ایکاتیبانت استات

FIRAZYR® (icatibant) برای درمان حملات حاد آنژیوادم ارثی (HAE) در بزرگسالان 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. FIRAZYR یک آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است که برای درمان حملات حاد آنژیوادم ارثی (HAE) در بزرگسالان 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

30 میلی گرم به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم تزریق می شود. (2.1) اگر پاسخ ناکافی باشد یا علائم عود کنند، ممکن است تزریق های اضافی 30 میلی گرم در فواصل حداقل 6 ساعت انجام شود. (2.1) بیش از 3 تزریق در 24 ساعت انجام ندهید. ( 2.1 ) بیماران می توانند پس از تشخیص حمله HAE خود تجویز کنند. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده FIRAZYR 30 میلی گرم است که با تزریق زیر جلدی (SC) در ناحیه شکم تجویز می شود. در صورت ناکافی بودن پاسخ یا عود علائم ممکن است دوزهای اضافی در فواصل حداقل 6 ساعتی تجویز شود. در هر دوره 24 ساعته نباید بیش از 3 دوز تجویز شود.

2.2 دستورالعمل های تجویز FIRAZYR باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بازرسی شود. محلول دارو باید شفاف و بی رنگ باشد. اگر محصول حاوی ذرات یا تغییر رنگ است، از مصرف آن خودداری کنید. سوزن گیج 25 ارائه شده را به هاب سرنگ وصل کرده و محکم بپیچید. از سوزن دیگری استفاده نکنید. محل تزریق را ضد عفونی کنید و FIRAZYR را با تزریق زیر جلدی حداقل به مدت 30 ثانیه تجویز کنید. بیماران ممکن است پس از تشخیص علائم حمله HAE پس از آموزش تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی، FIRAZYR را خودشان تجویز کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ].

تزریق FIRAZYR در یک سرنگ از پیش پر شده عرضه می شود که 30 میلی گرم ایکاتیبانت را تحویل می دهد. هر سرنگ 3 میلی لیتر محلول با غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر ارائه می دهد. تزریق: 10 میلی گرم در میلی لیتر (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حملات حنجره: پس از درمان حملات حنجره با FIRAZYR، به بیماران توصیه کنید که فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.1)

5.1 حملات حنجره با توجه به احتمال انسداد راه هوایی در طول حملات حاد HAE حنجره، باید به بیماران توصیه شود که علاوه بر درمان با FIRAZYR فوراً در یک مرکز بهداشتی مناسب به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

7.1 مهارکننده های ACE FIRAZYR یک آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است و در نتیجه پتانسیل ایجاد یک تعامل فارماکودینامیک با مهارکننده های ACE را دارد که در آن FIRAZYR ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهد. کارآزمایی‌های بالینی تا به امروز، افراد مصرف‌کننده مهارکننده‌های ACE را کنار گذاشته‌اند.

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده، واکنش های محل تزریق بود که تقریباً در همه بیماران (97٪) در کارآزمایی های بالینی رخ داد. سایر عوارض جانبی رایج که در بیش از 1٪ از بیماران رخ می دهد عبارتند از تب، افزایش ترانس آمیناز، سرگیجه و بثورات. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals America, Inc. تماس بگیرید. در 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی ایمنی ایکاتیبانت در سه کارآزمایی کنترل‌شده شامل 223 بیمار که FIRAZYR 30 میلی‌گرم (n=113)، دارونما (n=75)، یا مقایسه‌کننده (n=38) دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین سنی در هنگام ورود به مطالعه 38 سال (محدوده 18 تا 83 سال)، 64 درصد زن و 95 درصد سفیدپوست بودند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده از دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما است، که شامل 77 بیمار بود که FIRAZYR را با دوز 30 میلی‌گرم SC و 75 بیمار که دارونما دریافت کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (که در بیش از 1% بیماران و با نرخ بالاتر با FIRAZYR در مقابل دارونما رخ می دهد) در جدول 1 نشان داده شده است. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 1 عوارض جانبی مشاهده شده در> 1% از بیماران مبتلا به حملات حاد HAE و با نرخ بالاتر با FIRAZYR در مقایسه با دارونما در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما رویدادهایی که در 14 روز پس از تجویز داروی مورد مطالعه رخ می‌دهند FIRAZYR (N = 77) دارونما (N = 75) کلاس ارگانی سیستم، شرایط عمومی اختلال موضوع و محل تجویز (%) کبودی محل تزریق، هماتوم محل تزریق، سوزش محل تزریق، اریتم محل تزریق، هیپوستزی محل تزریق، تحریک محل تزریق، بی حسی محل تزریق، ادم محل تزریق، درد محل تزریق، احساس فشار در محل تزریق، خارش محل تزریق، خارش محل تزریق، تورم و تورم محل تزریق 75 (97) 25 (33) پیرکسی 3 (4) 0 بررسی ها ترانس آمیناز افزایش 3 (4) 0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 2 (3) 1 (1) کارآزمایی سوم با کنترل فعال بود و شامل 35 بیمار که FIRAZYR 30 میلی گرم و 38 بیمار دریافت کننده مقایسه کننده بود. عوارض جانبی برای FIRAZYR از نظر ماهیت و فراوانی مشابه موارد گزارش شده در جدول 1 بود. در هر سه کارآزمایی کنترل شده، بیماران واجد شرایط درمان حملات بعدی در یک پسوند برچسب باز بودند. بیماران با FIRAZYR 30 میلی گرم تحت درمان قرار گرفتند و می توانستند حداکثر 3 دوز از FIRAZYR 30 mg را با فاصله حداقل 6 ساعت برای هر حمله دریافت کنند. در مجموع 225 بیمار با 1076 دوز 30 میلی گرم FIRAZYR برای 987 حمله HAE حاد تحت درمان قرار گرفتند. واکنش‌های جانبی مشابه از نظر ماهیت و فراوانی با واکنش‌هایی که در مرحله کنترل‌شده کارآزمایی‌ها مشاهده شد، مشاهده شد. سایر عوارض جانبی گزارش شده شامل بثورات پوستی، تهوع و سردرد در بیماران در معرض FIRAZYR بود. ایمنی مصرف خودسرانه در یک کارآزمایی با برچسب باز جداگانه روی 56 بیمار مبتلا به HAE مورد ارزیابی قرار گرفت. در این کارآزمایی، پروفایل ایمنی FIRAZYR در بیمارانی که FIRAZYR را خود تجویز می کردند، از نظر ماهیت و فراوانی مشابه بیمارانی بود که درمان آنها توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی انجام شده بود.

6.2 ایمنی زایی در طول درمان مکرر در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تست آنتی‌بادی‌های ضد ایکاتیبانت 4 بیمار مثبت بود. سه نفر از این بیماران آزمایشات بعدی را داشتند که منفی بود. هیچ حساسیت یا واکنش آنافیلاکتیکی با FIRAZYR گزارش نشد. هیچ ارتباطی بین آنتی بادی های ضد ایکاتیبانت و اثربخشی مشاهده نشد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید FIRAZYR شناسایی شده است: کهیر. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد.

در یک مطالعه بالینی که دوز 90 میلی‌گرم را ارزیابی کرد (30 میلی‌گرم در هر یک از 3 محل زیر جلدی)، نمایه عوارض جانبی مشابه با 30 میلی‌گرم تجویز شده در یک محل زیر جلدی بود. در یک مطالعه بالینی دیگر، دوز 3.2 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی (تقریباً 8 برابر دوز درمانی برای HAE) باعث اریتم، خارش و افت فشار خون در افراد سالم شد. هیچ مداخله درمانی لازم نبود.

خلاصه خطر داده‌های موجود از متون منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی با استفاده از Firazyr (icatibant) در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، ایکاتیبانت، که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام زایی تجویز شد، باعث ایجاد ناهنجاری‌های ساختاری در موش‌ها یا خرگوش‌ها نشد. با این حال، زایمان زودرس و سقط جنین در خرگوش ها در دوزهای تقریبا 0.025 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) و بالاتر مشاهده شد. کاهش بقای جنینی در خرگوش ها با دوز زیر جلدی 13 برابر MRHD مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، زایمان تاخیری در دوزهای زیر جلدی 0.5 برابر MRHD و بالاتر مشاهده شد که منجر به مرگ مادران با دوزهای 2 برابر MRHD و بالاتر شد. مرگ جنین و مرگ زودرس توله ها با دوزهای 2 برابر MRHD مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با موش‌هایی که ایکاتیبانت را از روزهای 7 تا 18 بارداری دریافت کردند، هیچ شواهدی مبنی بر هرگونه ناهنجاری ساختاری مرتبط با درمان یا تأثیر بر بقای جنین و جنین با دوزهای مادری تا 2.7 برابر MRHD (بر اساس mg/m 2 بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر) وجود نداشت. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی با موش‌ها، ایکاتیبانت باعث افزایش افت قبل از لانه گزینی با دوزی شد که 7 برابر MRHD بود (بر اساس AUC با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای مادر). در یک مطالعه رشد جنین و جنین با خرگوش هایی که ایکاتیبانت را از روزهای 7 تا 18 بارداری دریافت کردند، میزان زایمان زودرس و سقط جنین در دوزهای تقریباً 0.025 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای زیر جلدی مادر 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم و بالاتر) افزایش یافت. درمان با ایکاتیبانت منجر به کاهش وابسته به دوز در کل لانه گزینی ها و تعداد کل جنین های زنده و همچنین افزایش وابسته به دوز درصد از دست دادن قبل از لانه گزینی در دوزی شد که 13 برابر MRHD بود (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). هیچ شواهدی مبنی بر هرگونه ناهنجاری ساختاری مرتبط با درمان با دوزهای مادر تا 13 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای زیر جلدی مادر تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) وجود نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش، دام ها ایکاتیبانت را از طریق زیر جلدی در دوزهای 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان (PPD) دریافت کردند. زایمان تاخیری در دوزهای 0.5 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس AUC با دوزهای زیر جلدی مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد که منجر به مرگ مادران در دوزهای 2 برابر MRHD و بالاتر (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) شد. مرگ جنین و افزایش مرگ و میر نوزادان از طریق PPD 4 با دوزهای 2 برابر MRHD (در AUC با دوز زیر جلدی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. اختلال در رفلکس راست کردن توله سگ و کاهش رشد موی توله سگ نیز در 7 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز مادری 10 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده شد. ایکاتیبانت و متابولیت M2 در شیر مادر پس از تجویز زیر جلدی ایکاتیبانت یافت شد. دوز بدون اثر برای نوزادان F1 در دوز 0.5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شناسایی شد. دوز بدون اثر برای سمیت مادری F0 مشخص نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است. داده‌های سمیت نوجوانان تجویز روزانه زیر جلدی ایکاتیبانت به موش‌های جوان در طول دوره رشد جوانی (روزهای 70-22 پس از زایمان) بلوغ جنسی بافت‌های تناسلی نر (آتروفی بیضه‌ها و اپیدیدیمیدها) را در مواجهه‌هایی که تقریباً یک سوم یا بیشتر از MRHD بر اساس mg/m2 را به تأخیر انداخت. اختلال در باروری و عملکرد تولیدمثلی نیز در موش های صحرایی نر در پایان دوره درمان پس از زایمان در مواجهه هایی که نزدیک به MRHD یا بیشتر بر اساس mg/m2 بود مشاهده شد. هیچ اثری در زنان در مواجهه با حدود 3 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. یافته‌های بافتی مشاهده‌شده در نرها با آن‌هایی که در موش‌های صحرایی و سگ‌های بالغ دیده می‌شود مطابقت داشت و به تضاد گیرنده برادی کینین B2 و اثرات بعدی بر گنادوتروپین‌ها نسبت داده می‌شود. اثرات مشاهده شده ممکن است نتیجه تجویز روزانه ایکاتیبانت باشد. در سگ‌هایی که به مدت 9 ماه دو بار در هفته تحت درمان قرار می‌گرفتند، مسمومیت برای بیضه رخ نداد [به سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری (13.1) مراجعه کنید.

مطالعات بالینی FIRAZYR شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. بیماران مسن احتمالاً در مقایسه با بیماران جوان (18-45 سال) در معرض افزایش قرار گرفتن سیستمیک با FIRAZYR قرار دارند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی‌شود.

FIRAZYR (icatibant) یک دکاپپتید مصنوعی با پنج اسید آمینه غیر پروتئین زا است. ساختار شیمیایی ایکاتیبانت استات در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1 ساختار شیمیایی نام شیمیایی: D-Arginyl-L-arginyl-L-prolyl-L[(4R)-4-hydroxyprolyl]-glycyl-L[3-(2-thienyl)alanyl]-L-seryl-D-(1 ,2,3,4-تتراهیدروایزوکینولین-3-ایل کربونیل)-L[(3aS,7aS)-اکتاهیدرویندول-2-ایل کربونیل]-L-آرژنین، نمک استات FIRAZYR به عنوان محلول استریل، ایزوتونیک و بافری از ایکاتیبانت استات در یک سرنگ تک دوز از پیش پر شده برای تجویز زیر جلدی ارائه می شود. هر میلی لیتر از محلول حاوی 10 میلی گرم ایکاتیبانت (پایه آزاد) است که معادل 38/11 میلی گرم ایکاتیبانت استات است. هر سرنگ از پیش پر شده 3 میلی لیتر محلول معادل دوز 30 میلی گرم ایکاتیبانت را تحویل می دهد. محلول شفاف و بی رنگ است. محلول همچنین حاوی کلرید سدیم (معرف ایزوتونیک)، اسید استیک گلاسیال (تنظیم کننده pH)، هیدروکسید سدیم (تنظیم کننده pH) و آب برای تزریق با pH تقریباً 5.5 است. محلول حاوی مواد نگهدارنده نیست. طبقه فارماکولوژیک: ایکاتیبانت آنتاگونیست گیرنده برادی کینین B2 است. شکل 1

ایکاتیبانت یک آنتاگونیست رقابتی انتخابی برای گیرنده برادی کینین B2 با میل ترکیبی مشابه برادی کینین است. آنژیوادم ارثی ناشی از فقدان یا اختلال در عملکرد مهارکننده C1-استراز، تنظیم کننده کلیدی آبشار پروتئولیتیک فاکتور XII/kallikrein است که منجر به تولید برادی کینین می شود. برادی کینین یک گشادکننده عروق است که تصور می شود مسئول علائم مشخصه HAE تورم، التهاب و درد موضعی است. ایکاتیبانت از اتصال برادی کینین به گیرنده B2 جلوگیری می کند و در نتیجه علائم بالینی حمله حاد و اپیزودیک HAE را درمان می کند.

به دنبال چالش برادی کینین، تجویز داخل وریدی FIRAZYR باعث مهار وابسته به دوز و زمان ایجاد افت فشار خون، اتساع عروق و تاکی کاردی رفلکس ناشی از برادی کینین در افراد جوان سالم شد. دوزهای داخل وریدی FIRAZYR 0.4 و 0.8 mg/kg انفوزیون شده طی 4 ساعت پاسخ به چالش برادی کینین را به مدت 6 تا 8 ساعت پس از اتمام انفوزیون مهار کرد. بر اساس تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ، دوز زیر جلدی 30 میلی گرم FIRAZYR پیش بینی می شود که در برابر چالش برادی کینین حداقل به مدت 6 ساعت مؤثر باشد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. اثر FIRAZYR 30 و 90 میلی گرم به دنبال یک تزریق زیر جلدی بر فاصله QTc در یک مطالعه QT چهار دوره ای تصادفی، با دارونما و کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم) در 72 فرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. در یک مطالعه با توانایی اثبات شده برای تشخیص اثرات کوچک، حد بالایی فاصله اطمینان 95٪ یک طرفه برای بزرگترین QTc تنظیم شده با دارونما، اصلاح شده با پایه بر اساس روش تصحیح فردی (QTcI) زیر 10 میلی ثانیه بود، آستانه نگرانی نظارتی. دوز 90 میلی گرم برای نشان دادن سناریوی بالینی با مواجهه بالا کافی است.

فارماکوکینتیک FIRAZYR در مطالعات با استفاده از تزریق داخل وریدی و زیر جلدی برای افراد و بیماران سالم مشخص شده است. مشخصات فارماکوکینتیک FIRAZYR در بیماران مبتلا به HAE مشابه افراد سالم است. فراهمی زیستی مطلق FIRAZYR پس از دوز زیر جلدی 30 میلی گرم تقریباً 97٪ است. پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 30 میلی گرمی FIRAZYR به افراد سالم (96=N)، یک میانگین (± انحراف معیار) حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) 280 ± 974 نانوگرم در میلی لیتر پس از تقریباً 0.75 ساعت مشاهده شد. میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-∞) پس از یک دوز 30 میلی گرمی 568 ± 2165 نانوگرم ساعت در میلی لیتر بود، بدون هیچ شواهدی از تجمع ایکاتیبانت به دنبال سه دوز 30 میلی گرمی با فاصله 6 ساعت. پس از تزریق زیر جلدی، کلیرانس پلاسما 58 ± 245 میلی لیتر در دقیقه با میانگین نیمه عمر حذف 0.4 ± 1.4 ساعت و حجم توزیع در حالت پایدار (V ss) 8.7 ± 29.0 لیتر بود. در ادرار، با حذف کمتر از 10٪ از دوز به عنوان داروی بدون تغییر. ایکاتیبانت توسط مسیرهای متابولیک اکسیداتیو تجزیه نمی شود، مهارکننده ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, و 2D6, 2E1 و CYP) و 3A نیست. 3A4. جمعیت های خاص نارسایی کبدی پارامترهای فارماکوکینتیک FIRAZYR به طور کلی بین افراد سالم (8n=) و خفیف تا متوسط ​​(امتیازات Child Pugh از 5 تا 8) بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (n=8) پس از دوز 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به عنوان بیش از حد روزانه قابل مقایسه است. در یک مطالعه جداگانه، کلیرانس FIRAZYR در افراد با طیف وسیعی از نارسایی کبدی (نمرات Child-Pugh از 7 تا 15) مشابه در افراد سالم بود. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی از آنجایی که کلیرانس کلیوی ایکاتیبانت یک مسیر حذف جزئی است، انتظار نمی رود که اختلال کلیوی بر فارماکوکینتیک FIRAZYR تأثیر بگذارد و از این رو مطالعه رسمی نارسایی کلیوی برای FIRAZYR انجام نشده است. در 10 بیمار مبتلا به سندرم هپاتورنال (GFR 30-60 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس FIRAZYR به عملکرد کلیوی وابسته نبود و بنابراین، هیچ تفاوت قابل مشاهده ای در سطوح پلاسمایی ایکاتیبانت یا متابولیت های آن در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیوی نشان نداد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. سن و جنس سه دوز زیر جلدی 30 میلی گرم FIRAZYR هر 6 ساعت در افراد جوان (18 تا 45 سال) و مسن (بالای 65 سال) مرد و زن سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تجویز تک دوز 30 میلی گرم زیر جلدی FIRAZYR، مردان و زنان مسن AUC تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان و زنان جوان نشان دادند. با این حال، تنها تفاوت های جزئی (12-14٪) بین Cmax افراد مسن و جوان همسان با جنسیت مشاهده شد. افراد مسن تر تمایل دارند که کلیرانس کمتری نسبت به افراد جوان نشان دهند و بنابراین در معرض قرار گرفتن سیستمیک بالاتری قرار دارند. اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک FIRAZYR نیز علاوه بر اثر سنی مشاهده شد. ترخیص کالا از گمرک FIRAZYR به طور قابل توجهی با وزن بدن همراه است و مقادیر ترخیص کالا از گمرک کمتری که برای وزن های پایین تر ذکر شده است. از این رو، زنان با وزن بدن معمولاً پایین‌تر در مقایسه با مردان، مقادیر کلیرانس کمتری را نشان می‌دهند که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تقریباً 2 برابر بیشتر (هم AUC و هم Cmax) در مقایسه با مردان می‌شود. تفاوت در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن و جوانتر و بیماران مرد و زن شناسایی نشده است. تنظیم دوز بر اساس سن و جنسیت مجاز نیست. تداخلات دارویی مطالعات رسمی تداخل دارویی-دارویی با FIRAZYR انجام نشده است. متابولیسم ایکاتیبانت توسط آنزیم های CYP450 واسطه نمی شود. مطالعه آزمایشگاهی هیچ گونه مهار و/یا القای قابل توجهی از آنزیم های متابولیزه کننده داروی CYP450 را نشان نداد. بنابراین، تداخل دارویی متابولیک بین بسترهای FIRAZYR و CYP450، مهارکننده‌ها و القاکننده‌ها انتظار نمی‌رود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات دو ساله بر روی موش های CD1 و موش های صحرایی ویستار برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی FIRAZYR انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای زیر جلدی ایکاتیبانت تا mg/kg/day 15 (دو بار در هفته) و mg/kg/day 6 (روزانه) مشاهده نشد (به ترتیب تقریباً 10 برابر و 6 برابر بیشتر از MRHD بر اساس AUC). آزمایش Icatibant برای سمیت ژنی در آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزوم مغز استخوان همستر چینی در شرایط آزمایشگاهی، و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo منفی بود. تجویز روزانه زیر جلدی ایکاتیبانت به موش‌ها و سگ‌ها باعث آتروفی/دژنراسیون تخمدان، رحم و بیضه و اثرات نامطلوب بر غدد پستانی و پروستات می‌شود. در موش‌های صحرایی، آتروفی بیضه، کاهش ترشح غده پروستات، کاهش سطح تستوسترون و اجسام زرد دژنره شده در دوزهای بیشتر یا مساوی 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر بیشتر از MRHD در نرها و 2 برابر بیشتر از MRHD در ماده‌ها) و در ماده‌ها کاهش فولیک فولیک به میزان میلی‌متر رخ داد. مردانه شدن غده و آتروفی رحم در آن رخ داد دوزهای بیشتر یا مساوی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6 برابر بیشتر از MRHD در زنان بر اساس AUC). در سگها، کاهش تعداد اسپرم و آتروفی رحم در دوزهای بیشتر یا مساوی 1 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر بیشتر از MRHD بر اساس AUC) رخ داد. آتروفی بیضه ها و پروستات با کاهش سطح تستوسترون، کاهش اندازه تخمدان و کاهش تعداد فولیکول های در حال رشد با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 30 برابر بیشتر از MRHD در مردان و 15 برابر بیشتر از MRHD در زنان بر اساس AUC) رخ داد. برخلاف اثرات تجویز روزانه ایکاتیبانت، سمیت برای تخمدان، رحم، بیضه، غدد پستانی و پروستات در سگ‌هایی که دو بار در هفته به مدت 9 ماه تحت درمان قرار گرفتند، رخ نداد. قرار گرفتن در معرض AUC از دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم در این سگ ها به ترتیب 5 و 3 برابر MRHD در مردان و زنان بود. تعداد اسپرم و تستوسترون در طول مطالعه در سگ‌های نر که دو بار در هفته دوز مصرف می‌کردند، بی‌تأثیر باقی ماند. مطالعات تولیدمثلی در موش‌های نر و موش‌های صحرایی نر با تجویز روزانه ایکاتیبانت هیچ تأثیری بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی با دوزهای داخل وریدی تا 81 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر بیشتر از MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) یا دوزهای زیر جلدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر MHDR) نشان نداد. به ترتیب.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند.

17.1 اطلاعات برای بیماران بیماران می توانند FIRAZYR را پس از تشخیص حمله HAE پس از آموزش تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی، خود تجویز کنند. بیماران مبتلا به علائم حنجره باید بلافاصله پس از تجویز FIRAZYR به مراکز درمانی مناسب مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق در اکثر بیماران پس از تجویز FIRAZYR گزارش می شود. سایر عوارض جانبی گزارش شده پس از تجویز FIRAZYR شامل تب، افزایش ترانس آمینازها، سرگیجه و بثورات پوستی است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در پی مصرف FIRAZYR، خستگی، خواب آلودگی و سرگیجه گزارش شده است. به بیماران توصیه شود در صورت احساس خستگی یا سرگیجه از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند.

دور از دسترس کودکان نگهداری شود. در دمای 2 تا 25 درجه سانتیگراد (36 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید. تا زمان مصرف در کارتن نگهداری شود.