ایکوزاپنت اتیل

کپسول های ایکوزاپنت اتیل نشان داده می شوند: به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید (≥500 میلی گرم در دسی لیتر). محدودیت های استفاده: اثر کپسول اتیل ایکوزاپنت بر خطر پانکراتیت در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید مشخص نشده است. کپسول های ایکوزاپنت اتیل یک اتیل استر از ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) هستند که به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید (≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر) نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده: اثر کپسول اتیل ایکوزاپنت بر خطر پانکراتیت در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید مشخص نشده است. (1)

قبل از شروع درمان، سطح لیپیدها را ارزیابی کنید. علل دیگر سطوح بالای تری گلیسیرید را شناسایی کرده و در صورت لزوم مدیریت کنید. (2.1) بیماران باید قبل از دریافت کپسول اتیل ایکوزاپنت، که باید در طول درمان ادامه یابد، مصرف تغذیه ای و فعالیت بدنی مناسب داشته باشند. (2.1) دوز روزانه کپسول icosapent ethyl 4 گرم در روز است که به صورت دو کپسول 1 گرمی دو بار در روز همراه با غذا مصرف می شود. (2.2) به بیماران توصیه کنید کپسول ها را به طور کامل قورت دهند. کپسول های ایکوزاپنت اتیل را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید. (2.2)

2.1 قبل از شروع کپسول اتیل Icosapent سطح لیپید را قبل از شروع درمان ارزیابی کنید. علل دیگر (مثلاً دیابت، کم کاری تیروئید یا داروها) سطوح بالای تری گلیسیرید را شناسایی کرده و در صورت لزوم مدیریت کنید. بیماران باید قبل از دریافت کپسول ایکوزاپنت اتیل، مصرف مناسب تغذیه و فعالیت بدنی داشته باشند، که باید در طول درمان با کپسول ایکوزاپنت اتیل ادامه یابد. 2.2 دوز و نحوه مصرف دوز روزانه کپسول icosapent اتیل 4 گرم در روز است که مصرف می شود: دو کپسول 1 گرمی دو بار در روز همراه با غذا. به بیماران توصیه کنید کپسول های اتیل ایکوزاپنت را به طور کامل ببلعند. کپسول های ایکوزاپنت اتیل را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید.

کپسول‌های اتیل ایکوساپنت به صورت زیر عرضه می‌شوند: کپسول‌های ژلاتینی نرم و شفاف 1 گرمی مستطیلی و رنگی طبیعی با آرم "A1000" چاپ شده با جوهر سفید. کپسول: 1 گرم (3)

کپسول های ایکوزاپنت اتیل در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده (مانند واکنش آنافیلاکتیک) به ایکوزاپنت اتیل یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد. کپسول های ایکوزاپنت اتیل در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده (مانند واکنش آنافیلاکتیک) به ایکوزاپنت اتیل یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فیبریلاسیون دهلیزی/فلوتتر: کپسول های اتیل ایکوزاپنت با افزایش خطر فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارد در یک کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما همراه بود. بروز فیبریلاسیون دهلیزی در بیماران با سابقه قبلی فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی بیشتر بود. (5.1) پتانسیل واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی: کپسول های اتیل ایکوزاپنت حاوی اتیل استرهای اسید چرب امگا 3، ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) است که از روغن ماهی به دست می آید. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی و/یا صدف در معرض افزایش خطر واکنش آلرژیک به کپسول اتیل ایکوزاپنت هستند یا خیر. بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف را در مورد احتمال بروز واکنش های آلرژیک آگاه کنید و به آنها توصیه کنید که کپسول اتیل ایکوزاپنت را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه واکنش به پزشک مراجعه کنند. (5.2) خونریزی: کپسول های ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر خونریزی در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما همراه بود. بروز خونریزی در بیمارانی که همزمان داروهای ضد ترومبوتیک مانند آسپرین، کلوپیدوگرل یا وارفارین دریافت می کردند، بیشتر بود. (5.3)

5.1 فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتر کپسول‌های ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی که نیاز به بستری شدن دارد، مرتبط هستند. در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 8179 نفر، فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی قطعی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان برای 24 ساعت یا بیشتر داشت، در 127 (3%) بیمار تحت درمان با کپسول اتیل ایکوزاپنت در مقایسه با 84 (2%) بیمار دریافت‌کننده دارونما (1.8% . بروز فیبریلاسیون دهلیزی در بیماران با سابقه قبلی فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی بیشتر بود.

5.2 پتانسیل واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی کپسول های اتیل ایکوزاپنت حاوی اتیل استرهای اسید چرب امگا 3، ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) هستند که از روغن ماهی به دست می آیند. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی و/یا صدف در معرض افزایش خطر واکنش آلرژیک به کپسول اتیل ایکوزاپنت هستند یا خیر. بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف را در مورد احتمال واکنش های آلرژیک به کپسول های ایکوزاپنت اتیل اطلاع دهید و به آنها توصیه کنید کپسول های ایکوزاپنت اتیل را قطع کنند و در صورت بروز هرگونه واکنش به پزشک مراجعه کنند. 5.3 خونریزی کپسول های ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر خونریزی همراه است. در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 8179 بیمار، 482 (12%) بیمار دریافت کننده کپسول اتیل ایکوزاپنت، در مقایسه با 404 (10%) بیمار دریافت کننده دارونما، یک رویداد خونریزی را تجربه کردند. حوادث خونریزی جدی در 111 (3%) از بیمارانی که از کپسول اتیل ایکوزاپنت استفاده می کردند در مقابل 85 (2%) از بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. بروز خونریزی در بیمارانی که همزمان داروهای ضد ترومبوتیک مانند آسپرین، کلوپیدوگرل یا وارفارین دریافت می کردند، بیشتر بود.

افزایش خطر خونریزی با داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت: برخی از مطالعات منتشر شده با اسیدهای چرب امگا 3 طولانی شدن زمان خونریزی را نشان داده اند. بیمارانی که کپسول اتیل ایکوزاپنت و داروهای ضد انعقاد و/یا داروهای ضد پلاکتی مصرف می کنند را از نظر خونریزی تحت نظر بگیرید. (7)

7.1 افزایش خطر خونریزی با داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت برخی از مطالعات منتشر شده با اسیدهای چرب امگا 3 طولانی شدن زمان خونریزی را نشان داده است. طولانی شدن زمان خونریزی گزارش شده در این مطالعات از حد طبیعی فراتر نرفته است و اپیزودهای خونریزی بالینی قابل توجهی ایجاد نکرده است. بیمارانی که کپسول‌های اتیل ایکوزاپنت و داروهای ضد انعقاد و/یا داروهای ضد پلاکتی مصرف می‌کنند را از نظر خونریزی کنترل کنید.

عوارض جانبی مهم زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پتانسیل واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ≥3٪ عوارض جانبی رایج و عوارض جانبی ≥1٪ در موارد مکرر از دارونما: درد عضلانی اسکلتی، ادم محیطی، یبوست، نقرس و فیبریلاسیون دهلیزی. (6.1) عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های هیپرتری‌گلیسریدمی (بروز ≥1٪ بیشتر از دارونما): آرترالژی و درد اوروفارنکس. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. با شماره 1-800-706-5575 تماس بگیرید یا با FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی رایج (بروز ≥3% در کپسول های ایکوزاپنت اتیل و ≥1% بیشتر از دارونما) شامل درد اسکلتی عضلانی، ادم محیطی، یبوست، نقرس و فیبریلاسیون دهلیزی بود. کارآزمایی‌های هیپرتری‌گلیسریدمی در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران با سطوح تری‌گلیسرید بین 200 تا 2000 میلی‌گرم در دسی‌لیتر که به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند، واکنش‌های جانبی با کپسول‌های اتیل ایکوزاپنت با شیوع ≥1 درصد بیشتر از داده‌ها یا دارونما بر اساس درد آرتروفالژیال گزارش شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های جانبی دیگری در طول استفاده پس از تایید کپسول های icosapent ethyl شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، معمولاً نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اسهال تری گلیسیرید خون افزایش ناراحتی شکمی درد در اندام ها

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های مورد منتشر شده و پایگاه داده نظارت دارویی در مورد استفاده از کپسول اتیل ایکوزاپنت در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌های باردار، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز برای برخی از یافته‌های رشدی جزئی با تجویز خوراکی ایکوزاپنت اتیل در طول اندام‌زایی در مواجهه‌هایی که برابر با مواجهه بالینی با دوز 4 گرم در روز انسان بود، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن مشاهده شد. در مطالعه‌ای بر روی خرگوش‌های باردار که ایکوزاپنت اتیل به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی تجویز شد، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، هیچ اثر نامطلوب رشدی مرتبط بالینی در مواجهه‌هایی که 5 برابر مواجهه بالینی بود، وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای گاواژ خوراکی 0.3، 1 و 2 گرم/کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از حاملگی تا ارگانوژنز دریافت کرده‌اند، همه گروه‌های تحت درمان با دارو، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته‌های احشایی و اسکلتی داشتند، از جمله سیزدهمین کاهش دنده‌ها، لوب‌های بدون جابجایی منی و کبدی اضافی، تست‌ها. قرار گرفتن در معرض پس از حداکثر دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در یک مطالعه رشدی چند نسلی در موش‌های باردار که دوزهای 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل توسط گاواژ خوراکی از روز 7 تا 17 حاملگی داده شد، ایکوزاپنت اتیل روی زنده‌مانی جنین (F1 یا F2) تأثیری نداشت. عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته های عدم وجود اعصاب بینایی و آتروفی یک طرفه بیضه ها در مواجهه با انسان بر اساس حداکثر دوز 4 گرم در روز و مقایسه سطح بدن. تغییرات اضافی شامل برآمدگی زودرس ثنایا و افزایش درصد دنده های دهانه رحم در همان نوردهی ها مشاهده شد. توله‌های سدهای تحت درمان با دوز بالا، کاهش نرخ جفت‌گیری، تأخیر فحلی، کاهش لانه‌گزینی و کاهش جنین‌های زنده‌مانده (F2) را نشان دادند که نشان‌دهنده اثرات بالقوه چند نسلی ایکوزاپنت اتیل در 7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در بین گونه‌ها است. در خرگوش‌های حامله که دوزهای گاواژ خوراکی 0.1، 0.3 و 1 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از دوران بارداری تا ارگانوژنز دریافت کردند، کاهش وزن بدن و مصرف غذا در دوز بالای 1 گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر مواجهه انسان در حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد. افزایش جزئی در جنین های جذب شده و مرده در گروه 1 گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، اما تفاوت معنی داری با گروه کنترل نداشت. هیچ تفاوتی بین گروه های اتیل ایکوزاپنت و گروه کنترل از نظر تعداد اجسام زرد، تعداد لانه گزینی، تعداد جنین های زنده مانده، نسبت جنسی، وزن بدن جنین های دختر یا وزن جفت وجود نداشت. هیچ ناهنجاری یا ناهنجاری اسکلتی مربوط به درمان وجود نداشت. در موش های حامله ایکوزاپنت اتیل از روز 17 بارداری تا روز 20 شیردهی با دوز 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ اثر نامطلوب مادری یا رشدی مشاهده نشد. با این حال، از دست دادن کامل بستر (غیر وابسته به دوز) در 2/23 لیتر در دوز کم و 1/23 شیر با دوز متوسط ​​تا روز 4 پس از زایمان در مواجهه انسان با حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات منتشر شده اسیدهای چرب امگا 3 از جمله EPA را در شیر انسان شناسایی کرده اند. زنان شیرده که اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی را برای مکمل دریافت می کنند، منجر به سطوح بالاتر اسیدهای چرب امگا 3 در شیر انسان شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اتیل استرهای اسید چرب امگا 3 بر روی نوزاد شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول های ایکوزاپنت اتیل و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از آیکوسپنت اتیل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی به خوبی کنترل شده از ایکوزاپنت اتیل، 45٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و گروه های جوان مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

8.7 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، سطح آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) باید به طور دوره ای در طول درمان با کپسول اتیل ایکوزاپنت کنترل شود.

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های مورد منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی در مورد استفاده از کپسول اتیل ایکوزاپنت در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌های باردار، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز برای برخی از یافته‌های رشدی جزئی با تجویز خوراکی ایکوزاپنت اتیل در طول اندام‌زایی در مواجهه‌هایی که برابر با مواجهه بالینی با دوز 4 گرم در روز انسان بود، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن مشاهده شد. در مطالعه‌ای بر روی خرگوش‌های باردار که ایکوزاپنت اتیل به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی تجویز شد، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، هیچ اثر نامطلوب رشدی مرتبط بالینی در مواجهه‌هایی که 5 برابر مواجهه بالینی بود، وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای گاواژ خوراکی 0.3، 1 و 2 گرم/کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از حاملگی تا ارگانوژنز دریافت کرده‌اند، همه گروه‌های تحت درمان با دارو، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته‌های احشایی و اسکلتی داشتند، از جمله سیزدهمین کاهش دنده‌ها، لوب‌های بدون جابجایی منی و کبدی اضافی، تست‌ها. قرار گرفتن در معرض پس از حداکثر دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در یک مطالعه رشدی چند نسلی در موش‌های باردار که دوزهای 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل توسط گاواژ خوراکی از روز 7 تا 17 حاملگی داده شد، ایکوزاپنت اتیل روی زنده‌مانی جنین (F1 یا F2) تأثیری نداشت. عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته های عدم وجود اعصاب بینایی و آتروفی یک طرفه بیضه ها در مواجهه با انسان بر اساس حداکثر دوز 4 گرم در روز و مقایسه سطح بدن. تغییرات اضافی شامل برآمدگی زودرس ثنایا و افزایش درصد دنده های دهانه رحم در همان نوردهی ها مشاهده شد. توله‌های سدهای تحت درمان با دوز بالا، کاهش نرخ جفت‌گیری، تأخیر فحلی، کاهش لانه‌گزینی و کاهش جنین‌های زنده‌مانده (F2) را نشان دادند که نشان‌دهنده اثرات بالقوه چند نسلی ایکوزاپنت اتیل در 7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در بین گونه‌ها است. در خرگوش‌های حامله که دوزهای گاواژ خوراکی 0.1، 0.3 و 1 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از دوران بارداری تا ارگانوژنز دریافت کردند، کاهش وزن بدن و مصرف غذا در دوز بالای 1 گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر مواجهه انسان در حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد. افزایش جزئی در جنین های جذب شده و مرده در گروه 1 گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، اما تفاوت معنی داری با گروه کنترل نداشت. هیچ تفاوتی بین گروه های اتیل ایکوزاپنت و گروه کنترل از نظر تعداد اجسام زرد، تعداد لانه گزینی، تعداد جنین های زنده مانده، نسبت جنسی، وزن بدن جنین های دختر یا وزن جفت وجود نداشت. هیچ ناهنجاری یا ناهنجاری اسکلتی مربوط به درمان وجود نداشت. در موش های حامله ایکوزاپنت اتیل از روز 17 بارداری تا روز 20 شیردهی با دوز 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ اثر نامطلوب مادری یا رشدی مشاهده نشد. با این حال، از دست دادن کامل بستر (غیر وابسته به دوز) در 2/23 لیتر در دوز کم و 1/23 شیر با دوز متوسط ​​تا روز 4 پس از زایمان در مواجهه انسان با حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات منتشر شده اسیدهای چرب امگا 3 از جمله EPA را در شیر انسان شناسایی کرده اند. زنان شیرده که اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی را برای مکمل دریافت می کنند، منجر به سطوح بالاتر اسیدهای چرب امگا 3 در شیر انسان شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اتیل استرهای اسید چرب امگا 3 بر روی نوزاد شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول های ایکوزاپنت اتیل و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از آیکوسپنت اتیل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی به خوبی کنترل شده ایکوزاپنت اتیل، 45 درصد 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و گروه های جوان مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

ایکوزاپنت اتیل، یک عامل تنظیم کننده چربی، به صورت کپسول 1 گرمی مستطیلی و رنگی طبیعی ژلاتین نرم برای مصرف خوراکی عرضه می شود. هر کپسول ایکوزاپنت اتیل حاوی 1 گرم ایکوزاپنت اتیل است. ایکوزاپنت اتیل یک اتیل استر از اسید چرب امگا 3 ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) است. فرمول مولکولی ایکوزاپنت اتیل C 22 H 34 O 2 و وزن مولکولی 330.5 گرم بر مول است. نام شیمیایی ایکوزاپنت اتیل اتیل (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate با ساختار شیمیایی زیر است: کپسول های اتیل ایکوزاپنت (کپسول های 1 گرمی) همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: ژلاتین توکو پور گلیسر و آب گلیسر. جوهر چاپ کپسول حاوی هیدروکسید آمونیوم، پروپیلن گلیکول، شلاک، سیمتیکون و دی اکسید تیتانیوم است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل مطالعات نشان می دهد که EPA سنتز و/یا ترشح لیپوپروتئین تری گلیسیرید با چگالی بسیار کم کبدی (VLDL-TG) را کاهش می دهد و پاکسازی TG را از ذرات VLDL در گردش افزایش می دهد. مکانیسم های بالقوه عمل شامل افزایش اکسیداسیون β است. مهار acyl-CoA: 1،2-diacylglycerol acyltransferase (DGAT). کاهش لیپوژنز در کبد؛ و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه 12 هفته ای با محدوده دوز در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، کپسول اتیل ایکوزاپنت 4 گرم در روز، میانگین TG را از پایه نسبت به دارونما کاهش داد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، ایکوزاپنت اتیل در طی فرآیند جذب استری زدایی می شود و متابولیت فعال EPA در روده کوچک جذب شده و عمدتاً از طریق سیستم لنفاوی مجرای قفسه سینه وارد گردش خون سیستمیک می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی EPA تقریباً 5 ساعت پس از دوزهای خوراکی ایکوزاپنت اتیل به دست آمد. Icosapent اتیل همراه یا بعد از یک وعده غذایی در تمام مطالعات بالینی تجویز شد. هیچ مطالعه ای برای تأثیر مواد غذایی انجام نشد. کپسول اتیل ایکوزاپنت را همراه یا بعد از غذا مصرف کنید. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار EPA تقریباً 88 لیتر است. اکثر EPA در گردش در پلاسما در فسفولیپیدها، تری گلیسیریدها و استرهای کلسترول گنجانده شده است و کمتر از 1٪ به عنوان اسید چرب غیر استری شده وجود دارد. بیش از 99 درصد EPA استری نشده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حذف متابولیسم EPA عمدتاً توسط کبد از طریق اکسیداسیون بتا مشابه اسیدهای چرب رژیم غذایی متابولیزه می شود. اکسیداسیون بتا زنجیره کربنی طولانی EPA را به استیل کوآنزیم A تقسیم می کند که از طریق چرخه کربس به انرژی تبدیل می شود. متابولیسم با واسطه سیتوکروم P450 یک مسیر کوچک برای حذف EPA است. دفع کلیرانس پلاسمایی EPA در حالت پایدار 684 میلی لیتر در ساعت است. نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) EPA تقریباً 89 ساعت است. ایکوزاپنت اتیل تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت های خاص جنسیت هنگامی که ایکوزاپنت اتیل در آزمایشات بالینی تجویز شد، غلظت کل EPA پلاسما بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. اطفال فارماکوکینتیک ایکوزاپنت اتیل در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کبدی یا کلیوی ایکوزاپنت اتیل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی امپرازول: در یک مطالعه تداخل دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUC τ یا C max امپرازول در صورت تجویز همزمان با 40 میلی گرم در روز به حالت پایدار نشد. روزیگلیتازون: در یک مطالعه تداخل دارو-دارو با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت ماندگار تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز روزیگلیتازون در 8 میلی گرم نداشت. وارفارین: در یک مطالعه تداخل دارویی با 25 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز R- و S- وارفارین یا فارماکودینامیک ضد انعقاد وارفارین در هنگام تجویز همزمان به عنوان وارفارین راسمیک در 25 میلی گرم نشد. آتورواستاتین: در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی روی 26 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار، AUC τ یا C max حالت پایدار آتورواستاتین، 2-هیدروکسی آتورواستاتین، یا 4-هیدروکسی آتورواستاتین را در صورت تجویز همزمان با mg/day 0 به طور قابل توجهی تغییر نداد.

مطالعات نشان می دهد که EPA سنتز و/یا ترشح لیپوپروتئین تری گلیسیرید با چگالی بسیار کم کبدی (VLDL-TG) را کاهش می دهد و پاکسازی TG را از ذرات VLDL در گردش افزایش می دهد. مکانیسم های بالقوه عمل شامل افزایش اکسیداسیون β است. مهار acyl-CoA: 1،2-diacylglycerol acyltransferase (DGAT). کاهش لیپوژنز در کبد؛ و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما.

در یک مطالعه 12 هفته‌ای با دامنه دوز در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید، کپسول‌های اتیل ایکوزاپنت 4 گرم در روز، میانگین TG را از پایه نسبت به دارونما کاهش داد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

جذب پس از مصرف خوراکی، ایکوزاپنت اتیل در طی فرآیند جذب استری زدایی می شود و متابولیت فعال EPA در روده کوچک جذب می شود و عمدتاً از طریق سیستم لنفاوی مجرای قفسه سینه وارد گردش خون سیستمیک می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی EPA تقریباً 5 ساعت پس از دوزهای خوراکی ایکوزاپنت اتیل به دست آمد. Icosapent اتیل همراه یا بعد از یک وعده غذایی در تمام مطالعات بالینی تجویز شد. هیچ مطالعه ای برای تأثیر مواد غذایی انجام نشد. کپسول اتیل ایکوزاپنت را همراه یا بعد از غذا مصرف کنید. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار EPA تقریباً 88 لیتر است. اکثر EPA در گردش در پلاسما در فسفولیپیدها، تری گلیسیریدها و استرهای کلسترول گنجانده شده است و کمتر از 1٪ به عنوان اسید چرب غیر استری شده وجود دارد. بیش از 99 درصد EPA استری نشده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حذف متابولیسم EPA عمدتاً توسط کبد از طریق اکسیداسیون بتا مشابه اسیدهای چرب رژیم غذایی متابولیزه می شود. اکسیداسیون بتا زنجیره کربنی طولانی EPA را به استیل کوآنزیم A تقسیم می کند که از طریق چرخه کربس به انرژی تبدیل می شود. متابولیسم با واسطه سیتوکروم P450 یک مسیر کوچک برای حذف EPA است. دفع کلیرانس پلاسمایی EPA در حالت پایدار 684 میلی لیتر در ساعت است. نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) EPA تقریباً 89 ساعت است. ایکوزاپنت اتیل تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت های خاص جنسیت هنگامی که ایکوزاپنت اتیل در آزمایشات بالینی تجویز شد، غلظت کل EPA پلاسما بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. اطفال فارماکوکینتیک ایکوزاپنت اتیل در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کبدی یا کلیوی ایکوزاپنت اتیل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی امپرازول: در یک مطالعه تداخل دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUC τ یا C max امپرازول در صورت تجویز همزمان با 40 میلی گرم در روز به حالت پایدار نشد. روزیگلیتازون: در یک مطالعه تداخل دارو-دارو با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت ماندگار تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز روزیگلیتازون در 8 میلی گرم نداشت. وارفارین: در یک مطالعه تداخل دارویی با 25 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز R- و S- وارفارین یا فارماکودینامیک ضد انعقاد وارفارین در هنگام تجویز همزمان به عنوان وارفارین راسمیک در 25 میلی گرم نشد. آتورواستاتین: در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی روی 26 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار، AUC τ یا C max حالت پایدار آتورواستاتین، 2-هیدروکسی آتورواستاتین، یا 4-هیدروکسی آتورواستاتین را در صورت تجویز همزمان با mg/day 0 به طور قابل توجهی تغییر نداد.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی با دوزهای گاواژ خوراکی به ترتیب 0.09، 0.27 و 0.91 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل، نرها نئوپلاسم های مرتبط با دارو را نشان ندادند. همانژیوم و همانژیوسارکوم غدد لنفاوی مزانتریک، محل جذب دارو، در زنان در مواجهه بالینی مرتبط بر اساس مقایسه سطح بدن در بین گونه‌ها نسبت به حداکثر دوز بالینی 4 گرم در روز مشاهده شد. بروز کلی همانژیوم و همانژیوسارکوم در تمام بافت های عروقی با درمان افزایش پیدا نکرد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 6 ماهه در موش‌های تراریخته Tg.rasH2 با دوزهای گاواژ خوراکی 0.5، 1، 2 و 4.6 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل، بروز پاپیلومای خوش‌خیم سلول سنگفرشی در پوست و زیر پوست موش با دوز بالا مشاهده شد. در نظر گرفته شد که پاپیلوم‌ها ثانویه به تحریک مزمن دم پروگزیمال مرتبط با دفع روغن در مدفوع ایجاد می‌شوند و بنابراین از نظر بالینی مرتبط نیستند. نئوپلاسم های مرتبط با دارو در موش های ماده مشاهده نشد. Icosapent اتیل با یا بدون فعال سازی متابولیک در روش جهش زایی باکتریایی (Ames) یا در روش میکرونوکلئوس موش in vivo جهش زا نبود. یک روش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) برای clastogenicity با و بدون فعال‌سازی متابولیک مثبت بود. در یک مطالعه باروری موش با گاواژ خوراکی، ethyl-EPA، در دوزهای 0.3، 1 و 3 گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های نر به مدت 9 هفته قبل از جفت‌گیری و به موش‌های ماده به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری تا روز 7 حاملگی، افزایش فاصله آنوژنیتال در نوزادان ماده و افزایش 3 بار در روز در نوزادان ماده مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با دوز بالینی 4 گرم در روز بر اساس سطح بدن مقایسه).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید قبل از شروع کپسول های icosapent ethyl (اطلاعات بیمار) برچسب بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کند. به بیماران اطلاع دهید که کپسول های اتیل ایکوزاپنت ممکن است خطر ابتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی را افزایش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف را در مورد احتمال واکنش های آلرژیک به کپسول های ایکوزاپنت اتیل اطلاع دهید و به آنها توصیه کنید که کپسول های ایکوزاپنت اتیل را قطع کنند و در صورت بروز هرگونه واکنش به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که کپسول های اتیل ایکوزاپنت ممکن است خطر خونریزی را در آنها افزایش دهد، به خصوص اگر داروهای ضد ترومبوتیک دیگری دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید کپسول های اتیل ایکوزاپنت را به طور کامل ببلعند. کپسول‌های ایکوزاپنت اتیل را نشکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیماران دستور دهید کپسول های ایکوزاپنت اتیل را طبق دستور مصرف کنند. اگر یک دوز فراموش شود، بیماران باید به محض یادآوری آن را مصرف کنند. با این حال، اگر یک روز از مصرف کپسول ایکوزاپنت اتیل غافل شوند، هنگام مصرف دوز آن را دو برابر نکنند. برای اطلاعات بیشتر در مورد کپسول های اتیل Icosapent، به www.apotex.com بروید یا با شماره 1-800-706-5575 تماس بگیرید. جزوه اطلاعات بیمار در دسترس نیست www.apotex.com/products/us/mg.asp APOTEX INC ICOSAPENT ETHYL CAPSULES 1 گرمی تولید شده در کانادا برای: Apotex Corp. Weston, FL 33326 USA Rev.: 7, Inc., Inc.