ایکاتیبانت

تزریق ایکاتیبانت برای درمان حملات حاد آنژیوادم ارثی (HAE) در بزرگسالان 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. تزریق ایکاتیبانت یک آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است که برای درمان حملات حاد آنژیوادم ارثی (HAE) در بزرگسالان 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

30 میلی گرم به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم تزریق می شود. (2.1) اگر پاسخ ناکافی باشد یا علائم عود کنند، ممکن است تزریق های اضافی 30 میلی گرم در فواصل حداقل 6 ساعت انجام شود. (2.1) بیش از 3 تزریق در 24 ساعت انجام ندهید. ( 2.1 ) بیماران می توانند پس از تشخیص حمله HAE خود تجویز کنند. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده تزریق ایکاتیبانت 30 میلی گرم است که از طریق تزریق زیر جلدی (SC) در ناحیه شکم تجویز می شود. در صورت ناکافی بودن پاسخ یا عود علائم ممکن است دوزهای اضافی در فواصل حداقل 6 ساعت تجویز شود. در هر دوره 24 ساعته نباید بیش از 3 دوز تجویز شود.

2.2 دستورالعمل های تجویز تزریق Icatibant باید قبل از تجویز از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود. محلول دارو باید شفاف و بی رنگ باشد. اگر محصول حاوی ذرات یا تغییر رنگ است، از مصرف آن خودداری کنید. سوزن گیج 25 ارائه شده را به هاب سرنگ وصل کرده و محکم بپیچید. از سوزن دیگری استفاده نکنید. محل تزریق را ضد عفونی کنید و تزریق ایکاتیبانت را با تزریق زیر جلدی حداقل به مدت 30 ثانیه انجام دهید. بیماران ممکن است به محض تشخیص علائم حمله HAE پس از آموزش تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی، تزریق ایکاتیبانت را خود تجویز کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

تزریق ایکاتیبانت در یک سرنگ از پیش پر شده عرضه می شود که 30 میلی گرم ایکاتیبانت را تحویل می دهد. هر سرنگ 3 میلی لیتر محلول با غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر ارائه می دهد. تزریق: 10 میلی گرم در میلی لیتر ( 3 ) 4 موارد منع مصرف وجود ندارد. هیچکدام (4)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حملات حنجره: پس از درمان حملات حنجره با تزریق ایکاتیبانت، به بیماران توصیه کنید که فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.1)

5.1 حملات حنجره با توجه به احتمال انسداد راه هوایی در طی حملات حاد HAE حنجره، باید به بیماران توصیه شود که علاوه بر درمان با تزریق ایکاتیبانت، فوراً در یک مرکز بهداشتی مناسب به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

7.1 مهارکننده های ACE تزریق ایکاتیبانت یک آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است و در نتیجه پتانسیل ایجاد یک تعامل فارماکودینامیکی با مهارکننده های ACE را دارد که در آن تزریق ایکاتیبانت ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهد. کارآزمایی‌های بالینی تا به امروز، افراد مصرف‌کننده مهارکننده‌های ACE را کنار گذاشته‌اند.

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده، واکنش های محل تزریق بود که تقریباً در همه بیماران (97 درصد) در کارآزمایی های بالینی رخ داد. سایر عوارض جانبی رایج که در بیش از 1٪ از بیماران رخ می دهد شامل تب، افزایش ترانس آمیناز، سرگیجه و بثورات پوستی بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC به شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی ایمنی ایکاتیبانت در سه کارآزمایی کنترل شده مورد ارزیابی قرار گرفت که شامل 223 بیمار بود که 30 میلی گرم ایکاتیبانت (113=n)، دارونما (75=n) یا مقایسه کننده (n=38) دریافت کردند. میانگین سنی در هنگام ورود به مطالعه 38 سال (محدوده 18 تا 83 سال)، 64 درصد زن و 95 درصد سفیدپوست بودند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده از دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما است، شامل 77 بیمار که تزریق ایکاتیبانت را با دوز 30 میلی‌گرم SC دریافت کردند و 75 بیمار که دارونما دریافت کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (در بیش از 1% بیماران و با نرخ بالاتر با تزریق ایکاتیبانت در مقایسه با دارونما رخ می دهد) در جدول 1 نشان داده شده است. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 1 عوارض جانبی مشاهده شده در بیش از 1% از بیماران مبتلا به حملات حاد HAE و با نرخ بالاتر با تزریق ایکاتیبانت در مقابل دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما: a رویدادهایی که در 14 روز پس از تجویز داروی مورد مطالعه رخ می دهند. تحریک، بی حسی محل تزریق، ادم محل تزریق، درد محل تزریق، احساس فشار در محل تزریق، خارش محل تزریق، تورم محل تزریق، کهیر محل تزریق و گرمی محل تزریق تزریق Icatibant (N = 77) دارونما (N = 75) سیستم ارگان Class (N = 75) محل تزریق (درصد عمومی) اختلالات موضوع ارگانی (شرایط عمومی موضوع تزریق) واکنش b پیرکسی 75 (97) 3 (4) 25 (33) 0 بررسی ترانس آمیناز افزایش 3 (4) 0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 2 (3) 1 (1) کارآزمایی سوم با کنترل فعال بود و شامل 35 بیمار بود که تزریق ایکاتیبانت 30 میلی گرم و 38 بیمار که کامپا را دریافت کردند. واکنش های جانبی برای تزریق ایکاتیبانت از نظر ماهیت و فراوانی مشابه با موارد گزارش شده در جدول 1 بود. در هر سه کارآزمایی کنترل‌شده، بیماران واجد شرایط برای درمان حملات بعدی در یک پسوند برچسب باز بودند. بیماران با تزریق 30 میلی گرم ایکاتیبانت تحت درمان قرار گرفتند و می توانستند تا 3 دوز تزریق 30 میلی گرم ایکاتیبانت را با فاصله حداقل 6 ساعت برای هر حمله دریافت کنند. در مجموع 225 بیمار با 1076 دوز تزریق 30 میلی گرم ایکاتیبانت برای 987 حمله HAE حاد تحت درمان قرار گرفتند. واکنش‌های جانبی مشابه از نظر ماهیت و فراوانی با واکنش‌های مشاهده شده در مرحله کنترل‌شده کارآزمایی‌ها مشاهده شد. سایر عوارض جانبی گزارش شده شامل بثورات پوستی، تهوع و سردرد در بیمارانی بود که در معرض تزریق ایکاتیبانت قرار گرفتند. ایمنی مصرف خودسرانه در یک کارآزمایی با برچسب باز جداگانه در 56 بیمار مبتلا به HAE مورد ارزیابی قرار گرفت. در این کارآزمایی، پروفایل ایمنی تزریق ایکاتیبانت در بیمارانی که خود تزریق ایکاتیبانت را انجام دادند، از نظر ماهیت و فراوانی مشابه بیمارانی بود که درمان آنها توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی انجام شده بود.

6.2 ایمنی زایی در طول درمان مکرر در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تست آنتی‌بادی‌های ضد ایکاتیبانت 4 بیمار مثبت بود. سه نفر از این بیماران آزمایشات بعدی را داشتند که منفی بود. با تزریق ایکاتیبانت هیچ حساسیت یا واکنش آنافیلاکتیکی گزارش نشد. هیچ ارتباطی بین آنتی بادی های ضد ایکاتیبانت و اثربخشی مشاهده نشد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده از تزریق ایکاتیبانت پس از تایید شناسایی شده است: کهیر. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد.

در یک مطالعه بالینی که دوز 90 میلی‌گرم را ارزیابی کرد (30 میلی‌گرم در هر یک از 3 محل زیر جلدی)، نمایه عوارض جانبی مشابه با 30 میلی‌گرم تجویز شده در یک محل زیر جلدی بود. در یک مطالعه بالینی دیگر، دوز 3.2 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی (تقریباً 8 برابر دوز درمانی برای HAE) باعث اریتم، خارش و افت فشار خون در افراد سالم شد. هیچ مداخله درمانی لازم نبود.

خلاصه خطر داده‌های موجود از ادبیات منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی با استفاده از ایکاتیبانت در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، ایکاتیبانت، که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام زایی تجویز شد، باعث ایجاد ناهنجاری‌های ساختاری در موش‌ها یا خرگوش‌ها نشد. با این حال، زایمان زودرس و سقط جنین در خرگوش ها در دوزهای تقریبا 0.025 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) و بالاتر مشاهده شد. کاهش بقای جنینی در خرگوش ها با دوز زیر جلدی 13 برابر MRHD مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، زایمان تاخیری در دوزهای زیر جلدی 0.5 برابر MRHD و بالاتر مشاهده شد که منجر به مرگ مادران با دوزهای 2 برابر MRHD و بالاتر شد. مرگ جنین و مرگ زودرس توله ها با دوزهای 2 برابر MRHD مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با موش‌هایی که ایکاتیبانت را از روزهای 7 تا 18 بارداری دریافت کردند، هیچ شواهدی مبنی بر هرگونه ناهنجاری ساختاری مرتبط با درمان یا تأثیر بر بقای جنین و جنین با دوزهای مادری تا 2.7 برابر MRHD (بر اساس mg/m 2 بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر) وجود نداشت. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی با موش‌ها، ایکاتیبانت باعث افزایش افت قبل از لانه گزینی با دوزی شد که 7 برابر MRHD بود (بر اساس AUC با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای مادر). در یک مطالعه رشد جنین و جنین با خرگوش هایی که ایکاتیبانت را از روزهای 7 تا 18 بارداری دریافت کردند، میزان زایمان زودرس و سقط جنین در دوزهای تقریباً 0.025 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای زیر جلدی مادر 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم و بالاتر) افزایش یافت. درمان با ایکاتیبانت منجر به کاهش وابسته به دوز در کل لانه گزینی ها و تعداد کل جنین های زنده و همچنین افزایش وابسته به دوز درصد از دست دادن قبل از لانه گزینی در دوزی شد که 13 برابر MRHD بود (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). هیچ شواهدی مبنی بر هرگونه ناهنجاری ساختاری مرتبط با درمان با دوزهای مادر تا 13 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای زیر جلدی مادر تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) وجود نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش، دام ها ایکاتیبانت را از طریق زیر جلدی در دوزهای 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان (PPD) دریافت کردند. زایمان تاخیری در دوزهای 0.5 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس AUC با دوزهای زیر جلدی مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد که منجر به مرگ مادران در دوزهای 2 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) شد. مرگ جنین و افزایش مرگ و میر نوزادان از طریق PPD 4 با دوزهای 2 برابر MRHD (در AUC با دوز زیر جلدی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. اختلال در رفلکس راست کردن توله سگ و کاهش رشد موی توله سگ نیز در 7 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز مادری 10 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده شد. ایکاتیبانت و متابولیت M2 پس از تجویز زیر جلدی ایکاتیبانت در شیر مادر یافت شد. دوز بدون اثر برای نوزادان F1 در دوز 0.5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شناسایی شد. دوز بدون اثر برای سمیت مادری F0 مشخص نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است. داده‌های سمیت نوجوانان تجویز روزانه زیر جلدی ایکاتیبانت به موش‌های جوان در طول دوره رشد جوانی (روزهای 70-22 پس از زایمان) بلوغ جنسی بافت‌های تناسلی نر (آتروفی بیضه‌ها و اپیدیدیمیدها) را در مواجهه‌هایی که تقریباً یک سوم یا بیشتر از MRHD بر اساس mg/m2 را به تأخیر انداخت. اختلال در باروری و عملکرد تولیدمثلی نیز در موش های صحرایی نر در پایان دوره درمان پس از زایمان در مواجهه هایی که نزدیک به MRHD یا بیشتر بر اساس mg/m2 بود مشاهده شد. هیچ اثری در زنان در مواجهه با حدود 3 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. یافته‌های بافتی مشاهده‌شده در نرها با آن‌هایی که در موش‌های صحرایی و سگ‌های بالغ دیده می‌شود مطابقت داشت و به تضاد گیرنده برادی کینین B2 و اثرات بعدی بر گنادوتروپین‌ها نسبت داده می‌شود. اثرات مشاهده شده ممکن است نتیجه تجویز روزانه ایکاتیبانت باشد. در سگ‌هایی که به مدت 9 ماه دو بار در هفته تحت درمان قرار می‌گرفتند، مسمومیت برای بیضه رخ نداد [به سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری (13.1) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی تزریق ایکاتیبانت شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. بیماران مسن احتمالاً در مقایسه با بیماران جوان (18-45 سال) در معرض افزایش قرار گرفتن سیستمیک با تزریق ایکاتیبانت قرار دارند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی‌شود.

ایکاتیبانت یک دکاپپتید مصنوعی با پنج اسید آمینه غیر پروتئین زا است. ساختار شیمیایی ایکاتیبانت استات در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1 ساختار شیمیایی نام شیمیایی: D-Arginyl-L-arginyl-L-prolyl-L[(4R)-4-hydroxyprolyl]-glycyl-L[3-(2-thienyl)alanyl]-L-seryl-D-(1 ,2,3,4-تتراهیدروایزوکینولین-3-ایل کربونیل)-L[(3aS,7aS)-اکتاهیدرویندول-2-ایل کربونیل]-L-آرژنین، نمک استات تزریق ایکاتیبانت به صورت محلول استریل، ایزوتونیک و بافری از ایکاتیبانت استات در یک سرنگ تک دوز پر شده برای تزریق زیر جلدی ارائه می شود. هر میلی لیتر از محلول حاوی 10 میلی گرم ایکاتیبانت (پایه آزاد) است. هر سرنگ از پیش پر شده 3 میلی لیتر محلول معادل دوز 30 میلی گرم ایکاتیبانت را تحویل می دهد. محلول شفاف و بی رنگ است. محلول همچنین حاوی کلرید سدیم (معرف ایزوتونیک)، اسید استیک گلاسیال (تنظیم کننده pH)، هیدروکسید سدیم (تنظیم کننده pH) و آب برای تزریق با pH تقریباً 5.5 است. محلول حاوی مواد نگهدارنده نیست. طبقه فارماکولوژیک: ایکاتیبانت آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است. شکل 1 ساختار شیمیایی

ایکاتیبانت یک آنتاگونیست رقابتی انتخابی برای گیرنده برادی کینین B2 با میل ترکیبی مشابه برادی کینین است. آنژیوادم ارثی ناشی از فقدان یا اختلال در عملکرد مهارکننده C1-استراز، تنظیم کننده کلیدی آبشار پروتئولیتیک فاکتور XII/kallikrein است که منجر به تولید برادی کینین می شود. برادی کینین یک گشادکننده عروق است که تصور می شود مسئول علائم مشخصه HAE تورم، التهاب و درد موضعی است. ایکاتیبانت از اتصال برادی کینین به گیرنده B2 جلوگیری می کند و در نتیجه علائم بالینی حمله حاد و اپیزودیک HAE را درمان می کند.

به دنبال چالش برادی کینین، تزریق داخل وریدی ایکاتیبانت باعث مهار وابسته به دوز و زمان ایجاد افت فشار خون، اتساع عروق و تاکی کاردی رفلکس ناشی از برادی کینین در افراد جوان سالم شد. تزریق داخل وریدی ایکاتیبانت با دوزهای 0.4 و 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم که طی 4 ساعت انفوزیون شد، پاسخ به چالش برادی کینین را به مدت 6 تا 8 ساعت پس از اتمام انفوزیون مهار کرد. بر اساس تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ، دوز زیر جلدی 30 میلی گرم ایکاتیبانت تزریقی در برابر چالش برادی کینین حداقل به مدت 6 ساعت پیش بینی می شود. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. اثر تزریق 30 و 90 میلی‌گرم ایکاتیبانت به دنبال یک تزریق زیر جلدی بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، با دارونما و کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی‌گرم) چهار دوره کامل QT در 72 فرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. در یک مطالعه با توانایی اثبات شده برای تشخیص اثرات کوچک، حد بالایی فاصله اطمینان 95٪ یک طرفه برای بزرگترین QTc تنظیم شده با دارونما، اصلاح شده با پایه بر اساس روش تصحیح فردی (QTcI) زیر 10 میلی ثانیه بود، آستانه نگرانی نظارتی. دوز 90 میلی گرم برای نشان دادن سناریوی بالینی با مواجهه بالا کافی است.

فارماکوکینتیک تزریق ایکاتیبانت در مطالعات با استفاده از تزریق داخل وریدی و زیر جلدی به افراد و بیماران سالم مشخص شده است. مشخصات فارماکوکینتیک تزریق ایکاتیبانت در بیماران مبتلا به HAE مشابه افراد سالم است. فراهمی زیستی مطلق ایکاتیبانت پس از تزریق زیر جلدی 30 میلی گرم تقریباً 97 درصد است. پس از تزریق زیر جلدی یک دوز 30 میلی‌گرمی ایکاتیبانت به افراد سالم (96=N)، یک میانگین (± انحراف معیار) حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) 280 ± 974 نانوگرم در میلی‌لیتر پس از تقریباً 0.75 ساعت مشاهده شد. میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-∞) پس از یک دوز 30 میلی گرمی 568 ± 2165 نانوگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر، بدون هیچ شواهدی از تجمع ایکاتیبانت پس از سه دوز 30 میلی گرمی با فاصله 6 ساعت. پس از تزریق زیر جلدی، کلیرانس پلاسما 58 ± 245 میلی لیتر در دقیقه با میانگین نیمه عمر حذف 0.4 ± 1.4 ساعت و حجم توزیع در حالت پایدار (V ss) 8.7 ± 29.0 لیتر بود. ایکاتیبانت به طور گسترده توسط آنزیم های پروتئولیتیک به متابولیت های غیرفعال متابولیزه می شود که عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند و کمتر از 10٪ از دوز به عنوان داروی بدون تغییر حذف می شود. ایکاتیبانت توسط مسیرهای متابولیک اکسیداتیو تجزیه نمی شود، مهارکننده ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, و 2D6, 2E1 و CYP) و 3A نیست. 3A4. جمعیت های خاص نارسایی کبدی پارامترهای فارماکوکینتیک تزریق ایکاتیبانت به طور کلی بین افراد سالم (8=n) و خفیف تا متوسط ​​(نمرات Child Pugh از 5 تا 8) بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (8=n) پس از دوز 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 3 روز در روز قابل مقایسه است. در یک مطالعه جداگانه، کلیرانس تزریق ایکاتیبانت در افراد با طیف وسیعی از نارسایی کبدی (نمرات Child-Pugh از 7 تا 15) مشابه با افراد سالم بود. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی از آنجایی که کلیرانس کلیوی ایکاتیبانت یک مسیر حذف کننده جزئی است، انتظار نمی رود که اختلال کلیوی بر فارماکوکینتیک تزریق ایکاتیبانت تأثیر بگذارد و از این رو مطالعه رسمی نارسایی کلیوی برای تزریق ایکاتیبانت انجام نشده است. در 10 بیمار مبتلا به سندرم کبدی (GFR 30-60 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس تزریق ایکاتیبانت وابسته به عملکرد کلیه نبود و بنابراین، هیچ تفاوت قابل مشاهده ای در سطوح پلاسمایی ایکاتیبانت یا متابولیت های آن در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیوی نشان نداد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. سن و جنس سه دوز 30 میلی گرمی زیر جلدی تزریق ایکاتیبانت هر 6 ساعت در افراد جوان (18 تا 45 سال) و مسن (بالای 65 سال) مرد و زن سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تجویز تک دوز 30 میلی گرم تزریق زیر جلدی ایکاتیبانت، مردان و زنان مسن AUC تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان و زنان جوان نشان دادند. با این حال، تنها تفاوت های جزئی (12-14٪) بین (Cmax) افراد مسن و جوان همسان جنسیتی مشاهده شد. افراد مسن تر تمایل دارند که کلیرانس کمتری نسبت به افراد جوان نشان دهند و بنابراین در معرض قرار گرفتن سیستمیک بالاتری قرار دارند. اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک تزریق ایکاتیبانت نیز علاوه بر اثر سنی مشاهده شد. ترخیص کالا از گمرک تزریق ایکاتیبانت به طور قابل توجهی با وزن بدن با مقادیر ترخیص کالا از گمرک کمتری که برای وزن های پایین تر ذکر شده است، همبستگی دارد. از این رو، زنان با وزن بدن معمولاً کمتر در مقایسه با مردان، مقادیر کلیرانس کمتری را نشان می‌دهند، که در نتیجه تقریباً 2 برابر بیشتر در معرض قرار گرفتن سیستمیک (هم AUC و هم Cmax) در مقایسه با مردان قرار می‌گیرند. تفاوت در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن و جوانتر و بیماران مرد و زن شناسایی نشده است. تنظیم دوز بر اساس سن و جنسیت مجاز نیست. تداخلات دارویی مطالعات رسمی تداخل دارو با دارو با تزریق ایکاتیبانت انجام نشد. متابولیسم ایکاتیبانت توسط آنزیم های CYP450 واسطه نمی شود. مطالعه آزمایشگاهی هیچ گونه مهار و/یا القای قابل توجهی از آنزیم های متابولیزه کننده داروی CYP450 را نشان نداد. بنابراین، تداخلات دارویی متابولیک بین تزریقی ایکاتیبانت و سوبستراها، مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP450 انتظار نمی‌رود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات دو ساله بر روی موش های CD1 و موش های صحرایی Wistar برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی تزریق ایکاتیبانت انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای زیر جلدی ایکاتیبانت تا mg/kg/day 15 (دو بار در هفته) و mg/kg/day 6 (روزانه) مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 10 برابر و 6 برابر بیشتر از MRHD بر اساس AUC). آزمایش Icatibant برای سمیت ژنی در آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزوم مغز استخوان همستر چینی در شرایط آزمایشگاهی، و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo منفی بود. تجویز روزانه زیر جلدی ایکاتیبانت به موش‌ها و سگ‌ها باعث آتروفی/دژنراسیون تخمدان، رحم و بیضه و اثرات نامطلوب بر غدد پستانی و پروستات می‌شود. در موش‌های صحرایی، آتروفی بیضه، کاهش ترشح غده پروستات، کاهش سطح تستوسترون و اجسام زرد دژنره شده در دوزهای بیشتر یا مساوی 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر بیشتر از MRHD در نرها و 2 برابر بیشتر از MRHD در ماده‌ها) و در ماده‌ها کاهش فولیک فولیک به میزان میلی‌متر رخ داد. مردانه شدن غده و آتروفی رحم در آن رخ داد دوزهای بیشتر یا مساوی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6 برابر بیشتر از MRHD در زنان بر اساس AUC). در سگها، کاهش تعداد اسپرم و آتروفی رحم در دوزهای بیشتر یا مساوی 1 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر بیشتر از MRHD بر اساس AUC) رخ داد. آتروفی بیضه ها و پروستات با کاهش سطح تستوسترون، کاهش اندازه تخمدان و کاهش تعداد فولیکول های در حال رشد با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 30 برابر بیشتر از MRHD در مردان و 15 برابر بیشتر از MRHD در زنان بر اساس AUC) رخ داد. برخلاف اثرات تجویز روزانه ایکاتیبانت، سمیت برای تخمدان، رحم، بیضه، غدد پستانی و پروستات در سگ‌هایی که دو بار در هفته به مدت 9 ماه تحت درمان قرار گرفتند، رخ نداد. قرار گرفتن در معرض AUC از دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم در این سگ ها به ترتیب 5 و 3 برابر MRHD در مردان و زنان بود. تعداد اسپرم و تستوسترون در طول مطالعه در سگ‌های نر که دو بار در هفته دوز مصرف می‌کردند، بی‌تأثیر باقی ماند. مطالعات تولیدمثلی در موش‌های نر و موش‌های صحرایی نر با تجویز روزانه ایکاتیبانت هیچ تأثیری بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی با دوزهای داخل وریدی تا 81 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر بیشتر از MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) یا دوزهای زیر جلدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر MHDR) نشان نداد. به ترتیب.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند.

17.1 اطلاعات برای بیماران بیماران می توانند پس از تشخیص حمله HAE پس از آموزش تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی، تزریق ایکاتیبانت را خود تجویز کنند. بیماران مبتلا به علائم حنجره باید بلافاصله پس از تزریق ایکاتیبانت در یک مرکز بهداشتی مناسب به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق در اکثر بیماران پس از تزریق ایکاتیبانت گزارش می شود. سایر عوارض جانبی گزارش شده پس از تزریق ایکاتیبانت شامل تب، افزایش ترانس آمینازها، سرگیجه و بثورات پوستی است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در پی استفاده از تزریق ایکاتیبانت، خستگی، خواب آلودگی و سرگیجه گزارش شده است. به بیماران توصیه شود در صورت احساس خستگی یا سرگیجه از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند. سازنده: Lake Zurich, IL 60047 ساخت اتریش www.fresenius-kabi.com/us 451458B Fresenius Kabi Logo

بیماران می توانند پس از تشخیص حمله HAE پس از آموزش تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی، تزریق ایکاتیبانت را خود تجویز کنند. بیماران مبتلا به علائم حنجره باید بلافاصله پس از تزریق ایکاتیبانت در یک مرکز بهداشتی مناسب به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق در اکثر بیماران پس از تزریق ایکاتیبانت گزارش می شود. سایر عوارض جانبی گزارش شده پس از تزریق ایکاتیبانت شامل تب، افزایش ترانس آمینازها، سرگیجه و بثورات پوستی است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در پی استفاده از تزریق ایکاتیبانت، خستگی، خواب آلودگی و سرگیجه گزارش شده است. به بیماران توصیه شود در صورت احساس خستگی یا سرگیجه از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند. سازنده: Lake Zurich, IL 60047 ساخت اتریش www.fresenius-kabi.com/us 451458B Fresenius Kabi Logo

دور از دسترس کودکان نگهداری شود. در دمای 2 تا 25 درجه سانتی گراد (36 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید. تا زمان مصرف در کارتن نگهداری شود. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.