ایبوپروفن

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا سه سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی که می‌تواند کشنده باشد را افزایش دهد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID مانند ایبوپروفن، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی کنترل شده بزرگ از یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 14-10 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله قرص ایبوپروفن، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، در بیماران مبتلا به فشار خون بالا باید با احتیاط مصرف شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده توسط کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ایبوپروفن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد [به عنوان مثال، دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. از مصرف قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیمارانی که به مدت 3-6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند، و در حدود 2-4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال درمان می شوند، رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانی‌تر استفاده ادامه می‌یابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمان‌های دوره درمان را افزایش می‌دهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده می‌کنند، در مقایسه با بیمارانی که با هیچ یک از این عوامل خطر درمان نشده‌اند، بیش از 10 برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش هستند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی نامناسب. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک رویداد جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان بیشتری را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص ایبوپروفن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با قرص ایبوپروفن در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر باید درمان با قرص ایبوپروفن شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیماران توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با قرص ایبوپروفن رخ دهد. قرص ایبوپروفن نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می‌کنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID‌ها نشان می‌دهند، رخ می‌دهد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. و خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های پوستی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند قرص ایبوپروفن مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، واکنش، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته مهم است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر واکنش آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص ایبوپروفن را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید از علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظهور واکنش پوستی یا هر علامت دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف داروهای NSAID از جمله قرص ایبوپروفن در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله قرص ایبوپروفن، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله قرص ایبوپروفن، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین هفته های 20 تا 30 بارداری ضروری است، مصرف قرص ایبوپروفن را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص ایبوپروفن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ایبوپروفن را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].

نمی توان انتظار داشت که قرص ایبوپروفن عمومی جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانی‌مدت کورتیکواستروئید را دریافت می‌کنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی قرص ایبوپروفن در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن مصرف می کنند، رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله یرقان، هپاتیت برق‌آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا دارای مقادیر غیرطبیعی تست کبدی است، باید در حین درمان با قرص ایبوپروفن، از نظر شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی بررسی شود. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، واکنش و غیره)، قرص ایبوپروفن باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAID ها از جمله قرص ایبوپروفن دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. در دو مطالعه بالینی پس از بازاریابی، بروز کاهش سطح هموگلوبین بیشتر از گزارش قبلی بود. کاهش هموگلوبین 1 گرم یا بیشتر در 17.1 درصد از 193 بیمار که 1600 میلی گرم ایبوپروفن روزانه دریافت می کردند (استئوآرتریت) و در 22.8 درصد از 189 بیمار مصرف کننده 2400 میلی گرم ایبوپروفن روزانه (آرتریت روماتوئید) مشاهده شد. آزمایش خون مخفی مدفوع مثبت و افزایش سطح کراتینین سرم نیز در این مطالعات مشاهده شد. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که قرص ایبوپروفن دریافت می کنند و ممکن است تحت تأثیر تغییرات عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیماران مبتلا به اختلالات انعقادی یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. آسم از قبل موجود بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و NSAID ها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص ایبوپروفن نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. اثرات چشمی تاری و/یا کاهش دید، اسکوتوماتا و/یا تغییر در دید رنگ گزارش شده است. اگر بیمار در حین دریافت قرص ایبوپروفن دچار چنین شکایاتی شد، دارو باید قطع شود و بیمار باید معاینه چشم پزشکی شامل میدان های بینایی مرکزی و آزمایش بینایی رنگی را انجام دهد. مننژیت آسپتیک مننژیت آسپتیک همراه با تب و کما در موارد نادری در بیماران تحت درمان با ایبوپروفن مشاهده شده است. اگرچه احتمالاً در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و بیماری های بافت همبند مرتبط با آن رخ می دهد، اما در بیمارانی که بیماری مزمن زمینه ای ندارند گزارش شده است. اگر علائم یا علائم مننژیت در بیمار مصرف کننده قرص ایبوپروفن ایجاد شود، باید احتمال مرتبط بودن آن با قرص ایبوپروفن در نظر گرفته شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند.

• رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا اختلال در گفتار هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].
• قرص ایبوپروفن مانند سایر NSAID ها می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هر گونه علائم یا علائم نشان‌دهنده از جمله درد اپی‌گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمزیس باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].
• قرص ایبوپروفن مانند سایر NSAID ها می تواند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه برداری، SJS و TEN ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه ممکن است واکنش‌های جدی پوستی بدون هشدار رخ دهد، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های واکنش پوستی و تاول‌ها، تب یا سایر نشانه‌های حساسیت مفرط مانند خارش هوشیار باشند و در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای باید از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران توصیه می شود که در صورت بروز هر نوع واکنش فوراً دارو را قطع کرده و در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.
• واکنش های جدی پوستی، از جمله DRESS: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع واکنش یا تب، فورا مصرف قرص ایبوپروفن را متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].
• نارسایی قلبی و ادم: به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].
• بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند.
• بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئید (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ].
• در اواخر بارداری، مانند سایر NSAID ها، باید از مصرف قرص ایبوپروفن اجتناب شود زیرا ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی شود. مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف قرص های ایبوپروفن و سایر NSAID ها با شروع هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با قرص ایبوپروفن برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری لازم است، به او توصیه کنید که اگر درمان بیش از 48 ساعت ادامه یابد، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. آزمایش‌های آزمایشگاهی از آنجایی که زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانه‌های خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، واکنش و غیره)، یا تست‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابند یا بدتر شوند، قرص ایبوپروفن باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. مطالعات فارماکودینامیک آسپرین تداخل با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین را نشان داده است، زمانی که ایبوپروفن 400 میلی گرم، سه بار در روز، با آسپرین با دوز پایین با پوشش روده تجویز می شود. این تداخل حتی پس از رژیم 400 میلی گرم ایبوپروفن یک بار در روز وجود دارد، به ویژه زمانی که ایبوپروفن قبل از آسپرین دوز مصرف شود. اگر آسپرین با دوز کم با رهش فوری حداقل 2 ساعت قبل از رژیم یک بار در روز ایبوپروفن مصرف شود، این تداخل کاهش می یابد. با این حال، این یافته را نمی توان به آسپرین با دوز پایین با پوشش روده تعمیم داد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. از آنجایی که ممکن است به دلیل تداخل ایبوپروفن با اثر ضد پلاکتی آسپرین، خطر حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت قلبی مصرف می‌کنند و به مسکن نیاز دارند، استفاده از NSAID‌هایی را که با اثر ضد پلاکتی آسپرین تداخل نمی‌کند، یا مسکن‌های غیر NSAID در صورت لزوم در نظر بگیرید. هنگامی که قرص ایبوپروفن همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه ترخیص کالا از گمرک قرص ایبوپروفن آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان ایبوپروفن و آسپرین به دلیل احتمال افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. دیورتیک ها مطالعات بالینی، و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داده اند که قرص ایبوپروفن می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی [به احتیاط ها، اثرات کلیوی مراجعه کنید] و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. لیتیوم ایبوپروفن باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی در یک مطالعه بر روی یازده داوطلب عادی شد. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش و کلیرانس کلیوی لیتیوم 19 درصد در این دوره از مصرف همزمان دارو کاهش یافت. این اثر به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط ایبوپروفن نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که ایبوپروفن و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. (قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، بخشنامه های آماده سازی لیتیوم را بخوانید.) گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. داروهای ضد انعقاد نوع وارفارین چندین مطالعه کنترل شده کوتاه مدت نشان ندادند که قرص های ایبوپروفن به طور قابل توجهی بر زمان پروترومبین یا انواع دیگر فاکتورهای انعقادی زمانی که برای افرادی که از داروهای ضد انعقاد نوع کومارین استفاده می کنند تأثیر می گذارد. با این حال، از آنجایی که هنگام تجویز قرص های ایبوپروفن و سایر NSAID ها به بیمارانی که از داروهای ضد انعقاد نوع کومارین استفاده می کنند، خونریزی گزارش شده است، پزشک باید هنگام تجویز قرص ایبوپروفن به بیمارانی که داروهای ضد انعقاد مصرف می کنند، احتیاط کند. اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. آنتاگونیست های H-2 در مطالعات انجام شده با داوطلبان انسانی، مصرف همزمان سایمتیدین یا رانیتیدین با ایبوپروفن هیچ اثر قابل توجهی بر غلظت سرمی ایبوپروفن نداشت. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص ایبوپروفن را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص ایبوپروفن در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص ایبوپروفن، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. مطالعات تولید مثلی انجام شده در موش ها و خرگوش ها شواهدی از ناهنجاری های رشدی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ایبوپروفن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص ایبوپروفن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ایبوپروفن را قطع کرده و طبق تمرین بالینی پیگیری کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص ایبوپروفن فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش های تهاجمی، مانند تعویض خون یا دیالیز دارد. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات قرص ایبوپروفن بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص ایبوپروفن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص ایبوپروفن در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مانند سایر NSAID ها، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد.

قرص ایبوپروفن حاوی ایبوپروفن است که دارای اثرات ضد درد و تب بر است. نحوه عملکرد آن، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت نشان داده شده است که قرص ایبوپروفن در کنترل درد و التهاب با آسپرین قابل مقایسه است و با کاهش آماری قابل توجهی در عوارض جانبی خفیف گوارشی همراه است [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. ایبوپروفن ممکن است در برخی از بیمارانی که عوارض گوارشی با آسپرین داشته اند به خوبی تحمل شود، اما این بیماران در هنگام درمان با قرص ایبوپروفن باید از نظر علائم و نشانه های زخم گوارشی و خونریزی به دقت مورد پیگیری قرار گیرند. اگرچه به طور قطع مشخص نیست که آیا ایبوپروفن باعث ایجاد زخم معده کمتری نسبت به آسپرین می شود، در یک مطالعه که شامل 885 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان تا یک سال بود، گزارشی از زخم معده با ایبوپروفن وجود نداشت در حالی که زخم آشکار در 13 بیمار در گروه آسپرین گزارش شد (از لحاظ آماری معنی دار بود). مطالعات گاستروسکوپی در دوزهای مختلف نشان دهنده افزایش تمایل به تحریک معده در دوزهای بالاتر است. با این حال، در دوزهای قابل مقایسه، تحریک معده تقریباً نصف آن است که با آسپرین مشاهده می شود. مطالعات با استفاده از 51 گلبول قرمز با برچسب Cr نشان می دهد که از دست دادن خون مدفوع مرتبط با قرص ایبوپروفن در دوزهای حداکثر 2400 میلی گرم در روز از محدوده طبیعی فراتر نمی رود و به طور قابل توجهی کمتر از آن چیزی است که در بیماران تحت درمان با آسپرین مشاهده می شود. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، نشان داده شده است که ایبوپروفن در کنترل علائم و نشانه‌های فعالیت بیماری با ایندومتاسین قابل مقایسه است و با کاهش آماری معنی‌دار در سیستم گوارشی خفیف‌تر همراه است [به Error مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] و عوارض جانبی CNS. ایبوپروفن ممکن است در ترکیب با نمک های طلا و/یا کورتیکواستروئیدها استفاده شود. مطالعات کنترل شده نشان داده اند که ایبوپروفن مسکن موثرتری نسبت به پروپوکسیفن برای تسکین درد اپیزیوتومی، درد پس از کشیدن دندان و برای تسکین علائم دیسمنوره اولیه است. در بیماران مبتلا به دیسمنوره اولیه، نشان داده شده است که ایبوپروفن باعث کاهش سطح بالای فعالیت پروستاگلاندین در مایع قاعدگی و کاهش فشار داخل رحمی در حالت استراحت و فعال و همچنین دفعات انقباضات رحمی می شود. مکانیسم احتمالی اثر، مهار سنتز پروستاگلاندین است نه صرفاً ایجاد بی‌دردی. فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلب سالم، ایبوپروفن 400 میلی گرم یک بار در روز، 2 ساعت قبل از آسپرین رهش فوری (81 میلی گرم) به مدت 6 روز تجویز شد، برهمکنش با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین را نشان داد که با % ترومبوکسان B2 (TxB2) سرم به عنوان مهار 3-2-5% در روز در روز 3-24% مهار شد. هنگامی که ایبوپروفن 400 میلی گرم یک بار در روز 8 ساعت قبل از دوز آسپرین رهش فوری تجویز شد [90.7٪]، یک تداخل همچنان مشاهده شد، اما به حداقل رسید. با این حال، هنگامی که ایبوپروفن 400 میلی گرم، یک بار در روز، 2 ساعت بعد (اما نه همزمان، 15 دقیقه یا 30 دقیقه بعد) از دوز آسپیرین فوری رهش [99.2٪] تجویز شد، هیچ اثر متقابلی با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین وجود نداشت. در مطالعه دیگری، که در آن آسپرین رهش فوری 81 میلی گرم یک بار در روز همراه با ایبوپروفن 400 میلی گرم سه بار در روز (دوز 1، 7 و 13 ساعت پس از آسپرین) به مدت 10 روز متوالی تجویز شد، میانگین % % ترومبوکسان B2 (TxB2) سرم با مهار 8% فعالیت ضد الکتریک 9 پیشنهاد کرد. با این حال، افراد فردی با مهار TxB2 سرم زیر 95٪ وجود داشت که کمترین آن 90.2٪ بود. هنگامی که یک مطالعه طراحی مشابه با آسپرین با پوشش روده انجام شد، که در آن افراد سالم از آسپرین با پوشش روده 81 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز و ایبوپروفن 400 میلی گرم سه بار در روز (دوزهای 2، 7 و 12 ساعت پس از آسپرین) به مدت 6 روز استفاده کردند، تداخلی با فعالیت ضد پلاکتی 6-24 ساعت بعد از دوز 6-24 ساعت در روز مشاهده شد. [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ]. فارماکوکینتیک ایبوپروفن موجود در قرص ایبوپروفن به سرعت جذب می شود. حداکثر سطح ایبوپروفن سرم معمولاً یک تا دو ساعت پس از تجویز به دست می آید. با دوزهای منفرد تا 800 میلی گرم، یک رابطه خطی بین مقدار داروی تجویز شده و ناحیه یکپارچه زیر غلظت سرمی دارو در مقابل منحنی زمان وجود دارد. با این حال، بیش از 800 میلی گرم، سطح زیر منحنی کمتر از میزان افزایش دوز افزایش می یابد. هیچ مدرکی دال بر تجمع دارو یا القای آنزیم وجود ندارد. تجویز قرص ایبوپروفن چه در شرایط ناشتا یا بلافاصله قبل از غذا، نمایه غلظت-زمان سرمی ایبوپروفن کاملاً مشابهی را به همراه دارد. هنگامی که ایبوپروفن بلافاصله بعد از غذا تجویز می شود، سرعت جذب کاهش می یابد اما میزان جذب کاهش قابل توجهی ندارد. فراهمی زیستی دارو با حضور غذا به حداقل می رسد. یک مطالعه فراهمی زیستی نشان داده است که وقتی همراه با یک آنتی اسید حاوی هیدروکسید آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم تجویز می شود، هیچ تداخلی با جذب ایبوپروفن وجود ندارد. ایبوپروفن به سرعت متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود. دفع ایبوپروفن تقریباً 24 ساعت پس از آخرین دوز کامل می شود. نیمه عمر سرم 1.8 تا 2.0 ساعت است. مطالعات نشان داده است که پس از مصرف دارو، 45% تا 79% از دوز در ادرار طی 24 ساعت به عنوان متابولیت A (25%)، (+)-2-[p-(2هیدروکسی متیل-پروپیل) فنیل]پروپیونیک اسید و متابولیت B (37%)، (+)-2-[p-(2-propyl) p-(2)پیل کرونیک اسید در ادرار بازیابی شد. درصد ایبوپروفن آزاد و کونژوگه به ​​ترتیب تقریباً 1% و 14% بود.