دارونامه

→ بازگشت به نتایج

ایکودکسترین، کلرید سدیم، لاکتات سدیم، کلرید کلسیم، کلرید منیزیم

Icodextrin, Sodium Chloride, Sodium Lactate, Calcium Chloride, Magnesium Chloride
نسخه‌ای داخل صفاقی RxCUI 1100742 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
ایکودکسترین، کلرید سدیم، لاکتات سدیم، کلرید کلسیم، کلرید منیزیم
راه مصرف
داخل صفاقی
تاریخ برچسب
2025-06-30

موارد مصرف

EXTRANEAL (icodextrin) برای یک تعویض روزانه برای اقامت طولانی (8 تا 16 ساعت) در طول دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) یا دیالیز صفاقی خودکار (APD) برای مدیریت نارسایی کلیه در بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت جایگزینی کلیه دارند، نشان داده می شود. EXTRANEAL همچنین برای بهبود (در مقایسه با 4.25 درصد دکستروز) اولترافیلتراسیون طولانی مدت و کلیرانس کراتینین و نیتروژن اوره در بیماران با ویژگی های حمل و نقل متوسط ​​یا بیشتر، همانطور که با استفاده از تست تعادل صفاقی (PET) تعریف شده است، [به مطالعات فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید] (12) نشان داده شده است.

  • برای یک معاوضه روزانه برای مدت طولانی (8 تا 16 ساعت) در طول دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) یا دیالیز صفاقی خودکار (APD) برای مدیریت نارسایی کلیه در بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت جایگزینی کلیه دارند. (1)
  • برای بهبود (در مقایسه با 4.25٪ دکستروز) اولترافیلتراسیون طولانی مدت و کلیرانس کراتینین و نیتروژن اوره در بیماران با مشخصات حمل و نقل متوسط ​​یا بیشتر، همانطور که با استفاده از تست تعادل صفاقی (PET) تعریف شده است. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای تجویز داخل صفاقی. برای تجویز داخل وریدی یا داخل شریانی نیست. به عنوان یک دیالیز صفاقی روزانه (PD) برای اقامت طولانی تجویز شود. دوز باید توسط پزشک تجویز کننده با تجربه در درمان نارسایی کلیه در بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت جایگزینی کلیه با PD دارند، تعیین شود. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز اولیه EXTRANEAL فقط برای تجویز داخل صفاقی در نظر گرفته شده است. برای تجویز داخل وریدی یا داخل شریانی نیست. در دیالیز صفاقی سرپایی مداوم یا دیالیز صفاقی خودکار، به عنوان یک تبادل روزانه واحد برای اقامت طولانی مدت تجویز شود. زمان توصیه شده برای ماندن 8 تا 16 ساعت است. در مدت 10 تا 20 دقیقه با سرعتی که برای بیمار راحت باشد تجویز کنید. نحوه درمان، دفعات درمان، حجم تبادل، مدت اقامت و طول دیالیز باید توسط پزشک تجویز کننده با تجربه در درمان نارسایی کلیه در بیمارانی که به درمان طولانی مدت جایگزین کلیه با دیالیز صفاقی نیاز دارند، شروع و تحت نظارت باشد. توصیه می شود بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی قرار می گیرند باید در برنامه ای که تحت نظر پزشک است به طور مناسب آموزش ببینند.

2.2 دستورالعمل استفاده برای آماده سازی کامل سیستم CAPD و APD، دستورالعمل های همراه تجهیزات جانبی را ببینید. روش آسپتیک باید در تمام مراحل دیالیز صفاقی استفاده شود. فقط برای تک دوز. ذخیره سازی در پوشش محافظ رطوبت و در کارتن تا آماده استفاده نگهداری شود [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16)]. گرم کردن برای راحتی بیمار، EXTRANEAL را می توان تا 37 درجه سانتی گراد (98.6 درجه فارنهایت) گرم کرد. فقط باید از حرارت خشک استفاده کرد (به عنوان مثال، پد گرم کننده، صفحه گرم کننده). EXTRANEAL را برای گرم شدن در آب غوطه ور نکنید. برای گرم کردن EXTRANEAL از مایکروویو استفاده نکنید. بیش از 40 درجه سانتیگراد (104 درجه فارنهایت) گرم نکنید. برای باز کردن برای باز کردن، روکش را در شکاف پاره کنید و ظرف محلول را بردارید. ممکن است مقداری کدورت پلاستیک به دلیل جذب رطوبت در طی فرآیند استریلیزاسیون مشاهده شود. این بر کیفیت یا ایمنی محلول تأثیر نمی گذارد و اغلب ممکن است مقدار کمی رطوبت در روکش باقی بماند. از نظر یکپارچگی و ظاهر محلول کانتینر را بررسی کنید از EXTRANEAL اگر کدر یا تغییر رنگ داده است، اگر حاوی ذرات معلق است، یا اگر ظرف نشتی دارد از آن استفاده نکنید. کانکتور بیمار را برای اطمینان از اتصال حلقه کشش بررسی کنید. اگر حلقه کشش به کانکتور وصل نیست از آن استفاده نکنید. محفظه EXTRANEAL را برای علائم نشتی بررسی کنید و با فشار دادن محکم ظرف را برای نشت دقیق بررسی کنید. اگر ظرف دارای مواد شکننده است، بررسی کنید که آنها به درستی قرار گرفته اند و شکسته نشده اند. در صورت شکستن مواد شکننده یا مشکوک به نشتی از EXTRANEAL استفاده نکنید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. برای EXTRANEAL در ULTRABAG، لوله و ظرف تخلیه را برای وجود محلول بررسی کنید. قطرات کوچک قابل قبول است، اما اگر محلول قبل از استفاده از شکننده عبور کرد، از استفاده نکنید و واحدها را دور بیندازید. افزودن داروها تصمیم به افزودن دارو باید پس از ارزیابی دقیق بیمار توسط پزشک گرفته شود [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر پلاگ لاستیکی قابل آب بندی مجدد در درگاه دارویی از بین رفته یا تا حدی جدا شده است، از محصول استفاده نکنید. برای افزودن دارو: 1. ماسک بزنید. دست ها را تمیز و/یا ضدعفونی کنید. 2. سایت بندر دارو را با استفاده از تکنیک آسپتیک آماده کنید. 3. با استفاده از یک سرنگ با سوزن 25 تا 19 طولی 1 اینچی، درگاه دارو را سوراخ کرده و افزودنی را تزریق کنید. 4. ظرف با درگاه های ظرف را به سمت بالا قرار دهید و با فشردن و ضربه زدن، درگاه دارو را تخلیه کنید. 5. محلول و افزودنی را کاملاً مخلوط کنید. آماده سازی برای تجویز 1. ماسک بزنید. دست ها را تمیز و/یا ضدعفونی کنید. 2. EXTRANEAL را روی سطح کار قرار دهید. 3. برای سیستم ULTRABAG برای تعویض دستی، لوله باز کردن و کیسه تخلیه. از بسته بودن مجموعه انتقال بیمار اطمینان حاصل کنید. کانکتور (مجموعه Y) را بشکنید. 4. حلقه کششی را از رابط ظرف محلول بردارید. اگر جریان مداوم سیال از کانکتور مشاهده شد، ظرف محلول را دور بریزید. هنگامی که حلقه کشش برداشته شد، از محلول یا ظرف دوباره استفاده نکنید. 5. بلافاصله ظرف محلول را به کانکتور بیمار (ست انتقال) یا ست دیالیز صفاقی مناسب وصل کنید. 6. برای AMBU-FLEX II، طبق دستورالعمل‌های راهنمای کاربر یا دستورالعمل‌های همراه مجموعه‌های لوله برای دیالیز صفاقی خودکار، راه‌اندازی درمان را ادامه دهید. 7. برای ULTRABAG، مراحل زیر را دنبال کنید:

  • خط محلول را ببندید و سپس در نزدیکی کیسه محلول شکننده بشکنید. ظرف محلول را آویزان کنید و ظرف زهکشی را زیر سطح شکم قرار دهید.
  • ست انتقال را برای تخلیه محلول از شکم باز کنید. اگر زهکشی ایجاد نشد، با پزشک خود تماس بگیرید. پس از اتمام زهکشی، مجموعه انتقال را ببندید.
  • گیره را از خط محلول بردارید و محلول جدید را بشویید تا به مدت 5 ثانیه در ظرف زهکشی جریان پیدا کند تا خط آماده شود. پس از اتمام شستشو، خط تخلیه را محکم کنید.
  • مجموعه انتقال را برای پر کردن باز کنید. وقتی پر شد، مجموعه انتقال و خط محلول گیره را ببندید.
  • ماسک بزن دست ها را تمیز و/یا ضدعفونی کنید.
  • ULTRABAG را از مجموعه انتقال جدا کرده و MINICAP را اعمال کنید. تکمیل درمان 1. پس از استفاده، مایع تخلیه شده باید از نظر وجود فیبرین یا کدر بودن، که ممکن است نشان دهنده وجود پریتونیت باشد، بررسی شود. 2. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

EXTRANEAL یک محلول دیالیز صفاقی شفاف و بی رنگ حاوی icodextrin به عنوان ماده اسمزی اولیه با غلظت 7.5٪ (7.5 گرم ایکودکسترین در 100 میلی لیتر) در محلول الکترولیت با 40 mEq/L لاکتات است. EXTRANEAL در ظروف و حجم های پر موجود است: روش دیالیز صفاقی حجم پر ظروف ULTRABAG 2 L, 2.5 L CAPD AMBU-FLEX II 2 L, 2.5 L APD 7.5% icodextrin (75 گرم ایکودکسترین در هر 1000 میلی لیتر) در محلول الکترولیت (3/3 میلی لیتر لاکتات)

  • ظروف 2 لیتری و 2.5 لیتری AMBU-FLEX II (APD)
  • ظروف 2 لیتری و 2.5 لیتری ULTRABAG (CAPD)

موارد منع مصرف

EXTRANEAL در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

  • حساسیت مفرط شناخته شده به icodextrin [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
  • عدم تحمل مالتوز یا ایزومالتوز
  • بیماری ذخیره گلیکوژن
  • اسیدوز لاکتیک شدید، زیرا EXTRANEAL حاوی لاکتات است که اگر تبدیل به بی کربنات مختل شود، ممکن است در بدتر شدن اسیدوز نقش داشته باشد و ممکن است با تهویه هوا، بی حالی، افت فشار خون یا ریتم نامنظم قلب همراه باشد.
  • حساسیت مفرط شناخته شده به icodextrin
  • عدم تحمل مالتوز یا ایزومالتوز
  • بیماری ذخیره گلیکوژن
  • اسیدوز لاکتیک شدید از قبل وجود داشته باشد

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • هنگام اندازه گیری قند خون از سیستم های نظارت بر گلوکز مخصوص گلوکز استفاده کنید (5.1)
  • اسکلروز صفاقی محصور کننده (5.2)
  • پریتونیت: درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید. (5.2)
  • واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های جدی گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن به واکنش جدی، مصرف EXTRANEAL را قطع کنید. (5.3)
  • پایش اسیدوز لاکتیک در بیماران در معرض خطر (5.4)
  • نظارت بر عدم تعادل الکترولیت، مایعات و تغذیه (5.6)

5.1 هیپوگلیسمی ناشناخته ناشی از تداخل دارو و دستگاه هنگام اندازه‌گیری سطح گلوکز خون در بیمارانی که از محلول دیالیز صفاقی EXTRANEAL (icodextrin) استفاده می‌کنند، از دستگاه‌های پایش قند خون با استفاده از گلوکز دهیدروژناز پیرولوکینولین کینون (GDQOxinoline-duceduce-GDH) استفاده نکنید. (GDO)- و مقداری گلوکز دهیدروژناز فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (GDH-FAD) روش‌ها زیرا این سیستم‌ها ممکن است منجر به افزایش کاذب گلوکز شوند (به دلیل وجود مالتوز). افزایش کاذب گلوکز باعث شده است که بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی از درمان هیپوگلیسمی خودداری کنند یا انسولین را به طور نامناسب تجویز کنند که منجر به هیپوگلیسمی ناشناخته می شود. سطح گلوکز کاذب ممکن است تا دو هفته پس از قطع درمان EXTRANEAL (icodextrin) اندازه گیری شود، زمانی که از مانیتورهای قند خون مبتنی بر GDH-PQQ، GDO و GDH-FAD و نوارهای آزمایش استفاده می شود. علاوه بر این، سایر فناوری‌های اندازه‌گیری گلوکز، مانند سیستم‌های پایش مداوم گلوکز، ممکن است با EXTRANEAL سازگار باشند یا نباشند. همیشه برای اطلاعات فعلی در مورد سازگاری و استفاده مورد نظر از دستگاه در جمعیت بیماران دیالیزی با سازنده دستگاه تماس بگیرید. برای اطلاعات بیشتر، لطفاً با خط راهنمای بالینی Vantive Renal 1-888-RENAL-HELP تماس بگیرید یا از www.glucosesafety.com دیدن کنید.

5.2 پریتونیت و اسکلروز صفاقی محصورکننده پریتونیت عفونی و آسپتیک با استفاده خارجی همراه است. پس از مصرف EXTRANEAL، مایع تخلیه شده را از نظر وجود فیبرین یا کدر بودن بررسی کنید، که ممکن است نشان دهنده وجود پریتونیت باشد. گیره یا توالی پرایمینگ نامناسب ممکن است منجر به تزریق هوا به داخل حفره صفاقی شود که ممکن است منجر به درد شکمی و/یا پریتونیت شود. اگر پریتونیت رخ داد، با درمان مناسب درمان کنید. اسکلروز صفاقی کپسوله ای (EPS) که گاهی کشنده است، از عوارض درمان دیالیز صفاقی است و در بیمارانی که از EXTRANEAL استفاده می کنند گزارش شده است.

5.3 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های شدید حساسیت به EXTRANEAL مانند نکرولیز سمی اپیدرمی، آنژیوادم، بیماری سرمی، اریتم مولتی فرم و واسکولیت گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. واکنش های آنافیلاکسی یا آنافیلاکتوید ممکن است رخ دهد. در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم مشکوک به واکنش حساسیت مفرط، بلافاصله انفوزیون را متوقف کنید و محلول را از حفره صفاقی تخلیه کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اقدامات متقابل درمانی مناسب را طبق علائم بالینی انجام دهید.

5.4 اسیدوز لاکتیک بیماران مبتلا به شرایط شناخته شده برای افزایش خطر اسیدوز لاکتیک [مانند افت فشار خون شدید یا سپسیس که می تواند با نارسایی حاد کلیوی همراه باشد، خطاهای ذاتی متابولیسم، درمان با داروهایی مانند مهارکننده های نوکلئوزید/نوکلئوتید ترانس کریپتاز معکوس (NRTIs)] برای شروع درمان با اسیدوز لاکتیک و قبل از شروع درمان با اسیدوز لاکتیک (NRTIs)) را تحت نظر بگیرید. موارد منع مصرف (4)].

5.5 انفوزیون بیش از حد تزریق بیش از حد حجم محلول دیالیز صفاقی در حفره صفاقی ممکن است با اتساع شکم، احساس پری و/یا تنگی نفس مشخص شود. برای درمان انفوزیون بیش از حد، محلول دیالیز صفاقی را از حفره صفاقی تخلیه کنید.

5.6 عدم تعادل الکترولیت، مایعات و تغذیه دیالیز صفاقی ممکن است بر پروتئین، ویتامین محلول در آب، پتاسیم، سدیم، کلرید، بی کربنات و منیزیم و وضعیت حجم بیمار تأثیر بگذارد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. الکترولیت ها و شیمی خون را به صورت دوره ای کنترل کنید و اقدامات بالینی مناسب را انجام دهید. پتاسیم از محلول های EXTRANEAL حذف می شود زیرا ممکن است دیالیز برای اصلاح هیپرکالمی انجام شود. در شرایطی که سطح سرمی پتاسیم طبیعی یا هیپوکالمی وجود دارد، افزودن کلرید پتاسیم (تا غلظت mEq/L 4) ممکن است برای جلوگیری از هیپوکالمی شدید نشان داده شود. وضعیت مایعات را برای جلوگیری از افزایش یا هیپوولمی و پیامدهای بالقوه شدید از جمله نارسایی احتقانی قلب، کاهش حجم و شوک هیپوولمیک کنترل کنید.

تداخلات دارویی

مانند سایر محلول های دیالیز، غلظت خون داروهای قابل دیالیز ممکن است با دیالیز کاهش یابد. تنظیم دوز داروهای همزمان ممکن است ضروری باشد. در بیمارانی که از گلیکوزیدهای قلبی (دیگوکسین و سایرین) استفاده می کنند، سطح کلسیم، پتاسیم و منیزیم پلاسما باید به دقت کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. انسولین: بیماران مبتلا به دیابت وابسته به انسولین ممکن است پس از شروع درمان با EXTRANEAL نیاز به تغییر دوز انسولین داشته باشند. قند خون را کنترل کنید و در صورت نیاز انسولین را تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

شایع ترین واکنش جانبی (بروز > 5%) راش بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Vantive US Healthcare LLC به شماره 1-855-857-0003 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی EXTRANEAL در ابتدا در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی 493 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در بیمارانی که نیاز به درمان طولانی‌مدت جایگزینی کلیه داشتند که روزانه یک بار EXTRANEAL را برای اقامت طولانی (8 تا 16 ساعت) دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. 215 بیمار حداقل 6 ماه و 155 بیمار حداقل یک سال در معرض قرار گرفتند. جمعیت 18 تا 83 ساله، 56 درصد مرد و 44 درصد زن، 73 درصد قفقازی، 18 درصد سیاه پوست، 4 درصد آسیایی، 3 درصد اسپانیایی تبار بودند و شامل بیمارانی با شرایط همبود زیر بود: 27 درصد دیابت، 49 درصد فشار خون بالا و 23 درصد نفروپاتی فشار خون بالا. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. راش شایع ترین واکنش جانبی مربوط به EXTRANEAL بود (5.5٪، EXTRANEAL، 1.7٪ کنترل). هفت بیمار تحت EXTRANEAL درمان را به دلیل بثورات پوستی و یک بیمار در EXTRANEAL به دلیل درماتیت لایه بردار قطع کردند. بثورات معمولاً در سه هفته اول درمان ظاهر شد و با قطع درمان یا در برخی بیماران با ادامه درمان برطرف شد. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در این مطالعات بالینی را بدون توجه به علت، نشان می دهد که در 5% از بیماران رخ می دهد و در EXTRANEAL شایع تر از کنترل است. جدول 1 - تجارب نامطلوب در ≥5% از بیماران و موارد بیشتر در کنترل خارجی EXTRANEAL N = 493 N = 347 پریتونیت 26% 25% عفونت تنفسی فوقانی 15% 13% فشار خون بالا 13% 8% راش 10% 8% اینه 9% 6% سندرم آنفولانزا 7% 6% تهوع 7% 5% افزایش سرفه 7% 4% ادم 6% 5% آسیب تصادفی 6% 4% درد قفسه سینه 5% 4% سوء هاضمه 5% 4% هیپرگلیسمی 5% 4% آزمایشگاه بالینی یافته ها افزایش میانگین آلکالین فسفاتاز سرم در مطالعات بالینی بیماران ESRD دریافت کننده EXTRANEAL مشاهده شده است. هیچ افزایش مرتبطی در سایر آزمایشات شیمی کبد مشاهده نشد. سطح سرمی آلکالین فسفاتاز افزایش پیشرونده ای را در طول یک دوره مطالعه 12 ماهه نشان نداد. حدود دو هفته پس از قطع EXTRANEAL، سطح به حالت عادی بازگشت. کاهش سدیم و کلرید سرم در بیمارانی که از EXTRANEAL استفاده می کنند مشاهده شده است. میانگین تغییر سدیم سرم از ابتدا تا آخرین ویزیت مطالعه برای بیمارانی که EXTRANEAL دریافت کرده بودند -2.8 میلی مول در لیتر و برای بیمارانی که محلول شاهد بودند -0.3 میلی مول در لیتر بود. چهار بیمار EXTRANEAL و دو بیمار کنترل سدیم سرم کمتر از mmol/L 125 داشتند. میانگین تغییر کلرید سرم از ابتدا تا آخرین ویزیت مطالعه برای بیماران EXTRANEAL 2- mmol/L و برای بیماران کنترل 0.6+ mmol/L بود. تغییرات مشابهی در شیمی سرم در یک مطالعه بالینی اضافی در زیرجمعیت بیماران با میانگین/بالا بالا مشاهده شد. کاهش سدیم و کلرید سرم ممکن است به رقت ناشی از حضور متابولیت های ایکودکسترین در پلاسما مربوط باشد. کاهش آشکار در فعالیت آمیلاز سرم در بیمارانی که EXTRANEAL تجویز شده است مشاهده شده است. بررسی‌ها نشان می‌دهد که icodextrin و متابولیت‌های آن با سنجش آمیلاز مبتنی بر آنزیم تداخل دارند و در نتیجه مقادیر نادرست پایینی ایجاد می‌کنند. این باید هنگام ارزیابی سطح آمیلاز سرم برای تشخیص یا نظارت بر پانکراتیت در بیمارانی که از EXTRANEAL استفاده می کنند در نظر گرفته شود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید EXTRANEAL، یا در ارتباط با انجام روش دیالیز صفاقی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها و عفونت ها: پریتونیت قارچی، پریتونیت باکتریایی، عفونت مرتبط با کاتتر اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، لکوسیتوز، اختلالات سیستم ایمنی: واسکولیت و حساسیت سرمی اختلالات: شوک هیپوگلیسمی، کم آبی اختلالات سیستم عصبی: کما هیپوگلیسمی، احساس سوزش اختلالات چشمی: تاری دید اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال: برونکواسپاسم، استریدور اختلالات گوارشی: اسکلروز صفاقی محصورکننده، پریتونیت آسپتیک، ایلئوس، آسیت، فتق مغبنی پوستی و پوستی: نکرولیز سمی اپیدرمی، آنژیوادم، کهیر ژنرالیزه، خارش، درماتیت (شامل تاولی، آلرژیک و تماسی)، اریتم، اونیکومادزیس، پوست خشک، پوست ترک خورده، تاول اسکلتی عضلانی، بافت همبند B اختلالات دردهای عضلانی و ناراحتی های عضلانی اختلالات: ادم آلت تناسلی، ادم اسکروتوم اختلالات عمومی و شرایط اداری: تب، لرز، ضعف، اریتم محل کاتتر، التهاب محل کاتتر، واکنش مربوط به انفوزیون (شامل درد محل انفوزیون، درد محل تزریق) بررسی ها: تست عملکرد کبد غیر طبیعی، برون ده ادرار کاهش یافته است.

مصرف بیش از حد

هیچ داده کارآزمایی بالینی در مورد تجارب مصرف بیش از حد با EXTRANEAL در دسترس نیست. انتظار می رود که مصرف بیش از حد EXTRANEAL منجر به سطوح بالاتری از icodextrin و متابولیت های سرم شود، اما مشخص نیست که قرار گرفتن در معرض بیش از میزان مواجهه با استفاده از کارآزمایی های بالینی چه علائم یا نشانه هایی را ایجاد می کند. ممکن است افزایش اسمولالیته پلاسما یا تظاهرات بالینی هیپوولمی رخ دهد. در صورت مصرف بیش از حد با EXTRANEAL، ادامه دیالیز صفاقی با محلول های مبتنی بر گلوکز باید ارائه شود.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری EXTRANEAL یک محلول غیرفعال دارویی است. در حالی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، انتظار نمی رود تجویز مناسب EXTRANEAL با نظارت بر هماتولوژی، شیمی خون و وضعیت مایعات باعث آسیب جنین شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا ایکودکسترین یا متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به EXTRANEAL و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از EXTRANEAL یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ مطالعه رسمی به طور خاص در جمعیت سالمندان انجام نشده است. با این حال، 140 نفر از بیماران در مطالعات بالینی EXTRANEAL سن 65 سال یا بیشتر داشتند و 28 نفر از بیماران 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران زیر 65 سال مشاهده نشد. اگرچه تجربه بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

بارداری

خلاصه خطر EXTRANEAL یک محلول غیرفعال دارویی است. در حالی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، انتظار نمی رود تجویز مناسب EXTRANEAL با نظارت بر هماتولوژی، شیمی خون و وضعیت مایعات باعث آسیب جنین شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

هیچ مطالعه رسمی به طور خاص در جمعیت سالمندان انجام نشد. با این حال، 140 نفر از بیماران در مطالعات بالینی EXTRANEAL سن 65 سال یا بیشتر داشتند و 28 نفر از بیماران 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران زیر 65 سال مشاهده نشد. اگرچه تجربه بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

محلول دیالیز صفاقی EXTRANEAL (icodextrin) محلولی است که برای تجویز داخل صفاقی در نظر گرفته شده است که حاوی عامل اسمزی کلوئیدی icodextrin است. ایکودکسترین یک پلیمر گلوکز محلول در آب مشتق از نشاسته ذرت است که با پیوندهای آلفا (1-4) و کمتر از 10٪ آلفا (1-6) پیوندهای گلوکوزیدی با وزن مولکولی متوسط وزنی بین 13000 تا 19000 دالتون و وزن متوسط بین 500/50 دالتون و 50,000 دالتون و 50,000 دالتون به هم متصل شده است. دالتون ها فرمول ساختاری نماینده icodextrin این است: هر 100 میلی لیتر EXTRANEAL حاوی: ایکودکسترین 7.5 گرم کلرید سدیم، USP 535 میلی گرم سدیم لاکتات، 448 میلی گرم کلرید کلسیم، USP 25.7 میلی گرم کلرید منیزیم، USP 5.08 میلی گرم محتوای الکترولیت در لیتر: سدیم 132 mEq/L کلسیم 3.5 mEq/L کلرید mEq/L 3.5 mEq/L. mEq/L لاکتات 40 mEq/L آب برای تزریق، USP qs HCl/NaOH ممکن است برای تنظیم pH استفاده شده باشد. EXTRANEAL حاوی عوامل باکتریواستاتیک یا ضد میکروبی نیست. اسمولاریته محاسبه شده: 282-286 mOsm/L. pH=5.0-6.0 EXTRANEAL یک محلول استریل، غیر تب زا و شفاف است که در ظروف AMBU-FLEX II و ULTRABAG بسته بندی شده است. سیستم های کانتینری از پلی وینیل کلرید تشکیل شده اند. محلول‌هایی که در تماس با ظرف پلاستیکی هستند می‌توانند برخی از اجزای شیمیایی آن را در مدت انقضا به مقدار بسیار کم از بین ببرند، مانند دی-2-اتیل هگزیل فتالات (DEHP)، تا 5 قسمت در میلیون. با این حال، ایمنی پلاستیک در آزمایش‌های روی حیوانات بر اساس آزمایش‌های بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی و همچنین با مطالعات سمیت کشت بافت تأیید شده است. تصویر فرمول ساختاری ایکودکسترین

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر EXTRANEAL یک محلول دیالیز صفاقی ایزوسمتیک حاوی پلیمرهای گلوکز (icodextrin) به عنوان عامل اسمزی اولیه است. ایکودکسترین به عنوان یک عامل اسمزی کلوئیدی برای دستیابی به اولترافیلتراسیون در طول مدت طولانی دیالیز صفاقی عمل می کند. ایکودکسترین در حفره صفاقی با اعمال فشار اسمزی بر روی منافذ کوچک بین سلولی که منجر به اولترافیلتراسیون ترانس مویرگ در سرتاسر محل اقامت می شود، عمل می کند. مانند سایر محلول های دیالیز صفاقی، EXTRANEAL همچنین حاوی الکترولیت هایی برای کمک به عادی سازی تعادل الکترولیت ها و لاکتات برای کمک به عادی سازی وضعیت اسید-باز است.

12.2 فارماکودینامیک EXTRANEAL منجر به کاهش بار کالری (کربوهیدرات) جذب شده در مقایسه با 4.25% محلول هایپراسمولار گلوکز می شود. علاوه بر این، EXTRANEAL منجر به افزایش حجم اولترافیلتراسیون به ازای هر گرم کربوهیدرات جذب شده در مقایسه با محلول های گلوکز هیپراسمولار می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب ایکودکسترین از حفره صفاقی از سینتیک مرتبه صفر مطابق با انتقال همرفتی از طریق مسیرهای لنفاوی صفاقی پیروی می کند. در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز با استفاده از EXTRANEAL، میانگین 40٪ (60 گرم) از icodextrin تزریق شده از محلول صفاقی در طول یک اقامت 12 ساعته جذب شد. سطوح پلاسمایی icodextrin در طول سکونت افزایش یافت و پس از تخلیه سکونت کاهش یافت. اوج سطوح پلاسمایی icodextrin به علاوه متابولیت های آن (متوسط ​​پیک C 2.2 گرم در لیتر) در پایان تبادل طولانی مدت مشاهده شد (متوسط ​​T max = 13 ساعت). در حالت پایدار، میانگین سطح پلاسمایی ایکودکسترین به اضافه متابولیت های آن حدود 5 گرم در لیتر بود. در مطالعات چند دوز، سطوح ایکودکسترین در حالت پایدار در عرض یک هفته به دست آمد. سطوح پلاسمایی ایکودکسترین و متابولیت ها در عرض تقریباً دو هفته پس از قطع مصرف ایکودکسترین به مقادیر اولیه باز می گردند. متابولیسم ایکودکسترین توسط آلفا آمیلاز به الیگوساکاریدهایی با درجه پلیمریزاسیون کمتر (DP) از جمله مالتوز (DP2)، مالتوتریوز (DP3)، مالتوتتراز (DP4) و گونه های با وزن مولکولی بالاتر متابولیزه می شود. در یک مطالعه تک دوز، DP2، DP3 و DP4 افزایش تدریجی غلظت پلاسمایی را با نمایه ای مشابه با کل icodextrin نشان دادند، با مقادیر اوج در پایان اقامت و کاهش پس از آن. فقط افزایش بسیار کمی در سطوح خونی پلیمرهای بزرگتر مشاهده شد. سطوح پلاسمایی حالت پایدار متابولیت های icodextrin در عرض یک هفته به دست آمد و سطوح پلاسمایی پایدار در طول تجویز طولانی مدت مشاهده شد. درجاتی از متابولیسم icodextrin به صورت داخل صفاقی با افزایش تدریجی غلظت پلیمرهای کوچکتر در دیالیز در طول اقامت 12 ساعته رخ می دهد. حذف ایکودکسترین به نسبت مستقیم با سطح باقیمانده عملکرد کلیه، از بین می رود. انتشار متابولیت های کوچکتر icodextrin از پلاسما به داخل حفره صفاقی نیز پس از جذب سیستمیک و متابولیسم icodextrin امکان پذیر است. جمعیت های ویژه سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک icodextrin و متابولیت های آن ارزیابی نشد. جنسیت و نژاد تأثیر جنسیت و نژاد بر فارماکوکینتیک icodextrin و متابولیت های آن ارزیابی نشد. تداخلات دارویی انسولین یک مطالعه بالینی در 6 بیمار دیابتی وابسته به انسولین نشان داد که EXTRANEAL هیچ تاثیری بر جذب انسولین از حفره صفاقی یا توانایی انسولین در کنترل گلوکز خون در هنگام تجویز داخل صفاقی انسولین با EXTRANEAL نشان نداد. با این حال، هنگام شروع EXTRANEAL در بیماران دیابتی، باید پایش مناسب گلوکز خون انجام شود و در صورت نیاز، دوز انسولین باید تنظیم شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. هپارین در مطالعات آزمایشگاهی هیچ شواهدی مبنی بر ناسازگاری هپارین با EXTRANEAL نشان نداد. سازگاری آنتی‌بیوتیک‌ها با وانکومایسین، سفازولین، سفتازیدیم، جنتامایسین و نتیل‌ماسین ثابت شده است. اما آمینوگلیکوزیدها به دلیل ناسازگاری شیمیایی نباید با پنی سیلین ها مخلوط شوند. حداقل غلظت مهاری (MIC) هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی بالینی انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی با EXTRANEAL و آنتی بیوتیک های زیر هیچ اثری را با توجه به حداقل غلظت مهاری (MIC) نشان نداده است: وانکومایسین، سفازولین، آمپی سیلین، آمپی سیلین/فلوکوکساسیلین، سفتازیدیم، جنتامایسین و آمفوتریسین.

مکانیسم اثر

EXTRANEAL یک محلول دیالیز صفاقی ایزوسمتیک حاوی پلیمرهای گلوکز (icodextrin) به عنوان عامل اسمزی اولیه است. ایکودکسترین به عنوان یک عامل اسمزی کلوئیدی برای دستیابی به اولترافیلتراسیون در طول مدت طولانی دیالیز صفاقی عمل می کند. ایکودکسترین در حفره صفاقی با اعمال فشار اسمزی بر روی منافذ کوچک بین سلولی که منجر به اولترافیلتراسیون ترانس مویرگ در سرتاسر محل اقامت می شود، عمل می کند. مانند سایر محلول های دیالیز صفاقی، EXTRANEAL همچنین حاوی الکترولیت هایی برای کمک به عادی سازی تعادل الکترولیت ها و لاکتات برای کمک به عادی سازی وضعیت اسید-باز است.

فارماکودینامیک

EXTRANEAL منجر به کاهش بار کالری جذب شده (کربوهیدرات) در مقایسه با محلول هایپراسمولار 4.25% گلوکز می شود. علاوه بر این، EXTRANEAL منجر به افزایش حجم اولترافیلتراسیون به ازای هر گرم کربوهیدرات جذب شده در مقایسه با محلول های گلوکز هیپراسمولار می شود.

فارماکوکینتیک

جذب جذب ایکودکسترین از حفره صفاقی از سینتیک مرتبه صفر مطابق با انتقال همرفتی از طریق مسیرهای لنفاوی صفاقی پیروی می کند. در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز با استفاده از EXTRANEAL، میانگین 40٪ (60 گرم) از icodextrin تزریق شده از محلول صفاقی در طول یک اقامت 12 ساعته جذب شد. سطوح پلاسمایی icodextrin در طول سکونت افزایش یافت و پس از تخلیه سکونت کاهش یافت. اوج سطوح پلاسمایی icodextrin به علاوه متابولیت های آن (متوسط ​​پیک C 2.2 گرم در لیتر) در پایان تبادل طولانی مدت مشاهده شد (متوسط ​​T max = 13 ساعت). در حالت پایدار، میانگین سطح پلاسمایی ایکودکسترین به اضافه متابولیت های آن حدود 5 گرم در لیتر بود. در مطالعات چند دوز، سطوح ایکودکسترین در حالت پایدار در عرض یک هفته به دست آمد. سطوح پلاسمایی ایکودکسترین و متابولیت ها در عرض تقریباً دو هفته پس از قطع مصرف ایکودکسترین به مقادیر اولیه باز می گردند. متابولیسم ایکودکسترین توسط آلفا آمیلاز به الیگوساکاریدهایی با درجه پلیمریزاسیون کمتر (DP) از جمله مالتوز (DP2)، مالتوتریوز (DP3)، مالتوتتراز (DP4) و گونه های با وزن مولکولی بالاتر متابولیزه می شود. در یک مطالعه تک دوز، DP2، DP3 و DP4 افزایش تدریجی غلظت پلاسمایی را با نمایه ای مشابه با کل icodextrin نشان دادند، با مقادیر اوج در پایان اقامت و کاهش پس از آن. فقط افزایش بسیار کمی در سطوح خونی پلیمرهای بزرگتر مشاهده شد. سطوح پلاسمایی حالت پایدار متابولیت های icodextrin در عرض یک هفته به دست آمد و سطوح پلاسمایی پایدار در طول تجویز طولانی مدت مشاهده شد. درجاتی از متابولیسم icodextrin به صورت داخل صفاقی با افزایش تدریجی غلظت پلیمرهای کوچکتر در دیالیز در طول اقامت 12 ساعته رخ می دهد. حذف ایکودکسترین به نسبت مستقیم با سطح باقیمانده عملکرد کلیه، از بین می رود. انتشار متابولیت های کوچکتر icodextrin از پلاسما به داخل حفره صفاقی نیز پس از جذب سیستمیک و متابولیسم icodextrin امکان پذیر است. جمعیت های ویژه سالمندان تأثیر سن بر فارماکوکینتیک icodextrin و متابولیت های آن ارزیابی نشد. جنسیت و نژاد تأثیر جنسیت و نژاد بر فارماکوکینتیک icodextrin و متابولیت های آن ارزیابی نشد. تداخلات دارویی انسولین یک مطالعه بالینی در 6 بیمار دیابتی وابسته به انسولین نشان داد که EXTRANEAL هیچ تاثیری بر جذب انسولین از حفره صفاقی یا توانایی انسولین در کنترل گلوکز خون در هنگام تجویز داخل صفاقی انسولین با EXTRANEAL نشان نداد. با این حال، هنگام شروع EXTRANEAL در بیماران دیابتی، باید پایش مناسب گلوکز خون انجام شود و در صورت نیاز، دوز انسولین باید تنظیم شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. هپارین در مطالعات آزمایشگاهی هیچ شواهدی مبنی بر ناسازگاری هپارین با EXTRANEAL نشان نداد. سازگاری آنتی‌بیوتیک‌ها با وانکومایسین، سفازولین، سفتازیدیم، جنتامایسین و نتیل‌ماسین ثابت شده است. اما آمینوگلیکوزیدها به دلیل ناسازگاری شیمیایی نباید با پنی سیلین ها مخلوط شوند. حداقل غلظت مهاری (MIC) هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی بالینی انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی با EXTRANEAL و آنتی بیوتیک های زیر هیچ اثری را با توجه به حداقل غلظت مهاری (MIC) نشان نداده است: وانکومایسین، سفازولین، آمپی سیلین، آمپی سیلین/فلوکوکساسیلین، سفتازیدیم، جنتامایسین و آمفوتریسین.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری ایکودکسترین شواهدی از پتانسیل سمیت ژنی را در آزمایش جهش معکوس سلولی باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی نشان نداد (آزمون ایمز). سنجش انحراف کروموزومی سلول پستانداران در شرایط آزمایشگاهی (آزمایش سلولی CHO). و در روش in vivo میکرونوکلئوس در موش. مطالعات حیوانی طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی EXTRANEAL یا icodextrin انجام نشده است. ایکودکسترین از مالتودکسترین، یک ماده غذایی رایج، مشتق شده است. یک مطالعه باروری در موش‌هایی که نرها و ماده‌ها به ترتیب به مدت چهار و دو هفته قبل از جفت‌گیری و تا روز 17 بارداری با حداکثر 1.5 گرم بر کیلوگرم در روز (1/3 قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) تحت درمان قرار گرفتند، وزن اپیدیدیم کمی در نرهای والدین در مقایسه با گروه کنترل با دوز بالا نشان داد. اهمیت سم شناسی این یافته مشهود نبود زیرا هیچ اندام تناسلی دیگری تحت تأثیر قرار نگرفته بود و همه مردان باروری اثبات شده داشتند. این مطالعه هیچ اثری از درمان با ایکودکسترین بر عملکرد جفت گیری، باروری، پاسخ به بستر، بقای جنین و جنین، یا رشد و نمو جنین نشان نداد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران از موارد زیر اطلاع دهید:

  • هنگام اندازه گیری قند خون فقط از سیستم های نظارت بر گلوکز مخصوص گلوکز استفاده کنید. افزایش کاذب گلوکز خون باعث شده است که بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی از درمان هیپوگلیسمی خودداری کنند یا انسولین را به طور نامناسب تجویز کنند.
  • واکنش های آلرژیک جدی در بیمارانی که از EXTRANEAL استفاده می کنند مشاهده شده است. اگر بیماران در طول درمان با EXTRANEAL هر یک از این علائم را تجربه کردند، باید با پزشک خود تماس بگیرند یا کمک پزشکی دریافت کنند: تورم صورت، چشم ها، لب ها، زبان یا دهان. مشکل در بلع یا تنفس؛ بثورات پوستی، کهیر، زخم در دهان، روی پلک ها یا در چشم. یا اگر پوست تاول یا پوسته پوسته شود.
  • پریتونیت عارضه جانبی شایع بیماران دیالیز صفاقی است. علائم پریتونیت ممکن است شامل کدر شدن پساب صفاقی، درد، اریتم یا درناژ در محل خروج یا تب باشد. از آنجایی که بیماران EXTRANEAL را در خانه خود تجویز می کنند، به بیماران نیز باید آموزش داده شود که:
  • دستورالعمل های آموزشی دیالیز صفاقی (PD) که توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ارائه شده است را دنبال کنید. از روش آسپتیک در تمام مراحل PD خود استفاده کنید. محلول EXTRANEAL استفاده نشده را دور بریزید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].
  • قبل از استفاده ظاهر محلول EXTRANEAL را بررسی کنید. اگر محلول کدر، تغییر رنگ داده، حاوی ذرات قابل مشاهده است، یا اگر شواهدی از نشت ظروف وجود دارد، از EXTRANEAL استفاده نکنید.
  • به طور منظم تعادل مایعات و وزن بدن را بررسی کنید تا از هیدراتاسیون بیش از حد یا کم آبی بدن و عوارض جانبی ناشی از آن جلوگیری کنید.
  • پزشکان خود را در مورد هر گونه تغییر در داروها و مکمل های تجویزی یا بدون نسخه مطلع کنید.
  • آزمایش‌های آزمایشگاهی دوره‌ای انجام دهید و به طور معمول با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود پیگیری کنید.
  • در صورت آسیب، ظرف باید دور ریخته شود.