ایباندرونات سدیم

نمای کلی

ماده موثره: ایباندرونات سدیم
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-02-19

موارد مصرف

قرص ایباندرونات سدیم یک بیس فسفونات است که برای درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی استفاده می شود. (1.1). محدودیت های استفاده مدت زمان بهینه استفاده مشخص نشده است. برای بیمارانی که خطر شکستگی پایینی دارند، قطع دارو را بعد از 3 تا 5 سال مصرف در نظر بگیرید. (1.2).

1.1 درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی قرص ایباندرونات سدیم برای درمان و پیشگیری از پوکی استخوان در زنان یائسه اندیکاسیون دارد. ایباندرونات سدیم باعث افزایش تراکم معدنی استخوان (BMD) و کاهش بروز شکستگی های مهره می شود.

1.2 محدودیت های مهم استفاده مدت زمان بهینه استفاده مشخص نشده است. ایمنی و اثربخشی قرص ایباندرونات سدیم برای درمان پوکی استخوان بر اساس داده های بالینی سه ساله است. همه بیماران تحت درمان با بیس فسفونات باید نیاز به ادامه درمان را به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار دهند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی اندک هستند باید پس از 3 تا 5 سال مصرف دارو را قطع کنند. بیمارانی که درمان را قطع می‌کنند باید به طور دوره‌ای خطر شکستگی را مجدداً ارزیابی کنند.

دوز و روش مصرف

یک قرص 150 میلی گرمی را ماهیانه در همان روز هر ماه مصرف کنید (2.1). پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم حداقل تا 60 دقیقه از دراز کشیدن خودداری کنید. تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم، غذا نخورید، بنوشید (به جز آب)، یا داروی دیگری مصرف نکنید. در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنید (2.3)

2.1 اطلاعات مقدار مصرف دوز قرص ایباندرونات سدیم یک قرص 150 میلی گرمی است که هر ماه یک بار در همان تاریخ مصرف می شود.

2.2 دستورالعمل های مهم تجویز به بیماران دستور دهید موارد زیر را انجام دهند: قرص سدیم ایباندرونات را حداقل 60 دقیقه قبل از اولین غذا یا نوشیدنی (غیر از آب) در روز یا قبل از مصرف هر داروی خوراکی یا مکمل، از جمله کلسیم، آنتی اسیدها یا ویتامین ها برای به حداکثر رساندن جذب و فواید بالینی مصرف کنید. از مصرف آب همراه با مکمل ها از جمله آب معدنی خودداری کنید زیرا ممکن است غلظت کلسیم بیشتری داشته باشند. قرص سدیم ایباندرونات را به طور کامل با یک لیوان آب ساده (6 تا 8 اونس) در حالت ایستاده یا نشسته ببلعید تا احتمال تحریک مری کاهش یابد. پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم به مدت 60 دقیقه از دراز کشیدن خودداری کنید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.1] مراجعه کنید). از جویدن یا مکیدن قرص به دلیل احتمال ایجاد زخم دهانی حلق خودداری کنید. حداقل تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم، چیزی نخورید، چیزی بجز آب ساده یا سایر داروها مصرف نکنید.

2.3 توصیه هایی برای مکمل های کلسیم و ویتامین D به بیماران آموزش دهید که در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنند. از مصرف مکمل های کلسیم ظرف 60 دقیقه پس از تجویز ایباندرونات سدیم خودداری کنید، زیرا مصرف همزمان قرص ایباندرونات سدیم و کلسیم ممکن است در جذب سدیم ایباندرونات اختلال ایجاد کند (به تداخلات دارویی [7.1] مراجعه کنید).

2.4 دستورالعمل های تجویز برای دوزهای یک بار در ماه فراموش شده اگر دوز یک بار در ماه فراموش شد، به بیماران دستور دهید تا موارد زیر را انجام دهند: اگر روز برنامه ریزی شده بعدی قرص ایباندرونات سدیم بیش از 7 روز باقی مانده است، یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی را صبح بعد از تاریخی که به یاد می آورید مصرف کنید. اگر روز برنامه ریزی شده بعدی قرص ایباندرونات سدیم فقط 1 تا 7 روز دیگر باقی مانده است، تا روز برنامه ریزی شده ماه بعدی قرص سدیم ایباندرونات صبر کنید تا قرص آنها را مصرف کنید. برای دوزهای ماهانه بعدی برای هر دو سناریو بالا، به بیماران دستور دهید که با مصرف یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم هر ماه در روز انتخابی قبلی خود، به برنامه اولیه خود بازگردند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص‌های 150 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، روکش‌شده با فیلم، با حکاکی «APO» در یک طرف و «IBA150» در طرف دیگر. قرص: 150 میلی گرم (3)

موارد منع مصرف

قرص ایباندرونات سدیم در بیماران با شرایط زیر منع مصرف دارد: ناهنجاری های مری که تخلیه مری را به تاخیر می اندازد مانند تنگی یا آشالازی (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.1] ) ناتوانی در ایستادن یا نشستن به صورت عمودی به مدت حداقل 60 دقیقه (نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز [2.2]، و هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.1] احتیاط ها [5.1] را ببینید. ) حساسیت مفرط شناخته شده به قرص ایباندرونات سدیم یا هر یک از آن مواد کمکی مواردی از آنافیلاکسی گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب [6.2] مراجعه کنید). ناهنجاری های مری که تخلیه مری را به تاخیر می اندازد مانند تنگی یا آشالازی (4، 5.1) ناتوانی در ایستادن یا نشستن در حالت ایستاده حداقل به مدت 60 دقیقه (4، 5.1) هیپوکلسمی (4) حساسیت مفرط به قرص سدیم ایباندرونات (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی ممکن است رخ دهد. به بیماران دستور دهید دستورالعمل های دوز را دنبال کنند و در صورت بروز علائم جدید یا بدتر شدن، مصرف را قطع کنند. (5.1) هیپوکلسمی ممکن است در طول درمان بدتر شود. قبل از مصرف هیپوکلسمی را اصلاح کنید. (5.2) درد شدید استخوان، مفاصل و ماهیچه ممکن است رخ دهد. در صورت بروز علائم، مصرف آن را قطع کنید. (5.3) استئونکروز فک گزارش شده است. (5.4) شکستگی های آتیپیک از جمله شکستگی استخوان ران گزارش شده است. بیماران مبتلا به درد جدید ران یا کشاله ران باید برای رد شکستگی استخوان ران مورد ارزیابی قرار گیرند. خطر/فایده ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود. (5.5)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی قرص ایباندرونات سدیم، مانند سایر بیس فسفونات هایی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، ممکن است باعث تحریک موضعی مخاط فوقانی دستگاه گوارش شود. به دلیل این اثرات محرک احتمالی و احتمال بدتر شدن بیماری زمینه‌ای، هنگام تجویز قرص سدیم ایباندرونات به بیماران مبتلا به مشکلات دستگاه گوارش فوقانی (مانند مری بارت، دیسفاژی، سایر بیماری‌های مری، گاستریت، اثنی عشر یا زخم) باید احتیاط کرد. تجارب نامطلوب مری، مانند ازوفاژیت، زخم مری و فرسایش مری، گاهی اوقات با خونریزی و به ندرت به دنبال تنگی مری یا سوراخ شدن مری، در بیماران تحت درمان با بیس فسفونات های خوراکی گزارش شده است. در برخی موارد، این موارد شدید بوده و نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. بنابراین، پزشکان باید نسبت به علائم یا علائمی که نشان دهنده یک واکنش احتمالی مری است، هوشیار باشند و به بیماران آموزش داده شود که مصرف قرص سدیم ایباندرونات را قطع کرده و در صورت بروز دیسفاژی، اودینووفاژی، درد پس‌روستررنال یا سوزش سر دل جدید یا بدتر، به پزشک مراجعه کنند. به نظر می رسد خطر تجارب نامطلوب شدید مری در بیمارانی که پس از مصرف بیس فسفونات های خوراکی دراز می کشند و/یا کسانی که آن را با لیوان کامل توصیه شده (6 تا 8 اونس) آب نمی بلعند و/یا پس از بروز علائمی که نشان دهنده تحریک مری هستند به مصرف بیس فسفونات های خوراکی ادامه می دهند بیشتر است. بنابراین، بسیار مهم است که دستورالعمل‌های دوز کامل برای بیمار ارائه شده و توسط آن درک شود (دوز و نحوه تجویز [2.2] را ببینید). در بیمارانی که به دلیل ناتوانی ذهنی نمی توانند دستورالعمل های دوز را رعایت کنند، درمان با قرص سدیم ایباندرونات باید تحت نظارت مناسب استفاده شود. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از زخم معده و اثنی عشر همراه با مصرف بیس فسفونات خوراکی، برخی شدید و با عوارض گزارش شده است، اگرچه هیچ افزایش خطری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده نشد.

5.2 هیپوکلسمی و متابولیسم مواد معدنی هیپوکلسمی در بیمارانی که قرص ایباندرونات سدیم مصرف می کنند گزارش شده است. قبل از شروع درمان با قرص ایباندرونات سدیم، هیپوکلسمی و سایر اختلالات متابولیسم استخوان و مواد معدنی را درمان کنید. به بیماران آموزش دهید که در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنند (دوز و نحوه تجویز [2.3] را ببینید).

5.3 درد اسکلتی عضلانی درد شدید و گاه ناتوان کننده استخوان، مفاصل و/یا عضلانی در بیمارانی که قرص سدیم ایباندرونات و سایر بیس فسفونات ها مصرف می کنند گزارش شده است (به عوارض جانبی [6] مراجعه کنید). زمان شروع علائم از یک روز تا چند ماه پس از شروع دارو متفاوت بود. اکثر بیماران پس از قطع علائم از بین رفتند. یک زیرمجموعه هنگامی که مجدداً با همان دارو یا بیس فسفونات دیگری به چالش کشیده شد، علائم عود کردند. در صورت بروز علائم شدید، مصرف آن را قطع کنید.

5.4 استئونکروز فک استئونکروز فک (ONJ)، که می تواند خود به خود رخ دهد، به طور کلی با کشیدن دندان و/یا عفونت موضعی با تاخیر در بهبودی همراه است و در بیمارانی که بیس فسفونات ها، از جمله ایباندرونات سدیم مصرف می کنند، گزارش شده است. عوامل خطر شناخته شده برای استئونکروز فک عبارتند از روش های دندانپزشکی تهاجمی (مانند کشیدن دندان، ایمپلنت های دندانی، جراحی استخوان)، تشخیص سرطان، درمان های همزمان (مانند شیمی درمانی، کورتیکواستروئیدها، مهارکننده های رگ زایی)، بهداشت نامناسب دهان و دندان (بیماری های پریود یا وجودی دیگر). بیماری های دندانی، کم خونی، انعقاد، عفونت، عدم تناسب دندان مصنوعی). خطر ONJ ممکن است با طول مدت قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات ها افزایش یابد. برای بیمارانی که به روش های تهاجمی دندانپزشکی نیاز دارند، قطع درمان با بیس فسفونات ممکن است خطر ابتلا به ONJ را کاهش دهد. قضاوت بالینی پزشک معالج و/یا جراح دهان باید برنامه مدیریت هر بیمار را بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی هدایت کند. بیمارانی که در حین درمان با بیس فسفونات دچار استئونکروز فک می شوند باید تحت مراقبت جراح دهان و دندان قرار گیرند. در این بیماران، جراحی گسترده دندان برای درمان ONJ ممکن است وضعیت را تشدید کند. قطع درمان با بیس فسفونات باید بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی در نظر گرفته شود.

5.5 شکستگی های آتیپیک از جمله شکستگی استخوان ران شکستگی های غیر معمول، کم انرژی، یا با ضربه کم تنه استخوان ران در طول درمان با بیس فسفونات ها از جمله ایباندرونات در بیماران مبتلا به پوکی استخوان گزارش شده است. شکستگی‌های آتیپیک فمور و سایر شکستگی‌ها معمولاً با حداقل ضربه یا بدون ضربه به ناحیه آسیب‌دیده رخ می‌دهند. این شکستگی‌ها در هر نقطه‌ای از ساقه فمور از زیر تروکانتر کوچک تا بالای فلر فوق کندیل رخ داده‌اند و در جهت تراورس یا مورب کوتاه هستند بدون اینکه شواهدی از خرد شدن وجود داشته باشد. شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها نیز گزارش شده است. ممکن است دوطرفه باشند. این شکستگی ها می تواند در بیماران پوکی استخوان که با بیس فسفونات ها درمان نشده اند نیز رخ دهد. درمان همزمان با گلوکوکورتیکوئیدها نیز ممکن است باعث ایجاد این شکستگی ها شود. درد پیش‌درومال در ناحیه آسیب‌دیده، که معمولاً به صورت درد مبهم و دردناک ران، هفته‌ها تا ماه‌ها قبل از وقوع یک شکستگی کامل توسط بیماران گزارش شده است. هر بیمار با سابقه قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات که با درد ران یا کشاله ران مراجعه می کند باید مشکوک به شکستگی غیر معمول باشد و باید برای رد شکستگی ناقص فمور مورد ارزیابی قرار گیرد. برای ارزیابی شکستگی آتیپیک باید درد استخوان در سایر نقاط را نیز در نظر گرفت. بیمارانی که با شکستگی آتیپیک مراجعه می کنند نیز باید از نظر علائم و نشانه های شکستگی در اندام طرف مقابل ارزیابی شوند. خطر/فایده ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود.

5.6 نارسایی شدید کلیوی قرص ایباندرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود.

تداخلات دارویی

مکمل های کلسیم، آنتی اسیدها و برخی از داروهای خوراکی ممکن است در جذب ایباندرونات اختلال ایجاد کنند. تا 60 دقیقه پس از دوز مصرف نکنید (7.1) هنگام تجویز همزمان آسپرین/داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی که ممکن است تحریک دستگاه گوارش را بدتر کنند، احتیاط کنید. (7.2)

7.1 مکمل‌های کلسیم/ضد اسیدها محصولات حاوی کلسیم و سایر کاتیون‌های چند ظرفیتی (مانند آلومینیوم، منیزیم، آهن) احتمالاً در جذب قرص سدیم ایباندرونات اختلال ایجاد می‌کنند. بنابراین، به بیماران آموزش دهید که حداقل 60 دقیقه قبل از مصرف هر گونه داروی خوراکی، از جمله داروهای حاوی کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آنتی اسیدها، مکمل ها یا ویتامین ها)، قرص ایباندرونات سدیم را مصرف کنند. همچنین، بیماران باید حداقل 60 دقیقه پس از مصرف دارو قبل از مصرف داروهای خوراکی دیگر منتظر بمانند (دوز و نحوه مصرف [2.3] را ببینید).

7.2 آسپرین/داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) از آنجایی که آسپرین، NSAID ها و بیس فسفونات ها همگی با تحریک دستگاه گوارش مرتبط هستند، در مصرف همزمان آسپرین یا NSAID ها با قرص سدیم ایباندرونات باید احتیاط کرد.

7.3 بلوکرهای H2 در داوطلبان سالم، تجویز همزمان با رانیتیدین منجر به افزایش 20 درصدی فراهمی زیستی ایباندرونات شد که از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نشد (به داروسازی بالینی [12.3] مراجعه کنید).

7.4 تداخلات دارو/آزمایشگاهی بیس فسفونات ها با استفاده از عوامل تصویربرداری استخوان تداخل دارند. مطالعات خاصی با ایباندرونات انجام نشده است.

عوارض جانبی

عوارض جانبی مهم بالینی دارویی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هیپوکلسمی و متابولیسم مواد معدنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]] اسکلتی عضلانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شکستگی های غیر معمول از جمله شکستگی استخوان ران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] نارسایی شدید کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 5٪) کمردرد، سوء هاضمه، درد در اندام ها، اسهال، سردرد و میالژی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. به شماره 1-800-706-5575 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی دوز روزانه ایمنی قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم یک بار در روز در درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی در 3577 بیمار 41 تا 82 ساله بررسی شد. طول مدت کارآزمایی ها 2 تا 3 سال بود که 1134 بیمار در معرض دارونما و 1140 بیمار در معرض قرص سدیم ایباندرونات 2.5 میلی گرم قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و استفاده همزمان از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این کارآزمایی های بالینی وارد شدند. همه بیماران روزانه 500 میلی گرم کلسیم به اضافه 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه دارونما 1% و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 1.2% بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 20 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 23 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند در هر دو گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و گروه دارونما تقریباً 17 درصد بود. جدول 1 واکنش های نامطلوب ناشی از مطالعات درمانی و پیشگیری را که در بیش از یا مساوی 2% از بیماران گزارش شده و در بیمارانی که روزانه با قرص ایباندرونات سدیم درمان می شوند بیشتر از بیمارانی که با دارونما درمان می کنند، فهرست می کند. جدول 1 واکنش‌های نامطلوب در بروز بیشتر یا مساوی 2 درصد و در بیمارانی که با قرص سدیم ایباندرونات درمان می‌شوند بیشتر از بیمارانی که روزانه با دارونما تحت درمان قرار می‌گیرند در مطالعات درمان و پیشگیری از پوکی استخوان سیستم بدن پلاسبو % (n=1134) قرص سدیم %4 (1134% mg01) سدیم سدیم به طور کلی کمر درد 12 14 درد در اندام 6 8 استنی 2 4 واکنش آلرژیک 2 3 سوء هاضمه دستگاه گوارش 10 12 اسهال 5 7 اختلال دندان 2 4 استفراغ 2 3 ورم معده 2 2 میالژی سیستم اسکلتی عضلانی 5 6 اختلال مفاصل 3 4 آرتریت 3 3 سیستم عصبی 6 سردرد سیستم عصبی 3 74 دیزی عفونت تنفسی 33 34 برونشیت 7 10 ذات الریه 4 6 فارنژیت 2 3 دستگاه ادراری تناسلی عفونت دستگاه ادراری 4 6 عوارض جانبی دستگاه گوارش بروز عوارض جانبی منتخب گوارشی در گروه دارونما و قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه عبارت بودند از: سوء هاضمه (10% در مقابل 12%)، اسهال (5% در مقابل 7%) و درد شکم (5% در مقابل 6%). عوارض جانبی اسکلتی عضلانی بروز عوارض جانبی اسکلتی عضلانی انتخابی در گروه دارونما و قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه عبارت بودند از: کمردرد (12 درصد در مقابل. 14 درصد، آرترالژی (14 درصد در مقابل 14 درصد) و میالژی (5 درصد در مقابل 6 درصد). گزارش‌های عوارض جانبی چشمی در متون پزشکی نشان می‌دهد که بیس فسفونات‌ها ممکن است با التهاب چشمی مانند سوزش و اسکلریت همراه باشد. در برخی موارد، این وقایع تا زمانی که مصرف بیس فسفونات قطع نشد برطرف نشد. هیچ گزارشی از التهاب چشمی در مطالعات با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم در روز وجود نداشت. دوز ماهانه ایمنی قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در یک کارآزمایی دو ساله مورد بررسی قرار گرفت که 1583 بیمار 54 تا 81 ساله را مورد بررسی قرار داد که 395 بیمار در معرض قرص سدیم ایباندرونات 2.5 میلی گرم روزانه و 396 میلی گرم ماهانه 396 میلی گرم سدیم سدیم قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری گوارشی فعال یا قابل توجه از قبل از این کارآزمایی حذف شدند. بیماران مبتلا به سوء هاضمه یا مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این مطالعه وارد شدند. همه بیماران روزانه 500 میلی گرم کلسیم به اضافه 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. پس از یک سال، بروز مرگ و میر ناشی از همه علل در هر دو گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم در روز و گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه 0.3٪ بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 5 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه 7 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند، در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 9 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهیانه 8 درصد بود. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 2% از بیماران یا مساوی آن را فهرست می کند. جدول 2 عوارض جانبی با بروز حداقل 2% در بیماران تحت درمان با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه یا 150 میلی گرم یک بار در ماه برای درمان پوکی استخوان یائسگی بدن سیستم/عوارض جانبی ایباندرونات سدیم قرص 2.5 میلی گرم 2.5 میلی گرم سدیم قرص 2.5 میلی گرم سدیم 2.5 میلی گرم قرص سدیم 2.5 میلی گرم 2.5 میلی گرم قرص سدیم 2.5% قرص 5% روزانه (n=396) اختلالات عروقی فشار خون بالا 7.3 6.3 اختلالات گوارشی سوء هاضمه 7.1 5.6 تهوع 4.8 5.1 اسهال 4.1 5.1 یبوست 2.5 4.0 درد شکم a 5.3 7.8 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 3.5 5.6 کمر درد 4.3 4.5 درد بیرونی استئوآرتریت 1.3 3.0 میالژی 0.8 2.0 گرفتگی عضلانی 2.0 1.8 عفونت و عفونت آنفولانزا 3.8 4.0 نازوفارنژیت 4.3 3.5 برونشیت 3.5 2.5 عفونت دستگاه ادراری 1.32 1.8 عفونت دستگاه تنفسی 2.0 2.0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 4.1 3.3 سرگیجه 1.0 2.3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز بیماری شبه آنفلوانزا b 0.8 3.3 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اختلالات راش231. 0.8 2.0 a ترکیبی از درد شکم و درد بالای شکم b ترکیبی از بیماری شبه آنفولانزا و واکنش فاز حاد c ترکیبی از راش خارش دار، راش ماکولا، راش پاپولار، بثورات ژنرالیزه، بثورات اریتماتوز، درماتیت، درماتیت آلرژیک، درماتیت دارویی، اریتم و اگزانتما عوارض جانبی گوارشی بروز عوارض جانبی در گروه‌های ایباندرونات: قرص ایباندرونات 1 میلی‌گرم سدیم 50 میلی‌گرم در روز و قرص 5/2 میلی‌گرم سدیم روزانه بود. سوء هاضمه (7٪ در مقابل 6٪)، اسهال (4٪ در مقابل. 5٪، و درد شکم (5٪ در مقابل 8٪). عوارض جانبی اسکلتی عضلانی بروز عوارض جانبی در گروه های قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی ماهانه عبارت بود از: کمردرد (4% در مقابل 5%)، آرترالژی (4% در مقابل 6%) و میالژی (1% در مقابل 2%). واکنش های فاز حاد علائم منطبق با واکنش های فاز حاد با استفاده از بیس فسفونات گزارش شده است. در طول دو سال مطالعه، بروز کلی علائم واکنش فاز حاد 3 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و 9 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه بود. این میزان بروز بر اساس گزارش هر یک از 33 علائم مشابه واکنش فاز حاد در عرض 3 روز پس از دوز ماهانه و 7 روز یا کمتر است. بیماری شبه آنفلوانزا در هیچ بیمار در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و 2 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه گزارش نشد. عوارض جانبی چشمی دو بیمار که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی یک بار در ماه دریافت کرده بودند، دچار التهاب چشمی شدند، یکی مورد یووئیت و دیگری اسکلریت بود. یکصد و شصت (160) زن یائسه بدون پوکی استخوان در یک مطالعه 1 ساله، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی قرص سدیم 150 میلی گرم ایباندرونات یک بار در ماه برای پیشگیری از تحلیل استخوان شرکت کردند. هفتاد و هفت نفر قرص ایباندرونات سدیم و 83 نفر دارونما دریافت کردند. الگوی کلی عوارض جانبی مشابه آنچه قبلا مشاهده شده بود بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص ایباندرونات سدیم یا محصولات بیس فسفونات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. حساسیت مفرط واکنش های آلرژیک از جمله واکنش آنافیلاکتیک/شوک همراه با مرگ و میر، آنژیوادم، برونکواسپاسم، تشدید آسم، بثورات پوستی، سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی فرم و درماتیت بولوز گزارش شده است (به موارد منع مصرف [4] مراجعه کنید). هیپوکلسمی هیپوکلسمی در بیماران تحت درمان با قرص ایباندرونات سدیم گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.2] مراجعه کنید). درد استخوان، مفاصل یا عضله اسکلتی عضلانی، که به صورت شدید یا ناتوان توصیف شده است، به ندرت گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.3] مراجعه کنید). شکستگی های ساب تروکانتریک و ساقه فمور با انرژی کم و شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. استئونکروز فک استئونکروز فک و سایر نقاط دهانی صورت، از جمله مجرای شنوایی خارجی، در بیماران تحت درمان با قرص سدیم ایباندرونات گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.4] مراجعه کنید).

درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی دوز روزانه ایمنی قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم یک بار در روز در درمان و پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی در 3577 بیمار 41 تا 82 ساله بررسی شد. طول مدت کارآزمایی ها 2 تا 3 سال بود که 1134 بیمار در معرض دارونما و 1140 بیمار در معرض قرص سدیم ایباندرونات 2.5 میلی گرم قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و استفاده همزمان از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این کارآزمایی های بالینی وارد شدند. همه بیماران روزانه 500 میلی گرم کلسیم به اضافه 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه دارونما 1% و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 1.2% بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 20 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 23 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند در هر دو گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و گروه دارونما تقریباً 17 درصد بود. جدول 1 واکنش های نامطلوب ناشی از مطالعات درمانی و پیشگیری را که در بیش از یا مساوی 2% از بیماران گزارش شده و در بیمارانی که روزانه با قرص ایباندرونات سدیم درمان می شوند بیشتر از بیمارانی که با دارونما درمان می کنند، فهرست می کند. جدول 1 واکنش‌های نامطلوب در بروز بیشتر یا مساوی 2 درصد و در بیمارانی که با قرص سدیم ایباندرونات درمان می‌شوند بیشتر از بیمارانی که روزانه با دارونما تحت درمان قرار می‌گیرند در مطالعات درمان و پیشگیری از پوکی استخوان سیستم بدن پلاسبو % (n=1134) قرص سدیم %4 (1134% mg01) سدیم سدیم به طور کلی کمر درد 12 14 درد در اندام 6 8 استنی 2 4 واکنش آلرژیک 2 3 سوء هاضمه دستگاه گوارش 10 12 اسهال 5 7 اختلال دندان 2 4 استفراغ 2 3 ورم معده 2 2 میالژی سیستم اسکلتی عضلانی 5 6 اختلال مفاصل 3 4 آرتریت 3 3 سیستم عصبی 6 سردرد سیستم عصبی 3 74 دیزی عفونت تنفسی 33 34 برونشیت 7 10 ذات الریه 4 6 فارنژیت 2 3 دستگاه ادراری تناسلی عفونت دستگاه ادراری 4 6 عوارض جانبی دستگاه گوارش بروز عوارض جانبی منتخب گوارشی در گروه دارونما و قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه عبارت بودند از: سوء هاضمه (10% در مقابل 12%)، اسهال (5% در مقابل 7%) و درد شکم (5% در مقابل 6%). عوارض جانبی اسکلتی عضلانی بروز عوارض جانبی اسکلتی عضلانی انتخابی در گروه دارونما و قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه عبارت بودند از: کمردرد (12 درصد در مقابل. 14 درصد، آرترالژی (14 درصد در مقابل 14 درصد) و میالژی (5 درصد در مقابل 6 درصد). گزارش‌های عوارض جانبی چشمی در متون پزشکی نشان می‌دهد که بیس فسفونات‌ها ممکن است با التهاب چشمی مانند سوزش و اسکلریت همراه باشد. در برخی موارد، این وقایع تا زمانی که مصرف بیس فسفونات قطع نشد برطرف نشد. هیچ گزارشی از التهاب چشمی در مطالعات با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم در روز وجود نداشت. دوز ماهانه ایمنی قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در یک کارآزمایی دو ساله مورد بررسی قرار گرفت که 1583 بیمار 54 تا 81 ساله را مورد بررسی قرار داد که 395 بیمار در معرض قرص سدیم ایباندرونات 2.5 میلی گرم روزانه و 396 میلی گرم ماهانه 396 میلی گرم سدیم سدیم قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری گوارشی فعال یا قابل توجه از قبل از این کارآزمایی حذف شدند. بیماران مبتلا به سوء هاضمه یا مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این مطالعه وارد شدند. همه بیماران روزانه 500 میلی گرم کلسیم به اضافه 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. پس از یک سال، بروز مرگ و میر ناشی از همه علل در هر دو گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم در روز و گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه 0.3٪ بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 5 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه 7 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند، در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه 9 درصد و در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهیانه 8 درصد بود. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 2% از بیماران یا مساوی آن را فهرست می کند. جدول 2 عوارض جانبی با بروز حداقل 2% در بیماران تحت درمان با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه یا 150 میلی گرم یک بار در ماه برای درمان پوکی استخوان یائسگی بدن سیستم/عوارض جانبی ایباندرونات سدیم قرص 2.5 میلی گرم 2.5 میلی گرم سدیم قرص 2.5 میلی گرم سدیم 2.5 میلی گرم قرص سدیم 2.5 میلی گرم 2.5 میلی گرم قرص سدیم 2.5% قرص 5% روزانه (n=396) اختلالات عروقی فشار خون بالا 7.3 6.3 اختلالات گوارشی سوء هاضمه 7.1 5.6 تهوع 4.8 5.1 اسهال 4.1 5.1 یبوست 2.5 4.0 درد شکم a 5.3 7.8 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 3.5 5.6 کمر درد 4.3 4.5 درد بیرونی استئوآرتریت 1.3 3.0 میالژی 0.8 2.0 گرفتگی عضلانی 2.0 1.8 عفونت و عفونت آنفولانزا 3.8 4.0 نازوفارنژیت 4.3 3.5 برونشیت 3.5 2.5 عفونت دستگاه ادراری 1.32 1.8 عفونت دستگاه تنفسی 2.0 2.0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 4.1 3.3 سرگیجه 1.0 2.3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز بیماری شبه آنفلوانزا b 0.8 3.3 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اختلالات راش231. 0.8 2.0 a ترکیبی از درد شکم و درد بالای شکم b ترکیبی از بیماری شبه آنفولانزا و واکنش فاز حاد c ترکیبی از راش خارش دار، راش ماکولا، راش پاپولار، بثورات ژنرالیزه، بثورات اریتماتوز، درماتیت، درماتیت آلرژیک، درماتیت دارویی، اریتم و اگزانتما عوارض جانبی گوارشی بروز عوارض جانبی در گروه‌های ایباندرونات: قرص ایباندرونات 1 میلی‌گرم سدیم 50 میلی‌گرم در روز و قرص 5/2 میلی‌گرم سدیم روزانه بود. سوء هاضمه (7٪ در مقابل 6٪)، اسهال (4٪ در مقابل. 5٪، و درد شکم (5٪ در مقابل 8٪). عوارض جانبی اسکلتی عضلانی بروز عوارض جانبی در گروه های قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی ماهانه عبارت بود از: کمردرد (4% در مقابل 5%)، آرترالژی (4% در مقابل 6%) و میالژی (1% در مقابل 2%). واکنش های فاز حاد علائم منطبق با واکنش های فاز حاد با استفاده از بیس فسفونات گزارش شده است. در طول دو سال مطالعه، بروز کلی علائم واکنش فاز حاد 3 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و 9 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه بود. این میزان بروز بر اساس گزارش هر یک از 33 علائم مشابه واکنش فاز حاد در عرض 3 روز پس از دوز ماهانه و 7 روز یا کمتر است. بیماری شبه آنفلوانزا در هیچ بیمار در گروه قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه و 2 درصد در گروه قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهانه گزارش نشد. عوارض جانبی چشمی دو بیمار که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی یک بار در ماه دریافت کرده بودند، دچار التهاب چشمی شدند، یکی مورد یووئیت و دیگری اسکلریت بود. یکصد و شصت (160) زن یائسه بدون پوکی استخوان در یک مطالعه 1 ساله، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی قرص سدیم 150 میلی گرم ایباندرونات یک بار در ماه برای پیشگیری از تحلیل استخوان شرکت کردند. هفتاد و هفت نفر قرص ایباندرونات سدیم و 83 نفر دارونما دریافت کردند. الگوی کلی عوارض جانبی مشابه آنچه قبلا مشاهده شده بود بود.

مصرف بیش از حد

اطلاعات خاصی در مورد درمان مصرف بیش از حد قرص ایباندرونات سدیم در دسترس نیست. با این حال، بر اساس دانش این دسته از ترکیبات، مصرف بیش از حد خوراکی ممکن است منجر به هیپوکلسمی، هیپوفسفاتمی، و عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی مانند ناراحتی معده، سوء هاضمه، ازوفاژیت، گاستریت یا زخم شود. برای اتصال قرص سدیم ایباندرونات باید شیر یا آنتی اسیدها داده شود. به دلیل خطر تحریک مری، استفراغ نباید ایجاد شود و بیمار باید کاملاً ایستاده بماند. دیالیز مفید نخواهد بود.

مصرف در گروه‌های خاص

قرص ایباندرونات سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. ( 5.6 , 8.6 )

8.1 خلاصه خطر بارداری قرص سدیم ایباندرونات برای استفاده در زنان بالقوه باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از سدیم ایباندرونات در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات سمیت باروری در موش‌های صحرایی، سدیم ایباندرونات پس از لانه‌گزینی باعث از دست دادن و انسداد زایمان با مرگ و میر حین زایمان مادر و جنین در بیشتر یا مساوی 3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده 2.5 میلی‌گرم در روز، یا بیش از یا مساوی 1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده 150 میلی‌گرم بود. در موش‌های باردار، مسمومیت رشدی کلیه در فرزندان بیشتر یا مساوی 30 برابر دوز روزانه 2.5 میلی‌گرم انسان یا بیشتر یا مساوی 9 برابر دوز 150 میلی‌گرمی در ماه یک‌بار در انسان اتفاق افتاد. در مطالعات تولید مثل موش، اختلال در رشد عصبی عضلانی توله سگ در 45 برابر دوز روزانه 2.5 میلی گرم و 13 برابر دوز 150 میلی گرمی یک بار در ماه مشاهده شد. در مطالعات تولیدمثلی در خرگوش، ایباندرونات سدیم باعث مرگ و میر مادران بیشتر یا مساوی 8 برابر دوز روزانه 2.5 میلی گرم و بیشتر یا مساوی 4 برابر دوز 150 میلی گرمی یک بار در ماه شد (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های حیوانی در موش‌های ماده در دوزهای خوراکی بیش از یا مساوی 3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان با دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم یا بیشتر یا مساوی 1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده ماهیانه 150 میلی‌گرم که از 14 روز قبل از جفت‌گیری شروع می‌شود و در تمام گروه‌ها در زمان مرگ مادر ادامه می‌یابد. از دست دادن نوزاد پری ناتال در دوزهایی که 45 برابر انسان در دوز توصیه شده روزانه و 13 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده یک بار در ماه ایجاد می کند، احتمالاً با دیستوشی مادر مرتبط بود. مصرف مکمل کلسیم به طور کامل از دیستوشی و مرگ و میر حین زایمان در هیچ یک از گروه های تحت درمان با بیش از 16 برابر دوز توصیه شده روزانه و بیشتر یا مساوی 4.6 برابر دوز توصیه شده یک بار در ماه جلوگیری نکرد. بروز کم از دست دادن پس از لانه گزینی در موش های تحت درمان از 14 روز قبل از جفت گیری در سراسر شیردهی یا در طول بارداری مشاهده شد، تنها در دوزهایی که باعث دیستوشی مادر و مرگ و میر حین زایمان می شد. در موش‌های باردار که از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی به صورت خوراکی مصرف شده‌اند (پس از بسته شدن کام سخت از طریق از شیر گرفتن)، مسمومیت مادر، از جمله دیستوشی و مرگ‌ومیر، مرگ‌ومیر جنینی و پس از زایمان، در دوزهای معادل مواجهه انسان با دوز توصیه‌شده یک بار یا بیشتر از دوز توصیه‌شده روزانه مشاهده شد. مرگ و میر حین زایمان با سایر بیس فسفونات ها نیز مشاهده شده است و به نظر می رسد یک اثر کلاسی مربوط به مهار حرکت کلسیم اسکلتی است که منجر به هیپوکلسمی و دیستوشی می شود. قرار گرفتن در معرض موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز سندرم RPU (حالب لگنی کلیه) در جنین در دوزهای خوراکی شد که 30 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه شده روزانه 2.5 میلی گرم و بیشتر یا مساوی 9 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه شده یک بار در ماه بود. اختلال در رشد عصبی عضلانی توله سگ (تست اجتناب از صخره) در 45 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز روزانه و 13 برابر دوز یک بار در ماه مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که در طول حاملگی با دوزهای بیشتر یا مساوی 8 برابر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم و بیشتر یا مساوی 4 برابر دوز خوراکی 150 میلی‌گرمی توصیه‌شده در ماهانه انسان به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، مرگ و میر مادری وابسته به دوز در تمام گروه‌های درمانی مشاهده شد. مرگ و میر قبل از زایمان اتفاق افتاد و با ادم ریه و خونریزی همراه بود. هیچ ناهنجاری قابل توجهی در جنین مشاهده نشد. چند برابری مواجهه برای مطالعات موش برای دوز خوراکی توصیه شده روزانه 2.5 میلی گرم یا دوز ماهیانه 150 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح زیر منحنی (AUC) محاسبه شد. چند برابر قرار گرفتن در معرض برای مطالعه خرگوش برای دوز خوراکی توصیه شده روزانه انسان 2.5 میلی گرم یا دوز ماهیانه 150 میلی گرم بر اساس مقایسه دوز / سطح بدن محاسبه شد. دوزهای مورد استفاده در حیوانات باردار 1، 4، 5، 6، 16، 10، 20، 30، 60 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 1، 4 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش ها بود. 8.2 خطر شیردهی خلاصه قرص ایباندرونات سدیم برای استفاده در زنان بالقوه باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایباندرونات در شیر انسان، اثرات ایباندرونات بر روی شیرخواران شیرخوار یا اثرات ایباندرونات بر تولید شیر وجود ندارد. ایباندرونات در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). ارتباط بالینی این داده ها نامشخص است. داده های حیوانی در موش های شیرده تحت درمان با دوزهای 0.08 mg/kg داخل وریدی، ایباندرونات 2 تا 24 ساعت پس از تجویز دوز در شیر مادر وجود داشت. غلظت در شیر به طور متوسط 1.5 برابر غلظت پلاسما است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از بیمارانی که قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه را در مطالعات پوکی استخوان یائسه دریافت کردند، 52 درصد بالای 65 سال و 10 درصد بالای 75 سال سن داشتند. از بیمارانی که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهیانه یک بار در مطالعه 1 ساله پس از یائسگی دریافت کردند، 52 درصد بالای 65 سال و 9 درصد بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی قرص ایباندرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود.

بارداری

خلاصه خطر قرص سدیم ایباندرونات برای استفاده در زنان بالقوه باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از سدیم ایباندرونات در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات سمیت باروری در موش‌های صحرایی، سدیم ایباندرونات پس از لانه‌گزینی باعث از دست دادن و انسداد زایمان با مرگ و میر حین زایمان مادر و جنین در بیشتر یا مساوی 3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده 2.5 میلی‌گرم در روز، یا بیش از یا مساوی 1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده 150 میلی‌گرم بود. در موش‌های باردار، مسمومیت رشدی کلیه در فرزندان بیشتر یا مساوی 30 برابر دوز روزانه 2.5 میلی‌گرم انسان یا بیشتر یا مساوی 9 برابر دوز 150 میلی‌گرمی در ماه یک‌بار در انسان اتفاق افتاد. در مطالعات تولید مثل موش، اختلال در رشد عصبی عضلانی توله سگ در 45 برابر دوز روزانه 2.5 میلی گرم و 13 برابر دوز 150 میلی گرمی یک بار در ماه مشاهده شد. در مطالعات تولیدمثلی در خرگوش، ایباندرونات سدیم باعث مرگ و میر مادران بیشتر یا مساوی 8 برابر دوز روزانه 2.5 میلی گرم و بیشتر یا مساوی 4 برابر دوز 150 میلی گرمی یک بار در ماه شد (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های حیوانی در موش‌های ماده در دوزهای خوراکی بیش از یا مساوی 3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان با دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم یا بیشتر یا مساوی 1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده ماهیانه 150 میلی‌گرم که از 14 روز قبل از جفت‌گیری شروع می‌شود و در تمام گروه‌ها در زمان مرگ مادر ادامه می‌یابد. از دست دادن نوزاد پری ناتال در دوزهایی که 45 برابر انسان در دوز توصیه شده روزانه و 13 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده یک بار در ماه ایجاد می کند، احتمالاً با دیستوشی مادر مرتبط بود. مصرف مکمل کلسیم به طور کامل از دیستوشی و مرگ و میر حین زایمان در هیچ یک از گروه های تحت درمان با بیش از 16 برابر دوز توصیه شده روزانه و بیشتر یا مساوی 4.6 برابر دوز توصیه شده یک بار در ماه جلوگیری نکرد. بروز کم از دست دادن پس از لانه گزینی در موش های تحت درمان از 14 روز قبل از جفت گیری در سراسر شیردهی یا در طول بارداری مشاهده شد، تنها در دوزهایی که باعث دیستوشی مادر و مرگ و میر حین زایمان می شد. در موش‌های باردار که از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی به صورت خوراکی مصرف شده‌اند (پس از بسته شدن کام سخت از طریق از شیر گرفتن)، مسمومیت مادر، از جمله دیستوشی و مرگ‌ومیر، مرگ‌ومیر جنینی و پس از زایمان، در دوزهای معادل مواجهه انسان با دوز توصیه‌شده یک بار یا بیشتر از دوز توصیه‌شده روزانه مشاهده شد. مرگ و میر حین زایمان با سایر بیس فسفونات ها نیز مشاهده شده است و به نظر می رسد یک اثر کلاسی مربوط به مهار حرکت کلسیم اسکلتی است که منجر به هیپوکلسمی و دیستوشی می شود. قرار گرفتن در معرض موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز سندرم RPU (حالب لگنی کلیه) در جنین در دوزهای خوراکی شد که 30 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه شده روزانه 2.5 میلی گرم و بیشتر یا مساوی 9 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه شده یک بار در ماه بود. اختلال در رشد عصبی عضلانی توله سگ (تست اجتناب از صخره) در 45 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز روزانه و 13 برابر دوز یک بار در ماه مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله‌ای که در طول حاملگی با دوزهای بیشتر یا مساوی 8 برابر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم و بیشتر یا مساوی 4 برابر دوز خوراکی 150 میلی‌گرمی توصیه‌شده در ماهانه انسان به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، مرگ و میر مادری وابسته به دوز در تمام گروه‌های درمانی مشاهده شد. مرگ و میر قبل از زایمان اتفاق افتاد و با ادم ریه و خونریزی همراه بود. هیچ ناهنجاری قابل توجهی در جنین مشاهده نشد. چند برابری مواجهه برای مطالعات موش برای دوز خوراکی توصیه شده روزانه 2.5 میلی گرم یا دوز ماهیانه 150 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح زیر منحنی (AUC) محاسبه شد. چند برابر قرار گرفتن در معرض برای مطالعه خرگوش برای دوز خوراکی توصیه شده روزانه انسان 2.5 میلی گرم یا دوز ماهیانه 150 میلی گرم بر اساس مقایسه دوز / سطح بدن محاسبه شد. دوزهای مورد استفاده در حیوانات باردار 1، 4، 5، 6، 16، 10، 20، 30، 60 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 1، 4 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش ها بود.

مادران شیرده

8.2 خطر شیردهی خلاصه قرص ایباندرونات سدیم برای استفاده در زنان بالقوه باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایباندرونات در شیر انسان، اثرات ایباندرونات بر روی شیرخواران شیرخوار یا اثرات ایباندرونات بر تولید شیر وجود ندارد. ایباندرونات در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). ارتباط بالینی این داده ها نامشخص است. داده های حیوانی در موش های شیرده تحت درمان با دوزهای 0.08 mg/kg داخل وریدی، ایباندرونات 2 تا 24 ساعت پس از تجویز دوز در شیر مادر وجود داشت. غلظت در شیر به طور متوسط 1.5 برابر غلظت پلاسما است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

از بیمارانی که قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه را در مطالعات پوکی استخوان یائسه دریافت کردند، 52 درصد بالای 65 سال و 10 درصد بالای 75 سال سن داشتند. از بیمارانی که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم ماهیانه یک بار در مطالعه 1 ساله پس از یائسگی دریافت کردند، 52 درصد بالای 65 سال و 9 درصد بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

ایباندرونات سدیم یک بیس فسفونات حاوی نیتروژن است که از تحلیل استخوان با واسطه استئوکلاست جلوگیری می کند. ماده دارویی مورد استفاده در قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی ایباندرونات سدیم به شکل سولوات پروپیلن گلیکول می باشد. نام شیمیایی حلولات سدیم پروپیلن گلیکول ایباندرونات مونوسدیم {1-هیدروکسی-3-[متیل(پنتیل) آمینو]-1-فسفونوپروپیل} فسفونات پروپیلن گلیکولات با فرمول مولکولی C 9 H 22 NO 7 P 2 Na است.

C 3 H 8 O 2 و وزن مولکولی 417.30. ایباندرونات سدیم پروپیلن گلیکول solvate یک پودر سفید تا مایل به سفید است. آزادانه در آب حل می شود و عملاً در حلال های آلی نامحلول است. ایباندرونات سدیم پروپیلن گلیکول حلال دارای فرمول ساختاری زیر است: قرص سدیم ایباندرونات به صورت قرص های بیضی شکل سفید تا مایل به سفید، دو محدب، 150 میلی گرمی با فیلم پوشش داده شده برای تجویز خوراکی ماهیانه در دسترس است. یک قرص 150 میلی گرمی روکش شده حاوی 196 میلی گرم ایباندرونات سدیم پروپیلن گلیکول solvate، معادل 160.25 میلی گرم ایباندرونات سدیم یا 150 میلی گرم ایباندرونیک اسید. قرص سدیم ایباندرونات همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: سلولز میکروکریستالی، کراسپوویدون، استئارات منیزیم و دی اکسید سیلیکون کلوئیدی. پوشش فیلم قرص حاوی هیپروملوز، پلی اتیلن گلیکول 8000 و آب تصفیه شده است. ibandronate-01

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر اثر ایباندرونات بر روی بافت استخوان بر اساس تمایل آن به هیدروکسی آپاتیت است که بخشی از ماتریکس معدنی استخوان است. ایباندرونات فعالیت استئوکلاست ها را مهار می کند و جذب و گردش استخوان را کاهش می دهد. در زنان یائسه، میزان افزایش گردش استخوان را کاهش می دهد و به طور متوسط منجر به افزایش خالص توده استخوانی می شود.

12.2 فارماکودینامیک پوکی استخوان با کاهش توده استخوانی و افزایش خطر شکستگی مشخص می شود که بیشتر در ستون فقرات، لگن و مچ دست است. تشخیص را می توان با یافتن توده استخوانی کم، شواهد شکستگی در عکسبرداری با اشعه ایکس، سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان، یا کاهش قد یا کیفوز نشان دهنده شکستگی مهره تایید کرد. در حالی که پوکی استخوان هم در مردان و هم در زنان رخ می دهد، اما در میان زنان پس از یائسگی شایع تر است. در انسان‌های سالم، تشکیل و تحلیل استخوان ارتباط نزدیکی با هم دارند. استخوان قدیمی جذب شده و با استخوان تازه تشکیل شده جایگزین می شود. در پوکی استخوان پس از یائسگی، تحلیل استخوان بیش از تشکیل استخوان است که منجر به از دست دادن استخوان و افزایش خطر شکستگی می شود. پس از یائسگی، خطر شکستگی ستون فقرات و لگن افزایش می یابد. تقریباً 40 درصد از زنان 50 ساله در طول عمر باقی مانده خود شکستگی ناشی از پوکی استخوان را تجربه می کنند. قرص سدیم ایباندرونات تغییرات بیوشیمیایی ایجاد کرد که نشان دهنده مهار وابسته به دوز تحلیل استخوان است، از جمله کاهش نشانگرهای بیوشیمیایی تخریب کلاژن استخوان (مانند دئوکسی پیریدینولین و C-تلوپپتید متقاطع کلاژن نوع I) در محدوده دوز روزانه 0.25 میلی گرم تا 10 میلی گرم دوز روزانه از 0.25 میلی گرم تا 10 میلی گرم دوز در روز. 150 میلی گرم در زنان یائسه. درمان با 2.5 میلی گرم قرص سدیم ایباندرونات روزانه منجر به کاهش نشانگرهای بیوشیمیایی چرخش استخوان، از جمله تلوپپتید C ترمینال ادراری کلاژن نوع I (uCTX) و استئوکلسین سرم، به سطوحی مشابه با زنان یائسه شد. تغییرات در نشانگرهای تشکیل استخوان دیرتر از تغییرات در نشانگرهای تحلیل مشاهده شد، همانطور که انتظار می رفت، به دلیل ماهیت جفتی تحلیل و تشکیل استخوان. درمان با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه باعث کاهش سطح uCTX در مدت 1 ماه پس از شروع درمان و کاهش سطح استئوکلسین در طی 3 ماه شد. نشانگرهای چرخش استخوان تا 6 ماه از درمان به حدود 64 درصد کمتر از مقادیر اولیه رسیدند و با ادامه درمان تا 3 سال ثابت ماندند. پس از قطع درمان، افزایش تحلیل استخوان مرتبط با پوکی استخوان پس از یائسگی به نرخ اولیه قبل از درمان بازگشت. در یک سال، مطالعه ای را با مقایسه یک بار در ماه در مقابل. رژیم‌های دوز خوراکی یک‌بار در روز، میانگین کاهش از پایه در مقادیر CTX سرم برای بیمارانی که با رژیم 150 میلی‌گرم در ماه یک‌بار درمان می‌شدند - 76-٪ و برای بیمارانی که با رژیم 2.5 میلی‌گرمی در روز درمان می‌شدند - 67٪ بود. در یک مطالعه پیشگیرانه 1 ساله که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه را با دارونما مقایسه کرد، میانگین کاهش کاهش یافته با دارونما در sCTX 49.8- بود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب ایباندرونات خوراکی در قسمت فوقانی دستگاه گوارش اتفاق می افتد. غلظت پلاسما به صورت خطی دوز تا 50 میلی گرم مصرف خوراکی افزایش می یابد و به صورت غیر خطی بالاتر از این دوز افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، زمان رسیدن به حداکثر غلظت ایباندرونات پلاسما بین 0.5 تا 2 ساعت (متوسط 1 ساعت) در زنان یائسه سالم ناشتا بود. میانگین فراهمی زیستی خوراکی 2.5 میلی گرم ایباندرونات در مقایسه با دوز وریدی حدود 0.6٪ بود. میزان جذب توسط غذا یا نوشیدنی (غیر از آب ساده) مختل می شود. فراهمی زیستی خوراکی ایباندرونات در مقایسه با فراهمی زیستی مشاهده شده در افراد روزه دار، زمانی که قرص سدیم ایباندرونات همزمان با صبحانه استاندارد تجویز می شود، حدود 90 درصد کاهش می یابد. هنگامی که ایباندرونات حداقل 60 دقیقه قبل از غذا مصرف شود، کاهش قابل توجهی در فراهمی زیستی وجود ندارد. با این حال، زمانی که غذا یا نوشیدنی کمتر از 60 دقیقه پس از دوز ایباندرونات مصرف شود، هم فراهمی زیستی و هم تأثیر بر تراکم معدنی استخوان (BMD) کاهش می‌یابد. توزیع پس از جذب، ایباندرونات یا به سرعت به استخوان متصل می شود یا در ادرار دفع می شود. در انسان، حجم ظاهری نهایی توزیع حداقل 90 لیتر است و مقدار دوز حذف شده از گردش خون از طریق استخوان 40 تا 50 درصد دوز در گردش تخمین زده می شود. اتصال به پروتئین در سرم انسان در یک مطالعه 99.5٪ تا 90.9٪ در محدوده غلظت ایباندرونات 2 تا 10 نانوگرم در میلی لیتر در یک مطالعه و تقریباً 85.7٪ در محدوده غلظت 0.5 تا 10 نانوگرم در میلی لیتر در مطالعه دیگری بود. متابولیسم ایباندرونات تحت متابولیسم کبدی قرار نمی گیرد و سیستم سیتوکروم P450 کبدی را مهار نمی کند. ایباندرونات از طریق دفع کلیوی دفع می شود. بر اساس یک مطالعه موش، به نظر نمی رسد مسیر ترشحی ایباندرونات شامل سیستم های انتقال اسیدی یا بازی شناخته شده ای باشد که در دفع سایر داروها دخیل هستند. هیچ مدرکی مبنی بر متابولیزه شدن ایباندرونات در انسان وجود ندارد. دفع بخشی از ایباندرونات که از طریق جذب استخوانی از گردش خون خارج نمی شود بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود (تقریباً 50 تا 60 درصد دوز جذب شده). ایباندرونات جذب نشده بدون تغییر در مدفوع دفع می شود. حذف پلاسمایی ایباندرونات چند فازی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه و توزیع آن در استخوان باعث کاهش سریع و زودهنگام غلظت پلاسمایی می شود و به ترتیب در عرض 3 یا 8 ساعت پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی به 10% Cmax می رسد. به دنبال آن مرحله پاکسازی کندتر انجام می شود زیرا ایباندرونات مجدداً از استخوان به خون باز می گردد. نیمه عمر پایانی ظاهری مشاهده شده برای ایباندرونات به طور کلی به دوز مورد مطالعه و حساسیت سنجش بستگی دارد. نیمه عمر پایانی مشاهده شده برای قرص ایباندرونات 150 میلی گرمی پس از تجویز خوراکی در زنان یائسه سالم بین 37 تا 157 ساعت است. کلیرانس کل ایباندرونات کم است و مقادیر متوسط آن در محدوده 84 تا 160 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس کلیوی (حدود 60 میلی لیتر در دقیقه در زنان یائسه سالم) 50 تا 60 درصد کلیرانس کل را تشکیل می دهد و به کلیرانس کراتینین مربوط می شود. تفاوت بین کلیرانس کلی و کلیوی ظاهری احتمالاً نشان دهنده جذب استخوانی دارو است. جمعیت های خاص اطفال فارماکوکینتیک ایباندرونات در بیماران کمتر از 18 سال مطالعه نشده است. سالمندان از آنجایی که ایباندرونات متابولیزه نمی شود، انتظار می رود تنها تفاوت در حذف ایباندرونات برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر مربوط به تغییرات پیش رونده مرتبط با سن در عملکرد کلیه باشد. جنسیت فراهمی زیستی و فارماکوکینتیک ایباندرونات در مردان و زنان مشابه است. نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیوی کلیرانس کلیوی ایباندرونات در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی به طور خطی با کلیرانس کراتینین (CLcr) مرتبط است. پس از یک دوز واحد 0.5 میلی گرم ایباندرونات با تجویز داخل وریدی، بیماران مبتلا به CLcr 40 تا 70 میلی لیتر در دقیقه، 55٪ بیشتر از افراد با CLcr بیشتر از 90 میلی لیتر در دقیقه مواجهه داشتند (AUC ∞). بیمارانی که CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه داشتند، در مقایسه با افراد سالم، بیش از دو برابر افزایش مواجهه داشتند (دوز و تجویز [2.4] را ببینید). نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی فارماکوکینتیک ایباندرونات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است زیرا ایباندرونات در کبد انسان متابولیزه نمی شود. مطالعات تداخل دارویی محصولات حاوی کلسیم و سایر کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آلومینیوم، منیزیم، آهن)، از جمله شیر، غذا و آنتی اسیدها احتمالاً در جذب ایباندرونات تداخل دارند که با یافته های مطالعات حیوانی مطابقت دارد. بلوکرهای H2 یک مطالعه برهمکنش فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم نشان داد که 75 میلی گرم رانیتیدین (25 میلی گرم تزریق داخل وریدی 90 و 15 دقیقه قبل و 30 دقیقه پس از تجویز ایباندرونات) فراهمی زیستی خوراکی 10 میلی گرم ایباندرونات را حدود 20 درصد افزایش داد. این درجه افزایش از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود.

مکانیسم اثر

اثر ایباندرونات بر روی بافت استخوان بر اساس تمایل آن به هیدروکسی آپاتیت است که بخشی از ماتریکس معدنی استخوان است. ایباندرونات فعالیت استئوکلاست ها را مهار می کند و جذب و گردش استخوان را کاهش می دهد. در زنان یائسه، میزان افزایش گردش استخوان را کاهش می دهد و به طور متوسط منجر به افزایش خالص توده استخوانی می شود.

فارماکودینامیک

پوکی استخوان با کاهش توده استخوانی و افزایش خطر شکستگی مشخص می شود که بیشتر در ستون فقرات، لگن و مچ دست است. تشخیص را می توان با یافتن توده استخوانی کم، شواهد شکستگی در عکسبرداری با اشعه ایکس، سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان، یا کاهش قد یا کیفوز نشان دهنده شکستگی مهره تایید کرد. در حالی که پوکی استخوان هم در مردان و هم در زنان رخ می دهد، اما در میان زنان پس از یائسگی شایع تر است. در انسان‌های سالم، تشکیل و جذب استخوان ارتباط نزدیکی با هم دارند. استخوان قدیمی جذب شده و با استخوان تازه تشکیل شده جایگزین می شود. در پوکی استخوان پس از یائسگی، تحلیل استخوان بیش از تشکیل استخوان است که منجر به از دست دادن استخوان و افزایش خطر شکستگی می شود. پس از یائسگی، خطر شکستگی ستون فقرات و لگن افزایش می یابد. تقریباً 40 درصد از زنان 50 ساله در طول عمر باقیمانده خود شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان را تجربه می کنند. قرص سدیم ایباندرونات تغییرات بیوشیمیایی ایجاد کرد که نشان دهنده مهار وابسته به دوز تحلیل استخوان است، از جمله کاهش نشانگرهای بیوشیمیایی تخریب کلاژن استخوان (مانند دئوکسی پیریدینولین و C-تلوپپتید متقاطع کلاژن نوع I) در محدوده دوز روزانه 0.25 میلی گرم تا 10 میلی گرم دوز روزانه از 0.25 میلی گرم تا 10 میلی گرم دوز در روز. 150 میلی گرم در زنان یائسه. درمان با 2.5 میلی گرم قرص سدیم ایباندرونات روزانه منجر به کاهش نشانگرهای بیوشیمیایی چرخش استخوان، از جمله تلوپپتید C ترمینال ادراری کلاژن نوع I (uCTX) و استئوکلسین سرم، به سطوحی مشابه با زنان یائسه شد. تغییرات در نشانگرهای تشکیل استخوان دیرتر از تغییرات در نشانگرهای تحلیل مشاهده شد، همانطور که انتظار می رفت، به دلیل ماهیت جفتی تحلیل و تشکیل استخوان. درمان با قرص ایباندرونات سدیم 2.5 میلی گرم روزانه باعث کاهش سطح uCTX در مدت 1 ماه پس از شروع درمان و کاهش سطح استئوکلسین در طی 3 ماه شد. نشانگرهای چرخش استخوان تا 6 ماه از درمان به حدود 64 درصد کمتر از مقادیر اولیه رسیدند و با ادامه درمان تا 3 سال ثابت ماندند. پس از قطع درمان، افزایش تحلیل استخوان مرتبط با پوکی استخوان پس از یائسگی به نرخ اولیه قبل از درمان بازگشت. در یک سال، مطالعه ای را با مقایسه یک بار در ماه در مقابل. رژیم‌های دوز خوراکی یک‌بار در روز، میانگین کاهش از پایه در مقادیر CTX سرم برای بیمارانی که با رژیم 150 میلی‌گرم در ماه یک‌بار درمان می‌شدند - 76-٪ و برای بیمارانی که با رژیم 2.5 میلی‌گرمی در روز درمان می‌شدند - 67٪ بود. در یک مطالعه پیشگیرانه 1 ساله که قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه را با دارونما مقایسه کرد، میانگین کاهش کاهش یافته با دارونما در sCTX 49.8- بود.

فارماکوکینتیک

جذب جذب ایباندرونات خوراکی در قسمت فوقانی دستگاه گوارش انجام می شود. غلظت پلاسما به صورت خطی دوز تا 50 میلی گرم مصرف خوراکی افزایش می یابد و به صورت غیر خطی بالاتر از این دوز افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، زمان رسیدن به حداکثر غلظت ایباندرونات پلاسما بین 0.5 تا 2 ساعت (متوسط 1 ساعت) در زنان یائسه سالم ناشتا بود. میانگین فراهمی زیستی خوراکی 2.5 میلی گرم ایباندرونات در مقایسه با دوز وریدی حدود 0.6٪ بود. میزان جذب توسط غذا یا نوشیدنی (غیر از آب ساده) مختل می شود. فراهمی زیستی خوراکی ایباندرونات در مقایسه با فراهمی زیستی مشاهده شده در افراد روزه دار، زمانی که قرص سدیم ایباندرونات همزمان با صبحانه استاندارد تجویز می شود، حدود 90 درصد کاهش می یابد. هنگامی که ایباندرونات حداقل 60 دقیقه قبل از غذا مصرف شود، کاهش قابل توجهی در فراهمی زیستی وجود ندارد. با این حال، زمانی که غذا یا نوشیدنی کمتر از 60 دقیقه پس از دوز ایباندرونات مصرف شود، هم فراهمی زیستی و هم تأثیر بر تراکم معدنی استخوان (BMD) کاهش می‌یابد. توزیع پس از جذب، ایباندرونات یا به سرعت به استخوان متصل می شود یا در ادرار دفع می شود. در انسان، حجم ظاهری نهایی توزیع حداقل 90 لیتر است و مقدار دوز حذف شده از گردش خون از طریق استخوان 40 تا 50 درصد دوز در گردش تخمین زده می شود. اتصال به پروتئین در سرم انسان در یک مطالعه 99.5٪ تا 90.9٪ در محدوده غلظت ایباندرونات 2 تا 10 نانوگرم در میلی لیتر در یک مطالعه و تقریباً 85.7٪ در محدوده غلظت 0.5 تا 10 نانوگرم در میلی لیتر در مطالعه دیگری بود. متابولیسم ایباندرونات تحت متابولیسم کبدی قرار نمی گیرد و سیستم سیتوکروم P450 کبدی را مهار نمی کند. ایباندرونات از طریق دفع کلیوی دفع می شود. بر اساس یک مطالعه موش، به نظر نمی رسد مسیر ترشحی ایباندرونات شامل سیستم های انتقال اسیدی یا بازی شناخته شده ای باشد که در دفع سایر داروها دخیل هستند. هیچ مدرکی مبنی بر متابولیزه شدن ایباندرونات در انسان وجود ندارد. دفع بخشی از ایباندرونات که از طریق جذب استخوانی از گردش خون خارج نمی شود بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود (تقریباً 50 تا 60 درصد دوز جذب شده). ایباندرونات جذب نشده بدون تغییر در مدفوع دفع می شود. حذف پلاسمایی ایباندرونات چند فازی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه و توزیع آن در استخوان باعث کاهش سریع و زودهنگام غلظت پلاسمایی می شود و به ترتیب در عرض 3 یا 8 ساعت پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی به 10% Cmax می رسد. به دنبال آن مرحله پاکسازی کندتر انجام می شود زیرا ایباندرونات مجدداً از استخوان به خون باز می گردد. نیمه عمر پایانی ظاهری مشاهده شده برای ایباندرونات به طور کلی به دوز مورد مطالعه و حساسیت سنجش بستگی دارد. نیمه عمر پایانی مشاهده شده برای قرص ایباندرونات 150 میلی گرمی پس از تجویز خوراکی در زنان یائسه سالم بین 37 تا 157 ساعت است. کلیرانس کل ایباندرونات کم است و مقادیر متوسط آن در محدوده 84 تا 160 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس کلیوی (حدود 60 میلی لیتر در دقیقه در زنان یائسه سالم) 50 تا 60 درصد کلیرانس کل را تشکیل می دهد و به کلیرانس کراتینین مربوط می شود. تفاوت بین کلیرانس کلی و کلیوی ظاهری احتمالاً نشان دهنده جذب استخوانی دارو است. جمعیت های خاص اطفال فارماکوکینتیک ایباندرونات در بیماران کمتر از 18 سال مطالعه نشده است. سالمندان از آنجایی که ایباندرونات متابولیزه نمی شود، انتظار می رود تنها تفاوت در حذف ایباندرونات برای بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان تر مربوط به تغییرات پیش رونده مرتبط با سن در عملکرد کلیه باشد. جنسیت فراهمی زیستی و فارماکوکینتیک ایباندرونات در مردان و زنان مشابه است. نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیوی کلیرانس کلیوی ایباندرونات در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی به طور خطی با کلیرانس کراتینین (CLcr) مرتبط است. پس از یک دوز واحد 0.5 میلی گرم ایباندرونات با تجویز داخل وریدی، بیماران مبتلا به CLcr 40 تا 70 میلی لیتر در دقیقه، 55٪ بیشتر از افراد با CLcr بیشتر از 90 میلی لیتر در دقیقه مواجهه داشتند (AUC ∞). بیمارانی که CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه داشتند، در مقایسه با افراد سالم، بیش از دو برابر افزایش مواجهه داشتند (دوز و تجویز [2.4] را ببینید). نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی فارماکوکینتیک ایباندرونات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است زیرا ایباندرونات در کبد انسان متابولیزه نمی شود. مطالعات تداخل دارویی محصولات حاوی کلسیم و سایر کاتیون های چند ظرفیتی (مانند آلومینیوم، منیزیم، آهن)، از جمله شیر، غذا و آنتی اسیدها احتمالاً در جذب ایباندرونات تداخل دارند که با یافته های مطالعات حیوانی مطابقت دارد. بلوکرهای H2 یک مطالعه برهمکنش فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم نشان داد که 75 میلی گرم رانیتیدین (25 میلی گرم تزریق داخل وریدی 90 و 15 دقیقه قبل و 30 دقیقه پس از تجویز ایباندرونات) فراهمی زیستی خوراکی 10 میلی گرم ایباندرونات را حدود 20 درصد افزایش داد. این درجه افزایش از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری در یک مطالعه سرطان زایی 104 هفته ای، دوزهای 3، 7 یا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از طریق گاواژ خوراکی به موش های صحرایی نر و ماده ویستار (قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 12، 2 میلی گرم، 7 بار در روز یا 5 بار در معرض توصیه شده در روز، به ترتیب تا 12 و 7 میلی گرم در دوز توصیه شده در روز، تجویز شد. قرار گرفتن در معرض تجمعی تا 3.5 و 2 برابر، به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان در توصیه شده دوز خوراکی ماهیانه 150 میلی گرم، بر اساس مقایسه AUC). هیچ یافته تومور مرتبط با دارو در موش های صحرایی نر یا ماده وجود نداشت. در یک مطالعه سرطان‌زایی 78 هفته‌ای، دوزهای 5، 20 یا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به‌وسیله گاواژ خوراکی به موش‌های NMRI نر و ماده (به ترتیب تا 475 و 70 بار، قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 و 210 میلی‌گرم و 2.5 میلی‌گرم و 200 میلی‌گرم تا مکعب) تجویز شد. به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه شده ماهیانه 150 میلی گرم، بر اساس مقایسه AUC). هیچ یافته تومور قابل توجهی مرتبط با دارو در موش های نر یا ماده وجود نداشت. در یک مطالعه سرطان‌زایی 90 هفته‌ای، دوزهای 5، 20 یا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در آب آشامیدنی موش‌های NMRI تجویز شد (معرض ماهانه تجمعی در نرها و ماده‌ها به ترتیب تا 70 و 115 برابر، قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 150 میلی‌گرم AUC). افزایش مرتبط با دوز آدنوم/کارسینوم ساب کپسول آدرنال در موش‌های ماده مشاهده شد که از نظر آماری در 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز معنی‌دار بود (220 تا 400 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم و 115 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده یک بار در ماه یا 5 میلی‌گرم در AU). ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. جهش زایی هیچ مدرکی مبنی بر پتانسیل جهش زایی یا کلاستوژنیک ایباندرونات در سنجش های زیر وجود نداشت: سنجش جهش زایی باکتریایی آزمایشگاهی در سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی (آزمون ایمز)، سنجش جهش زایی سلول پستانداران در همستر چینی V79، و کروموبراسیون در هر یک از سلول های هر یک از سلول های بدن انسان و هر یک از آنها فعال سازی متابولیک ایباندرونات در آزمایشات میکرونوکلئوس موش in vivo برای آسیب کروموزومی ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری در موش‌های ماده تحت درمان از 14 روز قبل از جفت‌گیری تا دوران بارداری، کاهش باروری، اجسام زرد و مکان‌های لانه گزینی با دوز خوراکی 16 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (45 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه 2.5 میلی‌گرم و 13 بار در معرض دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه مشاهده شد. 150 میلی گرم، بر اساس مقایسه AUC).

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار "به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) مراجعه کنید" 17.1 اطلاعات برای بیماران به بیماران دستور دهید قبل از مصرف قرص ایباندرونات سدیم راهنمای دارو را به دقت مطالعه کنند و هر بار که نسخه تجدید می شود آن را دوباره بخوانند زیرا حاوی اطلاعات مهمی است که بیمار باید درباره قرص ibandronate نیز بداند. شامل دستورالعمل دوز به منظور به حداکثر رساندن جذب و مزایای بالینی است. قرص سدیم ایباندرونات باید حداقل 60 دقیقه قبل از اولین غذا یا نوشیدنی (غیر از آب) در روز و قبل از مصرف هر گونه داروی خوراکی یا مکمل از جمله کلسیم، آنتی اسیدها یا ویتامین ها مصرف شود (به تداخلات دارویی [7.1] مراجعه کنید). برای تسهیل زایمان به معده و در نتیجه کاهش احتمال تحریک مری، قرص سدیم ایباندرونات باید به طور کامل با یک لیوان پر از آب ساده (6 تا 8 اونس) در حالی که بیمار در حالت ایستاده یا نشسته است، بلعیده شود. بیماران نباید تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم دراز بکشند. بیماران تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم نباید چیزی بخورند، بنوشند، جز آب یا سایر داروها مصرف کنند. آب ساده تنها نوشیدنی است که باید همراه با قرص سدیم ایباندرونات مصرف شود. توجه داشته باشید که برخی از آب های معدنی ممکن است غلظت کلسیم بیشتری داشته باشند و بنابراین نباید از آنها استفاده کرد. بیماران نباید قرص را بجوند یا بمکند زیرا احتمال ایجاد زخم دهانی حلق وجود دارد. قرص 150 میلی گرمی قرص ایباندرونات سدیم باید هر ماه در همان تاریخ مصرف شود (یعنی روز قرص سدیم ایباندرونات بیمار). بیمار نباید دو قرص 150 میلی گرمی را در یک هفته مصرف کند. اگر دوز یک بار در ماه فراموش شود، و روز برنامه ریزی شده بعدی بیمار برای قرص سدیم ایباندرونات بیش از 7 روز باقی مانده است، باید به بیمار آموزش داده شود که یک قرص سدیم 150 میلی گرمی ایباندرونات را در صبح بعد از تاریخی که به یاد می آورد مصرف کند (دوز و نحوه مصرف [2.3] را ببینید). سپس بیمار باید طبق برنامه اولیه خود به مصرف یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی هر ماه در صبح روز انتخابی خود بازگردد. اگر دوز یک بار در ماه فراموش شود، و روز برنامه ریزی شده بعدی بیمار برای قرص ایباندرونات سدیم تنها 1 تا 7 روز دیگر است، بیمار باید تا روز برنامه ریزی شده ماه بعد برای مصرف قرص صبر کند. سپس بیمار باید طبق برنامه اولیه خود به مصرف یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی هر ماه در صبح روز انتخابی خود بازگردد. در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، بیماران باید کلسیم و ویتامین D مکمل دریافت کنند. مصرف مکمل کلسیم و ویتامین D باید حداقل 60 دقیقه پس از مصرف خوراکی قرص سدیم ایباندرونات به تعویق بیفتد تا جذب قرص ایباندرونات سدیم به حداکثر برسد. پزشکان باید نسبت به علائم یا علائمی که نشان دهنده یک واکنش احتمالی مری در طول درمان هستند هوشیار باشند و به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز علائم تحریک مری مانند دیسفاژی جدید یا بدتر شدن، درد هنگام بلع، درد رترواسترنال یا سوزش سر دل، مصرف قرص سدیم ایباندرونات را قطع کرده و به پزشک مراجعه کنند. APOTEX INC. IBANDRONATE SODIUM TABLETS 150 mg تولید شده توسط Manufactured for Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Florida Canada M9L 1T9 33326 Rev. 20 Marketed by: GSMS, Inc. Camarillo, CA 9302

به بیماران آموزش دهید که قبل از مصرف قرص ایباندرونات سدیم، راهنمای دارویی را به دقت مطالعه کنند و هر بار که نسخه را تجدید می کنند، آن را دوباره مطالعه کنند، زیرا حاوی اطلاعات مهمی است که بیمار باید در مورد قرص سدیم ایباندرونات بداند. قرص سدیم ایباندرونات باید حداقل 60 دقیقه قبل از اولین غذا یا نوشیدنی (غیر از آب) در روز و قبل از مصرف هر گونه داروی خوراکی یا مکمل از جمله کلسیم، آنتی اسیدها یا ویتامین ها مصرف شود (به تداخلات دارویی [7.1] مراجعه کنید). برای تسهیل زایمان به معده و در نتیجه کاهش احتمال تحریک مری، قرص سدیم ایباندرونات باید به طور کامل با یک لیوان پر از آب ساده (6 تا 8 اونس) در حالی که بیمار در حالت ایستاده یا نشسته است، بلعیده شود. بیماران نباید تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم دراز بکشند. بیماران تا 60 دقیقه پس از مصرف قرص ایباندرونات سدیم نباید چیزی بخورند، بنوشند، جز آب یا سایر داروها مصرف کنند. آب ساده تنها نوشیدنی است که باید همراه با قرص سدیم ایباندرونات مصرف شود. توجه داشته باشید که برخی از آب های معدنی ممکن است غلظت کلسیم بیشتری داشته باشند و بنابراین نباید از آنها استفاده کرد. بیماران نباید قرص را بجوند یا بمکند زیرا احتمال ایجاد زخم دهانی حلق وجود دارد. قرص 150 میلی گرمی قرص ایباندرونات سدیم باید هر ماه در همان تاریخ مصرف شود (یعنی روز قرص سدیم ایباندرونات بیمار). بیمار نباید دو قرص 150 میلی گرمی را در یک هفته مصرف کند. اگر دوز یک بار در ماه فراموش شود، و روز برنامه ریزی شده بعدی بیمار برای قرص سدیم ایباندرونات بیش از 7 روز باقی مانده است، باید به بیمار آموزش داده شود که یک قرص سدیم 150 میلی گرمی ایباندرونات را در صبح بعد از تاریخی که به یاد می آورد مصرف کند (دوز و نحوه مصرف [2.3] را ببینید). سپس بیمار باید طبق برنامه اولیه خود به مصرف یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی هر ماه در صبح روز انتخابی خود بازگردد. اگر دوز یک بار در ماه فراموش شود، و روز برنامه ریزی شده بعدی بیمار برای قرص ایباندرونات سدیم تنها 1 تا 7 روز دیگر است، بیمار باید تا روز برنامه ریزی شده ماه بعد برای مصرف قرص صبر کند. سپس بیمار باید طبق برنامه اولیه خود به مصرف یک قرص ایباندرونات سدیم 150 میلی گرمی هر ماه در صبح روز انتخابی خود بازگردد. در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، بیماران باید کلسیم و ویتامین D مکمل دریافت کنند. مصرف مکمل کلسیم و ویتامین D باید حداقل 60 دقیقه پس از مصرف خوراکی قرص سدیم ایباندرونات به تعویق بیفتد تا جذب قرص ایباندرونات سدیم به حداکثر برسد. پزشکان باید نسبت به علائم یا علائمی که نشان دهنده یک واکنش احتمالی مری در طول درمان هستند هوشیار باشند و به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز علائم تحریک مری مانند دیسفاژی جدید یا بدتر شدن، درد هنگام بلع، درد رترواسترنال یا سوزش سر دل، مصرف قرص سدیم ایباندرونات را قطع کرده و به پزشک مراجعه کنند. APOTEX INC. IBANDRONATE SODIUM TABLETS 150 mg تولید شده توسط Manufactured for Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Florida Canada M9L 1T9 33326 Rev. 20 Marketed by: GSMS, Inc. Camarillo, CA 9302

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه و 30 درجه سانتیگراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم توزیع کنید [به USP مراجعه کنید].