I.V. امولسیون چربی

• بسته بندی فله داروخانه 30 درصد اینترالیپید فقط برای مخلوط کردن است و برای انفوزیون مستقیم وریدی در نظر گرفته نشده است. (2.1)
• افزودنی های حاوی Intralipid 30% توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه می شود. (2.1)
• Intralipid 30% باید با سایر مایعات PN ترکیب شود تا مخلوط حاصل دارای غلظت چربی نهایی بیش از 20% نباشد (0.2 گرم لیپید در هر میلی لیتر از مخلوط). (2.1، 2.2)
• محلول PN مخلوط شده را از نور محافظت کنید. ( 2.2 , 16 )
• دوز توصیه شده به سن، مصرف انرژی، وضعیت بالینی، وزن بدن، تحمل، توانایی متابولیسم و حذف لیپیدها و در نظر گرفتن انرژی اضافی که به بیمار داده می شود بستگی دارد. ( 2.3 ) سن نیازهای تغذیه ای دوز اولیه توصیه شده و حداکثر دوز توصیه شده هنگام تولد تا 2 سالگی (شامل نوزادان نارس و ترم) 0.5 گرم در کیلوگرم در روز نباید از 3 گرم بر کیلوگرم در روز تجاوز کند. بیماران اطفال 2 تا 12 سال کمتر از 2 تا 1 کیلوگرم از 2 سال تا 1 کیلوگرم بیشتر از g/kg/day بیماران اطفال 12 تا 17 ساله 1 گرم/کیلوگرم/روز اولیه نباید از 2 گرم/کیلوگرم در روز تجاوز کند بزرگسالان 1 گرم/کیلوگرم در روز (پایدار) ≤1 g/kg/day (بیمار بدخیم) نباید از 2.5 g/kg/day تجاوز کند. 2.1 دستورالعمل های مهم آماده سازی و تجویز
• بسته بندی فله داروخانه 30% اینترالیپید فقط برای استفاده ترکیبی است و برای تجویز مستقیم داخل وریدی در نظر گرفته نشده است.
• مواد افزودنی حاوی Intralipid 30% توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در بستر بستری تهیه و تجویز می شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].
• بیماران و مراقبان ممکن است پس از آموزش مناسب توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آموزش دیده، افزودنی های حاوی Intralipid را برای استفاده در خانه تجویز کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].
• Intralipid 30% باید با سایر مایعات PN ترکیب شود تا مخلوط حاصل دارای غلظت چربی نهایی بیش از 20% نباشد (0.2 گرم لیپید در هر میلی لیتر از مخلوط). به دستورالعمل های آماده سازی افزودنی مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید.
• هنگامی که Intralipid 30% به 20% رقیق می شود، به شدت به دوز کلی توصیه شده روزانه پایبند باشید. نرخ انفوزیون ساعتی نباید از 0.125 گرم بر کیلوگرم در ساعت برای نوزادان و نوزادان تجاوز کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• مواد افزودنی داخل لیپیدی با اسمولاریته o بیشتر یا مساوی 900 mOsm/L باید از طریق ورید مرکزی تزریق شوند. o کمتر از 900 mOsm/L ممکن است از طریق ورید مرکزی یا محیطی تجویز شود.
• در حین مصرف افزودنی از یک فیلتر 1.2 میکرونی در خط استفاده کنید.
• افزودنی های PN باید از یک خط تزریق اختصاصی بدون هیچ گونه اتصالی استفاده کنند. چندین دارو را پشت سر هم وصل نکنید.
• برای جلوگیری از آمبولی هوا، از یک مجموعه انفوزیون بدون تهویه استفاده کنید یا دریچه را روی یک مجموعه تهویه بسته ببندید و قبل از تجویز مخلوط، گاز باقیمانده در کیسه را کاملاً تخلیه کنید.
• دبی ماده افزودنی باید با پمپ انفوزیون کنترل شود. کیسه انعطاف پذیر را برای افزایش نرخ جریان تحت فشار قرار ندهید و اگر مصرف توسط دستگاه پمپاژ کنترل می شود، پمپ را قبل از خشک شدن کیسه خاموش کنید.
• از مجموعه های تزریق و خطوط حاوی دی-2-اتیل هگزیل فتالات (DEHP) از جمله ست های تزریقی حاوی اجزای پلی وینیل کلراید (PVC) استفاده نکنید، زیرا حاوی DEHP به عنوان نرم کننده هستند.
• پس از اتصال ست انفوزیون، انفوزیون افزودنی PN را با Intralipid بلافاصله شروع کنید. انفوزیون را ظرف 24 ساعت کامل کنید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی افزودنی از دستورالعمل های زیر برای تهیه بسته بندی فله داروخانه 30 درصد اینترالیپید برای انتقال به کیسه ترکیب استفاده کنید: 1. کیسه را بازرسی کنید.

• قبل از برداشتن کیسه اضافی، نشانگر یکپارچگی (Oxalert® ) (A) را بررسی کنید.
• اگر نشانگر سیاه است، کیسه رویی باز یا آسیب دیده است، رنگ امولسیون سفید نیست، یا مهر و موم کیسه شکسته است، محصول را دور بیندازید. 2. Overpouch را بردارید
• کیسه را روی یک سطح تمیز و صاف قرار دهید.
• روی کیسه را از روی بریدگی پاره کرده و پایین بکشید.
• کیسه Oxalert (A) و جاذب اکسیژن (B) را دور بیندازید.
• قبل از مصرف، کیسه و محتویات آن را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. امولسیون لیپیدی باید مایعی همگن با ظاهر سفید شیری باشد. اگر مخلوط سفید نیست یا امولسیون جدا شده است (به دلیل تغییر رنگ، جدا شدن فاز یا قطرات روغنی مشخص می شود)، یا اگر ذرات و/یا نشتی مشاهده شد، کیسه را دور بیندازید. 3. کیف سنبله
• درگاه تزریق را مشخص کنید (کلاه آبی با فلش به سمت دور از کیسه).
• بلافاصله قبل از قرار دادن مجموعه ترکیبی، درپوش پورت تزریق آبی را بشکنید.
• از یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع با قطر سنبله خارجی 5.5 تا 5.7 میلی متر استفاده کنید.
• پایه درگاه تزریق را نگه دارید.
• با چرخاندن اندکی مچ دست تا زمانی که سنبله وارد شود، سنبله را از طریق درگاه تزریق وارد کنید.
• درگاه تزریق را بیش از یک بار سوراخ نکنید. 4. انتقال به کیسه مرکب
• کیسه را با استفاده از برش آویز آویزان کنید و شروع به انتقال به کیسه ترکیب کنید.
• قسمت استفاده نشده را دور بریزید.
• از Intralipid 30% بلافاصله پس از خارج کردن از روی کیسه برای مخلوط کردن استفاده کنید. اگر بلافاصله استفاده نشود، محصول را نمی توان بیش از 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. پس از خارج کردن از انبار، و پس از نفوذ در بسته، از محتویات بسته بندی فله داروخانه ظرف 4 ساعت استفاده کنید.
• رقیق کردن Intralipid 30% تا غلظت 10% یا 20% با یک مایع داخل وریدی مانند نرمال سالین یا سایر رقیق‌کننده‌ها، رقت‌سازی را ایجاد نمی‌کند که از نظر ترکیبی معادل امولسیون‌های لیپیدی داخل وریدی 10% یا 20% Intralipid باشد. بنابراین، رقیق کننده های غیر از دکستروز و آمینو اسیدها نباید برای تهیه مواد افزودنی برای تجویز مستقیم داخل وریدی استفاده شود. دستورالعمل های ادغام
• برای جلوگیری از آلودگی میکروبی، افزودنی را در ظروف PN با استفاده از تکنیک‌های دقیق آسپتیک آماده کنید.
• ابتدا بسته بندی فله داروخانه Intralipid 30% را به ظرف PN اضافه نکنید. بی ثباتی لیپید ممکن است رخ دهد. بی‌ثبات‌کننده‌های اصلی امولسیون‌ها اسیدیته بیش از حد (مانند pH <5) و محتوای الکترولیت نامناسب هستند. محلول های اسید آمینه اثرات بافری دارند که امولسیون را از بی ثباتی محافظت می کند. به افزودن کاتیون های دو ظرفیتی (Ca++ و Mg++) که نشان داده شده است باعث بی ثباتی امولسیون می شوند، به دقت توجه کنید.
• از تزریق مستقیم مواد افزودنی به Intralipid خودداری کنید.
• Intralipid 30% ممکن است با آمینو اسید و تزریق دکستروز مخلوط شود تا مواد افزودنی PN "همه در یک" تولید شود. توالی اختلاط زیر باید برای ترکیب دستی دنبال شود تا مشکلات مربوط به pH با اطمینان از اینکه تزریق‌های دکستروز اسیدی به تنهایی با امولسیون‌های لیپیدی مخلوط نمی‌شوند به حداقل برسد. بعد از هر بار افزودن کیسه ها را به آرامی تکان دهید. o تزریق دکستروز را به ظرف PN منتقل کنید. o تزریق آمینو اسید انتقالی. o انتقال Intralipid 30%.
• انتقال همزمان تزریق آمینو اسید، تزریق دکستروز و Intralipid به ظرف PN نیز مجاز است. دستورالعمل های دستگاه ترکیب خودکار را همانطور که نشان داده شده است دنبال کنید. در حین اختلاط از هم زدن ملایم برای به حداقل رساندن اثرات غلظت موضعی استفاده کنید.
• افزودنی‌ها به افزودنی‌های PN باید توسط یک داروساز از نظر سازگاری ارزیابی شوند. سوالات مربوط به سازگاری ممکن است به Fresenius Kabi ارسال شود.
• ماده افزودنی را بررسی کنید تا مطمئن شوید که در حین آماده سازی ماده افزودنی رسوب ایجاد نشده و امولسیون جدا نشده است. در صورت مشاهده هر یک از موارد فوق، مخلوط را دور بریزید.
• مواد افزودنی حاوی اینترالیپید را بلافاصله دم کنید. در صورت عدم استفاده فوراً، مواد افزودنی را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت در یخچال نگهداری کنید. انفوزیون باید ظرف 24 ساعت پس از خروج از یخچال کامل شود. هر گونه افزودنی باقیمانده را دور بریزید.
• محلول PN مخلوط شده را از نور محافظت کنید. intra-img-01.jpg intra-img-02.jpg intra-img-03.jpg intra-img-04.jpg 2.3 دوز و تجویز توصیه شده
• نیازهای غذایی توصیه شده برای لیپید و دوزهای توصیه شده Intralipid برای برآورده کردن این نیازها برای بزرگسالان و بیماران اطفال در جدول 1 ارائه شده است.
• دوز Intralipid به انرژی مورد نیاز بیمار بستگی دارد که تحت تأثیر سن، وزن بدن، تحمل، وضعیت بالینی و توانایی متابولیسم و ​​حذف لیپیدها قرار دارد.
• هنگام تعیین دوز، انرژی تامین شده توسط دکستروز و اسیدهای آمینه از PN و همچنین انرژی حاصل از تغذیه خوراکی یا روده ای باید در نظر گرفته شود. انرژی و چربی های ارائه شده از داروهای مبتنی بر لیپید نیز باید در نظر گرفته شود (مثلاً پروپوفول).
• قبل از تجویز مواد افزودنی با Intralipid، اختلالات شدید مایعات و الکترولیت ها را اصلاح کنید و سطح تری گلیسیرید سرم را اندازه گیری کنید تا یک مقدار پایه تعیین شود. در بیماران با سطوح تری گلیسیرید بالا، Intralipid را با دوز پایین‌تر شروع کنید و با افزایش‌های کوچک‌تر، سطح تری گلیسیرید را با هر تنظیم کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. جدول 1: دوز توصیه شده برای اطفال و بزرگسالان برای غلظت های داخل چربی 20 درصد یا کمتر در یک ماده افزودنی * دوره نوزادی شامل نوزادان ترم، پس از ترم و نارس تعریف می شود. دوره نوزادی برای نوزادان ترم و بعد از ترم، روز تولد به اضافه 27 روز است. برای نوزادان نارس، دوره نوزادی به عنوان روز تولد تا سن مورد انتظار زایمان به اضافه 27 روز (یعنی 44 هفته بعد از قاعدگی) تعریف می شود. ** دوز روزانه نیز نباید از حداکثر 60 درصد کل انرژی مورد نیاز تجاوز کند [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. سن نیازهای تغذیه ای دوز اولیه توصیه شده و حداکثر دوز توصیه شده هنگام تولد تا 2 سالگی (شامل نوزادان نارس و ترم*) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] 0.5 گرم/کیلوگرم/روز اولیه نباید از 3 گرم/کیلوگرم در روز از 2 سال تا 2 سال کودک تا 2 کودک بیشتر شود. g/kg/day از 2.5 g/kg/day تجاوز نکند** بیماران اطفال 12 تا 17 سال 1 گرم/کیلوگرم در روز از 2 تجاوز نکند. گرم/کیلوگرم/روز** بزرگسالان 1 گرم/کیلوگرم در روز در بیماران پایدار ≤1 گرم/کیلوگرم در روز در بیماران بدحال از 5/2 گرم/کیلوگرم در روز تجاوز نکند** تغییرات دوز در بیماران مبتلا به کمبود اسیدهای چرب ضروری هنگامی که مواد افزودنی با کمبود اینترالیپید تجویز می شود، برای تامین 0% چربی اسید ضروری (8% FAD1) برای اصلاح 0% E چربی ضروری ورودی کالری از Intralipid به منظور تامین مقادیر کافی لینولئیک و لینولنیک اسیدها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خطر جبران خسارت بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان: دیسترس تنفسی حاد، اسیدوز متابولیک و مرگ پس از انفوزیون سریع امولسیون های لیپیدی داخل وریدی گزارش شده است. هنگامی که Intralipid 30% به 20% رقیق می شود، به شدت به دوز کلی توصیه شده روزانه پایبند باشید. نرخ انفوزیون ساعتی برای نوزادان و نوزادان نباید از 0.125 گرم بر کیلوگرم در ساعت تجاوز کند. (5.1، 8.4)
• خطر بیماری کبد مرتبط با تغذیه تزریقی (PNALD): افزایش خطر در بیمارانی که برای مدت طولانی PN دریافت می کنند، به ویژه نوزادان نارس. نظارت بر تست های عملکرد کبد؛ در صورت بروز ناهنجاری، قطع یا کاهش دوز را در نظر بگیرید. (5.2، 6.1، 8.4)
• واکنش های حساسیت بیش از حد: علائم یا نشانه ها را کنترل کنید. در صورت بروز واکنش، انفوزیون را قطع کنید. (5.3)
• خطر عفونت، سندرم اضافه بار چربی، سندرم تغذیه مجدد و هیپرتری گلیسیریدمی: علائم و نشانه ها را کنترل کنید. نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی (5.4، 5.5، 5.6، 5.7)
• سمیت آلومینیوم: افزایش خطر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله نوزادان نارس. ( 5.8 , 8.4 )

5.1 جبران خسارت بالینی با انفوزیون سریع امولسیون های لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان در شرایط پس از فروش، عوارض جانبی جدی از جمله دیسترس تنفسی حاد، اسیدوز متابولیک و مرگ در نوزادان و نوزادان پس از انفوزیون سریع لیپید مولد وریدی گزارش شده است. هیپرتری گلیسیریدمی معمولا گزارش شده است. بسته بندی فله اینترالیپید 30% داروخانه برای انفوزیون مستقیم در نظر گرفته نشده است. هنگامی که تا 20٪ رقیق می شود، به شدت به دوز کلی توصیه شده روزانه پایبند باشید. سرعت انفوزیون ساعتی نباید از 0.125 گرم بر کیلوگرم در ساعت تجاوز کند. نوزادان نارس و کوچک برای سن حاملگی دارای ترخیص کالا از گمرک ضعیف امولسیون لیپیدی داخل وریدی و افزایش سطح پلاسمایی اسید چرب آزاد به دنبال انفوزیون امولسیون لیپیدی هستند. توانایی نوزاد برای حذف لیپیدهای تزریق شده از گردش خون را به دقت کنترل کنید (به عنوان مثال، اندازه گیری سطح تری گلیسیرید سرم و/یا سطح اسیدهای چرب آزاد پلاسما). اگر علائم یا پاکسازی ضعیف لیپیدها از گردش خون رخ داد، انفوزیون را متوقف کرده و ارزیابی پزشکی را آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.7) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید.

5.2 بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی و سایر اختلالات کبدی صفراوی خطر بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی (PNALD) که به عنوان بیماری کبدی مرتبط با نارسایی روده (IFALD) نیز شناخته می شود، می تواند به صورت کلستازیس، فیزیولوژیک و التهاب کبدی تظاهر کند. سیروز (احتمالا منجر به به نارسایی مزمن کبدی). علت PNALD چند عاملی است. با این حال، فیتواسترول های (استرول های گیاهی) موجود در امولسیون های لیپیدی مشتق از گیاه، از جمله Intralipid، با ایجاد PNALD همراه است. در یک مطالعه تصادفی بر روی نوزادان و نوزادانی که انتظار می‌رود حداقل 28 روز با PN درمان شوند، کلستاز مرتبط با تغذیه تزریقی (PNAC)، پیش‌ساز PNALD، در بیماران تحت درمان با Intralipid بیشتر از بیماران تحت درمان با امولسیون لیپیدی مخلوط 4 روغن ایجاد شد. [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]. آزمایش‌های کبدی را در بیماران تحت درمان با افزودنی‌های حاوی Intralipid بررسی کنید و در صورت بروز ناهنجاری‌ها، قطع یا کاهش دوز را در نظر بگیرید. سایر اختلالات کبدی- صفراوی اختلالات کبدی صفراوی از جمله کوله سیستیت و سنگ کلیه در برخی از بیماران تحت درمان با PN بدون بیماری کبدی قبلی ایجاد شده است. هنگام تجویز مواد افزودنی حاوی Intralipid، آزمایشات کبدی را کنترل کنید. بیمارانی که علائم اختلالات کبدی صفراوی را ایجاد می کنند باید به موقع ارزیابی شوند تا مشخص شود که آیا این شرایط با مصرف Intralipid مرتبط است یا خیر.

5.3 واکنش های افزایش حساسیت Intralipid حاوی روغن سویا و فسفولیپیدهای تخم مرغ است که ممکن است باعث واکنش های افزایش حساسیت شود. واکنش های متقابل بین سویا و بادام زمینی مشاهده شده است. در تجربه پس از بازاریابی، آنافیلاکسی به دنبال تجویز اینترالیپید گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. Intralipid در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به تخم مرغ، سویا، بادام زمینی یا هر یک از مواد فعال یا غیر فعال در Intralipid منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، انفوزیون مواد افزودنی حاوی اینترالیپید را فوراً متوقف کنید و درمان مناسب و اقدامات حمایتی را آغاز کنید.

5.4 عفونت ها تغذیه تزریقی، مانند Intralipid، می تواند از رشد میکروبی حمایت کند و یک عامل خطر مستقل برای ایجاد عفونت های جریان خون مرتبط با کاتتر است. برای کاهش خطر عوارض عفونی، اطمینان حاصل کنید که از تکنیک‌های آسپتیک برای قرار دادن کاتتر، نگهداری کاتتر، و تهیه و تجویز مواد افزودنی حاوی Intralipid استفاده می‌شود. علائم و نشانه های عفونت از جمله تب و لرز و همچنین نتایج آزمایشات آزمایشگاهی که ممکن است نشان دهنده عفونت باشد (از جمله لکوسیتوز و هایپرگلیسمی) را بررسی کنید. بررسی های مکرر محل قرار دادن کاتتر داخل وریدی از نظر ادم، قرمزی و ترشح را انجام دهید.

5.5 سندرم اضافه بار چربی سندرم اضافه بار چربی یک وضعیت نادر است که با امولسیون های تزریقی لیپیدی داخل وریدی گزارش شده است و با بدتر شدن ناگهانی وضعیت بیمار مشخص می شود (مانند تب، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلالات انعقادی، عملکرد سیستم عصبی هیپرلیپیدمی یا لیپیدمی، هیپرلیپیدمی، عملکرد لیپیدمی مرکزی، هیپرلیپیدمی، لیپیدمی و اختلالات لیپیدی مرکزی. مانند کما). کاهش یا محدود شدن توانایی متابولیسم لیپیدها، همراه با کلیرانس پلاسما طولانی مدت (که منجر به سطوح لیپید بالاتر می شود)، ممکن است منجر به این سندرم شود. اگرچه سندرم اضافه بار چربی اغلب زمانی مشاهده شده است که دوز توصیه شده لیپید یا سرعت تزریق بیش از حد مجاز بوده است، مواردی نیز توصیف شده است که فرمول لیپید طبق دستورالعمل تجویز می شود. در صورت بروز علائم یا علائم سندرم اضافه بار چربی، انفوزیون مواد افزودنی حاوی Intralipid را متوقف کنید. زمانی که تزریق امولسیون لیپیدی متوقف شود، این سندرم معمولا برگشت پذیر است.

5.6 سندرم تغذیه مجدد تجویز PN به بیماران دچار سوءتغذیه شدید ممکن است منجر به سندرم تغذیه مجدد شود که با تغییر درون سلولی پتاسیم، فسفر و منیزیم با آنابولیک شدن بیماران مشخص می شود. کمبود تیامین و احتباس مایعات نیز ممکن است ایجاد شود. برای جلوگیری از این عوارض، بیماران دچار سوءتغذیه شدید را به دقت تحت نظر بگیرید و به آرامی میزان مواد مغذی دریافتی آنها را افزایش دهید.

5.7 هیپرتری گلیسیریدمی استفاده از Intralipid در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی با غلظت سرمی تری گلیسیرید بیش از 1000 میلی گرم در دسی لیتر منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به بیماری هایی مانند اختلالات ارثی لیپیدی، چاقی، دیابت یا سندرم های متابولیک در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به هیپرتری گلیسیریدمی با استفاده از Intralipid هستند. علاوه بر این، بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی ممکن است با تجویز Intralipid، هیپرتری گلیسریدمی خود را بدتر کنند. تجویز بیش از حد دکستروز ممکن است این خطر را بیشتر افزایش دهد. با اندازه گیری تری گلیسیرید سرم قبل از شروع انفوزیون (مقدار پایه) و به طور منظم در طول درمان، ظرفیت بیماران برای متابولیسم و ​​حذف امولسیون لیپیدی تزریق شده را ارزیابی کنید. اگر سطح تری گلیسیرید در بزرگسالان بالاتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر باشد، انفوزیون Intralipid را متوقف کنید و سطح تری گلیسیرید سرم را کنترل کنید تا از عواقب بالینی هیپرتری گلیسیریدمی مانند پانکراتیت جلوگیری کنید. در کودکان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، سطوح پایین تر تری گلیسیرید (به عنوان مثال، کمتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر) ممکن است با عوارض جانبی همراه باشد. سطح تری گلیسیرید سرم را برای جلوگیری از عوارض بالقوه هیپرتری گلیسیریدمی مانند پانکراتیت، پنومونیت لیپیدی و تغییرات عصبی از جمله کرنیکتروس کنترل کنید. برای به حداقل رساندن خطر جدید یا بدتر شدن هیپرتری گلیسیریدمی، بیماران پرخطر را از نظر دریافت انرژی کلی آنها از جمله سایر منابع لیپیدها و دکستروز، و همچنین داروهایی که ممکن است متابولیسم لیپید و دکستروز را تحت تاثیر قرار دهند، ارزیابی کنید.

5.8 سمیت آلومینیوم Intralipid حاوی بیش از 25 میکروگرم در لیتر آلومینیوم نیست. تجویز طولانی مدت PN در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است منجر به رسیدن آلومینیوم به سطوح سمی شود. نوزادان نارس در معرض خطر بیشتری هستند زیرا کلیه های آنها نابالغ هستند و به مقادیر زیادی محلول کلسیم و فسفات حاوی آلومینیوم نیاز دارند. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله نوزادان نارس، که سطوح آلومینیومی بیش از 4 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند، می توانند آلومینیوم را در سطوح مرتبط با سیستم عصبی مرکزی و سمیت استخوانی انباشته کنند. بارگذاری بافتی در این بیماران ممکن است حتی با سرعت کمتری از تجویز رخ دهد.

5.9 آزمایشات پایش/آزمایشگاه وضعیت مایع را در بیماران مبتلا به ادم ریوی یا نارسایی قلبی به دقت بررسی کنید. در طول درمان، تری گلیسیرید سرم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، اسیدهای چرب ضروری، وضعیت مایعات و الکترولیت ها، اسمولاریته سرم، گلوکز خون، عملکرد کبد و کلیه، شمارش خون (از جمله پلاکت ها)، و پارامترهای انعقادی را کنترل کنید. لیپیدهای موجود در Intralipid ممکن است با برخی از آزمایشات آزمایشگاهی (مانند هموگلوبین، لاکتات دهیدروژناز، بیلی روبین، اشباع اکسیژن) تداخل داشته باشند، اگر خون قبل از پاک شدن لیپیدها از جریان خون نمونه برداری شود. این آزمایشات را حداقل 6 ساعت پس از قطع انفوزیون انجام دهید. Intralipid حاوی ویتامین K است که ممکن است با فعالیت ضد انعقادی مقابله کند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

عوارض جانبی شرح داده شده در جاهای دیگر این اطلاعات تجویز عبارتند از:

• جبران بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بیماری کبدی مرتبط با تغذیه و سایر اختلالات کبدی صفراوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم اضافه بار چربی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سندرم تغذیه مجدد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• هیپرتری گلیسیریدمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• مسمومیت آلومینیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی دارویی (≥5%) از آزمایش‌های بالینی در بزرگسالان، تهوع، استفراغ و تب‌ری بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی دارویی (≥5%) از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران کودکان کم‌خونی، استفراغ، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز و کلستاز بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC به شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. امولسیون‌های لیپید روغن سویا 20 درصد یا معادل آن به عنوان مقایسه‌کننده در آزمایش‌های امولسیون لیپیدی مخلوط با 4 روغن عمل می‌کنند [مطالعات بالینی (14) را ببینید]. عوارض جانبی ناشی از این مطالعات برای ارائه تجربه بالینی با Intralipid گنجانده شده است زیرا Intralipid 30% باید به 20% یا کمتر برای مخلوط PN رقیق شود. پایگاه داده ایمنی برای قرار گرفتن در معرض امولسیون لیپید روغن سویا Intralipid یا معادل آن در این مطالعات شامل 393 بیمار (230 بزرگسال؛ 163 کودک) در 9 کارآزمایی بالینی است. بیماران بالغ در 5 کارآزمایی بالینی به مدت 5 روز تا 4 هفته در معرض قرار گرفتند. امولسیون لیپیدی درون لیپید یا معادل آن به عنوان یک جزء از PN استفاده شد که شامل دکستروز، اسیدهای آمینه، ویتامین ها و عناصر کمیاب نیز بود. دو مورد از 5 مطالعه در بزرگسالان با Intralipid به عنوان جزئی از PN انجام شد که در یک کیسه 3 محفظه تحویل داده شد. جدول 2: عوارض جانبی در> 1% از بیماران بزرگسال تحت درمان با امولسیون اینترا لیپید/روغن سویا واکنش نامطلوب تعداد بیماران در گروه امولسیون لیپیدی روغن سویا (N=230) تعداد بیماران در گروه مقایسه کننده امولسیون لیپید مخلوط روغن سویا 4-Oil (19% Namiting) (N=229) 12 (5%) 15 (7%) پیرکسی 11 (5%) 9 (4%) فشار خون 9 (4%) 6 (3%) سردرد 7 (3%) 3 (1%) هیپرگلیسمی 5 (2%) 12 (5%) درد شکم 5 (2%) 8 (4%) نفخ 4 (2%) 10 (4%) تری گلیسیرید خون افزایش یافت 4 (2%) 6 (3%) سپسیس 4 (2%) 5 (2%) اسهال 4 (2%) 3 (1%) ذات الریه 4 (2%) 3 (1%) 4 (2%) 3 (1%) افزایش خارش G2ammaferase 1% (1%) 4 (2%) 2 (1%) عوارض جانبی کمتر شایعی که در ≤1% بیماران بزرگسالی که امولسیون لیپید Intralipid یا روغن سویا معادل آن دریافت کردند، سوء هاضمه، دستگاه ادراری بود. عفونت، کم خونی، عفونت، تنگی نفس، کلستاز، دیسگوزی، افزایش آلکالین فسفاتاز خون، تاکی کاردی، اختلالات تست عملکرد کبد، سرگیجه، بثورات پوستی و ترومبوفلبیت. 163 بیمار تحت درمان با Intralipid در چهار کارآزمایی اطفال شامل 147 بیمار کمتر از 28 روز، 9 بیمار 28 روزه تا کمتر از 2 سال و 7 بیمار 2 تا 7 ساله بودند. مدت قرار گرفتن در معرض 7 تا 84 روز بود. پنجاه و شش درصد از بیماران اطفال زن و 85 درصد قفقازی بودند. اکثر بیماران اطفال نوزادان نارس با عدم تحمل تغذیه یا سایر شرایطی بودند که نیاز به PN کوتاه مدت (کمتر از 29 روز) داشتند. جدول 3: عوارض جانبی در > 1% از بیماران اطفال تحت درمان با اینترالیپید واکنش نامطلوب تعداد بیماران در گروه Intralipid (N = 163) تعداد بیماران در گروه مقایسه کننده امولسیون لیپید مخلوط 4 روغن (N = 170) کم خونی 33 (20%) (20%) 30 (16%) (16%) 30 (18%) استفراغ گاما گلوتامیل ترانسفراز 12 (7%) افزایش 10 (6%) کلستاز 10 (6%) 7 (4%) پیرکسی 7 (4%) 7 (4%) پروتئین واکنشی C افزایش 7 (4%) 6 (4%) هیپربیلی روبینمی 7 (4%) 5 (3%) بیلی روبین کونژوگه افزایش یافت 7 (4%) 3 (2%) عفونت بیمارستانی 6 (4%) 10 (6%) آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافت 6 (4%) 1 (1%) درد شکم 5 (3%) 4 (2%) (5%) هماتوکریت اسیدی 4 (2%) کاهش یافت. (3%) 2 (1%) اسهال 4 (3%) 3 (2%) تاکی کاردی 4 (3%) 3 (2%) ترومبوسیتوپنی 4 (3%) 3 (2%) آلانین آمینوترانسفراز افزایش 3 (2%) 1 (1%) آسپارتات آمینوترانسفراز 3 (2%) 0 (0%) افزایش یافته است بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی 3 (2%) 0 (0%) عوارض جانبی کمتر شایعی که در ≤1% از بیماران کودکانی که Intralipid دریافت کرده‌اند رخ می‌دهد، هیپرگلیسمی، سپسیس، افزایش تری گلیسیرید خون، عفونت، اضافه بار مایعات، فشار خون بالا، هیپرتریشیدمی. در یک مطالعه تصادفی کنترل شده فعال، دوسوکور، گروه موازی، چند مرکزی که شامل 152 نوزاد و 9 بیمار در محدوده سنی 29 تا 153 روزه بود که انتظار می رفت حداقل برای 28 روز به PN نیاز داشته باشند، PNAC، پیش ساز PNALD، در بیمارانی که تحت درمان با Intralipid-4 ترکیب شده بودند، بیشتر از بیماران تحت درمان با Intralipid-4 ایجاد شد. امولسیون لیپیدی PNAC (تعریف شده به عنوان بیلی روبین مستقیم > 2 میلی گرم در دسی لیتر با افزایش تایید شده دوم > 2 میلی گرم در دسی لیتر حداقل 7 روز بعد) در 11.5٪ (9/78) در بیماران تحت درمان با Intralipid و 2.4٪ (2/83) از بیماران تحت درمان با امولسیون لیپیدی مخلوط 4 روغن رخ داد. بیشتر رویدادهای PNAC در بیمارانی رخ داد که بیش از 28 روز تحت درمان بودند. بروز تجمعی تخمینی PNAC در منحنی بروز تجمعی Kaplan-Meier در شکل 1 نشان داده شده است [مطالعات بالینی کودکان (14.2) را ببینید]. شکل 1: منحنی بروز تجمعی زمان تا کلستاز مرتبط با تغذیه تزریقی (PNAC) با نوارهای خطای استاندارد intra-graph-01.jpg 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر از گزارش های داوطلبانه با Intralipid گزارش شده است. از آنجایی که بسیاری از این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده اند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تپش قلب اختلالات گوارشی: استفراغ، تهوع اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: لرز، ناراحتی قفسه سینه، تب اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید. اختلالات سیستم لنفاوی: انعقاد بیش از حد