ایلوپروست

AURLUMYN یک تقلید کننده پروستاسیکلین است که برای درمان سرمازدگی شدید در بزرگسالان به منظور کاهش خطر قطع انگشت استفاده می شود. اثربخشی در بزرگسالان جوان و سالمی که در ارتفاعات بالا از سرمازدگی رنج می‌بردند ثابت شد (1.1).

1.1 سرمازدگی AURLUMYN برای درمان سرمازدگی شدید در بزرگسالان برای کاهش خطر قطع انگشتان نشان داده شده است. اثربخشی در بزرگسالان جوان و سالمی که در ارتفاعات بالا از سرمازدگی رنج می‌بردند، ثابت شد.

تزریق: 100 میکروگرم در هر میلی لیتر ایلوپروست به عنوان محلول شفاف و بی رنگ در یک ویال تک دوز. تزریق: 100 میکروگرم در میلی لیتر در ویال یک دوز (3).

هیچ کدام. هیچکدام (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی AURLUMYN ممکن است باعث افت فشار خون علامتی شود. هنگام شروع AURLUMYN علائم حیاتی را کنترل کنید. افت فشار خون را قبل از تجویز AURLUMYN اصلاح کنید (5.1).

5.1 هیپوتانسیون AURLUMYN یک گشادکننده عروق سیستمیک است و ممکن است باعث افت فشار خون علامتی شود. افت فشار خون را قبل از تجویز AURLUMYN اصلاح کنید. هنگام تجویز AURLUMYN علائم حیاتی را کنترل کنید. قطع موقت همزمان گشادکننده عروق یا سایر داروهای ضد فشار خون را در حین تجویز AURLUMYN در نظر بگیرید تا اثرات بالقوه افزایشی کاهش فشار خون را کاهش دهید. اگر افت فشار خون با وجود قطع سایر داروهای ضد فشار خون و احیاء مایعات همچنان ادامه داشت، کاهش یا قطع AURLUMYN را در نظر بگیرید.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از سردرد، برافروختگی، تپش قلب/تاکی کاردی، تهوع، استفراغ، سرگیجه و افت فشار خون (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با BTG International, Inc. به شماره 1-877-377-3748 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از ایلوپروست داخل وریدی در بیماران مبتلا به سرمازدگی از متون منتشر شده شامل سردرد، برافروختگی، تپش قلب/تاکی کاردی، تهوع، استفراغ، سرگیجه و افت فشار خون است. داده های ایمنی قبل از بازاریابی در مورد AURLUMYN از 116 بیمار مبتلا به اسکلروز سیستمیک که ایلوپروست دریافت کرده بودند در 2 مطالعه چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به اسکلروز سیستمیک که دوره های ایسکمیک دیجیتال علامت دار را تجربه می کردند (پدیده رینود) به دست آمد. بیماران AURLUMYN داخل وریدی را به صورت انفوزیون مداوم طی 6 ساعت در روز به مدت 5 روز متوالی دریافت کردند و دوز بر اساس تحمل فردی در محدوده 0.5 تا 2.0 نانوگرم بر کیلوگرم در دقیقه تنظیم شد. مشخصات ایمنی مشاهده شده در این بیماران مشابه با مشاهده شده با ایلوپروست IV بود.

مواردی از مصرف بیش از حد ایلوپروست وریدی گزارش نشده است. افت فشار خون، استفراغ و اسهال محتمل است. پادزهر خاصی مشخص نیست. قطع جلسه انفوزیون، نظارت و اقدامات علامتی توصیه می شود.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد AURLUMYN در دوران بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. موارد منتشر شده محدودی از مصرف ایلوپروست استنشاقی در دوران بارداری، عمدتاً در سه ماهه دوم و سوم، وجود دارد که خطر مرتبط با دارو برای پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز مداوم ایلوپروست داخل وریدی به موش‌های باردار Han-Wistar در طول اندام‌زایی با دوزهای 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب شد. با این حال، هیچ پیامد نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی یا داخل وریدی ایلوپروست به موش‌های باردار، خرگوش‌ها و میمون‌های اسپراگ داولی در دوزهای 1111، 1061 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان توسط Cmax وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات مسمومیت رشدی در موش‌های باردار Han-Wistar، تجویز مداوم داخل وریدی ایلوپروست با دوز 0.01 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m 2، سطوح سرمی موجود نیست) منجر به کوتاه شدن انگشت‌های سینه‌ای و اندام سینه‌ای در جنین شد. در مطالعات مشابه روی موش‌های باردار Sprague-Dawley که ایلوپروست کلاترات (13 درصد وزنی ایلوپروست) را به صورت خوراکی در دوزهای حداکثر 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (C max 90 نانوگرم در میلی‌لیتر)، در خرگوش‌های باردار در دوزهای داخل وریدی و حداکثر 5/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم در روز باردار دریافت کردند. دوزهای تا 0.04 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (سطوح سرمی 1 نانوگرم در میلی لیتر)، به ترتیب 1111، 1062 و 12 بار، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان توسط Cmax، چنین ناهنجاری های دیجیتالی یا سایر ناهنجاری های ساختاری فاحش در جنین/توله ها مشاهده نشد. با این حال، در موش‌های حاملگی Sprague-Dawley، iloprost clathrate (13٪ ایلوپروست) به طور قابل‌توجهی تعداد جنین‌های غیرقابل زندگی را با دوز خوراکی سمی مادرانه 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (729 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) افزایش داد و در emrats 1 5 in 4 در هان ویستار یافت شد. بستر با دوز وریدی mg/kg/day 1 (225 برابر حداکثر توصیه شده برای انسان) دوز بر اساس mg/m2).

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی iloprost شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده با iloprost تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

AURUMYN حاوی ایلوپروست، آنالوگ مصنوعی پروستاسیکلین PGI 2 است. نام شیمیایی ایلوپروست (5E)-[3aS,4R,5R,6a S)-5-هیدروکسی-4-[(1E)-(3S,4RS)-3-هیدروکسی-4-متیلوکت-1-en-6-اینیل]-هگزا هیدروپنتالن-2-اسید(1) است. ایلوپروست از مخلوطی از دیاسترو ایزومرهای 4R و 4S با نسبت تقریباً 53:47 تشکیل شده است. ایلوپروست یک ماده روغنی است که در متانول، اتانول، اتیل استات، استون و بافر pH 7 محلول است، در بافر pH 9 به ندرت محلول است و در آب مقطر، pH بافر 3 و بافر 5 حل می شود. 360.49. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: تزریق AURUMYN (iloprost) یک محلول شفاف، بی رنگ و استریل است که برای استفاده داخل وریدی فرموله شده است. AURLUMYN در ویال های شیشه ای یکبار مصرف حاوی 1 میلی لیتر در هر ویال عرضه می شود. هر میلی لیتر از محلول حاوی 100 میکروگرم (0.1 میلی گرم) ایلوپروست به عنوان ماده فعال و مواد غیرفعال زیر است: 8.1 میلی گرم اتانول، 9 میلی گرم کلرید سدیم، و 0.242 میلی گرم ترومتامین. اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH به 8.3 اضافه می شود. محلول حاوی مواد نگهدارنده نیست. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Iloprost یک آنالوگ مصنوعی پروستاسیکلین PGI 2 است. ایلوپروست یک گشادکننده عروق است و از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند.

12.3 فارماکوکینتیک عمومی ایلوپروست که به صورت داخل وریدی تجویز می شود دارای فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز 1 تا 3 نانوگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. نیمه عمر ایلوپروست 20 تا 30 دقیقه است. جذب و توزیع پس از انفوزیون داخل وریدی، حجم ظاهری توزیع در حالت ثابت 0.7 تا 0.8 L/kg در افراد سالم بود. ایلوپروست تقریباً 60% به پروتئین متصل است، عمدتاً به آلبومین، و این نسبت در محدوده 30 تا 3000 pg/mL مستقل از غلظت است. متابولیسم و ​​دفع مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که متابولیسم وابسته به سیتوکروم P450 تنها نقش کوچکی در تبدیل زیستی ایلوپروست ایفا می کند. ایلوپروست عمدتاً از طریق اکسیداسیون بتا زنجیره جانبی کربوکسیل متابولیزه می شود. متابولیت اصلی تترانور- ایلوپروست است که به صورت آزاد و کونژوگه در ادرار یافت می شود. در آزمایشات حیوانی، تترانور-ایلوپروست از نظر دارویی غیر فعال بود. پاکسازی در افراد عادی تقریبا 20 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم بود. یک مطالعه تعادل توده با استفاده از تزریق داخل وریدی و خوراکی [3H]-iloprost در افراد سالم (8=n) نشان داد که 81٪ از کل رادیواکتیویته طی 14 ساعت پس از دوز، با 68٪ و 12٪ بهبودی در ادرار و مدفوع به ترتیب نشان داد. تداخلات دارویی انفوزیون داخل وریدی ایلوپروست هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت. استیل سالیسیلیک اسید کلیرانس (فارماکوکینتیک) ایلوپروست را تغییر نداد.

ایلوپروست یک آنالوگ مصنوعی پروستاسیکلین PGI 2 است. ایلوپروست یک گشادکننده عروق است و از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند.

ایلوپروست عمومی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود دارای فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز 1 تا 3 نانوگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. نیمه عمر ایلوپروست 20 تا 30 دقیقه است. جذب و توزیع پس از انفوزیون داخل وریدی، حجم ظاهری توزیع در حالت ثابت 0.7 تا 0.8 L/kg در افراد سالم بود. ایلوپروست تقریباً 60% به پروتئین متصل است، عمدتاً به آلبومین، و این نسبت در محدوده 30 تا 3000 pg/mL مستقل از غلظت است. متابولیسم و ​​دفع مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که متابولیسم وابسته به سیتوکروم P450 تنها نقش کوچکی در تبدیل زیستی ایلوپروست ایفا می کند. ایلوپروست عمدتاً از طریق اکسیداسیون بتا زنجیره جانبی کربوکسیل متابولیزه می شود. متابولیت اصلی تترانور- ایلوپروست است که به صورت آزاد و کونژوگه در ادرار یافت می شود. در آزمایشات حیوانی، تترانور-ایلوپروست از نظر دارویی غیر فعال بود. پاکسازی در افراد عادی تقریبا 20 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم بود. یک مطالعه تعادل توده با استفاده از تزریق داخل وریدی و خوراکی [3H]-iloprost در افراد سالم (8=n) نشان داد که 81٪ از کل رادیواکتیویته طی 14 ساعت پس از دوز، با 68٪ و 12٪ بهبودی در ادرار و مدفوع به ترتیب نشان داد. تداخلات دارویی انفوزیون داخل وریدی ایلوپروست هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دیگوکسین نداشت. استیل سالیسیلیک اسید کلیرانس (فارماکوکینتیک) ایلوپروست را تغییر نداد.

جهش زایی، اختلال در باروری ایلوپروست در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک بیرونی در سلول های باکتریایی و پستانداران جهش زا نبود. ایلوپروست در شرایط آزمایشگاهی انحرافات کروموزومی را در لنفوسیت‌های انسان ایجاد نکرد و در موش‌های NMRI/SPF در شرایط درون تنی کلاستوژنیک نبود. هیچ شواهدی مبنی بر اثر تومورزایی ایلوپروست کلاترات (13 درصد وزنی ایلوپروست) در موش های صحرایی Sprague-Dawley که به صورت خوراکی تا 8 ماه در دوزهای تا 125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (C max 45 نانوگرم در میلی لیتر سرم، 556 برابر Cmax توصیه شده در 10 ماه) به صورت خوراکی تجویز شده بود، وجود نداشت. mg/kg/day یا در موش‌های آلبینو Crl:CD-1® (ICR)BR به صورت خوراکی تا 24 ماه با دوزهای حداکثر 125 mg/kg/day (C max 156 ng/mL سرم، 1926 برابر Cmax در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان). رژیم دوز بالینی توصیه شده برای ایلوپروست (2 نانوگرم بر کیلوگرم در دقیقه) C max سرم 0.081 نانوگرم در میلی لیتر را فراهم می کند. باروری نرها یا ماده ها در موش های صحرایی هان ویستار در دوزهای داخل وریدی تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 225 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه ایلوپروست بر اساس mg/m2 مختل نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که ممکن است با اورلومین کاهش فشار خون داشته باشند، بنابراین ممکن است در طول تجویز دارو دچار سرگیجه شوند. وقتی از روی صندلی یا تخت بیرون می آیند باید به آرامی بایستند.

ویال‌های باز نشده AURLUMYN تا زمانی که در بسته‌بندی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی‌گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری می‌شوند، با گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی‌گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز هستند [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. ویال باز نشده باید در کارتن نگهداری شود و در معرض نور مستقیم خورشید قرار نگیرد. یخ نزنید.