هیدروکسوکوبالامین

کم خونی خطرناک، هم بدون عارضه و هم همراه با درگیری سیستم عصبی. کمبود ویتامین B 12 در رژیم غذایی، در گیاهخواران سخت گیر و در نوزادانی که از شیر مادر تغذیه می کنند، رخ می دهد. (کمبود ویتامین B 12 جدا شده بسیار نادر است). سوء جذب ویتامین B 12، ناشی از آسیب ساختاری یا عملکردی به معده، جایی که فاکتور داخلی ترشح می شود یا به ایلئوم، جایی که فاکتور داخلی جذب ویتامین B12 را تسهیل می کند. این شرایط شامل اسپرو استوایی و اسپرو غیر گرمسیری (استئاتوره ایدیوپاتیک، انتروپاتی ناشی از گلوتن) است. کمبود فولات در این بیماران معمولا شدیدتر از کمبود ویتامین B12 است. ترشح ناکافی فاکتور ذاتی، ناشی از ضایعاتی که مخاط معده را تخریب می کنند (بلع مواد خورنده، نئوپلازی گسترده)، و تعدادی از شرایط مرتبط با درجه متغیر آتروفی معده (مانند مولتیپل اسکلروزیس، برخی اختلالات غدد درون ریز، کمبود آهن، و گاسترکتومی ساب توتال). گاسترکتومی کامل همیشه باعث کمبود ویتامین B 12 می شود. ضایعات ساختاری منجر به کمبود ویتامین B 12 شامل ایلیت منطقه ای، برداشتن روده، بدخیمی ها و غیره است. رقابت برای ویتامین B 12 توسط انگل ها یا باکتری های روده ای. کرم ماهی (Diphyllobothrium latum) مقادیر زیادی ویتامین B 12 را جذب می کند و بیماران مبتلا اغلب آتروفی معده دارند. سندرم حلقه کور ممکن است باعث کمبود ویتامین B 12 یا فولات شود. استفاده ناکافی از ویتامین B12. اگر از آنتی متابولیت های ویتامین در درمان نئوپلازی استفاده شود، ممکن است این اتفاق بیفتد. برای آزمون شیلینگ

از نور محافظت کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. تزریق هیدروکسوکوبالامین باید فقط به صورت عضلانی انجام شود. در بیماران مبتلا به کم خونی پرنیشیوز آدیسون، درمان تزریقی با ویتامین B12 روش درمانی توصیه شده است و تا پایان عمر بیمار مورد نیاز خواهد بود. درمان خوراکی قابل اعتماد نیست. در سایر بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B 12، مدت زمان درمان و نحوه تجویز به علت و برگشت پذیر بودن یا نبودن آن بستگی دارد. در صورت امکان، مطالعات تشخیصی تاییدی باید قبل از شروع درمان انجام شود و بیمار باید با مطالعات مناسب برای نشان دادن بهبود هماتولوژیک (Hgb، هماتوکریت، RBC، تعداد رتیکولوسیت ها) دنبال شود. همچنین ممکن است یک کارآزمایی تشخیصی با استفاده از دوزهای فیزیولوژیک ویتامین B12 (1 میکروگرم در روز) و مشاهده شمارش رتیکولوسیت‌های روزانه پس از تعیین خط پایه انجام شود. مشاهده رتیکولوسیتوز که معمولا بین روز سوم و دهم درمان رخ می دهد، تشخیص کمبود ویتامین B12 را تایید می کند. در بیماران شدیداً بیمار ممکن است توصیه شود که هم ویتامین B 12 و هم اسید فولیک در حالی که منتظر نتایج مطالعات آزمایشگاهی متمایز هستند تجویز شود. تا زمانی که علت دقیق کمبود B 12 مشخص نشود، نیازی به قطع درمان با ویتامین B12 نیست، زیرا مطالعات جذب را می توان در هر زمانی انجام داد. پتاسیم سرم باید در 48 ساعت اول به دقت رعایت شود و در صورت لزوم پتاسیم تجویز شود. درمان کمبود ویتامین B 12 30 میکروگرم روزانه به مدت 5 تا 10 روز و سپس 100 تا 200 میکروگرم در ماه به صورت عضلانی تزریق می شود. اگر بیمار به شدت بیمار باشد یا بیماری عصبی، بیماری عفونی یا پرکاری تیروئید داشته باشد، ممکن است دوزهای بسیار بالاتری تجویز شود. با این حال، داده‌های کنونی نشان می‌دهد که پاسخ عصبی قابل حصول ممکن است با دوز ویتامین B12 کافی برای ایجاد پاسخ هماتولوژیک خوب مورد انتظار باشد. به کودکان ممکن است در مجموع 1 تا 5 میلی گرم در مدت 2 هفته یا بیشتر در دوزهای 100 میکروگرم و سپس 30 تا 50 میکروگرم هر 4 هفته برای نگهداری تجویز شود. بیمارانی که جذب روده ای طبیعی دارند، ممکن است با یک داروی مولتی ویتامین درمانی خوراکی، حاوی 15 میکروگرم ویتامین B12 در روز تحت درمان قرار گیرند. تست شیلینگ دوز فلاشینگ 1000 میکروگرم است.

موارد منع مصرف حساسیت به هر یک از اجزای این دارو.

از مسیر داخل وریدی اجتناب کنید. اسید فولیک جایگزین ویتامین B12 نیست، اگرچه ممکن است کم خونی مگالوبلاستیک کمبود ویتامین B12 را بهبود بخشد. استفاده انحصاری از اسید فولیک در درمان کم خونی مگالوبلاستیک کمبود ویتامین B 12 می تواند منجر به آسیب عصبی پیشرونده و غیرقابل برگشت شود. پاسخ درمانی ضعیف یا مختل به ویتامین B12 ممکن است به دلیل شرایطی مانند عفونت، اورمی، داروهایی که دارای خواص سرکوب کننده مغز استخوان هستند مانند کلرامفنیکل، و کمبود آهن یا اسید فولیک همزمان باشد.

عمومی اعتبار سنجش های تشخیصی ویتامین B 12 یا اسید فولیک خون می تواند توسط داروها به خطر بیفتد، و این باید قبل از تکیه بر چنین آزمایش هایی برای درمان در نظر گرفته شود. ویتامین B12 جایگزین اسید فولیک نیست و از آنجایی که ممکن است کم خونی مگالوبلاستیک ناشی از کمبود اسید فولیک را بهبود بخشد، استفاده بی رویه از ویتامین B12 می تواند تشخیص واقعی را پنهان کند. هیپوکالمی و ترومبوسیتوز می تواند با تبدیل مگالوبلاستیک شدید به اریتروپوئیزی طبیعی با درمان B12 رخ دهد. بنابراین، سطح سرمی پتاسیم و تعداد پلاکت ها باید در طول درمان به دقت کنترل شود. کمبود ویتامین B12 ممکن است علائم پلی سیتمی ورا را سرکوب کند. درمان با ویتامین B12 ممکن است این وضعیت را از بین ببرد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری با هیدروکسوکوبالامین انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانی با هیدروکسوکوبالامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا هیدروکسوکوبالامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. هیدروکسوکوبالامین باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود.

عمومی اعتبار سنجش های تشخیصی ویتامین B 12 یا اسید فولیک خون می تواند توسط داروها به خطر بیفتد، و این باید قبل از تکیه بر چنین آزمایش هایی برای درمان در نظر گرفته شود. ویتامین B12 جایگزین اسید فولیک نیست و از آنجایی که ممکن است کم خونی مگالوبلاستیک ناشی از کمبود اسید فولیک را بهبود بخشد، استفاده بی رویه از ویتامین B12 می تواند تشخیص واقعی را پنهان کند. هیپوکالمی و ترومبوسیتوز می تواند با تبدیل مگالوبلاستیک شدید به اریتروپوئیزی طبیعی با درمان B12 رخ دهد. بنابراین، سطح سرمی پتاسیم و تعداد پلاکت ها باید در طول درمان به دقت کنترل شود. کمبود ویتامین B12 ممکن است علائم پلی سیتمی ورا را سرکوب کند. درمان با ویتامین B12 ممکن است این وضعیت را از بین ببرد.

اسهال گذرا خفیف، خارش، اگزانتما گذرا، احساس تورم کل بدن و آنافیلاکسی. تعداد کمی از بیماران ممکن است پس از تزریق هیدروکسوکوبالامین دچار درد شوند. برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با Actavis به شماره 1-800-272-5525 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/ برای گزارش داوطلبانه واکنش های جانبی تماس بگیرید.

LD 50 داخل وریدی هیدروکسوکوبالامین در موش بیش از 50 میلی لیتر بر کیلوگرم است.

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C: مطالعات تولید مثل حیوانات با هیدروکسوکوبالامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا هیدروکسوکوبالامین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. هیدروکسوکوبالامین باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود.

تزریق هیدروکسوکوبالامین محلول استریل هیدروکسوکوبالامین برای تزریق عضلانی است. هر میلی لیتر حاوی: هیدروکسوکوبالامین استات معادل 1000 میکروگرم هیدروکسوکوبالامین، سدیم استات بی آب 0.2 میلی گرم، اسید استیک یخبندان 0.442 میلی گرم، کلرید سدیم 8.2 میلی گرم، همراه با متیل پارابن 1.5 میلی گرم و پروپیل پارابن به عنوان پیش نگهدارنده آب، 0. ممکن است از اسید استیک گلاسیال و/یا استات سدیم اضافی برای تنظیم pH استفاده شده باشد. محدوده pH 3.5 تا 5.0 است. هیدروکسوکوبالامین به صورت سوزن های ارتورومبیک قرمز تیره یا به صورت پودر قرمز رنگ آمورف یا کریستالی ظاهر می شود. به شکل بی آب بسیار مرطوب است و در آب نسبتاً محلول است. وزن مولکولی آن 1346.37 است. کوآنزیم های ویتامین B 12 در نور بسیار ناپایدار هستند. هیدروکسوکوبالامین ساختار مولکولی کوبالامین را با سیانوکوبالامین به اشتراک می گذارد. نام شیمیایی α-(5،6-dimethylbenzimidazoly) hydroxocobamide است. فرمول تجربی C 62 H 89 CoN 13 O 15 P و فرمول ساختاری آن این است: محتوای کبالت 4.34٪ است. فرمول ساختاری هیدروکسوکوبالامین

ویتامین B12 برای رشد، تولید مثل سلولی، خونسازی، نوکلئوپروتئین و سنتز میلین ضروری است. 50 درصد از دوز تجویز شده هیدروکسوکوبالامین در 2.5 ساعت از محل تزریق ناپدید می شود. هیدروکسوکوبالامین به پروتئین های پلاسما متصل شده و در کبد ذخیره می شود. از طریق صفرا دفع می شود و مقداری بازیافت روده کبدی انجام می شود. در عرض 72 ساعت پس از تزریق 500 تا 1000 میکروگرم هیدروکسوکوبالامین، 16 تا 66 درصد از دوز تزریقی ممکن است در ادرار ظاهر شود. بخش عمده آن در 24 ساعت اول دفع می شود.

جهش زایی، اختلال باروری مطالعات سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری با هیدروکسوکوبالامین انجام نشده است.

در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. ادبیات اصلاح شده: ژانویه 2017 تولید شده توسط: Hikma Farmaceutica (پرتغال) S.A. 2705-906 Terrugem SNT، پرتغال توزیع شده توسط: Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 USA PIN229-WAT/2