ایداروبیسین هیدروکلراید

تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید در ترکیب با سایر داروهای ضد لوسمی تایید شده برای درمان لوسمی میلوئید حاد (AML) در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. این شامل طبقه بندی فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی (FAB) از M1 تا M7 است.

(به هشدارها مراجعه کنید) برای درمان القایی در بیماران بزرگسال مبتلا به AML، برنامه دوز زیر توصیه می شود: تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید 12 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 3 روز با تزریق داخل وریدی آهسته (10 تا 15 دقیقه) همراه با سیتارابین. سیتارابین ممکن است به صورت 100 میلی گرم در متر مربع در روز با انفوزیون مداوم به مدت 7 روز یا به صورت سیتارابین 25 میلی گرم در متر مربع بولوس داخل وریدی و سپس سیتارابین 200 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز انفوزیون مداوم داده شود. در بیمارانی که شواهد واضحی از لوسمی پس از اولین دوره القایی دارند، ممکن است دوره دوم تجویز شود. تجویز دوره دوم در بیمارانی که موکوزیت شدید را تجربه می کنند باید تا زمان بهبودی از این مسمومیت به تعویق بیفتد و کاهش دوز 25٪ توصیه می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و/یا کلیوی، کاهش دوز تزریقی ایداروبیسین هیدروکلراید باید در نظر گرفته شود. اگر سطح بیلی روبین از 5 میلی گرم بیشتر باشد، نباید تزریقی ایداروبیسین هیدروکلراید انجام شود (به هشدارها مراجعه کنید). فایده تثبیت در طولانی شدن مدت بهبودی و بقا ثابت نشده است. هیچ اتفاق نظری در مورد رژیم های اختیاری برای استفاده برای تثبیت وجود ندارد (برای دوزهای مورد استفاده در مطالعات بالینی ایالات متحده به مطالعات بالینی مراجعه کنید). آماده سازی و اقدامات احتیاطی در استفاده از محلول باید احتیاط کرد زیرا ممکن است واکنش های پوستی مرتبط با تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید رخ دهد. پوستی که به طور تصادفی در معرض تزریق هیدروکلراید ایداروبیسین قرار می گیرد باید به طور کامل با آب و صابون شسته شود و در صورت درگیر شدن چشم ها باید بلافاصله از روش های استاندارد آبیاری استفاده شود. استفاده از عینک، دستکش و روپوش محافظ در هنگام تهیه و مصرف دارو توصیه می شود. مراقبت در تجویز ایداروبیسین هیدروکلراید تزریقی احتمال انفیلتراسیون وریدی را کاهش می دهد. همچنین ممکن است احتمال واکنش های موضعی مانند کهیر و رگه های اریتماتوز را کاهش دهد. در طول تجویز داخل وریدی ایداروبیسین هیدروکلراید تزریقی، ممکن است خارج کردن عروق با یا بدون احساس سوزش یا سوزش همراه اتفاق بیفتد، حتی اگر خون در هنگام آسپیراسیون سوزن انفوزیون به خوبی برگردد. در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم اکستروازاسیون، تزریق یا انفوزیون باید فوراً خاتمه داده شود و مجدداً در ورید دیگری شروع شود. اگر مشخص یا مشکوک به بیرون زدگی زیر جلدی است، توصیه می شود که کیسه های یخ متناوب (فوراً 1/2 ساعت، سپس 1/2 ساعت 4 بار در روز به مدت 3 روز) روی ناحیه برون ریزی قرار داده شود و اندام آسیب دیده بالا بیاید. به دلیل ماهیت پیشرونده واکنش های اکستراوازیشن، ناحیه تزریق باید به طور مکرر مورد بررسی قرار گیرد و در صورت وجود هر گونه نشانه ای از واکنش موضعی مانند درد، اریتم، ادم یا ویسیکاسیون، باید به موقع با جراحی پلاستیک مشورت کرد. اگر زخم شروع شود یا درد شدید و مداوم در محل اکستراوازیشن وجود داشته باشد، باید برداشت گسترده زودهنگام ناحیه درگیر در نظر گرفته شود. تزریق هیدروکلراید ایداروبیسین باید به آرامی (بیش از 10 تا 15 دقیقه) در لوله انفوزیون داخل وریدی آزادانه تزریق کلرید سدیم، USP (0.9٪) یا تزریق دکستروز 5٪، USP تزریق شود. لوله باید به یک سوزن پروانه یا دستگاه مناسب دیگر متصل شود و ترجیحاً در یک رگ بزرگ قرار داده شود. Idarubicin Hydrochloride Injection در ویال های تک دوز ارائه می شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. ناسازگاری، مگر اینکه اطلاعات سازگاری خاصی در دسترس باشد، ایداروبیسین هیدروکلراید تزریقی نباید با سایر داروها مخلوط شود. بارش با هپارین اتفاق می افتد. تماس طولانی مدت با هر محلول با pH قلیایی منجر به تخریب دارو می شود. هر زمان که محلول و ظروف اجازه می‌دهند، فرآورده‌های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. دست زدن و دور انداختن رویه هایی برای دست زدن و دفع داروهای ضد سرطان باید در نظر گرفته شود. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1-8 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن همه رویه‌های توصیه‌شده در دستورالعمل‌ها وجود ندارد.

ایداروبیسین برای تجویز تحت نظارت یک پزشک با تجربه در شیمی درمانی لوسمی در نظر گرفته شده است. ایداروبیسین یک سرکوب کننده قوی مغز استخوان است. ایداروبیسین نباید به بیماران مبتلا به سرکوب قبلی مغز استخوان ناشی از درمان دارویی قبلی یا پرتودرمانی داده شود، مگر اینکه فواید آن خطر را تضمین کند. در تمام بیمارانی که دوز درمانی از این دارو برای القا، تثبیت یا نگهداری دریافت می کنند، سرکوب میلوسکوپی شدید رخ می دهد. نظارت دقیق هماتولوژیک مورد نیاز است. مرگ و میر ناشی از عفونت و/یا خونریزی در طول دوره سرکوب شدید میلوسکوپ گزارش شده است. امکاناتی با منابع آزمایشگاهی و حمایتی کافی برای نظارت بر تحمل دارو و محافظت و نگهداری از بیمار در معرض خطر سمیت دارو باید در دسترس باشد. درمان سریع و کامل یک بیماری خونریزی دهنده شدید و/یا یک عفونت شدید باید امکان پذیر باشد. بیماری قلبی از قبل موجود و درمان قبلی با آنتراسایکلین ها در دوزهای تجمعی بالا یا سایر عوامل بالقوه قلبی سمی عوامل کمکی برای افزایش خطر سمیت قلبی ناشی از ایداروبیسین هستند و نسبت سود به خطر درمان با ایداروبیسین در چنین بیمارانی باید قبل از شروع درمان با ایداروبیسین سنجیده شود. مسمومیت میوکارد که با نارسایی احتقانی قلب بالقوه کشنده، آریتمی های حاد تهدید کننده حیات یا سایر کاردیومیوپاتی ها ظاهر می شود، ممکن است پس از درمان با ایداروبیسین رخ دهد. اقدامات درمانی مناسب برای مدیریت نارسایی احتقانی قلب و/یا آریتمی نشان داده شده است. عملکرد قلب باید در طول درمان به دقت کنترل شود تا خطر سمیت قلبی از نوع توصیف شده برای سایر ترکیبات آنتراسایکلین به حداقل برسد. خطر چنین مسمومیت قلبی ممکن است به دنبال تابش همزمان یا قبلی به ناحیه مدیاستن-پریکارد یا در بیماران مبتلا به کم خونی، افسردگی مغز استخوان، عفونت، پریکاردیت لوسمیک و/یا میوکاردیت، بیماری قلبی عروقی فعال یا خفته، درمان قبلی با سایر آنتراسیکلین ها یا ترکیبات آنتراسندیون با استفاده از داروها، بیشتر باشد. سرکوب انقباض قلب یا داروهای سمی قلبی (مانند تراستوزوماب، سیکلوفسفامید و پاکلیتاکسل). با توجه به افزایش خطر سمیت قلبی، از مصرف همزمان ایداروبیسین هیدروکلراید تزریقی تا زمانی که داروی کاردیوتوکسیک حداقل به مدت 5 نیمه عمر قطع نشده است خودداری کنید و به طور خاص تا 7 ماه پس از قطع تراستوزوماب از تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید خودداری کنید. در حالی که هیچ وسیله قابل اعتمادی برای پیش‌بینی نارسایی احتقانی قلب وجود ندارد، کاردیومیوپاتی ناشی از آنتراسایکلین‌ها معمولاً با کاهش کسر جهشی بطن چپ (LVEF) نسبت به مقادیر پایه قبل از درمان همراه است. از آنجایی که اختلال عملکرد کبدی و/یا کلیوی می تواند بر وضعیت ایداروبیسین تأثیر بگذارد، عملکرد کبد و کلیه باید با آزمایشات آزمایشگاهی بالینی معمولی (با استفاده از بیلی روبین سرم و کراتینین سرم به عنوان شاخص) قبل و در طول درمان ارزیابی شود. در تعدادی از کارآزمایی‌های بالینی فاز III، اگر سطح سرمی بیلی روبین و/یا کراتینین از 2 میلی‌گرم بیشتر شود، درمان انجام نمی‌شود. با این حال، در یک کارآزمایی فاز III، بیماران با سطوح بیلی روبین بین 2.6 تا 5 میلی‌گرم درصد آنتراسایکلین را با کاهش 50 درصدی دوز دریافت کردند. اگر سطح بیلی روبین و/یا کراتینین بالاتر از حد طبیعی باشد، باید کاهش دوز ایداروبیسین در نظر گرفته شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). بارداری ایداروبیسین در موش‌های صحرایی با دوز 2/1 میلی‌گرم بر مترمربع در روز یا یک دهم دوز انسان که برای دام‌ها غیرسمی بود، جنینی و تراتوژن بود. ایداروبیسین جنینی سمی بود اما در خرگوش تراتوژن نبود، حتی با دوز 2.4 میلی گرم بر متر مربع در روز یا دو دهم دوز انسان، که برای سدها سمی بود. هیچ اطلاعات قطعی در مورد اثر نامطلوب ایداروبیسین بر باروری انسان یا ایجاد تراتوژنز وجود ندارد. یک گزارش از مرگ جنینی پس از مواجهه مادر با ایداروبیسین در سه ماهه دوم گزارش شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اگر قرار است از تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در طول درمان باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین مطلع و مطلع کرد. باید به زنان در سنین باروری توصیه شود که از بارداری خودداری کنند. به زنان در سنین باروری توصیه می شود که در طول درمان با تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید و به مدت 6.5 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردانی که شریک زن در سنین باروری دارند باید توصیه شود که در طول درمان با تزریق ایداروبیسین هیدروکلراید و 3.5 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. هم مردان و هم زنان باید برای حفظ باروری قبل از درمان و/یا مشاوره ژنتیک بعد از درمان مشورت کنند.

درمان عمومی با ایداروبیسین مستلزم مشاهده دقیق بیمار و نظارت دقیق آزمایشگاهی است. هیپراوریسمی ثانویه به لیز سریع سلول های لوسمی ممکن است القا شود. قبل از شروع درمان باید اقدامات مناسب برای جلوگیری از هیپراوریسمی و کنترل هرگونه عفونت سیستمیک انجام شود. اکستروازاسیون ایداروبیسین می تواند باعث نکروز شدید بافت موضعی شود. اکستراوازاسیون ممکن است با یا بدون احساس سوزش یا سوزش همراه اتفاق بیفتد، حتی اگر خون در هنگام آسپیراسیون سوزن انفوزیون به خوبی برگردد. در صورت بروز علائم یا علائم اکستروازاسیون، تزریق یا انفوزیون باید فوراً قطع شود و مجدداً در ورید دیگری شروع شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). آزمایشات آزمایشگاهی شمارش کامل مکرر خون و نظارت بر تست های عملکرد کبدی و کلیوی توصیه می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی رسمی با ایداروبیسین انجام نشده است. نشان داده شده است که ایداروبیسین و ترکیبات مرتبط با آن در مدل‌های تجربی (شامل سیستم‌های باکتریایی، سلول‌های پستانداران در کشت و موش‌های صحرایی ماده نژاد Sprague-Dawley) آزمایش می‌شوند، خواص جهش‌زایی و سرطان‌زایی دارند. در سگ‌های نر که 1.8 میلی‌گرم بر مترمربع در روز 3 بار در هفته (حدود یک هفتم دوز هفتگی انسان بر اساس mg/m2) به مدت 13 هفته یا 3 برابر دوز انسان داده شد، آتروفی بیضه با مهار اسپرم‌زایی و بلوغ اسپرم با تعداد کم یا بدون اسپرم بالغ مشاهده شد. این اثرات به راحتی پس از بهبودی 8 هفته ای معکوس نشدند. بارداری (به هشدارها مراجعه کنید). مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ایداروبیسین، مادران باید شیردهی خود را قبل از مصرف این دارو قطع کنند و در طول درمان و تا 14 روز پس از آخرین دوز از شیر مادر خودداری کنند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است. مصرف سالمندان بیماران بالای 60 سال که تحت درمان القایی بودند، نارسایی احتقانی قلب، آریتمی های جدی، درد قفسه سینه، انفارکتوس میوکارد و کاهش بدون علامت LVEF را بیشتر از بیماران جوان تجربه کردند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

درمان عمومی با ایداروبیسین مستلزم مشاهده دقیق بیمار و نظارت دقیق آزمایشگاهی است. هیپراوریسمی ثانویه به لیز سریع سلول های لوسمی ممکن است القا شود. قبل از شروع درمان باید اقدامات مناسب برای جلوگیری از هیپراوریسمی و کنترل هرگونه عفونت سیستمیک انجام شود. اکستروازاسیون ایداروبیسین می تواند باعث نکروز شدید بافت موضعی شود. اکستراوازاسیون ممکن است با یا بدون احساس سوزش یا سوزش همراه اتفاق بیفتد، حتی اگر خون در هنگام آسپیراسیون سوزن انفوزیون به خوبی برگردد. در صورت بروز علائم یا علائم اکستروازاسیون، تزریق یا انفوزیون باید فوراً قطع شود و مجدداً در ورید دیگری شروع شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

تقریباً 550 بیمار مبتلا به AML در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در سراسر جهان، ایداروبیسین را همراه با سیتارابین دریافت کرده‌اند. علاوه بر این، بیش از 550 بیمار مبتلا به لوسمی حاد در کارآزمایی های کنترل نشده با استفاده از ایداروبیسین به عنوان یک داروی منفرد یا ترکیبی تحت درمان قرار گرفته اند. جدول زیر تجربیات نامطلوب گزارش شده در ایالات متحده را فهرست می کند. مطالعه 2 (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) و نشان دهنده تجربیات سایر مطالعات است. این تجارب نامطلوب شامل همه تجارب گزارش شده یا مشاهده شده، از جمله آنهایی است که مرتبط با دارو در نظر گرفته نمی شوند. بیمارانی که تحت درمان القایی برای AML قرار می گیرند به دلیل بیماری خود به شدت بیمار هستند، چندین تزریق دریافت می کنند و داروهای همزمان از جمله آنتی بیوتیک های بالقوه سمی و عوامل ضد قارچی دریافت می کنند. تعیین سهم داروی مورد مطالعه در پروفایل تجربه نامطلوب دشوار است. فاز القایی درصد تجارب نامطلوب بیماران IDR (N=110) DNR (N=118) عفونت 95% 97% تهوع و استفراغ 82% 80% ریزش مو 77% 72% گرفتگی عضلات شکم/اسهال 73% موخوره 65% انسداد 65% 50% 55% پوست 46% 40% وضعیت روانی 41% 34% ریوی بالینی 39% 39% تب (در جاهای دیگر طبقه بندی نشده) 26% 28% سردرد 20% 24% قلبی – بالینی 16% 24% عصبی عصبی 7% 9% آلرژی ریوی 2% 4% تشنج 4% 5% مخچه 4% 4% مخففات: IDR=Idarubicin; DNR=Daunorubicin طول مدت آپلازی و بروز موکوزیت در بازوی IDR بیشتر از بازوی DNR بود، به خصوص در طول تثبیت در برخی کارآزمایی های کنترل شده ایالات متحده (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). اطلاعات زیر منعکس کننده تجربه بر اساس آزمایشات بالینی کنترل شده ایالات متحده است. سرکوب میلوسرکوب شدید میلوسکوپ مسمومیت اصلی مرتبط با درمان با ایداروبیسین است، اما این اثر دارو برای از بین بردن کلون لوسمیک ضروری است. در طول دوره سرکوب میلو، بیماران در معرض خطر ابتلا به عفونت و خونریزی هستند که ممکن است تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. تهوع و/یا استفراغ گوارشی، موکوزیت، درد شکم و اسهال مکررا گزارش شد، اما در کمتر از 5 درصد بیماران شدید (معادل درجه 4 سازمان جهانی بهداشت) بود. انتروکولیت شدید همراه با سوراخ به ندرت گزارش شده است. خطر سوراخ شدن ممکن است با مداخله ابزاری افزایش یابد. در بیمارانی که دچار درد شدید شکمی می شوند، باید احتمال سوراخ شدن را در نظر گرفت و اقدامات مناسب برای تشخیص و درمان انجام شود. آلوپسی درماتولوژیک به طور مکرر گزارش شده و واکنش های پوستی شامل بثورات عمومی، کهیر و بثورات اریترودرماتوز بولوز کف دست و پا رخ داده است. واکنش های پوستی معمولاً به درمان همزمان آنتی بیوتیک نسبت داده می شود. واکنش های موضعی از جمله کهیر در محل تزریق گزارش شده است. یادآوری واکنش پوستی ناشی از رادیوتراپی قبلی با تجویز ایداروبیسین رخ داده است. تغییرات کبدی و کلیوی در تست های عملکرد کبدی و کلیوی مشاهده شده است. این تغییرات معمولاً گذرا بوده و در زمان سپسیس و در زمانی که بیماران بالقوه آنتی‌بیوتیک‌های کبدی و نفروتوکسیک و عوامل ضد قارچی دریافت می‌کردند، رخ می‌دهد. تغییرات شدید در عملکرد کلیه (معادل درجه 4 WHO) در بیش از 1٪ بیماران رخ نداد، در حالی که تغییرات شدید در عملکرد کبد (معادل درجه 4 WHO) در کمتر از 5٪ از بیماران رخ داد. نارسایی احتقانی قلب (که اغلب به اضافه بار مایع نسبت داده می شود)، آریتمی های جدی از جمله فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، انفارکتوس میوکارد و کاهش بدون علامت LVEF در بیماران تحت درمان القایی AML گزارش شده است. نارسایی میوکارد و آریتمی معمولا برگشت پذیر بوده و در شرایط سپسیس، کم خونی و تجویز مایع داخل وریدی تهاجمی رخ می دهد. این رویدادها بیشتر در بیماران بالای 60 سال و در افرادی که از قبل بیماری قلبی داشتند گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals، Inc تماس بگیرید. در 1-844-824-8426 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

هیچ پادزهر شناخته شده ای برای ایداروبیسین وجود ندارد. دو مورد از مصرف بیش از حد کشنده در بیماران تحت درمان برای AML گزارش شده است. دوزها mg/m2 135 طی 3 روز و 45 mg/m 2 ایداروبیسین و 90 mg/m 2 دانوروبیسین طی یک دوره سه روزه بود. پیش بینی می شود که مصرف بیش از حد ایداروبیسین منجر به سرکوب شدید و طولانی مدت میلوسکوپ و احتمالاً افزایش شدت سمیت دستگاه گوارش شود. مراقبت های حمایتی کافی از جمله تزریق پلاکت، آنتی بیوتیک ها و درمان علامتی موکوزیت مورد نیاز است. اثر مصرف بیش از حد حاد بر عملکرد قلب به طور کامل شناخته نشده است، اما آریتمی شدید در 1 بیمار از 2 بیمار مواجه شده رخ داده است. پیش بینی می شود که دوزهای بسیار بالای ایداروبیسین ممکن است باعث مسمومیت حاد قلبی شود و ممکن است با بروز بیشتر نارسایی قلبی تاخیری همراه باشد. مطالعات تطبیق با ایداروبیسین در بیماران تحت دیالیز انجام نشده است. رفتار چند محفظه ای عمیق، توزیع خارج عروقی گسترده و اتصال به بافت، همراه با کسر غیر محدود موجود در حوضچه پلاسما، تغییر اثربخشی یا سمیت درمانی با دیالیز صفاقی یا همودیالیز معمولی را بعید می سازد.

(به هشدارها مراجعه کنید).

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ایداروبیسین، مادران باید شیردهی خود را قبل از مصرف این دارو قطع کنند و در طول درمان و تا 14 روز پس از آخرین دوز از شیر مادر خودداری کنند.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

بیماران بالای 60 سال که تحت درمان القایی بودند، نارسایی احتقانی قلب، آریتمی‌های جدی، درد قفسه سینه، انفارکتوس میوکارد و کاهش بدون علامت LVEF را بیشتر از بیماران جوان‌تر تجربه کردند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید).

Idarubicin Hydrochloride Injection، USP حاوی ایداروبیسین هیدروکلراید، USP و یک محلول آنتراسایکلین ضد نئوپلاستیک استریل، نیمه مصنوعی و بدون نگهدارنده (PFS) برای استفاده داخل وریدی است. از نظر شیمیایی، ایداروبیسین هیدروکلراید، USP 5، 12-نفتاسندیون، 9-استیل-7-[(3-آمینو-2،3،6-تریدیئوکسی-α-L- لیکسو-هگزوپیرانوسیل)اکسی]-7،8،9،10-تتراهیدرو-1-6،9،10-تتراهیدروکشلوراکسی (سی، 6،9،1) است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: C 26 H 27 NO 9

• HCl M.W. 533.95 Idarubicin Hydrochloride Injection، USP یک محلول استریل، شفاف، نارنجی مایل به قرمز، ایزوتونیک بدون نگهدارنده تزریقی است که در ویال های 5 میلی لیتر (5 میلی گرم)، 10 میلی لیتر (10 میلی گرم) و 20 میلی لیتر (20 میلی گرم) تک دوز موجود است. هر میلی لیتر حاوی ایداروبیسین هیدروکلراید USP، 1 میلی گرم (معادل 0.93 میلی گرم پایه آزاد ایداروبیسین) و مواد غیرفعال زیر است: گلیسیرین USP، 25 میلی گرم و q.s. آب برای تزریق، USP. هیدروکلریک اسید و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH به هدف 3.5 استفاده می شود. فرمول ساختاری

مکانیسم اثر ایداروبیسین هیدروکلراید یک آنالوگ دانوروبیسین است که اثر مهاری بر سنتز نوکلئیک اسید دارد و با آنزیم توپوایزومراز II تعامل دارد. عدم وجود یک گروه متوکسی در موقعیت 4 ساختار آنتراسایکلین به ترکیب چربی دوستی بالایی می دهد که منجر به افزایش سرعت جذب سلولی در مقایسه با سایر آنتراسایکلین ها می شود. فارماکوکینتیک عمومی فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران لوسمی بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه و کبد به دنبال تجویز داخل وریدی 10 تا 12 میلی گرم بر متر مربع ایداروبیسین روزانه به مدت 3 تا 4 روز به صورت تک دارو یا همراه با سیتارابین انجام شده است. غلظت پلاسمایی ایداروبیسین با مدل باز دو یا سه محفظه ای به بهترین شکل توصیف می شود. سرعت دفع ایداروبیسین از پلاسما آهسته است و میانگین نیمه عمر نهایی تخمینی 22 ساعت (محدوده 4 تا 48 ساعت) در صورت استفاده به عنوان یک دارو و 20 ساعت (محدوده 7 تا 38 ساعت) در صورت استفاده همراه با سیتارابین است. حذف متابولیت فعال اولیه، ایداروبیسینول، به طور قابل توجهی کندتر از داروی اصلی با میانگین نیمه عمر نهایی تخمینی بیش از 45 ساعت است. از این رو، سطوح پلاسمایی آن برای یک دوره بیش از 8 روز حفظ می شود. توزیع مشخصات رسوب یک فاز توزیعی سریع با حجم بسیار بالای توزیع را نشان می دهد که احتمالاً منعکس کننده اتصال گسترده بافت است. مطالعات غلظت داروی سلولی (خون هسته دار و سلول های مغز استخوان) در بیماران لوسمی نشان داده است که حداکثر غلظت ایداروبیسین سلولی چند دقیقه پس از تزریق به دست می آید. غلظت ایداروبیسین و ایداروبیسینول در خون هسته دار و سلول های مغز استخوان بیش از صد برابر غلظت پلاسما است. نرخ ناپدید شدن ایداروبیسین در پلاسما و سلول ها با نیمه عمر نهایی حدود 15 ساعت قابل مقایسه بود. نیمه عمر نهایی ایداروبیسینول در سلول ها حدود 72 ساعت بود. میزان تجمع دارو و متابولیت پیش‌بینی‌شده در بیماران لوسمی برای روزهای 2 و 3 دوز، بر اساس میانگین سطوح پلاسمایی و نیمه‌عمر به‌دست‌آمده پس از اولین دوز، به ترتیب 1.7 و 2.3 برابر است و نشان می‌دهد که هیچ تغییری در سینتیک به دنبال یک رژیم روزانه 3×3 وجود ندارد. درصد ایداروبیسین و ایداروبیسینول متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به ترتیب 97% و 94% در غلظت هایی مشابه حداکثر سطوح پلاسمایی بدست آمده در مطالعات فارماکوکینتیک بود. اتصال مستقل از غلظت است. کلیرانس پلاسما دو برابر جریان پلاسمای کبدی مورد انتظار است که نشان دهنده متابولیسم خارج کبدی گسترده است. متابولیسم متابولیت فعال اولیه ایداروبیسینول است. از آنجایی که ایداروبیسینول دارای فعالیت سیتوتوکسیک است، احتمالاً به اثرات ایداروبیسین کمک می کند. دفع دارو عمدتاً از طریق صفراوی و به میزان کمتری از طریق دفع کلیوی عمدتاً به شکل ایداروبیسینول دفع می شود. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال در جمعیت های خاص مطالعات ایداروبیسین در بیماران لوسمی اطفال، در دوزهای 4.2 تا 13.3 میلی گرم بر متر مربع در روز 3×3، سینتیک مستقل از دوز را پیشنهاد می کند. تفاوتی بین نیمه عمر دارو پس از تجویز روزانه × 3 یا هفتگی × 3 وجود ندارد. سطح مایع مغزی نخاعی (CSF) ایداروبیسین و ایداروبیسینول در بیماران لوسمی کودکان تحت درمان داخل وریدی اندازه گیری شد. ایداروبیسین در 2 نمونه از 21 نمونه CSF (0.14 و 1.57 نانوگرم در میلی لیتر) شناسایی شد، در حالی که ایداروبیسینول در 20 نمونه از این 21 نمونه CSF که 18 تا 30 ساعت پس از دوز به دست آمدند (میانگین = 0.51 نانوگرم در میلی لیتر؛ محدوده 0.22 تا 0.02 ng/mL) شناسایی شد. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. نارسایی کبدی و کلیوی فارماکوکینتیک ایداروبیسین در بیماران لوسمی با نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. انتظار می رود که در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​یا شدید، متابولیسم ایداروبیسین ممکن است مختل شده و منجر به سطوح بالای سیستمیک دارو شود. وضعیت ایداروبیسین نیز ممکن است تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار گیرد. بنابراین، کاهش دوز باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و/یا کلیوی در نظر گرفته شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارو و دارو هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی انجام نشده است.

ایداروبیسین هیدروکلراید یک آنالوگ دانوروبیسین است که اثر مهاری بر سنتز نوکلئیک اسید دارد و با آنزیم توپوایزومراز II تعامل دارد. عدم وجود یک گروه متوکسی در موقعیت 4 ساختار آنتراسایکلین به ترکیب چربی دوستی بالایی می دهد که منجر به افزایش سرعت جذب سلولی در مقایسه با سایر آنتراسایکلین ها می شود.

فارماکوکینتیک عمومی مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران لوسمی بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه و کبد به دنبال تجویز داخل وریدی 10 تا 12 میلی گرم بر متر مربع ایداروبیسین روزانه به مدت 3 تا 4 روز به صورت تک دارو یا همراه با سیتارابین انجام شده است. غلظت پلاسمایی ایداروبیسین با مدل باز دو یا سه محفظه ای به بهترین شکل توصیف می شود. سرعت دفع ایداروبیسین از پلاسما آهسته است و میانگین نیمه عمر نهایی تخمینی 22 ساعت (محدوده 4 تا 48 ساعت) در صورت استفاده به عنوان یک دارو و 20 ساعت (محدوده 7 تا 38 ساعت) در صورت استفاده همراه با سیتارابین است. حذف متابولیت فعال اولیه، ایداروبیسینول، به طور قابل توجهی کندتر از داروی اصلی با میانگین نیمه عمر نهایی تخمینی بیش از 45 ساعت است. از این رو، سطوح پلاسمایی آن برای یک دوره بیش از 8 روز حفظ می شود. توزیع مشخصات رسوب یک فاز توزیعی سریع با حجم بسیار بالای توزیع را نشان می دهد که احتمالاً منعکس کننده اتصال گسترده بافت است. مطالعات غلظت داروی سلولی (خون هسته دار و سلول های مغز استخوان) در بیماران لوسمی نشان داده است که حداکثر غلظت ایداروبیسین سلولی چند دقیقه پس از تزریق به دست می آید. غلظت ایداروبیسین و ایداروبیسینول در خون هسته دار و سلول های مغز استخوان بیش از صد برابر غلظت پلاسما است. نرخ ناپدید شدن ایداروبیسین در پلاسما و سلول ها با نیمه عمر نهایی حدود 15 ساعت قابل مقایسه بود. نیمه عمر نهایی ایداروبیسینول در سلول ها حدود 72 ساعت بود. میزان تجمع دارو و متابولیت پیش‌بینی‌شده در بیماران لوسمی برای روزهای 2 و 3 دوز، بر اساس میانگین سطوح پلاسمایی و نیمه‌عمر به‌دست‌آمده پس از اولین دوز، به ترتیب 1.7 و 2.3 برابر است و نشان می‌دهد که هیچ تغییری در سینتیک به دنبال یک رژیم روزانه 3×3 وجود ندارد. درصد ایداروبیسین و ایداروبیسینول متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به ترتیب 97% و 94% در غلظت هایی مشابه حداکثر سطوح پلاسمایی بدست آمده در مطالعات فارماکوکینتیک بود. اتصال مستقل از غلظت است. کلیرانس پلاسما دو برابر جریان پلاسمای کبدی مورد انتظار است که نشان دهنده متابولیسم خارج کبدی گسترده است. متابولیسم متابولیت فعال اولیه ایداروبیسینول است. از آنجایی که ایداروبیسینول دارای فعالیت سیتوتوکسیک است، احتمالاً به اثرات ایداروبیسین کمک می کند. دفع دارو عمدتاً از طریق صفراوی و به میزان کمتری از طریق دفع کلیوی عمدتاً به شکل ایداروبیسینول دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی رسمی با ایداروبیسین انجام نشده است. نشان داده شده است که ایداروبیسین و ترکیبات مرتبط با آن در مدل‌های تجربی (شامل سیستم‌های باکتریایی، سلول‌های پستانداران در کشت و موش‌های صحرایی ماده نژاد Sprague-Dawley) آزمایش می‌شوند، خواص جهش‌زایی و سرطان‌زایی دارند. در سگ‌های نر که 1.8 میلی‌گرم بر مترمربع در روز 3 بار در هفته (حدود یک هفتم دوز هفتگی انسان بر اساس mg/m2) به مدت 13 هفته یا 3 برابر دوز انسان داده شد، آتروفی بیضه با مهار اسپرم‌زایی و بلوغ اسپرم با تعداد کم یا بدون اسپرم بالغ مشاهده شد. این اثرات به راحتی پس از بهبودی 8 هفته ای معکوس نشدند.