نمای کلی
- ماده موثره
- ایبوپروفن
- طبقهبندی دارویی
- داروی ضد التهاب غیر استروئیدی
- طبقهبندی مکانیسم اثر
- مهارکننده های سیکلواکسیژناز
- ساختار شیمیایی
- عوامل ضد التهابی، غیر استروئیدی
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-03-05
جعبه هشدار
رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی · داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) باعث افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی از جمله انفارکتوس میوکارد و سکته می شوند که می تواند کشنده باشد. این خطر ممکن است در اوایل درمان رخ دهد و با طول مدت مصرف افزایش یابد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). · قرص ایبوپروفن در زمینه جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). خطرات گوارشی NSAID ها باعث افزایش خطر عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش از جمله خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده یا روده می شوند که می تواند کشنده باشد. این وقایع می توانند در هر زمانی در حین استفاده و بدون علائم هشدار دهنده رخ دهند. بیماران مسن در معرض خطر بیشتری برای حوادث جدی گوارشی هستند (به هشدارها مراجعه کنید).
موارد مصرف
قبل از تصمیم به استفاده از ایبوپروفن، فواید و خطرات احتمالی قرص ایبوپروفن و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). قرص ایبوپروفن برای تسکین علائم و نشانه های آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت اندیکاسیون دارد. قرص ایبوپروفن برای تسکین درد خفیف تا متوسط نشان داده شده است. قرص ایبوپروفن نیز برای درمان دیسمنوره اولیه توصیه می شود. آزمایشهای بالینی کنترلشده برای اثبات ایمنی و اثربخشی قرص ایبوپروفن در کودکان انجام نشده است.
دوز و روش مصرف
قبل از تصمیم به استفاده از قرص ایبوپروفن، فواید و خطرات احتمالی قرص ایبوپروفن و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با قرص ایبوپروفن، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. دوز کل روزانه از 3200 میلی گرم تجاوز نکنید. در صورت بروز شکایات گوارشی، قرص ایبوپروفن را با غذا یا شیر مصرف کنید. آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت، از جمله شعله ور شدن بیماری مزمن: دوز پیشنهادی: 1200 میلی گرم تا 3200 میلی گرم در روز (300 میلی گرم چهار بار در روز؛ 400 میلی گرم، 600 میلی گرم یا 800 میلی گرم سه بار در روز یا چهار بار در روز). بیماران فردی ممکن است در مقایسه با 2400 میلی گرم به 3200 میلی گرم در روز پاسخ بهتری نشان دهند، اگرچه در کارآزمایی های بالینی به خوبی کنترل شده، بیمارانی که 3200 میلی گرم دریافت کردند، میانگین پاسخ بهتری را از نظر اثربخشی نشان ندادند. بنابراین، هنگام درمان بیماران با 3200 میلی گرم در روز، پزشک باید مزایای بالینی کافی را افزایش دهد تا خطر افزایش بالقوه را جبران کند. دوز باید متناسب با هر بیمار باشد و ممکن است بسته به شدت علائم در زمان شروع درمان دارویی یا در صورت پاسخ یا عدم پاسخ بیمار، کاهش یا افزایش یابد. به طور کلی، به نظر می رسد بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید نسبت به بیماران مبتلا به استئوآرتریت به دوزهای بیشتری از قرص ایبوپروفن نیاز دارند. کوچکترین دوز قرص ایبوپروفن که کنترل قابل قبولی را به همراه دارد باید استفاده شود. یک رابطه خطی دوز-پاسخ سطح خون با دوزهای منفرد تا 800 میلی گرم وجود دارد (برای تأثیرات غذا بر سرعت جذب به داروسازی بالینی مراجعه کنید). در دسترس بودن سه قوت قرص تنظیم دوز را تسهیل می کند. در شرایط مزمن، گاهی اوقات یک پاسخ درمانی به درمان با قرص ایبوپروفن در عرض چند روز تا یک هفته دیده می شود، اما اغلب در دو هفته مشاهده می شود. پس از دستیابی به پاسخ رضایت بخش، دوز بیمار باید بررسی و در صورت لزوم تنظیم شود. درد خفیف تا متوسط: 400 میلی گرم هر 4 تا 6 ساعت در صورت لزوم برای تسکین درد. در کارآزماییهای بالینی ضددرد کنترلشده، دوزهای قرص ایبوپروفن بیش از 400 میلیگرم مؤثرتر از دوز 400 میلیگرم نبودند. دیسمنوره: برای درمان دیسمنوره، با شروع زودهنگام چنین دردهایی، قرص ایبوپروفن باید در دوز 400 میلی گرم هر 4 ساعت در صورت لزوم برای تسکین درد تجویز شود.
موارد منع مصرف
قرص ایبوپروفن در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ایبوپروفن دارند منع مصرف دارد. قرص ایبوپروفن نباید به بیمارانی که پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها دچار آسم، کهیر یا واکنش های آلرژیک شده اند داده شود. واکنش های شدید، به ندرت کشنده و شبیه آنافیلاکتیک به NSAID ها در چنین بیمارانی گزارش شده است (به هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوئید و اقدامات احتیاطی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید). قرص ایبوپروفن در زمینه جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید).
هشدارها
اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزماییهای بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته را نشان دادهاند که میتواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند [بخش فعال]، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. اگر قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله قرص ایبوپروفن، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیکهای لوپ مصرف میکنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID پاسخ به این درمانها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون بالا استفاده شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزماییهای NSAID سنتی در کارآزماییهای تصادفیسازیشده و کنترلشده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از [بخش فعال] ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این بیماریها [مانند دیورتیکها، مهارکنندههای ACE، یا مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] را کاهش دهد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی ممکن است در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیمارانی که به مدت 3-6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند، و در حدود 2-4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال درمان می شوند، رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانیتر استفاده ادامه مییابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمانهای دوره درمان را افزایش میدهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده میکنند، در مقایسه با بیمارانی که با هیچ یک از این عوامل خطر درمان نشدهاند، بیش از 10 برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش هستند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی نامناسب. بیشتر گزارشهای خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژهای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک رویداد جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان بیشتری را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با قرص ایبوپروفن در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر باید درمان با قرص ایبوپروفن شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیماران توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با قرص ایبوپروفن رخ دهد. قرص ایبوپروفن نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه میکنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAIDها نشان میدهند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید) رخ میدهد. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های پوستی NSAID ها، از جمله قرص های ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. بارداری در اواخر بارداری، مانند سایر NSAID ها، باید از مصرف قرص ایبوپروفن خودداری کرد زیرا ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی شود.
احتیاطها
به طور کلی نمی توان انتظار داشت که قرص ایبوپروفن جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. در صورتی که تصمیم به قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید قرار می گیرند، باید درمان خود را به آرامی کاهش دهند. فعالیت دارویی قرص ایبوپروفن در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن مصرف می کنند، رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است گذرا با ادامه درمان. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنشهای شدید کبدی، از جمله یرقان، هپاتیت برقآسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شدهاند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا نشانه هایی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا دارای مقادیر غیرطبیعی تست کبدی است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد واکنش شدید کبدی در حین درمان با قرص ایبوپروفن بررسی شود. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، قرص ایبوپروفن باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAIDها از جمله قرص ایبوپروفن دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. در دو مطالعه بالینی پس از بازاریابی، بروز کاهش سطح هموگلوبین بیشتر از گزارش قبلی بود. کاهش هموگلوبین 1 گرم یا بیشتر در 17.1 درصد از 193 بیمار که 1600 میلی گرم ایبوپروفن روزانه دریافت می کردند (استئوآرتریت) و در 22.8 درصد از 189 بیمار مصرف کننده 2400 میلی گرم ایبوپروفن روزانه (آرتریت روماتوئید) مشاهده شد. آزمایش خون مخفی مدفوع مثبت و افزایش سطح کراتینین سرم نیز در این مطالعات مشاهده شد. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که قرص های ایبوپروفن دریافت می کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیمارانی که دارای اختلالات انعقادی هستند یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. آسم از قبل موجود بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و NSAID ها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص ایبوپروفن نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. اثرات چشمی تاری و/یا کاهش دید، اسکوتوماتا و/یا تغییر در دید رنگ گزارش شده است. اگر بیمار در حین دریافت قرص ایبوپروفن دچار چنین شکایاتی شد، دارو باید قطع شود و بیمار باید معاینه چشم پزشکی که شامل میدان های بینایی مرکزی و آزمایش دید رنگی است، انجام دهد. مننژیت آسپتیک مننژیت آسپتیک همراه با تب و کما در موارد نادری در بیماران تحت درمان با ایبوپروفن مشاهده شده است. اگرچه احتمالاً در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و بیماری های بافت همبند مرتبط با آن رخ می دهد، اما در بیمارانی که بیماری مزمن زمینه ای ندارند گزارش شده است. اگر علائم یا علائم مننژیت در بیمار مصرف کننده قرص ایبوپروفن ایجاد شود، باید احتمال مرتبط بودن آن با قرص ایبوپروفن را در نظر گرفت. اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا اختلال در گفتار هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). . · قرص ایبوپروفن مانند سایر NSAID ها می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخمها و خونریزیهای جدی دستگاه گوارش میتوانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هر گونه علائم یا علائم نشاندهنده از جمله درد اپیگاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمزیس باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی-خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). · قرص ایبوپروفن مانند سایر NSAID ها می تواند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه برداری، SJS و TEN ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه واکنشهای جدی پوستی ممکن است بدون هشدار رخ دهد، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای بثورات پوستی و تاول، تب یا سایر علائم حساسیت مفرط مانند خارش هوشیار باشند و در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانهای باید از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران توصیه می شود در صورت بروز هر نوع راش فورا دارو را قطع کنند و در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. نارسایی قلبی و ادم به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. · بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئیدی (مثلاً مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو). در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). · در اواخر بارداری، مانند سایر NSAID ها، باید از مصرف قرص ایبوپروفن خودداری کرد زیرا ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی شود. تستهای آزمایشگاهی از آنجایی که زخمها و خونریزیهای جدی دستگاه گوارش میتوانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانههای خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانههای بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، یا آزمایشهای غیرطبیعی کبد ادامه یابد، قرص ایبوپروفن باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. آسپرین هنگامی که قرص ایبوپروفن همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه ترخیص کالا از گمرک قرص های ایبوپروفن آزاد تغییر نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان ایبوپروفن و آسپرین به دلیل احتمال افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. دیورتیک ها مطالعات بالینی، و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داده اند که قرص های ایبوپروفن می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران کاهش دهند. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. لیتیوم ایبوپروفن باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی در یک مطالعه بر روی یازده داوطلب عادی شد. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش و کلیرانس کلیوی لیتیوم 19 درصد در این دوره از مصرف همزمان دارو کاهش یافت. این اثر به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط ایبوپروفن نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که ایبوپروفن و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. (قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، بخشنامه های آماده سازی لیتیوم را بخوانید.) گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. داروهای ضد انعقاد نوع وارفارین چندین مطالعه کنترل شده کوتاه مدت نشان ندادند که قرص های ایبوپروفن به طور قابل توجهی بر زمان پروترومبین یا سایر فاکتورهای انعقادی زمانی که برای افرادی که ضد انعقاد نوع کومارین مصرف می کنند، تأثیر می گذارد. با این حال، از آنجایی که هنگام تجویز قرص های ایبوپروفن و سایر NSAID ها به بیمارانی که از داروهای ضد انعقاد نوع کومارین استفاده می کنند، خونریزی گزارش شده است، پزشک باید هنگام تجویز قرص ایبوپروفن به بیمارانی که از داروهای ضد انعقاد استفاده می کنند، احتیاط کند. اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. آنتاگونیست های H-2 در مطالعات انجام شده با داوطلبان انسانی، مصرف همزمان سایمتیدین یا رانیتیدین با ایبوپروفن هیچ اثر قابل توجهی بر غلظت سرمی ایبوپروفن نداشت. حاملگی اثرات تراتوژنیک - بارداری رده C مطالعات باروری انجام شده در موش ها و خرگوش ها شواهدی از ناهنجاری های رشدی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایبوپروفن باید در بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک به دلیل اثرات شناخته شده NSAID ها بر سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در اواخر بارداری خودداری شود. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات قرص ایبوپروفن بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص ایبوپروفن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. مصرف در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص ایبوپروفن در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مانند سایر NSAID ها، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد.
عوارض جانبی
شایع ترین نوع واکنش جانبی که با قرص ایبوپروفن رخ می دهد، دستگاه گوارش است. در کارآزماییهای بالینی کنترلشده، درصد بیمارانی که یک یا چند شکایت گوارشی را گزارش کردهاند از 4 تا 16 درصد متغیر بود. در مطالعات کنترلشده، زمانی که قرصهای ایبوپروفن با آسپرین و ایندومتاسین در دوزهای مؤثر مقایسه شدند، شیوع کلی شکایات گوارشی تقریباً نصف آن بود که در بیماران تحت درمان با آسپرین یا ایندومتاسین مشاهده شد. عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده با بروز بیش از 1% در جدول ذکر شده است. آن واکنش های ذکر شده در ستون یک مشاهدات تقریباً 3000 بیمار را در بر می گیرد. بیش از 500 نفر از این بیماران به مدت حداقل 54 هفته تحت درمان قرار گرفتند. واکنشهای دیگری که کمتر از 1 در 100 اتفاق میافتد، در آزمایشهای بالینی کنترلشده و از تجربه بازاریابی گزارش شدهاند. این واکنش ها به دو دسته تقسیم می شوند: در ستون دو جدول، واکنشهای درمان با قرص ایبوپروفن که احتمال رابطه علت و معلولی وجود دارد، فهرست میشود: برای واکنشهای ستون سه، رابطه علی با قرصهای ایبوپروفن ثابت نشده است. عوارض جانبی گزارش شده در دوزهای 3200 میلی گرم در روز بیشتر از دوزهای 2400 میلی گرم یا کمتر در روز در کارآزمایی های بالینی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید بود. افزایش بروز خفیف بود و همچنان در محدوده های گزارش شده در جدول بود. بروز بیشتر از 1% (اما کمتر از 3%) رابطه علت احتمالی بروز دقیق ناشناخته (اما کمتر از 1%) رابطه علت احتمالی** بروز دقیق ناشناخته (اما کمتر از 1%) رابطه علت ناشناخته ** تهوع معده و روده*، تهوع شکمی*، اپی معده*، دل درد** ناراحتی، حالت تهوع و استفراغ، سوء هاضمه، یبوست، گرفتگی یا درد شکمی، پری دستگاه گوارش مجاری (نفخ و نفخ) زخم معده یا اثنی عشر همراه با خونریزی و/یا سوراخ شدن، خونریزی گوارشی، ملنا، گاستریت، هپاتیت، یرقان، تست های عملکرد غیر طبیعی کبد. پانکراتیت سیستم عصبی مرکزی سرگیجه*، سردرد، عصبی بودن افسردگی، بی خوابی، گیجی، مسئولیت عاطفی، خواب آلودگی، مننژیت آسپتیک همراه با تب و کما (به احتیاط ها مراجعه کنید) پارستزی ها، توهمات، ناهنجاری های رویایی، کاذب غشایی (شامل نوع ماکولوپاپولار)، خارش، فورانهای وزیکولوبولوز، کهیر، اریتم مولتیفرم، سندرم استیونز جانسون، آلوپسی نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنشهای پوستی آلرژیک نوری وزوز گوش کاهش شنوایی، آمبلیوپی (تاری و/یا کاهش دید، اسکوتوماتا و/یا تغییر در دید رنگی) هماتولوژیک نوتروپنی، آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک (گاهی اوقات کومبس مثبت)، ترومبوسیتوپنی با یا بدون پورپورا، ائوزینوفیلی، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید) دوره های خونریزی (به عنوان مثال، اپیستاکسی، منوراژی) متابولیک/غدد درون ریز کاهش اشتها ژنیکوماستی اسیدی، ادمای اسیدی، واکنش هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی SC به قطع دارو به سرعت پاسخ می دهد) (به موارد احتیاطی مراجعه کنید) نارسایی احتقانی قلب در بیماران مبتلا به عملکرد حاشیه ای قلب، افزایش فشار خون، تپش قلب آریتمی (تاکی کاردی سینوسی، برادی کاردی سینوسی) سندرم آلرژیک درد شکمی، تب، لرز، تهوع و استفراغ. آنافیلاکسی؛ برونکواسپاسم (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) بیماری سرمی، سندرم لوپوس اریتماتوز. واسکولیت هنوخ شونلین، آنژیوادم کلیوی نارسایی حاد کلیوی (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، کاهش کلیرانس کراتینین، فلج اطفال، آزوتمی، سیستیت، هماچوری نکروز پاپیلاری کلیوی متفرقه خشکی چشم و دهان، زخم لثه، درمان زخم لثه، 3% از بیماران، رگ به رگ می شود. با ایبوپروفن (آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند). **اگر یک چالش مجدد مثبت وجود داشته باشد یا اگر سه مورد یا بیشتر رخ دهد که ممکن است ارتباط علّی داشته باشند، واکنشها تحت «رابطه علت احتمالی (PCR)» طبقهبندی میشوند. اگر هفت رویداد یا بیشتر گزارش شده باشد اما معیارهای PCR برآورده نشده باشد، واکنشها تحت عنوان «رابطه علّی ناشناخته» طبقهبندی میشوند.
مصرف بیش از حد
تقریباً 1 و نیم ساعت پس از مصرف گزارش شده از 7 تا 10 قرص ایبوپروفن (400 میلی گرم)، یک کودک 19 ماهه با وزن 12 کیلوگرم در اورژانس بیمارستان مشاهده شد، آپنه و سیانوتیک، که فقط به محرک های دردناک پاسخ می داد. با این حال، این نوع محرک برای القای تنفس کافی بود. اکسیژن و مایعات تزریقی داده شد. یک مایع زرد متمایل به سبز از معده بدون هیچ مدرکی دال بر وجود ایبوپروفن آسپیره شد. دو ساعت پس از مصرف، وضعیت کودک ثابت به نظر می رسید. او هنوز فقط به محرکهای دردناک پاسخ میدهد و دورههای آپنه را از 5 تا 10 ثانیه ادامه میدهد. او در مراقبت های ویژه بستری شد و بی کربنات سدیم و همچنین تزریق دکستروز و نرمال سالین تجویز شد. چهار ساعت پس از مصرف، او میتوانست به راحتی برانگیخته شود، خودش بنشیند و به دستورات گفتاری پاسخ دهد. سطح خون ایبوپروفن 9/102 میکروگرم در میلی لیتر تقریباً 8 و نیم ساعت پس از مصرف تصادفی بود. در 12 ساعت به نظر می رسید که او کاملاً بهبود یافته است. در دو مورد دیگر گزارش شده که در آن کودکان (هر کدام تقریباً 10 کیلوگرم وزن دارند) به طور تصادفی، تقریباً 120 میلی گرم بر کیلوگرم را مصرف کردند، هیچ نشانه ای از مسمومیت حاد یا عواقب دیررس مشاهده نشد. سطح خون در یک کودک 90 دقیقه پس از مصرف 700 میکروگرم در میلی لیتر حدود 10 برابر سطح اوج مشاهده شده در مطالعات جذب- دفع بود. یک مرد 19 ساله که 8000 میلی گرم ایبوپروفن را در مدت چند ساعت مصرف کرده بود، از سرگیجه شکایت داشت و نیستاگموس مشاهده شد. پس از بستری شدن در بیمارستان، هیدراتاسیون تزریقی و سه روز استراحت در بستر، او بدون هیچ عواقبی بهبود یافت. در موارد مصرف بیش از حد حاد، معده باید با استفراغ یا شستشو تخلیه شود، اگرچه اگر بیش از یک ساعت از مصرف گذشته باشد، احتمالاً داروی کمی بهبود می یابد. از آنجایی که این دارو اسیدی است و از طریق ادرار دفع می شود، از نظر تئوری تجویز قلیایی و القای دیورز مفید است. علاوه بر اقدامات حمایتی، استفاده از زغال فعال خوراکی ممکن است به کاهش جذب و بازجذب قرص های ایبوپروفن کمک کند.
توضیحات
قرص ایبوپروفن حاوی ماده فعال ایبوپروفن است که (±)-2-(p-isobutylphenyl) پروپیونیک اسید است. ایبوپروفن یک پودر سفید رنگ با نقطه ذوب 74-77 درجه سانتیگراد است و بسیار کمی در آب (<1 میلی گرم در میلی لیتر) محلول است و به راحتی در حلال های آلی مانند اتانول و استون حل می شود. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: [ibuprofen-structure] ایبوپروفن، یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID)، در قرص های 400 میلی گرم، 600 میلی گرم و 800 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز 2910، هیدروکسی پروپیل سلولز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول 400، نشاسته پرژلاتینه، پوویدون k-90، سدیم لوریل دیاکسید سولفاتید.
فارماکولوژی بالینی
قرص ایبوپروفن حاوی ایبوپروفن است که دارای اثرات ضد درد و تب بر است. نحوه عملکرد آن، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت نشان داده شده است که قرص ایبوپروفن در کنترل درد و التهاب با آسپرین قابل مقایسه است و با کاهش آماری قابل توجهی در عوارض جانبی خفیف دستگاه گوارش همراه است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). قرص ایبوپروفن ممکن است در برخی از بیمارانی که عوارض گوارشی با آسپرین داشته اند به خوبی تحمل شود، اما این بیماران در هنگام درمان با قرص ایبوپروفن باید به دقت از نظر علائم و نشانه های زخم گوارشی و خونریزی پیگیری شوند. اگرچه مشخص نیست که آیا قرص ایبوپروفن باعث ایجاد زخم معده کمتری نسبت به آسپرین می شود یا خیر، در یک مطالعه شامل 885 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان تا یک سال، هیچ گزارشی از زخم معده با قرص ایبوپروفن وجود نداشت، در حالی که زخم آشکار در 13 بیمار در گروه آسپرین به طور معنی داری گزارش شد. مطالعات گاستروسکوپی در دوزهای مختلف نشان دهنده افزایش تمایل به تحریک معده در دوزهای بالاتر است. با این حال، در دوزهای قابل مقایسه، تحریک معده تقریباً نصف آن چیزی است که با آسپرین مشاهده می شود. مطالعات با استفاده از گلبولهای قرمز با برچسب 51Cr نشان میدهد که از دست دادن خون مدفوع مرتبط با قرصهای ایبوپروفن در دوزهای تا 2400 میلیگرم در روز از محدوده طبیعی فراتر نمیرود و بهطور قابلتوجهی کمتر از آن چیزی است که در بیماران تحت درمان با آسپرین مشاهده میشود. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، نشان داده شده است که قرص ایبوپروفن در کنترل علائم و نشانه های فعالیت بیماری با ایندومتاسین قابل مقایسه است و با کاهش آماری قابل توجهی از عوارض جانبی خفیف دستگاه گوارش (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید) و CNS مرتبط است. قرص ایبوپروفن ممکن است در ترکیب با نمک های طلا و/یا کورتیکواستروئیدها استفاده شود. مطالعات کنترلشده نشان دادهاند که قرصهای ایبوپروفن برای تسکین درد اپیزیوتومی، درد پس از کشیدن دندان، و برای تسکین علائم دیسمنوره اولیه، مسکن مؤثرتری نسبت به پروپوکسیفن هستند. در بیماران مبتلا به دیسمنوره اولیه، نشان داده شده است که قرص ایبوپروفن باعث کاهش سطوح بالای فعالیت پروستاگلاندین در مایع قاعدگی و کاهش فشار داخل رحمی در حالت استراحت و فعال و همچنین دفعات انقباضات رحمی می شود. مکانیسم احتمالی اثر، مهار سنتز پروستاگلاندین است تا صرفاً ایجاد بیدردی. ایبوپروفن موجود در قرص های ایبوپروفن به سرعت جذب می شود. حداکثر سطح ایبوپروفن سرم معمولاً یک تا دو ساعت پس از تجویز به دست می آید. با دوزهای منفرد تا 800 میلی گرم، یک رابطه خطی بین مقدار داروی تجویز شده و ناحیه یکپارچه زیر غلظت سرمی دارو در مقابل منحنی زمان وجود دارد. با این حال، بیش از 800 میلی گرم، سطح زیر منحنی کمتر از میزان افزایش دوز افزایش می یابد. هیچ مدرکی دال بر تجمع دارو یا القای آنزیم وجود ندارد. تجویز قرص ایبوپروفن چه در شرایط ناشتا یا بلافاصله قبل از غذا، نمایههای غلظت-زمان سرم ایبوپروفن کاملاً مشابهی را به همراه دارد. هنگامی که قرص ایبوپروفن بلافاصله بعد از غذا تجویز می شود، سرعت جذب کاهش می یابد اما میزان جذب کاهش قابل توجهی ندارد. فراهمی زیستی دارو با حضور غذا به حداقل می رسد. یک مطالعه فراهمی زیستی نشان داده است که وقتی قرص های ایبوپروفن همراه با یک آنتی اسید حاوی هیدروکسید آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم تجویز می شد، هیچ تداخلی در جذب ایبوپروفن وجود نداشت. ایبوپروفن به سرعت متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود. دفع ایبوپروفن تقریباً 24 ساعت پس از آخرین دوز کامل می شود. نیمه عمر سرم 1.8 تا 2.0 ساعت است. مطالعات نشان داده است که پس از مصرف دارو، 45٪ تا 79٪ از دوز در ادرار در عرض 24 ساعت به عنوان متابولیت A (25٪)، (+)-2-[p-(2هیدروکسی متیل-پروپیل) فنیل] پروپیونیک اسید و متابولیت B (37٪)، (+)-2-[p-(2) پروپیل اسید درصد ایبوپروفن آزاد و کونژوگه به ترتیب تقریباً 1% و 14% بود.