ایکوتروکینرا

ICOTYDE برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم و کاندیدای درمان سیستمیک یا فتوتراپی اندیکاسیون دارد. ICOTYDE یک آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین 23 (IL-23) است که برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند، نشان داده شده است. (1)

اطلاعات کامل نسخه را برای ارزیابی توصیه شده و ایمن سازی قبل از درمان مشاهده کنید. (2.1) دوز توصیه شده 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. (2.2) ICOTYDE را با معده خالی با آب پس از بیدار شدن تجویز کنید. (2.2) حداقل 30 دقیقه پس از مصرف ICOTYDE قبل از خوردن غذا صبر کنید. (2.2) برای بیمارانی که در بلع قرص مشکل دارند، ICOTYDE را می توان در آب پراکنده کرد. (2.3)

2.1 ارزیابی و ایمن سازی های توصیه شده قبل از شروع درمان، ارزیابی بیماران از نظر عفونت سل (TB) را قبل از شروع درمان با ICOTYDE بر اساس قضاوت بالینی در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده و دستورالعمل های مصرف دوز توصیه شده ICOTYDE 200 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. ICOTYDE را پس از بیدار شدن با معده خالی با آب مصرف کنید. حداقل 30 دقیقه پس از مصرف ICOTYDE قبل از خوردن غذا صبر کنید. ICOTYDE را به طور کامل قورت دهید. قرص ها را خرد نکنید، خرد نکنید، یا نجوید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر بیمار یک نوبت دارو را فراموش کرد، به بیماران دستور دهید که دوز فراموش شده را در اسرع وقت با بازگشت به برنامه دوز عادی در روز بعد مصرف کنند.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز جایگزین برای بیمارانی که در بلع قرص ها مشکل دارند قرص ICOTYDE 200 میلی گرم را نیز می توان با استفاده از دستورالعمل های زیر در آب پراکنده کرد: یک قرص ICOTYDE را در یک فنجان حاوی حداقل 120 میلی لیتر (4 اونس) آب قرار دهید. ممکن است چند دقیقه طول بکشد تا تبلت پراکنده شود. ممکن است تبلت کاملاً پراکنده نشود. مخلوط ممکن است زرد، شیری یا کدر به نظر برسد و قطعات کوچکی در آب دیده شود که بلعیدن آنها بی خطر است. قبل از نوشیدن و قورت دادن کامل مخلوط، فنجان را به آرامی بچرخانید. حداقل 120 میلی لیتر (4 اونس) آب اضافی را به فنجان اضافه کنید و محتویات آن را کاملاً ببلعید تا مطمئن شوید که کل دوز مصرف شده است. تجویز کامل ICOTYDE در عرض 15 دقیقه پس از پراکندگی در آب.

قرص: 200 میلی گرم ایکوتروکینرا، نارنجی متمایل به زرد تا قهوه ای مایل به زرد، قرص های بیضی شکل، روکش شده با فیلم که در یک طرف با علامت '200' و در طرف دیگر 'JNJ' نقش بسته است. قرص: 200 میلی گرم (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت ها: از درمان با ICOTYDE در بیماران مبتلا به هر گونه عفونت فعال بالینی مهم خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. اگر چنین عفونتی ایجاد شد، مصرف ICOTYDE را تا رفع عفونت قطع کنید. (5.1) سل (TB): ارزیابی سل را قبل از شروع درمان با ICOTYDE بر اساس قضاوت بالینی در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول و بعد از درمان با ICOTYDE تحت نظر بگیرید. (5.2) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده در طول درمان با ICOTYDE خودداری کنید. (5.3)

5.1 عفونت ها داروهایی که با سیستم ایمنی تداخل دارند ممکن است خطر عفونت را افزایش دهند. در کارآزمایی‌های 16 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید، میزان عفونت‌های جدی برای افراد تحت درمان با ICOTYDE 0.2 درصد در مقایسه با 0.4 درصد از افرادی که دارونما دریافت کردند، بود. از درمان با ICOTYDE در بیماران مبتلا به هر گونه عفونت فعال بالینی مهم خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود یا به اندازه کافی درمان نشود. در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر، قبل از تجویز ICOTYDE، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر بیمار دچار چنین عفونتی شد و/یا به درمان استاندارد پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و تا زمان رفع عفونت ICOTYDE را قطع کنید.

5.2 سل ارزیابی بیماران از نظر عفونت سل (TB) را قبل از شروع درمان با ICOTYDE بر اساس قضاوت بالینی در نظر بگیرید. درمان ضد سل را قبل از شروع ICOTYDE در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود، در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول و بعد از درمان ICOTYDE تحت نظر بگیرید. از تجویز ICOTYDE به بیماران مبتلا به سل فعال خودداری کنید.

5.3 ایمن سازی از استفاده از واکسن های زنده در بیماران در طول درمان با ICOTYDE خودداری کنید. داروهایی که با سیستم ایمنی تداخل دارند، ممکن است خطر عفونت را پس از تجویز واکسن‌های زنده افزایش دهند. قبل از شروع درمان با ICOTYDE، واکسیناسیون را طبق دستورالعمل های فعلی ایمن سازی کامل کنید. هیچ داده ای در مورد پاسخ به واکسن های زنده یا غیر فعال در دسترس نیست.

شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) سردرد، تهوع، سرفه، عفونت قارچی و خستگی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech، Inc. به شماره 1-800-526-7736 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ICOTYDE در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما (آزمایشی PSO-3 و آزمایشی PSO-4) و دو کارآزمایی با دارونما و کنترل‌شده فعال (PSO-1 آزمایشی و آزمایشی PSO-2) ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مجموع 2367 بزرگسال و کودک 12 ساله و بالاتر که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید بود ICOTYDE 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز دریافت کردند. از این تعداد، 648 نفر حداقل به مدت یک سال تحت درمان با ICOTYDE قرار گرفتند. داده های این چهار کارآزمایی برای ارزیابی ایمنی ICOTYDE در مقایسه با دارونما به مدت 16 هفته ادغام شدند. عوارض جانبی هفته 0 تا 16 جدول 1: واکنش‌های نامطلوبی که در ≥1٪ از افراد در گروه ICOTYDE و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی‌های PSO-1، PSO-2، PSO-3 و PSO-4 تا هفته 16 بر اساس نسبت‌های تعدیل‌شده کوکران-مانتل-هنزل (CMH) روی داد. عوارض جانبی ICOTYDE N=1296 n (%) دارونما N=568 n (%) سردرد 51 (4.1) 19 (3.3) تهوع 15 (1.2) 3 (0.5) سرفه 15 (1.2) 1 (0.2) عفونت قارچی و قارچی (4.4 قارچی) (n=2)، کاندیدیاز دهانی (n=2)، اونیکومیکوزیس (n=1)، کاندیدا پوست (n=1)، کاندیدیاز مجاری ادراری (n=1)، کاندیدیاز ولوواژینال (n=1)، عفونت قارچی پوست (n=1)، عفونت تناسلی قارچی (1=n)، عفونت قارچی گوش (1=n)، لارنژیت قارچی (1=n). دو آزمودنی بیش از 1 رویداد را تجربه کردند. 14 (1.1) 0 (0) خستگی 15 (1.0) 3 (0.5) واکنش های جانبی که در کمتر از 1٪ از افراد در گروه ICOTYDE و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 16 در کارآزمایی های PSO-1، PSO-2، PSO-3 و PSO-4 رخ داد: گاستریت، ناراحتی شکمی، و یک مورد کشنده شامل خونریزی دستگاه گوارش فوقانی در یک فرد با عوامل خطر زمینه ای. ارتباط این رویداد با ICOTYDE مشخص نشده است. عوارض جانبی در کودکان 12 سال و بالاتر ایمنی ICOTYDE در کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما (کارآزمایی PSO-3 و کارآزمایی PSO-4) مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 72 کودک با ICOTYDE 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. از این تعداد، 45 نفر حداقل یک سال با ICOTYDE تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی مشاهده شده در افراد اطفال با شایع ترین عوارض جانبی (≥ 1٪) مشاهده شده در کل جمعیت مطابقت دارد.

نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید: هنگام استفاده از ICOTYDE در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه، عوارض جانبی احتمالی را کنترل کنید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از ICOTYDE در دوران بارداری برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی در خرگوش، تجویز خوراکی ایکوتروکینرا به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوز 157 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) بر اساس مقایسه AUC منجر به کاهش وزن بدن مادر، مصرف کم غذا، از دست دادن اواخر بارداری و افزایش بروز دنده های ذوب شده در جنین شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. یک مطالعه ایمنی بارداری برای ICOTYDE وجود دارد. اگر بیمار در حین دریافت ICOTYDE باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند با تماس با شماره 1-800-526-7736 یا بازدید از www.ICOTYDE.com، قرار گرفتن در معرض ICOTYDE را گزارش کنند. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، ایکوتروکینرا به موش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی 70، 200 و 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. هیچ سمیت مادر یا جنینی در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (297 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه دیگر رشد جنینی- جنینی، ایکوتروکینرا به خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی 50، 200 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. کاهش وزن بدن مادر، مصرف کم غذا، از دست دادن اواخر بارداری، و افزایش بروز دنده های جوش خورده در جنین در 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (157 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری یا جنینی در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش ها مشاهده نشد (27 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، ایکوتروکینرا در طول دوره بارداری و شیردهی در دوزهای خوراکی 20، 70 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار تجویز شد. هیچ سمیت مادری یا رشدی در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (127 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایکوتروکینرا در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. هنگامی که در موش های شیرده تجویز شد، ایکوتروکینرا در پلاسمای نوزادان شیرده شناسایی شد (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ICOTYDE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ICOTYDE یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، ایکوتروکینرا به صورت خوراکی به موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی در دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (127 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) تجویز شد. اگرچه به طور مستقیم در شیر موش اندازه گیری نشد، ایکوتروکینرا در پلاسمای نوزادان موش های شیرده شناسایی شد. هیچ اثر نامطلوب رشدی در نوزادان شیرده مشاهده نشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ICOTYDE در کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید و کاندیدای درمان سیستمیک یا فتوتراپی ثابت شده است. استفاده از ICOTYDE برای این نشانه توسط شواهد حاصل از دو کارآزمایی تصادفی 52 هفته ای چند مرکزی (PSO-3 و آزمایشی PSO-4) که در بزرگسالان و افراد اطفال انجام شده است، از جمله 72 کودک 12 ساله و بالاتر که تحت درمان با ICOTYDE قرار گرفته اند، پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی ICOTYDE در کودکان زیر 12 سال یا با وزن کمتر از 40 کیلوگرم ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 2367 فرد در معرض ICOTYDE در کارآزمایی های بالینی برای پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید، 240 (10.1%) 65 سال و بالاتر و 36 (1.5%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی ICOTYDE بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه هنگام استفاده از ICOTYDE در بیمارانی که نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه را دارند، برای واکنش های جانبی احتمالی بالقوه مانیتور کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده از ICOTYDE در دوران بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی در خرگوش، تجویز خوراکی ایکوتروکینرا به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوز 157 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) بر اساس مقایسه AUC منجر به کاهش وزن بدن مادر، مصرف کم غذا، از دست دادن اواخر بارداری و افزایش بروز دنده های ذوب شده در جنین شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. یک مطالعه ایمنی بارداری برای ICOTYDE وجود دارد. اگر بیمار در حین دریافت ICOTYDE باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند با تماس با شماره 1-800-526-7736 یا بازدید از www.ICOTYDE.com، قرار گرفتن در معرض ICOTYDE را گزارش کنند. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، ایکوتروکینرا به موش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی 70، 200 و 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. هیچ سمیت مادر یا جنینی در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (297 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه دیگر رشد جنینی- جنینی، ایکوتروکینرا به خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی در دوزهای خوراکی 50، 200 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. کاهش وزن بدن مادر، مصرف کم غذا، از دست دادن اواخر بارداری، و افزایش بروز دنده های جوش خورده در جنین در 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (157 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری یا جنینی در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش ها مشاهده نشد (27 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها، ایکوتروکینرا در طول دوره بارداری و شیردهی در دوزهای خوراکی 20، 70 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار تجویز شد. هیچ سمیت مادری یا رشدی در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (127 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی ICOTYDE در کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید و کاندیدای درمان سیستمیک یا فتوتراپی ثابت شده است. استفاده از ICOTYDE برای این نشانه توسط شواهد حاصل از دو کارآزمایی تصادفی 52 هفته ای چند مرکزی (PSO-3 و آزمایشی PSO-4) که در بزرگسالان و افراد اطفال انجام شده است، از جمله 72 کودک 12 ساله و بالاتر که تحت درمان با ICOTYDE قرار گرفته اند، پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی ICOTYDE در کودکان زیر 12 سال یا با وزن کمتر از 40 کیلوگرم ثابت نشده است.

از 2367 نفری که در کارآزمایی‌های بالینی برای پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در معرض ICOTYDE قرار گرفتند، 240 نفر (10.1%) 65 سال و بالاتر و 36 (1.5%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی ICOTYDE بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

ایکوتروکینرا یک آنتاگونیست گیرنده IL-23 به شکل نمک هیدروکلراید است. ایکوتروکینرا یک پپتید 13 آمینو اسیدی است. فرمول مولکولی ایکوتروکینرا C 90 H 120 N 20 O 22 S 2 و وزن مولکولی آن 1898.17 است. نام شیمیایی icotrokinra است (4S)-4-[([4-[(2S)-2-[(2S)-2-[([(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-استامیدو-7-(4-استامیدوبوتیل)-1 6-(2-آمینو-2-اکسواتیل)-13-[(1R)-1-هیدروکسی اتیل]-3،3،20،20-تترا متیل-10-[(7-متیل-1H-ایندو) l-3-yl)methyl]6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosan-4-yl] کربن yl)آمینو]-3-[4-(2-آمینواتوکسی)فنیل]پروپانامیدو]-3-(2-نفتیل)پروپانامیدو]تتراهیدرو-2H-p yran-4-yl]carbonyl)amino]-5-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)(methyl)amino]-1-oxo-3-(pyridin-3-yl)propan-2-yl]amino]-1،4-دیوکسوبوتان]-2-5-اکسو اکسو. فرمول ساختاری هیدروکلراید ایکوتروکینرا این است: ایکوتروکینرا هیدروکلراید پودری سفید تا تقریباً سفید است. این آزادانه در pH زیر 2 حل می شود، در pH 5 بسیار کمی حل می شود، عملا در pH 9 نامحلول است، و آزادانه در pH 11 حل می شود. نقطه ایزوالکتریک (pI) ترکیب 7.15 است. قرص های ICOTYDE™ (icotrokinra) به صورت قرص های 200 میلی گرمی با فیلم پوشش داده شده برای مصرف خوراکی عرضه می شوند. هر قرص ICOTYDE حاوی 200 میلی گرم ایکوتروکینرا (معادل 201.6-202.8 میلی گرم ایکوتروکینرا هیدروکلراید) و مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی سیلیس شده. پوشش فیلم حاوی مواد غیرفعال زیر است: گلیسریل مونوکاپریلوکاپرات، اکسید آهن زرد، پلیمر پیوندی پلی وینیل الکل ماکروگل، پلی وینیل الکل تا حدی هیدرولیز شده، تالک و دی اکسید تیتانیوم. ساختار شیمیایی

Icotrokinra یک پپتید است که به طور انتخابی به گیرنده IL-23 (IL-23R) با ثابت تفکیک 7 pM متصل می شود و با اتصال IL-23 مخالفت می کند. IL-23 یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی نقش دارد. Icotrokinra آزادسازی وابسته به IL-23/IL-23R سیتوکین های پیش التهابی را مهار می کند.

Icotrokinra سطوح سرمی سیتوکین های پیش التهابی، IL-17A، IL-17F، IL-19، IL-22 و β-defensin-2 را نسبت به سطوح قبل از درمان در افراد ارزیابی شده با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید بر اساس تجزیه و تحلیل اکتشافی نشانگرهای فارماکودینامیک کاهش داد. کاهش بیان mRNA مربوط به مسیر IL-23/Th17 و پسوریازیس، از جمله اهداف مولکولی IL17A، IL17F، IL19، IL22، IL23A و DEFB4A، در بیوپسی های پوستی ضایعه پس از آنالیز 24 هفته پس از بررسی 24 هفته مشاهده شد. پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید رابطه بین این نشانگرهای فارماکودینامیک و مکانیسم(های) که توسط آن ایکوتروکینرا اثرات بالینی خود را اعمال می کند به طور کامل درک نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده ICOTYDE، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد.

پس از تجویز ایکوتروکینرا 200 میلی گرم، میانگین (انحراف استاندارد) حداکثر غلظت (Cmax) 3.62 (1.48) نانوگرم در میلی لیتر و مجموع مواجهه سیستمیک (AUC inf) 44.8 (11.4) ng*h/mL است. Icotrokinra C max و AUC به صورت متناسب با دوز بین 0.05 تا 5 برابر دوز توصیه شده در افراد سالم افزایش می یابد. پس از تجویز دوز چندگانه، تجمع Cmax تا 1.6 برابر و برای AUC تا 1.5 برابر بود. حالت پایدار Icotrokinra تقریباً در عرض 3 روز حاصل می شود. هیچ تفاوت بالینی مرتبط در فارماکوکینتیک icotrokinra بین افراد سالم و بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید مشاهده نشد. میانه جذب ایکوتروکینرا (دقیقه، حداکثر) زمان تا حداکثر غلظت پلاسما (T max) 2 (0.25، 8) ساعت است. اثر Icotrokinra AUC 43% و Cmax 59% پس از مصرف با یک وعده غذایی پرچرب (1000 کالری، 50% چربی) کاهش یافت [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک icotrokinra پس از تجویز کافئین مشاهده نشد. توزیع Icotrokinra 52٪ به پروتئین پلاسما متصل می شود. نسبت تقسیم خون به پلاسما 0.53 است. حجم توزیع ظاهری (خوراکی) حالت پایدار Icotrokinra 92800 لیتر است. نیمه عمر حذف متوسط ​​ایکوتروکینرا 12 ساعت با کلیرانس ظاهری (خوراکی) 6550 L/h است. متابولیسم Icotrokinra یک پپتید است و توسط کاتابولیسم پپتیدی به پپتیدهای کوچکتر متابولیزه می شود. دفع پس از تجویز خوراکی ایکوتروکینرا به افراد سالم، تقریباً 37 تا 81 درصد از دوز در مدفوع در عرض 24 ساعت به صورت ایکوتروکینرا بدون تغییر و 0.001 درصد از دوز به صورت ایکوتروکینرا بدون تغییر در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک icotrokinra بر اساس سن مشاهده نشد (محدوده: 12 تا 87 سال)، وزن بدن (محدوده: 39 تا 211 کیلوگرم)، جنسیت، نژاد (76٪ سفید، 20.1٪ آسیایی، 1.7٪ سیاه پوست)، قومیت، ایمنی زایی، خفیف (eGFR ≥60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه، [محاسبه شده بر اساس نارسایی مزمن Epidemology کلیوی). اثر نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) تا شدید (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک icotrokinra ناشناخته است. بعید است که اختلال کبدی بر حذف ایکوتروکینرا تأثیر بگذارد زیرا دارو از طریق کبد متابولیزه نمی شود. با این حال، بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در کارآزمایی‌های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفتند. بیماران اطفال هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک ایکوتروکینرا در بیماران کودکان مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید 12 ساله و بالاتر که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم در مقایسه با بزرگسالان بود، مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی Icotrokinra AUC 2.47 برابر در بیماران با اختلال متوسط ​​(eGFR ≥30 تا <60ml/min، [محاسبه بر اساس همکاری اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه]) و 2.78 برابر در موارد شدید (eGFR/min<30/min) افزایش یافت. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ایکوتروکینرا در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (eGFR ≥60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی-دارویی با ایکوتروکینرا انجام نشده است. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی از نظر بالینی شناسایی نشده است. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP450: ایکوتروکینرا CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نمی کند. ایکوتروکینرا CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4 را القا نمی کند. سیستم های انتقال دهنده: ایکوتروکینرا زیرلایه ای از P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 و MATE2-K نیست. Icotrokinra P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، MATE2-K و BSEP را مهار نمی کند.

جهش زایی، اختلال باروری در یک مطالعه 6 ماهه تراریخته rasH2 موش، هیچ تومور مرتبط با دارو در دوزهای خوراکی ایکوتروکینرا تا mg/kg/day 500 (76 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه 2 ساله سرطان زایی موش، هیچ تومور مرتبط با دارو در دوزهای خوراکی 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (16 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. ایکوتروکینرا در سنجش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز)، سنجش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی، یا سنجش میکرونوکلئوس موش صحرایی in vivo و سنجش دنباله‌دار، ژنوتوکسیک نبود. در موش‌های نر، ایکوتروکینرا در دوزهای خوراکی تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (114 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) تأثیر نامطلوبی بر جفت‌گیری، باروری یا رشد اولیه جنینی فرزندان آنها نداشت. در موش‌های ماده، ایکوتروکینرا در دوزهای خوراکی تا 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (335 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) تأثیر نامطلوبی بر چرخه‌های فحلی، جفت‌گیری، باروری یا پارامترهای اولیه جنینی نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. عفونت ها به بیماران در مورد اهمیت اطلاع رسانی هر گونه سابقه عفونت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و تماس با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در صورت بروز علائم عفونت آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سل به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه علائم حاکی از سل (مانند تب بی دلیل، سرفه یا مشکل در تنفس) با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمن سازی به بیماران دستور می دهد تا قبل از واکسیناسیون احتمالی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند که ICOTYDE مصرف می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. دوز و نحوه مصرف به بیماران دستور دهید که ICOTYDE را یک بار در روز پس از بیدار شدن با معده خالی با آب مصرف کنند. به بیماران آموزش دهید که حداقل 30 دقیقه پس از مصرف ICOTYDE قبل از خوردن غذا منتظر بمانند [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیمارانی که در بلعیدن قرص ها مشکل دارند آموزش دهید که قرص را در آب پراکنده کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بارداری به زنان باردار توصیه کنید که یک مطالعه ایمنی بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ICOTYDE قرار می‌گیرند بررسی می‌کند و می‌توانند با تماس با شماره 1-800-526-7736 یا www.ICOTYDE.com [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید] ثبت نام کنند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. برای محافظت در برابر رطوبت در بسته بندی اصلی نگهداری شود. خشک کننده را دور نریزید.