2٪ لیدوکائین Hci

تزریق لیدوکائین هیدروکلراید که به صورت داخل وریدی یا عضلانی انجام می شود، به طور خاص در مدیریت حاد آریتمی های بطنی مانند مواردی که در رابطه با انفارکتوس حاد میوکارد، یا در حین دستکاری قلب، مانند جراحی قلب رخ می دهد، نشان داده می شود.

بزرگسالان: تزریق مستقیم داخل وریدی منفرد (بولوس): فقط مقادیر 5 میلی‌لیتر، 50 میلی‌گرم یا 100 میلی‌گرم باید برای تزریق مستقیم داخل وریدی استفاده شود. دوز معمول 50 تا 100 میلی گرم لیدوکائین هیدروکلراید (0.70 تا 1.4 mg/kg؛ 0.32 تا 0.63 mg/lb) است که به صورت داخل وریدی تحت نظارت ECG تجویز می شود. این دوز ممکن است با سرعت تقریباً 25 تا 50 میلی گرم در دقیقه (0.35 تا 0.70 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه) تجویز شود. 0.16 تا 0.32 mg/lb/min). باید زمان کافی برای فعال کردن گردش خون آهسته برای حمل دارو به محل اثر گذاشت. اگر تزریق اولیه 50 تا 100 میلی گرم پاسخ مطلوبی ایجاد نکرد، ممکن است دوز دوم بعد از پنج دقیقه تزریق شود. نباید بیشتر از 200 تا 300 میلی گرم لیدوکاین هیدروکلراید در طول یک ساعت تجویز شود. انفوزیون داخل وریدی مداوم: پس از تجویز بولوس، انفوزیون داخل وریدی لیدوکائین هیدروکلراید ممکن است با سرعت 1 تا 4 میلی گرم در دقیقه لیدوکائین هیدروکلراید (0.014 تا 0.057 mg/kg/min؛ 0.006 تا 0.026 mg/lb/min) شروع شود. به محض اینکه ریتم اولیه قلبی بیمار ثابت شد یا در اولین علائم سمیت ظاهر شد، باید میزان انفوزیون وریدی مجدداً ارزیابی شود. به ندرت باید انفوزیون داخل وریدی لیدوکائین برای دوره های طولانی ادامه یابد. هنگام تجویز لیدوکائین هیدروکلراید (یا هر داروی قوی) با انفوزیون مداوم داخل وریدی، توصیه می شود از یک کنترل دقیق حجم داخل وریدی استفاده کنید. مجموعه اطفال: مطالعات بالینی کنترل شده در جمعیت اطفال برای تعیین برنامه دوز انجام نشده است. استانداردها و دستورالعمل های انجمن قلب آمریکا دوز بولوس 1 میلی گرم بر کیلوگرم و نرخ انفوزیون بین 20 تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه را برای درمان طولانی مدت توصیه می کند. هنگامی که کلیرانس دارو کاهش می یابد، مانند بیماران مبتلا به شوک، نارسایی احتقانی قلب یا ایست قلبی، سرعت انفوزیون نباید از 20 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجاوز کند. توجه: در مورد انفوزیون های طولانی مدت: داده هایی وجود دارد که نشان می دهد پس از انفوزیون های بیش از 24 ساعت، نیمه عمر ممکن است 3 ساعت یا بیشتر باشد. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن محلول از آن استفاده نکنید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. برای جلوگیری از صدمات ناشی از سوزن، سوزن ها را نباید با دست باز کرد، عمدا خم کرد یا شکست.

لیدوکائین هیدروکلراید در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید منع مصرف دارد. لیدوکائین هیدروکلراید نباید در بیماران مبتلا به سندرم استوکس-آدامز، سندرم ولف-پارکینسون-وایت یا با درجات شدید بلوک سینوسی دهلیزی، دهلیزی و یا داخل بطنی در غیاب ضربان ساز مصنوعی استفاده شود.

به منظور مدیریت واکنش‌های نامطلوب احتمالی، هنگام تزریق لیدوکائین هیدروکلراید، تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید فوراً در دسترس باشند. مسمومیت سیستمیک ممکن است منجر به تظاهرات افسردگی سیستم عصبی مرکزی (آرام‌بخشی) یا تحریک‌پذیری (انقباض انقباض) شود که ممکن است به تشنج‌های آشکار همراه با دپرسیون تنفسی و/یا توقف تبدیل شود. تشخیص زودهنگام علائم پیش‌آگاهی، اطمینان از اکسیژن‌رسانی کافی و در صورت لزوم ایجاد راه هوایی مصنوعی با پشتیبانی تهویه برای مدیریت این مشکل ضروری است. اگر تشنج ها با وجود درمان تهویه ای با اکسیژن ادامه یابد، ممکن است از داروهای ضد تشنج به صورت داخل وریدی با افزایش اندک استفاده شود. نمونه هایی از این عوامل عبارتند از بنزودیازپین ها (به عنوان مثال، دیازپام)، باربیتورات های فوق کوتاه اثر (مثلاً تیوپنتال یا تیامیلال) یا یک باربیتورات کوتاه اثر (مانند پنتوباربیتال یا سکوباربیتال). اگر بیمار تحت بیهوشی باشد، ممکن است از شل کننده عضلانی کوتاه اثر (به عنوان مثال، سوکسینیل کولین) استفاده شود. داروهای با اثر طولانی‌تر فقط زمانی باید استفاده شوند که تشنج‌های مکرر مشهود باشد. در صورت بروز اختلال در گردش خون، ممکن است از وازوپرسورها استفاده شود. نظارت مداوم الکتروکاردیوگرافی برای تجویز مناسب لیدوکائین هیدروکلراید ضروری است. علائم کاهش بیش از حد فعالیت الکتریکی قلبی مانند اختلال عملکرد غدد سینوسی، طولانی شدن فاصله P-R و کمپلکس QRS یا ظهور یا تشدید آریتمی باید با تنظیم جریان و در صورت لزوم قطع فوری انفوزیون وریدی این عامل همراه باشد. گاهی اوقات، هنگامی که لیدوکائین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون تجویز می شود، سرعت بطنی افزایش می یابد.

1. کلی: در استفاده از لیدوکائین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی یا کلیوی باید احتیاط کرد زیرا ممکن است تجمع دارو یا متابولیت ها رخ دهد. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید، USP باید در درمان بیماران مبتلا به هیپوولمی، نارسایی احتقانی شدید قلب، شوک و همه اشکال بلوک قلبی با احتیاط استفاده شود. در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی یا بلوک ناقص قلب، تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به صورت داخل وریدی برای از بین بردن ضربان نابجای بطنی بدون تسریع قبلی ضربان قلب (مثلاً توسط آتروپین، ایزوپروترنول یا ضربان قلب الکتریکی) ممکن است باعث ایجاد آریتم قلبی مکرر و جدی تر شود. دوز باید برای بیماران اطفال و برای بیماران ناتوان و/یا مسن متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها کاهش یابد. ایمنی داروهای بی حس کننده موضعی آمید در بیماران با استعداد ژنتیکی هیپرترمی بدخیم به طور کامل ارزیابی نشده است. بنابراین، لیدوکائین در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود. در محیط‌های بیمارستانی که داروهایی که عوامل محرک هیپرترمی بدخیم (هیپرمتابولیسم فولمینانت) شناخته می‌شوند، تجویز می‌شوند، پیشنهاد می‌شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت در دسترس باشد. مشخص نیست که آیا لیدوکائین ممکن است این واکنش را تحریک کند یا خیر. با این حال، دوزهای زیاد که منجر به غلظت قابل توجه پلاسما می شود، همانطور که ممکن است با انفوزیون داخل وریدی به دست آید، خطر بالقوه ای برای این افراد دارد. تشخیص علائم اولیه و غیر قابل توضیح تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت‌آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل محرک و انجام درمان از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی و دانترولن بستگی دارد (برای جزئیات به درج بسته دانترولن مراجعه کنید). 2. اطلاعات بیمار: بیمار باید از وقوع احتمالی تجارب ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب مطلع شود. 3. تست های آزمایشگاهی: هیچ کدام شناخته شده نیست. 4. تداخلات دارویی: تزریق لیدوکائین هیدروکلراید، USP باید در بیماران مبتلا به سمیت دیژیتال همراه با بلوک دهلیزی با احتیاط مصرف شود. مصرف همزمان عوامل بتا بلوک کننده یا سایمتیدین ممکن است جریان خون کبدی را کاهش دهد و در نتیجه کلیرانس لیدوکائین را کاهش دهد. مصرف همزمان این دو عامل ممکن است باعث افزایش بروز عوارض جانبی از جمله عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی مانند تشنج شود. لیدوکائین و توکائینید از نظر فارماکودینامیک مشابه هستند. 5. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و جهش زایی یا اثر بر باروری لیدوکائین HCl انجام نشده است. 6. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای حداکثر 6.6 برابر حداکثر دوزهای انسانی انجام شده است و هیچ یافته قابل توجهی نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. 7. زایمان و زایمان: اثرات لیدوکائین HCl بر روی مادر و جنین، هنگامی که در مدیریت آریتمی های قلبی در حین زایمان و زایمان استفاده می شود، مشخص نیست. لیدوکائین به راحتی از سد جفت عبور می کند. 8. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز لیدوکائین به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. 9. استفاده در کودکان: مطالعات بالینی کنترل شده در جمعیت کودکان برای اثبات ایمنی و اثربخشی در این جمعیت انجام نشده است (دوز و تجویز را ببینید).

تجارب نامطلوب پس از تجویز لیدوکائین از نظر ماهیت مشابه تجربیات مشاهده شده با سایر داروهای بی حس کننده موضعی آمید است. تجارب نامطلوب ممکن است ناشی از سطوح بالای پلاسمایی ناشی از دوز بیش از حد باشد یا ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن یا کاهش تحمل از سوی بیمار باشد. تجارب نامطلوب جدی عموما ماهیت سیستمیک دارند. انواع زیر آنهایی هستند که بیشتر گزارش شده اند. تجارب نامطلوب تحت سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی، به طور کلی، در یک پیشرفت از خفیف به شدید فهرست شده است. سیستم عصبی مرکزی: واکنش‌های CNS تحریک‌کننده و/یا افسردگی هستند و ممکن است با سبکی سر، عصبی بودن، دلهره، سرخوشی، گیجی، سرگیجه، خواب‌آلودگی، وزوز گوش، تاری دید یا دوبینی، استفراغ، احساس گرما، سرما یا بی‌حسی، انقباض، لرزش، افسردگی ناخودآگاه، تشنج مجدد، مشخص شوند. واکنش های تحریکی ممکن است بسیار کوتاه باشد یا اصلاً رخ ندهد، در این صورت، اولین تظاهرات مسمومیت ممکن است خواب آلودگی، ادغام در بیهوشی و ایست تنفسی باشد. سیستم قلبی عروقی: واکنش های قلبی عروقی معمولاً ماهیت افسردگی دارند و با برادی کاردی، افت فشار خون و فروپاشی قلبی عروقی مشخص می شوند که ممکن است منجر به ایست قلبی شود. واکنش‌های آلرژیک در نتیجه حساسیت به لیدوکائین بسیار نادر است و در صورت بروز، باید با روش‌های معمول مدیریت شود. نورولوژیک: مواردی از آسیب دائمی به عضلات خارج چشمی گزارش شده است که به دنبال تزریق رتروبولبار نیاز به ترمیم جراحی دارند.

مصرف بیش از حد لیدوکائین HCl معمولاً منجر به علائم سیستم عصبی مرکزی یا سمیت قلبی عروقی می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج یا علائم افسردگی و ایست تنفسی، باید فوراً از باز بودن راه هوایی و کفایت تهویه اطمینان حاصل شود. اگر تشنج ها علیرغم درمان تهویه با اکسیژن ادامه داشته باشد، ممکن است داروهای ضد تشنج به مقدار کمی به صورت داخل وریدی تجویز شوند. نمونه هایی از این عوامل عبارتند از: بنزودیازپین (مانند دیازپام)، یک باربیتورات فوق کوتاه اثر (مانند تیوپنتال یا تیامیلال) یا یک باربیتورات کوتاه اثر (مانند پنتوباربیتال یا سکوباربیتال). اگر بیمار تحت بیهوشی عمومی باشد، ممکن است یک شل کننده عضلانی کوتاه اثر (به عنوان مثال، سوکسینیل کولین) تجویز شود. در صورت بروز اختلال در گردش خون، ممکن است از وازوپرسورها استفاده شود. در صورت بروز ایست قلبی، روش های استاندارد CPR باید انجام شود. دیالیز در درمان مصرف بیش از حد حاد از لیدوکائین HCl ارزش ناچیزی دارد.

اگرچه مطالعات خاصی انجام نشده است، لیدوکائین HCl به صورت بالینی بدون شواهدی مبنی بر سوء مصرف این دارو یا وابستگی روانی یا فیزیکی در نتیجه استفاده از آن استفاده شده است.

تزریق لیدوکائین هیدروکلراید، USP یک محلول استریل و غیر تب زا از یک عامل ضد آریتمی است که به صورت داخل وریدی با تزریق مستقیم یا انفوزیون مداوم تجویز می شود. این در غلظت های مختلف با ویژگی های زیر موجود است: ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH باشد. تزریق‌های حاوی 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (1 درصد) حاوی 7 میلی‌گرم کلرید سدیم و تزریق‌های حاوی 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (2 درصد) لیدوکائین هیدروکلراید حاوی 6 میلی‌گرم کلرید سدیم برای تنظیم تونیسیت هستند. محلول های تک دوز حاوی مواد نگهدارنده نیستند و قسمت های استفاده نشده باید پس از استفاده دور ریخته شوند. لیدوکائین هیدروکلراید، USP از نظر شیمیایی 2-(Diethylamino)-2',6'-acetoxylidide monohydrochloride monohydrate، یک پودر سفید رنگ آزادانه محلول در آب است. فرمول مولکولی C14H22N2O است

• HCl
• H2O. وزن مولکولی 288.82 است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: ویال نیمه سفت که برای ویال های پلاستیکی استفاده می شود از یک پلی اولفین فرموله شده خاص ساخته شده است. این کوپلیمر اتیلن و پروپیلن است. ایمنی پلاستیک توسط آزمایشات روی حیوانات مطابق با استانداردهای بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی تایید شده است. ظرف به هیچ مانع بخار برای حفظ غلظت مناسب دارو نیاز ندارد. سرنگ پلاستیکی از پلی پروپیلن فرموله شده مخصوص ساخته شده است. آب از داخل ظرف با سرعت بسیار آهسته نفوذ می کند که تأثیر ناچیزی بر غلظت محلول در طول عمر ماندگاری مورد انتظار خواهد داشت. محلول های در تماس با ظرف پلاستیکی ممکن است برخی از اجزای شیمیایی را در مقادیر بسیار کم از پلاستیک خارج کنند. با این حال، آزمایش بیولوژیکی از ایمنی مواد سرنگ حمایت کرد. ساختار در دسترس بودن

مکانیسم اثر و الکتروفیزیولوژی: مطالعات اثرات غلظت های درمانی لیدوکائین بر خواص الکتروفیزیولوژیکی فیبرهای پورکنژ پستانداران نشان داده است که لیدوکائین باعث کاهش دپلاریزاسیون دیاستولیک فاز 4، کاهش خودکار بودن و کاهش یا عدم تغییر در تحریک پذیری و پاسخگویی غشایی می شود. مدت زمان پتانسیل عمل و دوره نسوز موثر الیاف پورکنژ کاهش می یابد در حالی که نسبت دوره نسوز موثر به مدت پتانسیل عمل افزایش می یابد. مدت زمان پتانسیل عمل و دوره نسوز موثر عضله بطنی نیز کاهش می یابد. دوره نسوز موثر گره AV ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باقی بماند و دوره مقاوم دهلیزی موثر بدون تغییر است. لیدوکائین آستانه فیبریلاسیون بطنی را افزایش می دهد. هیچ اثر متقابل قابل توجهی بین لیدوکائین و سیستم عصبی خودمختار توصیف نشده است و در نتیجه لیدوکائین تأثیر کمی بر تون اتونوم دارد یا هیچ تاثیری ندارد. مطالعات الکتروفیزیولوژیکی بالینی با لیدوکائین هیچ تغییری در زمان بهبودی گره سینوسی یا زمان هدایت سینوسی دهلیزی نشان نداده است. زمان هدایت گره ای AV بدون تغییر یا کوتاه شده است و زمان هدایت His-Purkinje بدون تغییر است. همودینامیک: در دوزهای درمانی، لیدوکائین دارای حداقل اثرات همودینامیک در افراد عادی و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی است. نشان داده شده است که لیدوکائین باعث کاهش انقباض بطنی، برون ده قلبی، فشار شریانی یا ضربان قلب می شود. فارماکوکینتیک و متابولیسم: لیدوکائین به سرعت توسط کبد متابولیزه می شود و کمتر از 10 درصد از یک دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. اکسیداتیو N-dealkylation، یک مسیر اصلی متابولیسم، منجر به متابولیت های monoethylglycinexylidide و glycinexylidide می شود. فعالیت های دارویی/سمی این متابولیت ها مشابه لیدوکائین است، اما از قدرت کمتری برخوردار است. متابولیت اولیه در ادرار ترکیبی از 4-هیدروکسی-2، 6-دی متیل آنیلین است. نیمه عمر حذف لیدوکائین پس از تزریق بولوس وریدی معمولاً 1.5 تا 2 ساعت است. داده هایی وجود دارد که نشان می دهد نیمه عمر ممکن است 3 ساعت یا بیشتر پس از انفوزیون های بیش از 24 ساعت باشد. به دلیل سرعت متابولیزه شدن لیدوکائین، هر شرایطی که عملکرد کبد را تغییر دهد، از جمله تغییرات در جریان خون کبد، که می تواند ناشی از نارسایی احتقانی شدید قلب یا شوک باشد، ممکن است سینتیک لیدوکائین را تغییر دهد. نیمه عمر ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد دو برابر یا بیشتر باشد. اختلال عملکرد کلیه بر سینتیک لیدوکائین تأثیر نمی گذارد، اما ممکن است تجمع متابولیت ها را افزایش دهد. اثرات درمانی لیدوکائین به طور کلی با سطوح پلاسمایی 6 تا 25 میکرومول در لیتر (1.5 تا 6 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر) مرتبط است. نسبت توزیع خون به پلاسما تقریباً 0.84 است. تظاهرات نامطلوب عینی با افزایش سطوح پلاسما بالای 6 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر به طور فزاینده ای آشکار می شود. اتصال لیدوکائین به پروتئین پلاسما به غلظت دارو بستگی دارد و با افزایش غلظت، کسر محدود شده کاهش می یابد. در غلظت های 1 تا 4 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر، 60 تا 80 درصد لیدوکائین به پروتئین متصل می شود. علاوه بر غلظت لیدوکائین، اتصال به غلظت پلاسمایی گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید بستگی دارد. لیدوکائین به راحتی از سدهای جفتی و خونی مغزی عبور می کند. دیالیز اثرات ناچیزی بر سینتیک لیدوکائین دارد.