هیدروکسی کلروکین سولفات

قرص هیدروکسی کلروکین سولفات یک ضد مالاریا و ضد روماتیسم است که برای موارد زیر استفاده می شود: درمان مالاریا بدون عارضه ناشی از پلاسمودیوم فالسیپاروم، پلاسمودیوم مالاریا، پلاسمودیوم اواله و پلاسمودیوم ویواکس در بیماران بزرگسال و کودکان. (1.1) پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت به کلروکین در بیماران بزرگسال و کودکان گزارش نشده است. ( 1.1 ) درمان آرتریت روماتوئید در بزرگسالان. (1.2) درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک در بزرگسالان. (1.3) درمان لوپوس اریتماتوز دیسکوئید مزمن در بزرگسالان. ( 1.4 ) محدودیت های استفاده (1.1): قرص های هیدروکسی کلروکین سولفات برای موارد زیر توصیه نمی شود: درمان مالاریا پیچیده. درمان سویه های مقاوم به کلروکین یا هیدروکسی کلروکین گونه های پلاسمودیوم. درمان مالاریا به دست آمده در مناطق جغرافیایی که در آن مقاومت به کلروکین رخ می دهد یا زمانی که گونه پلاسمودیوم شناسایی نشده است. پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت به کلروکین رخ می دهد. پیشگیری از عود P. vivax یا P. بیضی است زیرا در برابر اشکال مرحله کبدی هیپنوزوئیتی این انگل ها فعال نیست. برای درمان ریشه ای عفونت های P. vivax و P. ovale، درمان همزمان با یک داروی 8-aminoquinoline ضروری است.

1.1 مالاریا قرص هیدروکسی کلروکین سولفات در بیماران بزرگسال و کودکان برای موارد زیر نشان داده می شود: درمان مالاریا بدون عارضه ناشی از پلاسمودیوم فالسیپاروم، پلاسمودیوم مالاریا، پلاسمودیوم ویواکس و پلاسمودیوم اوال. پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت به کلروکین گزارش نشده است. محدودیت های استفاده: قرص هیدروکسی کلروکین سولفات برای موارد زیر توصیه نمی شود: درمان مالاریا پیچیده درمان مالاریا با سویه های مقاوم به کلروکین یا هیدروکسی کلروکین گونه های پلاسمودیوم [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید]. درمان مالاریا به دست آمده در مناطق جغرافیایی که در آن مقاومت به کلروکین رخ می دهد یا زمانی که گونه پلاسمودیوم شناسایی نشده است. پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت به کلروکین رخ می دهد. پیشگیری از عود P. vivax یا P. ovale زیرا در برابر اشکال مرحله کبدی هیپنوزوئیتی این انگل ها فعال نیست. برای درمان ریشه ای عفونت های P. vivax و P. ovale، درمان همزمان با یک داروی 8-aminoquinoline ضروری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. برای جدیدترین اطلاعات در مورد مقاومت دارویی، به آخرین توصیه های مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری 1 مراجعه کنید.

1.2 آرتریت روماتوئید قرص هیدروکسی کلروکین سولفات برای درمان آرتریت روماتوئید حاد و مزمن در بزرگسالان اندیکاسیون دارد.

1.3 قرص لوپوس اریتماتوز سیستمیک هیدروکسی کلروکین سولفات برای درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک در بزرگسالان اندیکاسیون دارد.

1.4 لوپوس اریتماتوز مزمن دیسکوئید قرص هیدروکسی کلروکین سولفات برای درمان لوپوس اریتماتوز دیسکوئید مزمن در بزرگسالان اندیکاسیون دارد.

مالاریا در بیماران بزرگسال و اطفال (2.2): پیشگیری: دوزهای هفتگی را 2 هفته قبل از سفر به منطقه اندمیک شروع کنید، دوزهای هفتگی را در منطقه اندمیک ادامه دهید و دوزهای هفتگی را تا 4 هفته پس از خروج از ناحیه اندمیک ادامه دهید: - بزرگسالان: 400 میلی گرم یک بار در هفته - بیماران اطفال 3 mg/kg ≥ 0 ≥0. هفته ای یکبار درمان مالاریا بدون عارضه: اطلاعات کامل تجویز (FPI) را برای اطلاعات دوز کامل ببینید. آرتریت روماتوئید در بزرگسالان (2.3): دوز اولیه: 400 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز دوز مزمن: 200 میلی گرم یک بار در روز یا 400 میلی گرم یک بار در روز (یا در دو دوز منقسم) لوپوس اریتماتوی سیستمیک در بزرگسالان (2.4): 200 میلی گرم در 0 میلی گرم یک بار در روز یا 40 میلی گرم دیسکرون یک بار در روز منقسم لوپوس اریتماتوز در بزرگسالان (2.5): 200 میلی گرم یک بار در روز یا 400 میلی گرم یک بار در روز (یا در دو دوز منقسم)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز قرص هیدروکسی کلروکین سولفات را به صورت خوراکی همراه با غذا یا شیر مصرف کنید. قرص ها را خرد یا تقسیم نکنید.

2.2 مقدار مصرف برای مالاریا در بیماران بزرگسال و اطفال قرص هیدروکسی کلروکین سولفات در کودکان کمتر از 31 کیلوگرم توصیه نمی شود زیرا کمترین قدرت موجود (200 میلی گرم) بیش از دوز توصیه شده برای این بیماران است و نمی توان آن را تقسیم کرد. درمان پیشگیرانه باید 2 هفته قبل از سفر به یک منطقه آندمیک شروع شود. به بیمار توصیه کنید دوز پروفیلاکسی را یک بار در هفته مصرف کند، 2 هفته قبل از سفر به منطقه اندمیک خیره شود، هر هفته در همان روز، همان دوز هفتگی را در حالی که در منطقه اندمیک است ادامه دهد و تا 4 هفته پس از خروج از منطقه آندمیک. دوز توصیه شده برای پیشگیری این است: بیماران بزرگسال: 400 میلی گرم یک بار در هفته کودکان ≥ 31 کیلوگرم: 6.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن (تا 400 میلی گرم) یک بار در هفته. سپس 400 میلی گرم را در 6 ساعت، 24 ساعت و 48 ساعت پس از دوز اولیه تجویز کنید (دوز کل = 2000 میلی گرم). بیماران اطفال ≥ 31 کیلوگرم: ابتدا mg/kg 13 (تا 800 میلی گرم) تجویز کنید. سپس 6.5 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 400 میلی گرم) را در 6 ساعت، 24 ساعت و 48 ساعت پس از دوز اولیه تجویز کنید (دوز کل = 31 میلی گرم بر کیلوگرم - تا 2000 میلی گرم). برای درمان ریشه ای عفونت های P. vivax و P. ovale، درمان همزمان با یک داروی 8-aminoquinoline ضروری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

2.3 دوز برای آرتریت روماتوئید در بزرگسالان دوز توصیه شده این است: دوز اولیه: 400 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز به عنوان یک دوز روزانه یا دو دوز منقسم. اثر هیدروکسی کلروکین تجمعی است و ممکن است هفته ها تا ماه ها برای حداکثر اثر درمانی نیاز داشته باشد. دوزهای روزانه بیش از 5 میلی گرم بر کیلوگرم (وزن واقعی) هیدروکسی کلروکین سولفات، بروز رتینوپاتی را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوز مزمن: 200 میلی گرم یک بار در روز تا 400 میلی گرم در روز، به صورت یک دوز یا دو دوز منقسم. کورتیکواستروئیدها، سالیسیلات ها و سایر داروهای ضد روماتیسمی ممکن است همزمان با قرص هیدروکسی کلروکین سولفات استفاده شوند.

2.4 دوز برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک در بزرگسالان دوز توصیه شده 200 میلی گرم یک بار در روز یا 400 میلی گرم یک بار در روز یا در دو دوز منقسم است.

2.5 دوز برای لوپوس اریتماتوز مزمن دیسکوئید در بزرگسالان دوز توصیه شده 200 میلی گرم یک بار در روز یا 400 میلی گرم یک بار در روز یا در دو دوز منقسم است.

قرص های هیدروکسی کلروکین سولفات USP، 200 میلی گرم، قرص های سفید تا مایل به سفید، روکش شده با فیلم هستند که در یک طرف با علامت "AC54" و در طرف دیگر به صورت ساده نوشته شده اند. هر قرص حاوی 200 میلی گرم هیدروکسی کلروکین سولفات، USP معادل 155 میلی گرم پایه است. قرص: 200 میلی گرم هیدروکسی کلروکین سولفات. (3)

قرص هیدروکسی کلروکین سولفات در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ترکیبات 4-آمینوکوئینولین دارند منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به حساسیت به ترکیبات 4 آمینوکینولین. (4)

داروهای طولانی کننده فاصله QT و سایر داروهای آریتموژن. (7.1) برای تداخلات دارویی مهمتر به FPI مراجعه کنید. (7)

7.1 داروهای طولانی کننده فاصله QT و سایر داروهای آریتموژن هیدروکسی کلروکین سولفات فاصله QT را طولانی می کند. در صورت مصرف همزمان هیدروکسی کلروکین سولفات با سایر داروهای آریتمی زا ممکن است خطر ایجاد آریتمی بطنی افزایش یابد. بنابراین، هیدروکسی کلروکین سولفات در بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می‌کنند که پتانسیل طولانی‌تر کردن فاصله QT یا آریتمی‌زا دارند، توصیه نمی‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 انسولین یا سایر داروهای ضد دیابت هیدروکسی کلروکین سولفات ممکن است اثرات انسولین و داروهای ضد دیابت را افزایش داده و در نتیجه خطر کاهش قند خون را افزایش دهد. بنابراین، کاهش دوز انسولین و سایر داروهای ضد دیابت ممکن است ضروری باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید].

7.3 داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند هیدروکسی کلروکین سولفات می تواند آستانه تشنج را کاهش دهد. مصرف همزمان هیدروکسی کلروکین سولفات با سایر داروهای ضد مالاریا شناخته شده برای کاهش آستانه تشنج (مانند مفلوکین) ممکن است خطر تشنج را افزایش دهد.

7.4 داروهای ضد صرع فعالیت داروهای ضد صرع در صورت تجویز همزمان با هیدروکسی کلروکین سولفات ممکن است مختل شود.

7.5 متوترکسات مصرف همزمان هیدروکسی کلروکین سولفات و متوترکسات ممکن است بروز عوارض جانبی را افزایش دهد.

7.6 سیکلوسپورین افزایش سطح سیکلوسپورین پلاسما با تجویز همزمان سیکلوسپورین و هیدروکسی کلروکین سولفات گزارش شد. در بیمارانی که درمان ترکیبی دریافت می کنند، سطح سیکلوسپورین سرم را به دقت کنترل کنید.

7.7 دیگوکسین درمان همزمان هیدروکسی کلروکین سولفات و دیگوکسین ممکن است منجر به افزایش سطح سرمی دیگوکسین شود. سطح سرمی دیگوکسین را در بیمارانی که درمان ترکیبی دریافت می کنند به دقت کنترل کنید.

7.8 سایمتیدین مصرف همزمان سایمتیدین منجر به افزایش 2 برابری مواجهه با کلروکین شد که از نظر ساختاری با هیدروکسی کلروکین مرتبط است. تداخل سایمتیدین با هیدروکسی کلروکین را نمی توان رد کرد. از مصرف همزمان سایمتیدین خودداری کنید.

7.9 ریفامپیسین عدم کارایی هیدروکسی کلروکین در هنگام تجویز همزمان ریفامپیسین گزارش شد. از مصرف همزمان ریفامپیسین خودداری کنید.

7.10 گزارش شده است که پرازیکوانتل کلروکین باعث کاهش فراهمی زیستی پرازیکوانتل می شود. تعامل پرازیکوانتل با هیدروکسی کلروکین را نمی توان رد کرد.

7.11 آنتی اسیدها و کائولن آنتی اسیدها و کائولن می توانند جذب کلروکین را کاهش دهند. حداقل 4 ساعت فاصله بین مصرف این مواد و کلروکین باید رعایت شود. تعامل آنتی اسیدها و کائولن با هیدروکسی کلروکین را نمی توان رد کرد.

7.12 آمپی سیلین در مطالعه ای بر روی داوطلبان سالم، کلروکین به طور قابل توجهی فراهمی زیستی آمپی سیلین را کاهش داد. تداخل آمپی سیلین با هیدروکسی کلروکین را نمی توان رد کرد.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است: کاردیومیوپاتی و آریتمی‌های بطنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] تشدید بیماری پسوریازیس (5.4) مرتبط با استفاده در پورفیری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] سمیت خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] کم خونی همولیتیک مرتبط با G6PD [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] میوپاتی یا نوروپاتی عضلانی اسکلتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] واکنش های عصبی روانپزشکی شامل خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [هیپوگلیسمی و هشدارهای پیشگیرانه] (5). (5.10) ] سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر شناسایی شده است در طول استفاده پس از تایید از داروهای 4-آمینوکوئینولین، از جمله هیدروکسی کلروکین سولفات. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: افسردگی مغز استخوان، کم خونی، کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: کاردیومیوپاتی، نارسایی قلبی، طولانی شدن فاصله QT، تاکی کاردی بطنی، تورساد د پوینت، بلوک دهلیزی-بطنی، بلوک سندروم بطنی باندل، بلوک سندروبی ریتنار، بیماری اختلالات: سرگیجه، وزوز گوش، نیستاگموس، کاهش شنوایی حسی عصبی اختلالات چشمی: رتینوپاتی، تغییرات رنگدانه شبکیه (معمولاً ظاهر چشم گاو نر)، نقص میدان بینایی (اسکوتوم های پاراسنترال)، دژنراسیون ماکولا، ادم قرنیه، کدورت قرنیه، کاهش تطبیق تیرگی، اختلالات ناهنجاری گوارشی، اختلالات تنفسی و ادراری عمومی: اختلالات: خستگی اختلالات کبدی صفراوی: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، نارسایی شدید کبدی اختلالات سیستم ایمنی: کهیر، آنژیوادم، برونکواسپاسم اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: بی اشتهایی، هیپوگلیسمی، کاهش وزن اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میوپاتی پروگزیمال، اختلال رفلکس های تاندون افسرده، اختلالات هدایت عصبی غیر طبیعی آتاکسی، سرگیجه، سردرد، تشنج، اختلالات خارج هرمی (دیستونی، دیسکینزی، لرزش) اختلالات عصبی و روانی: تأثیر/ناتوانی عاطفی، تحریک پذیری، عصبی بودن، روان پریشی، افکار خودکشی، رفتار خودکشی، افسردگی، توهم، اضطراب، بی قراری، گیجی، هذیان، پارانویا، شیدایی و اختلالات خواب (بی خوابی، وحشت شبانه، کابوس) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، تغییر رنگ مو، بثورات پوستی، خارش، حساسیت به نور، تشدید پسوریازیس، هایپرپیگمانتاسیون، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، پوسچولوز اگزانتماتوز حاد ژنرالیزه، بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (سندرم DRESS)، سندروم استیونز اسکرولیمسیس (سندروم DRESS) (TEN) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: حالت تهوع، استفراغ، اسهال و درد شکم. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم مصرف بیش از حد هیدروکسی کلروکین سولفات ظرف 1 ساعت تا 3 ساعت پس از مصرف شروع می شود. موارد زیر با مصرف بیش از حد هیدروکسی کلروکین سولفات گزارش شده است: مسمومیت قلبی عروقی، از جمله طولانی شدن QRS یا QTc، تاکی کاردی بطنی، فیبریلاسیون بطنی، تورساد د پوینت، بلوک دهلیزی، ایست قلبی و مرگ. افت فشار خون تهدید کننده زندگی شایع است. هیپوکالمی شدید ثانویه به جابجایی داخل سلولی در سمیت شدید شایع است. افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS)، تشنج، اختلالات بینایی، کوری گذرا و کما ممکن است رخ دهد. روش‌های ضدعفونی دستگاه گوارش در بیمارانی که در یک ساعت اول پس از مصرف مراجعه می‌کنند، ضروری است. اگر در مسمومیت شدید سطح هوشیاری به سرعت رو به وخامت رفت، قبل از اقدامات ضدعفونی دستگاه گوارش، لوله گذاری را در نظر بگیرید. سطح پتاسیم پلاسما را کنترل کرده و بر اساس آن مدیریت کنید. هموفیلتراسیون، همودیالیز و هموپرفیوژن فایده ای ندارد. برای توصیه های مدیریت مصرف بیش از حد، با یک مرکز مسمومیت (1-800-221-2222) یا یک سم شناس پزشکی تماس بگیرید.

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض هیدروکسی کلروکین سولفات قرار دارند، بررسی می کند. با تماس با شماره تلفن 8972-311-877، بیماران را تشویق به ثبت نام کنید. خلاصه خطر تجربه طولانی مدت بالینی در طول دهه‌ها استفاده و داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی منتشر شده با استفاده از هیدروکسی کلروکین سولفات در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را شناسایی نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات ناشی از مالاریا، آرتریت روماتوئید، و لوپوس اریتماتوز سیستمیک در بارداری با درمان نشده یا افزایش فعالیت بیماری برای مادر و جنین وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با هیدروکسی کلروکین انجام نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مالاریا مادر و/یا جنین-جنین مرتبط با بیماری: مالاریا در دوران بارداری خطر پیامدهای نامطلوب بارداری از جمله کم خونی مادر، نارس بودن، سقط جنین خود به خود و مرده زایی را افزایش می دهد. روماتیسم مفصلی: داده های منتشر شده نشان می دهد که افزایش فعالیت بیماری با خطر ابتلا به پیامدهای نامطلوب حاملگی در زنان مبتلا به آرتریت روماتوئید مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، وزن کم هنگام تولد (کمتر از 2500 گرم) نوزادان، و کوچک بودن سن حاملگی در هنگام تولد است. لوپوس اریتماتوز سیستمیک: زنان باردار مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، به ویژه آنهایی که فعالیت بیماری آنها افزایش یافته است، در معرض خطر بالای پیامدهای نامطلوب بارداری از جمله سقط خود به خود، مرگ جنین، پره اکلامپسی، زایمان زودرس و محدودیت رشد داخل رحمی قرار دارند. عبور اتوآنتی بادی های مادر از جفت ممکن است منجر به بیماری نوزادی از جمله لوپوس نوزادی و بلوک مادرزادی قلب شود. داده های انسانی داده های حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی منتشر شده ارتباطی با مصرف هیدروکسی کلروکین سولفات در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است. هیدروکسی کلروکین به آسانی با سطوح خون بند ناف مطابق با سطوح پلاسمایی مادر از جفت عبور می کند. هیچ گونه سمیت شبکیه، سمیت گوش، سمیت قلبی، یا ناهنجاری های رشدی و تکاملی در کودکانی که در داخل رحم در معرض هیدروکسی کلروکین قرار گرفته اند مشاهده نشده است. مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی موجود دارای محدودیت های روش شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و طراحی مطالعه است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی هیدروکسی کلروکین سولفات در بیماران اطفال برای درمان مالاریا بدون عارضه ناشی از P. falciparum، P. malariae، P. vivax و P. ovale، و همچنین برای پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت آن در آنها chloroquine گزارش نشده است، ثابت شده است. با این حال، این محصول را نمی توان مستقیماً برای بیماران اطفال با وزن کمتر از 31 کیلوگرم تجویز کرد، زیرا قرص های روکش شده با فیلم را نمی توان خرد یا تقسیم کرد [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی هیدروکسی کلروکین سولفات در بیماران اطفال برای درمان آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوی دیسکوئید مزمن، یا لوپوس اریتماتوی سیستمیک ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی هیدروکسی کلروکین سولفات شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. با این وجود، شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. به طور کلی، انتخاب دوز در بیماران سالمند باید با کمترین دوز توصیه شده، با در نظر گرفتن دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی شروع شود.

8.6 بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی کاهش دوز هیدروکسی کلروکین سولفات ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا کلیوی ضروری باشد.

هیدروکسی کلروکین سولفات، USP یک داروی ضد مالاریا و ضد روماتیسم است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-[[4-[(7-Chloro-4-quinolyl) amino]pentyl] ethylamino] اتانول سولفات (1:1) با فرمول مولکولی C 18 H 26 ClN 3 توصیف می شود.

• H 2 SO 4 . وزن مولکولی هیدروکسی کلروکین سولفات 433.95 است. فرمول ساختاری آن این است: هیدروکسی کلروکین سولفات، USP یک پودر کریستالی سفید تا تقریبا سفید است. آزادانه در آب محلول است. عملاً در اتانول (96٪) و در اتر نامحلول است. قرص هیدروکسی کلروکین سولفات USP، 200 میلی گرم برای تجویز خوراکی، حاوی 200 میلی گرم هیدروکسی کلروکین سولفات، USP (معادل 155 میلی گرم پایه) و مواد غیرفعال زیر: کراسکارملوز سدیم، کلسیم فسفات دی بازیک، پلی اتیل استاتیل دی هیدرات، مگنیزیم الکل، استارچ ذرت است. گلیکول، سدیم لوریل سولفات، تالک و دی اکسید تیتانیوم. مطابق با آزمون انحلال USP 2. 12

12.1 مکانیسم اثر مالاریا هیدروکسی کلروکین یک ضد مالاریا 4 آمینوکینولین است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] و عامل ضد روماتیسمی. آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوی سیستمیک و لوپوس اریتماتوز مزمن دیسکوئید مکانیسم های زیربنایی اثرات ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی هیدروکسی کلروکین سولفات در درمان آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوی دیسکوئید مزمن و لوپوس اریتماتوی سیستمیک کاملاً شناخته شده نیستند.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی هیدروکسی کلروکین به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی، غلظت کل خون هیدروکسی کلروکین در حالت پایدار متناسب با دوز در محدوده دوز 200 میلی گرم در روز تا 400 میلی گرم هیدروکسی کلروکین سولفات در روز در بیماران آرتریت روماتوئید و لوپوس است. جذب پس از یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی هیدروکسی کلروکین سولفات به داوطلبان مرد سالم، هیدروکسی کلروکین C max خون کامل 129.6 نانوگرم در میلی لیتر (C max پلاسما 50.3 نانوگرم در میلی لیتر) با T max 3.3 ساعت (T پلاسما حداکثر 3.7 ساعت) بود. اوج غلظت متابولیت ها در خون همزمان با حداکثر سطوح هیدروکسی کلروکین مشاهده شد. میانگین فراهمی زیستی مطلق خوراکی 79٪ است (SD: 12 درصد در شرایط روزه داری. حداکثر غلظت خون از 1161 نانوگرم در میلی لیتر تا 2436 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 1918 نانوگرم در میلی لیتر) پس از یک دوز 155 میلی گرمی انفوزیون داخل وریدی و از 2290 نانوگرم در میلی لیتر تا 4211 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 2ng/mL به دنبال 3،3 میلی لیتر) بود. انفوزیون داخل وریدی در افراد سالم پارامترهای فارماکوکینتیک در محدوده دوز درمانی 155 میلی گرم و 310 میلی گرم تفاوت معنی داری نداشتند که نشان دهنده سینتیک خطی است. در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، تنوع زیادی از نظر کسری از دوز جذب شده وجود داشت (یعنی 30٪ تا 100٪)، و میانگین سطح هیدروکسی کلروکین در بیماران با فعالیت بیماری کمتر به طور قابل توجهی بالاتر بود. توزیع هیدروکسی کلروکین سولفات به طور گسترده در بافت ها توزیع می شود و حجم زیادی از توزیع دارد. تقریباً 50 درصد هیدروکسی کلروکین به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم سطوح قابل توجهی از سه متابولیت، دزتیل هیدروکسی کلروکین (DHCQ)، دستیل کلروکین (DCQ) و بیدستیل هیدروکسی کلروکین (BDCQ) در پلاسما و خون یافت شد که DHCQ متابولیت اصلی است. در شرایط آزمایشگاهی، هیدروکسی کلروکین عمدتاً توسط CYP2C8، CYP3A4 و CYP2D6 و همچنین توسط FMO-1 و MAO-A متابولیزه می شود. حذف/ دفع کلیرانس کلیوی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان با هیدروکسی کلروکین سولفات به مدت حداقل 6 ماه مشابه با مطالعات تک دوز در داوطلبان سالم بود که نشان می دهد هیچ تغییری در کلیرانس با دوز مزمن رخ نداده است. کلیرانس کلیوی هیدروکسی کلروکین بدون تغییر تقریباً 16 تا 30 درصد دوز پس از تجویز خوراکی و وریدی بود. نتایج به دنبال یک دوز خوراکی یک قرص 200 میلی گرمی، نیمه عمر هیدروکسی کلروکین را حدود 40 روز در خون کامل نشان داد. پس از تجویز خوراکی مزمن هیدروکسی کلروکین، نیمه عمر جذب هیدروکسی کلروکین تقریباً 3 تا 4 ساعت و نیمه عمر نهایی بین 40 تا 50 روز در خون کامل بود. نیمه عمر موثر هیدروکسی کلروکین احتمالاً کوتاهتر است و حالت پایدار تا 6 هفته پس از تجویز خوراکی روزانه 400 میلی گرم در بیماران آرتریت روماتوئید حاصل می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که هیدروکسی کلروکین پتانسیل مهار CYP2D6، CYP3A4، P-گلیکوپروتئین (P-gp)، MATE1 و MATE2-K را دارد. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که هیدروکسی کلروکین پتانسیل قابل توجهی برای مهار CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19 و ناقل اصلی OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1 و OCT2 ندارد. در شرایط آزمایشگاهی، هیدروکسی کلروکین پتانسیل قابل توجهی برای القای CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4 ندارد.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی در مالاریا مکانیسم دقیقی که توسط آن هیدروکسی کلروکین در برابر پلاسمودیوم فعالیت می کند شناخته شده نیست. هیدروکسی کلروکین یک باز ضعیف است و ممکن است با تمرکز در وزیکول های اسیدی انگل و مهار پلیمریزاسیون هِم، اثر خود را اعمال کند. همچنین می تواند آنزیم های خاصی را از طریق تعامل با DNA مهار کند. فعالیت ضد میکروبی هیدروکسی کلروکین در برابر اشکال اریتروسیتی سویه های حساس به کلروکین P. falciparum، P. malariae، P. vivax و P. ovale فعال است. هیدروکسی کلروکین در برابر گامتوسیت ها و اشکال اگزوریتروسیتی از جمله اشکال مرحله کبدی هیپنوزوئیت P. vivax و P. ovale فعال نیست. مقاومت دارویی P. سویه های فالسیپاروم که حساسیت کمتری نسبت به کلروکین نشان می دهند نیز حساسیت کمتری نسبت به هیدروکسی کلروکین نشان می دهند. مقاومت انگل های پلاسمودیوم در برابر کلروکین بسیار گسترده است [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.1) مراجعه کنید].

مالاریا هیدروکسی کلروکین یک داروی ضد مالاریا 4 آمینوکینولین است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] و عامل ضد روماتیسمی. آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوی سیستمیک و لوپوس اریتماتوز مزمن دیسکوئید مکانیسم های زیربنایی اثرات ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی هیدروکسی کلروکین سولفات در درمان آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوی دیسکوئید مزمن و لوپوس اریتماتوی سیستمیک کاملاً شناخته شده نیستند.

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی هیدروکسی کلروکین به طور کامل مشخص نشده است.

پس از مصرف خوراکی، غلظت کل خون هیدروکسی کلروکین در حالت پایدار متناسب با دوز در محدوده دوز 200 میلی گرم در روز تا 400 میلی گرم هیدروکسی کلروکین سولفات در روز در بیماران آرتریت روماتوئید و لوپوس است. جذب پس از یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی هیدروکسی کلروکین سولفات به داوطلبان مرد سالم، هیدروکسی کلروکین C max خون کامل 129.6 نانوگرم در میلی لیتر (C max پلاسما 50.3 نانوگرم در میلی لیتر) با T max 3.3 ساعت (T پلاسما حداکثر 3.7 ساعت) بود. اوج غلظت متابولیت ها در خون همزمان با حداکثر سطوح هیدروکسی کلروکین مشاهده شد. میانگین فراهمی زیستی مطلق خوراکی 79٪ است (SD: 12 درصد در شرایط روزه داری. حداکثر غلظت خون از 1161 نانوگرم در میلی لیتر تا 2436 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 1918 نانوگرم در میلی لیتر) پس از یک دوز 155 میلی گرمی انفوزیون داخل وریدی و از 2290 نانوگرم در میلی لیتر تا 4211 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 2ng/mL به دنبال 3،3 میلی لیتر) بود. انفوزیون داخل وریدی در افراد سالم پارامترهای فارماکوکینتیک در محدوده دوز درمانی 155 میلی گرم و 310 میلی گرم تفاوت معنی داری نداشتند که نشان دهنده سینتیک خطی است. در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، تنوع زیادی از نظر کسری از دوز جذب شده وجود داشت (یعنی 30٪ تا 100٪)، و میانگین سطح هیدروکسی کلروکین در بیماران با فعالیت بیماری کمتر به طور قابل توجهی بالاتر بود. توزیع هیدروکسی کلروکین سولفات به طور گسترده در بافت ها توزیع می شود و حجم زیادی از توزیع دارد. تقریباً 50 درصد هیدروکسی کلروکین به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم سطوح قابل توجهی از سه متابولیت، دزتیل هیدروکسی کلروکین (DHCQ)، دستیل کلروکین (DCQ) و بیدستیل هیدروکسی کلروکین (BDCQ) در پلاسما و خون یافت شد که DHCQ متابولیت اصلی است. در شرایط آزمایشگاهی، هیدروکسی کلروکین عمدتاً توسط CYP2C8، CYP3A4 و CYP2D6 و همچنین توسط FMO-1 و MAO-A متابولیزه می شود. حذف/ دفع کلیرانس کلیوی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان با هیدروکسی کلروکین سولفات به مدت حداقل 6 ماه مشابه با مطالعات تک دوز در داوطلبان سالم بود که نشان می دهد هیچ تغییری در کلیرانس با دوز مزمن رخ نداده است. کلیرانس کلیوی هیدروکسی کلروکین بدون تغییر تقریباً 16 تا 30 درصد دوز پس از تجویز خوراکی و وریدی بود. نتایج به دنبال یک دوز خوراکی یک قرص 200 میلی گرمی، نیمه عمر هیدروکسی کلروکین را حدود 40 روز در خون کامل نشان داد. پس از تجویز خوراکی مزمن هیدروکسی کلروکین، نیمه عمر جذب هیدروکسی کلروکین تقریباً 3 تا 4 ساعت و نیمه عمر نهایی بین 40 تا 50 روز در خون کامل بود. نیمه عمر موثر هیدروکسی کلروکین احتمالاً کوتاهتر است و حالت پایدار تا 6 هفته پس از تجویز خوراکی روزانه 400 میلی گرم در بیماران آرتریت روماتوئید حاصل می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که هیدروکسی کلروکین پتانسیل مهار CYP2D6، CYP3A4، P-گلیکوپروتئین (P-gp)، MATE1 و MATE2-K را دارد. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که هیدروکسی کلروکین پتانسیل قابل توجهی برای مهار CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19 و ناقل اصلی OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1 و OCT2 ندارد. در شرایط آزمایشگاهی، هیدروکسی کلروکین پتانسیل قابل توجهی برای القای CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4 ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا سمیت ژنی با هیدروکسی کلروکین انجام نشده است. هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات بالقوه هیدروکسی کلروکین بر تولید مثل یا رشد یا تعیین اثرات بالقوه بر باروری در مردان یا زنان انجام نشده است.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Important Administration Instructions Advise the patient to take hydroxychloroquine sulfate tablets with food or milk and not to crush or divide the tablet. Cardiomyopathy and Ventricular Arrhythmias Inform the patient that serious cardiac effects, life-threatening and fatal cases have been reported with use of hydroxychloroquine sulfate. Advise patients to seek medical attention immediately if they experience any symptoms of heart rhythm changes including fast or irregular heartbeat, lightheadedness, dizziness, or syncope [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Retinal Toxicity Inform the patient that irreversible retinal damage has been observed in some patients with the use of hydroxychloroquine sulfate. Advise patients of the importance of the ophthalmology visits for monitoring their eyes. Instruct patients to seek medical attention promptly if they experience decreased vision or decreased dark adaptation [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Serious Skin Reactions Inform the patient that severe, life-threatening skin reactions have been reported with the use of hydroxychloroquine sulfate. Advise the patient to seek medical attention immediately if experiencing any of the following signs and symptoms: blisters on the skin, eyes, lips or in the mouth, itching or burning, with or without fever [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Hepatotoxicity Associated with Porphyria Cutanea Tarda Inform the patient that liver toxicity has been reported in when hydroxychloroquine sulfate was used in patients with porphyria cutanea tarda. In some cases, PCT was diagnosed only after the occurrence of liver injury, when hydroxychloroquine sulfate was prescribed for an approved indication. Advise the patient to seek medical attention if experiencing fatigue, rash, nausea, dark urine, or jaundice [see Warnings and Precautions (5.5) ] . Skeletal Muscle Myopathy or Neuropathy Inform the patient that muscle weakness and atrophy has been reported with hydroxychloroquine sulfate use. Advise patients to report to the physician symptoms of muscle weakness [see Warnings and Precautions (5.8) ] . Neuropsychiatric Reactions Including Suicidality Alert patients to seek medical attention immediately if they experience new or worsening depression, suicidal thoughts, or other mood changes [see Warnings and Precautions (5.9) ]. Hypoglycemia Inform the patient that hydroxychloroquine sulfate has been associated with severe hypoglycemia. Advise the patient to monitor blood sugar levels if possible and to seek medical attention if experiencing any of the signs and symptoms of hypoglycemia such as sweating, shakiness, weakness, dizziness, tachycardia, nausea, blurred vision, confusion, fainting, or loss of consciousness [see Warnings and Precautions (5.10) ]. Pregnancy Inform the patient that there is a pregnancy registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to hydroxychloroquine sulfate during pregnancy. Encourage patients to register by contacting 1-877-311-8972 [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Manufactured by: Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Oral Solid Dosage Unit Ahmedabad 382213, INDIA Distributed by: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 01-2024-07

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است توزیع کنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. سازنده: Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. واحد دوز جامد خوراکی احمدآباد 382213، هند