6 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex در کودکان همچنین آنها را در معرض خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9) مراجعه کنید]، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. از آنجایی که مزایای درمان علامتی سرفه همراه با آلرژی یا سرماخوردگی بر خطرات استفاده از هیدروکودون در بیماران اطفال برتری ندارد، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکسیس برای استفاده در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شوند [به موارد مصرف (1)، موارد مصرف در بخش ویژه مراجعه کنید.

5.4 خطرات استفاده در سایر جمعیت های در معرض خطر سرفه های غیر پاسخگو در صورت عدم پاسخ به سرفه، دوز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس نباید افزایش یابد. یک سرفه بی پاسخ باید در عرض 5 روز یا زودتر از نظر پاتولوژی زمینه ای احتمالی، مانند جسم خارجی یا بیماری دستگاه تنفسی تحتانی، مجدداً ارزیابی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. آسم و سایر بیماری های ریوی استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران مبتلا به آسم حاد یا شدید برونش در شرایط کنترل نشده یا در غیاب تجهیزات احیا منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. داروهای ضد درد و ضد سرفه شبه افیونی، از جمله هیدروکودون، یکی از مواد فعال هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، نباید در بیماران مبتلا به بیماری تب دار حاد همراه با سرفه مولد یا در بیماران مبتلا به بیماری مزمن تنفسی که تداخل با توانایی پاکسازی ترشحات درخت نای برونش می تواند اثری از ترشحات ترشحی داشته باشد، استفاده نشود. بر عملکرد تنفسی بیمار بیماران تحت درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه کاهش یافته، هیپوکسی، هایپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش میل تنفسی از جمله آپنه های تنفسی توصیه شده و حتی در صورت آپنه های دودروکس توصیه شده از پولیستیرکس هستند. کلرفنیرامین Polistirex [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر افسردگی تنفسی، از مصرف داروهای ضد سرفه اپیوئیدی، از جمله هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیمارانی که عملکرد تنفسی ضعیفی دارند، بیمارانی که در معرض خطر نارسایی تنفسی هستند و در بیماران مسن، کاکتیک یا ناتوان، اجتناب کنید. اگر هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس تجویز می شود، این بیماران را به دقت تحت نظر بگیرید، به ویژه در هنگام شروع هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس و زمانی که هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس همزمان با سایر داروهایی که باعث کاهش تنفس می شوند، تجویز می شود (8).

5.5 خطر مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. برای کاهش خطر مصرف بیش از حد و دپرسیون تنفسی، اطمینان حاصل کنید که دوز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس به طور واضح و دقیق اعلام شده است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید هنگام اندازه گیری و تجویز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس همیشه از یک دستگاه اندازه گیری دقیق میلی لیتری استفاده کنند. به بیماران اطلاع دهید که قاشق چای خوری خانگی وسیله اندازه گیری دقیقی نیست و چنین استفاده ای می تواند منجر به مصرف بیش از حد و عوارض جانبی جدی شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]. برای نسخه هایی که دستگاه اندازه گیری ارائه نمی شود، یک داروساز می تواند یک دستگاه اندازه گیری کالیبره شده مناسب تهیه کند و می تواند دستورالعمل هایی برای اندازه گیری دوز صحیح ارائه دهد.

5.6 فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند: خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات هیدروکودون و کلرفنیرامین، دو ماده فعال در هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس، ممکن است باعث خواب آلودگی شدید شوند و توانایی های ذهنی و/یا جسمی مورد نیاز برای رانندگی با ماشین یا کار مخاطره آمیز را مختل کنند. به بیماران توصیه کنید پس از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس از انجام کارهای خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند، خودداری کنند. از مصرف همزمان Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی خودداری کنید زیرا ممکن است اختلالات اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

5.7 خطرات ناشی از مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و القاکننده‌های سیتوکروم P450 P450 استفاده همزمان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (به‌عنوان‌مثال، داروی ضدقارچی) (به عنوان مثال، کتوکونازول)، و مهارکننده های پروتئاز (به عنوان مثال، ریتوناویر)، ممکن است غلظت هیدروکودون در پلاسما را افزایش داده و طولانی کنند. واکنش های نامطلوب مواد افیونی، که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به ویژه هنگامی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. مصرف همزمان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالا منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به عدم وابستگی فیزیکی شود. از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیمارانی که از مهارکننده یا القا کننده CYP3A4 استفاده می کنند خودداری کنید. اگر مصرف همزمان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس با یک مهارکننده یا القاکننده CYP3A4 ضروری است، بیماران را از نظر علائم و نشانه هایی که ممکن است منعکس کننده سمیت مواد افیونی و ترک مواد افیونی باشند، تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.2، 7.3) مراجعه کنید.

5.8 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف همزمان مواد افیونی، از جمله هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، با بنزودیازپین ها، یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی و مرگ شود. به دلیل این خطرات، در بیمارانی که بنزودیازپین ها، سایر داروهای مضعف CNS یا الکل مصرف می کنند، از مصرف داروهای سرفه اپیوئیدی خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1، 7.5) مراجعه کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که با مصرف همزمان داروهای سرفه افیونی و بنزودیازپین ها، سایر داروهای مضعف CNS یا الکل، خطر مشابهی را انتظار داشت. در صورت استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس با بنزودیازپین ها، الکل یا سایر داروهای مضعف CNS، در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرامبخشی هم به بیماران و هم مراقبان خود توصیه کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. بیماران نباید در حین درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس از نوشیدنی های الکلی یا محصولات تجویزی یا بدون نسخه حاوی الکل استفاده کنند. مصرف همزمان الکل با Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسما و مصرف بیش از حد هیدروکودون کشنده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.

5.9 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلجی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] منع مصرف دارد. استفاده از هیدروکودون در Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است تشخیص یا سیر بالینی بیماران مبتلا به شرایط حاد شکمی را مبهم کند. استفاده همزمان از آنتی کولینرژیک ها با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس ممکن است باعث ایجاد ایلئوس فلجی شود [به تداخلات دارویی (7.10) مراجعه کنید]. هیدروکودون موجود در Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است منجر به یبوست یا بیماری انسدادی روده شود، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی روده زمینه ای. در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی روده با احتیاط مصرف شود. هیدروکودون موجود در Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر Oddi شود و در نتیجه فشار مجاری صفراوی افزایش یابد. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم تحت نظر بگیرید.

5.10 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به آسیب سر، اختلال هوشیاری، افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی از استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران مبتلا به آسیب سر، ضایعات داخل جمجمه یا افزایش فشار قبلی خودداری کنید. در بیمارانی که ممکن است به اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 حساس باشند (به عنوان مثال، کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس ممکن است باعث کاهش حرکت تنفسی شوند و احتباس CO 2 حاصل می تواند فشار داخل جمجمه را بیشتر افزایش دهد. علاوه بر این، اپیوئیدها واکنش‌های نامطلوبی ایجاد می‌کنند که ممکن است سیر بالینی بیماران مبتلا به آسیب‌دیدگی سر را پنهان کند.

5.11 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج هیدروکودون و کلرفنیرامین موجود در هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر تنظیمات بالینی تشنج را افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس تحت نظر بگیرید.

5.12 هیپوتانسیون شدید هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شوند. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا داروهای بیهوشی عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون پس از شروع هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است باعث اتساع عروق شوند که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را کاهش دهد. از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.13 سندرم ترک مواد افیونی نوزادان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس برای استفاده در زنان باردار توصیه نمی شود. استفاده طولانی مدت از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در دوران بارداری می تواند منجر به قطع مصرف در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار توصیه کنید که از مواد افیونی برای مدت طولانی در معرض خطر سندرم ترک مواد افیونی نوزادی استفاده کنند و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.14 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.15 تداخلات دارو/آزمایشگاه از آنجایی که آگونیست های اپیوئیدی ممکن است فشار مجاری صفراوی را افزایش دهند و در نتیجه سطح آمیلاز یا لیپاز پلاسما را افزایش دهند، تعیین این سطوح آنزیم ممکن است تا 24 ساعت پس از تجویز دوز هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس غیرقابل اعتماد باشد.

هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی با Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex انجام نشده است. فنی توئین: از مصرف همزمان خودداری کنید. ممکن است سطح فنی توئین را افزایش دهد. (7.4) داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان ممکن است منجر به سندرم سروتونین شود. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین مصرف را قطع کنید. (7.6) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): می توانند اثرات هیدروکودون را تقویت کنند. از مصرف همزمان در بیمارانی که MAOI دریافت می کنند یا در طی 14 روز پس از قطع MAOI خودداری کنید. (7.7) شل کننده های عضلانی: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.8) دیورتیک ها: هیدروکودون ممکن است اثربخشی دیورتیک ها را کاهش دهد. برای کاهش اثر نظارت کنید. (7.9) داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان ممکن است باعث ایجاد ایلئوس فلج شود. ( 5.9 , 7.10 )

7.1 الکل مصرف همزمان الکل با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس می تواند منجر به افزایش سطح هیدروکودون پلاسما و مصرف بیش از حد هیدروکودون کشنده شود. به بیماران دستور دهید در حین درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس از مصرف نوشیدنی های الکلی یا استفاده از محصولات بدون نسخه یا بدون نسخه حاوی الکل خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.2 مهارکننده های CYP3A4 و CYP2D6 استفاده همزمان از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس و مهارکننده های CYP3A4، مانند آنتی بیوتیک های ماکرولید (به عنوان مثال، اریترومایسین)، عوامل آزول-ضد قارچی، کتوکنازی (e.e. (به عنوان مثال، ریتوناویر)، می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را افزایش دهد، که منجر به افزایش یا طولانی شدن اثرات مواد افیونی می شود. این اثرات با استفاده همزمان از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس و مهارکننده‌های CYP2D6 و CYP3A4 بیشتر می‌شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز پایدار هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس اضافه شود. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت هیدروکودون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به هیدروکودون ایجاد کرده‌اند. هنگام مصرف مهارکننده های CYP3A4 یا CYP2D6 از استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس خودداری کنید. در صورت لزوم مصرف همزمان، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید.

7.3 القاء کننده های CYP3A4 استفاده همزمان از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس و القا کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین، یا فنی توئین، می تواند غلظت پلاسمایی هیدروکودون را کاهش دهد [به داروشناسی بالینی مراجعه کنید. سندرم در بیمارانی که وابستگی فیزیکی به هیدروکودون ایجاد کرده‌اند هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ]. پس از قطع یک القاکننده CYP3A4، با کاهش اثرات القاکننده، غلظت هیدروکودون در پلاسما افزایش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می‌تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش یا طولانی‌تر کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیمارانی که از القاء کننده های CYP3A4 استفاده می کنند خودداری کنید. اگر استفاده همزمان از القاء کننده CYP3A4 ضروری است، برای کاهش اثربخشی بیمار را دنبال کنید.

7.4 فنی‌توئین گزارش‌های عوارض جانبی در ادبیات، تداخل دارویی احتمالی شامل افزایش سطح فنی‌توئین سرم و سمیت فنی‌توئین در هنگام تجویز همزمان کلرفنیرامین و فنی‌توئین را نشان می‌دهد. مکانیسم دقیق این تداخل مشخص نیست، اما اعتقاد بر این است که کلرفنیرامین ممکن است متابولیسم کبدی فنی توئین را مهار کند. از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیمارانی که فنی توئین مصرف می کنند خودداری کنید.

7.5 بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به دلیل اثر افزودنی فارماکولوژیک، استفاده همزمان از بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، داروهای ضد اضطراب، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی، کاهش دهنده فشار خون، و سایر موارد می تواند خطر افسردگی را افزایش دهد. آرامبخشی عمیق، کما و مرگ. از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیمارانی که بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف می کنند خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] و به بیماران دستور دهید از مصرف الکل در حین استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس پرهیز کنند. (17) ].

7.6 داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس را قطع کنید.

7.7 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس در بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده می کنند یا در طی 14 روز MAOI مصرف کرده اند خودداری کنید. استفاده از MAOI یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای همراه با هیدروکودون، یکی از مواد فعال هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، ممکن است اثر ضد افسردگی یا هیدروکودون را افزایش دهد. تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود.

7.8 شل کننده های عضلانی هیدروکودون ممکن است عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. در بیمارانی که شل کننده های عضلانی مصرف می کنند از مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس خودداری کنید. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، تحت نظر بگیرید.

7.9 دیورتیک ها مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید.

7.10 داروهای آنتی کولینرژیک استفاده همزمان از داروهای آنتی کولینرژیک با Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex ممکن است خطر احتباس ادراری و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود [به هشدارها و احتیاط ها (5.9) مراجعه کنید. پولیستیرکس و کلرفنیرامین Polistirex به طور همزمان با داروهای آنتی کولینرژیک استفاده می شود. عوارض جانبی اضافی ناشی از محاصره کولینرژیک (مانند خشکی دهان، تاری دید، یا یبوست) ممکن است هنگام تجویز داروهای آنتی کولینرژیک همراه با کلرفنیرامین رخ دهد.

9.1 ماده کنترل شده Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex حاوی هیدروکودون بی تارتارات است که یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء استفاده از هیدروکودون هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس حاوی هیدروکودون است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء مصرف مشابه سایر مواد افیونی از جمله مورفین و کدئین. هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس را می توان مورد سوء استفاده قرار داد و در معرض سوء استفاده، اعتیاد و انحراف مجرمانه قرار می گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به نظارت دقیق برای علائم سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از داروهای ضددرد و ضدسرفه مواد افیونی خطر اعتیاد را حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب دارد. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر، اولویت بالاتر مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی است. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در میان مصرف‌کنندگان مواد مخدر و افرادی که از اعتیاد درمان‌نشده رنج می‌برند، رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ضعیف درد باشد. سوء استفاده و اعتیاد از وابستگی و تحمل جسمانی جدا و متمایز است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که اعتیاد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی در همه معتادان همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد واقعی رخ دهد. هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، مانند سایر مواد افیونی، می توانند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شوند. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات ویژه سوء استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس هیدروکودون پلی استیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس فقط برای استفاده خوراکی است. سوء استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس با الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، تداخلات دارویی (7.1، 7.5) مراجعه کنید. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی وابستگی روانی، وابستگی جسمی و تحمل ممکن است با تجویز مکرر مواد افیونی ایجاد شود. بنابراین، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس باید برای کوتاه ترین مدتی که با اهداف درمانی فردی بیمار مطابقت دارد، تجویز و تجویز شود و بیماران باید قبل از پر کردن مجدد مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. وابستگی فیزیکی، وضعیتی که در آن تجویز مداوم دارو برای جلوگیری از بروز سندرم ترک مورد نیاز است، از نظر بالینی تنها پس از چند هفته ادامه مصرف مواد افیونی خوراکی، نسبت‌های قابل توجهی به خود می‌گیرد، اگرچه ممکن است درجات خفیفی از وابستگی فیزیکی پس از چند روز درمان با مواد افیونی ایجاد شود. اگر هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس به طور ناگهانی در یک بیمار وابسته به فیزیکی قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. برخی یا همه موارد زیر می توانند این سندرم را مشخص کنند: بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

بارداری: از مصرف در زنان باردار خودداری شود. ممکن است باعث آسیب جنین شود. (8.1) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی با احتیاط مصرف شود. (8.6) نارسایی کبدی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی با احتیاط مصرف شود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری Hydrocodone Polistirex و Chlorpheniramine Polistirex برای استفاده در زنان باردار، از جمله در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود. استفاده طولانی مدت از مواد افیونی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)، ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب را نشان دهد. مطالعات منتشر شده با هیدروکودون یافته های متناقض را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند (به داده ها مراجعه کنید). مطالعات سمیت باروری با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس انجام نشده است. با این حال، مطالعات با مواد فعال منفرد یا مواد فعال مرتبط در دسترس هستند (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیدروکودون که از راه زیر جلدی به همسترهای باردار در طول دوره اندامزایی تزریق شد، با دوز تقریباً 70 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) اثر تراتوژنیک ایجاد کرد (به داده ها مراجعه کنید). کلرفنیرامین تجویز شده از راه خوراکی به موش در طول بارداری با دوز تقریباً 9 برابر MRHD کشنده جنین بود و در صورت ادامه دوز پس از زایمان باعث کاهش بقای پس از زایمان شد. کلرفنیرامین تجویز شده از راه خوراکی به موش های صحرایی نر و ماده قبل از جفت گیری باعث مرگ جنینی با دوز تقریباً 9 برابر MRHD شد (به داده ها مراجعه کنید). بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های اپیوئیدی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. مواد افیونی، از جمله هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در طول زایمان در معرض مواد افیونی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های انسانی Hydrocodone تعداد محدودی از حاملگی ها در مطالعات مشاهده ای منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی در توصیف استفاده از هیدروکودون در دوران بارداری گزارش شده است. با این حال، این داده ها نمی توانند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای شامل حجم نمونه کوچک و عدم جزئیات در مورد دوز، مدت زمان و زمان قرار گرفتن در معرض است. کلرفنیرامین اکثر مطالعاتی که استفاده از کلرفنیرامین را در بارداری بررسی کردند، ارتباطی با افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی پیدا نکردند. در مطالعات معدودی که یک ارتباط را گزارش می‌کردند، هیچ الگوی ثابتی از ناهنجاری‌ها مشاهده نشد. داده های حیوانی مطالعات سمیت باروری با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس انجام نشده است. با این حال، مطالعات با مواد فعال منحصر به فرد یا مواد فعال مرتبط در دسترس هستند. هیدروکودون در یک مطالعه رشد جنینی در همسترهای باردار که در روز هشتم حاملگی در طول دوره اندام زایی مصرف شد، هیدروکودون باعث ایجاد کرانیوسکیزیس، یک ناهنجاری، تقریباً 70 برابر MRHD (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادری 102 mg/kg) شد. مطالعات سم شناسی تولید مثل با کدئین، یک ماده افیونی مرتبط با هیدروکودون نیز انجام شد. در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شد، کدئین با دوز تقریباً 95 برابر MRHD هیدروکودون (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی کدئین 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث افزایش جذب و کاهش وزن جنین شد. با این حال، این اثرات در حضور سمیت مادر رخ داده است. در مطالعات رشد جنینی با خرگوش‌های باردار و موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده‌اند، کدئین در دوزهای تقریباً 50 و 240 برابر، به ترتیب MRHD هیدروکودون (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی کدئین 30 mg/kg/day در خرگوش 30 mg/kg/day و 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش) هیچ اثر نامطلوبی روی رشد ایجاد نکرد. کلرفنیرامین در مطالعات رشد جنینی با موش‌های باردار و خرگوش‌ها که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده‌اند، کلرفنیرامین در دوزهای خوراکی به ترتیب تا حدود 35 و 45 برابر MRHD بر اساس mg/m2 هیچ اثر منفی رشدی ایجاد نکرد. با این حال، در یک مطالعه تولیدمثلی با موش‌های باردار که در طول بارداری دوز مصرف شده بود، کلرفنیرامین با دوز تقریباً 9 برابر MRHD (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث مرگ جنینی شد و در صورت ادامه دوز پس از زایمان، بقای پس از زایمان را کاهش داد. در یک مطالعه باروری و تولید مثل با موش های صحرایی نر و ماده که قبل از جفت گیری دوز مصرف شده بود، کلرفنیرامین با دوز تقریباً 9 برابر MRHD (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی والدین 10 mg/kg/day) باعث مرگ جنینی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرامبخشی بیش از حد، افسردگی تنفسی، و مرگ در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس، شیردهی توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در شیر انسان، اثرات هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس بر روی شیرخوار شیرخوار، یا اثرات هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، داده ها با هیدروکودون و کلرفنیرامین در دسترس هستند. هیدروکودون هیدروکودون در شیر مادر وجود دارد. موارد منتشر شده غلظت متغیر هیدروکودون و هیدرومورفون (یک متابولیت فعال) در شیر مادر را با تجویز هیدروکودون با رهش فوری به مادران شیرده در اوایل دوره پس از زایمان با دوزهای نسبی هیدروکودون در نوزادان بین 1.4 تا 3.7 درصد گزارش می کنند. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد و تضعیف تنفسی در نوزادان شیرده در معرض هیدروکودون وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثرات هیدروکودون بر تولید شیر در دسترس نیست. کلرفنیرامین کلرفنیرامین در شیر انسان وجود دارد. اثری از کلرفنیرامین بر روی شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، گزارش نشده است. ادبیات منتشر شده نشان می دهد که کلرفنیرامین ممکن است تولید شیر را بر اساس اثرات آنتی کولینرژیک آن کاهش دهد. (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم ترک می تواند در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، زمانی که تجویز یک ماده افیونی توسط مادر متوقف می شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می شود، رخ می دهد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری استفاده مزمن از مواد افیونی، مانند هیدروکودون، یکی از اجزای هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس، ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات روی باروری قابل برگشت هستند [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس برای استفاده در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شود زیرا مزایای درمان علامتی سرفه همراه با آلرژی یا سرماخوردگی بر خطرات استفاده از هیدروکودون در این بیماران برتری ندارد. افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی در کودکانی که هیدروکودون دریافت کرده اند رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر ابتلا به افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در کودکان کمتر از 6 سال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در جمعیت های سالمندان انجام نشده است. هنگام در نظر گرفتن استفاده از هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران 65 سال یا بیشتر احتیاط کنید. بیماران مسن ممکن است حساسیت بیشتری به هیدروکودون داشته باشند. دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی. یا بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی از جمله هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس است. پس از تجویز دوزهای اولیه زیاد مواد افیونی به بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که اوپیوئیدها با سایر عواملی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، افسردگی تنفسی رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.8) مراجعه کنید]. شناخته شده است که هیدروکودون به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، این بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون به دقت تحت نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است غلظت پلاسمایی بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کلرفنیرامین به میزان قابل توجهی توسط کلیه پاک می شود. به این ترتیب، اختلال در عملکرد کلیه می تواند به طور بالقوه منجر به خطر کاهش کلیرانس و در نتیجه افزایش احتباس یا سطوح سیستمیک کلرفنیرامین شود. بنابراین، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی شدید عملکرد کلیوی استفاده شود و بیماران باید از نظر علائم سمیت هیدروکودون (دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون) و سمیت کلرفنیرامین به دقت تحت نظر باشند.

8.7 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پولیستیرکس در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مشخص نشده است. بیماران با نارسایی شدید کبدی ممکن است غلظت پلاسمایی بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبد داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کلرفنیرامین قبل از دفع از بدن به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. به این ترتیب، اختلال در عملکرد کبد به طور بالقوه می تواند منجر به خطر کاهش متابولیسم و ​​در نتیجه افزایش سطح سیستمیک کلرفنیرامین شود. بنابراین، هیدروکودون پولیستیرکس و کلرفنیرامین پلی استیرکس باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال شدید عملکرد کبدی استفاده شود و بیماران باید از نظر علائم سمیت هیدروکودون (دپرسیون تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون) و سمیت کلرفنیرامین به دقت تحت نظر باشند.

Risk Summary Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is not recommended for use in pregnant women, including during or immediately prior to labor. Prolonged use of opioids during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions (5.13) , Clinical Considerations ]. There are no available data with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex use in pregnant women to inform a drug-associated risk for adverse developmental outcomes. Published studies with hydrocodone have reported inconsistent findings and have important methodological limitations ( see Data ). Reproductive toxicity studies have not been conducted with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients ( see Data ). In animal reproduction studies, hydrocodone administered by the subcutaneous route to pregnant hamsters during the period of organogenesis produced a teratogenic effect at a dose approximately 70 times the maximum recommended human dose (MRHD) ( see Data ). Chlorpheniramine administered by the oral route to mice throughout pregnancy was embryo lethal at a dose approximately 9 times the MRHD and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. Chlorpheniramine administered by the oral route to male and female rats prior to mating produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD ( see Data ). Based on the animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations Fetal/Neonatal Adverse Reactions Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.13 ) ]. Labor or Delivery Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Opioids, including Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioids during labor for signs of excess sedation and respiratory depression. Data Human Data Hydrocodone A limited number of pregnancies have been reported in published observational studies and postmarketing reports describing hydrocodone use during pregnancy. However, these data cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy. Methodological limitations of these observational studies include small sample size and lack of details regarding dose, duration and timing of exposure. Chlorpheniramine The majority of studies examining the use of chlorpheniramine in pregnancy did not find an association with an increased risk of congenital anomalies. In the few studies reporting an association, there was no consistent pattern of malformations noted. Animal Data Reproductive toxicity studies have not been conducted with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients. Hydrocodone In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 70 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg). Reproductive toxicology studies were also conducted with codeine, an opiate related to hydrocodone. In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 95 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day); however, these effects occurred in the presence of maternal toxicity. In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 50 and 240 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice). Chlorpheniramine In embryofetal development studies with pregnant rats and rabbits dosed throughout the period of organogenesis, chlorpheniramine produced no adverse developmental effects at oral doses up to approximately 35 and 45 times, respectively, the MRHD on a mg/m 2 basis. However, in a reproduction study with pregnant mice dosed throughout pregnancy, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of 20 mg/kg/day) and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. In a fertility and reproduction study with male and female rats dosed prior to mating, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD(on a mg/m 2 basis with an oral parental dose of 10 mg/kg/day).

12.1 Mechanism of Action Hydrocodone Hydrocodone is an opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid receptor, although it can interact with other opioid receptors at higher doses. The precise mechanism of action of hydrocodone and other opiates is not known; however, hydrocodone is believed to act centrally on the cough center. In excessive doses, hydrocodone will depress respiration. Chlorpheniramine Chlorpheniramine is a propylamine derivative antihistamine (H 1 -receptor antagonist) of the alkylamine class that also possesses anticholinergic and sedative activity. It prevents released histamine from dilating capillaries and causing edema of the respiratory mucosa.

12.2 Pharmacodynamics Hydrocodone Effects on the Central Nervous System Hydrocodone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and to electrical stimulation. Hydrocodone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Hydrocodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase. Effects on the Cardiovascular System Hydrocodone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [ see Adverse Reactions (6) ]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Chronic use of opioids may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [ see Adverse Reactions (6) ]. Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing hydrocodone plasma concentration and increasing frequency of dose related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Following multiple dosing with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, hydrocodone mean (S.D.) peak plasma concentrations of 22.8 (5.9) ng/mL occurred at 3.4 hours. Food has no significant effect on the extent of absorption of hydrocodone. Chlorpheniramine mean (S.D.) peak plasma concentrations of 58.4 (14.7) ng/mL occurred at 6.3 hours following multiple dosing. Distribution Although the extent of protein binding of hydrocodone in human plasma has not been definitively determined, structural similarities to related opioid analgesics suggest that hydrocodone is not extensively protein bound. As most agents in the 5-ring morphinan group of semi-synthetic opioids bind plasma protein to a similar degree (range 19% [hydromorphone] to 45% [oxycodone]), hydrocodone is expected to fall within this range. Chlorpheniramine is widely distributed throughout the tissues of the body, including the central nervous system. It reportedly has an apparent steady-state volume of distribution of approximately 3.2 L/kg in adults and children and is about 70% bound to plasma proteins. Chlorpheniramine and its metabolites likely cross the placental barrier and are excreted into human breast milk. Elimination Metabolism Hydrocodone exhibits a complex pattern of metabolism, including N-demethylation, O-demethylation, and 6keto reduction to the corresponding 6-α-and 6-β-hydroxy metabolites. CYP3A4 mediated N-demethylation to norhydrocodone is the primary metabolic pathway of hydrocodone with a lower contribution from CYP2D6 mediated O-demethylation to hydromorphone. Hydromorphone is formed from the O-demethylation of hydrocodone and may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone. Therefore, the formation of these and related metabolites can, in theory, be affected by other drugs [ see Drug Interactions (7) ]. Published in vitro studies have shown that N-demethylation of hydrocodone to form norhydrocodone can be attributed to CYP3A4 while O-demethylation of hydrocodone to hydromorphone is predominantly catalyzed by CYP2D6 and to a lesser extent by an unknown low affinity CYP enzyme. Chlorpheniramine is rapidly and extensively metabolized via demethylation in the liver, forming mono-and didesmethyl derivatives. Oxidative metabolism of chlorpheniramine is catalyzed by cytochrome P-450 2D6. Excretion Hydrocodone and its metabolites are eliminated primarily in the kidneys. The mean plasma half-life of hydrocodone is approximately 4 hours. Chlorpheniramine and its metabolites are primarily excreted through the kidneys, with large individual variation. Urinary excretion depends on urine pH and flow rate. The mean plasma half-life of chlorpheniramine is approximately 21 to 24 hours.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Addiction, Abuse, and Misuse Inform patients that the use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. Instruct patients not to share Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension with others and to take steps to protect Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension from theft or misuse. Important Dosing and Administration Instructions Instruct patients how to measure and take the correct dose of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension. Advise patients to measure Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension with an accurate milliliter measuring device. Patients should be informed that a household teaspoon is not an accurate measuring device and could lead to overdosage. Advise patients to ask their pharmacist to recommend an appropriate measuring device and for instructions for measuring the correct dose [ see Dosage and Administration (2.1 ) and Warnings and Precautions (5.5) ]. Advise patients not to increase the dose or dosing frequency of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension because serious adverse events such as respiratory depression may occur with overdosage [ see Warnings and Precautions (5.2) and Overdosage (10) ]. Life-Threatening Respiratory Depression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex and that it can occur even at recommended dosages [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Advise patients how to recognize respiratory depression and to seek medicalattention if breathing difficulties develop. Accidental Ingestion Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Instruct patients to take steps to store Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension securely and to properly dispose of unused Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension in accordance with the local state guidelines and/or regulations. Activities Requiring Mental Alertness Advise patients to avoid engaging in hazardous tasks that require mental alertness and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle as Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension may produce marked drowsiness [ see Warnings and Precautions (5.6) ]. Interactions with Benzodiazepines and Other Central Nervous System Depressants, Including Alcohol Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol. Advise patients to avoid concomitant use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension with benzodiazepines or other CNS depressants and instruct patients not to consume alcoholic beverages, as well as prescription and over-the-counter products that contain alcohol, during treatment with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Extended-Release Suspension [ see Warnings and Precautions (5.8) , Drug Interactions (7.1 , 7.5) ]. Constipation Advise patients of the potential for severe constipation [ see Warnings and Precautions (5.9) , Adverse Reactions (6) ]. Anaphylaxis Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention [ see Contraindications (4 ) , Adverse Reactions (6) ]. MAOI Interaction Inform patients not to take Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex while using or within 14 days of stopping any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex [ see Drug Interactions (7.7 ) ]. Hypotension Inform patients that Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g., sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position) [ see Warnings and Precautions (5.12) ]. Pregnancy Advise patients that use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex is not recommended during pregnancy [ see Use in Specific Populations (8.1) ]. Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome Inform female patients of reproductive potential that use of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [ see Warnings and Precautions (5.13) , Use in Specific Populations (8.1) ]. Embryo-Fetal Toxicity Inform female patients of reproductive potential that Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex can cause fetal harm and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [ see Use in Specific Populations (8.1 ) ]. Lactation Advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex [ see Use in Specific Populations (8.2) ]. Infertility Inform patients that chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex, may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Use in Specific Populations (8.3) ]. Adrenal Insufficiency Inform patients that Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [ see Warnings and Precautions (5.14 ) ]. Serotonin Syndrome Inform patients that Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their physicians if they are taking, or plan to take serotonergic medications. [ see Adverse Reactions (6) , Drug Interactions (7.6) ]. Disposal of Unused Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex Advise patients to properly dispose of unused Hydrocodone Polistirex and Chlorpheniramine Polistirex. Advise patients to throw the drug in the household trash following these steps. 1) Remove them from their original containers and mix them with an undesirable substance, such as used coffee grounds or kitty litter (this makes the drug less appealing to children and pets, and unrecognizable to people who may intentionally go through the trash seeking drugs). 2) Place the mixture in a sealable bag, empty can, or other container to prevent the drug from leaking or breaking out of a garbage bag, or to dispose of in accordance with local state guidelines and/or regulations. Manufactured by: Tris Pharma, Inc. Monmouth Junction, NJ 08852 For: Cranbury Pharmaceuticals, LLC Monmouth Junction, NJ 08852 LB8535 Rev. 04 07/2024