ایبردومید

• دوز توصیه شده: 1 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا در روزهای 1 تا 21 سیکل های 28 روزه مکرر تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول. (2.2)
• برای تغییرات دوز توصیه شده ZENBEXUS به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.3، 2.4، 2.5)

2.1 آزمایش بارداری قبل از تجویز، زنان دارای پتانسیل باروری باید قبل از شروع ZENBEXUS، تست بارداری منفی داشته باشند و از روش‌های موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ZENBEXUS 1 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] در روزهای 1 تا 21 سیکل 28 روزه، تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول، در ترکیب با داراتوموماب و هیالورز دگزا متهاجونی است.

2.3 اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج موسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی (NCI CTCAE)، نسخه 5. اصلاح دوز برای اطلاعات در مورد تغییرات دوز داروی داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج و دگزامتازون به اطلاعات تجویز داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج و دگزامتازون مراجعه کنید. نوتروپنی (تعداد مطلق نوتروفیل [ANC] <500 سلول در میکرولیتر) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 4

• ZENBEXUS را قطع کنید.
• در صورت لزوم، فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت (GCSF) را در نظر بگیرید.
• شمارش کامل خون (CBC) را حداقل هر هفته دنبال کنید.
• قبل از راه‌اندازی مجدد، ANC باید به ≥1000 سلول/mcL برگردد.
• اگر نوتروپنی تنها سمیت مرتبط با ZENBEXUS بود که نیاز به تغییر دوز داشت و درمان‌های GCSF ادامه پیدا می‌کرد، ممکن است دوز ZENBEXUS حفظ شود.
• اگر کاهش دوز از نظر بالینی مناسب است، با شروع مجدد درمان، ZENBEXUS را به 0.75 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. نوتروپنی تب دار (ANC <1000 سلول در میکرولیتر با دمای منفرد> 38.3 درجه سانتیگراد [101 درجه فارنهایت] یا با دمای پایدار ≥38 درجه سانتیگراد [100.4 درجه فارنهایت] برای بیش از 1 ساعت) ترومبوسیتوپنی درجه 3 (تعداد پلاکتی <4000/mL4)
• ZENBEXUS را برای باقیمانده چرخه خودداری کنید.
• قبل از شروع مجدد، تعداد پلاکت باید به ≥50000/mcL برگردد.
• با شروع مجدد درمان، ZENBEXUS را به 0.75 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. ترومبوسیتوپنی همراه با خونریزی یا هرگونه نیاز به انتقال پلاکت ترومبوآمبولی درجه 3 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ≥ درجه 3
• ZENBEXUS را قطع کنید.
• درمان ضد انعقاد را آغاز کنید.
• پس از رفع علائم حاد ترومبوز/آمبولی، بنا به صلاحدید پزشک معالج، درمان را با دوز کاهش یافته ZENBEXUS به 0.75 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. سایر عوارض جانبی مرتبط با ZENBEXUS [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید] ≥ درجه 3
• ZENBEXUS را قطع کنید.
• هنگامی که عارضه جانبی برطرف شد یا به درجه 2 ≤ بهبود یافت، ZENBEXUS را مجدداً راه اندازی کنید.
• اگر کاهش دوز از نظر بالینی مناسب است، با شروع مجدد درمان، ZENBEXUS را به 0.75 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید.

2.4 تغییرات دوز برای مهار کننده های CYP3A از مصرف همزمان ZENBEXUS با مهار کننده های CYP3A قوی یا متوسط ​​خودداری کنید. اگر مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A اجتناب ناپذیر است، دوز ZENBEXUS را به 1 میلی گرم یک روز در میان در روزهای 1 تا 21 یک چرخه 28 روزه کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. اگر مصرف همزمان با مهارکننده های CYP3A متوسط ​​اجتناب ناپذیر است، دوز ZENBEXUS را به 0.75 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 از یک چرخه 28 روزه کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. اگر به دلیل عوارض جانبی نیاز به تغییر دوز است، دوز ZENBEXUS را به 1 میلی گرم یک روز در میان در روزهای 1 تا 21 یک چرخه 28 روزه کاهش دهید.

2.5 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع که دیالیز نمی شوند، دوز ZENBEXUS را به 0.75 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 از یک چرخه 28 روزه کاهش دهید. اگر به دلیل عوارض جانبی نیاز به تغییر دوز است، دوز ZENBEXUS را به 1 میلی گرم یک روز در میان در روزهای 1 تا 21 یک چرخه 28 روزه کاهش دهید. در بیماران مبتلا به eGFR بیشتر از 30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع یا eGFR کمتر از 30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع که همودیالیز متناوب دریافت می‌کنند، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی‌شود.

2.6 تجویز ZENBEXUS یک داروی خطرناک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 ZENBEXUS را تقریباً در همان زمان هر روز با یا بدون غذا مصرف کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کپسول های ZENBEXUS را به طور کامل با آب قورت دهید. از باز کردن، شکستن یا جویدن کپسول خودداری کنید. از تماس مستقیم با محتویات کپسول باید اجتناب شود. در صورت شکستگی کپسول، از ایجاد گرد و غبار در حین پاکسازی خودداری کنید. در صورت تماس، با آب و صابون کاملاً بشویید. دوزهای تاخیری یا فراموش شده اگر یک نوبت فراموش شده و کمتر از 12 ساعت از فراموشی دوز گذشته است، در اسرع وقت دوز فراموش شده را مصرف کنید. اگر بیش از 12 ساعت از نوبت فراموش شده گذشته است، نوبت فراموش شده را نادیده بگیرید. دوز بعدی را دو برابر نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• نوتروپنی: شمارش کامل خون را در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. قطع، کاهش یا قطع ZENBEXUS و شروع حمایت فاکتور رشد در صورت لزوم. (2.3، 5.4)
• عفونت ها: می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت، از جمله عفونت های فرصت طلب، تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. (5.5)
• بدخیمی های اولیه دوم: بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم تحت نظر بگیرید. (5.6)

5.1 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید] و یافته های مطالعات حیوانی، ZENBEXUS می تواند باعث نقص مادرزادی یا مرگ جنین-جنین در انسان شود و برای استفاده در دوران بارداری منع مصرف دارد. تجویز خوراکی ایبردومید در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی منجر به پیامدهای رشد نامطلوب از جمله مرگ و میر جنین-جنین، تغییرات در رشد و ناهنجاری های ساختاری شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. ZENBEXUS فقط از طریق ZENBEXUS REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زنان دارای پتانسیل باروری زنان دارای پتانسیل باروری باید در حین مصرف ZENBEXUS و حداقل تا 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و از 2 روش پیشگیری از بارداری موثر حداقل 4 هفته قبل از شروع درمان با ZENBEXUS، در طول درمان، در طول قطع دوز و حداقل 4 هفته پس از آخرین دوز درمانی ZENBEXUS استفاده کنند [منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) را ببینید. دو تست حاملگی منفی با حساسیت حداقل mIU/ml 25 باید قبل از شروع درمان انجام شود. تست بارداری باید در 4 هفته اول درمان به صورت هفتگی انجام شود. پس از آن، آزمایش باید هر 4 هفته در بیمارانی که سیکل های قاعدگی منظم دارند، یا هر 2 هفته یکبار در بیمارانی که سیکل های قاعدگی نامنظم دارند، انجام شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. زنان دارای پتانسیل تولید مثلی که ZENBEXUS مصرف می کنند نباید در طول درمان و تا 4 هفته پس از اتمام درمان، تخمک اهدا کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. ZENBEXUS نر ممکن است به مایع منی انسان منتقل شود. به بیمارانی که می‌توانند شریک جنسی خود را باردار کنند توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 4 هفته پس از قطع درمان با ZENBEXUS از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. بیماران مردی که ZENBEXUS مصرف می‌کنند نباید در طول درمان و تا 4 هفته پس از تکمیل اسپرم اهدا کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید]. اهدای خون بیماران نباید در طول درمان با ZENBEXUS و تا 4 هفته پس از قطع درمان با ZENBEXUS خون اهدا کنند.

5.2 ZENBEXUS REMS ZENBEXUS تنها از طریق یک برنامه محدود به نام ZENBEXUS REMS در دسترس است، زیرا خطر سمیت جنینی-جنی را دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه برنامه ZENBEXUS REMS شامل موارد زیر است:

• تجویز کنندگان باید با ثبت نام در برنامه ZENBEXUS REMS گواهینامه دریافت کنند.
• بیماران باید در برنامه ZENBEXUS REMS ثبت نام کنند و با نظارت مداوم و الزامات پیشگیری از بارداری مطابقت داشته باشند [به هشدارهای جعبه‌ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید].
• داروخانه ها باید با ثبت نام در برنامه ZENBEXUS REMS گواهینامه دریافت کنند و فقط باید این دارو را به بیمارانی که مجاز به دریافت ZENBEXUS هستند، ارائه دهند.
• عمده فروشان و توزیع کنندگان باید فقط در داروخانه های معتبر توزیع کنند. اطلاعات بیشتر در مورد ZENBEXUS REMS در www.ZENBEXUSREMS.com یا با شماره تلفن 1-888-423-5436 در دسترس است.

5.3 ترومبوآمبولی جدی وریدی و شریانی ZENBEXUS می تواند باعث حوادث ترومبوآمبولی وریدی جدی و تهدید کننده زندگی (ترومبوز وریدی عمقی و آمبولی ریوی) و حوادث ترومبوآمبولیک شریانی (انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی) شود. در مطالعه EXCALIBER-RRMM که ZENBEXUS را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj و دگزامتازون (IberDd) ارزیابی کرد، حوادث ترومبوآمبولی وریدی در 4/6 درصد از بیماران علیرغم پروفیلاکسی اجباری ترومبوآمبولی در بازوی IberDd رخ داد (N=20). بروز ترومبوز ورید عمقی 3.4 درصد و بروز آمبولی ریه 1.5 درصد بود. حوادث ترومبوآمبولی شریانی در 3.4 درصد از بیماران رخ داده است. بروز انفارکتوس میوکارد 2.0 درصد و بروز سکته مغزی (CVA) 1.5 درصد بود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های حوادث ترومبوآمبولی در طول درمان با ZENBEXUS تحت نظر بگیرید. بیماران مبتلا به عوامل خطر شناخته شده، از جمله ترومبوز قبلی، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند، و باید اقدامات لازم برای به حداقل رساندن تمام عوامل قابل تغییر (مانند چربی خون، فشار خون بالا، سیگار کشیدن) انجام شود. ترومبوپروفیلاکسی توصیه می شود و انتخاب رژیم باید بر اساس ارزیابی عوامل خطر زمینه ای بیمار باشد. در بیمارانی که دچار ترومبوآمبولی می‌شوند، ZENBEXUS را قطع کرده و درمان ضد انعقادی را طبق دستورالعمل‌ها آغاز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.4 نوتروپنی ZENBEXUS می تواند باعث نوتروپنی شدید شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعه EXCALIBER-RRMM، نوتروپنی همه درجه ها در 90.2٪ و درجه 3 در 30.9٪ و درجه 4 در 53.4٪ از بیماران در بازوی IberDd گزارش شد (N=204). نوتروپنی تب در 5.4 درصد بیماران رخ داد. میانگین زمان تا نوتروپنی درجه 3 یا 4 21 روز بود. میانگین مدت نوتروپنی درجه 3 یا 4 8 روز بود. قطع درمان به دلیل نوتروپنی در 51.5٪ از بیماران در بازوی IberDd رخ داد و قطع درمان به دلیل نوتروپنی در 1٪ از بیماران در بازوی IberDd لازم بود. شمارش کامل خون را در طول درمان با ZENBEXUS کنترل کنید. قطع، کاهش دوز، یا قطع ZENBEXUS، در صورت لزوم [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. GCSF را مطابق دستورالعمل ها شروع کنید.

5.5 عفونت ها ZENBEXUS می تواند باعث عفونت های جدی، از جمله عفونت های تهدید کننده زندگی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به عفونت فعال یا کنترل نشده نباید درمان با ZENBEXUS را تا زمانی که عفونت کنترل شود شروع کنند. در مطالعه EXCALIBER-RRMM، عفونت ها، از جمله عفونت های فرصت طلب، در 78.9٪، درجه 3 در 35.8٪، درجه 4 در 3.4٪، و عفونت های کشنده در 2٪ از بیماران در بازوی IberDd گزارش شد (N=204). عفونت های جدی در 40 درصد بیماران رخ داده است. قطع مصرف به دلیل عفونت در 1.5 درصد از بیماران رخ داد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با ZENBEXUS تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. بر اساس شدت دوز را متوقف یا کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. داروهای ضد عفونی پیشگیرانه را با توجه به دستورالعمل های عملی فعلی در نظر بگیرید.

5.6 بدخیمی های اولیه دوم در مطالعه EXCALIBER-RRMM، در یک زمان پیگیری متوسط 16 ماهه، بدخیمی های اولیه دوم (SPM) در 6.9 درصد از بیماران در بازوی IberDd و در 4.9 درصد از بیماران در داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj, deverseedzomi (آمورسه-فیهومی، بوریته) رخ داد. واکنش ها (6.1) ] . بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم زیر نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است.

• ترومبوآمبولی وریدی و شریانی جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• بدخیمی های اولیه دوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب (≥20%) با ZENBEXUS در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج و دگزامتازون عبارتند از عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، دردهای حرکتی اسکلتی عضلانی، ناراحتی های عصبی اختلال خواب، هیپوگاماگلوبولینمی، کووید-19 و یبوست. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥30%) کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش تعداد گلبول های سفید و کاهش تعداد لنفوسیت ها است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bristol-Myers Squibb به شماره 1-800-721-5072 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی ZENBEXUS در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj و دگزامتازون در EXCALIBER-RRMM، یک مطالعه دو مرحله‌ای، فاز 3، تصادفی شده و چند مرکزی با برچسب باز در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان (RRMM) پس از 1 یا 2 درمان قبلی (RRMM) مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران برای دریافت ZENBEXUS (در 1 سطح از 3 دوز) در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج و دگزامتازون یا داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، بورتزومیب و دگزامتازون (DVd) در مرحله 1 و ترکیبی از EXUS1 و ZENB قرار گرفتند. هیالورونیداز-fihj و دگزامتازون (IberDd) یا DVd در مرحله 2. گروه آنالیز اولیه MRD شامل 420 بیمار اول بود که به صورت تصادفی به ZENBEXUS 1 میلی گرم در ترکیب با Dd (N=207) یا DVd (N=213) در مرحله 1 و مرحله 2 انتخاب شدند. ایمنی در بیماران گروه آنالیز اولیه MRD که حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کرده بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در بین بیمارانی که ZENBEXUS دریافت کردند، 86٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 73٪ بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 58.3٪ از بیمارانی که ZENBEXUS دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در 2% از بیماران شامل پنومونی (26%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (6.4%)، بدخیمی اولیه دوم (5.9%)، نوتروپنی (4.9%)، نوتروپنی تب دار (3.9%)، COVID-19 (4.4%) و سپسیس (2.9%) بود. عوارض جانبی کشنده در 10 بیمار (4.9٪) که ZENBEXUS دریافت کردند رخ داد. سپسیس (5/1%) تنها واکنش دارویی کشنده بود که در بیش از 1 بیمار رخ داد. عوارض جانبی کشنده زیر در هر یک از بیماران رخ داد: آنسفالیت لیستریا، آنفولانزا، آدنوکارسینوم ریه، ایست قلبی، سوراخ شدن روده بزرگ، اسیدوز متابولیک و نارسایی تنفسی. قطع دائم ZENBEXUS به دلیل یک واکنش جانبی در 7.8٪ از بیماران رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع دائمی ZENBEXUS شد، نوتروپنی (1%) بود. قطع دوز ZENBEXUS به دلیل یک واکنش جانبی در 84٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 10 درصد بیماران داشتند شامل نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ذات الریه و کووید-19 بود. کاهش دوز ZENBEXUS به دلیل یک واکنش جانبی در 29٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در بیش از 2% بیماران داشتند شامل نوتروپنی، خستگی، پنومونی و نوروپاتی حسی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، درد عضلانی اسکلتی، ذات‌الریه، اسهال، اختلال عملکرد حرکتی، بثورات پوستی، اختلال خواب، هیپوگاماگلوبولینمی، کووید-19 و یبوست بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥30%) کاهش نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید و کاهش لنفوسیت ها بود. جداول 2 و 3 به ترتیب واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را در مطالعه EXCALIBER-RRMM خلاصه می کنند. جدول 2: عوارض جانبی (≥10٪) در بیمارانی که ZENBEXUS را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj و دگزامتازون در EXCALIBER-RRMM دریافت کردند عوارض جانبی بر اساس NCI CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. واکنش نامطلوب ZENBEXUS + Daratumumab و Hyaluronidase-fihj + Dexamethasone (IberDd) (n=204) Daratumumab و Hyaluronidase-fihj + Bortezomib + Dexamethasone (DVd) (n=204) همه درجات (4%) (4%) درجه 3 (یا %) عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل نازوفارنژیت، فارنژیت، دستگاه تنفسی است. عفونت، سینوزیت و سایر اصطلاحات مرتبط. 54 شامل واکنش جانبی کشنده: IberDd (1=n). 6 52 6 پنومونی پنومونی شامل پنومونی غیر معمول، پنومونی باکتریایی، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، تثبیت ریه، پنومونی ویروسی و سایر اصطلاحات مرتبط است. 34 25 17 10 COVID-19 شامل سایر شرایط مرتبط است. 23 3.9 16 2.9 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 36 3.4 33 2.5 ادم 17 0.5 24 1 پیرکسی 14 1 15 1 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 35 1.5 .15 313 درد اختلالات دستگاه گوارش اسهال 33 4.9 36 6 یبوست 20 0 22 1 تهوع 14 0.5 6 0 اختلالات سیستم عصبی اختلال عملکرد حرکتی اختلال عملکرد حرکتی شامل آتاکسی، اختلال تعادل، اختلال در راه رفتن، انقباض عضلانی، اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی، میوپاتی، فلج، نوروپاتی حرکتی محیطی و سایر اصطلاحات مرتبط. 26 1.5 17 2.5 نوروپاتی حسی نوروپاتی حسی شامل آنوسمی، هیپوستزی، مونو نوروپاتی، نورالژی، پارستزی، نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی، رادیکولوپاتی و سایر اصطلاحات مرتبط است. 19 4.4 53 6 سرگیجه 11 0 9 0.5 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 26 1 15 0.5 اختلالات روانی اختلال خواب اختلال خواب شامل بی خوابی، سندرم پاهای بی قرار، اختلال خواب و سایر اصطلاحات مرتبط است. 25 2.9 28 1.5 اختلالات سیستم ایمنی هیپوگاماگلوبولینمی هیپوگاماگلوبولینمی شامل هیپوگاماگلوبولینمی، هیپوگلوبولینمی و سایر اصطلاحات مرتبط است. 24 1 12 0.5 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 18 0.5 14 0.5 تنگی نفس 10 0 9 1 اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیوی 11 3.4 8 3.9 اختلالات عروقی شامل خونریزی معده یا تشنج هماچوری، خونریزی محل تزریق، خونریزی مقعدی، خونریزی زیر عنکبوتیه، هماتوم ساب دورال و سایر اصطلاحات مرتبط. 10 1.5 9 2 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد بیمارانی که ZENBEXUS (در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج و دگزامتازون) دریافت کردند شامل:

• رویداد ترومبوآمبولیک وریدی (شامل انسداد ورید شبکیه، آمبولی ریوی، ترومبوز ورید عمقی، آمبولی وریدی، سندرم پس از ترومبوتیک، ترومبوز ورید سطحی و ترومبوفلبیت).
• رویداد ترومبوآمبولیک شریانی (شامل انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی استرس، سکته مغزی ایسکمیک، انفارکتوس لکونار، بیماری انسداد شریانی محیطی).
• بدخیمی اولیه دوم
• نوتروپنی تب دار
• سپسیس
• جدول 3 سمیت کبدی: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥30%) که از پایه بدتر شده است مخرج مورد استفاده برای محاسبه میزان از 201 تا 204 برای هر دو گروه IberDd و DVd بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. در بیمارانی که ZENBEXUS را در EXCALIBER-RRMM دریافت کردند ناهنجاری آزمایشگاهی ZENBEXUS + Daratumumab و hyaluronidase-fihj + Dexamethasone (IberDd) Daratumumab و hyaluronidase-fihj + Bortezomib + Dexamethasone (Gra34% All) (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 97 77 48 11 تعداد گلبول های سفید کاهش یافت 95 69 64 18 تعداد لنفوسیت ها کاهش 91 62 81 51 تعداد پلاکت کاهش یافت 62 9 92 46 هموگلوبین کاهش یافت 58 6 63 6 شیمی کلسیم خون کاهش یافت 44 2 28 1 آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافت 33 0.5 26 0.5

• شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)
• نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع که دیالیز نمی شوند، دوز را کاهش دهید. (2.5)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج را در بیمارانی که در دوران بارداری در معرض ZENBEXUS قرار گرفته اند را بررسی می کند. هرگونه تماس مشکوک جنین به ZENBEXUS را از طریق برنامه MedWatch به شماره 1-800-FDA-1088 و به مرکز تماس REMS به شماره 1-888-423-5436 به FDA گزارش دهید. خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید] و یافته‌های مطالعات حیوانی، ZENBEXUS می‌تواند باعث نقص مادرزادی یا مرگ جنینی در انسان در هنگام تجویز بر روی یک ماده باردار شود و در دوران بارداری منع مصرف دارد [به جعبه هشدارها، موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید (4). ZENBEXUS مکانیسم اثر مشترکی با تالیدومید دارد. تالیدومید یک تراتوژن انسانی است که باعث ایجاد فرکانس بالایی از نقایص مادرزادی شدید و تهدید کننده زندگی مانند آملیا (فقدان اندام)، فوکوملیا (دست و پا کوتاه)، هیپوپلاستی استخوان، فقدان استخوان، ناهنجاری های گوش خارجی (شامل آنوتیا، میکروپیننا، شنوایی کوچک یا غایب چشم) می شود. (آنوفتالموس، میکروفتالموس) و قلب مادرزادی نقص ها ناهنجاری های دستگاه گوارش، مجاری ادراری و تناسلی نیز ثبت شده است و مرگ و میر در زمان تولد یا اندکی پس از تولد در حدود 40 درصد از نوزادان گزارش شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ZENBEXUS در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز خوراکی ایبردومید در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب از جمله مرگ و میر جنین-جنین، تغییرات در رشد و ناهنجاری‌های ساختاری شد. ایبردومید پس از تجویز به موش‌های باردار و خرگوش‌ها از جفت عبور کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. اگر حاملگی در طول درمان رخ داد، بلافاصله دارو را قطع کنید. تحت این شرایط، بیمار را برای ارزیابی و مشاوره بیشتر به یک متخصص زنان و زایمان با تجربه در مسمومیت باروری ارجاع دهید. هرگونه تماس مشکوک جنین در معرض ZENBEXUS را به مرکز تماس REMS به شماره 1-888-423-5436 گزارش دهید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی ایبردومید در مطالعات رشد جنین-جنین در موش ها و خرگوش ها هنگامی که در طول دوره اندامزایی تجویز شد، باعث پیامدهای رشد نامطلوب شد. موش های باردار دوزهای خوراکی 0.6، 50 یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. در 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، عوارض جانبی شامل افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، تحلیل های جنینی، کاهش تعداد جنین های زنده، کاهش وزن جنین، و بروز ناهنجاری های خارجی و اسکلتی در سر (اسفالی، گنبدی شکل، مننژوانسفالوسل)، چشم ها (نقاط گشاد، ریزپشت دهان)، ناهنجاری های کوچک دهان، ناهنجاری ها گوش(ها) (بد شکل یا کوچک)، مهره های گردنی (قوس های عصبی به هم چسبیده یا بدشکل)، کمربند سینه ای (کتف خمیده)، جمجمه (استخوان های جوش خورده یا بدشکل)، و جناغ جناغی (استرنوشیزیس). خرگوش های باردار دوزهای خوراکی 0.3، 50 یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. در دوزهای 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، افزایش سقط جنین مشاهده شد. در دوزهای ≥50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اثرات رشدی شامل افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، تحلیل های جنینی، کاهش تعداد جنین های زنده، کاهش وزن بدن جنین و ناهنجاری های خارجی، اسکلتی و احشایی در کل بدن و اندام های عقبی (ادم)، دم (کوتاه)، کیسه صفرا (کیسه صفرا و تیروئید) سپتوم (ناپیوسته)، مهره های گردنی (قوس های عصبی به هم خورده و بدشکل)، جمجمه (استخوان های جوش خورده یا بدشکل)، و جناغ جناغی (جوش خورده). در موش‌ها، سطح غلظت پلاسمایی جنین در روز بارداری (GD) 17 17 تا 22 درصد غلظت مادر در 2 ساعت پس از مصرف دارو بود و در خرگوش‌ها، غلظت پلاسمایی جنین در GD 17 2 تا 4 درصد از غلظت مادر در 2 ساعت پس از مصرف بود. این نشان می دهد که ایبردومید از جفت عبور کرده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایبردومید یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات ZENBEXUS بر روی کودک شیرده، یا اثرات ZENBEXUS بر تولید شیر وجود ندارد. ایبردومید در شیر موش های شیرده دفع شد (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در کودک شیرده از زنبکسوس، به زنان توصیه می شود در طول درمان با زنبکسوس از شیردهی خودداری کنند. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج یا دگزامتازون مراجعه کنید. داده های حیوانی پس از یک تجویز خوراکی ایبردومید به موش های شیرده، نسبت های غلظت شیر ​​به پلاسما بین 12 تا 32 برای ایبردومید در طول دوره 12 ساعته پس از دوز متغیر بود، که نشان می دهد ایبردومید در شیر موش ها دفع می شود.

8.3 زن و مرد با پتانسیل باروری ZENBEXUS می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز در دوران بارداری شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع درمان با ZENBEXUS و در طول درمان بررسی کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که باید 4 هفته قبل از درمان، در حین مصرف ZENBEXUS، در طول قطع دوز و حداقل تا 4 هفته پس از آخرین دوز درمانی ZENBEXUS از بارداری خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع ZENBEXUS باید 2 تست حاملگی منفی داشته باشند. آزمایش اول باید طی 10 تا 14 روز و آزمایش دوم در عرض 24 ساعت قبل از تجویز ZENBEXUS انجام شود. تست بارداری باید در 4 هفته اول درمان به صورت هفتگی انجام شود. پس از آن، آزمایش باید هر 4 هفته در بیماران با چرخه قاعدگی منظم، یا هر 2 هفته در بیماران با چرخه قاعدگی نامنظم انجام شود. در صورتی که بیمار پریود نشد و یا در خونریزی قاعدگی او ناهنجاری وجود داشت، آزمایش و مشاوره بارداری باید انجام شود. درمان ZENBEXUS باید در طول این ارزیابی قطع شود. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری زنان بالقوه باروری باید متعهد شوند که به طور مداوم از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند یا از دو روش موثر پیشگیری به طور همزمان استفاده کنند: یکی از روش‌های بسیار مؤثر پیشگیری از بارداری - بستن لوله‌ها، IUD، هورمونی (قرص‌های ضد بارداری، تزریق، چسب‌های هورمونی، حلقه‌های واژینال یا ایمپلنت)، یا وازکتومی همسر، و 1 روش دیگر پیشگیری از بارداری موثر - لاتکس مردانه یا کاندوم مصنوعی، دیافراگم یا کلاه دهانه رحم. پیشگیری از بارداری باید 4 هفته قبل از شروع درمان با ZENBEXUS، در طول درمان، در طول قطع دوز شروع شود و تا 4 هفته پس از قطع درمان با ZENBEXUS ادامه یابد. حتی در مواردی که سابقه ناباروری وجود داشته باشد، پیشگیری موثر از بارداری نشان داده می شود، مگر اینکه به دلیل هیسترکتومی باشد. در صورت نیاز، زنان دارای پتانسیل باروری باید به یک ارائه دهنده واجد شرایط روش های پیشگیری از بارداری ارجاع داده شوند. مردان مردان باید در طول هرگونه تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل در حین مصرف ZENBEXUS و حداقل تا 4 هفته پس از قطع ZENBEXUS از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند، حتی اگر وازکتومی موفقیت آمیزی انجام داده باشند. بیماران مردی که ZENBEXUS مصرف می کنند نباید در طول درمان و تا 4 هفته پس از قطع مصرف ZENBEXUS اسپرم اهدا کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ناباروری بر اساس یافته های موجود در حیوانات، ZENBEXUS ممکن است باروری زن یا مرد را مختل کند. اثرات ایبردومید بر باروری در مردان برگشت پذیر بود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZENBEXUS در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده سالمندان از 207 بیمار که به طور تصادفی به IberDd تقسیم شدند و در گروه تجزیه و تحلیل حداقل بیماری باقیمانده (MRD) در مطالعه EXCALIBER-RRMM گنجانده شدند، 39٪ از بیماران بزرگسال کمتر از 65 سال سن داشتند، 43٪ از 65 سال تا کمتر از 75 سال و 74٪ سن بالاتر از 75 سال سن داشتند. ] . هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین بیماران مسن و بیماران جوان مشاهده نشد. در بیماران تحت درمان با IberDd، بروز عوارض جانبی جدی به ترتیب 53%، 56% و 74% در بیماران بالغ کمتر از 65 سال، 65 سال تا کمتر از 75 سال و 75 سال و بالاتر بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی دوز ZENBEXUS را در بیماران با eGFR کمتر از 30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع که دیالیز نمی‌شوند کاهش دهید. قرار گرفتن در معرض ایبردومید در افراد با eGFR کمتر از 30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع که دیالیز نمی‌شدند، افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد.

12.1 مکانیسم اثر Iberdomide یک تجزیه کننده پروتئین تعدیل کننده مغز است که به سربلون، یک جزء شناسایی سوبسترا از مجتمع E3 یوبیکوئیتین لیگاز متصل می شود. ایبردومید مغز را درگیر می کند و جذب، یوبی کوئیتیناسیون و تخریب پروتئازومی فاکتورهای رونویسی، Aiolos و Ikaros را تسهیل می کند و در نتیجه فعالیت ضد تومور و تعدیل کننده ایمنی ایجاد می کند. در شرایط in vitro و in vivo، درمان ایبردومید فعالیت ضد توموری را در سلول‌های مولتیپل میلوما (MM) و زنوگرافت از جمله در رده‌های سلولی MM مقاوم به لنالیدومید و پومالیدومید نشان داد. خواص تعدیل کننده ایمنی ایبردوماید شامل افزایش ترشح سیتوکین های محرک ایمنی (اینترلوکین-2 و اینترفرون-گاما)، مهار انتشار سیتوکین های پیش التهابی (اینترلوکین-6)، افزایش کشتن سلول های MM با واسطه ایمنی و جلوگیری از فرسودگی سلول های T است. در شرایط آزمایشگاهی، ترکیب ایبردومید و داراتوموماب باعث افزایش سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) و فعالیت سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) داراتوموماب در برابر سلول های مولتیپل میلوما شد. در داخل بدن، ایبردومید در ترکیب با دگزامتازون یا داراتوموماب در مقایسه با ایبردوماید، دگزامتازون یا داراتوموماب به تنهایی فعالیت ضد توموری را افزایش داد.

12.2 فارماکودینامیک در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان، با دوز 1 میلی گرم، ایبردومید در ترکیب با داراتوموماب و دگزامتازون سلول های B، سلول های کشنده طبیعی (NK) و سلول های CD8+ T ساده را کاهش می دهد و سلول های T CD8+-DR را افزایش می دهد و سلول های T CD8+-DR و CD8+-DR مثبت را افزایش می دهد. سلول های T CD4+ و CD8+ و سلول های NK. آنالیزهای مواجهه-پاسخ ایبردومید هیچ رابطه بالینی مرتبطی بین سطح قرار گرفتن در معرض سیستمیک ایبردوماید و اثربخشی پس از دوز 1 تا 1.6 میلی گرم ایبردومید (1 تا 1.6 برابر دوز توصیه شده) نشان نداد. افزایش قرار گرفتن در معرض ایبردومید با خطر بالاتر نوتروپنی درجه 3+ و حداقل 1 تغییر دوز به دلیل عوارض جانبی اضطراری درمان (TEAE) همراه بود. الکتروفیزیولوژی قلب در 2.6 برابر میانگین حداکثر غلظت تولید شده توسط دوز توصیه شده ZENBEXUS، طولانی شدن فاصله QT مرتبط بالینی مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک ایبردوماید برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که دوز توصیه شده توصیه شده را در حالت پایدار دریافت می کنند به عنوان میانگین (% CV) ارائه می شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. حداکثر غلظت پلاسمایی ایبردومید (Cmax) 6.35 نانوگرم در میلی لیتر (30%) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) 82.6 ng*h/mL (32%) است. تجمع دارو تقریباً دو برابر است. Iberdomide C max و AUC تقریباً متناسب با دوز در محدوده دوز 0.1 تا 6 میلی گرم (0.1 تا 6 برابر دوز توصیه شده) پس از یک دوز خوراکی واحد در افراد سالم است. میانه زمان جذب ایبردومید (دقیقه، حداکثر) تا C max (T max) در حالت پایدار 2 (2، 10) ساعت است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در ایبردومید PK پس از تجویز ZENBEXUS با غذا انتظار نمی رود. توزیع حجم توزیع ایبردومید (V ss /F) 415 لیتر (40%) است. اتصال به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 75 درصد است و وابسته به غلظت نیست. نسبت خون به پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 0.78 است. نیمه عمر حذف نهایی ایبردوماید (t 1/2) 37 ساعت (51%) و کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) 12.3 L/h (38%) است. متابولیسم ایبردومید عمدتاً توسط CYP3A متابولیزه می شود. دفع پس از تجویز خوراکی [14C] ایبردومید به افراد سالم، تقریباً 46 درصد از دوز از طریق ادرار (16 درصد به عنوان داروی بدون تغییر) و 43 درصد از دوز در مدفوع (11 درصد به عنوان داروی بدون تغییر) دفع شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ایبردومید بر اساس سن (36 تا 90 سال)، جنس (45٪ زن)، نژاد (65٪ سفید پوست، 27٪ آسیایی و 4٪ آمریکایی آفریقایی تبار)، وزن بدن (37.6 کیلوگرم تا 137 کیلوگرم)، شاخص توده بدن (2.7 کیلوگرم از سطح منطقه) (16.7 تا 4 درصد) مشاهده نشد. 2.60 متر مربع)، یا نارسایی کبدی (کلاس A، B و C Child-Pugh). بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افراد با eGFR کمتر از 30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع که دیالیز نمی‌شوند، AUC 1.8 برابر بالاتر و Cmax قابل مقایسه را در مقایسه با افراد سالم نشان دادند. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ایبردومید بر اساس eGFR در بیماران با eGFR بیشتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا در افراد با eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع که نیاز به همودیالیز متناوب داشتند مشاهده نشد. کلیرانس دیالیز (3.07 L/hr) 16% کلرانس کلی در افراد مبتلا به نارسایی کلیه که نیاز به همودیالیز متناوب داشتند بود. مطالعات تداخلات دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های قوی CYP3A: ایتراکونازول (مهارکننده قوی CYP3A) AUC ایبردومید را در افراد سالم به 2.4 برابر افزایش داد. مهارکننده‌های CYP3A متوسط: فلوکونازول یا دیلتیازم (مهارکننده‌های CYP3A متوسط) پیش‌بینی می‌شود که ایبردومید C max را تا 1.5 برابر و AUC را تا 1.7 برابر در بیماران مبتلا به سرطان افزایش دهد. القا کننده های قوی CYP3A: ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A) ایبردومید C max را به 29% و AUC را به 10% در افراد سالم کاهش داد. القا کننده های CYP3A متوسط: پیش بینی می شود که Efavirenz (القاء کننده CYP3A متوسط) ایبردومید C max را تا حدود 50٪ و AUC را تا حدود 30٪ در بیماران مبتلا به سرطان کاهش دهد. سایر داروها: مصرف همزمان ایبردوماید با داراتوموماب و دگزامتازون، مهارکننده‌های خفیف CYP3A و مهارکننده‌های P-gp پیش‌بینی نمی‌شود که از نظر بالینی اثر قابل‌توجهی بر ایبردوماید PK داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم P450 (CYP): ایبردومید CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 یا CYP3A4 را مهار نمی کند. ایبردومید CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A را القا نمی کند. سیستم های حمل و نقل: ایبردومید زیرلایه ای از P-gp و BCRP است. ایبردومید سوبسترای OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT2 یا MRP2 نیست. ایبردومید P-gp، BCRP، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، MRP2، MATE1 یا MATE2-K را مهار نمی کند.