ایبالیزوماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ایبالیزوماب
طبقه‌بندی دارویی: آنتی بادی مسدود کننده به کارگردانی CD4. ویروس نقص ایمنی انسانی 1 مهارکننده فیوژن پس از اتصال
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: فعل و انفعالات آنتی بادی به کارگردانی CD4. مهارکننده های فیوژن پس از اتصال HIV 1
ساختار شیمیایی: آنتی بادی ها، مونوکلونال، انسانی
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-01-07

موارد مصرف

TROGARZO، در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی، برای درمان عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) در بزرگسالان مبتلا به عفونت HIV-1 مقاوم به چند دارویی که رژیم ضدرتروویروسی فعلی خود را با شکست مواجه می‌کنند، نشان داده شده است. TROGARZO، یک مهارکننده HIV-1 پس از پیوستن به کارگردانی CD4، در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی، برای درمان عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) در بزرگسالان مبتلا به عفونت HIV-1 مقاوم به چند دارویی که در رژیم فعلی ضد ویروسی خود با شکست مواجه شده اند، نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

رژیم دوز توصیه شده یک دوز بارگیری منفرد 2000 میلی گرم و به دنبال آن دوز نگهدارنده 800 میلی گرم هر 2 هفته است که به صورت انفوزیون داخل وریدی رقیق شده (انفوزیون IV) یا فشار داخل وریدی رقیق نشده (فش IV) تجویز می شود. ( 2.1 , 2.2 , 2.3 ) مدت زمان انفوزیون IV یا انفوزیون فشاری IV (رقیق شده) فشار IV (رقیق نشده) دوز بارگیری 2000 میلی گرم در حداقل 30 دقیقه در حداقل 90 ثانیه دوز نگهداری 800 میلی گرم بیش از حداقل 15 دقیقه مجدداً اصلاح می شود. رژیم دوز توصیه شده یک دوز بارگیری منفرد 2000 میلی گرم و به دنبال آن دوز نگهدارنده 800 میلی گرم هر 2 هفته است. به صورت انفوزیون داخل وریدی رقیق شده (انفوزیون IV) یا فشار داخل وریدی رقیق نشده (فش IV) [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.2، 2.3)]. TROGARZO در یک ویال 2 میلی لیتری تک دوز حاوی 150 میلی گرم در میلی لیتر ibalizumab-uiyk موجود است. هر ویال تقریباً 1.33 میلی لیتر حاوی 200 میلی گرم ibalizumab-uiyk را تحویل می دهد. اصلاح دوز TROGARZO در صورت تجویز با سایر داروهای ضد رتروویروسی یا هر درمان دیگری مورد نیاز نیست.

2.2 آماده سازی فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت کدر بودن محلول، تغییر رنگ شدید یا وجود ذرات خارجی، ویال را دور بریزید. جدول 1 را برای تعداد مناسب ویال مورد نیاز برای تهیه دوز بارگیری 2000 میلی گرم و دوز نگهدارنده 800 میلی گرم ببینید. جدول 1. دوز توصیه شده و تعداد ویال TROGARZO در هر تجویز TROGARZO دوز ویال TROGARZO (حجم کل باید برداشت شود) دوز بارگیری 2000 میلی گرم (انفوزیون IV یا فشار IV رقیق نشده) 10 ویال (13.3 میلی لیتر) دوز نگهدارنده IV 80 میلی گرم ویال (5.32 میلی لیتر) محلول TROGARZO برای انفوزیون IV یا فشار IV باید توسط یک متخصص پزشکی آموزش دیده با استفاده از اسپتیک تهیه شود. تکنیک به شرح زیر است: برای انفوزیون داخل وریدی برای تجویز به عنوان انفوزیون IV، تعداد مناسب ویال در 250 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP رقیق می شود.

درپوش بازشو را از ویال تک دوز بردارید و درپوش را با یک سواب الکل پاک کنید.
سوزن سرنگ استریل را از مرکز درب داخل ویال وارد کنید و 1.33 میلی لیتر از هر ویال خارج کنید (توجه: مقدار کمی باقیمانده ممکن است در ویال باقی بماند، قسمت استفاده نشده را دور بریزید) و به یک کیسه 250 میلی لیتری داخل وریدی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP منتقل کنید. برای تهیه محلول تروگارزو برای انفوزیون نباید از سایر رقیق کننده های داخل وریدی استفاده کرد.
پس از رقیق شدن، محلول TROGARZO باید بلافاصله تجویز شود.
اگر بلافاصله تجویز نشد، محلول TROGARZO رقیق شده را در دمای اتاق (20 تا 25 درجه سانتی گراد، 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا 4 ساعت یا در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد، 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت نگهداری کنید. در صورت نگهداری در یخچال، اجازه دهید محلول رقیق شده TROGARZO در دمای اتاق (20 تا 25 درجه سانتیگراد، 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) حداقل 30 دقیقه اما حداکثر 4 ساعت قبل از مصرف بماند.
ویال های نیمه استفاده شده یا ویال های خالی TROGARZO و هر قسمت استفاده نشده از محلول TROGARZO رقیق شده را دور بریزید. برای فشار داخل وریدی برای تجویز به عنوان فشار IV، محلول TROGARZO رقیق نشده تجویز می شود.
اجازه دهید ویال ها تقریباً 5 دقیقه در دمای اتاق بایستند.
درپوش بازشو را از ویال تک دوز بردارید و درپوش را با یک سواب الکل پاک کنید.
سوزن سرنگ استریل را از وسط درب داخل ویال وارد کنید و 1.33 میلی لیتر از هر ویال خارج کنید (توجه: مقدار کمی باقیمانده ممکن است در ویال باقی بماند، قسمت استفاده نشده را دور بریزید).
محلول رقیق نشده TROGARZO باید فوراً تجویز شود.
ویال های نیمه استفاده شده یا ویال های خالی TROGARZO و هر قسمت استفاده نشده از محلول TROGARZO رقیق نشده را دور بریزید.

2.3 تجویز محلول TROGARZO باید توسط یک متخصص پزشکی آموزش دیده تجویز شود. TROGARZO را به صورت داخل وریدی (به صورت انفوزیون IV یا فشار IV) در ورید سفالیک بازوی راست یا چپ بیمار تجویز کنید. اگر این ورید در دسترس نباشد، می توان از ورید مناسبی که در جای دیگری قرار دارد استفاده کرد. جدول 2 طول مدت انفوزیون IV یا فشار IV برای دوز بارگیری و دوز نگهدارنده را نشان می دهد. جدول 2. مدت زمان انفوزیون IV یا انفوزیون IV فشار IV (رقیق شده) فشار IV (رقیق نشده) دوز بارگیری 2000 میلی گرم در حداقل 30 دقیقه در حداقل 90 ثانیه دوز نگهداری 800 میلی گرم در طی حداقل 15 دقیقه حداقل 30 ثانیه پس از انفولانزای IV کامل، 90 میلی گرم تزریق کلرید سدیم، USP. پس از تکمیل فشار IV، با 2 تا 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP شستشو دهید. همه بیماران باید به مدت 1 ساعت پس از اتمام دوز بارگیری TROGARZO به صورت انفوزیون IV یا فشار IV تحت نظر باشند. اگر بیمار یک واکنش جانبی مرتبط با انفوزیون را تجربه نکند، زمان مشاهده پس از تجویز برای دوزهای نگهدارنده بعدی (انفوزیون IV یا فشار IV) را می توان به 15 دقیقه کاهش داد. اگر یک دوز نگهدارنده (800 میلی گرم) تروگارزو 3 روز یا بیشتر از روز مصرف برنامه ریزی شده فراموش شود، دوز بارگیری (2000 میلی گرم) باید در اسرع وقت تجویز شود. پس از آن دوز نگهدارنده (800 میلی گرم) را هر 14 روز از سر بگیرید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 200 میلی گرم / 1.33 میلی لیتر (150 میلی گرم در میلی لیتر) محلول بی رنگ تا کمی زرد و شفاف تا کمی مادی و بدون ذرات قابل مشاهده در ویال یک دوز. تزریق: 200 میلی گرم/1.33 میلی لیتر (150 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال تک دوز.

موارد منع مصرف

TROGARZO در بیمارانی که واکنش حساسیتی قبلی به TROGARZO یا هر یک از اجزای محصول دارند، منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش حساسیت قبلی به TROGARZO یا هر یک از اجزای محصول.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و احتیاط ها واکنش های حساسیت مفرط شامل واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های آنافیلاکتیک به دنبال انفوزیون TROGARZO گزارش شده است. (5.1) سندرم التهابی بازسازی ایمنی (IRIS) در بیماران تحت درمان با درمان های ترکیبی ضد رتروویروسی گزارش شده است. (5.2) مسمومیت جنینی- جنینی: نوزادانی را که در داخل رحم در معرض TROGARZO قرار می گیرند از نظر علائم و نشانه های سرکوب سیستم ایمنی کنترل کنید. (5.3، 8.1)

5.1 حساسیت مفرط شامل واکنش های مربوط به انفوزیون و آنافیلاکتیک واکنش های حساسیت مفرط شامل واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های آنافیلاکتیک به دنبال انفوزیون TROGARZO در طی مصرف پس از تایید گزارش شده است. علائم ممکن است شامل تنگی نفس، آنژیوادم، خس خس سینه، درد قفسه سینه، سفتی قفسه سینه، سرفه، گرگرفتگی، تهوع و استفراغ باشد. در صورت بروز علائم و نشانه های آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های حساسیت بالینی مهم، فوراً مصرف تروگارزو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. استفاده از TROGARZO در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده با TROGARZO منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.2 سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی سندرم التهابی بازسازی ایمنی در یک بیمار که با TROGARZO در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروس درمان شده است، گزارش شده است. در طول فاز اولیه درمان‌های ضدرتروویروسی ترکیبی، بیمارانی که سیستم ایمنی آنها پاسخ می‌دهد ممکن است به عفونت‌های فرصت‌طلب ناتوان یا باقی‌مانده واکنش التهابی نشان دهند که ممکن است نیاز به ارزیابی و درمان بیشتر داشته باشد.

5.3 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حیوانی، TROGARZO ممکن است باعث سرکوب برگشت پذیر ایمنی (CD4+ T cell و لنفوسیتوپنی سلول B) در نوزادان متولد شده از مادرانی شود که در دوران بارداری در معرض TROGARZO قرار گرفته اند. فنوتیپ ایمنی خون محیطی و مشاوره متخصص برای ارائه راهنمایی در مورد نظارت و مدیریت نوزادان در معرض تماس بر اساس میزان سرکوب ایمنی مشاهده شده توصیه می شود. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]

عوارض جانبی

واکنش‌های نامطلوب دارویی زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥ 5%) اسهال، سرگیجه، تهوع و بثورات پوستی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با پشتیبانی بیمار THERA به شماره 1-833-23THERA (1-833-238-4372) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 350 نفر در برنامه توسعه بالینی ibalizumab در معرض TROGARZO قرار گرفتند، از جمله 45 نفر که TROGARZO را از طریق برنامه های دسترسی گسترده دریافت کردند. در مجموع 19 نفر TROGARZO را از طریق فشار IV دریافت کردند. مشخصات ایمنی TROGARZO که از طریق فشار IV (Trial TMB-302) تجویز می‌شود، مشابه آن چیزی بود که با تزریق انفوزیون IV (Trial TMB-301) مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. آزمایشی TMB-301 ارزیابی ایمنی اولیه TROGARZO بر اساس داده های 24 هفته ای آزمایشی TMB-301 است. TMB-301 یک کارآزمایی تک دستی از TROGARZO بود که 40 فرد مبتلا به HIV-1 مقاوم در برابر چند دارو را در یک رژیم درمانی ناموفق در درمان HIV ثبت نام کرد. آزمودنی‌ها یک دوز بارگیری وریدی 2000 میلی‌گرمی از TROGARZO دریافت کردند که هفت روز بعد با شروع یک رژیم پس‌زمینه بهینه (OBR) شامل حداقل یک عامل که ویروس سوژه به آن حساس بود، شروع شد. دو هفته پس از دوز بارگیری TROGARZO، 800 میلی گرم تروگارزو به صورت IV تجویز شد. تجویز IV TROGARZO 800 میلی‌گرم هر 2 هفته تا هفته 25 ادامه یافت. شایع‌ترین عوارض جانبی (همه درجه‌ها) که در حداقل 5 درصد از افراد گزارش شده بود اسهال، سرگیجه، تهوع و بثورات پوستی بود. جدول 3 فراوانی عوارض جانبی را نشان می دهد که در 5٪ یا بیشتر از افراد رخ می دهد. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب (همه درجات) در ≥ 5% از افراد دریافت کننده TROGARZO و رژیم پس زمینه بهینه شده برای 23 هفته در آزمایش TMB-301% گزارش شده است. ژنرالیزه، "بثورات ماکولا"، "بثورات ماکولوپاپولار" و "بثورات پاپولار" 5% اکثر (90%) عوارض جانبی گزارش شده خفیف یا متوسط بودند. شدت دو آزمودنی واکنش‌های جانبی شدیدی را تجربه کردند: یک مورد بثورات شدید داشت و یک مورد سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی را ایجاد کرد که به‌عنوان تشدید لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده ظاهر می‌شد. ناهنجاری های آزمایشگاهی جدول 4 فراوانی ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥ درجه 3) را در آزمایشی TMB-301 نشان می دهد. جدول 4. ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب (≥ درجه 3) در کارآزمایی TMB-301٪ افراد N=40 بیلی روبین (≥ 2.6 x ULN) 5٪ بیلی روبین مستقیم (> ULN) 3٪ کراتینین (> 1.8 x ULN یا 1.5 x ULN یا 1.5 x ULN 10% Gluco3% پایه) لیپاز (> 3.0 x ULN) 5٪ اسید اوریک (> 12 میلی گرم در دسی لیتر) 3٪ هموگلوبین (< 8.5 گرم در دسی لیتر) 3٪ پلاکت (< 50000/mm 3) 3٪ لکوسیت (< 1.5 x 10 9 سلول در لیتر) 6% Netrop. 5% 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید TROGARZO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط شامل واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: به زنان آلوده به HIV باید آموزش داده شود که به دلیل احتمال انتقال HIV از شیر مادر خودداری کنند. (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد رتروویروسی قرار گرفته اند را بررسی می کند. این رجیستری تروگارزو را شامل نمی شود، اما احتمالاً شامل داروهای ضد رتروویروسی همزمان بیماران می شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده‌های حیوانی، استفاده از ibalizumab-uiyk در دوران بارداری ممکن است باعث سرکوب برگشت‌پذیر ایمنی (CD4+ T و لنفوسیتوپنی سلول B) در نوزادانی شود که در داخل رحم در معرض ibalizumab-uiyk قرار دارند. آنتی‌بادی‌های ایمونوگلوبولین G (IgG)، مانند ibalizumab-uiyk، در مقادیر قابل‌توجهی به‌خصوص در کوتاه‌مدت از جفت منتقل می‌شوند. بنابراین، ibalizumab-uiyk پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ داده‌ای در مورد استفاده از ibalizumab-uiyk در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. در یک مطالعه تولید مثلی روی میمون‌ها، کاهش برگشت‌پذیر در سلول‌های CD4+ T و سلول‌های B و افزایش سلول‌های CD8+ T در 4 هفته اول پس از تولد در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار که ibalizumab-uiyk به صورت داخل وریدی دریافت کردند، مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). تعداد لنفوسیت ها در سن 3 ماهگی به سطح تقریباً طبیعی بازگشت. یک میمون شیرخوار در اثر یک عفونت ویروسی سیستمیک که ممکن است به سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk مرتبط باشد، مرد. در این مطالعه هیچ ناهنجاری یا تولد نارس مشاهده نشد. ملاحظات بالینی واکنش های نامطلوب جنین/نوزادی آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G (IgG) با پیشرفت بارداری به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. تجویز TROGARZO در دوران بارداری ممکن است بر پاسخ های ایمنی در نوزاد در معرض رحم تأثیر بگذارد. برای نوزادانی که در هنگام تولد در معرض TROGARZO قرار دارند، فنوتیپ ایمنی خون محیطی، از جمله تعداد سلول های CD4 + T و سلول های B، توصیه می شود. مشاوره تخصصی همچنین برای ارائه راهنمایی در مورد نظارت و مدیریت (به عنوان مثال، نیاز به آنتی بیوتیک یا ایمونوپروفیلاکسی) نوزادان در معرض بر اساس میزان سرکوب سیستم ایمنی مشاهده شده توصیه می شود. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه پیشرفته قبل و بعد از تولد (ePPND)، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای داخل وریدی از هر دو نوع وسیله نقلیه یا 110 میلی‌گرم بر کیلوگرم ibalizumab-uiyk هر هفته از روز 20-22 بارداری (GD 20-22±20.0) تا 1160 ± 110 روز زایمان تجویز شدند. تغییرات قابل توجهی در سطح سلول های ایمنی نوزاد میمون در روز پس از تولد (PND) 14 (میانگین کاهش 78 درصدی در سلول های CD4+ T و 46 درصدی در سلول های B و افزایش 2.3 برابری در سلول های CD8+ T) و PND 28 (میانگین کاهش 73 درصدی در سلول های CD4+ T2. نسبت به سلول های CD2+) قرار گرفتن در معرض utero ibalizumab-uiyk، نسبت به گروه کنترل همزمان مشاهده شد. تغییرات لنفوسیتی با غلظت سرمی ibalizumab-uiyk نوزاد مرتبط بود و به نظر می رسید که بین PND 28-91 به سطوح تقریباً نرمال برمی گردد، زمانی که غلظت ibalizumab-uiyk تقریباً غیرقابل تشخیص بود. اگرچه قرار گرفتن در معرض ibalizumab-uiyk در این میمون های شیرخوار ممکن است به طور قابل توجهی بیشتر از نوزادان انسانی باشد که در معرض دوز نگهدارنده توصیه شده برای انسان قرار می گیرند، خطر سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk در نوزادان انسان ممکن است. هیچ تفاوت معنی‌داری در تعداد لنفوسیت‌های میمون نوزاد در PND 180 مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ تفاوتی در عملکرد سلول های ایمنی در یک سنجش پاسخ وابسته به سلول T که بر روی PND 138 تا 2 ± 180 به دنبال ایمن سازی میمون های نوزاد با هموسیانین لیمپت سوراخ کلید انجام شد، مشاهده نشد. یک میمون شیرخوار گروه درمان در PND 24 به دلیل عفونت ویروسی سیستمیک با عفونت باکتریایی سطحی ثانویه که در طول دوره پس از زایمان به دست آمده بود، جان باخت. علیرغم بروز کم (1 از 20 نوزاد)، مرگ ممکن است به سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk مرتبط باشد. کاهش سلول‌های CD4+ T (93%) و سلول‌های B (92%) در این نوزاد در PND 14 مشاهده شد و کاهش سلولی در طحال، تیموس و غدد لنفاوی مندیبل مشاهده شد. برخلاف بقیه جمعیت میمون شیرخوار در معرض ibalizumab، این نوزاد همچنین کاهش 71 درصدی در سلول های CD8 + T را در PND 14 نشان داد. وزن بدن نیز در این نوزاد بین PND 14 و 24 کاهش یافت. هیچ ناهنجاری ساختاری در بین ibalizumab-uiyk مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ سمیت مادری، از جمله هیچ تغییری در زیرمجموعه‌های لنفوسیت مادر یا تأثیری بر بقای جنین و جنین، مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که مادران آلوده به HIV-1 در ایالات متحده به نوزادان خود شیر ندهند تا از خطر انتقال عفونت HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود TROGARZO در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. IgG انسان در شیر انسان وجود دارد، اگرچه داده های منتشر شده نشان می دهد که آنتی بادی های موجود در شیر مادر به مقدار قابل توجهی وارد سیستم گردش خون نوزادان یا نوزادان نمی شود. به دلیل احتمال انتقال HIV-1، به مادران دستور دهید در صورت دریافت TROGARZO از شیردهی خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TROGARZO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ مطالعه ای با TROGARZO در بیماران سالمند انجام نشده است.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد رتروویروسی قرار گرفته اند را بررسی می کند. این رجیستری تروگارزو را شامل نمی شود، اما احتمالاً شامل داروهای ضد رتروویروسی همزمان بیماران می شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده‌های حیوانی، استفاده از ibalizumab-uiyk در دوران بارداری ممکن است باعث سرکوب برگشت‌پذیر ایمنی (CD4+ T و لنفوسیتوپنی سلول B) در نوزادانی شود که در داخل رحم در معرض ibalizumab-uiyk قرار دارند. آنتی‌بادی‌های ایمونوگلوبولین G (IgG)، مانند ibalizumab-uiyk، در مقادیر قابل‌توجهی به‌خصوص در کوتاه‌مدت از جفت منتقل می‌شوند. بنابراین، ibalizumab-uiyk پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ داده‌ای در مورد استفاده از ibalizumab-uiyk در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. در یک مطالعه تولید مثلی روی میمون‌ها، کاهش برگشت‌پذیر در سلول‌های CD4+ T و سلول‌های B و افزایش سلول‌های CD8+ T در 4 هفته اول پس از تولد در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار که ibalizumab-uiyk به صورت داخل وریدی دریافت کردند، مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). تعداد لنفوسیت ها در سن 3 ماهگی به سطح تقریباً طبیعی بازگشت. یک میمون شیرخوار در اثر یک عفونت ویروسی سیستمیک که ممکن است به سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk مرتبط باشد، مرد. در این مطالعه هیچ ناهنجاری یا تولد نارس مشاهده نشد. ملاحظات بالینی واکنش های نامطلوب جنین/نوزادی آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G (IgG) با پیشرفت بارداری به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. تجویز TROGARZO در دوران بارداری ممکن است بر پاسخ های ایمنی در نوزاد در معرض رحم تأثیر بگذارد. برای نوزادانی که در هنگام تولد در معرض TROGARZO قرار دارند، فنوتیپ ایمنی خون محیطی، از جمله تعداد سلول های CD4 + T و سلول های B، توصیه می شود. مشاوره تخصصی همچنین برای ارائه راهنمایی در مورد نظارت و مدیریت (به عنوان مثال، نیاز به آنتی بیوتیک یا ایمونوپروفیلاکسی) نوزادان در معرض بر اساس میزان سرکوب سیستم ایمنی مشاهده شده توصیه می شود. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه پیشرفته قبل و بعد از تولد (ePPND)، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای داخل وریدی از هر دو نوع وسیله نقلیه یا 110 میلی‌گرم بر کیلوگرم ibalizumab-uiyk هر هفته از روز 20-22 بارداری (GD 20-22±20.0) تا 1160 ± 110 روز زایمان تجویز شدند. تغییرات قابل توجهی در سطح سلول های ایمنی نوزاد میمون در روز پس از تولد (PND) 14 (میانگین کاهش 78 درصدی در سلول های CD4+ T و 46 درصدی در سلول های B و افزایش 2.3 برابری در سلول های CD8+ T) و PND 28 (میانگین کاهش 73 درصدی در سلول های CD4+ T2. نسبت به سلول های CD2+) قرار گرفتن در معرض utero ibalizumab-uiyk، نسبت به گروه کنترل همزمان مشاهده شد. تغییرات لنفوسیتی با غلظت سرمی ibalizumab-uiyk نوزاد مرتبط بود و به نظر می رسید که بین PND 28-91 به سطوح تقریباً نرمال برمی گردد، زمانی که غلظت ibalizumab-uiyk تقریباً غیرقابل تشخیص بود. اگرچه قرار گرفتن در معرض ibalizumab-uiyk در این میمون های شیرخوار ممکن است به طور قابل توجهی بیشتر از نوزادان انسانی باشد که در معرض دوز نگهدارنده توصیه شده برای انسان قرار می گیرند، خطر سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk در نوزادان انسان ممکن است. هیچ تفاوت معنی‌داری در تعداد لنفوسیت‌های میمون نوزاد در PND 180 مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ تفاوتی در عملکرد سلول های ایمنی در یک سنجش پاسخ وابسته به سلول T که بر روی PND 138 تا 2 ± 180 به دنبال ایمن سازی میمون های نوزاد با هموسیانین لیمپت سوراخ کلید انجام شد، مشاهده نشد. یک میمون شیرخوار گروه درمان در PND 24 به دلیل عفونت ویروسی سیستمیک با عفونت باکتریایی سطحی ثانویه که در طول دوره پس از زایمان به دست آمده بود، جان باخت. علیرغم بروز کم (1 از 20 نوزاد)، مرگ ممکن است به سرکوب سیستم ایمنی ناشی از ibalizumab-uiyk مرتبط باشد. کاهش سلول‌های CD4+ T (93%) و سلول‌های B (92%) در این نوزاد در PND 14 مشاهده شد و کاهش سلولی در طحال، تیموس و غدد لنفاوی مندیبل مشاهده شد. برخلاف بقیه جمعیت میمون شیرخوار در معرض ibalizumab، این نوزاد همچنین کاهش 71 درصدی در سلول های CD8 + T را در PND 14 نشان داد. وزن بدن نیز در این نوزاد بین PND 14 و 24 کاهش یافت. هیچ ناهنجاری ساختاری در بین ibalizumab-uiyk مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ سمیت مادری، از جمله هیچ تغییری در زیرمجموعه‌های لنفوسیت مادر یا تأثیری بر بقای جنین و جنین، مشاهده نشد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی TROGARZO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

هیچ مطالعه ای با TROGARZO در بیماران سالمند انجام نشده است.

توضیحات

TROGARZO یک مهارکننده پس از پیوستن HIV-1 با هدایت CD4 است. Ibalizumab-uiyk یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی شده با دامنه 2 CD4 از ایزوتیپ 4 ایمونوگلوبولین G (IgG) با وزن مولکولی تقریباً 150 کیلو دالتون است. Ibalizumab-uiyk با فناوری DNA نوترکیب در سلول‌های غیر ترشحی 0 (NS0) میلوم موش تولید می‌شود. TROGARZO Injection یک محلول استریل، بی رنگ تا کمی زرد و شفاف تا کمی مادی و بدون ذرات قابل مشاهده در یک ویال تک دوز برای تزریق داخل وریدی (با انفوزیون IV یا فشار IV) است. هر ویال تک دوز تقریباً 1.33 میلی لیتر حاوی 200 میلی گرم ibalizumab-uiyk و حاوی مواد غیرفعال زیر است: 10 میلی مولار ال هیستیدین (2.06 میلی گرم)، 0.045٪ پلی سوربات 80 (0.60 میلی گرم)، 52 میلی مولار کلرید سدیم (4.04 میلی گرم) و 5.2٪ ساکارز (69.2 میلی گرم). محلول TROGARZO دارای pH 6.0 است و فاقد مواد نگهدارنده است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Ibalizumab-uiyk یک داروی ضد رتروویروسی HIV-1 است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک روند واضحی بین قرار گرفتن در معرض و میزان پاسخ برای کارآزمایی فاز 2b (TMB-202) شناسایی شد که دو دوز مختلف داخل وریدی داده شده در دو فواصل دوز متفاوت (هر 4 هفته در مقابل هر 2 هفته) را مورد مطالعه قرار داد. رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده شامل دوز بارگیری 2000 میلی گرم و به دنبال آن دوز نگهدارنده 800 میلی گرم هر 2 هفته بر اساس این نتایج انتخاب شد.

12.3 فارماکوکینتیک Ibalizumab-uiyk که به عنوان یک دارو تجویز می شود، فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می دهد. پس از تجویز تک دوز ibalizumab-uiyk به صورت انفوزیون های 0.5 تا 1.5 ساعته، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان به روشی بیشتر از نسبت دوز افزایش یافت، کلیرانس از 9.54 به 0.36 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم کاهش یافت و نیمه عمر حذف از 7.5 ساعت به 6 دوز به 24 ساعت افزایش یافت. میلی گرم بر کیلوگرم حجم توزیع ibalizumab-uiyk تقریباً حجم سرمی 4.8 L بود. به دنبال رژیم دوز توصیه شده (یک دوز بارگیری منفرد 2000 میلی گرم و به دنبال آن دوز نگهدارنده 800 میلی گرم هر 2 هفته)، غلظت ibalizumab-uiyk به حالت پایدار پس از غلظت نگهدارنده 30 میلی گرم پس از دوز اول 30 میلی گرم رسید. mcg/ml در طول فاصله دوز. در میان افراد آلوده به HIV، داده‌های فارماکوکینتیک کارآزمایی TMB-302 نشان داد که مقادیر ibalizumab-uiyk C trough و AUC 0-tau بین تزریق IV Push و تزریق IV انفوزیون برای دوز نگهدارنده مشابه است. مقادیر Cmax برای فشار IV در مقایسه با تزریق وریدی 25 درصد بیشتر بود. افزایش Cmax از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. دوز بارگیری اولیه ibalizumab-uiyk به عنوان تزریق فشار IV طی 90 ثانیه پیش‌بینی می‌شود که Cmax و AUC مشابهی نسبت به تزریق وریدی در طی 30 دقیقه داشته باشد. جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای بررسی اثرات بالقوه متغیرهای کمکی انتخاب شده (سن، وزن بدن، جنس، تعداد سلول های CD4 + پایه) بر روی فارماکوکینتیک ibalizumab-uiyk انجام شد. نتیجه نشان می دهد که غلظت ibalizumab-uiyk با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، این اثر بعید است بر پیامد ویروسی تأثیر بگذارد و تنظیم دوز را تضمین نمی کند. بیماران اطفال/سالمندان: فارماکوکینتیک Ibalizumab-uiyk در بیماران اطفال یا سالمندان مورد ارزیابی قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4، 8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه/کبد: هیچ مطالعه رسمی برای بررسی اثرات نارسایی کلیوی یا کبدی بر روی فارماکوکینتیک ibalizumab-uiyk انجام نشد. پیش بینی نمی شود که نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک ibalizumab-uiyk تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با ibalizumab-uiyk انجام نشده است. بر اساس مکانیسم اثر ibalizumab-uiyk و موقعیت دارویی با واسطه هدف، تداخل دارویی-دارو انتظار نمی رود.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی Ibalizumab-uiyk، یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب، HIV-1 را از آلوده کردن سلول های CD4 + T با اتصال به دامنه 2 CD4 و تداخل در مراحل پس از اتصال مورد نیاز برای ورود ذرات ویروس HIV-1 به سلول های میزبان و جلوگیری از انتقال سلول های ویروسی به سلول های میزبان جلوگیری می کند. Ibalizumab-uiyk بر عملکرد CD4 تأثیر نمی گذارد ویژگی اتصال ibalizumab-uiyk به دامنه 2 CD4 به ibalizumab-uiyk اجازه می دهد تا بدون ایجاد سرکوب سیستم ایمنی، ورود ویروس به سلول های میزبان را مسدود کند. مطالعات نقشه برداری اپی توپ نشان می دهد که ibalizumab-uiyk به یک اپی توپ ساختاری که عمدتاً در دامنه 2 بخش خارج سلولی گیرنده CD4 قرار دارد متصل می شود. این اپی توپ بر روی سطح CD4 در مقابل محل در دامنه 1 قرار می گیرد که برای اتصال CD4 مولکول های MHC کلاس II لازم است و بنابراین با عملکردهای ایمنی با واسطه CD4 تداخلی ندارد. علاوه بر این، ibalizumab-uiyk با اتصال gp120 به CD4 تداخلی ندارد. فعالیت ضد ویروسی Ibalizumab-uiyk از تکثیر سویه های آزمایشگاهی CCR5- و CXCR4-گرمسیری و ایزوله های اولیه HIV-1 در لنفوسیت های خون محیطی تحریک شده با فیتوهماگلوتینین جلوگیری می کند. مقدار متوسط EC 50 (50% غلظت موثر) برای ibalizumab-uiyk در برابر ایزوله‌های HIV-1 گروه M (زیرگروه‌های A، B، C، D، E، یا O) 8 نانوگرم در میلی‌لیتر (n = 15، محدوده 0.4 تا 600 نانوگرم در میلی‌لیتر) در کشت سلولی، با HIV-1 مشاهده شده در susceptibility ماکرو 1 کمتر بود. JR-CSF، YU2، و ADA-M). در یک سنجش عفونت تک چرخه، ibalizumab-uiyk 17 ایزوله بالینی زیرگروه B را با مقدار EC50 میانه 12 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 8.8 تا 16.9 نانوگرم در میلی لیتر؛ میانگین 3 ± 12 نانوگرم در میلی لیتر) و میانگین حداکثر 79 درصد PI (متوسط 79 درصد PI) مهار کرد. به 99 درصد؛ میانگین 3 ± 97 درصد. سه جدایه بالینی CCR5-گرمسیری از زیرگروه های B، C و D، با مقادیر EC 50 در محدوده 59-66 نانوگرم بر میلی لیتر و 3 ایزوله بالینی CXCR4-گرمسیری از زیرگروه های B، C و D، با مقادیر EC 50 در محدوده 44-59 نانوگرم در لیتر مهار شدند. فعالیت ضد ویروسی در ترکیب با سایر عوامل ضد ویروسی، هنگامی که PBMCs یا سلول‌های MAGI-CCR5 آلوده به زیرگروه B Ba-L یا گونه‌های ADA HIV-1 با ibalizumab-uiyk در ترکیب با آنتاگونیست گیرنده CCR5 با ماراویروس زیرین BMC یا تحت تأثیر آنتاگونیست گیرنده CCR5 در ماراویروس تحت تأثیر قرار گرفتند، هیچ تضادی مشاهده نشد. نوع HT/92/599 HIV-1 با ibalizumab-uiyk در ترکیب با مهارکننده همجوشی gp41 enfuvirtide. یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (فاویرنز)؛ مهارکننده های آنالوگ نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (آباکاویر، دیدانوزین، امتریسیتابین، تنوفوویر، یا زیدوودین). یا یک مهارکننده پروتئاز (اتازاناویر). فعالیت ضد ویروسی در ویروس مقاوم به ضد رتروویروسی افراد ثبت‌نام شده در TMB-301، افراد دارای تجربه درمانی شدید آلوده به HIV-1 مقاوم به چند دارو بودند. Ibalizumab-uiyk 38 جدایه پایه را در مقدار EC 50 میانه 31 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 13 تا 212 نانوگرم در میلی لیتر؛ میانگین 35 ± 39 نانوگرم در میلی لیتر) با میانگین MPI 97% (محدوده 41-10% ± 19%) مهار کرد. برای 10 نفر در TMB-301 که درمان ناموفق بودند، در زمان شکست، مقدار متوسط ibalizumab-uiyk EC50 566 نانوگرم بر میلی‌لیتر بود (محدوده 148 تا 54900 نانوگرم در میلی‌لیتر؛ میانگین 21650 ± 11768 ng/mL که نشان دهنده مقدار 1-8 ng/mL 5 برابر است). برای HIV-1 مشتق شده از افراد مشابه، میانگین MPI 55٪ (محدوده 43-72٪؛ میانگین 56 ± 8٪) بود که نشان دهنده کاهش 42 درصدی است. کاهش حساسیت کاهش حساسیت به ibalizumab-uiyk، همانطور که با کاهش MPI تعریف شده است، در برخی از افراد مبتلا به نارسایی ویروسی مشاهده شده است و ممکن است با تغییرات ژنوتیپی در توالی کد کننده پوشش HIV-1 که منجر به از دست دادن جایگاه های گلیکوزیلاسیون بالقوه N-linked G51p در G51p در ارتباط باشد، مرتبط باشد. اهمیت بالینی کاهش حساسیت به ibalizumab-uiyk ثابت نشده است. مقاومت متقاطع نتایج آزمون فنوتیپی و ژنوتیپی هیچ شواهدی از مقاومت متقاطع بین ibalizumab-uiyk و هیچ یک از کلاس‌های تایید شده داروهای ضد رتروویروسی (آنتاگونیست‌های گیرنده CCR5، مهارکننده‌های همجوشی gp41، مهارکننده‌های انتقال رشته اینتگراز) را نشان نداد (INSTIs) [NNRTIs]، مهارکننده‌های نوکلئوس(t)ide رونویسی معکوس [NRTIs]، یا مهارکننده های پروتئاز [PIs]). Ibalizumab-uiyk در برابر HIV-1 مقاوم به تمام عوامل ضد رتروویروسی تایید شده فعال است و فعالیت ضد رتروویروسی را در برابر HIV-1-گرمسیری، X4-گرمسیری و دوگانه استوایی نشان می دهد. کاهش حساسیت به ibalizumab-uiyk به دنبال تجویز دوزهای متعدد ibalizumab-uiyk در برخی از افراد مشاهده شده است. مطالعات کشت سلولی انجام شده با انواع HIV-1 با حساسیت کاهش یافته به ibalizumab-uiyk نشان می دهد که تغییرات فنوتیپی مرتبط با مقاومت به ibalizumab-uiyk حساسیت به سایر عوامل تایید شده را تغییر نمی دهد و منجر به انتخاب ایزوله های ویروسی مستقل از CD4 نمی شود. پلی‌مورفیسم‌های CD4 و فعالیت Ibalizumab-uiyk پلی‌مورفیسم‌های CD4 گزارش‌شده در پایگاه‌های داده عمومی برای تعیین اینکه آیا جایگزین‌های اسید آمینه طبیعی در مولکول CD4 از جمعیت‌های مختلف انسانی به طور بالقوه بر فعالیت ضد ویروسی ibalizumab-uiyk تأثیر می‌گذارد، تجزیه و تحلیل شدند. هیچ یک از پلی مورفیسم های شناخته شده CD4 احتمالاً تأثیری بر اتصال ibalizumab-uiyk به CD4 ندارد.

12.6 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به ibalizumab-uiyk در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. همه افراد در کارآزمایی بالینی TMB-301 و کارآزمایی TMB-202 ثبت نام کردند (یک کارآزمایی بالینی فاز 2b که TROGARZO را به صورت داخل وریدی به صورت 2000 میلی گرم هر 4 هفته یا 800 میلی گرم هر 2 هفته مورد مطالعه قرار داد. ایمنی و اثربخشی این رژیم دوز ثابت نشده است)، برای حضور آنتی‌بادی‌های ضد ایبالیزوماب در طول مشارکت آنها آزمایش شدند. آزمایش یک نمونه با آنتی بادی ضد ایبالیزوماب با تیتر پایین مثبت بود. هیچ واکنش جانبی یا کاهش اثربخشی به نمونه مثبت گزارش شده در این موضوع نسبت داده نشد.

مکانیسم اثر

Ibalizumab-uiyk یک داروی ضد رتروویروسی HIV-1 است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک

یک روند واضح بین قرار گرفتن در معرض و میزان پاسخ برای کارآزمایی فاز 2b (TMB-202) شناسایی شد که دو دوز مختلف داخل وریدی داده شده در دو فواصل دوز متفاوت (هر 4 هفته در مقابل هر 2 هفته) را مورد مطالعه قرار داد. رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده شامل دوز بارگیری 2000 میلی گرم و به دنبال آن دوز نگهدارنده 800 میلی گرم هر 2 هفته بر اساس این نتایج انتخاب شد.

فارماکوکینتیک

Ibalizumab-uiyk administered as a single agent exhibits nonlinear pharmacokinetics. Following single-dose administrations of ibalizumab-uiyk as 0.5 to 1.5-hour infusions, the area under the concentration-time curve increased in a greater than dose-proportional manner, clearance decreased from 9.54 to 0.36 mL/h/kg and elimination half-life increased from 2.7 to 64 hours as the dose increased from 0.3 to 25 mg/kg. The volume of distribution of ibalizumab-uiyk was approximately that of serum volume, at 4.8 L. Following the recommended dose regimen (a single loading dose of 2,000 mg followed by a maintenance dose of 800 mg every 2 weeks), ibalizumab-uiyk concentrations reached steady-state levels after the first 800 mg maintenance dose with mean concentrations over 30 mcg/mL throughout the dosing interval. Among HIV-infected subjects, the pharmacokinetic data from Trial TMB-302 demonstrated that ibalizumab-uiyk C trough and AUC 0-tau values between IV push administration and IV infusion administration for maintenance dose were similar. The C max values were 25% higher for IV push compared to the IV infusion administration. The increase in C max is not considered clinically relevant. The initial loading dose of ibalizumab-uiyk as an IV push administration over 90 seconds is predicted to have a similar C max and AUC relative to IV infusion administration over 30 minutes. Specific Populations A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates (age, body weight, sex, baseline CD4 + cell count) on ibalizumab-uiyk pharmacokinetics. The result suggests that ibalizumab-uiyk concentration decreases as body weight increases; however, the effect is unlikely to impact virologic outcome and does not warrant a dose adjustment. Pediatric/Geriatric Patients: Ibalizumab-uiyk pharmacokinetics have not been evaluated in pediatric or geriatric patients [see Use in Specific Populations ( 8.4 , 8.5 )]. Renal/Hepatic Impairment: No formal studies were conducted to examine the effects of either renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of ibalizumab-uiyk. Renal impairment is not anticipated to impact the pharmacokinetics of ibalizumab-uiyk. Drug Interaction studies No drug interaction studies have been conducted with ibalizumab-uiyk. Based on ibalizumab-uiyk’s mechanism of action and target-mediated drug disposition, drug-drug interactions are not expected.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis, mutagenesis, and fertility studies with ibalizumab-uiyk have not been conducted.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Hypersensitivity Advise patients of the risk of hypersensitivity reactions including anaphylaxis. Instruct patients to seek immediate medical attention if signs or symptoms of hypersensitivity occur or are suspected. Advise patients who have had clinically significant hypersensitivity reactions to TROGARZO that they should not receive TROGARZO [see Contraindications ( 4 ), Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Immune Reconstitution Syndrome Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome: Advise patients that immune reconstitution syndrome has been reported in a patient receiving TROGARZO and to inform their health care provider immediately of any symptoms of infection [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Important Administration Information Advise the patient it is important to receive TROGARZO injections every two weeks as recommended by their healthcare professional and not to change the dosing schedule of TROGARZO or any antiretroviral medication without consulting their healthcare provider. Advise the patient to contact their healthcare provider immediately if they stop taking TROGARZO or any other drug in their antiretroviral regimen [see Dosage and Administration ( 2 )] . Advise the patient that they may receive TROGARZO loading dose by IV infusion over at least 30 minutes or by IV push over 90 seconds and they may receive TROGARZO maintenance doses by IV infusion over 15 minutes or IV push over 30 seconds. Also, advise the patient to seek counsel of the healthcare provider regarding the most appropriate route of administration [see Dosage and Administration ( 2.3 )]. Embryo-fetal Toxicity Advise pregnant individuals and females of reproductive potential of the potential risk of reversible immunosuppression in infants exposed to TROGARZO during pregnancy and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warning and Precautions ( 5.3 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Lactation Instruct women with HIV-1 infection not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in breast milk [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Manufactured by Theratechnologies Inc., 2015 Peel Street, Suite 1100, Montréal, Québec Canada H3A 1T8 US License No. 2091 for Theratechnologies Inc. Theratechnologies Logo