سدیم ایمتلستات — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سدیم ایمتلستات
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-04-22

موارد مصرف

1. موارد مصرف و مصرف RYTELO برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم های میلودیسپلاستیک (MDS) با خطر کم تا متوسط 1 با کم خونی وابسته به انتقال خون که به 4 یا بیشتر واحد گلبول قرمز در طی 8 هفته نیاز دارند و به آنها پاسخ نداده اند یا پاسخ خود را از دست داده اند یا واجد شرایط برای ES-stimulating agents هستند، نشان داده شده است. RYTELO یک مهارکننده اولیگونوکلئوتیدی تلومراز است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم‌های میلودیسپلاستیک با خطر کم تا متوسط 1 (MDS) با کم خونی وابسته به انتقال خون که به 4 یا بیشتر واحد گلبول قرمز در طی 8 هفته نیاز دارند و به مولفه‌های ES پاسخ نداده یا پاسخی را از دست نداده‌اند، نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

2. دوز و تجویز دوز توصیه شده RYTELO 7.1 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 2 ساعت هر 4 هفته تجویز می شود. (2.1) قبل از دوز با RYTELO برای واکنش های بالقوه مرتبط با انفوزیون، پیش مدیک کنید. (2.2) برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.4) 2.1. دوز توصیه شده دوز توصیه شده RYTELO 7.1 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 2 ساعت هر 4 هفته تجویز می شود. اگر بیمار پس از 24 هفته درمان (تجویز 6 دوز) کاهش بار انتقال گلبول قرمز (RBC) را تجربه نکرد یا در هر زمانی سمیت غیرقابل قبولی رخ داد، RYTELO را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. 2.2. پیش‌داروهای توصیه‌شده برای پیشگیری یا کاهش واکنش‌های بالقوه مرتبط با انفوزیون، داروهای زیر را حداقل 30 دقیقه قبل از دوز تجویز کنید: دیفن هیدرامین (یا معادل آن) 25 میلی گرم تا 50 میلی گرم، هیدروکورتیزون داخل وریدی یا خوراکی (یا معادل آن) 100 میلی گرم تا 200 میلی گرم، به صورت داخل وریدی یا خوراکی بیماران را از نظر عوارض جانبی حداقل یک ساعت پس از اتمام انفوزیون تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5). 2.3. اصلاحات دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی درجه 3 و درجه 4 در جدول 1 آمده است. مدیریت عوارض جانبی درجه 3 و درجه 4 ممکن است به تاخیر موقت دوز، کاهش دوز یا قطع درمان نیاز داشته باشد و در جدول 2 و جدول 3 ارائه شده است. اگر بیمار نتواند کمترین میزان دوز 4.4 میلی گرم بر کیلوگرم را تحمل کند، درمان با RYTELO باید برای همیشه قطع شود. جدول 1: کاهش دوز توصیه شده برای RYTELO برای عوارض جانبی درجه 3 و درجه 4 دوز کاهش دوز هر 4 هفته یکبار کاهش دوز اول 5.6 میلی گرم بر کیلوگرم کاهش دوز دوم 4.4 میلی گرم بر کیلوگرم اصلاحات دوز برای هماتولوژیک (درجه 3 و درجه 4) کنترل تعداد کامل سلول های خونی TE LO قبل از تجویز در هفته. برای دو چرخه اول، قبل از هر چرخه پس از آن، و به عنوان از نظر بالینی نشان داده شده است. اگر تعداد مطلق نوتروفیل ها کمتر از 1 × 10 9 / L یا پلاکت ها کمتر از 50 × 10 9 / L باشد، چرخه بعدی را به تاخیر بیندازید. دوز را مطابق جدول 2 تغییر دهید. جدول 2: تغییرات دوز برای بیماران با عوارض جانبی هماتولوژیک (درجه 3 و درجه 4) درجه شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی نسخه 4.03. بروز اختصار اصلاح درمان: ANC = تعداد مطلق نوتروفیل ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] درجه 3 تاخیر اول RYTELO تا بهبود پلاکت ها به 50 × 10 9 / L. مجدداً در همان سطح دوز شروع کنید. تأخیر دوم و سوم RYTELO تا بهبود پلاکت ها به 50 × 10 9 / L. مجدداً در یک سطح دوز کمتر شروع کنید. چهارم توقف RYTELO. درجه 4 اول و دوم تاخیر RYTELO تا بهبود پلاکت ها به 50 × 10 9 / L. مجدداً در یک سطح دوز کمتر شروع کنید. سوم توقف RYTELO. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 3 تاخیر اول RYTELO تا بهبود ANC به 1 × 10 9 / L. مجدداً در همان سطح دوز شروع کنید. تاخیر دوم و سوم RYTELO تا بازیابی ANC به 1 × 10 9 / L. مجدداً در یک سطح دوز کمتر شروع کنید. چهارم توقف RYTELO. درجه 4 اول و دوم تاخیر RYTELO تا بازیابی ANC به 1 × 10 9 / L. مجدداً در یک سطح دوز کمتر شروع کنید. سوم توقف RYTELO. تغییرات دوز برای واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک اصلاحات دوز برای واکنش‌های مربوط به انفوزیون و سایر واکنش‌های جانبی دارویی، از جمله تست‌های عملکرد کبدی (LFTs)، در جدول 3 توضیح داده شده است. آزمایشات عملکرد کبد را قبل از تجویز RYTELO، به صورت هفتگی برای اولین سیکل، قبل از هر چرخه پس از آن، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل کنید. جدول 3: اصلاحات دوز برای بیماران با عوارض جانبی غیرهماتولوژیک، درجه شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی نسخه 4.03. بروز اختصار اصلاح درمان: LFT = تست عملکرد کبدی واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجه 2 یا 3 اول و دوم انفوزیون RYTELO را تا رفع واکنش نامطلوب یا تا زمانی که شدت واکنش به درجه 1 کاهش یابد قطع کنید. انفوزیون را با 50 درصد سرعت انفوزیون قبل از واکنش نامطلوب مجدداً شروع کنید. سوم برای درجه 2، انفوزیون را متوقف کنید. ممکن است در چرخه بعدی دوباره شروع شود. برای درجه 3، RYTELO را برای همیشه قطع کنید. انفوزیون درجه 4 را متوقف کنید، مراقبت های حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید و RYTELO را برای همیشه قطع کنید. سایر واکنش‌های جانبی از جمله افزایش LFT [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. مجدداً در یک سطح دوز کمتر شروع کنید. سوم: RYTELO را برای همیشه قطع کنید. 2.4. تهیه و تجویز RYTELO به صورت پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز فقط برای انفوزیون داخل وریدی ارائه می شود و باید قبل از تجویز مجدداً ساخته و رقیق شود. برای تهیه RYTELO از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. RYTELO حاوی مواد نگهدارنده نیست. بازسازی: دوز مورد نیاز RYTELO را بر اساس وزن بدن بیمار (کیلوگرم) محاسبه کنید. تعداد ویال های RYTELO مورد نیاز برای دستیابی به دوز مورد نیاز (میلی گرم کل) را در جدول 4 تعیین کنید. ممکن است برای دستیابی به دوز کامل به بیش از یک ویال نیاز باشد. ویال‌های RYTELO را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید ویال‌ها به مدت 10 دقیقه تا 15 دقیقه (نه بیش از 30 دقیقه) بماند تا قبل از استفاده با دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تنظیم شود. هر ویال RYTELO را با حجم تزریق کلرید سدیم 0.9% ارائه شده در جدول 4 به طور مستقیم بر روی پودر لیوفیلیز شده مجدداً بسازید تا غلظت 31.4 میلی گرم بر میلی لیتر ایمتلستات به دست آید. جدول 4: قدرت حجم های بازسازی توصیه می شود از ترکیب مناسب قدرت ویال استفاده شود تا بیشترین تطابق را با دوز مورد نظر بر اساس وزن بیمار داشته باشد. حجم تزریق 0.9% کلرید سدیم برای بازسازی در هر ویال غلظت نهایی محلول بازسازی شده در هر ویال حجم قابل تحویل در هر ویال 47 میلی گرم 1.8 میلی لیتر 31.4 میلی گرم بر میلی لیتر هر ویال حاوی بیش از حد پر شده است تا از دست رفتن مایع در طول آماده سازی و استخراج غلظت نهایی در محلول بازسازی شده را در نظر بگیرد. 1.5 میلی‌لیتر، 188 میلی‌گرم، 6.3 میلی‌لیتر، 31.4 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، 6 میلی‌لیتر، هر ویال را به آرامی بچرخانید تا زمانی که پودر کاملاً بازسازی نشود (از 15 دقیقه بیشتر نشود). تکان نخورید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول بازسازی شده در هر ویال باید به صورت محلولی شفاف تا کمی تیره و اساساً عاری از آلاینده ها، ذرات و/یا ذرات قابل مشاهده باشد. در صورت وجود تغییر رنگ یا ذرات معلق از آن استفاده نکنید. بلافاصله از محلول آماده شده برای تهیه محلول رقیق شده RYTELO در کیسه تزریق استفاده کنید. رقیق سازی: حجم مورد نیاز محلول RYTELO بازسازی شده مورد نیاز برای بدست آوردن دوز مناسب را با توجه به وزن بدن بیمار محاسبه کنید. حجمی معادل محلول RYTELO بازسازی شده مورد نیاز را از کیسه انفوزیون 500 میلی لیتری تزریقی کلرید سدیم 0.9% خارج کرده و دور بریزید. حجم مورد نیاز محلول RYTELO بازسازی شده را به کیسه انفوزیون اضافه کنید تا مجموع حجم نهایی محلول RYTELO در کیسه تقریباً 500 میلی لیتر باشد. هر قسمت استفاده نشده از محلول بازسازی شده باقیمانده در هر ویال را دور بریزید. به آرامی کیسه تزریق را حداقل 5 بار برعکس کنید تا مطمئن شوید که RYTELO بازسازی شده به خوبی مخلوط شده است. کیسه تزریق را قبل از تجویز تکان ندهید. محلول RYTELO رقیق ذخیره سازی: اگر بلافاصله استفاده نمی شود، اطمینان حاصل کنید که محلول رقیق شده برای انفوزیون در کل بازه های زمانی مشخص شده در زیر، با توجه به دمای نگهداری استفاده می شود: زمانی که در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری می شود: کل زمان از بازسازی RYTELO تا تکمیل انفوزیون داخل وریدی نباید از 18 ساعت از زمان بازسازی تجاوز کند. زمانی که در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود: کل زمان از بازسازی RYTELO تا تکمیل انفوزیون داخل وریدی نباید از 48 ساعت از زمان بازسازی تجاوز کند. مدیریت: محلول رقیق شده RYTELO را فقط در مدت 2 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

3. اشکال دوز و قوت ها برای تزریق: 47 میلی گرم ایمتل استات به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید یا کمی زرد در یک ویال تک دوز برای بازسازی عرضه می شود. برای تزریق: 188 میلی گرم ایمتلستات به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید یا کمی زرد در یک ویال تک دوز برای بازسازی عرضه می شود. برای تزریق: 47 میلی گرم پودر در یک ویال تک دوز برای بازسازی. ( 3 ) برای تزریق: 188 میلی گرم پودر در یک ویال تک دوز برای بازسازی. (3)

موارد منع مصرف

4. موارد منع مصرف هیچ. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی ترومبوسیتوپنی: ترومبوسیتوپنی درجه 3 و 4 رخ داده است. شمارش کامل سلول های خونی را قبل از شروع RYTELO، به صورت هفتگی برای دو سیکل اول، و قبل از هر چرخه پس از آن برای پایش به دست آورید. به تعویق انداختن یا کاهش دوز طبق توصیه. (2.3، 5.1) نوتروپنی: درجه 3 و درجه 4 نوتروپنی رخ داده است. شمارش کامل سلول های خونی را قبل از شروع RYTELO، به صورت هفتگی برای دو سیکل اول، و قبل از هر چرخه پس از آن برای پایش به دست آورید. به تعویق انداختن یا کاهش دوز طبق توصیه. (2.3، 5.2) واکنش‌های مربوط به انفوزیون: قبل از انفوزیون، پیش درمان کنید. قطع، کاهش سرعت انفوزیون، یا قطع دائم RYTELO بر اساس شدت. (2.2، 2.3، 5.3) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین و جنین شود. به زنان در مورد پتانسیل باروری و خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنید. (5.4، 8.1، 8.3) 5.1. ترومبوسیتوپنی RYTELO بر اساس مقادیر آزمایشگاهی می تواند باعث ترومبوسیتوپنی شود. در کارآزمایی بالینی، کاهش پلاکت‌های درجه 3 یا 4 جدید یا بدتر در 65 درصد بیماران مبتلا به MDS تحت درمان با RYTELO رخ داد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. زمان متوسط تا شروع اولین وقوع کاهش پلاکت‌های درجه 3 یا 4 6 هفته بود (محدوده: 2 تا 88 هفته) و زمان متوسط بهبودی پس از هر بار کاهش پلاکت های درجه 3 یا 4 به درجه 2 یا پایین تر، یا آخرین مقدار موجود، 1.3 هفته بود (محدوده: 0.1 تا 13 هفته). کاهش پلاکت‌های درجه 3 یا 4 در طول درمان با RYTELO رخ داد، با 48٪ از بیماران ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا درجه 4 در طول چرخه 1-3، 31٪ در طول چرخه 4-6، 33٪ در طول چرخه 7-12، و 24٪ در طول سیکل 13 و بعد از آن. خونریزی درجه 3 یا 4 در 2.5٪ از بیماران، از جمله خونریزی گوارشی (1.7٪) و هماچوری (0.8٪) مشاهده شد. بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی را از نظر خونریزی کنترل کنید. شمارش کامل سلول‌های خونی را قبل از شروع RYTELO، به‌صورت هفتگی برای دو سیکل اول، قبل از هر سیکل بعد از آن، و طبق علائم بالینی کنترل کنید. در صورت لزوم، تزریق پلاکت را انجام دهید. چرخه بعدی را به تأخیر بیندازید و با همان دوز یا دوز کاهش یافته از سر بگیرید، یا طبق توصیه‌شده قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. 5.2. نوتروپنی RYTELO بر اساس مقادیر آزمایشگاهی می تواند باعث نوتروپنی شود. در کارآزمایی بالینی، کاهش نوتروفیل های درجه 3 یا 4 جدید یا بدتر در 72 درصد از بیماران مبتلا به MDS تحت درمان با RYTELO رخ داد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. میانه زمان شروع اولین وقوع نوتروفیل های کاهش یافته درجه 3 یا 4 4.6 هفته بود (محدوده: 1 تا 81 هفته) و زمان متوسط تا بهبودی از هر وقوع درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل به درجه 2 یا کمتر، یا آخرین مقدار موجود، 1.9 هفته بود (محدوده: 0 تا 16 هفته). درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل ها در طول درمان با RYTELO رخ داد، به طوری که 65٪ از بیماران نوتروپنی درجه 3 یا درجه 4 را در چرخه های 1-3، 35٪ در طول چرخه های 4-6، 32٪ در طول چرخه های 7-12، و 39٪ در طول سیکل های 13 تجربه کردند. نوتروپنی تب در 0.8٪ و سپسیس در 4.2٪ رخ داده است. بیماران مبتلا به نوتروپنی درجه 3 یا 4 را از نظر عفونت، از جمله سپسیس، تحت نظر بگیرید. شمارش کامل سلول‌های خونی را قبل از شروع RYTELO، به‌صورت هفتگی برای دو سیکل اول، قبل از هر سیکل بعد از آن، و طبق علائم بالینی کنترل کنید. در صورت لزوم، فاکتورهای رشد و درمان های ضد عفونی را برای درمان یا پیشگیری تجویز کنید. چرخه بعدی را به تأخیر بیندازید و با همان دوز یا دوز کاهش یافته از سر بگیرید، یا طبق توصیه‌شده قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. 5.3. واکنش های مربوط به انفوزیون RYTELO می تواند واکنش های مربوط به انفوزیون ایجاد کند. در کارآزمایی بالینی، واکنش‌های مربوط به انفوزیون در 8 درصد بیماران مبتلا به MDS تحت درمان با RYTELO رخ داد. واکنش‌های مربوط به انفوزیون درجه 3 یا 4 در 1.7٪ از جمله بحران فشار خون بالا (0.8٪) رخ داد. شایع ترین واکنش مربوط به انفوزیون سردرد (4.2%) بود. واکنش های مربوط به انفوزیون معمولاً در حین یا اندکی پس از پایان انفوزیون رخ می دهد. بیماران را حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون با دیفن هیدرامین و هیدروکورتیزون طبق توصیه شده تحت نظر قرار دهید و بیماران را حداقل یک ساعت پس از انفوزیون همانطور که توصیه می شود تحت نظر بگیرید [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. علائم واکنش‌های مربوط به انفوزیون را با مراقبت‌های حمایتی و وقفه‌های انفوزیون مدیریت کنید، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا طبق توصیه‌ها به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. 5.4. مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، RYTELO می‌تواند به جنین-جنین آسیب برساند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز ایمتلستات به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز منجر به مرگ و میر جنین-جنین در مواجهه مادری (AUC) 2.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RYTELO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

6. واکنش های جانبی واکنش های جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع ≥10 درصد در مقایسه با مکان های بازو با اختلاف بیش از 5 درصد است)، کاهش پلاکت، کاهش گلبول های سفید، کاهش نوتروفیل ها، افزایش AST، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش ALT، خستگی، طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی، آرترالژی/میالژی، عفونت‌های COVID-19 و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Geron به شماره 1-855-437-6664 (1-855-GERONMI) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. 6.1. تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. سندرم های میلودیسپلاستیک با خطر کم تا متوسط ایمنی RYTELO در یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی (IMerge) در 177 بیمار بزرگسال با سیستم امتیازدهی بین المللی پیش آگهی (IPSS) با خطر کم تا متوسط-1 برای MDS با خطر ابتلا به MDS و درمان مجدد وابسته به تزریق خون به ESA و یا وابسته به fragctor مورد بررسی قرار گرفت. [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جامعه ایمنی شامل بیمارانی بود که حداقل یک دوز RYTELO (n=118) یا دارونما (n=59) را با 7.1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در طی دو ساعت هر 4 هفته دریافت کردند. میانگین زمان درمان با RYTELO 8 ماه (محدوده 0 تا 38 ماه) بود. 69 درصد بیماران به مدت 24 هفته یا بیشتر و 45 درصد به مدت 48 هفته یا بیشتر در معرض RYTELO قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که حداقل یک دوز از RYTELO دریافت کردند 72 سال (محدوده: 44 تا 87 سال) بود که 77 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر و 30 درصد از بیماران 75 سال به بالا بودند. شرکت کنندگان 60 درصد مرد، 81 درصد سفیدپوست، 7 درصد آسیایی و 0.8 درصد سیاه پوست بودند. عوارض جانبی جدی در 32 درصد از بیمارانی که RYTELO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل سپسیس (4.2%)، شکستگی (3.4%)، نارسایی قلبی (2.5%) و خونریزی (2.5%) بود. عوارض جانبی کشنده در 0.8٪ از بیمارانی که RYTELO دریافت کردند، از جمله سپسیس (0.8٪) رخ داد. قطع دائم RYTELO به دلیل یک واکنش جانبی در 15٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی RYTELO در بیش از 2% از بیماران شد شامل نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی بود. قطع دوز RYTELO به دلیل یک واکنش جانبی در 80٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5 درصد از بیماران داشت شامل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و عفونت بود. کاهش دوز RYTELO به دلیل یک واکنش جانبی در 49٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در بیش از 2 درصد از بیماران داشت شامل نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی بود. شایع ترین (≥10٪ با اختلاف بین بازوهای بیش از 5٪ در مقایسه با دارونما) عوارض جانبی، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش پلاکت، کاهش گلبول های سفید، کاهش نوتروفیل ها، افزایش AST، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش ALT، خستگی، طولانی شدن مدت ترومبوپلاستین نسبی عفونت، کووید 19، عفونت سرگیاهی نسبی، کووید. جدول 5 واکنش های نامطلوب در IMerge را خلاصه می کند. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب (≥5%) در بیماران مبتلا به MDS که RYTELO دریافت کردند با تفاوت بین بازوهای > 2% در مقایسه با دارونما در واکنش نامطلوب IMerge RYTELO (N=118) دارونما (N=59) همه درجات % نمرات 3 یا 4 % % درجه‌های 3 یا 4 % همه درجه‌های عمومی تا 4 % معیارهای اصطلاحی برای رویدادهای نامطلوب نسخه 4.03. اختلالات عمومی و شرایط اداری خستگی خستگی: آستنی، خستگی و ضعف. 29 0 20 3.4 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند آرترالژی/میالژی آرترالژی/میالژی: آرترالژی، کمردرد، درد استخوان، درد عضلانی-اسکلتی، میالژی، درد گردن، درد قفسه سینه غیر قلبی، درد، درد در اندام‌ها، درد در ناحیه لگن. 25 2.5 19 5 عفونت ها و آلودگی ها COVID-19 COVID-19: COVID-19 بدون علامت، کووید-19، پنومونی COVID-19، و تست آنتی بادی SARS-CoV-2 مثبت است. 19 1.7 14 5 عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری: سیستیت، عفونت دستگاه ادراری اشریشی، آبسه کلیه و عفونت مجاری ادراری. 9 2.5 7 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 13 0.8 5 0 سنکوپ سنکوپ: سقوط، پیش سنکوپ و سنکوپ. 7 1.7 1.7 0 اختلالات سیستم ایمنی واکنش های مربوط به انفوزیون واکنش های مربوط به انفوزیون: درد شکمی، آرترالژی، آستنی، کمردرد، درد استخوان، اسهال، اریتم، سردرد، بحران فشار خون بالا، بی حالی، درد قفسه سینه غیر قلبی، خارش، و . فقط رویدادهایی که مربوط به واکنش‌های مربوط به انفوزیون در نظر گرفته می‌شوند شامل می‌شوند. 8 1.7 3.4 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی 7 0 0 0 اختلالات عروقی هماتوم 6 0 0 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی خارش 6 0 1.7 0 اختلالات قلبی آریتمی دهلیزی دهلیزی دهلیزی و آریتمی دهلیزی دهلیزی: بال زدن 6 1.7 3.4 1.7 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای شکستگی شکستگی ها: شکستگی استخوان ران، شکستگی دست، شکستگی لگن، شکستگی استخوان بازو، شکستگی مهره های کمری و شکستگی مهره های قفسه سینه. 5 3.4 1.7 1.7 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 5 درصد از بیمارانی که RYTELO دریافت کردند شامل نوتروپنی تب دار، سپسیس، خونریزی گوارشی و فشار خون بالا بود. جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی در IMerge را خلاصه می کند. جدول 6: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥10%) که از پایه در بیماران مبتلا به MDS که RYTELO دریافت کردند با تفاوت بین بازوها >2% در مقایسه با دارونما در ناهنجاری آزمایشگاهی IMerge بدتر شد. ارزش پس از درمان دارونما مخرج مورد استفاده برای محاسبه میزان از 50 تا 59 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متغیر بود. همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب نسخه 4.03 موسسه ملی سرطان درجه بندی شده است. ALP = آلکالین فسفاتاز. ALT = آلانین آمینوترانسفراز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. PTT = زمان ترومبوپلاستین نسبی هماتولوژی تعداد پلاکت‌ها کاهش یافت 97 65 34 8 تعداد گلبول‌های سفید کاهش یافت 94 53 59 1.7 تعداد نوتروفیل‌ها کاهش یافت 92 72 47 7 PTT طولانی شد 26 1 18 4 شیمی AST 8P20 افزایش یافت. 12 0 ALT افزایش یافت 43 3.4 37 5

مصرف در گروه‌های خاص

8. مصرف در جمعیت های خاص شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) 8.1. خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، RYTELO می‌تواند به جنین-جنین آسیب برساند. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف RYTELO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت رشد جنینی، تجویز ایمتلستات به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز منجر به مرگ و میر جنینی-جنی شد که در موش‌ها در مواجهه با مادر تقریباً 5/2 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده رخ داد. به زنان باردار در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات سمیت رشد جنینی و جنینی، ایمتلستات با تزریق وریدی بولوس در دوزهای 4.7، 9.4، 14.1 یا 28.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6، 9 و 12 حاملگی در موش‌ها، یا با تزریق 2 ساعته در 4، 1، 4، 7 دوز تزریق شد. mg/kg 28.2 در روزهای 6 و 13 بارداری در خرگوش. در خرگوش، دوز 28.2 mg/kg برای مادر سمی بود. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل افزایش در تحلیل‌های اولیه، که منجر به کاهش جنین‌های زنده و بستر شد در موش‌ها با mg/kg 28.2 و در خرگوش‌ها با شروع mg/kg 14.1 مشاهده شد. مربوط به قرار گرفتن در معرض (بر اساس AUC) که تقریبا 2.5 برابر (موش) یا 9.3 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده است. 8.2. خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود imetelstat در شیر انسان، یا اثرات RYTELO بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در کودکان شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با RYTELO و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند. 8.3. ماده‌ها و نرها با پتانسیل باروری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، RYTELO می‌تواند باعث آسیب جنین و جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع درمان با RYTELO بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RYTELO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. ناباروری زنان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، RYTELO ممکن است باروری را در زنان دارای پتانسیل باروری مختل کند. اثر بر باروری قابل برگشت است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. 8.4. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی RYTELO در بیماران اطفال ثابت نشده است. 8.5. استفاده در سالمندان از 118 بیمار مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک با خطر کم تا متوسط 1 در کارآزمایی بالینی که RYTELO دریافت کردند، 91 بیمار (77.1%) 65 سال و بالاتر و 35 (29.7%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن (≥ 65 سال) و جوان‌تر مشاهده نشد.

بارداری

8.1. خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، RYTELO می‌تواند به جنین-جنین آسیب برساند. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف RYTELO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سمیت رشد جنینی، تجویز ایمتلستات به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز منجر به مرگ و میر جنینی-جنی شد که در موش‌ها در مواجهه با مادر تقریباً 5/2 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده رخ داد. به زنان باردار در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات سمیت رشد جنینی و جنینی، ایمتلستات با تزریق وریدی بولوس در دوزهای 4.7، 9.4، 14.1 یا 28.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6، 9 و 12 حاملگی در موش‌ها، یا با تزریق 2 ساعته در 4، 1، 4، 7 دوز تزریق شد. mg/kg 28.2 در روزهای 6 و 13 بارداری در خرگوش. در خرگوش، دوز 28.2 mg/kg برای مادر سمی بود. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل افزایش در تحلیل‌های اولیه، که منجر به کاهش جنین‌های زنده و بستر شد در موش‌ها با mg/kg 28.2 و در خرگوش‌ها با شروع mg/kg 14.1 مشاهده شد. مربوط به قرار گرفتن در معرض (بر اساس AUC) که تقریبا 2.5 برابر (موش) یا 9.3 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده است.

مصرف در کودکان

8.4. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی RYTELO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

8.5. استفاده در سالمندان از 118 بیمار مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک با خطر کم تا متوسط 1 در کارآزمایی بالینی که RYTELO دریافت کردند، 91 بیمار (77.1%) 65 سال و بالاتر و 35 (29.7%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن (≥ 65 سال) و جوان‌تر مشاهده نشد.

توضیحات

11. توصیف RYTELO برای تزریق حاوی imetelstat، یک مهارکننده اولیگونوکلئوتیدی تلومراز برای استفاده داخل وریدی است. سدیم ایمتلستات یک پودر جامد سفید تا مایل به سفید یا کمی زرد رنگ آمورف است. در محلول های آبی، از جمله در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، هم در دمای یخچال و هم در دمای اتاق بسیار محلول است. سدیم ایمتلستات رطوبت سنجی است. نام شیمیایی ماده دارویی سدیم ایمتلستات DNA، d(3'-amino-3'-deoxy-P-thio) (T-A-G-G-G-T-T-A-G-A-C-A-A)، 5'-[O-[2-hydroxy-3-(hexadecanoylamino)propyliot (1:1,3) پروپیل phosphorate است. فرمول مولکولی C 148 H 198 N 68 O 53 P 13 S 13 Na 13 (به عنوان نمک سدیم) است که معادل وزن فرمول 4896 گرم بر مول است. فرمول مولکولی شکل اسید آزاد C 148 H 211 N 68 O 53 P 13 S 13 است که معادل وزن فرمول 4610 گرم بر مول است. فرمول ساختاری سدیم ایمتلستات این است: RYTELO (imetelstat) برای تزریق یک پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید یا کمی زرد رنگ استریل، بدون مواد نگهدارنده برای انفوزیون داخل وریدی پس از بازسازی و رقیق سازی است. هر ویال تک دوز یا 47 میلی گرم ایمتلستات (معادل 50 میلی گرم سدیم ایمتل استات) یا 188 میلی گرم ایمتل استات (معادل 200 میلی گرم سدیم ایمتل استات) ارائه می کند. مواد غیرفعال زیر ممکن است در طول تولید اضافه شوند: کربنات سدیم بی آب (برای آماده سازی 47 میلی گرم) / کربنات سدیم مونوهیدرات (برای آماده سازی 188 میلی گرم) یا اسید هیدروکلریک (برای تنظیم pH از 7.0 تا 8.5). ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12. فارماکولوژی بالینی 12.1. مکانیسم اثر Imetelstat یک مهارکننده الیگونوکلئوتیدی تلومراز انسانی است که به ناحیه الگوی جزء RNA تلومراز انسانی (hTR) متصل می شود، فعالیت آنزیمی تلومراز را مهار می کند و از اتصال تلومر جلوگیری می کند. افزایش فعالیت تلومراز و بیان RNA ترانس کریپتاز معکوس تلومراز انسانی (hTERT) در MDS و سلول های بنیادی و پیش ساز بدخیم گزارش شده است. مطالعات غیر بالینی نشان داد که درمان با ایمتلستات منجر به کاهش طول تلومر، کاهش تکثیر سلول های بنیادی و پیش ساز بدخیم و القای مرگ سلولی آپوپتوز می شود. 12.2. فارماکودینامیک ترومبوسیتوپنی درجه 3 و 4 مواجهه بیشتر با ایمتلستات با بروز بالاتر ترومبوسیتوپنی درجه 3 و 4 در بیماران مبتلا به MDS همراه است. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد. 12.3. فارماکوکینتیک میانگین هندسی پلاسمایی Imetelstat (ضریب تغییرات [CV] %) حداکثر غلظت (Cmax) 18.3 میکرومولار (27.3٪) است و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا 28 روز (AUC 0-28) 114.2 ساعت * میکرومولار 2/114 بود (4 میکرومولار). Imetelstat بین دوره های درمان جمع نمی شود. توزیع پس از یک دوز 7.1 میلی گرم بر کیلوگرم RYTELO که طی 2 ساعت در بیماران مبتلا به MDS تجویز شد، میانگین هندسی (CV%) حجم توزیع تقریباً 14.1 لیتر (27.2%) است. اتصال به پروتئین پلاسمای انسانی در شرایط آزمایشگاهی بیش از 94٪ است. حذف میانگین هندسی imetelstat (CV%) نیمه عمر ظاهری پلاسما تقریباً 4.9 ساعت (43.2%) در دوز توصیه شده تایید شده است. متابولیسم انتظار می رود Imetelstat توسط نوکلئازها به نوکلئوتیدهایی با طول های مختلف متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ایمتلستات بر اساس سن (21 تا 87 سال)، جنسیت، نژاد (81٪ سفید، 4٪ آسیایی، 7٪ سیاه پوست، 8٪ دیگر / ناشناخته)، نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (CL cr 30 تا < 90 میلی لیتر در هر دقیقه) مشاهده نشد. ULN و AST > ULN، یا بیلی روبین کل > 1× تا 1.5× ULN و هر AST)، یا کبدی متوسط اختلال (بیلی روبین کل > 1.5× تا 3× ULN و هر AST). تأثیر نارسایی شدید کلیوی (CL cr 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه)، بیماری کلیوی در مرحله پایانی، یا نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3× ULN و هر AST) ثابت نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: Imetelstat یک مهارکننده یا القاکننده آنزیم‌های CYP450 نیست. سیستم های حمل و نقل: Imetelstat یک مهارکننده OATP1B1 و OATP1B3 است. 12.6. ایمنی زایی میزان بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات RYTELO، جلوگیری می‌کند. هفده درصد (28/166) از بیماران قابل ارزیابی با MDS با خطر کم یا متوسط 1 برای آنتی بادی های ضد دارویی imetelstat مثبت بودند، با شروع متوسط 38 هفته پس از دوز داروی مورد مطالعه RYTELO برای مدت متوسط درمان 35 هفته در فاز 2 و مطالعه فاز 3IMgeer. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر PK، ایمنی، یا اثربخشی RYTELO در میان شرکت‌کنندگانی که آنتی‌بادی‌های ضد دارو تولید کردند، وجود نداشت.

مکانیسم اثر

12.1. مکانیسم اثر Imetelstat یک مهارکننده الیگونوکلئوتیدی تلومراز انسانی است که به ناحیه الگوی جزء RNA تلومراز انسانی (hTR) متصل می شود، فعالیت آنزیمی تلومراز را مهار می کند و از اتصال تلومر جلوگیری می کند. افزایش فعالیت تلومراز و بیان RNA ترانس کریپتاز معکوس تلومراز انسانی (hTERT) در MDS و سلول های بنیادی و پیش ساز بدخیم گزارش شده است. مطالعات غیر بالینی نشان داد که درمان با ایمتلستات منجر به کاهش طول تلومر، کاهش تکثیر سلول های بنیادی و پیش ساز بدخیم و القای مرگ سلولی آپوپتوز می شود.

فارماکودینامیک

12.2. فارماکودینامیک ترومبوسیتوپنی درجه 3 و 4 مواجهه بیشتر با ایمتلستات با بروز بالاتر ترومبوسیتوپنی درجه 3 و 4 در بیماران مبتلا به MDS همراه است. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده، طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک

12.3. فارماکوکینتیک میانگین هندسی پلاسمایی Imetelstat (ضریب تغییرات [CV] %) حداکثر غلظت (Cmax) 18.3 میکرومولار (27.3٪) است و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا 28 روز (AUC 0-28) 114.2 ساعت * میکرومولار 2/114 بود (4 میکرومولار). Imetelstat بین دوره های درمان جمع نمی شود. توزیع پس از یک دوز 7.1 میلی گرم بر کیلوگرم RYTELO که طی 2 ساعت در بیماران مبتلا به MDS تجویز شد، میانگین هندسی (CV%) حجم توزیع تقریباً 14.1 لیتر (27.2%) است. اتصال به پروتئین پلاسمای انسانی در شرایط آزمایشگاهی بیش از 94٪ است. حذف میانگین هندسی imetelstat (CV%) نیمه عمر ظاهری پلاسما تقریباً 4.9 ساعت (43.2%) در دوز توصیه شده تایید شده است. متابولیسم انتظار می رود Imetelstat توسط نوکلئازها به نوکلئوتیدهایی با طول های مختلف متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ایمتلستات بر اساس سن (21 تا 87 سال)، جنسیت، نژاد (81٪ سفید، 4٪ آسیایی، 7٪ سیاه پوست، 8٪ دیگر / ناشناخته)، نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (CL cr 30 تا < 90 میلی لیتر در هر دقیقه) مشاهده نشد. ULN و AST > ULN، یا بیلی روبین کل > 1× تا 1.5× ULN و هر AST)، یا کبدی متوسط اختلال (بیلی روبین کل > 1.5× تا 3× ULN و هر AST). تأثیر نارسایی شدید کلیوی (CL cr 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه)، بیماری کلیوی در مرحله پایانی، یا نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3× ULN و هر AST) ثابت نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: Imetelstat یک مهارکننده یا القاکننده آنزیم‌های CYP450 نیست. سیستم های حمل و نقل: Imetelstat یک مهارکننده OATP1B1 و OATP1B3 است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

13.1. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با imetelstat انجام نشده است. در شرایط آزمایشگاهی، ایمتلستات در سنجش جهش‌زایی باکتریایی (آزمون ایمز) یا کلاستوژنیک در سنجش ناهنجاری‌های کروموزومی با استفاده از لنفوسیت‌های خون محیطی انسان کشت‌شده، جهش‌زا نبود. Imetelstat در روش in vivo میکرونوکلئوس موش در سطوح دوز داخل وریدی تا حدود 104 میلی گرم بر کیلوگرم ژنوتوکسیک نبود. مطالعات باروری با imetelstat انجام نشده است. در یک مطالعه سم شناسی عمومی، میمون های ماده که 1/14 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته به مدت 9 ماه تجویز می شد، آتروفی آندومتر رحم را نشان دادند. این اثر در یک قرار گرفتن در معرض متوسط (بر اساس AUC) مشاهده شد که تقریباً 14.4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه شده است. این یافته در حیوانات پس از یک دوره بهبودی 14 هفته ای وجود نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17. اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. موارد زیر را با بیماران قبل و در طول درمان با RYTELO بحث کنید. ترومبوسیتوپنی بیماران را در مورد خطر ترومبوسیتوپنی با RYTELO آگاه کنید، و شمارش خون آنها به طور معمول در طول درمان کنترل می شود و دوز RYTELO به تأخیر افتاده یا در صورت لزوم کاهش می یابد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم ترومبوسیتوپنی مانند خونریزی یا کبودی غیرمعمول، فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نوتروپنی به بیماران در مورد خطر نوتروپنی با RYTELO توصیه کنید و شمارش خون آنها به طور معمول در حین درمان کنترل می شود و ممکن است دوز RYTELO در صورت نیاز به تاخیر بیفتد یا کاهش یابد. به بیماران دستور دهید که در صورت بروز علائم یا علائم نوتروپنی، مانند تب یا عفونت، فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های مربوط به انفوزیون به بیماران اطلاع دهید که واکنش‌های مربوط به انفوزیون ممکن است در طول درمان با RYTELO رخ دهد و قبل از هر انفوزیون، پیش‌داروها داده می‌شوند. بیماران حداقل یک ساعت پس از انفوزیون توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تحت نظر خواهند بود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آنها ممکن است تصمیم بگیرد که RYTELO را آهسته تر بدهد یا در صورت بروز واکنش های مربوط به انفوزیون، انفوزیون را متوقف کند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] مسمومیت جنینی- جنینی توصیه به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید در صورت باردار شدن یا باردار شدن به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با RYTELO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با RYTELO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

شرایط نگهداری

نگهداری ویال ها را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید. یخ نزنید.