هیدروکودون / آپاپ

دوز مهم و دستورالعمل های مصرف قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن فقط باید توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند، تجویز شود. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. از آنجایی که خطر مصرف بیش از حد با افزایش دوز مواد افیونی افزایش می‌یابد، تیتراسیون به دوزهای بالاتر قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آن‌ها به اندازه کافی مؤثر نیستند و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بیشتر از خطرات قابل توجه است، ذخیره می‌شود. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار جداگانه شروع کنید، با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ مسکن قبلی، و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست [به هشدارها مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و بعد از آن دوز با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دوز اولیه استفاده از قرص هیدروکودون بی تارتارات و استامینوفن به عنوان اولین ضددرد اپیوئیدی 5 میلی گرم/325 میلی گرم درمان را با قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در محدوده دوز 1 تا 2 قرص هر 4 تا 6 ساعت در صورت نیاز به کمترین میزان درد، در حد نیاز شروع کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن تیتر کنید. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 8 قرص باشد. 7.5mg/325mg 10mg/325mg درمان را با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن 1 هر 4 تا 6 ساعت در صورت نیاز برای درد، با کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی آغاز کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن تیتر کنید. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 6 قرص باشد. تبدیل از سایر مواد افیونی به هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن تنوع بین بیماران در قدرت داروهای مخدر و فرمولاسیون های اوپیوئیدی وجود دارد. بنابراین، هنگام تعیین دوز کل روزانه هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن، یک رویکرد محافظه کارانه توصیه می شود. دست کم گرفتن دوز 24 ساعته هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن بیمار نسبت به بیش از حد تخمین زدن دوز 24 ساعته هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و مدیریت واکنش نامطلوب ناشی از مصرف بیش از حد، ایمن تر است. تبدیل قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن به هیدروکودون با رهش طولانی مدت دسترسی زیستی نسبی هیدروکودون از هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن در مقایسه با محصولات هیدروکودون با رهش طولانی ناشناخته است، بنابراین تبدیل به محصولات با رهش طولانی مدت باید همراه با نشانه های طولانی مدت باشد. افسردگی تنفسی دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب خود بحث کنید و نیاز بالقوه برای دسترسی به نالوکسان را در هنگام شروع و تجدید درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن لایف‌آرپیراتراته‌نیز ارزیابی کنید. افسردگی؛ اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران و/یا مراقبان]. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که توسط مقررات تجویز و تجویز نالوکسان فردی مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید. تجویز نالوکسان را بر اساس عوامل خطر بیمار برای مصرف بیش از حد، مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت مناسب درد در هر بیمار ممانعت کند [به هشدارها، اعتیاد، سوء استفاده، و سوء استفاده، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی، خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS مراجعه کنید]. زمانی که بیمار اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر بلع تصادفی یا مصرف بیش از حد است، نالوکسان را تجویز کنید. تیتراسیون و حفظ درمان قرص های هیدروکودون بی تارتارات و استامینوفن را به صورت جداگانه به دوزی که بی دردی کافی ارائه می دهد و عوارض جانبی را به حداقل می رساند، تیتر کنید. بیماران دریافت کننده هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را برای ارزیابی حفظ کنترل درد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی و سایر واکنش های نامطلوب، و همچنین برای ارزیابی مجدد برای ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده مجدد ارزیابی کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، سعی کنید قبل از افزایش دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن، منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، کاهش دوز را در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید. کاهش یا قطع ایمن هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را به طور ناگهانی قطع نکنید. قطع سریع مسکن‌های افیونی در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل‌نشده و خودکشی شده است. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که تصمیم به کاهش دوز یا قطع درمان در یک بیمار وابسته به مواد افیونی که از قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن استفاده می‌کند، گرفته می‌شود، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شود، از جمله دوز داروی مخدر (از جمله هیدروکودون بی‌تارترات و قرص استامینوفن) که بیمار تحت درمان قرار گرفته، مدت زمان درمان، نوع درد. و ویژگی های جسمی و روانی بیمار. حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد باشد، مانند درمان با کمک دارو برای اختلال مصرف مواد افیونی. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن استفاده می کنند و از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش کوچک به اندازه کافی (مثلاً بیش از 10 تا 25 درصد از کل دوز روزانه) شروع کنید و هر 2 تا 4 هفته یکبار کاهش دوز را ادامه دهید. بیمارانی که برای دوره های زمانی کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را از نظر هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر ارزیابی کنید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن تحت درمان قرار گرفته اند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند و همچنین به کاهش موفقیت آمیز ضددرد اپیوئیدی کمک کند [به هشدارها/انصراف، سوء مصرف مواد و وابستگی مراجعه کنید].

اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن حاوی هیدروکودون هستند که یک ماده کنترل شده در جدول II است. قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید]. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن تجویز می کنند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. قبل از تجویز قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیماران دریافت کننده هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را برای ایجاد این رفتارها یا شرایط ارزیابی مجدد کنید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیمارانی که در معرض خطر هستند ممکن است مواد افیونی مانند هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن همراه با ارزیابی مجدد مکرر از نظر علائم اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده است. تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی مراجعه کنید. دوز و نحوه مصرف، دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی]. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار برای نگهداری دقیق دارو در طول دوره درمان و دفع صحیح داروی مصرف نشده است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی باشد [به مصرف بیش از حد مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (CO2) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی، به ویژه در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان با افزایش دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن، به دقت تحت نظر بگیرید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ضروری است [به دوز و مصرف مراجعه کنید]. تخمین بیش از حد دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد کشنده شود. مصرف تصادفی حتی یک دوز از قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن شود. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید [به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران و/یا مراقبان مراجعه کنید]. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید]. دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب خود صحبت کنید و نیاز بالقوه برای دسترسی به نالوکسان را در زمان شروع و تجدید درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن ارزیابی کنید. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که طبق الزامات یا دستورالعمل‌های دولتی تجویز و توزیع نالوکسان مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک پزشکی اورژانسی، حتی اگر نالوکسان تجویز می شود، تأکید کنید [به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران و/یا مراقبان مراجعه کنید]. تجویز نالوکسان را بر اساس عوامل خطر بیمار برای مصرف بیش از حد، مانند مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی، یا مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید مانع از مدیریت صحیح درد در هر بیمار خاص شود. همچنین اگر بیمار اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر بلع تصادفی یا مصرف بیش از حد است، نالوکسان را تجویز کنید. در صورت تجویز نالوکسان، به بیماران و مراقبان در مورد نحوه درمان با نالوکسان آموزش دهید [به هشدارها، اعتیاد، سوء استفاده، و سوء استفاده، خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS؛ اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران و/یا مراقبان، مصرف بیش از حد] مراجعه کنید. خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان هیدروکودون بی تارتارات و قرص استامینوفن با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله داروهای بنزودیاتیک/غیربنوتیکس الکلی باشد. داروهای ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده های عضلانی، عمومی داروهای بیهوشی، ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید، آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدیدکننده حیات؛ دوز و نحوه تجویز، دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی مراجعه کنید]. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرامبخشی هنگام استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء استفاده از مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به احتیاط ها مراجعه کنید: تداخلات دارویی، اطلاعات برای بیماران]. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار که برای مدت طولانی از مواد افیونی استفاده می کنند در مورد خطر ابتلا به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به احتیاط ها مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران، بارداری]. استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددرد مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء مصرف و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به ارزیابی ریسک و استراتژی کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند:

• یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید.
• در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
• به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید.
• استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت. خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 مصرف همزمان قرص‌های هیدروکودون بی‌تارترات و استامینوفن با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (به عنوان مثال، اریترومایسین‌اولژانت)، کتوکونازول) و مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی می کند، و ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود [به هشدارها مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دریافت دوز پایدار هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام افزودن مهارکننده‌های CYP3A4 یا قطع کردن القاکننده‌های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با هیدروکودون بی‌تارترات و قرص استامینوفن، بیماران را در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و کاهش دوز هیدروکودون بی‌تارترات و قرص استامینوفن را تا حصول اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید [به PREC مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. مصرف همزمان هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند غلظت هیدروکودون در پلاسما را کاهش دهد، کارایی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به هیدروکودون شود. هنگام استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارتارات و استامینوفن با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را در فواصل زمانی مکرر دنبال کنید و در صورت نیاز برای حفظ بی دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز اپیوئید را افزایش دهید [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. سمیت کبدی استامینوفن با مواردی از نارسایی حاد کبدی همراه بوده است که در مواقعی منجر به پیوند کبد و مرگ می شود. بیشتر موارد آسیب کبدی با استفاده از استامینوفن در دوزهای بیش از 4000 میلی گرم در روز همراه است و اغلب شامل بیش از یک محصول حاوی استامینوفن است. مصرف بیش از حد استامینوفن ممکن است عمدی برای آسیب رساندن به خود یا غیرعمدی باشد زیرا بیماران سعی می کنند تسکین درد بیشتری داشته باشند یا ناآگاهانه سایر محصولات حاوی استامینوفن را مصرف کنند. خطر نارسایی حاد کبد در افراد مبتلا به بیماری زمینه ای کبدی و در افرادی که در حین مصرف استامینوفن الکل مصرف می کنند، بیشتر است. به بیماران دستور دهید که به دنبال استامینوفن یا APAP بر روی برچسب بسته بندی باشند و از بیش از یک محصول حاوی استامینوفن استفاده نکنند. به بیماران آموزش دهید که بلافاصله پس از مصرف بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز، حتی اگر احساس خوبی دارند، به پزشک مراجعه کنند. پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، کاهش مناسب دوز ضددرد اپیوئیدی فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و تجویز، هشدارها مراجعه کنید]. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از قرص هيدروكدون بي تارترات و استامينوفن در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط كنترل نشده يا در صورت عدم وجود تجهيزات كنترل كننده مجدد است. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با هیدروکودون بی تارتارات و قرص استامینوفن مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش حرکت تنفسی از جمله آپنه بی‌دروتارژ و بی‌دروتارات توصیه شده هستند. قرص استامینوفن [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. به طور منظم بیماران را ارزیابی کنید، به ویژه هنگام شروع و تیتراژ قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن و زمانی که هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند داده می شود [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید. نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند. افت فشار خون شدید قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا داروهای بیهوشی عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [احتیاط ها را ببینید. تداخلات دارویی]. پس از شروع یا افزایش دوز قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن، این بیماران را برای علائم افت فشار خون دنبال کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن با شوک گردش خون خودداری کنید. واکنش‌های جدی پوستی به ندرت، استامینوفن ممکن است باعث واکنش‌های جدی پوستی مانند پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتو (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) شود که می‌تواند کشنده باشد. بیماران باید در مورد علائم واکنش های جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. سمیت کبدی/آنافیلاکسی گزارش هایی پس از بازاریابی از حساسیت و آنافیلاکسی مرتبط با استفاده از استامینوفن گزارش شده است. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان و گلو، دیسترس تنفسی، کهیر، بثورات پوستی، خارش و استفراغ بود. گزارش‌های نادری از آنافیلاکسی تهدیدکننده زندگی که نیاز به مراقبت‌های پزشکی اورژانسی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید بلافاصله مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. برای بیماران مبتلا به آلرژی به استامینوفن، قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن تجویز نکنید [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران/مراقبان]. خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مانند کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، هیدروکودون استاتاتوری و تومورهای مغزی را کاهش می دهد، ممکن است داروی هیدروکودون بی تاراپیر و درایو مجدد را کاهش دهد. احتباس CO2 حاصل می تواند بیشتر باشد افزایش فشار داخل جمجمه از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن، از چنین بیمارانی پیروی کنید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در بیماران دچار اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در بیماران مبتلا به انسداد دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. تجویز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن یا سایر مواد افیونی ممکن است تشخیص یا سیر بالینی را در بیماران مبتلا به شرایط حاد شکمی مخفی کند. هیدروکودون ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم به طور منظم ارزیابی کنید. افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج هیدروکودون موجود در قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن دنبال کنید. قطع مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را در بیمارانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به طور ناگهانی قطع نکنید. هنگام قطع مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در یک بیمار وابسته به جسم، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن در یک بیمار که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی است ممکن است منجر به سندرم ترک و بازگشت درد شود [به دوز و مصرف، سوء مصرف و وابستگی به دارو مراجعه کنید] علاوه بر این، از استفاده از آگونیست های ترکیبی، پن سینین، و آنتاگونیست (آگونیست/پنزوفنال، بوئن گانتا، و بوسیله آنتاگونیست) خودداری کنید. بوتورفانول) یا آگونیست جزئی (مثلاً بوپرنورفین) در بیمارانی که دریافت یک مسکن آگونیست اپیوئیدی کامل، از جمله هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن. در این بیماران، مسکن‌های آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [به احتیاط‌ها/تداخلات دارویی مراجعه کنید].

اطلاعات برای بیماران به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. ذخیره سازی و دفع به دلیل خطرات مرتبط با بلع تصادفی، استفاده نادرست و سوء استفاده، به بیماران توصیه کنید که قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را به طور ایمن، دور از دید و دسترس کودکان و در مکانی غیرقابل دسترس دیگران، از جمله بازدیدکنندگان از خانه، نگهداری کنند. به بیماران اطلاع دهید که عدم ایمن نگه داشتن قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن می تواند خطر مرگباری برای دیگران در خانه داشته باشد. به بیماران و مراقبین توصیه کنید که وقتی دیگر نیازی به داروها نیست، باید فوراً دور ریخته شوند. قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن تاریخ مصرف گذشته، ناخواسته یا استفاده نشده باید با ریختن داروی مصرف نشده در توالت دور ریخته شوند، اگر گزینه پس گرفتن دارو به راحتی در دسترس نباشد. به بیماران اطلاع دهید که می توانند برای دریافت لیست کامل داروهای توصیه شده برای دفع با شستشو و همچنین اطلاعات اضافی در مورد دفع داروهای استفاده نشده، به www.fda.gov/drugdisposal مراجعه کنند. اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست به بیماران اطلاع دهید که استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن، حتی زمانی که به صورت توصیه شده مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را با دیگران به اشتراک نگذارند و اقدامات لازم را برای محافظت از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در برابر سرقت یا استفاده نادرست انجام دهند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن یا افزایش دوز بیشتر است و حتی در دوزهای توصیه شده نیز ممکن است رخ دهد. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تأکید کنید [به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی مراجعه کنید]. بلع تصادفی به بیماران اطلاع دهید که بلع تصادفی، به ویژه توسط کودکان، ممکن است منجر به افسردگی تنفسی یا مرگ شود [به هشدارها مراجعه کنید]. تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است اثرات افزایشی کشنده بالقوه رخ دهد و از این داروها به طور همزمان استفاده نکنید، مگر اینکه توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و بهداشتی نظارت شود. تداخلات دارویی]. دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی، چه هنگام شروع و چه در تجدید درمان با هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن، بحث کنید. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که طبق الزامات یا دستورالعمل‌های دولتی تجویز و تجویز نالوکسان مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید [به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدیدکننده زندگی مراجعه کنید. دوز و نحوه مصرف]. به بیماران و مراقبان نحوه تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد دارو آموزش دهید. به بیماران و مراقبان توضیح دهید که اثرات نالوکسان موقتی است، و آنها باید فوراً با 911 تماس بگیرند یا در همه موارد مشکوک به مصرف بیش از حد مخدر شناخته شده یا مشکوک، حتی اگر نالوکسان تجویز شده باشد، فوراً با 911 تماس بگیرند. در صورت تجویز نالوکسان، به بیماران و مراقبان نیز توصیه کنید:

• نحوه درمان با نالوکسان در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی
• برای اطلاع دادن به خانواده و دوستان در مورد نالوکسان و نگهداری آن در مکانی که خانواده و دوستان بتوانند در مواقع اضطراری به آن دسترسی داشته باشند.
• برای خواندن اطلاعات بیمار (یا سایر مطالب آموزشی) که همراه با نالوکسان آنها ارائه می شود. بر اهمیت انجام این کار قبل از وقوع یک اورژانس اپیوئیدی تاکید کنید، بنابراین بیمار و مراقب خود بدانند چه باید بکنند. پردردی و آلوداینیا به بیماران و مراقبین اطلاع دهید که دوز مواد افیونی را بدون مشورت با پزشک افزایش ندهند. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه علائم پردردی، از جمله بدتر شدن درد، افزایش حساسیت به درد، یا درد جدید، به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها مراجعه کنید. واکنش های نامطلوب]. سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک شوند. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف داروهای سروتونرژیک به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. تداخل مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) به بیماران اطلاع دهید از مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در هنگام استفاده از داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز خودداری کنند. هنگام مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن، بیماران نباید MAOI را شروع کنند [احتیاط ها را ببینید. تداخلات دارویی]. دستورالعمل های تجویز مهم به بیماران آموزش دهید که چگونه قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را به درستی مصرف کنند [به دوز و نحوه مصرف، هشدارها مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مهم قطع مصرف به منظور جلوگیری از بروز علائم ترک، به بیماران دستور دهید که مصرف قرص‌های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را بدون مشورت با تجویزکننده قطع نکنند. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف بیش از دوز توصیه شده با پزشک خود تماس بگیرند. رانندگی یا کار با ماشین های سنگین به بیماران اطلاع دهید که قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ممکن است توانایی انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین های سنگین را مختل کند. یبوست به بیماران در مورد احتمال بروز یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید [به واکنش های نامطلوب، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه مجموعه ای از این علائم به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها مراجعه کنید]. افت فشار خون به بیماران اطلاع دهید که قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن ممکن است باعث افت فشار خون و سنکوپ شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم فشار خون پایین را تشخیص دهند و چگونه خطر عواقب جدی را در صورت بروز افت فشار خون کاهش دهند (مثلاً بنشینید یا دراز بکشید، با دقت از حالت نشسته یا دراز کشیده بلند شوید) [به هشدارها مراجعه کنید]. آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که استفاده طولانی مدت از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [هشدارها را ببینید. بارداری]. مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن می توانند به جنین آسیب برسانند و به پزشک خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [احتیاط ها را ببینید. بارداری]. شیردهی به مادران شیرده توصیه کنید که نوزادان را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکلات تنفسی یا لنگیدن تحت نظر داشته باشند. به مادران شیرده دستور دهید تا در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. مادران شیرده]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که مصرف مزمن مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. تست‌های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی یا کلیوی، اثرات درمان باید با آزمایش‌های متوالی عملکرد کبد و/یا کلیوی دنبال شود. اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند. کتوکونازول) و مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، می‌توانند غلظت پلاسمایی قرص‌های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را افزایش دهند، که منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات مخدر می‌شود. این اثرات می تواند با استفاده همزمان از هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و هر دو مهارکننده CYP3A4 و CYP2D6 آشکارتر شود، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز پایدار هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن اضافه شود [به WARNINGSS مراجعه کنید]. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت پلاسمایی هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیماران مبتلا به وابستگی فیزیکی به تابوتن تابون استامین می شود. در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی ارزیابی کنید. اگر یک مهار کننده CYP3A4 قطع شد، دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم یا نشانه های ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. القاء کننده های CYP3A4 مصرف همزمان هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و القا کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین و فنی توئین، می تواند غلظت هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را در پلاسما کاهش دهد. اثربخشی یا شروع یک سندرم ترک در بیمارانی که وابستگی فیزیکی به آن ایجاد کرده اند قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن [به هشدارها مراجعه کنید]. پس از قطع یک القاکننده CYP3A4، با کاهش اثرات القاکننده، غلظت پلاسمایی هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که می تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. در صورت لزوم مصرف همزمان، افزایش دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیمار را از نظر علائم و نشانه های ترک مواد افیونی ارزیابی کنید. اگر القا کننده CYP3A4 قطع شد، دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را کاهش دهید و علائم افسردگی تنفسی را دنبال کنید. بنزودیازپین‌ها و سایر داروهای مضعف CNS به دلیل اثر افزایشی فارماکولوژیک، مصرف همزمان بنزودیازپین‌ها و سایر داروهای مضعف CNS، مانند بنزودیازپین‌ها و سایر خواب‌آورهای آرام‌بخش، ضد اضطراب‌ها، آرام‌بخش‌ها، شل‌کننده‌های عضلانی، بیهوش‌کننده‌های عمومی، داروهای ضد روان‌پریشی، از جمله داروهای ضد روان‌پریشی، و سایر داروهای ضد روان‌پریشی را افزایش می‌دهد. افسردگی تنفسی، عمیق آرام بخش، کما و مرگ. تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید، آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند، مانند مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs)، تریپتان ها، داروهای گیرنده بازجذب سروتونین، سیستم انتقال دهنده عصبی (به عنوان مثال، میرتازاپین، ترازودون، ترامادول)، برخی شل کننده های عضلانی (مانند سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) در نظر گرفته شده اند، منجر به سندرم سروتونین شده است [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران]. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن را قطع کنید. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) مصرف همزمان مواد افیونی و MAOI مانند فنلزین، ترانیل سیپرومین یا لینزولید ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدار مراجعه کنید]. استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا در عرض 14 روز پس از قطع این درمان توصیه نمی شود. در صورت لزوم استفاده فوری از مواد افیونی، از دوزهای آزمایشی و تیتراژ مکرر دوزهای کوچک برای درمان درد استفاده کنید و همزمان فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را تحت نظر داشته باشید. ممکن است مسکن را کاهش دهد اثر هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و/یا تسریع علائم ترک. به بیمار توصیه کنید از مصرف همزمان این داروها خودداری کند. شل کننده های عضلانی هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن ممکن است عملکرد مسدود کننده عصبی عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. از آنجایی که افسردگی تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن و/یا شل کننده عضلانی را در صورت لزوم کاهش دهید. با توجه به خطر افسردگی تنفسی با مصرف همزمان شل کننده های عضلانی و مواد افیونی، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دیورتیک ها مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با القای ترشح هورمون ضد دیورتیک کاهش دهند. بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. داروهای آنتی کولینرژیک مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. هنگام استفاده همزمان از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده ارزیابی کنید. تداخلات دارو/آزمایشگاه استامینوفن ممکن است نتایج آزمایش مثبت کاذب را برای اسید 5-هیدروکسی اندولاستیک ادرار ایجاد کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ترکیب هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن انجام نشده است. مطالعات طولانی مدت بر روی موش ها و موش ها توسط برنامه ملی سم شناسی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استامینوفن تکمیل شده است. در مطالعات تغذیه 2 ساله، موش های F344/N و موش های B6C3F1 با رژیم غذایی حاوی استامینوفن تا 6000 پی پی ام تغذیه شدند. بر اساس مقایسه سطح بدن، موش‌های ماده شواهد مبهم از فعالیت سرطان‌زا را بر اساس افزایش بروز لوسمی سلول‌های تک هسته‌ای در 0.8 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 4 گرم در روز نشان دادند. در مقابل، بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ شواهدی مبنی بر فعالیت سرطان‌زایی در موش‌های نر که تا 0.7 برابر یا موش‌هایی با حداکثر 1.2-1.4 برابر MHDD دریافت کردند، وجود نداشت. جهش زایی در متون منتشر شده، گزارش شده است که استامینوفن زمانی که 1500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدل موش داده می شود، کلاستوژنیک است (بر اساس مقایسه سطح بدن، 3.6 برابر MHDD). در مقابل، در دوز 750 mg/kg/day (1.8 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن)، هیچ گونه clastogenicity مشاهده نشد که نشان دهنده تأثیر آستانه است. اختلال در باروری در مطالعات انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی، ارزیابی های باروری با استامینوفن در موش های CD-1 سوئیسی از طریق یک مطالعه اصلاح نژادی مداوم تکمیل شده است. بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ تاثیری بر پارامترهای باروری در موش هایی که تا 1.7 برابر MHDD استامینوفن مصرف می کردند، وجود نداشت. اگرچه هیچ تاثیری بر تحرک اسپرم یا تراکم اسپرم در اپیدیدیم وجود نداشت، افزایش قابل توجهی در درصد اسپرم غیرطبیعی در موش‌هایی که 1.78 برابر MHDD مصرف می‌کردند (بر اساس مقایسه سطح بدن) و کاهش در تعداد جفت‌های جفت‌گیری وجود داشت که باعث ایجاد سمیت مزمن پنجم در این دوز می‌شد. استامینوفن نزدیک به حد بالای دوز روزانه است. مطالعات منتشر شده در جوندگان گزارش می دهد که درمان خوراکی استامینوفن حیوانات نر با دوزهای 1.2 برابر MHDD و بیشتر (بر اساس مقایسه سطح بدن) منجر به کاهش وزن بیضه، کاهش اسپرماتوژنز، کاهش باروری و کاهش مکان های کاشت در ماده ها با دوزهای مشابه می شود. به نظر می رسد این اثرات با طول مدت درمان افزایش می یابد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. ناباروری استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های اپیوئیدی برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی، الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن کنترل کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. استفاده از قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زیرا سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن‌های اپیوئیدی، از جمله هیدروکودون بی‌تارترات و قرص استامینوفن، می‌توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می‌دهند، طولانی‌تر کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در طول زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. هیدروکودون مادران شیرده در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض قرص های هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص هیدروکودون بی تارترات و استامینوفن در بیماران اطفال ثابت نشده است. مصرف سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بیشتر) ممکن است حساسیت به هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن داشته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و مرتباً بیمار را از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی مورد ارزیابی مجدد قرار دهید [به هشدارها مراجعه کنید]. شناخته شده است که هیدروکودون و استامینوفن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است ارزیابی منظم عملکرد کلیه مفید باشد. نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی داشته باشند. از دوز اولیه کم هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده کنید و به طور منظم عوارض جانبی مانند افسردگی تنفسی و آرامبخش را ارزیابی کنید. نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است غلظت هیدروکودون پلاسما بالاتری نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی داشته باشند. از دوز اولیه کم هیدروکودون بی تارترات و قرص استامینوفن در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده کنید و به طور منظم عوارض جانبی مانند افسردگی تنفسی و آرامبخش را ارزیابی کنید.

Controlled Substance Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablet contains hydrocodone, a Schedule II controlled substance. Abuse Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablet contains hydrocodone, a substance with a high potential for misuse and abuse, which can lead to the development of substance use disorder, including addiction [see Warnings]. Misuse is the intentional use, for therapeutic purposes, of a drug by an individual in a way other than prescribed by a healthcare provider or for whom it was not prescribed. Abuse is the intentional, non-therapeutic use of a drug, even once, for its desirable psychological or physiological effects. Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug, difficulties in controlling drug use (e.g., continuing drug use despite harmful consequences, giving a higher priority to drug use than other activities and obligations), and possible tolerance or physical dependence. Misuse and abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets increases risk of overdose, which may lead to central nervous system and respiratory depression, hypotension, seizures, and death. The risk is increased with concurrent abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets with alcohol and other CNS depressants. Abuse of and addiction to opioids in some individuals may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of addiction. All patients treated with opioids require careful and frequent reevaluation for signs of misuse, abuse, and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use. Patients at high risk of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets abuse include those with a history of prolonged use of any opioid including productscontaining Hydrocodone those with a history of drug or alcohol abuse, or those who use Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in combination with other abused drugs. “Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control. Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised. Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs. Risks Specific to Abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets Abuse of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablet poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets with alcohol and/or other CNS depressants. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV. Dependence Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e., a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Physical dependence is a state that develops as a result of a physiological adaptation in response to repeated drug use, manifested by withdrawal signs and symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g., naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (e.g., pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (e.g., buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use. Do not abruptly discontinue Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in a patient physically dependent on opioids. Rapid tapering of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets in a patient physically dependent on opioids may lead to serious withdrawal symptoms, uncontrolled pain, and suicide. Rapid discontinuation has also been associated with attempts to find other sources of opioid analgesics, which may be confused with drug-seeking for abuse. When discontinuing Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets, gradually taper the dosage using a patient- specific plan that considers the following: the dose of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets the patient has been taking, the duration of treatment, and the physical and psychological attributes of the patient. To improve the likelihood of a successful taper and minimize withdrawal symptoms, it is important that the opioid tapering schedule is agreed upon by the patient. In patients taking opioids for an extended period of time at high doses, ensure that a multimodal approach to pain management, including mental health support (if needed), is in place prior to initiating an opioid analgesic taper [see DOSAGE AND ADMINISTRATION, WARNINGS]. Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [see Pregancy].

Mechanism of Action Hydrocodone is full opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid (μ) receptor, although it can interact with other opioid receptors at higher doses. The principal therapeutic action of hydrocodone is analgesia. Like all full opioid agonists, there is no ceiling effect for analgesia with hydrocodone. Clinically, dosage is titrated to provide adequate analgesia and may be limited by adverse reactions, including respiratory and CNS depression. The precise mechanism of the analgesic action is unknown. However, specific CNS opioid receptors for endogenous compounds with opioid-like activity have been identified throughout the brain and spinal cord and are thought to play a role in the analgesic effects of this drug. The precise mechanism of the analgesic properties of acetaminophen is not established but is thought to involve central actions. Pharmacodynamics Effects on the Central Nervous System The principal therapeutic action of hydrocodone is analgesia. Hydrocodone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Hydrocodone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Therapeutic doses of acetaminophen have negligible effects on the cardiovascular or respiratory systems; however, toxic doses may cause circulatory failure and rapid, shallow breathing. Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Hydrocodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase. Effects on the Cardiovascular System Hydrocodone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating, and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [see ADVERSE REACTIONS]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Use of opioids for an extended periods of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as symptoms as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see ADVERSE REACTIONS]. Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with agonist opioids. The minimum effective analgesic concentration of hydrocodone for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome, and/or the development of analgesic tolerance [see DOSAGE AND ADMINISTRATION]. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing hydrocodone plasma concentration and increasing frequency of dose- related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid- tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see DOSAGE AND ADMINISTRATION]. Pharmacokinetics: The behavior of the individual components is described below. Hydrocodone: Following a 10 mg oral dose of hydrocodone administered to five adult male subjects, the mean peak concentration was 23.6 ± 5.2 ng/mL. Maximum serum levels were achieved at 1.3 ± 0.3 hours and the half-life was determined to be 3.8 ± 0.3 hours. Hydrocodone exhibits a complex pattern of metabolism including O-demethylation, N-demethylation and 6-keto reduction to the corresponding 6-α-and 6-β-hydroxymetabolites. See OVERDOSAGE for toxicity information. CYP3A4 mediated N-demethylation to norhydrocodone is the primary metabolic pathway of hydrocodone with a lower contribution from CYP2D6 mediated O-demethylation to hydromorphone. Hydromorphone is formed from the O-demethylation of hydrocodone and may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone. Therefore, the formation of these and related metabolites can, in theory, be affected by other drugs [see PRECAUTIONS; Drug Interactions]. N-demethylation of hydrocodone to form norhydrocodone via CYP3A4 while O-demethylation of hydrocodone to hydromorphone is predominantly catalyzed by CYP2D6 and to a lesser extent by an unknown low affinity CYP enzyme. Hydrocodone and its metabolites are eliminated primarily in the kidneys. Acetaminophen Acetaminophen is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and is distributed throughout most body tissues. A small fraction (10-25%) of acetaminophen is bound to plasma proteins. The plasma half-life is 1.25 to 3 hours, but may be increased by liver damage and following overdosage. Elimination of acetaminophen is principally by liver metabolism (conjugation) and subsequent renal excretion of metabolites. Acetaminophen is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics and involves three principal separate pathways: conjugation with glucuronide; conjugation with sulfate; and oxidation via the cytochrome, P450-dependent, mixed-function oxidase enzyme pathway to form a reactive intermediate metabolite, which conjugates with glutathione and is then further metabolized to form cysteine and mercapturic acid conjugates. The principal cytochrome P450 isoenzyme involved appears to be CYP2E1, with CYP1A2 and CYP3A4 as additional pathways. Approximately 85% of an oral dose appears in the urine within 24 hours of administration, most as the glucuronide conjugate, with small amounts of other conjugates and unchanged drug. See OVERDOSAGE for toxicity information.