ایبوپروفن فاموتیدین

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند ایبوپروفن، خطر بروز حوادث گوارشی جدی دستگاه گوارش را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی کنترل شده و بزرگ یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 روز تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز سکته قلبی و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID ها در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، باعث عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شود که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی ممکن است در هر زمانی، با یا بدون علائم هشداردهنده، در بیماران تحت درمان با NSAIDS رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 ماه تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ داده است. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مدت طولانی تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. به بیمارانی که سابقه بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو، بیماری کرون) دارند، باید با احتیاط از NSAID استفاده کرد زیرا ممکن است وضعیت آنها تشدید شود. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین را تا رد یک عارضه جانبی جدی GI قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پیشگیری قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 خونریزی فعال هنگامی که خونریزی فعال و بالینی قابل توجه از هر منبعی در بیماران دریافت کننده قرص ایبوپروفن و فاموتیدین رخ دهد، درمان باید قطع شود. بیماران با مقادیر اولیه هموگلوبین 10 گرم یا کمتر که قرار است درمان طولانی مدت دریافت کنند، باید مقادیر هموگلوبین را به صورت دوره ای تعیین کنند.

5.4 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID ها از جمله ایبوپروفن رخ دهد. علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، بلافاصله مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.5 فشار خون بالا NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، می توانند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است هنگام مصرف NSAID‌ها، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.6 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز مشترک Coxib و کارآزمایی‌های NSAID سنتی از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از ایبوپروفن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. از مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم و نشانه های بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.7 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی هستند که عملکرد کلیوی دارند، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان دنبال می شد. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی کلیوی باشد. در صورت استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر قرار دهید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.8 واکنش های آنافیلاکتیک ایبوپروفن با واکنش های آنافیلاکسی در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به ایبوپروفن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.9 تشنج عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله تشنج، هذیان و کما با فاموتیدین در بیماران با نارسایی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین < 50 میلی لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین < 10 میلی لیتر در دقیقه) گزارش شده است و دوز داروی فاموتیدین در قرص فیکسدین پروفن است. بنابراین، قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود.

5.10 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAIDها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAIDها در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران با این نوع حساسیت به آسپرین منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگامی که قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران مبتلا به آسم از قبل وجود داشته (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.11 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، که جزء قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین است، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه برداری، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را قطع کنید. قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها دارند، منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.12 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از داروهای NSAID مانند قرص ایبوپروفن و فاموتیدین استفاده می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت خود را نشان می دهد. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.13 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. در صورت نیاز به درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین برای یک زن باردار، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.14 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین دارای علائم یا نشانه های کم خونی است، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی یا مصرف همزمان وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.15 پوشاندن التهاب و تب فعالیت دارویی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.16 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا نشانه های هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با نمایه CBC و شیمی به طور دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.7) مراجعه کنید].

5.17 استفاده همزمان از NSAID قرص ایبوپروفن و فاموتیدین حاوی ایبوپروفن به عنوان یکی از مواد فعال آن است. نباید با سایر محصولات حاوی ایبوپروفن استفاده شود. استفاده همزمان از NSAIDها، از جمله آسپرین، با ایبوپروفن و قرص فاموتیدین ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد [به عوارض جانبی (6)، تداخلات دارویی (7)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

5.18 مننژیت آسپتیک مننژیت آسپتیک همراه با تب و کما در موارد نادری در بیمارانی که ایبوپروفن مصرف می کنند، که جزء قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین است، مشاهده شده است. اگرچه احتمالاً در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) و بیماری‌های بافت همبند مربوطه بیشتر رخ می‌دهد، اما در بیمارانی که بیماری مزمن زمینه‌ای ندارند گزارش شده است. اگر علائم یا علائم مننژیت در بیمار مصرف کننده قرص ایبوپروفن و فاموتیدین ایجاد شود، باید احتمال مرتبط بودن آن با ایبوپروفن را در نظر گرفت.

5.19 اثرات چشمی تاری و/یا کاهش دید، اسکوتومات و/یا تغییر در دید رنگ گزارش شده است. اگر بیمار در حین دریافت قرص ایبوپروفن و فاموتیدین دچار چنین شکایاتی شد، مصرف دارو باید قطع شود و بیمار باید معاینه چشم پزشکی شامل میدان های بینایی مرکزی و آزمایش دید رنگی را انجام دهد.

برای تداخلات دارویی مهم با ایبوپروفن به جدول 3 مراجعه کنید. جدول 3 تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای ایبوپروفن و فاموتیدین که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: ایبوپروفن و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان ایبوپروفن و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) (5.16)]. تاثیر بالینی آسپرین: مطالعات فارماکودینامیک (PD) هنگامی که ایبوپروفن 400 میلی گرم، سه بار در روز، با آسپرین با دوز پایین با پوشش روده تجویز می شود، تداخل با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین را نشان داده است. این تداخل حتی پس از رژیم 400 میلی گرمی ایبوپروفن یک بار در روز وجود دارد، به ویژه زمانی که ایبوپروفن قبل از آسپرین دوز مصرف شود. اگر آسپرین با دوز کم با رهش فوری حداقل 2 ساعت قبل از رژیم یک بار در روز ایبوپروفن مصرف شود، این تداخل کاهش می یابد. با این حال، این یافته را نمی توان به آسپرین با دوز کم با پوشش روده تعمیم داد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: از آنجایی که ممکن است به دلیل تداخل ایبوپروفن با اثر ضد پلاکتی آسپرین، خطر حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب مصرف می کنند و به مسکن نیاز دارند، استفاده از NSAID هایی را که با اثر ضد پلاکتی آسپرین یا ضد دردهای غیر NSAID تداخلی ندارد، در نظر بگیرید. مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و دوزهای ضد درد آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. قرص ایبوپروفن و فاموتیدین جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیستند. تأثیر بالینی مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا: NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند) یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و مهارکننده های ACE، ARB یا بتابلوکرها، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و مهارکننده‌های ACE یا ARBها در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اثر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAIDها اثر ناتریورتیک دیورتیک‌های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک‌های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می‌دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین با دیورتیک ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان ایبوپروفن با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15% افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریبا 20% کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان ایبوپروفن و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان ایبوپروفن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان ایبوپروفن و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب عضلانی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان ایبوپروفن و قرص فاموتیدین و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها از 45 میلی‌لیتر در دقیقه تا 79 میلی‌لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترککسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. داروهای وابسته به pH معده برای جذب تأثیر بالینی از آنجا که فاموتیدین اسیدیته داخل معده را کاهش می دهد، این ممکن است منجر به کاهش جذب و کاهش کارایی داروهای همزمان شود. مداخله مصرف همزمان قرص ایبوپروفن و فاموتیدین با داساتینیب، دلاویردین مزیلات، سفدیورن و فوزامپرناویر توصیه نمی شود. برای دستورالعمل تجویز سایر داروهایی که جذب آنها به pH معده بستگی دارد، به اطلاعات تجویز آنها (مانند آتازاناویر، ارلوتینیب، کتوکونازول، ایتراکونازول، نیلوتینیب، لدیپاسویر/سوفوسبوویر و ریلپیویرین) مراجعه کنید. اثر بالینی تیزانیدین (سوبسترای CYP1A2) فاموتیدین یک مهارکننده ضعیف CYP1A2 در نظر گرفته می شود و ممکن است منجر به افزایش قابل توجه غلظت خونی تیزانیدین، یک سوبسترای CYP1A2 شود. مداخله از مصرف همزمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین خودداری کنید. در صورت لزوم مصرف همزمان، افت فشار خون، برادی کاردی یا خواب آلودگی بیش از حد را تحت نظر بگیرید. به اطلاعات کامل تجویز تیزانیدین مراجعه کنید.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی]. اقدامات احتیاطی (5.6)] سمیت کلیوی و هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] آنافیلاکتیک واکنش‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و هشدارهای پیشگیرانه. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] سمیت خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]] مننژیت آسپتیک [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.18)] اثرات چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.19) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ هایی که در کارآزمایی های بالینی مشاهده نمی شود، مقایسه کرد. ایمنی قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین در 1022 بیمار در مطالعات بالینی کنترل شده مورد ارزیابی قرار گرفت، از جمله 508 بیمار که حداقل 6 ماه تحت درمان قرار گرفتند و 107 بیمار تقریباً 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. بیماران تحت درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در محدوده سنی 39 سال تا 80 سال (میانگین سنی 55 سال)، با 67٪ زن، 79٪ قفقازی، 18٪ آفریقایی-آمریکایی و 3٪ نژادهای دیگر بودند. دو مطالعه بالینی تصادفی شده با کنترل فعال (مطالعه 301 و مطالعه 303) برای کاهش خطر ابتلا به زخم های گوارشی فوقانی مرتبط با ایبوپروفن در بیمارانی که نیاز به استفاده از ایبوپروفن داشتند، انجام شد، که شامل 1022 بیمار تنها در بیمارانی که از ایبوپروفن و فاموتیدین قرص و فاموتیدین به تنهایی استفاده می کردند و ibuprofen استفاده می کردند. تقریباً 15 درصد از بیماران آسپرین با دوز پایین مصرف می کردند. بیماران به طور تصادفی و به نسبت 2:1 به درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین یا ایبوپروفن 800 میلی گرم سه بار در روز به مدت 24 هفته متوالی تقسیم شدند. سه مورد جدی نارسایی حاد کلیه در بیماران تحت درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده مشاهده شد. هر سه بیمار پس از قطع قرص ایبوپروفن و فاموتیدین به سطح پایه بهبود یافتند. علاوه بر این، افزایش کراتینین سرم در هر دو گروه درمان در دو مطالعه بالینی مشاهده شد. بسیاری از این بیماران همزمان از دیورتیک ها و/یا مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین استفاده می کردند. بیمارانی با سطح پایه کراتینین سرم طبیعی بودند که مقادیر غیرطبیعی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده در جدول 1 نشان دادند. جدول 1 تغییر جدول کراتینین سرم، نرمال** به غیر طبیعی*** در مطالعات کنترل شده * در هر نقطه بعد از سطح پایه ** محدوده نرمال کراتینین سرم 0.5 mg/dL تا 1.4 mg/dL یا 44 micromol/L تا 124 micromol/L است. پایه بعد از شروع* قرص ایبوپروفن و فاموتیدین N=414 % (n) ایبوپروفن N=207 % (n) قرص ایبوپروفن و فاموتیدین N=598 % (n) ایبوپروفن N=296 % (n) نرمال** غیرطبیعی*** 4% (17) 2% (4) 2% (15) 4% (12) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده شایع ترین عوارض جانبی (≥ 2%) از داده های تلفیقی از دو مطالعه کنترل شده در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2 بروز عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده قرص ایبوپروفن و فاموتیدین N=1022 ایبوپروفن N=511 % % اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم خونی 2 1 اختلالات گوارشی تهوع 6 5 سوء هاضمه 5 8 4 درد اسهال 35 3 بیماری ریفلاکس معده 2 3 استفراغ 2 2 ناراحتی معده 2 2 درد شکم 2 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 2 2 عفونت و هجوم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 4 4 نازوفارنژیت 2 3 سینوزیت 2 3 برونشیت 2 1 عفونت ادراری 2 2 آنفولانزا 2 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند اختلالات آرترالژی و بافت همبند آرترالژی 2 1 2 3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 2 2 حلق و حلق درد 2 1 اختلالات عروقی فشار خون بالا 3 2 در مطالعات بالینی کنترل شده، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی برای بیمارانی که قرص ایبوپروفن و فاموتیدین و ایبوپروفن به تنهایی دریافت می کردند مشابه بود. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف قرص ایبوپروفن و فاموتیدین شد، حالت تهوع (9/0%) و درد بالای شکم (9/0%) بود. هیچ تفاوتی در انواع عوارض جانبی مرتبط با درمان نگهدارنده تا 12 ماه در مقایسه با درمان کوتاه مدت مشاهده نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی ایبوپروفن عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ایبوپروفن شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این گزارش ها بر اساس سیستم بدن در زیر فهرست شده اند: اختلالات قلبی: انفارکتوس میوکارد اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: تب، درد، خستگی، آستنی، درد قفسه سینه، داروی بی اثر، ادم محیطی پوست و ضمائم: درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) و فوران دارویی ثابت (FDE) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرترالژی اختلالات سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه اختلالات روانی: افسردگی حاد، نارسایی تنفسی ادراری اختلالات قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات عروقی: فشار خون بالا فاموتیدین عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید فاموتیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این گزارش ها بر اساس سیستم بدن در زیر فهرست شده اند: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، ترومبوسیتوپنی اختلالات گوارشی: تهوع، اسهال، استفراغ، درد شکم اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: تب، تشدید وضعیت، آستنی، بی اثر بودن دارو، درد قفسه سینه، خستگی، درد، ادم کبدی و اختلالات کبدی آلودگی ها: پنومونی، سپسیس بررسی ها: کاهش تعداد پلاکت، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش هموگلوبین اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: اختلالات فشار خون بالا.

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. با این حال، مطالعات منتشر شده در مورد هر جزء جداگانه ایبوپروفن و قرص فاموتیدین وجود دارد. ایبوپروفن داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد خطرات احتمالی جنینی جنینی استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر رشدی واضحی در دوزهای 0.4 برابر حداکثر دوز توصیه شده در انسان (MRHD) در خرگوش و 0.5 برابر در موشهای صحرایی MRHD در طول دوران بارداری مشاهده نشد. در مقابل، افزایش نقایص سپتوم بطنی غشایی در موش‌های تحت درمان در روزهای 9 و 10 بارداری با 0.8 برابر MRHD گزارش شد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ایبوپروفن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. داده های منتشر شده Famotidine Limited افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سایر اثرات نامطلوب بارداری را با استفاده از آنتاگونیست های گیرنده H2، از جمله ایبوپروفن و قرص فاموتیدین، در دوران بارداری گزارش نمی کند. با این حال، این داده ها برای تعیین کافی خطر مرتبط با دارو کافی نیستند. مطالعات تولیدمثلی با فاموتیدین در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 2000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و 500 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 243 برابر و 122 برابر دوز توصیه‌شده انسان، بر اساس سطح بدن) و در هر دو گونه در دوزهای داخل وریدی و در هر دو نوع mg/kg/day 0 انجام شده است. هیچ شواهد قابل توجهی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین نشان نداده اند به دلیل فاموتیدین خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها از جمله ایبوپروفن و قرص فاموتیدین می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. در صورت نیاز به درمان با قرص ایبوپروفن و فاموتیدین برای یک زن باردار، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین را قطع کرده و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کنند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شوند. داده‌های انسانی وقتی برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می‌شود، مهارکننده‌های سنتز پروستاگلاندین، از جمله NSAID‌ها مانند ایبوپروفن، ممکن است خطر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان، مجرای شریانی باز و خونریزی داخل جمجمه را افزایش دهند. درمان ایبوپروفن که در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان انجام می شود با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. ایبوپروفن بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در حاملگی همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. هنگامی که برای به تاخیر انداختن زایمان زودرس استفاده می شود، مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین، از جمله NSAID ها مانند ایبوپروفن، ممکن است خطر سایر عوارض نوزادی مانند انتروکولیت نکروزان و خونریزی داخل جمجمه را افزایش دهند. درمان ایبوپروفن که در اواخر بارداری برای به تاخیر انداختن زایمان انجام می شود با فشار خون ریوی مداوم، اختلال عملکرد کلیه و سطوح غیر طبیعی پروستاگلاندین E در نوزادان نارس همراه است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل حیوانات با قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین انجام نشده است. ایبوپروفن در یک مطالعه منتشر شده، خرگوش‌های ماده که 7.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم ایبوپروفن (0.04، 0.12 یا 0.36 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 3200 میلی‌گرم ایبوپروفن بر اساس مساحت بدن) داده شده بود، از هیچ‌گونه تأثیری در طول روز حاملگی نداشتند. اشاره کرد. دوزهای mg/kg 20 و mg/kg 60 با سمیت قابل توجه مادر (زخم معده، ضایعات معده) همراه بود. در همین مقاله، موش‌های ماده 7.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم، ایبوپروفن 180 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.02، 0.06، 0.18، 0.54 برابر حداکثر دوز روزانه) تجویز شدند، اثرات نامطلوب رشدی آشکاری نداشت. سمیت مادر (ضایعات گوارشی) در mg/kg 20 و بالاتر مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده، موش‌ها با دوز خوراکی 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم ایبوپروفن (912/0 برابر حداکثر دوز روزانه 3200 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) در طول روزهای 9 و 10 بارداری (نقاط زمانی حیاتی برای رشد قلب در موش‌ها) مصرف کردند. درمان با ایبوپروفن منجر به افزایش بروز نقایص سپتوم بطنی غشایی شد. این دوز با سمیت قابل توجه مادر از جمله سمیت گوارشی همراه بود. هر یک از یک نقص دیواره بین بطنی غشایی و گاستروشیزیس در جنین های خرگوش های تحت درمان با mg/kg 500 (3 برابر حداکثر دوز روزانه انسان) از روز 9 بارداری تا روز 11 مشاهده شد. فاموتیدین مطالعات تولیدمثلی با فاموتیدین در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای خوراکی تا 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 243 بار و 122 برابر دوز توصیه‌شده انسان 80 میلی‌گرم در روز، بر اساس هر دوز تا هر دو سطح بدن در هر دوز تا 200 میلی‌گرم در روز) انجام شده است. mg/kg/day (حدود 24 برابر و 49 برابر دوز توصیه شده 80 میلی گرمی انسان در روز، به ترتیب، بر اساس سطح بدن) و هیچ شواهد قابل توجهی از آسیب به جنین به دلیل فاموتیدین نشان نداده اند. در حالی که هیچ اثر سمی مستقیم جنینی مشاهده نشده است، سقط های پراکنده که فقط در مادرانی رخ می دهد که مصرف غذا را کاهش می دهند، در برخی از خرگوش ها با دوزهای خوراکی 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 49 برابر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز، بر اساس سطح بدن) یا بالاتر دیده می شود. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در زنان شیرده انجام نشده است. داده های محدودی از ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که فاموتیدین در شیر انسان به مقدار کم وجود دارد. متون منتشر شده همچنین وجود ایبوپروفن در شیر انسان را در مقادیر کم گزارش می کنند. اطلاعاتی در مورد اثرات فاموتیدین یا ایبوپروفن بر تولید شیر یا شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود در دسترس نیست. فاموتیدین در شیر موش های شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص ایبوپروفن و فاموتیدین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از طریق قرص ایبوپروفن و فاموتیدین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها افسردگی گذرای رشد در موش های جوان شیرده از مادران تحت درمان با دوزهای سمی مادران حداقل 300 برابر دوز معمول انسان فاموتیدین مشاهده شد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از داروهای NSAID با واسطه پروستاگلاندین، از جمله قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تأخیر بیندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها، از جمله قرص ایبوپروفن و فاموتیدین را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند، در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر سود پیش بینی شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.4، 5.7، 5.16) مراجعه کنید. آزمایشات بالینی عمدتاً بیماران کمتر از 65 سال را ثبت کردند. از 1022 بیمار در مطالعات بالینی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین، 18 درصد (249 بیمار) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. نتایج اثربخشی در بیمارانی که بیش از 65 سال سن دارند یا مساوی هستند در بخش مطالعات بالینی خلاصه شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. فاموتیدین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز و تنظیم فاصله دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه)، نیمه عمر حذف فاموتیدین افزایش می یابد. از آنجایی که عوارض جانبی CNS در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه گزارش شده است و دوز جزء فاموتیدین در قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین ثابت است، قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در این بیماران توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر ایبوپروفن و قرص فاموتیدین یک قرص ترکیبی ثابت از ایبوپروفن و فاموتیدین هستند. جزء ایبوپروفن دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. مکانیسم اثر جزء ایبوپروفن قرص های ایبوپروفن و فاموتیدین، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. ایبوپروفن یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت ایبوپروفن به دست آمده در طول درمان، اثرات درون تنی ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجایی که ایبوپروفن یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل افزایش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد. فاموتیدین یک مهارکننده رقابتی گیرنده های هیستامین H2 است. فعالیت دارویی فاموتیدین از نظر بالینی مهم، مهار ترشح معده است. هم غلظت اسید و هم حجم ترشح معده توسط فاموتیدین سرکوب می شود، در حالی که تغییرات در ترشح پپسین متناسب با حجم خروجی است. اثرات سیستمیک فاموتیدین در CNS، سیستم قلبی عروقی، تنفسی یا غدد درون ریز در مطالعات فارماکولوژی بالینی مشاهده نشد. همچنین، هیچ اثر ضد آندروژنی مشاهده نشد. سطح هورمون سرم، از جمله پرولاکتین، کورتیزول، تیروکسین (T4) و تستوسترون، پس از درمان با فاموتیدین تغییری نکرد.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلب سالم، ایبوپروفن 400 میلی گرم یک بار در روز، که 2 ساعت قبل از آسپرین با رهش فوری (81 میلی گرم) به مدت 6 روز تجویز شد، تداخلی با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین نشان داد که با % ترومبوکسان B2-2-2-6 در سرم (TxB2 در 6 ساعت بعد از روز) [53٪]. هنگامی که ایبوپروفن 400 میلی گرم یک بار در روز 8 ساعت قبل از دوز آسپرین رهش فوری تجویز شد [90.7٪]، یک تداخل همچنان مشاهده شد، اما به حداقل رسید. با این حال، هنگامی که ایبوپروفن 400 میلی گرم، یک بار در روز، 2 ساعت بعد (اما نه همزمان، 15 دقیقه یا 30 دقیقه بعد) از دوز آسپرین فوری رهش [99.2٪] تجویز شد، هیچ اثر متقابلی با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین وجود نداشت. در مطالعه دیگری، که در آن آسپرین رهش فوری 81 میلی‌گرم یک بار در روز همراه با ایبوپروفن 400 میلی‌گرم سه بار در روز (1، 7 و 13 ساعت پس از مصرف آسپرین) به مدت 10 روز متوالی تجویز شد، میانگین % مهار ترومبوکسان B2 (TxB2) سرم نشان داد که هیچ اثر متقابلی با 3% فعالیت aspirin وجود ندارد. با این حال، افراد فردی با مهار TxB2 سرم زیر 95٪ وجود داشت که کمترین آن 90.2٪ بود. هنگامی که یک مطالعه با طراحی مشابه با آسپرین با پوشش روده انجام شد، که در آن به افراد سالم آسپرین با پوشش روده 81 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز و ایبوپروفن 400 میلی گرم سه بار در روز (2، 7 و 12 ساعت پس از مصرف آسپرین) به مدت 6 روز تجویز شد، تداخلی با فعالیت ضد پلاکتی 6-24 ساعت بعد از دوز 6 درصد در روز مشاهده شد. [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب ایبوپروفن و فاموتیدین پس از تجویز تک دوز قرص ایبوپروفن و فاموتیدین به سرعت جذب می شوند. میانگین مقادیر Cmax برای ایبوپروفن 45 میکروگرم در میلی لیتر است و تقریباً 1.9 ساعت پس از مصرف خوراکی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین به دست می آید. مقادیر Cmax و AUC0-24hours برای 800 میلی گرم ایبوپروفن موجود در یک قرص ایبوپروفن و فاموتیدین با مقادیر 800 میلی گرم ایبوپروفن که به تنهایی تجویز می شود، معادل زیستی است. مقادیر Cmax برای فاموتیدین 61 نانوگرم در میلی لیتر بود و تقریباً 2 ساعت پس از مصرف خوراکی قرص ایبوپروفن و فاموتیدین به دست می آید. یک وعده غذایی پرچرب Cmax و AUC فاموتیدین را به ترتیب تقریباً 15% و 11% کاهش داد و AUC ایبوپروفن را تقریباً 14% کاهش داد اما Cmax را تغییر نداد. غذا فاموتیدین Tmax و ایبوپروفن Tmax را به ترتیب تقریباً 1 ساعت و 0.2 ساعت به تاخیر انداخت. توزیع ایبوپروفن به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. 15 تا 20 درصد فاموتیدین در پلاسما به پروتئین متصل است. دفع متابولیسم تنها متابولیت فاموتیدین که در انسان شناسایی شده است S-oxide است. دفع ایبوپروفن از گردش خون سیستمیک با میانگین نیمه عمر (t1/2) 2 ساعت پس از تجویز یک دوز قرص ایبوپروفن و فاموتیدین حذف می شود. ایبوپروفن به سرعت متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود. دفع ایبوپروفن تقریباً 24 ساعت پس از آخرین دوز کامل می شود. مطالعات نشان داده است که پس از مصرف دارو، 45% تا 79% از دوز در ادرار در عرض 24 ساعت به عنوان متابولیت A (25%)، (+)-2-[p-(2-هیدروکسی متیل-پروپیل) فنیل] پروپیونیک اسید و متابولیت B (37%)، (+)-2-[p-p-(p-2-propyl) اسید در ادرار بازیابی شد. درصد ایبوپروفن آزاد و کونژوگه به ​​ترتیب تقریباً 1% و 14% بود. فاموتیدین با میانگین t1/2 4 ساعت پس از تجویز یک دوز قرص ایبوپروفن و فاموتیدین از گردش خون سیستمیک حذف می شود. فاموتیدین از راه های کلیوی (65 تا 70 درصد) و متابولیک (30 تا 35 درصد) دفع می شود. کلیرانس کلیوی 250 میلی لیتر در دقیقه تا 450 میلی لیتر در دقیقه است که نشان دهنده مقداری دفع لوله ای است. 25 تا 30 درصد از دوز خوراکی و 65 تا 70 درصد از دوز داخل وریدی در ادرار به عنوان ترکیب بدون تغییر بازیابی می شود. جمعیت های خاص اطفال: فارماکوکینتیک ایبوپروفن یا فاموتیدین پس از تجویز ایبوپروفن و قرص فاموتیدین در یک جمعیت اطفال ارزیابی نشده است، با توجه به دوزهای ایبوپروفن و فاموتیدین در ایبوپروفن و قرص های فاموتیدین برای استفاده در جمعیت بزرگسالان هدف گذاری شده است. نارسایی کبدی: اثرات نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ایبوپروفن یا فاموتیدین پس از تجویز ایبوپروفن و قرص فاموتیدین ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: رابطه نزدیکی بین مقادیر کلیرانس کراتینین و حذف t1/2 فاموتیدین، که جزء ایبوپروفن و قرص فاموتیدین است، وجود دارد. در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه، میزان دفع 1/2 فاموتیدین افزایش می یابد و ممکن است بیش از 20 ساعت باشد. بنابراین، قرص ایبوپروفن و فاموتیدین در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مصرف همزمان ایبوپروفن (800 میلی گرم) و فاموتیدین (40 میلی گرم) Cmax ایبوپروفن را 15.6 درصد افزایش داد اما بر AUC آن تأثیری نداشت و AUC و Cmax فاموتیدین را به ترتیب 16 و 22 درصد افزایش داد. آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نمی کرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAIDها با آسپرین به جدول 3 مراجعه کنید [به تداخل دارویی (7) مراجعه کنید]. پروبنسید، یک مهارکننده ارگانیک آنیتون ترانسپورتر 1 (OAT1) و OAT3 مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که فاموتیدین یک سوبسترا برای OAT1 و OAT3 است. به دنبال تجویز همزمان پروبنسید (1500 میلی‌گرم) با یک دوز خوراکی 20 میلی‌گرمی فاموتیدین در 8 فرد سالم، AUC0-10h سرمی فاموتیدین از 424 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر به 768 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر افزایش یافت و حداکثر غلظت سرمی (Cmax 1/3 ng/mL) از 7 میلی‌گرم افزایش یافت. کلیرانس کلیوی، سرعت دفع ادرار و مقدار فاموتیدین دفع شده بدون تغییر در ادرار کاهش یافت. ارتباط بالینی این تداخل ناشناخته است. متفورمین: فاموتیدین یک مهارکننده انتخابی چند دارو و ناقل اکستروژن سم 1 (MATE-1) است، اما هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با متفورمین، یک سوبسترا برای MATE-1، مشاهده نشد.