ایبوپروفن خوراکی

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا سه سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی که می‌تواند کشنده باشد را افزایش دهد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID مانند ایبوپروفن، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله ایبوپروفن، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون بالا استفاده شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است، استفاده از ایبوپروفن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. اثرات گوارشی – خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی ممکن است در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2 تا 4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانی‌تر استفاده ادامه می‌یابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمان‌های دوره درمان را افزایش می‌دهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده می کنند در مقایسه با بیمارانی که هیچ یک از این عوامل خطر را ندارند، بیش از 10 برابر خطر ابتلا به خونریزی گوارشی دارند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیه شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از ایبوپروفن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با ایبوپروفن در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر باید درمان با ایبوپروفن شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیمار توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با ایبوپروفن رخ دهد. ایبوپروفن نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می‌کنند، یا پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID‌ها، برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را نشان می‌دهند (به موارد منع مصرف و احتیاط‌ها مراجعه کنید - آسم از قبل موجود را ببینید). در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله ایبوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه برداری، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. به بیماران در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی اطلاع دهید و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را قطع کنید. سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها داشته اند منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن خودداری کنید. NSAID ها از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به احتیاط ها مراجعه کنید. بارداری ].

از ایبوپروفن عمومی نمی توان انتظار داشت که جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. در صورتی که تصمیم به قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید قرار می گیرند، باید درمان خود را به آرامی کاهش دهند. فعالیت دارویی ایبوپروفن در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که NSAID از جمله ایبوپروفن مصرف می کنند رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا نشانه هایی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش کبدی غیرطبیعی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با ایبوپروفن بررسی شود. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، ایبوپروفن باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAIDها از جمله ایبوپروفن دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله ایبوپروفن هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. در دو مطالعه بالینی پس از بازاریابی، بروز کاهش سطح هموگلوبین بیشتر از گزارش قبلی بود. کاهش هموگلوبین 1 گرم یا بیشتر در 17.1 درصد از 193 بیمار که 1600 میلی گرم ایبوپروفن روزانه دریافت می کردند (استئوآرتریت) و در 22.8 درصد از 189 بیمار مصرف کننده 2400 میلی گرم ایبوپروفن روزانه (آرتریت روماتوئید) مشاهده شد. آزمایش خون مخفی مدفوع مثبت و افزایش سطح کراتینین سرم نیز در این مطالعات مشاهده شد. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که ایبوپروفن دریافت می‌کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت‌ها قرار گیرند، مانند بیماران مبتلا به اختلالات انعقادی یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می‌کنند، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، ایبوپروفن نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و در بیماران مبتلا به آسم از قبل باید با احتیاط مصرف شود. مننژیت آسپتیک مننژیت آسپتیک، همراه با تب و کما، در موارد نادری در بیماران تحت درمان با ایبوپروفن مشاهده شده است. اگرچه احتمالاً در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و بیماری های بافت همبند مرتبط با آن رخ می دهد، اما در بیمارانی که بیماری مزمن زمینه ای ندارند گزارش شده است. سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن دیابتی حاوی 0.3 گرم ساکارز و 1.6 کالری در هر میلی لیتر یا 1.5 گرم ساکارز و 8 کالری در هر قاشق چای خوری است که در درمان بیماران دیابتی با این فرآورده باید مورد توجه قرار گیرد. اطلاعات برای بیماران: بیماران باید قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی: به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا تکلم هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). ایبوپروفن مانند سایر NSAID ها می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی-خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). واکنش های جدی پوستی، از جمله لباس، به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع جوش یا تب، مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را فوراً متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. نارسایی قلبی و ادم: به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئید (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن و سایر NSAID ها با شروع هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری مورد نیاز است، به او توصیه کنید که اگر درمان بیش از 48 ساعت ادامه یابد، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد [به هشدارها مراجعه کنید. مسمومیت جنین، اقدامات احتیاطی; بارداری ]. آزمایش‌های آزمایشگاهی از آنجایی که زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانه‌های خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبد یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره) یا اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابد یا بدتر شود، ایبوپروفن باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. مطالعات فارماکودینامیک آسپرین تداخل با فعالیت ضد پلاکتی آسپرین را نشان داده است، زمانی که ایبوپروفن 400 میلی گرم، سه بار در روز، با آسپرین با دوز پایین با پوشش روده تجویز می شود. این تداخل حتی پس از رژیم 400 میلی گرم ایبوپروفن یک بار در روز وجود دارد، به ویژه زمانی که ایبوپروفن قبل از آسپرین دوز مصرف شود. اگر آسپرین با دوز کم با رهش فوری حداقل 2 ساعت قبل از رژیم یک بار در روز ایبوپروفن مصرف شود، این تداخل کاهش می یابد. با این حال، این یافته را نمی توان به آسپرین با دوز کم با پوشش روده تعمیم داد [به فارماکولوژی بالینی / فارماکودینامیک مراجعه کنید]. از آنجایی که ممکن است به دلیل تداخل ایبوپروفن با اثر ضد پلاکتی آسپرین، خطر بروز حوادث قلبی عروقی افزایش یابد، برای بیمارانی که آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب مصرف می کنند و به مسکن نیاز دارند، استفاده از NSAID هایی را که با اثر ضد پلاکتی آسپرین تداخل نمی کند، یا مسکن های غیر NSAID در صورت لزوم در نظر بگیرید. همانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان ایبوپروفن و آسپرین به دلیل احتمال افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که ایبوپروفن می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک به دقت تحت نظر باشد. لیتیوم ایبوپروفن باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی در یک مطالعه بر روی یازده داوطلب عادی شد. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش و کلیرانس کلیوی لیتیوم 19 درصد در این دوره از مصرف همزمان دارو کاهش یافت. این اثر به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط ایبوپروفن نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که ایبوپروفن و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. (قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، بخشنامه های آماده سازی لیتیوم را بخوانید.) گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. وارفارین چندین مطالعه کنترل‌شده کوتاه‌مدت نشان ندادند که ایبوپروفن به طور قابل‌توجهی بر زمان پروترومبین یا سایر فاکتورهای انعقادی زمانی که برای افرادی که از داروهای ضد انعقاد نوع وارفارین استفاده می‌کنند، تأثیر می‌گذارد. با این حال، از آنجایی که هنگام تجویز ایبوپروفن و سایر NSAIDها به بیمارانی که از داروهای ضد انعقاد نوع وارفارین استفاده می کنند، خونریزی گزارش شده است، پزشک باید هنگام تجویز ایبوپروفن به بیمارانی که داروهای ضد انعقاد مصرف می کنند، محتاط باشد. اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید [به هشدارها مراجعه کنید. سمیت جنینی]. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی که بر روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شده است، شواهدی مبنی بر ناهنجاری‌های رشدی نشان داده نشده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند ایبوپروفن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای جنینی شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن را قطع کرده و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به هشدارها؛ سمیت جنینی مراجعه کنید). داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایبوپروفن باید در بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات ایبوپروفن بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. بنابراین تجویز ایبوپروفن در حین زایمان و زایمان توصیه نمی شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ایبوپروفن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ایبوپروفن در بیماران کودکان زیر 6 ماه ثابت نشده است (به داروسازی بالینی - مطالعات بالینی مراجعه کنید). دوز ایبوپروفن در کودکان 6 ماهه یا بزرگتر باید بر اساس وزن بدن آنها باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مانند سایر NSAID ها، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد.

فارماکودینامیک ایبوپروفن یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که دارای فعالیت ضد التهابی، ضد درد و تب بر است. نحوه عملکرد آن، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. پس از جذب ایبوپروفن راسمیک، انانتیومر [-]R تحت تبدیل به شکل [+]S قرار می گیرد. فعالیت های بیولوژیکی ایبوپروفن با [+] S-enantiomer مرتبط است. فارماکوکینتیک ایبوپروفن یک مخلوط راسمیک از ایزومرهای [-]R-و [+]S است. مطالعات in vivo و in vitro نشان می دهد که ایزومر [+] S مسئول فعالیت بالینی است. فرم [-]R، در حالی که تصور می شود از نظر دارویی غیر فعال است، به آرامی و به طور ناقص (~60٪) به گونه فعال [+]S در بزرگسالان تبدیل می شود. درجه تبدیل متقابل در کودکان ناشناخته است، اما تصور می شود مشابه باشد. ایزومر [-]R به عنوان یک مخزن در گردش برای حفظ سطوح داروی فعال عمل می کند. ایبوپروفن از راه خوراکی به خوبی جذب می شود و کمتر از 1 درصد آن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دارای منحنی زمان حذف دو فازی با نیمه عمر پلاسما تقریباً 2 ساعت است. مطالعات بر روی کودکان تب دار، تناسب دوز 5 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم ایبوپروفن را مشخص کرده است. مطالعات بر روی بزرگسالان تناسب دوز ایبوپروفن را به عنوان یک دوز خوراکی منفرد از 50 تا 600 میلی گرم برای کل دارو و تا 1200 میلی گرم برای داروی رایگان مشخص کرده است. جذب - مطالعات in vivo نشان می دهد که ایبوپروفن به خوبی از طریق فرمول سوسپانسیون از راه خوراکی جذب می شود و حداکثر سطوح پلاسما معمولاً در عرض 1 تا 2 ساعت اتفاق می افتد (جدول 1 را ببینید). جدول 1 پارامترهای فارماکوکینتیک سوسپانسیون خوراکی ایبوپروفن [مقادیر متوسط (ضریب تغییرات درصد)] دوز 200 میلی گرم (2.8 میلی گرم بر کیلوگرم) در بزرگسالان 10 میلی گرم بر کیلوگرم در کودکان تب دار فرمولاسیون سوسپانسیون سوسپانسیون تعداد بیماران 24 18 اینچ AUC

• h/mL) 64 (27%) 155 (24%) C max (mcg/mL) 19 (22%) 55 (23%) T max (h) 0.79 (69%) 0.97 (57%) CI/F (mL/h/kg) 45.6 (22%) 68.6 (22%) Legend: AUC inf = Area-under-the-curve to infinity T max = Time-to-peak plasma concentration C max = Peak plasma concentration Cl/F = Clearance divided by fraction at drug absorbed Antacids - A bioavailability study in adults has shown that there was no interference with the absorption of ibuprofen when given in conjunction with an antacid containing both aluminum hydroxide and magnesium hydroxide. H-2 Antagonists – In studies with human volunteers, coadministration of cimetidine or ranitidine with ibuprofen had no substantive effect on ibuprofen serum concentrations. Food Effects – Absorption is most rapid when ibuprofen is given under fasting conditions. Administration of ibuprofen with food affects the rate but not the extent of absorption. When taken with food, T max is delayed by approximately 30 to 60 minutes, and peak levels are reduced by approximately 30 to 50%. Distribution - Ibuprofen, like most drugs of its class, is highly protein bound (>99% bound at 20 mcg/mL). Protein binding is saturable and at concentrations >20 mcg/mL binding is non-linear. Based on oral dosing data there is an age- or fever-related change in volume of distribution for ibuprofen. Febrile children <11 years old have a volume of approximately 0 . 2 L/kg while adults have a volume of approximately 0 . 12 L/kg. The clinical significance of these findings is unknown. Metabolism - Following oral administration, the majority of the dose was recovered in the urine within 24 hours as the hydroxy-(25%) and carboxypropyl-(37%) phenylpropionic acid metabolites. The percentages of free and conjugated ibuprofen found in the urine were approximately 1% and 14%, respectively. The remainder of the drug was found in the stool as both metabolites and unabsorbed drug. Elimination - Ibuprofen is rapidly metabolized and eliminated in the urine. The excretion of ibuprofen is virtually complete 24 hours after the last dose. It has a biphasic plasma elimination time curve with a half-life of approximately 2 . 0 hours. There is no difference in the observed terminal elimination rate or half-life between children and adults, however, there is an age- or fever-related change in total clearance. This suggests that the observed change in clearance is due to changes in the volume of distribution of ibuprofen (see Table 1 for CI/F values). Clinical Studies - Controlled clinical trials comparing doses of 5 and 10 mg/kg ibuprofen suspension and 10 to 15 mg/kg of acetaminophen elixir have been conducted in children 6 months to 12 years of age with fever primarily due to viral illnesses. In these studies there were no differences between treatments in fever reduction for the first hour and maximum fever reduction occurred between 2 and 4 hours. Response after 1 hour was dependent on both the level of temperature elevation as well as the treatment. In children with baseline temperatures at or below 102.5°F both ibuprofen doses and acetaminophen were equally effective in their maximum effect. In children with temperatures above 102.5°F, the ibuprofen 10 mg/kg dose was more effective. By 6 hours, children treated with ibuprofen 5 mg/kg tended to have recurrence of fever, whereas children treated with ibuprofen 10 mg/kg still had significant fever reduction at 8 hours. In control groups treated with 10 mg/kg acetaminophen, fever reduction resembled that seen in children treated with 5 mg/kg of ibuprofen, with the exception that temperature elevation tended to return 1 to 2 hours earlier. In patients with primary dysmenorrhea, ibuprofen has been shown to reduce elevated levels of prostaglandin activity in the menstrual fluid and to reduce testing and active intrauterine pressure, as well as the frequency of uterine contractions. The probable mechanism of action is to inhibit prostaglandin synthesis rather than simply to provide analgesia. Pharmacodynamics In a healthy volunteer study, ibuprofen 400 mg given once daily, administered 2 hours prior to immediate-release aspirin (81 mg) for 6 days, showed an interaction with the antiplatelet activity of aspirin as measured by % serum thromboxane B2 (TxB2) inhibition at 24 hours following the day-6 aspirin dose [53%]. An interaction was still observed, but minimized, when ibuprofen 400 mg given once-daily was administered as early as 8 hours prior to the immediate-release aspirin dose [90.7%]. However, there was no interaction with the antiplatelet activity of aspirin when ibuprofen 400 mg, given once daily, was administered 2 hours after (but not concomitantly, 15 min, or 30 min after) the immediate-release aspirin dose [99.2%]. In another study, where immediate-release aspirin 81 mg was administered once daily with ibuprofen 400 mg given three times daily (1, 7, and 13 hours post-aspirin dose) for 10 consecutive days, the mean % serum thromboxane B2 (TxB2) inhibition suggested no interaction with the antiplatelet activity of aspirin [98.3%]. However there were individual subjects with serum TxB2 inhibition below 95%, with the lowest being 90.2%. When a similarly designed study was conducted with enteric-coated aspirin, where healthy subjects were administered enteric-coated aspirin 81 mg once daily for 6 days and ibuprofen 400 mg three times daily (2, 7 and 12 h post-aspirin dose) for 6 days, there was an interaction with the antiplatelet activity at 24 hours following the day-6 aspirin dose [67%] [see Precautions / Drug Interactions ] .