کپسول اتیل Icosapent

کپسول های ایکوزاپنت اتیل نشان داده می شوند: به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید (≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر). محدودیت های استفاده: اثر کپسول اتیل ایکوزاپنت بر خطر پانکراتیت در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید مشخص نشده است. کپسول های اتیل ایکوزاپنت یک اتیل استر از ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) هستند که نشان داده شده است:

• به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید (≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر). (1) محدودیت های استفاده:
• اثر کپسول اتیل ایکوزاپنت بر خطر پانکراتیت در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید مشخص نشده است. (1)

قبل از شروع درمان، سطح لیپیدها را ارزیابی کنید. علل دیگر سطوح بالای تری گلیسیرید را شناسایی کرده و در صورت لزوم مدیریت کنید. (2.1) بیماران باید قبل از دریافت کپسول اتیل ایکوزاپنت که باید در طول درمان ادامه یابد، مصرف تغذیه مناسب و فعالیت بدنی داشته باشند. (2.1) دوز روزانه کپسول icosapent ethyl 4 گرم در روز است که به صورت دو کپسول 1 گرمی دو بار در روز همراه با غذا مصرف شود. (2.2) به بیماران توصیه کنید کپسول ها را به طور کامل قورت دهند. کپسول های ایکوزاپنت اتیل را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید. (2.2)

2.1 قبل از شروع کپسول اتیل Icosapent سطح لیپید را قبل از شروع درمان ارزیابی کنید. علل دیگر (مثلاً دیابت، کم کاری تیروئید یا داروها) سطوح بالای تری گلیسیرید را شناسایی کرده و در صورت لزوم مدیریت کنید. بیماران باید قبل از دریافت کپسول ایکوزاپنت اتیل، مصرف مناسب تغذیه و فعالیت بدنی داشته باشند، که باید در طول درمان با کپسول ایکوزاپنت اتیل ادامه یابد.

2.2 مقدار مصرف و نحوه مصرف دوز روزانه کپسول icosapent اتیل 4 گرم در روز است که مصرف می شود: دو کپسول 1 گرمی دو بار در روز همراه با غذا. به بیماران توصیه کنید کپسول های اتیل ایکوزاپنت را به طور کامل ببلعند. کپسول های ایکوزاپنت اتیل را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید.

کپسول‌های اتیل ایکوزاپنت به صورت زیر عرضه می‌شوند: کپسول‌های ژلاتینی نرم به رنگ کهربایی ۱ گرمی که با مایع بی‌رنگ تا زرد روشن پر شده‌اند و در یک طرف کپسول‌ها علامت «۰۹۵۸» را دارند. کپسول: 1 گرم (3)

کپسول های ایکوزاپنت اتیل در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده (مانند واکنش آنافیلاکتیک) به ایکوزاپنت اتیل یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد. کپسول های ایکوزاپنت اتیل در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده (مانند واکنش آنافیلاکتیک) به ایکوزاپنت اتیل یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فیبریلاسیون دهلیزی/فلوتتر: کپسول ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان در یک کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما دارد، همراه بود. بروز فیبریلاسیون دهلیزی در بیماران با سابقه قبلی فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی بیشتر بود. (5.1) پتانسیل واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی: کپسول اتیل ایکوزاپنت حاوی اتیل استرهای اسید چرب امگا 3، ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) است که از روغن ماهی به دست می آید. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی و/یا صدف در معرض افزایش خطر واکنش آلرژیک به کپسول اتیل ایکوزاپنت هستند یا خیر. بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف را در مورد احتمال بروز واکنش های آلرژیک آگاه کنید و به آنها توصیه کنید که کپسول اتیل ایکوزاپنت را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه واکنش به پزشک مراجعه کنند. (5.2) خونریزی: کپسول ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر خونریزی در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما همراه بود. بروز خونریزی در بیمارانی که همزمان داروهای ضد ترومبوتیک مانند آسپرین، کلوپیدوگرل یا وارفارین دریافت می کردند، بیشتر بود. (5.3)

5.1 فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتر کپسول‌های ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی که نیاز به بستری شدن دارد، مرتبط هستند. در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 8179 نفر، فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی قطعی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان به مدت 24 ساعت یا بیشتر داشت، در 127 (3%) بیمار تحت درمان با کپسول اتیل ایکوزاپنت در مقایسه با 84 (2%) بیمار دریافت‌کننده دارونما رخ داد (1.9٪، 1.9٪). بروز فیبریلاسیون دهلیزی در بیماران با سابقه قبلی فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی بیشتر بود.

5.2 پتانسیل واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی کپسول اتیل ایکوزاپنت حاوی اتیل استرهای اسید چرب امگا 3، ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) است که از روغن ماهی به دست می آید. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی و/یا صدف در معرض افزایش خطر واکنش آلرژیک به کپسول اتیل ایکوزاپنت هستند یا خیر. بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف را در مورد احتمال واکنش های آلرژیک به کپسول های ایکوزاپنت اتیل اطلاع دهید و به آنها توصیه کنید کپسول های ایکوزاپنت اتیل را قطع کنند و در صورت بروز هرگونه واکنش به پزشک مراجعه کنند.

5.3 خونریزی کپسول های ایکوزاپنت اتیل با افزایش خطر خونریزی همراه است. در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 8179 بیمار، 482 (12%) بیمار دریافت کننده کپسول اتیل ایکوزاپنت، در مقایسه با 404 (10%) بیمار دریافت کننده دارونما، یک رویداد خونریزی را تجربه کردند. حوادث خونریزی جدی در 111 (3%) از بیمارانی که از کپسول اتیل ایکوزاپنت استفاده می کردند در مقابل رخ داد. 85 (2%) از بیماران دریافت کننده دارونما. بروز خونریزی در بیمارانی که همزمان داروهای ضد ترومبوتیک مانند آسپرین، کلوپیدوگرل یا وارفارین دریافت می کردند، بیشتر بود.

افزایش خطر خونریزی با داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت: برخی از مطالعات منتشر شده با اسیدهای چرب امگا 3 طولانی شدن زمان خونریزی را نشان داده اند. بیمارانی که کپسول اتیل ایکوزاپنت و داروهای ضد انعقاد و/یا داروهای ضد پلاکتی مصرف می کنند را از نظر خونریزی تحت نظر بگیرید. (7)

7.1 افزایش خطر خونریزی با داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت برخی از مطالعات منتشر شده با اسیدهای چرب امگا 3 طولانی شدن زمان خونریزی را نشان داده است. طولانی شدن زمان خونریزی گزارش شده در این مطالعات از حد طبیعی فراتر نرفته است و اپیزودهای خونریزی بالینی قابل توجهی ایجاد نکرده است. بیمارانی که کپسول اتیل ایکوزاپنت و داروهای ضد انعقاد و/یا داروهای ضد پلاکتی مصرف می کنند را از نظر خونریزی تحت نظر بگیرید.

عوارض جانبی مهم زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] احتمال بروز واکنش های آلرژیک در بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] (5.2) هشدارها و احتیاط ها] (5.2) عوارض جانبی (بروز ≥3% و ≥1% بیشتر از دارونما): درد عضلانی اسکلتی، ادم محیطی، یبوست، نقرس و فیبریلاسیون دهلیزی. (6.1) عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های هیپرتری‌گلیسریدمی (بروز ≥1٪ بیشتر از دارونما): آرترالژی و درد اوروفارنکس. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Torrent Pharma Inc. به شماره 1-800-912-9561 تماس بگیرید یا با FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی رایج ( بروز ≥3% در کپسول های ایکوزاپنت اتیل و ≥1% بیشتر از دارونما) شامل درد اسکلتی عضلانی، ادم محیطی، یبوست، نقرس و فیبریلاسیون دهلیزی بود. کارآزمایی‌های هیپرتری‌گلیسریدمی در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران با سطوح تری‌گلیسرید بین 200 تا 2000 میلی‌گرم در دسی‌لیتر که به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند، واکنش‌های جانبی با کپسول‌های اتیل ایکوزاپنت با شیوع ≥1 درصد بیشتر از داده‌ها یا دارونما بر اساس درد آرتروفالژیال گزارش شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های جانبی دیگری در طول استفاده پس از تایید کپسول اتیل ایکوزاپنت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، معمولاً نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اسهال تری گلیسیرید خون افزایش ناراحتی شکمی درد در اندام ها

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های مورد منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی در مورد استفاده از کپسول اتیل ایکوزاپنت در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌های باردار، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز برای برخی از یافته‌های رشدی جزئی با تجویز خوراکی ایکوزاپنت اتیل در طول اندام‌زایی در مواجهه‌هایی که برابر با مواجهه بالینی با دوز 4 گرم در روز انسان بود، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن مشاهده شد. در مطالعه‌ای بر روی خرگوش‌های باردار که ایکوزاپنت اتیل در طول اندام‌زایی به صورت خوراکی تجویز شد، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، هیچ اثر نامطلوب رشدی مرتبط بالینی در مواجهه‌هایی که 5 برابر مواجهه بالینی بود، وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای گاواژ خوراکی 0.3، 1 و 2 گرم/کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از حاملگی تا ارگانوژنز دریافت کردند، همه گروه‌های تحت درمان با دارو، عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته‌های احشایی و اسکلتی داشتند، از جمله سیزدهمین دنده‌های کاهش‌یافته، لوب‌های بدون جابجایی کبدی اضافی، بیضه‌ها و بیضه‌ها. قرار گرفتن در معرض پس از حداکثر دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در یک مطالعه رشدی چند نسلی در موش‌های باردار که دوزهای 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل توسط گاواژ خوراکی از روز 7 تا 17 حاملگی داده شد، ایکوزاپنت اتیل روی زنده‌مانی جنین (F1 یا F2) تأثیری نداشت. عدم تعادل غیرمرتبط با دوز در یافته‌های فقدان اعصاب بینایی و آتروفی یک‌طرفه بیضه‌ها در مواجهه با انسان بر اساس حداکثر دوز 4 گرم در روز و مقایسه سطح بدن. تغییرات اضافی شامل فوران زودرس ثنایا و افزایش درصد دنده‌های گردنی در همان مواجهه مشاهده شد. توله‌های سدهای تحت درمان با دوز بالا، کاهش نرخ جفت‌گیری، تأخیر فحلی، کاهش لانه‌گزینی و کاهش جنین‌های زنده‌مانده (F2) را نشان دادند که نشان‌دهنده اثرات بالقوه چند نسلی ایکوزاپنت اتیل در 7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن در بین گونه‌ها است. در خرگوش‌های حامله که دوزهای گاواژ خوراکی 0.1، 0.3 و 1 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل از دوران بارداری تا ارگانوژنز دریافت کردند، کاهش وزن بدن و مصرف غذا در دوز بالای 1 گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر مواجهه انسان در حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد. افزایش جزئی در جنین های جذب شده و مرده در گروه 1 گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، اما تفاوت معنی داری با گروه کنترل نداشت. هیچ تفاوتی بین گروه های اتیل ایکوزاپنت و گروه کنترل از نظر تعداد اجسام زرد، تعداد لانه گزینی، تعداد جنین های زنده مانده، نسبت جنسی، وزن بدن جنین های دختر یا وزن جفت وجود نداشت. هیچ ناهنجاری یا ناهنجاری اسکلتی مربوط به درمان وجود نداشت. در موش های حامله ایکوزاپنت اتیل از روز 17 بارداری تا روز 20 شیردهی با دوز 0.3، 1، 3 گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ اثر نامطلوب مادری یا رشدی مشاهده نشد. با این حال، از دست دادن کامل بستر (غیر وابسته به دوز) در 2/23 لیتر در دوز کم و 1/23 شیر با دوز متوسط ​​تا روز 4 پس از زایمان در مواجهه انسان با حداکثر دوز 4 گرم در روز، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات منتشر شده اسیدهای چرب امگا 3 از جمله EPA را در شیر انسان شناسایی کرده اند. زنان شیرده که اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی را برای مکمل دریافت می کنند، منجر به سطوح بالاتر اسیدهای چرب امگا 3 در شیر انسان شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اتیل استرهای اسید چرب امگا 3 بر روی نوزاد شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول اتیل ایکوزاپنت و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از کپسول های آیکوسپنت اتیل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی به خوبی کنترل شده کپسول ایکوزاپنت اتیل، 45٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و گروه های جوان مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

Icosapent ethyl، یک عامل تنظیم کننده چربی، به عنوان یک کپسول ژلاتین نرم پر از مایع 1 گرمی برای تجویز خوراکی عرضه می شود. هر کپسول ایکوزاپنت اتیل حاوی 1 گرم ایکوزاپنت اتیل است. ایکوزاپنت اتیل یک اتیل استر از اسید چرب امگا 3 ایکوزاپنتانوئیک اسید (EPA) است. فرمول تجربی ایکوزاپنت اتیل C 22 H 34 O 2 و وزن مولکولی آن 330.5 است. نام شیمیایی ایکوزاپنت اتیل (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-Eicosa-5, 8, 11, 14, 17-Pentaenoic Acid Ethyl Ester با ساختار شیمیایی زیر است: کپسول های اتیل Icosapent حاوی مواد غیرفعال pphal-inalpha به شرح زیر است: گلیسیرین، محلول سوربیتول سوربیتان و آب تصفیه شده. ساختار

12.1 مکانیسم عمل مطالعات نشان می دهد که EPA سنتز و/یا ترشح لیپوپروتئین تری گلیسیرید با چگالی بسیار کم کبدی (VLDL-TG) را کاهش می دهد و پاکسازی TG را از ذرات VLDL در گردش افزایش می دهد. مکانیسم‌های بالقوه عمل شامل افزایش اکسیداسیون β است. مهار acyl-CoA: 1،2-دی آسیل گلیسرول آسیل ترانسفراز (DGAT). کاهش لیپوژنز در کبد؛ و فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما را افزایش داد.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه 12 هفته ای با محدوده دوز در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، کپسول های اتیل ایکوزاپنت 4 گرم در روز، میانگین TG را از پایه نسبت به دارونما کاهش داد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، ایکوزاپنت اتیل در طی فرآیند جذب استری زدایی می شود و متابولیت فعال EPA در روده کوچک جذب شده و عمدتاً از طریق سیستم لنفاوی مجرای قفسه سینه وارد گردش خون سیستمیک می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی EPA تقریباً 5 ساعت پس از دوزهای خوراکی ایکوزاپنت اتیل به دست آمد. در تمام مطالعات بالینی، کپسول های Icosapent ethyl همراه یا بعد از یک وعده غذایی تجویز شد. هیچ مطالعه ای برای تأثیر مواد غذایی انجام نشد. کپسول اتیل ایکوزاپنت را همراه یا بعد از غذا مصرف کنید. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار EPA تقریباً 88 لیتر است. اکثر EPA در گردش در پلاسما در فسفولیپیدها، تری گلیسیریدها و استرهای کلسترول گنجانده شده است و کمتر از 1٪ به عنوان اسید چرب غیر استری شده وجود دارد. بیش از 99 درصد EPA استری نشده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حذف متابولیسم EPA عمدتاً توسط کبد از طریق اکسیداسیون بتا مشابه اسیدهای چرب رژیم غذایی متابولیزه می شود. اکسیداسیون بتا زنجیره کربنی طولانی EPA را به استیل کوآنزیم A تقسیم می کند که از طریق چرخه کربس به انرژی تبدیل می شود. متابولیسم با واسطه سیتوکروم P450 یک مسیر کوچک برای حذف EPA است. دفع کلیرانس پلاسمایی EPA در حالت پایدار 684 میلی لیتر در ساعت است. نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) EPA تقریباً 89 ساعت است. ایکوزاپنت اتیل تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت های خاص جنسیت هنگامی که ایکوزاپنت اتیل در آزمایشات بالینی تجویز شد، غلظت کل EPA پلاسما بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. اطفال فارماکوکینتیک ایکوزاپنت اتیل در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کبدی یا کلیوی ایکوزاپنت اتیل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی امپرازول در یک مطالعه تداخل دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUCτ یا Cmax امپرازول در صورت تجویز همزمان با 40 میلی گرم در روز به حالت پایدار نشد. روزیگلیتازون در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت ماندگار تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز روزیگلیتازون در 8 میلی گرم نداشت. وارفارین در یک مطالعه تداخل دارویی با 25 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی AUC یا C max تک دوز R- و S- وارفارین یا فارماکودینامیک ضد انعقادی وارفارین را در صورت تجویز همزمان به عنوان وارفارین راسمیک تغییر نداد. آتورواستاتین در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی روی 26 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUC T یا C max آتورواستاتین، 2-هیدروکسیاتورواستاتین، یا 4-هیدروکسیاتورواستاتین 4-هیدروکسیاتورواستاتین در 8-0 میلی گرم در روز با مصرف همزمان 0-mg/day نشان نداد. حالت ثابت

مطالعات نشان می دهد که EPA سنتز و/یا ترشح لیپوپروتئین تری گلیسیرید با چگالی بسیار کم کبدی (VLDL-TG) را کاهش می دهد و پاکسازی TG را از ذرات VLDL در گردش افزایش می دهد. مکانیسم‌های بالقوه عمل شامل افزایش اکسیداسیون β است. مهار acyl-CoA: 1،2-دی آسیل گلیسرول آسیل ترانسفراز (DGAT). کاهش لیپوژنز در کبد؛ و فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما را افزایش داد.

در یک مطالعه 12 هفته ای با دامنه دوز در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، کپسول های ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز، میانگین TG را از ابتدا نسبت به دارونما کاهش داد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

جذب پس از مصرف خوراکی، ایکوزاپنت اتیل در طی فرآیند جذب استری زدایی می شود و متابولیت فعال EPA در روده کوچک جذب می شود و عمدتاً از طریق سیستم لنفاوی مجرای قفسه سینه وارد گردش خون سیستمیک می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی EPA تقریباً 5 ساعت پس از دوزهای خوراکی ایکوزاپنت اتیل به دست آمد. در تمام مطالعات بالینی، کپسول های Icosapent ethyl همراه یا بعد از یک وعده غذایی تجویز شد. هیچ مطالعه ای برای تأثیر مواد غذایی انجام نشد. کپسول اتیل ایکوزاپنت را همراه یا بعد از غذا مصرف کنید. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار EPA تقریباً 88 لیتر است. اکثر EPA در گردش در پلاسما در فسفولیپیدها، تری گلیسیریدها و استرهای کلسترول گنجانده شده است و کمتر از 1٪ به عنوان اسید چرب غیر استری شده وجود دارد. بیش از 99 درصد EPA استری نشده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حذف متابولیسم EPA عمدتاً توسط کبد از طریق اکسیداسیون بتا مشابه اسیدهای چرب رژیم غذایی متابولیزه می شود. اکسیداسیون بتا زنجیره کربنی طولانی EPA را به استیل کوآنزیم A تقسیم می کند که از طریق چرخه کربس به انرژی تبدیل می شود. متابولیسم با واسطه سیتوکروم P450 یک مسیر کوچک برای حذف EPA است. دفع کلیرانس پلاسمایی EPA در حالت پایدار 684 میلی لیتر در ساعت است. نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) EPA تقریباً 89 ساعت است. ایکوزاپنت اتیل تحت دفع کلیوی نیست. جمعیت های خاص جنسیت هنگامی که ایکوزاپنت اتیل در آزمایشات بالینی تجویز شد، غلظت کل EPA پلاسما بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. اطفال فارماکوکینتیک ایکوزاپنت اتیل در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کبدی یا کلیوی ایکوزاپنت اتیل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی امپرازول در یک مطالعه تداخل دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی باعث تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUCτ یا Cmax امپرازول در صورت تجویز همزمان با 40 میلی گرم در روز به حالت پایدار نشد. روزیگلیتازون در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی با 28 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت ماندگار تغییر قابل توجهی در AUC یا C max تک دوز روزیگلیتازون در 8 میلی گرم نداشت. وارفارین در یک مطالعه تداخل دارویی با 25 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار به طور قابل توجهی AUC یا C max تک دوز R- و S- وارفارین یا فارماکودینامیک ضد انعقادی وارفارین را در صورت تجویز همزمان به عنوان وارفارین راسمیک تغییر نداد. آتورواستاتین در یک مطالعه تداخل دارویی-دارویی روی 26 فرد بالغ سالم، ایکوزاپنت اتیل 4 گرم در روز در حالت پایدار تغییر قابل توجهی در حالت پایدار AUC T یا C max آتورواستاتین، 2-هیدروکسیاتورواستاتین، یا 4-هیدروکسیاتورواستاتین 4-هیدروکسیاتورواستاتین در 8-0 میلی گرم در روز با مصرف همزمان 0-mg/day نشان نداد. حالت ثابت

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی با دوزهای گاواژ خوراکی به ترتیب 0.09، 0.27 و 0.91 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل، نرها نئوپلاسم های مرتبط با دارو را نشان ندادند. همانژیوم و همانژیوسارکوم غدد لنفاوی مزانتریک، محل جذب دارو، در زنان در مواجهه بالینی مرتبط بر اساس مقایسه سطح بدن در بین گونه‌ها نسبت به حداکثر دوز بالینی 4 گرم در روز مشاهده شد. بروز کلی همانژیوم و همانژیوسارکوم در تمام بافت های عروقی با درمان افزایش پیدا نکرد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 6 ماهه در موش‌های تراریخته Tg.rasH2 با دوزهای گاواژ خوراکی 0.5، 1، 2 و 4.6 گرم بر کیلوگرم در روز ایکوزاپنت اتیل، بروز پاپیلومای خوش‌خیم سلول سنگفرشی در پوست و زیر پوست موش با دوز بالا مشاهده شد. در نظر گرفته شد که پاپیلوم‌ها ثانویه به تحریک مزمن دم پروگزیمال مرتبط با دفع روغن در مدفوع ایجاد می‌شوند و بنابراین از نظر بالینی مرتبط نیستند. نئوپلاسم های مرتبط با دارو در موش های ماده مشاهده نشد. Icosapent اتیل با یا بدون فعال سازی متابولیک در روش جهش زایی باکتریایی (Ames) یا در روش میکرونوکلئوس موش in vivo جهش زا نبود. یک روش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) برای clastogenicity با و بدون فعال‌سازی متابولیک مثبت بود. در یک مطالعه باروری موش با گاواژ خوراکی، ethyl-EPA، در دوزهای 0.3، 1 و 3 گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های نر به مدت 9 هفته قبل از جفت‌گیری و به موش‌های ماده به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری تا روز 7 حاملگی، افزایش فاصله آنوژنیتال در نوزادان ماده و افزایش 3 بار در روز در نوزادان ماده مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با دوز بالینی 4 گرم در روز بر اساس سطح بدن مقایسه).